Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено от Алана Р. Фершта )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Сэр Алан ФерштФРС FMedSci
Алан Фершт.jpg
Родившийся
Алан Рой Фершт

( 1943-04-21 )21 апреля 1943 г. (77 лет)
Лондон , Англия
Альма-матерКолледж Гонвилля и Кая, Кембридж
ИзвестенСворачивание белков
Супруг (а)
Мэрилин Перселл
Взаимодействие с другими людьми
( М.  1966)
Награды
Научная карьера
Поля
Учреждения
ТезисВнутримолекулярный катализ гидролиза сложного эфира  (1968 г.)
Докторанты

Сэр Алан Рой Fersht FRS FMedSci [6] (родился 21 апреля 1943) является британский химик в лаборатории молекулярной биологии и заслуженный профессор в кафедре химии в Кембриджском университете ; [7] и бывший мастер по Gonville и Киз - колледж, Кембридж . [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] Он работает над сворачиванием белков . [15] [16] [17] [18] [19] [20] [21][22]

Ранняя жизнь и образование [ править ]

Фершт родился 21 апреля 1943 года [23] в Хакни , Лондон . [ Править ] Он получил образование в сэра Джорджа Monoux Grammar School , на все-мальчиков гимназии в Уолтемстоу , Лондон. [23] Он продолжил обучение в Gonville and Caius College в Кембридже , где в 1968 году получил докторскую степень [24].

Карьера и исследования [ править ]

Фершт провел год после получения докторской степени (1968-1969) в Университете Брандейса, работая под руководством Уильяма Дженкса . Он вернулся в Кембридж в 1969 году в качестве руководителя группы в Лаборатории молекулярной биологии до 1977 года и младшего научного сотрудника в колледже Иисуса в Кембридже до 1972 года. Фершт был профессором-исследователем Вольфсона Королевского общества и профессором биологической химии в Имперском колледже Лондона из С 1978 по 1988 год. Он провел год творческого отпуска в Стэнфордском университете в рамках стипендии Элеоноры Рузвельт Американского онкологического общества с Артуром Корнбергом (1978-9). Фершт был Герчелом СмитомПрофессор органической химии в Кембридже с 1988 по 2010 год. Он был директором Кембриджского центра белковой инженерии с 1990 по 2010 год, когда, достигнув пенсионного возраста, он стал почетным руководителем группы в лаборатории молекулярной биологии . Он является научным сотрудником Колледжа Гонвилля и Кая и Имперского колледжа. [18]

Алан Фершт широко известен как один из главных пионеров белковой инженерии , которую он разработал как основной метод анализа структуры, активности и сворачивания белков. Он разработал методы разрешения сворачивания белков в субмиллисекундной шкале времени и впервые применил метод анализа значения phi для изучения переходных состояний сворачивания белков. Его интересы также включают неправильное сворачивание белков , болезни и рак. [1]

Избранные публикации [ править ]

  • Структура и механизм в науке о белке: руководство по ферментативному катализу и сворачиванию белков [25]
  • Избранные статьи сэра Алана Фершта: Развитие белковой инженерии [26]

Награды и награды [ править ]

Имя Фершта на лестнице L в Gonville & Caius College, Кембридж, 2010 г.
Ученые, разделяющие L1 в Кайус-Корт, Гонвилль и Кайус-колледж, Кембридж, снято в 1994 году ( Невилл Мотт , Сэмюэл Фредерик Эдвардс , Дэвид Табор , Дэвид Шенберг , Родни Хилл и Алан Фершт)

Фершт был избран членом Королевского общества (FRS) в 1983 году. [27] Королевское общество наградило его медалью Габора в 1991 году за молекулярную биологию, в 1998 году - медалью Дэви за химию и в 2008 году - Королевской медалью . Он является иностранным членом США Национальной академии наук , [28] иностранный член Американского философского общества , иностранный член Академии Линчеи , почетный иностранный член Американской академии искусств и наук и научный сотрудник Академии медицинских наук (FMedSci). [6] Его номинация в Королевское общество гласит:

