Хиральные вспомогательный реагент представляет собой стереогенная группа или блок , который временно включен в органическое соединение , с тем чтобы контролировать стереохимический исход синтеза. [1] [2] хиральность присутствует в смещении вспомогательного может ли стереоселективность из одного или более последующих реакций. Вспомогательное вещество затем обычно можно восстановить для использования в будущем.
Большинство биологических молекул и фармацевтических мишеней существуют как один из двух возможных энантиомеров ; следовательно, химический синтез натуральных продуктов и фармацевтических агентов часто предназначен для получения мишени в энантиомерно чистой форме. [3] Хиральные вспомогательные вещества - одна из многих стратегий, доступных химикам-синтетикам для селективного получения желаемого стереоизомера данного соединения. [4]
Хиральные вспомогательные вещества были введены Элиасом Джеймсом Кори в 1975 году [5] с хиральным 8-фенилментолом и Барри Тростом в 1980 году с хиральной миндальной кислотой. Соединение ментола трудно приготовить, и в качестве альтернативы транс-2-фенил-1-циклогексанол был введен Дж. К. Уайтселлом в 1985 г.
Асимметричный синтез [ править ]
Хиральные вспомогательные вещества включаются в синтетические пути для контроля абсолютной конфигурации стереогенных центров. Синтез макролида цитоварицина Дэвидом А. Эвансом , который считается классическим, использует хиральные вспомогательные вещества оксазолидинона для одной реакции асимметричного алкилирования и четырех асимметричных альдольных реакций, устанавливая абсолютную стереохимию девяти стереоцентров. [6]
Типичное стереоселективное преобразование, управляемое вспомогательными веществами, включает три этапа: во-первых, вспомогательное вещество ковалентно связывается с подложкой; во-вторых, полученное соединение претерпевает одно или несколько диастереоселективных превращений; и, наконец, вспомогательное вещество удаляют в условиях, которые не вызывают рацемизацию желаемых продуктов. [4] Стоимость использования стехиометрического вспомогательного средства и необходимость тратить синтетические шаги на добавление и удаление вспомогательного средства делают этот подход неэффективным. Однако для многих преобразований единственная доступная стереоселективная методология полагается на хиральные вспомогательные вещества. Кроме того, превращения с хиральными вспомогательными веществами имеют тенденцию быть универсальными и очень хорошо изученными, что обеспечивает наиболее эффективный доступ к энантиомерно чистым продуктам. [2]
Кроме того, [7] продуктами реакций, направленных на вспомогательные вещества, являются диастереомеры , что позволяет легко разделить их такими методами, как колоночная хроматография или кристаллизация.
8-фенилментол [ править ]
В начале примера использования хирального вспомогательного в асимметричного синтеза, Е.Ю. Кори и его коллеги провели асимметричной реакции Дильса-Альдера между (-) - 8-phenylmenthol акрилата сложного эфира и 5-benzyloxymethylcyclopentadiene. [5] Продукт циклоприсоединения был перенесен в йодолактон, показанный ниже, промежуточный продукт в классическом синтезе Кори простагландинов . Предполагается, что задняя поверхность акрилата блокируется вспомогательным веществом, так что циклоприсоединение происходит на передней поверхности алкена.
(-) - 8-phenylmenthol может быть получен из любого энантиомера из пулегона , [8] , хотя ни один маршрут не очень эффективный. Из-за широко распространенного использования вспомогательного 8-фенилментола, альтернативные соединения, которые синтезируются легче, такие как транс- 2-фенил-1-циклогексанол [9] и транс- 2- (1-фенил-1-метилэтил) циклогексанол [ 10] .
