Артур Христопулос - австралийский профессор аналитической фармакологии Университета Монаша . Он является лауреатом многочисленных национальных и международных наград, в том числе Премии Джона Дж. Абеля 2013 г. от Американского общества фармакологии и экспериментальной терапии и медали Рэнда Австралазийского общества клинических и экспериментальных фармакологов и токсикологов, лектора по аналитической фармакологии IUPHAR 2014 г. , [1] доктор права [2] ( Honoris Causa ) 2015 года из Афинского национального университета им. Каподистрии , Греция , лауреат премии Мемориала Гаддума в 2016 году.[3] от Британского фармакологического общества и премии GSK 2016 за выдающиеся достижения в области исследований. [4] С 2014 года Clarivate Analytics регулярно называет его высоко цитируемым исследователем в области фармакологии и токсикологии. [5] В 2017 году он был избран членом [6] в австралийской Академии здравоохранения и медицинских наук и в 2018 году он был избран [7] в качестве советника в Международный союз базовой клинической фармакологии и член Британского Фармакологические Общество. [8] В 2019 году он был назначен деканом факультета фармации и фармацевтических наук Университета Монаша [9], а в 2021 году он был избран членом Австралийской академии наук . [10]
Ранний период жизни
Christopoulos получил степень бакалавра фармации и его доктор философии от викторианского Фармацевтического колледжа , Университета Монаша , а затем продолжал постдокторантуры в Департаменте нейронаук в психиатрии , Университет Миннесоты , до возвращения в Австралию , чтобы создать свою лабораторию в Департаменте Фармакология , Мельбурнский университет . В 2006 году он перешел в университет Монаша и работал совместно на факультете фармации и фармацевтических наук и факультете медицины. [11]
Карьера
Исследования Артура Кристопулоса фокусируются на аллостерических механизмах действия лекарств и «предвзятом» агонизме сигнальных путей к рецепторам, связанным с G-белками (GPCR) - крупнейшему классу мишеней для лекарств - и включают молекулярную фармакологию , компьютерное и математическое моделирование , медицинскую химию , структурную и химическая биология и животные модели поведения. Он входил в состав редакционного совета нескольких научных журналов, включая « Молекулярную фармакологию» , « Журнал фармакологии и экспериментальной терапии» , « Фармакологические обзоры» , « Химическая неврология ACS» , « Британский журнал фармакологии и фармакологии ACS и трансляционных наук». До того, как занять свою нынешнюю должность декана, профессор Кристопулос занимал должность старшего научного сотрудника Национального совета по здравоохранению и медицинским исследованиям Австралии.
Избранные работы
- Джозефс, TM, Белоусов, MJ, Лян, YL, Пайпер, SJ, Cao, J., Garama, DJ, Leach, K., Gregory, KJ, Christopoulos, A., Hay, DL, Danev, R., Wootten, D. и PM Sexton (2021) Структура и динамика рецептора CGRP в формах, связанных с апо и пептидом. Наука . 372: eabf7258.
- Брэдли, С.Дж., Моллой, К., Валускова, П., Дваомох, Л., Скарпа, М., Росси, М., Финлейсон, Л., Свенссон, К.А., Чернет, Э., Барт, В.Н., Герби, К. ., Сайкс, Д.А., Уилсон, К., Мистри, Р., Секстон, П.М., Кристопулос, А., Могг, А.Дж., Розторн, Э.М., Саката, С., Челлисс, Р.Дж., М. Брод Л. и А.Б. Тобин (2020) Хемогенетические мыши и мыши с предвзятым отношением к G-белку демонстрируют важность зависимой от фосфорилирования передачи сигналов при разработке лигандов M1-мускариновых рецепторов следующего поколения. Nature Chem. Биол. 16: 240–249.
- Лян, Ю.-Л., Белоусов, М.Дж., Флетчер, М., Чжан, X., Хошоуи, М., Деганутти, Г., Кул, К., Фернесс, С.Б.Г., Миллер, Л.Дж., Хэй, Д.Л., Кристопулос , A., Reynolds, CA, Wootten, D., and PM Sexton (2020) Структура и динамика рецепторов адреномедуллина (AM), AM1 и AM2, раскрывают ключевые механизмы контроля фенотипов рецепторов с помощью RAMP. Мол. Ячейка 77: 656–668.
