Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Слюна культура Coccidioides черви на среде Сабуро , показывая белый, рост хлопковый гриб
Вид под микроскопом старой культуры Coccidioides immitis с фрагментированными хламидоспорами . Это инфекционная форма грибка, встречающаяся в природе.
Перегородчатые гифы Coccidioides immitis с разветвлением на 90 градусов и толстостенными бочкообразными артроконидиями, чередующимися с пустыми клетками

Coccidioides immitis - это патогенный гриб, который обитает в почве в определенных частях юго-запада США , северной Мексике и некоторых других районах Западного полушария . [2]

Эпидемиология [ править ]

C. immitis , наряду с его родственником C. posadasii , [3] чаще всего встречается в пустынных регионах на юго-западе США, включая некоторые районы Аризоны, Калифорнии, Нью-Мексико, Невады, Техаса и Юты; и в Центральной и Южной Америке в Аргентине, Бразилии, Колумбии, Гватемале, Гондурасе, Мексике, Никарагуа, Парагвае и Венесуэле. [4]

Точное местоположение [ править ]

C. immitis в основном встречается в Калифорнии, а также в Нижней Калифорнии и Аризоне, а C. posadasii регулярно встречается в Техасе, северной Мексике, а также в Центральной и Южной Америке. И C. immitis, и C. posadasii присутствуют в Аризоне. [5] C. immitis чаще встречается к западу от гор Техачапи , а посадия - к востоку от них. [6] Coccidioides spp. Встречаются на щелочных песчаных почвах полупустынных регионов с жарким летом, мягкой зимой и годовым количеством осадков от 10 до 50 см. Эти грибы обычно находятся на глубине 10–30 см от поверхности. [7]

Клинические проявления [ править ]

C. immitis может вызывать заболевание, называемое кокцидиоидомикозом ( лихорадка долины ). [8] [9] [10] Инкубационный период от 7 до 21 дня. [11] Кокцидиоидомикоз нелегко диагностировать на основании показателей жизнедеятельности и симптомов, которые обычно нечеткие и неспецифические. Даже рентген грудной клетки или компьютерная томография не могут надежно отличить его от других заболеваний легких, включая рак легких. Сдаются анализы крови или мочи с целью выявления антигенов Coccidioides . Однако, поскольку Coccidioides создает массу, которая может имитировать опухоль легких, для правильного диагноза может потребоваться образец ткани ( биопсия ). АОкрашивание метенамином серебра по Гомори может затем подтвердить присутствие характерных шариков организма Coccidioides в ткани. C. черви грибок можно культивировать из образца пациента, но культура может занять несколько недель , чтобы расти и требует специальных мер предосторожности по части лабораторного персонала при обращении с ней (винт крышки ампул и рекомендуются стерильные капюшоны передачи). [12] Сообщается, что это десятая по частоте инфекция в лабораторных условиях с двумя зарегистрированными летальными исходами. [2] До октября 2012 г. C. immitis была указана в качестве избранного агента как Министерством здравоохранения и социальных служб США, так иМинистерство сельского хозяйства США считалось патогеном 3 уровня биобезопасности .

Лечение [ править ]

  • Большинство инфекций Coccidioides имеют инкубационный период от одной до четырех недель [2] и проходят без специальной терапии; в нескольких клинических испытаниях оценивали результаты при менее тяжелой форме заболевания.
  • Обычно используемые индикаторы для оценки тяжести заболевания включают: [13]
    • Непрерывная лихорадка более 1 месяца
    • Снижение массы тела более 10%
    • Интенсивная ночная потливость, сохраняющаяся более 3 недель
    • Инфильтраты, поражающие более половины одного легкого или части обоих легких
    • Выраженная или стойкая внутригрудная лимфаденопатия
    • Титры IgG противококцидиоидной фиксации комплемента 1:16 или выше
    • Отсутствие кожной гиперчувствительности к кокцидиоидным антигенам.
    • Неспособность работать
    • Симптомы, сохраняющиеся более 2 месяцев
  • Факторы риска распространения (при которых следует начать лечение):
    • Первичная инфекция в младенчестве
    • Первичная инфекция во время беременности, особенно в третьем триместре или сразу после родов
    • Иммуносупрессия (например, пациенты с ВИЧ / СПИДом, реципиенты трансплантата, пациенты, получающие высокие дозы кортикостероидов, пациенты, получающие препараты противоопухолевого фактора некроза)
    • Хроническое истощение или основное заболевание, включая сахарный диабет или ранее существовавшее сердечно-легочное заболевание
    • Высокая экспозиция посевного материала
    • Определенные национальности, такие как филиппинцы, черные или латиноамериканцы.
    • Возраст старше 55 лет

Азолы [ править ]

Введение азолов произвело революцию в лечении кокцидиоидомикоза [14], и эти препараты обычно являются первой линией терапии. Однако ни один из этих азолов не является безопасным для использования во время беременности и кормления грудью, поскольку они показали тератогенность в исследованиях на животных.