1,1'-Бинафтил-2,2'-диол (БИНОЛ) [ править ]
1,1'-Бинафтил-2,2'-диол , или БИНОЛ , используется в качестве хирального вспомогательного вещества для асимметричного синтеза с 1983 г. [11] [12]
Хисаши Ямамото впервые использовал ( R ) -БИНОЛ в качестве хирального вспомогательного вещества в асимметричном синтезе лимонена , который является примером циклических монотерпенов . Мононериловый эфир ( R ) -БИНОЛА получали моносилилированием и алкилированием ( R ) -БИНОЛА в качестве хирального вспомогательного вещества. После восстановления алюминийорганическим реагентом лимонен был синтезирован с низкими выходами (выход 29%) и умеренными энантиомерными избытками до 64% ее. [12]
Получение разнообразных энантиомерно чистых необычных R- аминокислот может быть достигнуто путем алкилирования хиральных производных глицина, содержащих аксиально хиральный BINOL в качестве вспомогательного вещества. Это было изображено Fuji et al. В зависимости от электрофила , диастереомерный избыток варьировал от 69% до 86. [13]
Защищенные по альдегидной функции с помощью (R) -БИНОЛА, арилглиоксали диастереоселективно реагируют с реагентами Гриньяра, давая защищенный атролактальдегид со средним или превосходным диастереомерным избытком и высокими выходами. [14]
транс- 2-фенилциклогексанол [ править ]
Один тип хирального вспомогательного основан на транс - 2-фенилциклогексанола мотив , как введенный Джеймс К. Whitesell с соавторами в 1985 году хиральный вспомогательный реагент использовали в ена реакции производного сложного эфира из глиоксиловой кислоты . [15]
При полном синтезе (-) - гептемерона B и (-) - гуанакастепена E, связанных с транс-2-фенилциклогексанолом, глиоксилат взаимодействует с 2,4-диметил-пент-2-еном в присутствии олова (IV ) хлорид , с получением желаемого антиаддукта в качестве основного продукта вместе с небольшим количеством его син-изомера с диастереомерным соотношением 10: 1 . [16]
Для еще большего конформационного контроля переключение с фенильной на тритильную группу дает транс- 2-тритилциклогексанол (ТТС). В 2015 году группа Brown опубликовала эффективную окислительную циклизацию, опосредованную хиральным перманганатом, с TTC. [17]
Оксазолидиноны [ править ]
Вспомогательные вещества оксазолидинона , популяризированные Дэвидом А. Эвансом , применялись для многих стереоселективных превращений, включая альдольные реакции , [18] реакции алкилирования [19] и реакции Дильса-Альдера . [20] [21] Оксазолидиноны замещены в положениях 4 и 5. За счет стерических затруднений заместители определяют направление замещения различных групп. Вспомогательное вещество впоследствии удаляют, например, путем гидролиза.
Подготовка [ править ]
Оксазолидиноны можно получить из аминокислот или легко доступных аминоспиртов . Большое количество оксазолидинонов коммерчески доступно, в том числе четыре, указанные ниже.
Ацилирование оксазолидинона достигается депротонированием н-бутиллитием и гашением ацилхлоридом .
Реакции алкилирования [ править ]
Депротонирование на α-углероде имида оксазолидинона сильным основанием, таким как диизопропиламид лития, селективно дает ( Z ) - енолят , который может подвергаться стереоселективному алкилированию .
Активированные электрофилы, такие как аллильные или бензильные галогениды , являются очень хорошими субстратами.
Альдольные реакции [ править ]
Хиральные оксазолидиноны наиболее широко используются в стереоселективных альдольных реакциях.
Мягкая енолизация с помощью трифлата дибутилбора кислоты Льюиса и основного диизопропилэтиламина дает ( Z ) -енолат, который претерпевает диастереоселективную альдольную реакцию с альдегидным субстратом. Преобразование особенно мощно, поскольку оно устанавливает два смежных стереоцентра одновременно.
Модель наблюдаемой стереоселективности можно найти ниже. Син -stereorelationship между метильной группой и новыми результатами вторичного спирта из шести-членного кольца Циммерман-Traxler переходного состояния, в котором енолит кислород и aldheyde кислород и боре координат. Альдегид ориентирован таким образом, что водород находится в псевдоаксиальной ориентации, чтобы минимизировать 1,3-диаксиальные взаимодействия . Абсолютная стереохимия двух стереоцентров контролируется хиральностью вспомогательного. В переходной структуре вспомогательный карбонил ориентирован от енолятного кислорода, чтобы минимизировать суммарный диполь молекулы; одна сторона енолята заблокирована заместителем на хиральном вспомогательном элементе.
