• ГО: 0032403 макромолекулярный комплекс связывания • ион металла связывания • ГО: связывание белка 0001948 • белок гетеродимеризация активность • ICAM-3 рецептора активности • молекулы адгезии клеток связывания
Сотовый компонент
• составной компонент мембраны • комплекс интегрина альфаL-бета2 • мембрана • поверхность клетки • комплекс интегрина • внеклеточная экзосома • клеточная мембрана • специфическая мембрана гранул
Биологический процесс
• адгезия лейкоцитарная клетка-клетка • движение клетки или субклеточного компонента • гетерофильная межклеточная адгезия через молекулы клеточной адгезии плазматической мембраны • Активация Т-клеток через контакт Т-клеточного рецептора с антигеном, связанным с молекулой MHC на антигенпрезентирующей клетке • организация внеклеточного матрикса • рецептор кластеризация • клеточная адгезия • регуляция иммунного ответа • интегрин-опосредованный сигнальный путь • адгезия клеточного матрикса • воспалительный ответ • миграция лейкоцитов • передача сигнала • фагоцитоз • дегрануляция нейтрофилов • межклеточная адгезия
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность
Человек
Мышь
Entrez
3683
16408
Ансамбль
ENSG00000005844
ENSMUSG00000030830
UniProt
P20701
P24063
RefSeq (мРНК)
NM_001114380 NM_002209
NM_001253872 NM_001253873 NM_001253874 NM_008400
RefSeq (белок)
NP_001107852 NP_002200
NP_001240801 NP_001240802 NP_001240803 NP_032426
Расположение (UCSC)
Chr 16: 30,47 - 30,52 Мб
Chr 7: 127,3 - 127,34 Мб
PubMed поиск
[3]
[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Просмотр / редактирование мыши
Интегринов, альфа - L (антиген CD11a (р180), с функцией лимфоцитов антиген , ассоциированный с 1, альфа - полипептид) , также известный как ITGAL , представляет собой белок , который у человека кодируется ITGAL гена . [5] CD11a функционирует в иммунной системе. Он участвует в клеточной адгезии и костимулирующей передаче сигналов. Это цель препарата эфализумаб .
СОДЕРЖАНИЕ
1 Функция
2 взаимодействия
3 См. Также
4 ссылки
5 Дальнейшее чтение
6 Внешние ссылки
Функция [ править ]
Ген ITGAL кодирует L-цепь интегрина альфа. Интегрины представляют собой гетеродимерные интегральные мембранные белки, состоящие из альфа-цепи и бета-цепи. Этот I-домен, содержащий альфа-интегрин, объединяется с бета 2 цепью (ITGB2) с образованием антигена-1, связанного с функцией лимфоцитов интегрина (LFA-1), который экспрессируется на всех лейкоцитах. LFA-1 играет центральную роль в межклеточной адгезии лейкоцитов через взаимодействия со своими лигандами, ICAM 1-3 (молекулы межклеточной адгезии с 1 по 3), а также участвует в костимулирующей передаче сигналов лимфоцитов. [6]
CD11a является одним из двух компонентов, наряду с CD18 , которые образуют антиген-1, связанный с функцией лимфоцитов .
Эфализумаб действует как иммунодепрессант , связываясь с CD11a, но был отменен в 2009 году, поскольку он был связан с серьезными побочными эффектами.
Взаимодействия [ править ]
CD11a взаимодействует с ICAM-1 . [7] [8] [9]
См. Также [ править ]
CD11c
интегрин
недостаточность адгезии лейкоцитов
Кластер дифференциации
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000005844 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030830 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "NCBI" .
^ «Ген Entrez: интегрин ITGAL, альфа L (антиген CD11A (p180), антиген 1, связанный с функцией лимфоцитов; альфа-полипептид)» .
Перейти ↑ Lu C, Takagi J, Springer TA (май 2001 г.). «Объединение проксимальных участков мембраны с цитоплазматическими доменами альфа- и бета-субъединиц ограничивает интегрин в неактивном состоянии» . J. Biol. Chem . 276 (18): 14642–8. DOI : 10.1074 / jbc.M100600200 . PMID 11279101 .
