Синдром Барракера – Саймонса - редкая форма липодистрофии , которая обычно сначала поражает голову, а затем распространяется на грудную клетку. [2] [3] Он назван в честь Луиса Барракера Ровиральта (1855–1928), испанского врача, и Артура Симонса (1879–1942), немецкого врача. [4] [5] [6] Некоторые данные связывают его с LMNB2 . [7]
Синдром Барракера-Саймонса | |
---|---|
Другие названия | Приобретенная частичная липодистрофии , [1] цефалоторакальные липодистрофия , [1] и прогрессивная липодистрофия [1] |
Специальность | Эндокринология |
Причины
Этиология этого состояния полностью не выяснена. [8] Липодистрофия часто связана с гломерулонефритом, низким уровнем комплемента в сыворотке крови C3 и наличием нефритического фактора C3. Нефритический фактор C3 представляет собой сывороточный иммуноглобулин G, который взаимодействует с конвертазой альтернативного пути C3bBb для активации C3. Нефритический фактор C3 вызывает лизис адипоцитов, которые секретируют адипсин, продукт, идентичный фактору комплемента D. Постулируется, что распределение липоатрофии диктуется переменным количеством адипсина, секретируемого адипоцитами в разных местах. [ необходима цитата ]
Мутации PTRF человека могут вызывать вторичный дефицит кавеолинов, что приводит к генерализованной липодистрофии в сочетании с мышечной дистрофией. Дисфункция комплемента может предрасполагать некоторых пациентов к бактериальным инфекциям. [9]
Диагностика
Диагноз заболевания в основном клинический (см. Диагностические критерии). Лабораторное обследование необходимо в первую очередь для выявления сопутствующих заболеваний (метаболических, аутоиммунных и почечных заболеваний). [9]
- У каждого пациента должен быть уровень глюкозы и липидов в крови натощак, оценка креатинина и анализ мочи на содержание белка при первом посещении, после чего он / она должны регулярно сдавать эти анализы.
- Хотя это и нечасто, липидные нарушения могут проявляться в виде повышенных уровней триглицеридов и низких уровней холестерина липопротеинов высокой плотности.
- У пациентов обычно наблюдается пониженный уровень C3 в сыворотке, нормальный уровень C1 и C4 и высокий уровень C3NeF (аутоантитела), что может указывать на поражение почек.
- Сообщается, что у некоторых пациентов с приобретенной частичной липодистрофией наблюдались антинуклеарные антитела (ANA) и антитела против двухцепочечной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК).
- Если предполагается наследственная форма липодистрофии, необходимо провести генетическое обследование.
Лабораторные работы по сопутствующим заболеваниям включают: [ необходима цитата ]
- Метаболические заболевания - глюкоза натощак, тест на толерантность к глюкозе, липидный профиль и инсулин натощак для характеристики состояния инсулинорезистентности; свободный тестостерон (у женщин) для выявления синдрома поликистозных яичников.
- Аутоиммунное заболевание - ANA, антидвухцепочечная ДНК, ревматоидный фактор, антитела к щитовидной железе, C3 и C3NeF.
В качестве подтверждающего теста МРТ всего тела обычно четко демонстрирует степень липодистрофии. МРТ не рекомендуется на регулярной основе.