Удаление [ править ]
Для облегчения удаления оксазолидинонового вспомогательного вещества с образованием различных синтетически полезных функциональных групп были разработаны различные преобразования .
Камфорсултам [ править ]
Камфорсультам , или сультам Оппольцера, является классическим хиральным вспомогательным средством.
При полном синтезе манзацидина B группа Ohfune использовала камфорсультам для асимметричного построения основного оксазолинового кольца. По сравнению с оксазолидиноном в качестве хирального вспомогательного вещества камфорсультам обладал значительной (2 S , 3 R ) -селективностью. [22]
Камфорсутам также действует как вспомогательный хиральный агент в дополнение к Майклу . Основание лития стимулировало стереоселективное присоединение по Михаэлю тиолов к N-мктакрилоилкамфорсультам, что давало соответствующие продукты присоединения с высокой диастереоселективностью. [23]
Камфорсультам использовали в качестве хирального вспомогательного вещества для асимметричной перегруппировки Клейзена . В присутствии бутилированного гидрокситолуола (BHT), используемого в качестве поглотителя радикалов , толуольный раствор аддукта между гераниолом и камфорсультамом нагревали в герметичной пробирке при 140 ° C, чтобы получить в основном (2 R , 3 S ) -изомер в виде основной продукт перегруппировки с выходом 72%, защищающий два смежных стереоцентра, включая четвертичный углерод. [24]
Псевдоэфедрин и псевдоэфенамин [ править ]
И (R, R) - и (S, S) - псевдоэфедрин можно использовать в качестве хиральных вспомогательных веществ. [25] Псевдоэфедрин реагирует с карбоновой кислотой , ангидридом кислоты или ацилхлоридом с образованием соответствующего амида .
Α-протон карбонильного соединения легко депротонируется ненуклеофильным основанием с образованием енолята, который может далее реагировать. Конфигурация аддитивного соединения, такого как алкилгалогенид , определяется метильной группой. Таким образом, любой продукт присоединения будет синонимом метильной и антигидроксильной группы . Хиральный вспомогательный псевдоэфедрин впоследствии удаляется путем разрыва амидной связи с соответствующим нуклеофилом .
Подготовка [ править ]
Оба энантиомера псевдоэфедрина коммерчески доступны. Рацемический псевдоэфедрин имеет множество медицинских применений. Поскольку псевдоэфедрин может быть использован для незаконного производства метамфетамина , покупка псевдоэфедрина для использования в академических или промышленных исследованиях довольно регламентирована. В качестве альтернативы Myers et. соавторы сообщили о применении хиральных вспомогательных веществ псевдоэфенамина в реакциях алкилирования. [26] Хотя псевдоэфенамин недоступен из коммерческих источников, его можно относительно легко синтезировать из бензила и его нельзя использовать для производства амфетаминов . [27]
Амиды псевдоэфедрина обычно получают ацилированием ацилхлоридом или ангидридом . [28]
Алкилирование [ править ]
Амиды псевдоэфедрина подвергаются депротонированию сильным основанием, таким как диизопропиламид лития (LDA), с образованием соответствующих ( Z ) - енолятов . Алкилирование этих енолятов лития происходит с высокой лицевой селективностью.
Считается, что диастереоселективность является результатом конфигурации, в которой одна сторона енолята лития заблокирована вторичным алкоксидом лития и молекулами растворителя, связанными с этим катионом лития. В соответствии с этим предложением было замечено, что диастереоселективность стадии алкилирования сильно зависит от количества присутствующего хлорида лития и от растворителя, тетрагидрофурана (ТГФ). Обычно от 4 до 6 эквивалентов хлорида лития достаточно для насыщения раствора енолята в ТГФ при реакционной молярности.
Одно из основных преимуществ асимметричного алкилирования амидами псевдоэфедрина состоит в том, что еноляты амида обычно достаточно нуклеофильны, чтобы реагировать с первичными и даже вторичными галогенидами при температурах от –78 ° C до 0 ° C. Создание центров четвертичного углерода путем алкилирования енолятов α-разветвленных амидов также возможно, хотя добавление DMPU необходимо для менее реактивных электрофилов. [29]
Удаление [ править ]
Разработаны условия для превращения амидов псевдоэфедрина в энантиомерно обогащенные карбоновые кислоты , спирты , альдегиды и кетоны - после расщепления вспомогательное вещество может быть восстановлено и повторно использовано.
