Барри Виктор Ллойд Поттер (1953 г.р.) ДЕД FMedSci является профессором целебной и биологической химии [1] в Оксфордском университете , Wellcome Trust старший следователь и сотрудник из Университетского колледжа в Оксфорде . [2]
Барри В.Л. Поттер Д.б.н. МАЭ ФМедН. | |
---|---|
Родившийся | Брайтон, Сассекс, Великобритания |
Награды |
|
Академическое образование | |
Образование | Средняя школа округа Хоув |
Альма-матер |
|
Тезис | Исследование ферментных механизмов с использованием аналогов субстрата |
Докторант | Гордон Лоу, ФРС |
Академическая работа | |
Учреждения |
|
Известные работы | Стереохимия переноса фосфорила Химия передачи сигналов Разработка и открытие лекарств, иросустат, E2MATE, стероидсульфатаза |
Веб-сайт | фарм |
ранняя жизнь и образование
Поттер родился в Брайтоне , Сассекс, учился в гимназии округа Хоув . Он выиграл стипендию Open Выставки в Вустере Колледж , Оксфордский университет , чтобы изучать химию и получил первый класс бакалавра искусств степени (с последующим МА ), а также выиграть Часть II диссертационные премии в области органической химии . Он получил степень доктора философии степени [3] от Wolfson College, Оксфорд , где он также выиграл Graduate Scholarship и был позже младший научный сотрудник , для работы , проводимая в Перринсе лаборатории Dyson на стереохимии катализируемых ферментов реакций переноса фосфорильного под под надзором Гордона Лоу ФРС. Впоследствии он получил степень доктора наук в Оксфордском университете за опубликованную до 1992 года работу в области «Исследования в области биологической химии ». [4]
Карьера и исследования
Поттер был научным сотрудником докторантуры сначала в Оксфорде, а затем получил финансирование от Королевского общества для работы в Институте экспериментальной медицины Макса Планка в Геттингене , Федеративная Республика Германия с профессором Фрицем Экштейном в области нуклеиновых кислот и молекулярной биологии, а позже он стал a Wissenschaftlicher Mitarbeiter. Он был преподавателем биологической химии на кафедре химии в Университете Лестера , научным сотрудником Института профилактической медицины Листера и более 20 лет занимал основную кафедру медицинской химии в Университете Бата , первоначально как профессор исследований Института Листера, и в настоящее время является приглашенным профессором . До 2015 года он был приглашенным профессором медицинской и биологической химии в Оксфордском университете. Его исследования, в основном связанные с синтетической органической химией , являются междисциплинарными на стыке химии с биологией и с медициной и охватывают медицинскую и биологическую химию , химическую биологию и лекарства. дизайн , открытия и разработки, особенно для онкологии и женского здоровья .
Он особенно известен своей ферментативной механистическую работу на стереохимию из ферментных реакций , что передача фосфатных групп , например , киназы , фосфатазы , полимеразы , нуклеаза и т.д., пионеры применения синтетических хиральных isotopomeric фосфатов с использованием как устойчивые изотопами из 16 O-кислорода в [ 16 O , 17 O, 18 O] - подход, также использующий изотоп 18 O в сочетании с серой в подходе [ 16 O, 18 O, S] - и подходе [ 16 O, 18 O] - для межнуклеотидных связей; и применение методов синтетической и биологической химии к клеточной передаче сигналов посредством изучения высвобождающих кальций вторичных мессенджеров инозитолтрисфосфата (IP 3 ), циклической аденозин-5'-дифосфат-рибозы ( cADPR ), никотиновой кислоты, адениндифосфата, рибозо-2'-фосфата ( NAADP ) и аденозин-5'-дифосфат-рибоза (ADPR), а также более широко в химии нуклеотидов и углеводов .
