Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено от Кэрол Грейдер )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Кэролайн Уидни « Кэрол » Грейдер (родилась 15 апреля 1961 г.) - американский молекулярный биолог и лауреат Нобелевской премии. Она поступила в Калифорнийский университет в Санта-Крус в качестве заслуженного профессора кафедры молекулярной, клеточной биологии и биологии развития [1] в октябре 2020 года.

Грейдер открыла фермент теломеразу в 1984 году, когда она была аспирантом Элизабет Блэкберн в Калифорнийском университете в Беркли . Грейдер был пионером в исследовании структуры теломер , концов хромосом . Она была удостоена Нобелевской премии по физиологии и медицине 2009 года вместе с Блэкберном и Джеком В. Шостаком за их открытие, что теломеры защищены от прогрессирующего укорачивания ферментом теломеразой. [2]

Ранняя жизнь и образование [ править ]

Грейдер родился в Сан-Диего , Калифорния . [3] Ее отец, Кеннет Грейдер, был профессором физики . [4] Ее семья переехала из Сан - Диего в Дэвисе, Калифорния , где она провела многие из ее ранних лет и закончил Дэвиса среднюю школу в 1979 году она окончила колледж творческих исследований в Университете Калифорнии, Санта - Барбара , с BA в биологии в 1983 г. за это время она также училась в университете Геттингена и сделал значительные открытия там. [5]

Грейдер является дислексией и заявляет , что ее «компенсаторные навыки также сыграли свою роль в моем успехе в качестве ученого , потому что один имеет интуитивно много различных вещей, которые происходят в то же время и применять те , к той или иной проблеме» [6] Greider первоначально подозревали ее дислексия после того, как она увидела образцы типичных ошибок, таких как обратные слова, когда она получила обратно оцениваемую работу в первом классе. [7] Грейдер начал запоминать слова и их написание, а не пытаться озвучивать написание слов. [6] Грейдер много поработала, чтобы преодолеть свою дислексию, чтобы добиться успеха в своей профессиональной жизни, и считает, что ее дислексия помогла ей оценить различия и принять необычные решения, такие как то, с которым нужно работать.Тетрахимена - необычный организм. [6]

Первоначально Грейдер испытывала трудности с поступлением в аспирантуру из-за низкого балла GRE из-за дислексии. Грейдер подал документы в тринадцать аспирантов и был принят только в два, Калифорнийский технологический институт и Калифорнийский университет в Беркли . [6] Она выбрала Беркли, где могла бы работать с Элизабет Блэкберн, и они оба сделали свое открытие теломеразы. [6]

Открытие теломеразы [ править ]

Она защитила кандидатскую диссертацию. в 1987 году получил степень бакалавра молекулярной биологии в Калифорнийском университете в Беркли под руководством Элизабет Блэкберн. Находясь в Калифорнийском университете в Беркли, Грейдер вместе с Блэкберном открыл теломеразу, ключевой фермент в исследованиях рака и анемии.

Грейдер присоединился к лаборатории Блэкберна в апреле 1984 года в поисках фермента, который, как предполагалось, добавляет дополнительные основания ДНК к концам хромосом. Без дополнительных оснований, которые добавляются как повторы мотива из шести пар оснований, хромосомы укорачиваются во время репликации ДНК , что в конечном итоге приводит к разрушению хромосом и старению или слиянию хромосом, вызывающему рак. Блэкберн и Грейдер искали фермент в модельном организме Tetrahymena thermophila , пресноводном простейшем с большим количеством теломер. [8]

25 декабря 1984 г. Грейдер впервые получил результаты, указывающие на то, что, вероятно, виноват определенный фермент. После шести месяцев дополнительных исследований Грейдер и Блэкберн пришли к выводу, что это фермент, ответственный за добавление теломер. Они опубликовали свои результаты в журнале Cell в декабре 1985 года. [9] Фермент, первоначально называвшийся «теломер-терминальная трансфераза», теперь известен как теломераза. Теломераза восстанавливает кончики хромосом и определяет продолжительность жизни клеток. [10]