Диагностические критерии
Обзор, опубликованный в 2004 году, который был основан на 35 пациентах, наблюдаемых соответствующими авторами в течение 8 лет, а также обзор литературы 220 случаев приобретенной частичной липодистрофии (APL), предложил важный диагностический критерий. [10] Основываясь на обзоре и опыте авторов, они предположили, что APL представляет собой постепенное начало двусторонней симметричной потери подкожного жира с лица, шеи, верхних конечностей, грудной клетки и живота в «цефалокаудальной» последовательности, щадяще нижние конечности. Средний возраст начала липодистрофии составлял семь лет. Несколько аутоиммунных заболеваний, в частности системная красная волчанка и дерматомиозит, были связаны с APL. Распространенность сахарного диабета и нарушения толерантности к глюкозе составила 6,7% и 8,9% соответственно. Около 83% пациентов с APL имели низкие уровни комплемента 3 (C3) и наличие нефритического фактора поликлонального иммуноглобулина C3. Примерно у 22% пациентов развился мембранопролиферативный гломерулонефрит (МПГН) в среднем через 8 лет после начала липодистрофии. По сравнению с пациентами без почечной недостаточности пациенты с МПГН имели более ранний возраст начала липодистрофии (12,6 ± 10,3 года против 7,7 ± 4,4 года, соответственно; p <0,001) и более высокую распространенность гипокомплементемии C3 (78% против 95% соответственно; р = 0,02). [ необходима цитата ]
Жировые запасы ягодичных областей и нижних конечностей (включая подошвы) обычно либо сохраняются, либо увеличиваются, особенно у женщин. [11] Была продемонстрирована переменная потеря жира на ладонях, но не потеря внутри костного мозга или ретроорбитального жира. [ необходима цитата ]
Уход
Как правило, лечение приобретенной частичной липодистрофии ограничивается косметическими, диетическими или медицинскими вариантами. [9] В настоящее время не существует эффективного лечения, чтобы остановить его прогрессирование.
Доказано, что диетическая терапия имеет определенную ценность в борьбе с метаболическими проблемами. Использование частых кормлений небольшими порциями и частичное замещение полиненасыщенных жиров среднецепочечными триглицеридами оказывается полезным. [ необходима цитата ]
Доказана эффективность пластической хирургии с использованием имплантатов из монолитной силиконовой резины для коррекции дефектных мягких тканей лица. Вставные зубы могут быть полезны в некоторых случаях по косметическим причинам. Длительное лечение обычно включает лечение почечной и эндокринной дисфункции. [ необходима цитата ]
Данные о лекарствах от APL очень ограничены. Тиазолидиндионы используются при лечении различных типов липодистрофий. Они связываются с гамма-рецептором активатора пролифератора пероксисом (PPAR-гамма), который стимулирует транскрипцию генов, ответственных за рост и дифференцировку адипоцитов. В единственном сообщении было высказано предположение о положительном эффекте лечения розиглитазоном на распределение жира при приобретенной частичной липодистрофии; однако, предпочтительное увеличение жира происходило в нижней части тела. [ необходима цитата ]
Прямая лекарственная терапия назначается в зависимости от сопутствующего состояния. Мембранопролиферативный гломерулонефрит и наличие почечной дисфункции во многом определяют прогноз приобретенной частичной липодистрофии. Следует соблюдать стандартные рекомендации по ведению почечной недостаточности. Течение мембранопролиферативного гломерулонефрита при приобретенной частичной липодистрофии существенно не изменилось при лечении кортикостероидами или цитотоксическими препаратами. Рецидивирующие бактериальные инфекции, если они тяжелые, можно лечить с помощью профилактических антибиотиков. [ необходима цитата ]
Прогноз
Оценить уровень смертности на основе доступной литературы сложно. [9] Несколько клинических случаев выявили связь между приобретенной частичной липодистрофией и другими заболеваниями.
Нефропатия в виде мембранопролиферативного гломерулонефрита встречается примерно у 20% пациентов. Обычно пациенты не имеют клинически очевидного заболевания почек или аномалий функции почек до тех пор, пока они не болеют этим заболеванием в течение 8 или более лет. Мембранопролиферативный гломерулонефрит обычно проявляется бессимптомной протеинурией или гематурией. [ необходима цитата ]
Заболевание может постепенно прогрессировать. Приблизительно у 40-50% пациентов в течение 10 лет развивается терминальная стадия почечной недостаточности. Это состояние является причиной большинства повторных госпитализаций у пациентов с приобретенной частичной липодистрофией. Сообщалось о быстром прогрессировании почечной недостаточности у беременной пациентки. Рецидивирующее заболевание пересаженных почек является обычным явлением, хотя были сообщения об успешных трансплантации. [ необходима цитата ]
Сопутствующие аутоиммунные заболевания (например, системная красная волчанка, тиреоидит) вносят значительный вклад в повышение заболеваемости у этих пациентов по сравнению с населением в целом. Резистентность к инсулину, хотя и редко, увеличивает сердечно-сосудистый риск. Восприимчивость к бактериальным инфекциям, вероятно, является результатом дефицита C3 (из-за активации комплемента и потребления C3). Низкие уровни C3 могут нарушать опосредованный комплементом фагоцитоз и уничтожение бактерий.