^ Shimaoka М, Сяо Т, Лю JH, Ян Y, Dong Y, июнь CD, Маккормак А, Чжан Р, Joachimiak А, Такаги Дж, Ван JH, Спрингер Т.А. (январь 2003). «Структуры альфа-домена LI и его комплекса с ICAM-1 обнаруживают путь изменения формы для регуляции интегрина» . Cell . 112 (1): 99–111. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (02) 01257-6 . PMC 4372089 . PMID 12526797 .
Lub M, ван Койк Y, Figdor CG (1995). «Плюсы и минусы LFA-1». Иммунол. Сегодня . 16 (10): 479–83. DOI : 10.1016 / 0167-5699 (95) 80031-X . PMID 7576051 .
Портер Дж. К., Хогг Н. (1999). «Интегрины принимают партнеров: перекрестное взаимодействие интегринов с другими мембранными рецепторами». Trends Cell Biol . 8 (10): 390–6. DOI : 10.1016 / S0962-8924 (98) 01344-0 . PMID 9789327 .
Гиблин П.А., Лемье Р.М. (2006). «LFA-1 как ключевой регулятор иммунной функции: подходы к разработке терапевтических средств на основе LFA-1». Curr. Pharm. Des . 12 (22): 2771–95. DOI : 10,2174 / 138161206777947731 . PMID 16918410 .
Маурер Д., Холтер В., Майдик О., Фишер Г. Ф., Кнапп В. (1991). «Экспрессия CD27 отдельной субпопуляцией В-лимфоцитов человека». Евро. J. Immunol . 20 (12): 2679–84. DOI : 10.1002 / eji.1830201223 . PMID 1702722 . S2CID 9794163 .
Кальтер Д.К., Гендельман Х.Э., Мельцер М.С. (1992). «Ингибирование инфекции вируса иммунодефицита человека в моноцитах с помощью моноклональных антител против молекул адгезии лейкоцитов». Иммунол. Lett . 30 (2): 219–27. DOI : 10.1016 / 0165-2478 (91) 90029-A . PMID 1757107 .
Альварес В., Пулидо Р., Кампанеро М.Р., Параисо В., де Ландазури, Миссури, Санчес-Мадрид Ф (1992). «Дифференциально регулируемая экспрессия рецепторов адгезии лейкоцитов на нейтрофилах на клеточной поверхности». Kidney Int . 40 (5): 899–905. DOI : 10.1038 / ki.1991.291 . PMID 1762294 .
Валентин А, Лундин К., Патарройо М., Асьо Б. (1990). «Гликопротеин адгезии лейкоцитов CD18 участвует в индуцированном ВИЧ-1 образовании синцитий в моноцитоидных и Т-клетках». J. Immunol . 144 (3): 934–7. PMID 1967280 .
Ларсон Р.С., Корби А.Л., Берман Л., Спрингер Т. (1989). «Первичная структура ассоциированной с функцией лейкоцитов молекулы-1 альфа-субъединицы: интегрин со встроенным доменом, определяющим надсемейство белков» . J. Cell Biol . 108 (2): 703–12. DOI : 10,1083 / jcb.108.2.703 . PMC 2115430 . PMID 2537322 .
Хилдрет Дж. Э., Орентас Р. Дж. (1989). «Вовлечение рецептора адгезии лейкоцитов (LFA-1) в индуцированное ВИЧ образование синцития». Наука . 244 (4908): 1075–8. Bibcode : 1989Sci ... 244.1075H . DOI : 10.1126 / science.2543075 . PMID 2543075 .
Сандерс М.Э., Макгоба М.В., Шарроу С.О., Стефани Д., Спрингер Т.А., Янг Х.А., Шоу С. (1988). «Человеческие Т-лимфоциты памяти экспрессируют повышенные уровни трех молекул клеточной адгезии (LFA-3, CD2 и LFA-1) и трех других молекул (UCHL1, CDw29 и Pgp-1) и имеют повышенную продукцию IFN-гамма». J. Immunol . 140 (5): 1401–7. PMID 2894392 .