Дополнительное исследование Грейдер, подтвердившее ее открытие, было в основном сосредоточено на определении механизма, который теломераза использует для удлинения. [11] Грейдер решил использовать ферменты, разрушающие РНК, и увидел, что теломеры перестали расширяться, что было признаком того, что РНК участвует в ферменте. [11]

Последующая карьера [ править ]

Затем Грейдер завершила свою докторскую работу, а также занимала должность преподавателя в лаборатории Колд-Спринг-Харбор , Лонг-Айленд, Нью-Йорк . Грейдер продолжил изучение теломеразы Tetrahymena , клонируя ген, кодирующий компонент РНК, и продемонстрировал, что он обеспечивает матрицу для теломерных повторов TTGGGG (1989) [12], а также установил, что теломераза является процессивной (1991). [13] Ей также удалось восстановить теломеразу Tetrahymena in vitro (1994) [14] и определить механизмы использования матрицы (1995). [15]Грейдер также работал с Кэлвином Харли, чтобы показать, что укорочение теломер лежит в основе клеточного старения (1990). [16] [17] Для дальнейшего тестирования этой идеи теломераза мыши и человека была охарактеризована (1993 г.) [18] (1995 г.) [19] и был клонирован компонент теломеразной РНК мыши (1995 г.). [20]

В это время Грейдер в сотрудничестве с Рональдом А. ДеПиньо произвел первую мышь с нокаутом теломеразы , [21] показывая, что хотя теломераза необходима для жизни, все более короткие теломеры приводят к различным вредным фенотипам, в просторечии называемым преждевременным старением. [22] В середине 1990-х Грейдер был нанят Майклом Д. Вестом , основателем биотехнологической компании Geron (ныне генеральным директором AgeX Therapeutics ), в состав Научного консультативного совета компании [23] и оставался в нем до 1997 года.

Грейдер приняла должность преподавателя в Медицинской школе Университета Джонса Хопкинса в 1997 году. Грейдер продолжила изучать мышей с дефицитом теломеразы и увидела, что ее шестое поколение мышей стало полностью стерильным [24], но при скрещивании с контрольными мышами мыши с дефицитом теломеразы были способны регенерировать свои теломеры . [11] [25] Грейдер продолжал работать над биохимией теломеразы, определяя вторичную структуру (2000 г.) [26] и границу матрицы (2003 г.) [27] теломеразной РНК позвоночных, а также анализируя структуру псевдоузла в теломеразной РНК человека (2005 г.) ). [28] Помимо работы в Тетрахименеи системы млекопитающих, Грейдер также изучил теломеры и теломеразу в дрожжах Saccharomyces cerevisiae , дополнительно охарактеризовав основанный на рекомбинации механизм преобразования генов, при котором дрожжевые клетки не используют теломеразу для поддержания теломер (1999) [29] (2001). [30] Грейдер также показал, что короткие теломеры вызывают ответ на повреждение ДНК у дрожжей (2003). [31]

Грейдер, Блэкберн и Шостак разделили премию Альберта Ласкера 2006 года за фундаментальные медицинские исследования за свою работу над теломерами [32], прежде чем совместно получили Нобелевскую премию в 2009 году.

В феврале 2014 года Грейдер был назван почетным профессором Bloomberg в Университете Джона Хопкинса . [33]

В настоящее время Грейдер является директором и профессором кафедры молекулярной биологии и генетики в Johns Hopkins Medicine . [10] Грейдер впервые был назначен профессором Дэниела Натанса на кафедре молекулярной биологии и генетики в 2004 году. [34] В лаборатории Грейдера работают как студенты, так и стажеры [35] , чтобы продолжить изучение взаимосвязей между биологией теломер. и их связь с болезнью. [34] В лаборатории Грейдера используются различные инструменты, включая дрожжи , мышей и биохимию, чтобы наблюдать за прогрессирующим сокращением теломер. [36] Лаборатория Грейдера также изучает, как опухольреформация может контролироваться наличием коротких теломер. [36] Будущая работа лаборатории будет больше сосредоточена на идентификации обработки и регуляции теломер и удлинения теломер. [36]

Личная жизнь [ править ]

Грейдер вышла замуж за Натаниэля К. Комфорта , научного сотрудника, в 1992 году. У нее двое детей. Грейдер в разводе. [37]

Награды и награды [ править ]