Отличается работой над механизмами ферментативного катализа , особенно методами остановленного и остановленного потока . Он показал, что медленная релаксация химотрипсина была не химической стадией на пути реакции , а зависимой от pH изомеризацией между активной и неактивной формами, и исследовал энергетику и равновесие перехода. Он выяснил специфичность уходящей группы, что привело к подробной структурной интерпретации, которая показала энергетику «напряжения» в сайте связывания. Очередной эксперимент развеял последние сомнения относительно роли тетраэдра.средний. Совсем недавно Фершт изучил более сложную группу ферментов, аминоацил тРНК синтетаз . Он продемонстрировал, что их точная специфичность зависит от последовательных независимых этапов распознавания, и в соответствующих условиях он уловил временно разряженную аминоацил тРНК . Фершт показал, как можно использовать энергию связывания для увеличения либо специфичности, либо скорости ферментативной реакции, что привело к демонстрации термодинамических ограничений механизмов типа «индуцированного соответствия». [27]

Фершт имеет почетные докторские степени Упсальского университета (1999), [29] Брюссельского университета (1999), Института науки Вейцмана (2004), Еврейского университета в Иерусалиме (2006) и Орхусского университета (2008). Он является почетным членом Дарвин-колледжа в Кембридже (2014 г.) и колледжа Иисуса в Кембридже (2017 г.). [23]

Фершт получил множество призов и медалей, в том числе: юбилейную премию FEBS ; Премия Ново Биотехнология; Медаль Чармиана Королевского химического общества ; Лекция Макса Тишлера и премия Гарвардского университета ; Датта лекторы и медаль в Федерации европейских биохимических обществ ; Юбилейная лекция и медаль Хардена Биохимического общества ; Feldberg Премия Фонда, Distinguished Service Award, Miami Nature Biotechnology зимний симпозиум; Премия Кристиана Б. Анфинсена Белкового общества; Премия Королевского химического общества за натуральные продукты, Премия Стейна и Мура Белкового общества; [30] [31] Премия Бадера Американского химического общества ; Премия и медаль Кая Ульрика Линдерстрём-Ланга ; Bijvoet медаль Bijvoet Центра биомолекулярных исследований в Университете Утрехта в 2008 году и Гилберт Н. Льюис Medal из Калифорнийского университета в Беркли , и Вильгельм Exner медаль в 2009 году [32]

В 2003 году он был посвящен в рыцари за свою новаторскую работу в области белковой науки. [23] Его цитата по поводу избрания в Академию медицинских наук гласит:

Херчел Смит, профессор органической химии Центра белковой инженерии MRC, Кембридж, сэр Алан - один из ведущих ученых-белковедов в мире. Он был избран в Королевское общество в возрасте 30 лет в 1983 году за его работу, посвященную ферментативному катализу и тому, как ферменты достигают высокой точности при трансляции генетического кода. Впоследствии он был одним из пионеров белковой инженерии, разработав ее как аналитическую процедуру для понимания взаимодействий в белках и ферментативном катализе. Этот радикально новый подход раскрыл взаимосвязь между структурой, активностью и функцией белков. Вся мощь его методов стала очевидной в его основополагающем и далеко идущем вкладе в области фолдинга и стабильности белков.Эти исследования открыли путь к разработке новых методов лечения рака и других заболеваний. В настоящее время он работает над мутациями, которые влияют на стабильность и активность опухолевого супрессора p53, а также над тем, как мутанты могут быть «спасены» с помощью низкомолекулярных препаратов. Его вклад был широко признан на национальном и международном уровнях благодаря наградам в области химии и молекулярной биологии, а также членству в зарубежных академиях.[6]

В августе 2020 года он был награжден медалью Копли Королевского общества за разработку и применение методов белковой инженерии для описания путей сворачивания белков при атомном разрешении. [33]

Личная жизнь [ править ]