Корби А.Л., Ларсон Р.С., Кишимото Т.К., Спрингер Т.А., Мортон С.К. (1988). «Хромосомное расположение генов, кодирующих рецепторы адгезии лейкоцитов LFA-1, Mac-1 и p150,95. Идентификация кластера генов, участвующих в адгезии клеток» . J. Exp. Med . 167 (5): 1597–607. DOI : 10,1084 / jem.167.5.1597 . PMC 2188934 . PMID 3284962 .
te Velde AA, Keizer GD, Figdor CG (1987). «Дифференциальная функция молекул семейства LFA-1 (CD11 и CD18) в адгезии человеческих моноцитов к меланоме и эндотелиальным клеткам» . Иммунология . 61 (3): 261–7. PMC 1453405 . PMID 3301632 .
Ку А., Лихи DJ (1995). «Кристаллическая структура I-домена интегрина CD11a / CD18 (LFA-1, альфа L бета 2)» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 92 (22): 10277–81. Bibcode : 1995PNAS ... 9210277Q . DOI : 10.1073 / pnas.92.22.10277 . PMC 40779 . PMID 7479767 .
Тернер М.Л., Макилвейн К., Энтони Р.С., Паркер А.С. (1995). «Дифференциальная экспрессия молекул клеточной адгезии человеческими гемопоэтическими клетками-предшественниками из костного мозга и мобилизованной периферической крови взрослых». Стволовые клетки . 13 (3): 311–6. DOI : 10.1002 / stem.5530130312 . PMID 7542116 . S2CID 21373771 .
Marzusch K, Ruck P, Geiselhart A, Handgretinger R, Dietl JA, Kaiserling E, Horny HP, Vince G, Redman CW (1993). «Распределение молекул клеточной адгезии на CD56 ++, CD3-, CD16- больших гранулярных лимфоцитах и эндотелиальных клетках в децидуальной оболочке человека в первом триместре». Гм. Репродукция . 8 (8): 1203–8. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.humrep.a138229 . PMID 7691868 .
Берман П.В., Накамура Г.Р. (1994). «Адгезия, опосредованная молекулой межклеточной адгезии 1, ослабляет активность антител, которые блокируют образование синцития, зависимого от gp160 ВИЧ-1». AIDS Res. Гм. Ретровирусы . 10 (5): 585–93. DOI : 10,1089 / aid.1994.10.585 . PMID 7917519 .
Чирмул Н., Ояидзу Н., Саксинджер К., Пахва С. (1994). «Белок Nef ВИЧ-1 обладает стимулирующим действием на В-клетки» . СПИД . 8 (6): 733–4. DOI : 10.1097 / 00002030-199406000-00002 . PMID 8086129 . S2CID 36774740 .
vтеPDB галерея
1cqp : АНАЛИЗ КРИСТАЛЛИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЫ КОМПЛЕКСНОГО I-ДОМЕНА LFA-1 (CD11A) / ЛОВАСТАТИНА ПРИ РАЗРЕШЕНИИ 2,6 А
1dgq : СТРУКТУРА ЯМР-РЕШЕНИЯ ВСТАВЛЕННОЙ ДОМЕНА АНТИГЕНА-1, СВЯЗАННОГО С ФУНКЦИЕЙ ЛЕЙКОЦИТА ЧЕЛОВЕКА
1lfa : I- ДОМЕН CD11A СО СВЯЗАННЫМ MN ++
1mjn : Кристаллическая структура мутанта домена aL I с промежуточным сродством
1mq8 : Кристаллическая структура домена alphaL I в комплексе с ICAM-1
1mq9 : Кристаллическая структура высокоаффинного домена alphaL I с контактом кристалла миметика лиганда
1mqa : Кристаллическая структура высокоаффинного домена alphaL I в отсутствие лиганда или металла.
1rd4 : аллостерический ингибитор LFA-1, связанный с его I-доменом.
1t0p : структурная основа распознавания ICAM интегрином alpahLbeta2, выявленная в сложной структуре связывающих доменов ICAM-3 и alphaLbeta2 при 1,65 A.
1xdd : Рентгеновская структура I-домена LFA-1 в комплексе с LFA703 при разрешении 2.2A.
1xdg : Рентгеновская структура I-домена LFA-1 в комплексе с LFA878 при разрешении 2,1 A
1xuo : рентгеновская структура I-домена LFA-1, связанного с 1,4-диазепан-2,5-дионовым ингибитором, с разрешением 1,8 A