  • Пью, стипендиат биомедицинских наук (1990–1994) [38]
  • Международная премия Фонда Гейрднера (1998) [39]
  • Премия Розенштиля в области фундаментальных медицинских исследований (1998) (совместно с Элизабет Блэкберн) [40]
  • Член Американского общества клеточной биологии (1999).
  • Премия Фонда Пассано (1999) (совместно с Элизабет Блэкберн) [41]
  • Лекция Общества Харви (2000)
  • Премия "Золотая пластина" Академии достижений (2000) [42]
  • Член Американской академии искусств и наук (2003 г.) [43]
  • Член Национальной академии наук (2003 г.) [44]
  • Премия Ричарда Лаунсбери (2003 г.), Национальная академия наук [45]
  • Член Американского общества биохимии и молекулярной биологии (2004 г.)
  • Премия Лилы Грубер за исследования рака (2006 г.) [46]
  • Премия Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования (2006) (совместно с Элизабет Блэкберн и Джеком Шостаком ) [47]
  • Премия Вили в области биомедицинских наук (2006) (совместно с Элизабет Блэкберн) [48]
  • Премия Диксона в области медицины (2007) [49]
  • Луизы Гросс Хорвиц премии из Колумбийского университета (2007) (совместно с Элизабет Блэкберн и Джозеф Г. Gall ) [50]
  • Приз Перл Мейстер Грингард (2008) (совместно с Элизабет Блэкберн и Вики Лундблад) [51]
  • Нобелевская премия по физиологии и медицине (2009) (совместно с Элизабет Блэкберн и Джеком Шостаком) " [52]
  • Премия Пауля Эрлиха и Людвига Дармштадтера (2009) (совместно с Элизабет Блэкберн) [53]
  • Член Медицинского института (2010 г.) [54] [55]
  • Член Американского философского общества (2016 г.) [56]
  • Премия Pinnacle (2019 г.), Ассоциация женщин в науке [57]

Избранные работы [ править ]

  • Грейдер, К. У. и Блэкберн, Э. Х. (1985). «Идентификация специфической активности концевой трансферазы теломер в экстрактах Tetrahymena» . Cell . 43 (2 Пет. 1): 405–413. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (85) 90170-9 . PMID  3907856 .
  • Грейдер, CW и Блэкберн, EH (1996). «Теломеры, теломераза и рак». Scientific American . 274 (2): 92–97. Bibcode : 1996SciAm.274b..92G . DOI : 10.1038 / Scientificamerican0296-92 . PMID  8560215 .

См. Также [ править ]

  • Список женщин-лауреатов Нобелевской премии
  • Список биологов РНК
  • История биологии РНК
  • Хронология женщин в науке

Ссылки [ править ]