В его работе по созданию и открытию лекарств одной из обнаруженных академически «первоклассных» клинических мишеней для лекарств была стероидсульфатаза (STS) [5], а первый мощный ингибитор был разработан и синтезирован исследовательской группой Поттера в виде стероидного сульфамата. EMATE . [6] Такие синтетические необратимые, зависящие от времени стероидные и нестероидные инактиваторы фермента, направленные на активные центры, прошли клинические испытания [7] и были переведены на фармацевтическую промышленность. Эта работа в сотрудничестве с Майклом Дж. Ридом привела к созданию препаратов на основе сульфаматов, таких как Иросустат ( BN83495 , STX64 ) [8] [9] [10] и E2MATE ( PGL2001 ), которые прошли множество клинических испытаний в отношении здоровья женщин, в том числе для заместительной гормональной терапии. терапия и эндометриоз , [11] [12] постменопаузальный ER + гормонозависимый рак груди , [13] [14] [15] [16] [17] продвинутый / метастатический или рецидивирующий эстроген-положительный рак эндометрия [18] [19 ] ] и устойчивый к кастрации рак простаты [20] [21] и все еще клинически прогрессируют. E2MATE / PGL2001 хорошо переносился, и первые клинические испытания показали, что локальный STS эндометрия может быть уменьшен на 91% однократной дозой всего лишь 4 мг / неделю препарата и 96% в комбинации с прогестином. [12] Началась фаза II, многоцентровое, рандомизированное, двухгрупповое, параллельное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование. [11] Результаты ожидаются. В рандомизированных исследованиях фазы II с использованием иросустата по сравнению с текущим стандартом лечения (мегестрола ацетат) у пациентов с рецидивирующим / метастатическим раком эндометрия в постменопаузе результаты показали клиническую активность и хороший профиль безопасности. Фармакодинамическое подтверждение концепции иросустата было продемонстрировано у пациентов с раком простаты с подавлением несульфатированных андрогенов тестостерона , андростендиола и ДГЭА . Последние клинические испытания рака груди IRIS [22] и IPET [23] [16] [17] достигли своих клинических результатов; обсуждались результаты [24] [25], и была продемонстрирована клиническая польза Иросустата как в качестве монотерапии при раннем раке груди, так и в комбинации с ингибитором ароматазы . Необходимы дальнейшие испытания.
В 1997 году Поттер стал соучредителем дочерней университетской компании Sterix Limited [26] совместно с Университетом Бата и Имперским колледжем в Лондоне . Компания Sterix Ltd стала пионером, среди прочего, первых клинических испытаний ингибитора стероидной сульфатазы на людях у пациентов с раком груди [13] и была приобретена французской Ipsen Group в 2004 году [27].
В 2020-2021 годах профессору Поттеру был посвящен тематический выпуск журнала «От клеточной сигнализации до открытия противораковых лекарств». [28]
Награды и почести
Поттер был избран членом Академии медицинских наук (FMedSci) в 2008 году. [29] Цитата гласит:
Он внес широкий вклад в стыковку химии с биологией и медициной. В области химической биологии он выяснил стереохимию многочисленных катализируемых ферментами реакций переноса фосфорила и нуклеотидила с использованием изотопно хиральных субстратов и фрагментов ДНК. Он применил методы органического синтеза по-новому, используя химию углеводов, циклита и фосфора, для разработки модуляторов процессов передачи клеточного сигнала, которые мобилизуют внутриклеточный Ca 2+ через вторичные мессенджеры. Особое значение для этой академии имеет то, что он первым изобрел новый фармакофор арилсульфамата в дизайне лекарств. Что необычно для академической среды, он перенес соединения из начальной академической концепции в многочисленные клинические испытания в области женского здоровья. Они продемонстрировали доказательства эффективности у людей, особенно в противораковой области, связанной с гормонозависимым раком груди.
Он был избран членом (MAE) Панъевропейской академии наук, гуманитарных наук и литературы Academia Europaea в 2009 году [30].
Он также получил ряд академических и промышленных наград и медалей, например: Королевское химическое общество , награда и медаль, спонсируемая UCB-Celltech в области химической биологии; [31] Королевское химическое общество , 2007/8 Премия и медаль Джорджа и Кристины Сосновских в области лечения рака; [32] Премия за международные достижения GlaxoSmithKline, 2009 г . ; [33] Секция Королевского общества химии , биологической и медицинской химии, 2009 Мемориальная премия и медаль Малкольма Кэмпбелла (совместно); [34] Междисциплинарная премия и медаль Королевского химического общества 2010 г . ; [35] Премия European Life Science Award 2012, исследователь года; [36] Секция Королевского общества химии , биологической и медицинской химии, 2015/16 2-я лекция RSC-BMCS; [37] Премия Tu Youyou 2018 за натуральные продукты и лекарственную химию. [38]
Рекомендации
- ^ «Кафедра фармакологии Оксфордского университета» .