трет- бутансульфинамид [ править ]
Этот специфический хиральный вспомогательный сульфинамид был первоначально разработан Джонатаном А. Эллманом, и его группа широко исследовала его использование. [30] [31] Таким образом, его часто называют вспомогательным веществом Эллмана или сульфинамидом Эллмана.
Подготовка [ править ]
Либо энантиомер трет -butanesulfinamide может быть достигнуто с трет - бутил - дисульфид в два этапа: каталитическая реакция асимметричное окисление дает monooxidation продукт дисульфида с высоким выходом и энантиомерным избытком. Обработка этого соединения амидом лития в аммиаке дает оптически чистый инвертированный продукт.
Конденсация трет- бутансульфинамида с альдегидом или кетоном протекает с высоким выходом и дает только ( E ) -изомер соответствующих N- сульфинилиминов .
Синтез хиральных аминов [ править ]
Добавление реактива Гриньяра к трет- бутансульфинилальдимину или кетимину приводит к асимметричному добавлению с образованием разветвленного сульфинамида. Наблюдаемую стереоселективность можно объяснить шестичленной переходной структурой кольца, в которой и кислород, и азот сульфинилимина координируют магний.
Удаление [ править ]
Вспомогательное вещество можно удалить из желаемого амина обработкой соляной кислотой в протонных растворителях .
SAMP / RAMP [ править ]
Реакции алкилирования хиральных ( S ) -1-амино-2-метоксиметилпирролидиновых ( SAMP ) и ( R ) -1-амино-2-метоксиметилпирролидиновых ( RAMP ) гидразонов были разработаны Дитером Эндерсом и Э. Дж. Кори. [32] [33]
Подготовка [ править ]
SAMP может быть получен за шесть стадий из ( S ) -пролина, а RAMP может быть получен за шесть стадий из ( R ) -глутаминовой кислоты.
Реакции алкилирования [ править ]
Конденсация SAMP или RAMP с альдегидом или кетоном дает ( E ) -гидразин. Депротонирование диизопропиламидом лития и добавление алкилгалогенида дает алкилированный продукт. Вспомогательное вещество можно удалить озонолизом или гидролизом.
Хиральные вспомогательные организации в промышленности [ править ]
Хиральные вспомогательные вещества, как правило, надежны и универсальны, что позволяет быстро синтезировать большое количество энантиомерно чистых соединений. Следовательно, хиральные вспомогательные вещества часто являются методом выбора на ранних этапах разработки лекарств. [2]
[ править ]
Ингибитор протеазы ВИЧ Типранавир продается для лечения СПИДа. Первый путь энантиоселективной медицинской химии к типранавиру включал конъюгированное добавление органокупратного реагента к хиральному акцептору Михаэля . [34] Хиральный оксазолидинон в акцепторе Михаэля контролировал стереохимию одного из двух стереоцентров в молекуле. Последний коммерческий маршрут до Типранавира не имеет хирального вспомогательного вещества; вместо этого этот стереоцентр задается асимметричной реакцией гидрирования . [35]
Аторвастатин [ править ]
Кальциевая соль аторвастатина продается под торговым названием Lipitor для снижения уровня холестерина в крови. Первый путь энантиоселективной медицинской химии к аторвастатину основывался на диастереоселективной альдольной реакции с хиральным сложным эфиром для установления одного из двух стереоцентров спирта. [36] В коммерческом пути к аторвастатину этот стереоцентр переносится из легко доступной пищевой добавки изоаскорбиновой кислоты . [37]
См. Также [ править ]
- Пример использования транс-2-фенил-1-циклогексанола в качестве хирального вспомогательного вещества: лактам Одзима
- Валин как киральный вспомогательный элемент в методе Шёллькопфа
Ссылки [ править ]
- ^ Ключевые хиральные вспомогательные приложения (второе издание) (изд .: Roos, G.), Academic Press, Boston, 2014 ISBN 978-0-12-417034-6
- ^ a b c Glorius, F .; Гнас, Ю. (2006). «Хиральные вспомогательные вещества - принципы и недавнее применение». Синтез . 2006 (12): 1899–1930. DOI : 10,1055 / с-2006-942399 .