- Чжао, П., Лян, Ю.Л., Белоусов, М.Дж., Деганутти, Г., Флетчер, М.М., Уиллард, Ф.С., Слоуп, К.В., Иноуэ, А., Труонг, Т.Т., Клайдсдейл, Л., Фернесс, С.Г.Б., Кристопулос, A., Wang, MW, Miller, LJ, Reynolds, CA, Danev, R., Sexton, PM and D. Wootten (2020) Активация рецептора GLP-1 непептидным агонистом. Природа 577: 432–436.
- Вукович, З., Джентри, PR, Берицци, А.Э., Хирата, К., Варгезе, С., Томпсон, Г., ван дер Вестуизен, И.Т., Бургер, ВАК, Рахмани, Р., Валант, К., Лангмид, К., Линдсли, К., Баелл, Дж., Тобин, А.Б., Секстон, П.М., Кристопулос А. и Д.М. Тал (2019) Кристаллическая структура мускаринового ацетилхолинового рецептора М5. Proc. Nat. Акад. Sci. (США) 116: 26001–26007.
- Холлингсворт, С.А., Келли, Б., Валант, К., Михаэлис, Дж. А., Мастромихалис, О., Томпсон, Г., Венкатакришнан, А.Дж., Хертиг, С., Скаммеллс, П.Дж., Секстон, П.М., Фелдер, К.С., Христопулос , A. и RO Dror (2019) Образование скрытых карманов лежит в основе селективности аллостерических модуляторов в мускариновых GPCR. Nature Comm. 10: 3289.
- Draper-Joyce, CJ, Khosouei, M., Thal. DM, Liang, YL, Nguyen, ATN, Gurness, SGB, Venugopal, H., Baltos, J., Plitzko, JP, Danev, R., Baumeisterm W., May, LT, Wootten, D., Sexton, PM, Глухова, А. и А. Кристопулос (2018) Структура аденозин-связанного комплекса человеческого рецептора A1-G i . Природа 558: 559–563.
- Харви Мотульски, Артур Христопулос. Подбор моделей к биологическим данным с использованием линейной и нелинейной регрессии: практическое руководство по подгонке кривой. Издательство Оксфордского университета . 2004. ISBN 0-19-517179-9.
- Лян, Ю.Л., Хошоуи, М., Деганути, Г., Глухова, А., Коул, К., Торф, Т.С., Раджайня, М., Плитцко, Дж. М., Баумейстер, В., Миллер, Л. М., Хей, Д.Л., Кристопулос, А., Рейнольдс, Калифорния, Вуттен, Д. и П. М. Секстон (2018) Крио-ЭМ-структура активного рецептора CGRP человека в комплексе с G s- белком. Природа 561: 492–497.
- Тал, Д.М., Глухова, А., Секстон П.М. и А. Кристопулос (2018) Структурное понимание аллостерии рецепторов, связанных с G-белками. Природа 559: 45–53.
- Berizzi, A., Perry, C., Shackleford, D., Lindsley, C., Jones, C., Chen, N., Sexton, PM, Christopoulos, A., Langmead, CJ, and AJ Lawrence, (2018) Muscarinic M 5 рецепторов модулируют поиск этанола у крыс. Neuropsychopharmacol. , 43: 1510-1517 .
- Wootten, D., Christopoulos, A., Solano, MM, Babu, MM, and PM Sexton (2018) Механизмы передачи сигналов и смещения в рецепторах, связанных с G-белком. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 19: 638–653.
- Корчинская, М., Кларк, М.Дж., Валант, К., Му, Э.В., Абольд, С., Вайс, Д.Р., Торосян, Х., Хуанг, В., Круз, А.С., Мэй, Л.Т., Балтос, Дж., Sexton, PM, Kobilka, BK, Christopoulos, A., Shoichet, BK, and RK Sunahara (2018) Открытие на основе структуры селективных положительных аллостерических модуляторов антагонистов мускаринового ацетилхолинового рецептора M 2 . Proc. Nat. Акад. Sci. (США) 115: E2419-E2428.