  1. ^ Стивенс, Тим. «Выдающийся биолог Кэрол Грейдер поступит на работу в Калифорнийский университет в Санта-Крус» . Новости Калифорнийского университета в Санта-Крус . Проверено 22 мая 2020 года .
  2. ^ «Блэкберн, Грейдер и Шостак разделяют Нобелевскую премию» . Центр обучения ДНК Долана . Архивировано из оригинального 22 октября 2009 года . Проверено 5 октября 2009 года .
  3. ^ Эксперт Хопкинса «Теломер» Кэрол Грейдер разделяет крупнейшую научную премию Германии
  4. ^ "Бывший резидент Дэвиса получает Нобелевскую премию" . Калифорнийская Эджи . 12 октября 2009 . Проверено 7 апреля 2015 года .
  5. Пресс-релиз , Геттингенский университет (9 декабря 2009 г.). (Немецкий)
  6. ^ a b c d e Кэти Крокетт. «Кэрол Грейдер, ученый, лауреат Нобелевской премии» . Йельский университет . Йельский центр дислексии и творчества . Проверено 5 марта 2015 года .
  7. ^ «Кэрол В. Грейдер - Биографический» . www.nobelprize.org . Проверено 28 сентября 2017 года .
  8. ^ Nuzzo, R. (2005). «Биография Кэрол В. Грейдер» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (23): 8077–8079. Bibcode : 2005PNAS..102.8077N . DOI : 10.1073 / pnas.0503019102 . PMC 1149435 . PMID 15928079 .  
  9. ^ Грейдер, CW; Блэкберн, EH (1985). «Идентификация специфической активности концевой трансферазы теломер в экстрактах Tetrahymena» . Cell . 43 (2 Pt 1): 405–413. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (85) 90170-9 . PMID 3907856 . 
  10. ^ a b «Кэрол Грейдер, доктор философии». Медицина Джона Хопкинса - Исследования - Награды - Нобелевская премия . Проверено 7 апреля 2015 года .
  11. ^ a b c Айчер, Тоби (18 марта 2015 г.). «В центре внимания науки: лауреат Нобелевской премии Кэрол Грейдер» . Кампус Миддлбери . Проверено 24 января 2020 года .
  12. ^ Грейдер, Кэрол В .; Блэкберн, Элизабет Х. (январь 1989 г.). «Теломерная последовательность в РНК теломеразы Tetrahymena, необходимая для синтеза теломерных повторов». Природа . 337 (6205): 331–337. Bibcode : 1989Natur.337..331G . DOI : 10.1038 / 337331a0 . PMID 2463488 . S2CID 29191852 .  
  13. ^ Грейдер, CW (сентябрь 1991). «Теломераза процессивная» . Молекулярная и клеточная биология . 11 (9): 4572–4580. DOI : 10,1128 / MCB.11.9.4572 . PMC 361337 . PMID 1875940 .  
  14. ^ Autexier, C; Грейдер, CW (1 марта 1994 г.). «Функциональное восстановление теломеразы Tetrahymena дикого типа и мутантной» . Гены и развитие . 8 (5): 563–575. DOI : 10,1101 / gad.8.5.563 . PMID 7523243 . 
  15. ^ Autexier, C; Грейдер, CW (15 сентября 1995 г.). «Граничные элементы матрицы РНК теломеразы Tetrahymena и доменов выравнивания» . Гены и развитие . 9 (18): 2227–2239. DOI : 10,1101 / gad.9.18.2227 . PMID 7557377 . 
  16. ^ Грейдер, Кэрол В. (август 1990). «Теломеры, теломераза и старение» . BioEssays . 12 (8): 363–369. DOI : 10.1002 / bies.950120803 . PMID 2241933 . S2CID 11920124 .  
  17. ^ Харли, Кальвин Б .; Футчер, А. Брюс; Грейдер, Кэрол В. (май 1990 г.). «Теломеры укорачиваются при старении фибробластов человека». Природа . 345 (6274): 458–460. Bibcode : 1990Natur.345..458H . DOI : 10.1038 / 345458a0 . PMID 2342578 . S2CID 1145492 .  
  18. ^ Prowse, KR; Avilion, AA; Грейдер, CW (15 февраля 1993 г.). «Идентификация непроцессивной теломеразной активности из клеток мыши» . Труды Национальной академии наук . 90 (4): 1493–1497. Полномочный код : 1993PNAS ... 90.1493P . DOI : 10.1073 / pnas.90.4.1493 . PMC 45900 . PMID 8434010 .  