- ^ Джамали, Фахреддин (1993). «Глава 14: Стереохимически чистые препараты: обзор». В Wainer, Ирвинг В. (ред.). Стереохимия лекарств: аналитические методы и фармакология . Marcel Dekker, Inc. стр. 375 -382. ISBN 978-0-8247-8819-3.
- ^ а б Эванс, Д.А. Helmchen, G .; Рупинг, М. (2007). «Хиральные вспомогательные вещества в асимметричном синтезе». В Кристманн, М. (ред.). Асимметричный синтез - основы . Wiley-VCH Verlag GmbH & Co., стр. 3–9. ISBN 978-3-527-31399-0.
- ^ а б Кори, EJ; Энсли, HE (1975). «Приготовление оптически активного простагландинового промежуточного продукта с помощью асимметричной индукции». Варенье. Chem. Soc. 97 (23): 6908–6909. DOI : 10.1021 / ja00856a074 . PMID 1184891 .
- ^ Николау, KC (2008). Классика в полном синтезе (5-е изд.). Нью-Йорк, Нью-Йорк: Wiley-VCH. С. 485–508. ISBN 978-3-527-29231-8.
- Перейти ↑ Miller, JP (2013). "ХимИнформ Резюме: Последние достижения в асимметричных реакциях Дильса-Альдера". ХимИнформ . 44 (48): нет. DOI : 10.1002 / chin.201348243 .
- ^ Кори, EJ; Энсли, HE; Парнелл, Калифорния (1978). «Удобный синтез высокоэффективного и пригодного для повторного использования хирального директора для асимметричной индукции». J. Org. Chem. 43 (8): 1610–1611. DOI : 10.1021 / jo00402a037 .
- ^ Whitesell, JK; Чен, ДХ; Лоуренс, RM (1985). «Транс-2-фенилциклогексанол. Мощное и легкодоступное хиральное вспомогательное средство». J. Org. Chem . 50 (23): 4663–4664. DOI : 10.1021 / jo00223a055 .
- ^ Коминс, DL; Сальвадор, JD (1993). «Эффективный синтез и разделение транс-2- (1-арил-1-метилэтил) циклогексанолов: практические альтернативы 8-пгенилментолу». J. Org. Chem . 58 (17): 4656–4661. DOI : 10.1021 / jo00069a031 .
- ^ Брюнель, Жан Мишель (2005). «БИНОЛ: универсальный хиральный реагент». Химические обзоры . 105 (3): 857–898. DOI : 10.1021 / cr040079g . PMID 15755079 .
- ^ а б Сакане, Соичи; Фудзивара, Джунья; Маруока, Кейджи; Ямамото, Хисаши (1983). «Хиральная уходящая группа. Асимметричный синтез лимонена и бисаболенов биогенетического типа». Журнал Американского химического общества . 105 (19): 6154–6155. DOI : 10.1021 / ja00357a033 .
- ↑ Танака, Киёси; Ан, Миджа; Ватанабэ, Юкари; Фудзи, Каору (1996-06-01). «Асимметричный синтез необычных α-аминокислот путем диастереоселективного алкилирования хирального эквивалента глицина». Тетраэдр: асимметрия . 7 (6): 1771–1782. DOI : 10.1016 / 0957-4166 (96) 00212-1 .
- ^ Мальоли, Паола; Де Лучки, Отторино; Делогу, Джованна; Валле, Джованни (1992-01-01). «Высоко диастереоселективное восстановление и добавление нуклеофилов к бинафтол-защищенным арилглиоксалям». Тетраэдр: асимметрия . 3 (3): 365–366. DOI : 10.1016 / S0957-4166 (00) 80276-1 .
- ^ Бучи, Джордж; Фогель, Деннис Э. (1985). «Новый метод получения γ, δ-ненасыщенных кетонов через перегруппировку Клайзена». Журнал органической химии . 50 (23): 4664–4665. DOI : 10.1021 / jo00223a056 .