- Лян, Ю.-Л., Хосуэй, М., Глухова, А., Фернесс, С.Г.Б., Клайдсдейл, Л., Кул, К., Трунг, Т.Т., Тал, Д.М., Лей, С., Раджайния, М., Данев, Р., Баумейстер, В., Ван, М.-В., Кристопулос, А., Секстон, П.М. и Д. Вуттен (2018) Крио-ЭМ-структура фазовой пластины предвзятого связанного с агонистом человеческого GLP-1 рецептор-G s комплекс. Природа 555: 121–125.
- Лян, Ю.Л., Хошуэй, М., Раджайня, М., Чжан, Ю., Глухова, А., Тарраш, Дж., Тал, Д.М., Фернесс, SGB, Кристопулос, Г., Кудрат, Т., Данев, Р. ., Baumeister, W., Miller, LJ., Christopoulos, A., Kobilka, BK, Wootten, D., Skiniotis, G. and PM Sexton (2017) Крио-ЭМ структура фазовой пластины класса B GPCR-G белковый комплекс. Природа 546: 118–123.
- Глухова, А., Тал, ДТ, Нгуен, АТН, Веккио, Е. А., Йорг, М., Scammells, PJ, май, LT, Секстон, П. М. и А. Кристопулос (2017) Структура аденозин 1 рецептора раскрывает основу для селективности подтипа. Ячейка 168: 867–877.
- Брэдли, С.Дж., Бургоньон, Ж.-М., Сэнджер, Х.Э., Верити, Н., Могг, А., Уайт, Д.Дж., Бутчер, А.Дж., Морено, Дж. А., Моллой, К., Маседо-Хэтч, Т., Эдвардс, Дж. Э., Весс, Дж., Павлак, Р., Рид, DJ, Секстон, П. М., Брод, Л. М., Стейнерт, Дж. Р., Маллуччи, Г. Р., Кристопулос, А., Фелдер, С. К. и А. Б. Тобин (2017) M 1 -мускариновые аллостерические модуляторы замедляют нейродегенерацию прионов и восстанавливают потерю памяти. J. Clin. Вкладывать деньги. 127: 487–499.
- Lane, JR, May, LT, Parton, RG, Sexton, PM и A. Christopoulos (2017) Кинетический взгляд на аллостерию GPCR и предвзятый агонизм. Nature Chem. Биол. 13: 929–937.
- Цинь, RCX, Мэй, LT, Ли, Р., Цао, Н., Росли, С., Део, М., Александр, А.Э., Хорлок, Д., Бурк, Дж. Э., Ян, Ю. Х., Стюарт, А. Г., Кай , DM, Du, X.-J., Sexton, PM, Christopoulos, A., Gao X.-M. и RH Ritchie (2017). Низкомолекулярный агонист рецептора формилпептида Соединение-17b защищает от повреждения миокарда ишемией-реперфузией у мышей. Nature Comm. 8: 14232.
- Фернесс, С.Г.Б., Лян, Ю.-Л., Новелл, Си-Джей, Холлс, М.Л., Вуки, П.Дж., Даль Мазо, Э., Иноуэ, А., Кристопулос, А., Вуттен, Д., и П.М. Секстон (2016) Лиганд-зависимая модуляция конформации G-белка изменяет эффективность лекарственного средства. Cell . 167: 739–749.
- Miao, Y., Goldfeld, D., Moo, EV, Sexton, PM, Christopoulos, A., McCammon, AJ и C. Valant (2016) Ускоренный структурный дизайн химически разнообразных аллостерических модуляторов, связанных с мускариновым G-белком рецептор. Proc. Nat. Акад. Sci. (США) . 113: E5675-E5684.
- Wootten, D., Reynolds, CA, Smith, KJ, Mobarec, JC, Koole, C., Savage, E., Pabreja, K., Simms, J., Sridhar, R., Furness, SGB, Liu, M. , Thompson, PE, Miller, LJ, Christopoulos, A. и PM Sexton (2016) Внеклеточная поверхность рецептора GLP-1 является молекулярным триггером предвзятого агонизма. Cell . 165: 1632–1643.
- Leach, K., Gregory, KJ, Kufareva, I., Khajehali, E., Cook, AE, Abagyan, R., Conigrave, AD, Sexton PM и A. Christopoulos (2016) К структурному пониманию аллостерических препаратов в человеческий кальций-чувствительный рецептор Cell Res. 26: 574–592.