  19. ^ Feng, J .; Funk, W .; Wang, S .; Weinrich, S .; Avilion, A .; Chiu, C .; Adams, R .; Изменять.; Allsopp, R .; Yu, J .; др., д. (1 сентября 1995 г.). «РНК-компонент теломеразы человека». Наука . 269 (5228): 1236–1241. Bibcode : 1995Sci ... 269.1236F . DOI : 10.1126 / science.7544491 . PMID 7544491 . S2CID 9440710 .  
  20. ^ Бласко, М .; Funk, W .; Villeponteau, B .; Грейдер, К. (1 сентября 1995 г.). «Функциональная характеристика и регуляция развития теломеразной РНК мыши». Наука . 269 (5228): 1267–1270. Bibcode : 1995Sci ... 269.1267B . DOI : 10.1126 / science.7544492 . PMID 7544492 . S2CID 1315745 .  
  21. ^ Бласко, Мария А; Ли, Хан-Ун; Ханде, М.Пракаш; Сампер, Энрике; Лансдорп, Питер М; ДеПиньо, Рональд А; Грейдер, Кэрол В. (октябрь 1997 г.). «Укорочение теломер и образование опухолей мышиными клетками, лишенными теломеразной РНК». Cell . 91 (1): 25–34. DOI : 10.1016 / s0092-8674 (01) 80006-4 . PMID 9335332 . S2CID 13366934 .  
  22. ^ Рудольф, Карл Ленхард; Чанг, Сэнди; Ли, Хан-Ун; Бласко, Мария; Готтлиб, Джеффри Дж; Грейдер, Кэрол; ДеПиньо, Рональд А. (март 1999 г.). «Долголетие, реакция на стресс и рак у стареющих мышей с дефицитом теломеразы». Cell . 96 (5): 701–712. DOI : 10.1016 / s0092-8674 (00) 80580-2 . PMID 10089885 . S2CID 11991355 .  
  23. ^ "Geron Corporation 10K 1996" .
  24. ^ Ли Хан-Вун; Бласко, Мария А .; Готтлиб, Джеффри Дж .; Хорнер, Джеймс У .; Грейдер, Кэрол В .; ДеПиньо, Рональд А. (апрель 1998 г.). «Важная роль теломеразы мыши в высоко пролиферативных органах». Природа . 392 (6676): 569–574. Bibcode : 1998Natur.392..569L . DOI : 10,1038 / 33345 . PMID 9560153 . S2CID 4385788 .  
  25. ^ Хеманн, Майкл Т; Сильная, Маргарет А; Хао, Линь-Ян; Грейдер, Кэрол В. (октябрь 2001 г.). «Самый короткий теломер, а не средняя длина теломер, имеет решающее значение для жизнеспособности клеток и стабильности хромосом». Cell . 107 (1): 67–77. DOI : 10.1016 / s0092-8674 (01) 00504-9 . PMID 11595186 . S2CID 10719526 .  
  26. ^ Чен, Цзюнн-Лян; Бласко, Мария А; Грейдер, Кэрол В. (март 2000 г.). «Вторичная структура теломеразной РНК позвоночных». Cell . 100 (5): 503–514. DOI : 10.1016 / s0092-8674 (00) 80687-х . PMID 10721988 . S2CID 15642776 .  
  27. ^ Чен, Ж.-Л. (15 ноября 2003 г.). «Определение границ шаблона в теломеразе млекопитающих» . Гены и развитие . 17 (22): 2747–2752. DOI : 10,1101 / gad.1140303 . PMC 280623 . PMID 14630939 .  
  28. ^ Chen, J.-L .; Грейдер, CW (22 апреля 2005 г.). «Функциональный анализ структуры псевдоузла теломеразной РНК человека» . Труды Национальной академии наук . 102 (23): 8080–8085. Bibcode : 2005PNAS..102.8080C . DOI : 10.1073 / pnas.0502259102 . PMC 1149427 . PMID 15849264 .  
  29. ^ Le, S; Мур, Дж. К.; Haber, JE; Грейдер, CW (май 1999 г.). «RAD50 и RAD51 определяют два пути, которые взаимодействуют для поддержания теломер в отсутствие теломеразы» . Генетика . 152 (1): 143–52. PMC 1460580 . PMID 10224249 .  
  30. ^ Chen, Q .; Ijpma, A .; Грейдер, CW (1 марта 2001 г.). «Два пути выживания, которые позволяют расти в отсутствие теломеразы, генерируются отчетливыми событиями рекомбинации теломер» . Молекулярная и клеточная биология . 21 (5): 1819–1827. DOI : 10.1128 / MCB.21.5.1819-1827.2001 . PMC 86745 . PMID 11238918 .  
  31. ^ IJpma, Arne S .; Грейдер, Кэрол В .; Кошланд, Дуглас (март 2003 г.). «Короткие теломеры вызывают реакцию на повреждение ДНК» . Молекулярная биология клетки . 14 (3): 987–1001. DOI : 10.1091 / mbc.02-04-0057 . PMC 151574 . PMID 12631718 .  
  32. ^ « » Теломер «Эксперт Кэрол Грейдер Акции 2009 Нобелевской премии по физиологии и медицине» . Университет Джона Хопкинса . Проверено 13 марта 2015 года .