Развлечения Фершта включают шахматы , [34] часовое дело и фотографию дикой природы . [23] Он женился на Мэрилин Перселл в 1966 году и имеет сына и дочь. [23]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Публикации Алана Фершта, проиндексированные Google Scholar
  2. ^ Профиль Алан Фершт LMB
  3. ^ Кларк, Джейн (1993). Исследования дисульфидных мутантов барназы . jisc.ac.uk (кандидатская диссертация). Кембриджский университет. OCLC  53666398 . EThOS uk.bl.ethos.318014 . Архивировано из оригинального 22 декабря 2018 года . Проверено 17 июня 2019 . 
  4. ^ «Женщины в Кембридже: Джейн Кларк» . Кембриджский университет. 11 февраля 2014. Архивировано из оригинала 24 марта 2015 года.
  5. ^ Кларк, J ; Фершт, АР (1993). «Разработанные дисульфидные связи в качестве зондов пути сворачивания барназы: повышение стабильности белков по отношению к скорости денатурации». Биохимия . 32 (16): 4322–9. DOI : 10.1021 / bi00067a022 . PMID 8476861 . 
  6. ^ a b c "Профессор сэр Алан Фершт FRS FMedSci" . Академия медицинских наук. Архивировано из оригинала 17 апреля 2015 года.
  7. ^ "Профессор сэр Алан Фершт FRS, факультет химии Кембриджского университета" . Проверено 26 июля 2011 года .
  8. ^ "Профессор сэр Алан Фершт FRS становится 42-м мастером Кая" . Архивировано 22 апреля 2015 года . Проверено 21 ноября 2012 года .
  9. ^ Europabio: профиль [ мертвая ссылка ]
  10. ^ BBC: краткий Fersht резюме карьеры во время рыцарских
  11. ^ "Имперский колледж Лондона: биографическое резюме Алан Фершт" . Архивировано из оригинального 27 июня 2009 года.
  12. ^ "Веб-страница Фершта в лаборатории молекулярной биологии MRC, Кембридж, Великобритания" . Архивировано из оригинального 14 сентября 2014 года.
  13. ^ Публикация Алан Фершта в индексируется Scopus библиографической базы данных. (требуется подписка)
  14. ^ Fersht, AR (2013). «Профиль Мартина Карплюса, Майкла Левитта и Арие Варшела, лауреатов Нобелевской премии 2013 года по химии» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (49): 19656–7. Bibcode : 2013PNAS..11019656F . DOI : 10.1073 / pnas.1320569110 . PMC 3856823 . PMID 24277833 .  
  15. ^ Джексон, ЮВ; Фершт, АР (1991). «Сворачивание ингибитора химотрипсина 2. 1. Доказательства перехода между двумя состояниями». Биохимия . 30 (43): 10428–10435. DOI : 10.1021 / bi00107a010 . PMID 1931967 . 
  16. ^ Fersht, AR; Ши, JP; Knill-Jones, J .; Лоу, DM; Уилкинсон, AJ; Удар, DM; Кирпич, П .; Carter, P .; Уэй, MMY; Уинтер, Г. (1985). «Водородные связи и биологическая специфичность проанализированы с помощью белковой инженерии». Природа . 314 (6008): 235–238. Bibcode : 1985Natur.314..235F . DOI : 10.1038 / 314235a0 . PMID 3845322 . S2CID 32388197 .  
  17. ^ Matouschek, A .; Келлис, JT; Serrano, L .; Фершт, АР (1989). «Картирование переходного состояния и пути сворачивания белка с помощью белковой инженерии». Природа . 340 (6229): 122–126. Bibcode : 1989Natur.340..122M . DOI : 10.1038 / 340122a0 . PMID 2739734 . S2CID 4302226 .  
  18. ^ а б Фершт, А .; Матушек, А .; Серрано, Л. (1992). «Сворачивание фермента I. Теория белковой инженерии, анализ стабильности и пути сворачивания белка». Журнал молекулярной биологии . 224 (3): 771–782. DOI : 10.1016 / 0022-2836 (92) 90561-W . PMID 1569556 . 