- ^ «Академики» . Университетский колледж Оксфорда .
- ^ «Исследование механизмов ферментов с использованием аналогов субстратов» . Бодлианская библиотека, Оксфорд . 1980 г.
- ^ «Исследования по биологической химии» . Бодлианская библиотека, Оксфорд . 1992 г.
- ^ Томас, член парламента, Potter BVL (2015). «Открытие и разработка фармакофора арил-O-сульфамата для онкологии и женского здоровья» . J. Med. Chem . 58 (19): 7634–58. DOI : 10.1021 / acs.jmedchem.5b00386 . PMC 5159624 . PMID 25992880 .
- ^ Ховарт, Н.М., Пурохит А., Рид М.Дж., Поттер Б.В.Л. (1994). «Сульфаматы эстрона: сильнодействующие ингибиторы эстронсульфатазы с терапевтическим потенциалом». J. Med. Chem . 37 (2): 219–221. DOI : 10.1021 / jm00028a002 . PMID 8295207 .
- ^ Поттер, BVL (2018). «Ингибирование стероидной сульфатазы с помощью арилсульфаматов: клинический прогресс, механизм и перспективы на будущее» . J. Mol. Эндокринол . 61 (2): Т233-252. DOI : 10.1530 / JME-18-0045 . PMID 29618488 .
- ^ «Иросустат» . Национальная медицинская библиотека США NIH, открытая химическая база данных PubChem .
- ^ «Иросустат» . ChemSpider .
- ^ CHEMBL286738. «Иросустат» . Европейский институт биоинформатики ChEMBL [Великобритания] .
- ^ а б "PGL2001 Доказательство концепции исследования симптоматического эндометриоза (ЯНТАРЬ)" . Национальная медицинская библиотека США NIH ClinicalTrials.gov .
- ^ а б Поль О., Бестель Э., Готтеланд Дж. П. (2014). «Синергетические эффекты E2MATE и норэтиндрона ацетата на ингибирование стероидной сульфатазы: рандомизированное клиническое исследование фазы I, подтверждающее принцип действия у женщин репродуктивного возраста». Репродукция. Sci . 21 (10): 1256–65. DOI : 10.1177 / 1933719114522526 . PMID 24604234 . S2CID 206805308 - через 1933719114522526.
- ^ а б Stanway, S, Purohit A, Woo LWL, Sufi S, Vigushin D, Ward R, Wilson R, Stanczyk FZ, Dobbs N, Kulinskaya E, Elliott M, Potter BVL, Reed MJ, Coombes RC (2006). «Исследование фазы I STX64 (667 Coumate) у пациентов с раком груди: первое исследование ингибитора стероидной сульфатазы» . Clin. Cancer Res . 12 (5): 1585–1592. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-05-1996 . PMID 16533785 .
- ^ Coombes, RC, Cardoso F, Isambert N, Lesimple T, Soulié P, Peraire C, Fohanno V, Kornowska A, Ali T., Schmid P (2013). «Исследование фазы I повышения дозы для определения оптимальной биологической дозы иросустата, перорального ингибитора стероидной сульфатазы, у женщин в постменопаузе с раком молочной железы, положительным по рецепторам эстрогена». Рак молочной железы Res. Лечить . 140 (1): 73–82. DOI : 10.1007 / s10549-013-2597-8 . PMID 23797179 . S2CID 20060727 - через s10549-013-2597-8_.
- ^ «BN83495 Фаза I у женщин в постменопаузе» . Национальная медицинская библиотека США NIH ClinicalTrials.gov .
- ^ а б Пальмиери К., Штейн Р.С., Лю Х, Хадсон Э., Николас Х., Сасано Х., Гостьини Ф., Холкомб С., Барретт С., Кенни Л., Рид С., Лим А., Хейворд Л., Хауэлл С., Кумбс Р.С.; Участники исследования IRIS (2017). «Исследование IRIS: исследование фазы II ингибитора стероидной сульфатазы Иросустат при добавлении к ингибитору ароматазы у ER-положительных пациентов с раком молочной железы» . Рак молочной железы Res. Лечить . 165 (2): 343–353. DOI : 10.1007 / s10549-017-4328-z . PMC 5543190 . PMID 28612226 - через s10549-017-4328-z.