- Кляйн Херенбринк, К., Сайкс, Д.А., Донтхамсетти, П., Каналс, М., Кудрат, Т., Шонберг, Дж., Скаммеллс, П.Дж., Капуано, Б., Секстон, П.М., Чарльтон, С.Дж., Джавич, Дж. А. , Christopoulos, A. и JR Lane (2016) Роль кинетического контекста в явном предвзятом агонизме GPCR. Nature Comm. 7: 10842
- Thal, DM, Sun, B., Feng , D., Nawaratne, V., Leach, K., Felder, CC, Bures, MG, Evans, DA, Weis, WI, Bachhawat, P., Kobilka, TS, Sexton , PM, Kobilka, BM и A. Christopoulos (2015) Кристаллические структуры мускариновых ацетилхолиновых рецепторов M 1 и M 4 и понимание их аллостерической модуляции. Природа . 531: 335–340.
- Лейн, Дж., Донтхамсетти, П., Шонберг, Дж., Дрейпер-Джойс, Си-Джей, Дентри, С., Мичино, М., Ши, Л., Лопес, Л., Скаммеллс, П. Джей, Капуано, Б., Секстон , PM, Javitch, JA и A. Christopoulos (2014) Новый механизм аллостерии в димере рецептора, связанного с G-белком. Nature Chem. Биол. 10: 745–752.
- Christopoulos, A., Changeux, JP, Catterall, WA, Fabbro, D., Burris, TP, Cidlowski, JA, Olsen, RW, Peters, JA, Neubig, RR, Pin, JP, Sexton, PM, Kenakin, TP, Ehlert, FJ, Spedding M. и CJ Langmead (2014) Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. XC. Многосайтовая фармакология: Рекомендации по номенклатуре аллостеризма рецепторов и аллостерических лигандов. Pharmacol. Ред . 66: 918–947.
- Valant, C., May, LT, Aurelio, L., Chuo, CH, White, PJ, Baltos, J., Sexton, PM, Scammells, PJ and A. Christopoulos (2014) Разделение целевой эффективности от побочных эффектов благодаря рациональному дизайну агониста битопических аденозиновых рецепторов. Proc. Nat. Акад. Sci. (США) 111: 4614–4619.
- Kruse, AC, Kobilka, BK, Gautam, D., Sexton, PM, Christopoulos, A. и J., Wess (2014) Взгляд на биологию, фармакологию и структуру мускариновых рецепторов ацетилхолина. Nature Rev. Drug Discovery, 13: 549–560.
- Дрор, РО, Грин, Х.Ф., Валант, К., Борхани, Д.В., Валькур, Дж. Р., Пан, А.С., Арлоу, Д.Х., Каналс, М., Лейн, Дж. Р., Рахмани, Р., Баелл, Дж. Б., Секстон, ПМ , Christopoulos, A. и DE Shaw (2013) Структурная основа для модуляции рецептора, связанного с G-белком, аллостерическими препаратами. Природа . 503: 295-299
- Круз, А.С., Ринг, А.М., Манглик, А., Ху, Дж., Ху, К., Эйтель, К., Хюбнер, Х., Пардон, Э., Валант, К., Секстон, П.М., Кристопулос, А. ., Felder, CC, Gmeiner, P., Steyert, J., Weiss, WI, Garcia, KC, Wess, J. и BK Kobilka (2013) Активация и аллостерическая модуляция мускаринового рецептора ацетилхолина. Природа . 504: 101–106.
- Mistry, S., Valant, C., Sexton, P., Capuano, B., Christopoulos, A. и PJ Scammells (2013) Синтез и фармакологическое профилирование аналогов BQCA в качестве аллостерических модуляторов мускаринового рецептора M 1 . J. Med. Chem. 56: 5151–5172.
- Leach, K., Wen, A., Cook, AE, Sexton, PM, Conigrave, AD, and A. Christopoulos (2013) Влияние клинически значимых мутаций на фармакорегуляцию и смещение сигналов рецептора, чувствительного к кальцию, за счет положительных и отрицательных аллостерических эффектов. модуляторы. Эндокринология 154: 1105–1116.
