Бутиролактол А
Бутиролактол А представляет собой органическое химическое соединение, представляющее интерес в связи с его потенциальным использованием в качестве противогрибкового антибиотика.
Одно из ряда потенциально полезных веществ, полученных из бактерий Streptomyces rochei , проявляет широкую противомикробную активность в отношении грибков, включая Candida albicans . [1] [2] Бутиролактол А представляет собой поликетид , содержащий трет - бутильную группу, связанную с длинной гидрофобной углеродной цепью, за которой следуют 8 полиольных групп. Исследования показали, что с помощью мечения сред изотопами и спектроскопических методов для идентификации продуктов-предшественников, которые в конечном итоге включаются в конечный продукт, его можно создать путем биосинтеза . [3]Дальнейший анализ кластеров генов, кодирующих ферменты биосинтеза, подтвердил наличие генов, синтезирующих поликетиды, которые участвуют в вышеупомянутых путях для этой молекулы.
Было установлено, что длинная углеродная цепь, содержащаяся в бутиролактоле А, происходит из ацетатного пути путем мечения углеродом-14 ацетата, двухуглеродного предшественника поликетидсинтазы. [4] Присутствие генов PKS из семейства Streptomyces дополнительно подтвердило механизм удлинения цепи на основе ацетильной группы. Было подтверждено, что атомы углерода 1-8 происходят из промежуточного соединения гликолитического пути гидроксималонил-АСР (рисунок). Это подтверждается мечением 13 C, где пары 13 C- 13 C присутствовали для вышеупомянутых атомов углерода, а также секвенированием генов, которое обнаружило гены, кодирующие ферменты, участвующие в образовании гидроксималонил-АСР в биосинтезе цвиттермицина.[5]
Трет - бутильная функциональная группа является уникальным фрагментом в этом соединении: было обнаружено, что два из трех атомов углерода происходят от аминокислоты валина , которая содержит боковую цепь изопропилалкила. Это определяли дейтерированием валина, подаваемого в носитель, где масс-спектроскопия идентифицировала отношение масса/заряд, отражающее замену 8 атомов водорода на дейтерий в валине. Было обнаружено, что последняя алкильная группа в трет - бутильной группе происходит от метионина, вероятно, в результате S -аденилирования . Порядок, в котором синтезируются эти звенья-предшественники, не подтвержден. [3]
