Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Нормальное поглощение и распределение меди. Cu = медь, CP = церулоплазмин , зеленый = ATP7B, несущий медь.

Медь - важный микроэлемент , жизненно важный для здоровья всех живых существ (людей, растений, животных и микроорганизмов ). В организме человека медь необходима для правильного функционирования органов и обменных процессов. Человеческое тело имеет сложные гомеостатические механизмы, которые пытаются обеспечить постоянное поступление доступной меди, устраняя при этом избыток меди, когда это происходит. Однако, как и все основные элементы и питательные вещества, слишком много или слишком мало питательных приема меди может привести к соответствующему состоянию меди избыток или недостаток в организме, каждый из которых имеет свой собственный уникальный набор неблагоприятных последствий для здоровья.

Ежедневные нормы потребления меди установлены различными учреждениями здравоохранения по всему миру. Стандарты, принятые в некоторых странах, рекомендуют разные уровни потребления меди для взрослых, беременных женщин, младенцев и детей, соответствующие различной потребности в меди на разных этапах жизни.

Дефицит и токсичность меди могут иметь генетическое или негенетическое происхождение. Изучение генетических заболеваний меди , которые являются предметом интенсивной международной исследовательской деятельности, пролило свет на то, как человеческий организм использует медь и почему она важна как важный микронутриент . Исследования также привели к успешным методам лечения генетического избытка меди, что расширило возможности пациентов, жизнь которых когда-то была поставлена ​​под угрозу.

Исследователи, специализирующиеся в области микробиологии , токсикологии , питания и оценки риска для здоровья , работают вместе, чтобы определить точные уровни меди, которые необходимы для существенности, избегая при этом недостаточного или избыточного потребления меди. Ожидается, что результаты этих исследований будут использованы для уточнения правительственных программ рекомендаций по питанию, которые призваны помочь защитить общественное здоровье.

Сущность [ править ]

Медь является важным микроэлементом (например, питательным микроэлементом ), необходимым для здоровья растений, животных и человека. [1] Он также необходим для нормального функционирования аэробных (кислородно-требующихся) микроорганизмов .

Медь входит в состав различных белков и металлоферментов, которые выполняют важные метаболические функции; Микроэлемент необходим для правильного роста, развития и поддержания костей, соединительной ткани , мозга, сердца и многих других органов тела. Медь участвует в образовании красных кровяных телец , абсорбции и утилизации железа, метаболизме холестерина и глюкозы , а также в синтезе и высвобождении жизненно важных белков и ферментов . Эти ферменты, в свою очередь, производят клеточную энергию и регулируют нервную передачу, свертывание крови и транспорт кислорода.

Медь стимулирует иммунную систему бороться с инфекциями , восстанавливать поврежденные ткани и способствовать заживлению. Медь также помогает нейтрализовать « свободные радикалы », которые могут нанести серьезный вред клеткам.

Сущность меди была впервые обнаружена в 1928 году, когда было продемонстрировано, что крысы, получавшие молочную диету с дефицитом меди, не могли производить достаточное количество красных кровяных телец. [2] анемия была исправлена путем добавления содержащей меди золы из растительных или животных источников.

Как важный микроэлемент, ежедневные диетические потребности в меди рекомендованы рядом правительственных агентств здравоохранения по всему миру.

Плоды, младенцы и дети [ править ]

Медь необходима для нормального роста и развития человеческих плодов , младенцев и детей . [3] Плод человека быстро накапливает медь в печени в третьем триместре беременности. При рождении у здорового младенца в четыре раза больше меди, чем у взрослого человека. В материнском молоке относительно мало меди, и запасы меди в печени новорожденного быстро падают после рождения, обеспечивая медью быстрорастущий организм в период кормления грудью . Эти запасы необходимы для выполнения таких метаболических функций, как клеточное дыхание , меланин.синтез пигмента и соединительной ткани, метаболизм железа, защита от свободных радикалов, экспрессия генов и нормальное функционирование сердца и иммунной системы у младенцев.

У младенцев есть особые биохимические механизмы для адекватного управления медью в организме, в то время как постоянные пожизненные механизмы развиваются и созревают. [4]

Серьезный дефицит меди у беременных женщин увеличивает риск проблем со здоровьем у их плодов и младенцев. Отмеченные последствия для здоровья включают низкий вес при рождении, мышечную слабость и неврологические проблемы. Однако дефицита меди у беременных можно избежать с помощью сбалансированной диеты .

Поскольку доступность меди в организме затруднена из-за избытка железа и цинка , беременным женщинам, назначающим добавки железа для лечения анемии или добавки цинка для лечения простуды, следует проконсультироваться с врачом, чтобы убедиться, что пренатальные добавки, которые они могут принимать, также имеют важное питательное значение. количество меди.

Когда новорожденные находятся на грудном вскармливании, их печень и материнское грудное молоко обеспечивают достаточное количество меди в течение первых 4–6 месяцев жизни. [5] Когда младенцев отнимают от груди, сбалансированная диета должна обеспечивать адекватные источники меди.

Коровье молоко и некоторые смеси для младенцев более старшего возраста содержат мало меди. Большинство формул теперь обогащено медью, чтобы предотвратить истощение.

Большинство детей с хорошим питанием получают достаточное количество меди. Дети с ослабленным здоровьем, в том числе недоношенные, недоедающие , с низкой массой тела при рождении, страдающие от инфекций и у которых наблюдаются быстрые догоняющие всплески роста , подвергаются повышенному риску дефицита меди. К счастью, диагностика дефицита меди у детей ясна и надежна при подозрении на заболевание. Добавки под наблюдением врача обычно способствуют полному выздоровлению.