Эпидемиология
С момента обнаружения этого синдрома было зарегистрировано около 250 случаев. [9] Это редкий синдром с неизвестной распространенностью, хотя он встречается чаще, чем генерализованная форма приобретенной липодистрофии (синдром Лоуренса). [ необходима цитата ]
- Раса : Нет четкой взаимосвязи между заболеваемостью и расой при этом синдроме; однако большинство зарегистрированных пациентов имели европейское происхождение.
- Возраст. Сообщается, что средний возраст начала липодистрофии составляет около семи лет; однако также сообщалось о возникновении этого заболевания уже на четвертом или пятом десятилетии жизни. Средний возраст при обращении составлял около 25 лет, и было обнаружено, что женщины рожают позже мужчин (28 лет для женщин, 18 лет для мужчин).
- Пол : Анализ объединенных данных показал, что пациенты женского пола страдали примерно в четыре раза чаще, чем мужчины.
Смотрите также
Рекомендации
- ^ a b c Рапини, Рональд П .; Болонья, Жан Л .; Йориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: 2-томный набор . Сент-Луис: Мосби. ISBN 978-1-4160-2999-1.
- ^ Феррарини А., Милани Д., Боттиджелли М., Каньоли Г., Селикорни А. (2004). «Два новых случая синдрома Барракера – Саймонса». Являюсь. J. Med. Genet. . 126 (4): 427–429. DOI : 10.1002 / ajmg.a.20623 . PMID 15098243 . S2CID 6409973 .
- ^ Брнитяну Д.Д., Збранка Э. (2000). «Синдром Барракера – Саймонса. Отчет о случае и обзор литературы». Revista Medico-chirurgical a Societii de Medici I Naturaliti Din IAI . 104 (2): 155–158. PMID 12089983 .
- ^ синд / 1565 в Кто это назвал?
- ^ Л. Барракер Ровиральта. Histoire Clinique d'un cas d'atrophie du fabric cellulo-adipeux. Барселона, 1906 год.
- ^ А. Саймонс. Eine seltene Trophoneurose («Прогрессивная липодистрофия»). Zeitschrift fr die gesamte Neurologie und Psychiatrie, Берлин, 1911, 5: 29–38.
- ^ Хегеле Р.А., Цао Х., Лю Д.М. и др. (2006). «Секвенирование реаннотированного гена LMNB2 выявляет новые мутации у пациентов с приобретенной частичной липодистрофией» . Являюсь. J. Hum. Genet . 79 (2): 383–389. DOI : 10.1086 / 505885 . PMC 1559499 . PMID 16826530 .
- ^ Шварц Роберт. «eMedicine - липодистрофия, прогрессивная» . Проверено 3 мая 2013 .
- ^ а б в г д Гриффинг, Джордж Т. «eMedicine - приобретенная частичная липодистрофия» . Проверено 3 мая 2013 .
- ^ Misra A .; Peethambaram A .; Гарг А. (2004). «Клинические особенности, метаболические и аутоиммунные нарушения при приобретенной частичной липодистрофии: сообщение о 35 случаях и обзор литературы». Медицина (Балтимор) . 83 (1): 18–34. DOI : 10.1097 / 01.md.0000111061.69212.59 . PMID 14747765 . S2CID 37138509 .
- ^ Hegele RA, Joy TR, Al-Attar SA, Rutt BK (июль 2007 г.). «Серия тематических обзоров: Биология адипоцитов. Липодистрофии: окна по биологии и метаболизму жировой ткани» . J Lipid Res . 48 (7): 1433–44. DOI : 10,1194 / jlr.R700004-JLR200 . PMID 17374881 .
Внешние ссылки
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|