- ^ Миллер, Обри К .; Hughes, Chambers C .; Кеннеди-Смит, Джошуа Дж .; Gradl, Stefan N .; Дирк Траунер (2006). «Полный синтез (-) - гептемерона B и (-) - гуанакастепена E». Журнал Американского химического общества . 128 (51): 17057–17062. DOI : 10.1021 / ja0660507 . PMID 17177458 .
- ^ Аль Хазми, Али М .; Sheikh, Nadeem S .; Батай, Кэрол младший; Аль-Хадеди, Аззам А.М.; Уоткин, Сэм В .; Люкер, Тим Дж .; Лагерь, Николай П .; Браун, Ричард CD (2014). « Транс- 2-тритилциклогексанол в качестве хирального вспомогательного вещества в перманганат-опосредованной окислительной циклизации 2-метиленгепт-5-еноатов: применение для синтеза транс - (+) - линалоола оксида». Органические буквы . 16 (19): 5104–5107. DOI : 10.1021 / ol502454r . PMID 25225741 .
- ^ Эванс, DA; Bartroli, J .; Ши, Т.Л. (1981). «Энантиоселективная альдольная конденсация. 2. Эритроселективная хиральная альдольная конденсация через еноляты бора». Варенье. Chem. Soc . 103 (8): 2127–2129. DOI : 10.1021 / ja00398a058 .
- ^ Эванс, DA; Эннис, доктор медицины; Матре, ди-джей (1982). «Реакции асимметрического алкилирования хиральных имидных енолатов. Практический подход к энантиоселективному синтезу α-замещенных производных карбоновых кислот». Варенье. Chem. Soc . 104 (6): 1737–1739. DOI : 10.1021 / ja00370a050 .
- ^ Эванс, DA; Chapman, KT; Бисаха, Дж. (1984). "Новые реакции асимметричного циклоприсоединения Дильса-Альдера. Хиральные α, β-ненасыщенные карбоксимиды как практические хиральные акрилатные и кротонатные диенофильные синтоны". Варенье. Chem. Soc . 106 (15): 4261–4263. DOI : 10.1021 / ja00327a031 .
- ^ Эванс, DA; Chapman, KT; Hung, DT; Кавагути, А. Т. (1987). "Переходное состояние π-сольватации ароматическими кольцами: электронный вклад в диастереоселективность реакции Дильса-Альдера". Энгью. Chem. Int. Эд. 26 (11): 1184–1186. DOI : 10.1002 / anie.198711841 .
- ^ Шинада, Тетсуро; Э, Кентаро; Охфуне, Ясуфуми (27.06.2012). «Эффективный тотальный синтез манзацидина B». Буквы тетраэдра . 53 (26): 3250–3253. DOI : 10.1016 / j.tetlet.2012.04.042 .
- ^ Цай, Вэнь-Цзюань; Линь И-Цун; Уанг, Бийн-Цзюн (1 июля 1994 г.). «Асимметричное присоединение по Михаэлю тиолов к (1R, 2R, 4R) - (-) - 2,10- N- еноилкамфорсультам». Тетраэдр: асимметрия . 5 (7): 1195–1198. DOI : 10.1016 / 0957-4166 (94) 80155-X .
- ^ Такао, Кен-ичи; Сакамото, Шу; Туати, Марианна Аяка; Кусакава, Юсуке; Тадано, Кин-ичи (2012-11-08). «Асимметричное строительство полностью углеродных четвертичных стереоцентров с помощью хирально-вспомогательной перегруппировки Клейзена и полного синтеза (+) - бакучиола» . Молекулы . 17 (11): 13330–13344. DOI : 10,3390 / молекулы171113330 . PMC 6268616 . PMID 23138536 .
- ^ Майерс, AG; и другие. (1997). «Псевдоэфедрин как практическое хиральное вспомогательное средство для синтеза высокоэнантиомерно обогащенных карбоновых кислот, спиртов, альдегидов и кетонов». Варенье. Chem. Soc . 119 (28): 6496–6511. DOI : 10.1021 / ja970402f .