- ^ а б Палмиери, К., Шидло Р., Миллер М., Баркер Л., Пател Н.Х., Сасано Х, Барвик Т., Там Х, Хаджиминас Д., Ли Дж., Шаабан А., Николас Х, Кумбес Р. К., Кенни Л. М. (2017). «Исследование IPET: оконное исследование FLT-PET для оценки активности ингибитора стероидной сульфатазы иросустата при раннем раке груди» . Рак молочной железы Res. Лечить . 166 (2): 527–539. DOI : 10.1007 / s10549-017-4427-х . PMC 5668341 . PMID 28795252 - через s10549-017-4427-x.
- ^ «Исследование ингибитора пероральной стероидной сульфатазы BN83495 по сравнению с ацетатом мегестрола (МА) у женщин с прогрессирующим или рецидивирующим раком эндометрия» . Национальная медицинская библиотека США NIH ClinicalTrials.gov .
- ^ Pautier, P, Vergote I, Joly F, Melichar B, Kutarska E, Hall G, Lisyanskaya A, Reed N, Oaknin A, Ostapenko V, Zvirbule Z, Chetaille E, Geniaux A, Shoaib M, Green JA (2017). «Фаза 2, рандомизированное открытое исследование иросустата по сравнению с ацетатом мегестрола при распространенном раке эндометрия» . Int. J. Gynecol. Рак . 27 (2): 258–266. DOI : 10.1097 / igc.0000000000000862 . PMID 27870712 . S2CID 3430946 - через IGC.0000000000000862.
- ^ «BN83495 при раке простаты (STX64PC)» . Национальная медицинская библиотека США NIH ClinicalTrials.gov .
- ^ Денмид, С., Джордж Д., Лю Дж., Перар С., Жено А., Батон Ф, Али Т., Четиль Е. (2011). «Фаза I исследования повышения дозы фармакодинамики ингибитора стероидной сульфатазы Иросустат у пациентов с раком простаты». Евро. J. Рак . 47 : S499. DOI : 10.1016 / S0959-8049 (11) 71998-0 .
- ^ «Исследование безопасности и эффективности иросустата при добавлении к ИИ при локально распространенном или метастатическом раке молочной железы (IRIS)» . Национальная медицинская библиотека США NIH ClinicalTrials.gov .
- ^ «Исследование для оценки способности нового эндокринного лечения рака груди, иросустата, для замедления роста рака (IPET)» . Национальная медицинская библиотека США NIH ClinicalTrials.gov .
- ^ «Исследование, посвященное применению иросустата при раннем раке груди (IPET)» . Cancer Research UK .
- ^ «Исследование, посвященное применению иросустата для лечения распространенного рака молочной железы (IRIS)» . Cancer Research UK .
- ^ ООО "Стерикс" . Дом компаний .
- ^ «Аптека: Ipsen acquiert le britannique Sterix» . 2004 г.
- ^ M Migaud, G Wagner eds. «Специальный выпуск« От клеточной сигнализации до открытия противораковых лекарств: тематический выпуск в честь профессора Барри Поттера » » . Молекулы . 25–26.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов ( ссылка )
- ^ «Рядовые стипендиаты» . Академия медицинских наук .
- ^ «Академия Европы» . Секция химических наук .
- ^ «Премия химической биологии» . Королевское химическое общество .
- ^ «Премию Джорджа и Кристины Сосновских в области лечения рака» - победители, прошедшие ранее . Королевское химическое общество .
- ^ «Открытие ингибиторов стероидной сульфатазы отмечено наградой GSK» . Фармацевтический журнал . 283 : 295. 2009 - через URI: 10977876.
- ^ «Премия памяти Малкольма Кэмпбелла, предыдущие победители» . Королевское химическое общество .
- ^ «Лауреат междисциплинарной премии 2010 года» . Королевское химическое общество . 2010 г.
- ^ «European Life Science Awards, победители 2012 года, исследователь года» .
- ^ «Лекция BMCS» . Королевское химическое общество . 2015–2016 гг.
- ^ Макфи, Дерек (2018). «Премия Ту Юю» . Молекулы . 23 (7): 1651. DOI : 10.3390 / modules23071651 . PMC 6099563 . PMID 29986395 .