  33. Рианна Брукс, Келли (17 февраля 2014 г.). «Благодаря программе выдающихся профессоров Bloomberg Джонс Хопкинс стремится к развитию сотрудничества между различными специальностями» . Концентратор . Университет Джона Хопкинса . Проверено 12 марта 2015 года .
  34. ^ а б "Женщины Хопкинса" . Женщины Хопкинса . Проверено 5 октября 2017 года .
  35. ^ Paletta, Томас М. Бертон и Дамиана (2 марта 2013). «Сокращения NIH начались в преддверии секвестра» . Wall Street Journal . ISSN 0099-9660 . Проверено 5 октября 2017 года . 
  36. ^ a b c "Лаборатория Грейдера | Медицина Джона Хопкинса" . www.greiderlab.org . Проверено 6 октября 2017 года .
  37. ^ Клинт Тэлботт. « « Иметь все »плюс« делать все » » . Колорадский журнал искусств и наук . Архивировано из оригинального 20 февраля 2015 года . Проверено 5 марта 2015 года .
  38. ^ "Кэрол В. Грейдер, доктор философии" bit.ly . Проверено 31 января 2020 года .
  39. ^ «Кэрол Грейдер» . Фонд Гейрднера . Проверено 31 января 2020 года .
  40. ^ «Прошлые победители» . www.brandeis.edu . Проверено 31 января 2020 года .
  41. ^ "Получатели награды лауреата Пассано и ученого-врача" . Фонд Пассано, Инк . Проверено 31 января 2020 года .
  42. ^ "Кэрол В. Грейдер Биография и интервью" . www.achievement.org . Американская академия достижений . 16 июня 2000 г.
  43. ^ «Книга членов, 1780–2010: Глава B» (PDF) . Американская академия искусств и наук . Проверено 9 июня 2011 года .
  44. ^ "Грейдер, Кэрол В." Национальная академия наук . Проверено 9 июня 2011 года .
  45. NAS Online. Архивировано 9 декабря 2006 г. в Wayback Machine («За новаторские биохимические и генетические исследования теломеразы, фермента, который поддерживает концы хромосом в эукариотических клетках»).
  46. ^ "Премия имени Лилы и Мюррея Груберов по исследованию рака и лекции" . www.aad.org . Проверено 31 января 2020 года .
  47. ^ Фонд, Ласкер. "2006 Lasker Awards" . Фонд Ласкера . Проверено 31 января 2020 года .
  48. ^ "Wiley: Фонд Wiley объявляет получателей пятой ежегодной премии Wiley в области биомедицинских наук" . www.wiley.com . Проверено 31 января 2020 года .
  49. ^ "Кэрол В. Грейдер, доктор философии | Премия Диксона в области медицины | Университет Питтсбурга" . www.dicksonprize.pitt.edu . Проверено 31 января 2020 года .
  50. ^ "Лауреаты премии Хорвица" . Медицинский центр Ирвинга Колумбийского университета . 20 июня 2018 . Проверено 31 января 2020 года .
  51. ^ «Получатели» . Премия Грингарда . Проверено 31 января 2020 года .
  52. ^ "Нобелевская премия по физиологии и медицине 2009" . Нобелевский фонд . Проверено 5 октября 2009 года .
  53. ^ "Пресс-релиз 2008" (PDF) . Проверено 31 января 2020 года .
  54. ^ «Класс МОМ 2010 года» . Институт медицины . Архивировано из оригинального 22 апреля 2011 года . Проверено 9 июня 2011 года .
  55. ^ "Карсон, коллеги Хопкинса, названные в Институт медицины" . hopkinschildrens.org. 11 октября 2010 г.
  56. ^ «История участников APS» . search.amphilsoc.org . Проверено 31 января 2020 года .
  57. ^ «Пресс-релиз AWIS 2019 Awards» . www.awis.org . 8 ноября 2018 г.

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Нуццо, Регина (2005). «Биография Кэрол В. Грейдер» . PNAS . 102 (23): 8077–8079. Bibcode : 2005PNAS..102.8077N . DOI : 10.1073 / pnas.0503019102 . PMC  1149435 . PMID  15928079 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Лаборатория Грейдера
  • Кэрол В. Грейдер на Nobelprize.org