Токсин Cll1 — токсин из яда мексиканского скорпиона Centruroides limpidus limpidus , который изменяет порог активации натриевых каналов путем связывания с сайтом связывания нейротоксина 4, что приводит к повышению возбудимости.
Токсин Cll1 назван в честь вида-продуцента Centruroides limpidus limpidus . Наряду с Cll1 из его яда выделяется множество токсинов. [2]
Cll1 представляет собой длинноцепочечный нейропептид, принадлежащий к суперсемейству токсинов скорпиона. Cll1 классифицируется как член подсемейства бета-токсинов. [3]Глобальная вторичная структура Cll1 аналогична структуре других бета-токсинов скорпионов, включая альфа-спираль , трехцепочечный антипараллельный бета-лист и четыре дисульфидных мостика. [4] [5] Более высокое сродство к натриевым каналам ракообразных, а не млекопитающих, объясняется наличием Trp 18, гидрофобной аминокислоты на поверхности Cll1. [4]
Cll1, как и классический бета-токсин скорпиона, нацелен на потенциалзависимые натриевые каналы (Na v ). Бета-токсины связываются с внеклеточным концом датчика напряжения S4 в петле между 3-м и 4-м сегментами второго домена. [6] Привязка изменяет степень открытия канала, зависящую от напряжения. [7]
Cll1 связывается с трансмембранным сегментом S4 потенциалзависимых натриевых каналов. Его связывание сдвигает порог активации натриевого канала в сторону более отрицательных мембранных потенциалов. [7]Семь различных изоформ потенциалзависимых натриевых каналов (Na v 1,1-Na v 1,7) были изучены в присутствии Cll1. Почти во всех из этих семи изоформ Cll1 влияет на потенциалзависимую активацию. Он оказывает лишь незначительное влияние на каналы Na v 1,1-1,4 и Na v 1,7, но гораздо большее влияние на изоформу Na v 1,6 . [7]
Cll1 вызывает снижение пикового тока при связывании с активируемыми напряжением натриевыми каналами. Этот эффект присутствовал во всех, кроме одной, из семи протестированных изоформ (Na v 1,1-Na v 1,6). Единственной изоформой, которая не показала снижения пикового тока, была Na v 1,7 . [7]