Из азолов , кетоконазол является единственным утвержденным в США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения кокцидиоидомикоза. Тем не менее, хотя изначально он использовался для длительного лечения неменингеальных внелегочных заболеваний, более мощные и менее токсичные триазолы ( флуконазол и итраконазол)) заменили его. Итраконазол (400 мг / день), по-видимому, имеет такую ​​же эффективность при лечении неменингеальной инфекции, что и флуконазол, и имеет такую ​​же частоту рецидивов после прекращения терапии. Однако итраконазол, по-видимому, лучше действует при поражениях скелета, тогда как флуконазол лучше действует при инфекциях легких и мягких тканей. Уровни итраконазола в сыворотке крови обычно достигаются в начале длительной терапии, поскольку его абсорбция иногда бывает нестабильной и непредсказуемой. Осложнения могут включать нарушение функции печени.


Для пациентов, которые не реагируют на флуконазол, варианты ограничены. В нескольких отчетах о клинических случаях изучалась эффективность трех новых противогрибковых агентов при лечении заболеваний, которые не поддаются терапии первой линии: позаконазол и вориконазол (соединения триазола, сходные по структуре с флуконазолом) и каспофунгин (ингибитор синтеза глюкана структурного класса эхинокандинов). . Однако эти препараты не были одобрены FDA, и клинические испытания отсутствуют. Тестирование на чувствительность видов Coccidioides в одном отчете выявило одинаковую восприимчивость к большинству противогрибковых агентов, включая эти новые препараты.

В очень тяжелых случаях предполагалась комбинированная терапия амфотерицином B и азолом, хотя никаких испытаний не проводилось. В клиническом случае 31-летнего азиатского пациента с кокцидиоидной пневмонией указывалось, что каспофунгин в сочетании с флуконазолом полезен. В сообщении о 23-летнем черном мужчине с ВИЧ и кокцидиоидным менингитом комбинированная терапия амфотерицином B и позаконазолом привела к клиническому улучшению.

Позаконазол был одобрен Европейской Комиссией в качестве лечебного средства при рефрактерном кокцидиоидомикозе. В настоящее время продолжаются клинические испытания для дальнейшей оценки. Вориконазол также изучается в качестве вспомогательной терапии в рефрактерных случаях. Отчет о клиническом случае показал, что вориконазол в сочетании с амфотерицином B в качестве спасительной терапии диссеминированного кокцидиоидомикоза был успешным.

В нескольких отчетах о случаях изучения каспофунгина были получены разные результаты. Прием каспофунгина в дозе 50 мг / день после введения амфотерицина B пациенту с острым легочным кокцидиоидомикозом, перенесшему трансплантацию, показал многообещающие результаты. У пациента с диссеминированным кокцидиоидомикозом терапия первой линии только амфотерицином B и каспофунгином не дала результата, но затем пациенту давали каспофунгин в сочетании с флуконазолом с хорошими результатами. В опубликованном отчете описан пациент с диссеминированным и менингеальным кокцидиоидомикозом, у которого традиционная терапия флуконазолом, вориконазолом и амфотерицином B оказалась неэффективной; каспофунгин 50 мг / сут после ударной дозы 70 мг внутривенно также оказался безуспешным.

Амфотерицин [ править ]

Амфотерицин B , представленный в 1957 году, остается препаратом выбора при тяжелых инфекциях. Обычно он применяется при обострении заболевания или поражениях жизненно важных органов, таких как позвоночник. Его можно вводить либо в виде классической композиции дезоксихолата амфотерицина B, либо в виде липидной композиции. Ни в одном исследовании не проводилось прямое сравнение амфотерицина В с терапией азолами. Осложнения включают почечную токсичность, токсичность для костного мозга и местные системные эффекты (лихорадка, озноб).