- Gregory, KJ, Sexton, PM, Tobin, AB и A. Christopoulos (2012) Смещение стимула предоставляет доказательства конформационных ограничений в структуре рецептора, связанного с G-белком. J. Biol. Chem. 287: 37066–37077.
- Kenakin, T., Watson, C., Muniz-Medina, V. и A. Christopoulos (с приложением С. Ватсона) (2012) Простой метод количественной оценки функциональной селективности и предвзятости агонистов. ACS Chem. Neurosci. 3: 193-203
- Wootten D., Savage EE, Valant C., May LT, Sloop KW, Ficorilli J., Showalter AD, Willard FS, Christopoulos A. и PM Sexton. Аллостерическая модуляция эндогенных метаболитов как путь к открытию лекарств. Mol Pharmacol ., 2012 , 82 (2): 281-90.
- Валант, К., Фелдер, С.С., Секстон, П.М. и А. Кристопулос (2012) Зависимость от зонда в аллостерической модуляции рецептора, связанного с G-белком: значение для обнаружения и подтверждения эффектов аллостерических лигандов. Мол. Pharmacol . 81: 41–52.
- Canals, M., Lane, JR, Wen, A., Scammells, PJ, Sexton, PM и A. Christopoulos (2012). Механизм Монода-Ваймана-Ченджекса может объяснить аллостерическую модуляцию рецептора, связанного с G-белком (GPCR). J. Biol. Chem. 287: 650–659.
- Валант, К., Грегори, К.Дж., Холл, Н.Э., Скаммеллс, П.Дж., Лью, М.Дж., Секстон, П.М. и А. Кристопулос (2008). Новый механизм функциональной селективности рецепторов, связанных с G-белками: частичный мускариновый агонист McN-A- 343 как битопный ортостерический / аллостерический лиганд, J. Biol. Chem, 283: 29312–29321.
- Мотульский, Х. и Кристопулос, А. Подбор моделей к биологическим данным с использованием линейной и нелинейной регрессии: практическое руководство по подбору кривой . Издательство Оксфордского университета . 2004 г. ISBN 0-19-517179-9
- Christopoulos, A. and T. Kenakin (2002) Аллостеризм и комплексообразование рецепторов, связанных с G-белками, Pharmacol. Откр. 54: 323–374.
- Christopoulos, A. (2002) Аллостерические сайты связывания на рецепторах клеточной поверхности: новые цели для открытия лекарств. Nature Rev. Drug Discovery 1: 198–210.
Рекомендации
- ^ «WCP 2014: 17-й Всемирный конгресс по фундаментальной и клинической фармакологии в Кейптауне» . Блог гидтофармакологии . 2014-03-24 . Проверено 13 августа 2019 .
- ^ Томайду, Зоя (2015-10-28). «Проф. Христопулос получает звание почетного доктора | Neos Kosmos» . Английское издание . Проверено 13 августа 2019 .
- ^ Лекция в память о Гаддуме, 2016 г .: профессор Артур Кристопулос , получено 13 августа 2019 г.
- ^ «Предыдущие победители | GSK Australia» . au.gsk.com . Проверено 13 августа 2019 .
- ^ «Цитируемые исследователи - самые влиятельные научные умы» . HCR . Архивировано из оригинала на 2019-02-20 . Проверено 13 августа 2019 .
- ^ «Товарищество» . AAHMS - Австралийская академия здравоохранения и медицинских наук . Проверено 13 августа 2019 .
- ^ "Управление | IUPHAR - Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии" . Проверено 13 августа 2019 .
- ^ BPS, Лондон (19 декабря 2018 г.). «Объявлены стипендии на 2018 год» . Проверено 13 августа 2019 .
- ^ «Профессор Артур Кристопулос назначил нового декана» . Факультет фармации и фармацевтических наук . Проверено 12 августа 2019 .
- ^ «Двадцать два австралийца признаны одними из самых выдающихся ученых нашей страны | Австралийская академия наук» . www.science.org.au . Проверено 25 мая 2021 .
- ^ «Победители премии 2013 года» . Американское общество фармакологии и экспериментальной терапии . Проверено 1 февраля 2015 года .
Внешние ссылки
- Публикации Артура Христопулоса, проиндексированные Google Scholar