  19. ^ Fersht, Алан (1999). Структура и механизм в науке о белке: руководство по ферментативному катализу и сворачиванию белка . Сан-Франциско: WH Freeman. ISBN 0-7167-3268-8.
  20. Перейти ↑ Wilkinson, AJ (2010). "Избранные статьи сэра Алана Фершта: Развитие белковой инженерии" . Дизайн и отбор протеиновой инженерии . 24 (1–2): 225–227. DOI : 10,1093 / белок / gzq103 .
  21. ^ Цинхуа Ван; Фершт, Алан (2010). Избранные статьи сэра Алана Фершта: Развитие белковой инженерии (Избранные статьи ICP) . Ривер Эдж, Нью-Джерси: Imperial College Press. ISBN 978-1-84816-554-0.
  22. ^ Fersht, Алан (1985). Структура и механизм фермента . Сан-Франциско: WH Freeman. ISBN 0-7167-1614-3.
  23. ^ Б с д е е Anon (2020). «Фершт, сэр Алан (Рой)» . Кто есть кто . ukwhoswho.com (онлайн- издательство Oxford University Press  ). A&C Black, отпечаток Bloomsbury Publishing plc. DOI : 10.1093 / WW / 9780199540884.013.U15668 . ( требуется подписка или членство в публичной библиотеке Великобритании ) (требуется подписка)
  24. ^ Фершт, Алан Рой (1968). Внутримолекулярный катализ гидролиза сложных эфиров (кандидатская диссертация). Кембриджский университет.(требуется подписка)
  25. ^ Фершт, Алан (2017). Структура и механизм в науке о белке: руководство по ферментативному катализу и сворачиванию белка . Нью-Джерси. ISBN 978-981-322-519-0. OCLC  986523773 .
  26. ^ Фершт, Алан; Ван, Цинхуа (2010). Избранные статьи сэра Алана Фершта: развитие белковой инженерии . Лондон: Imperial College Press. ISBN 978-1-84816-554-0. OCLC  646400491 .
  27. ^ a b "EC / 1983/09: Фершт, Алан Рой" . Лондон: Королевское общество. Архивировано из оригинального 13 мая 2014 года.
  28. ^ "Алан Фершт, Кембриджский университет, год выборов: 1993" . Национальная академия наук. Архивировано из оригинала 17 апреля 2015 года.
  29. ^ "Почетные докторские степени - Уппсальский университет, Швеция" .
  30. ^ "Алан Р. Фершт получает премию Бадера / премию Кори Дэвиду У.К. Мак Миллану / премию Бреслоу Питеру Б. Дервану". Angewandte Chemie International Edition . 43 (41): 5430. 2004. DOI : 10.1002 / anie.200462026 . PMID 15484254 . 
  31. ^ "Алан Фершт. 2001 Stein and Moore Award". Белковая наука . 10 (4): 905. 2001. PMID 11345067 . 
  32. ^ редактор, ÖGV. (2015). Медаль Вильгельма Экснера. Австрийская торговая ассоциация. ÖGV. Австрия.
  33. ^ «Королевское общество объявляет обладателей престижных медалей и наград 2020 года» . Королевское общество . Дата обращения 9 августа 2020 .
  34. ^ Fersht, Алан (2007). Шахматные наборы Жака Стонтона 1849–1939 . Kaissa Publications. ISBN 978-0-9557325-0-8.
Академические офисы
Предшественник
сэр Кристофер Хэм		 Магистр колледжа Гонвилля и Кая, Кембридж,
2012–2018 гг.		Преемник
Пиппы Роджерсон
Награды
Предшественник
Норин Мюррей		 Медаль Габора
1991		Преемник
Чарльз Вайсманн
Предшественник
Жан-Мари Лен		 Медаль Дэви
1998		Преемник
Малкольм Х. Чисхолм
Предшественник
Джим Фист		 Королевская медаль
2008 года
с: сэром Филипом Коэном и Робертом Э. М. Хеджесом		Преемник
Крис Добсон
Предшественник
Кирилла Хилсума		Преемник
Рона Ласки
Предшественник
Томас Линдал		Преемник
К. Н. Р. Рао
Предшественник
Зденек П. Бажант		 Медаль Вильгельма Экснера
2009
С: Christian Wandrey  [ de ; pt ]		Преемник
Бертил Андерссон
Предшественник
Вольфганг Кнолль		Преемник
Ада Йонат