Продолжительность терапии и стоимость [ править ]

Целями лечения являются разрешение инфекции, снижение титров антител, восстановление функции пораженных органов и предотвращение рецидива. Продолжительность терапии зависит от клинического течения болезни, но у всех пациентов она должна составлять не менее 6 месяцев, а у других - год или больше. Терапия подбирается на основе сочетания устранения симптомов, регресса рентгенологических отклонений и изменений титров CF IgG. Пациентам с ослабленным иммунитетом и пациентам с историей поражения менингеальных органов требуется пожизненное лечение.

Стоимость противогрибковой терапии высока, от 5000 до 20 000 долларов в год. Эти затраты увеличиваются для критических пациентов, нуждающихся в интенсивной терапии. В период с 1998 по 2001 год Аризона потратила в среднем 33 762 доллара на пациента с кокцидиоидомикозом.

Список агентов HHS Select [ править ]

Наряду с C. posadasii , C. immitis был включен в список избранных агентов и токсинов, составленный Министерством здравоохранения и социальных служб США (HHS), как явствует из Свода федеральных правил (42 CFR 73). [15] Однако 5 октября 2012 г. из-за достижений в медицинских исследованиях и разработке ряда лицензированных методов лечения оба патогена были удалены из списка избранных агентов HHS. [16]

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Синонимия видов GSD: Coccidioides immitis GW Stiles" . Вид Fungorum. CAB International . Проверено 6 февраля 2016 .
  2. ^ a b c «Индекс инфекционных заболеваний: Coccidioides immitis » . MDSC Online . Агентство общественного здравоохранения Канады (PHAC) . Проверено 16 июля 2013 года .
  3. ^ "База данных группы Coccidioides" . Институт Броуда . Проверено 11 июля 2013 года .
  4. ^ Фредерик С. Фишер; Марк В. Бултман; Демосфен Паппагианис. «Оперативное руководство (версия 1.0) для полевых геологических исследований в районах, эндемичных по кокцидиоидомикозу (лихорадка долины)» (PDF) . Отчет Геологической службы США в открытом доступе 00-348 Версия 1.0 . Министерство внутренних дел США . Проверено 12 июля 2013 года .
  5. ^ Хоспенталь, Дуэйн Р. и Майкл Г. Ринальди. Диагностика и лечение микозов человека. Тотова, Нью-Джерси: Humana Press, 2007, стр. 296-297.
  6. ^ http://www.mdpi.com/2309-608X/2/4/34/pdf
  7. ^ Гарсия Гарсия SC, Салас Аланис JC, Флорес MG, Гонсалес Гонсалес SE, Вера Кабрера L, Окампо Кандиани J (2015). «Кокцидиоидомикоз и кожа: всесторонний обзор» . Бюстгальтеры Dermatol . 90 : 610–9. DOI : 10,1590 / abd1806-4841.20153805 . PMC 4631225 . PMID 26560205 .  
  8. ^ https://www.cdc.gov/fungal/diseases/coccidioidomycosis/symptoms.html
  9. ^ «Кокцидиоидомикоз (лихорадка долины)» . Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Архивировано из оригинала 9 июля 2013 года . Проверено 11 июля 2013 года .
  10. ^ «Грибковая пневмония: тихая эпидемия - кокцидиоидомикоз (лихорадка долины)» (PDF) . Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . Проверено 11 июля 2013 года .
  11. ^ Лоретта С. Чанг; Том М. Чиллер. «Инфекционные болезни, связанные с путешествиями» . Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . Проверено 12 июля 2013 года .
  12. ^ "Coccidioides immitis" . Грибок месяца Тома Волка . Грибы Тома Волка . Проверено 11 июля 2013 года .
  13. ^ «Симптомы кокцидиоидомикоза (лихорадка долины)» . Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . Проверено 11 июля 2013 года .
  14. ^ «Лечение и результаты кокцидиоидомикоза (лихорадка долины)» . Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . Проверено 11 июля 2013 года .
  15. ^ «HHS отбор агентов и токсинов» (PDF) . Свод федеральных правил (CFR), раздел 42 - Общественное здравоохранение . Управление Федерального реестра. Архивировано из оригинального (PDF) 20 октября 2013 года . Проверено 11 июля 2013 года .
  16. ^ «HHS выбирает агенты и токсины» . Свод федеральных правил (CFR), раздел 42, часть 73 (том 77, номер 194) - Общественное здравоохранение . Управление Федерального реестра . Проверено 11 июля 2013 года .

Внешние ссылки [ править ]

  • Выявление Coccidioides immitis и Coccidioides posadasii , презентация Нэнси Л. Венгенак, доктора философии, директора лабораторий микологии и микобактериологии и доцента кафедры лабораторной медицины и патологии в отделении клинической микробиологии клиники Майо