- ^ Майерс, AG; Моралес, MR; Меллем, К.Т. (2012). «Псевдоэфенамин: практическое хиральное вспомогательное средство для асимметричного синтеза» (PDF) . Энгью. Chem . 124 (19): 4646–4649. DOI : 10.1002 / ange.201200370 . PMC 3854953 . PMID 22461381 .
- ^ Меллем, Кевин Т .; Майерс, Эндрю Г. (2013). «Простой, масштабируемый синтетический путь к (+) - и (-) - псевдоэфенамину» . Органические буквы . 15 (21): 5594–5597. DOI : 10.1021 / ol402815d . ISSN 1523-7060 . PMC 3864801 . PMID 24138164 .
- ^ Майерс, AG; Ян, BH; McKinstry, L .; Копецкий, диджей; Глисон, Дж. Л. (1997). «Псевдоэфедрин как практическое хиральное вспомогательное средство для синтеза высокоэнантиомерно обогащенных карбоновых кислот, спиртов, альдегидов и кетонов». Варенье. Chem. Soc . 119 (28): 6496–6511. DOI : 10.1021 / ja970402f .
- ^ Куммер, DA; Цепь, WJ; Моралес, MR; Quiroga, O .; Майерс, AG (2008). "Стереоконтролируемое алкилирующее строительство центров четвертичного углерода" . Варенье. Chem. Soc . 130 (40): 13231–13233. DOI : 10.1021 / ja806021y . PMC 2666470 . PMID 18788739 .
- ^ Лю, Гуанчэн; Коган, Дерек А .; Эллман, Джонатан А. (октябрь 1997 г.). «Каталитический асимметричный синтез трет-бутансульфинамида. Применение к асимметричному синтезу аминов». Журнал Американского химического общества . 119 (41): 9913–9914. DOI : 10.1021 / ja972012z . ISSN 0002-7863 .
- ^ Ellman, JA; Оуэнс, Т. Д.; Тан, Т.П. (2002). «N-трет-Бутансульфинилимины: универсальные промежуточные соединения для асимметричного синтеза аминов». Соотв. Chem. Res. 35 (11): 984–995. DOI : 10.1021 / ar020066u . PMID 12437323 .
- ^ Кори, EJ; Эндерс, Д. (1976). «Применение N, N-диметилгидразонов в синтезе. Использование для эффективного, позиционно и стереохимически селективного образования связи CC; окислительный гидролиз до карбонильных соединений». Буквы тетраэдра . 17 (1): 3–6. DOI : 10.1016 / s0040-4039 (00) 71307-4 .
- ^ Курти, L .; Чако, Б. (2005). Стратегические применения названных реакций в органическом синтезе . Берлингтон, Массачусетс: Elsevier Academic Press. С. 150–151. ISBN 978-0-12-369483-6.
- ^ Тернер, ST; и другие. (1998). «Типранавир (PNU-140690): мощный пероральный биодоступный непептидный ингибитор протеазы ВИЧ класса 5,6-дигидро-4-гидрокси-2-пирон сульфонамид». J. Med. Chem. 41 (18): 3467–3476. DOI : 10.1021 / jm9802158 . PMID 9719600 .
- ^ Карон, Стефан (2011). «Глава 15: Синтетический путь развития избранных современных фармацевтических препаратов». В Кароне, Стефан (ред.). Практическая синтетическая органическая химия . John Wiley & Sons, Inc. стр. 666 -670. ISBN 978-0-470-03733-1.
- ^ Рот, BD; и другие. (1991). «Ингибиторы биосинтеза холестерина. 3. Тетрагидро-4-гидрокси-6- [2- (1H-пиррол-1-ил) этил] -2H-пиран-2-он». Ингибиторы HMG-CoA редуктазы. 2. Эффекты от введения Заместители в третьей и четвертой позициях пиррольного ядра ». J. Med. Chem . 34 (1): 357–366. DOI : 10.1021 / jm00105a056 . PMID 1992137 .
- ^ Джи Джек Ли; Дуглас С. Джонсон; Драго Р. Слискович; Брюс Д. Рот (2004). «Глава 9. аторвастатин кальций (липитор)». Современный синтез наркотиков . John Wiley & Sons, Inc., стр. 113–125. ISBN 978-0-471-21480-9.