Гомеостаз [ править ]

Медь абсорбируется, транспортируется, распределяется, хранится и выводится из организма в соответствии со сложными гомеостатическими процессами, которые обеспечивают постоянное и достаточное поступление питательных микроэлементов, одновременно избегая избыточных уровней. [1] Если в течение короткого периода времени попадает в организм недостаточное количество меди, запасы меди в печени истощаются. Если это истощение продолжится, может развиться состояние дефицита меди. При попадании в организм слишком большого количества меди может возникнуть чрезмерное состояние. Оба эти состояния, недостаток и избыток, могут привести к повреждению тканей и заболеванию. Однако из-за гомеостатической регуляции человеческий организм способен балансировать широкий диапазон потребления меди для нужд здоровых людей. [6]

Многие аспекты гомеостаза меди известны на молекулярном уровне. [7] [8] Существенность меди обусловлена ​​ее способностью действовать как донор или акцептор электронов, поскольку в ее степени окисления потоки между Cu 1+ ( одновалентной ) и Cu 2+ ( двухвалентной ). [3] Как компонент около дюжины купроэнзимов, медь участвует в ключевых окислительно -восстановительных реакциях (т. Е. Окислительно-восстановительных) в основных метаболических процессах, таких как митохондриальное дыхание, синтез меланина и сшивание коллагена . [9]Медь является неотъемлемой частью антиоксидантного фермента супероксиддисмутазы меди-цинка и играет роль в гомеостазе железа в качестве кофактора церулоплазмина. [3] Список некоторых ключевых медьсодержащих ферментов и их функций кратко изложен ниже:

Ключевые медьсодержащие ферменты и их функции [7]
ФерментыФункция
АминоксидазыГруппа ферментов, окисляющих первичные амины (например, тирамин, гистидин и полиламины)
Церулоплазмин ( ферроксидаза I)Мульти-оксидаза меди в плазме, необходимая для транспорта железа
Цитохром с оксидазаФермент терминальной оксидазы в дыхательной цепи митохондрий, участвующий в транспорте электронов
Дофамин- β- гидроксилазаУчаствует в метаболизме катехоламинов , катализирует превращение дофамина в норэпинефрин.
ГефестинМульти-медная ферроксидаза , участвующая в транспорте железа через слизистую кишечника в портальный кровоток.
ЛизилоксидазаСшивка коллагена и эластина
Пептидилглицин-альфа-амидирующая монооксигеназа (ПАМ)Многофункциональный фермент, участвующий в созревании и модификации ключевых нейропептидов (например, нейротрансмиттеров , нейроэндокринных пептидов )
Супероксиддисмутаза (Cu, Zn)Внутриклеточные и внеклеточные ферменты, участвующие в защите от активных форм кислорода (например, разрушение супероксидных радикалов)
ТирозиназаФермент, катализирующий производство меланина и других пигментов

Транспорт и метаболизм меди в живых организмах в настоящее время является предметом очень активных исследований. Транспорт меди на клеточном уровне включает перемещение внеклеточной меди через клеточную мембрану в клетку с помощью специализированных транспортеров. [8] В кровотоке медь переносится по всему телу с помощью альбумина , церулоплазмина и других белков. Большая часть меди в крови (или меди в сыворотке крови) связана с церулоплазмином. Доля меди, связанной с церулоплазмином, может варьироваться от 70 до 95% и различается у разных людей в зависимости, например, от гормонального цикла, сезона и статуса меди. Внутриклеточная медь направляется к участкам синтеза медь-требующих ферментов и корганеллы с помощью специализированных белков, называемых металло-шаперонами . [10] [11] [12] Другой набор этих транспортеров переносит медь в субклеточные компартменты. [12] [13] Существуют определенные механизмы высвобождения меди из клетки. Специализированные транспортеры возвращают избыток несохраненных медей в печень для дополнительного хранения и / или желчной экскреции. [10] [11] Эти механизмы гарантируют, что свободная несвязанная токсичная ионная медь вряд ли будет существовать в большинстве населения (то есть у тех, у кого нет генетических дефектов метаболизма меди).

Медь импортируется в клетки через клеточную стенку с помощью транспортного белка плазматической мембраны, известного как Copper Transporter 1 или Ctr1. Ctr1 быстро связывается с внутриклеточными белками-шаперонами меди. Atox1 доставляет медь по секреторному пути и стыкуется либо с транспортирующей медь АТФазой ATP7B в печени, либо с ATP7A в других клетках. ATP7B направляет медь в церулоплазмин плазмы или в желчную экскрецию в сочетании с недавно обнаруженным шапероном, Murr1, белком, отсутствующим при токсикозе меди у собак. ATP7A направляет медь в сети транс-Гольджи к белкам дофамин-бета-монооксигеназе , пептидилглицин-альфа-амидирующей монооксигеназе , лизилоксидазе и тирозиназе., в зависимости от типа ячейки. CCS - это медный шаперон для Cu / Zn-супероксиддисмутазы, которая защищает клетки от активных форм кислорода; он доставляет медь в цитоплазму и межмитохондриальное пространство. Cox17 поставляет меди в митохондриях до цитохром с оксидазы через Наставники Cox11, Sco1 и SCO2. Могут существовать и другие медные шапероны, которые могут включать металлотионеин и белок-предшественник амилоида (АРР). [7] [8] Генетические исследования и исследования питания продемонстрировали существенную природу этих связывающих медь белков. [14]

Поглощение [ править ]

У млекопитающих медь всасывается в желудке и тонком кишечнике, хотя, по-видимому, существуют различия между видами в отношении места максимальной абсорбции. [15] Медь всасывается из желудка и двенадцатиперстной кишки у крыс [16] и из нижней части тонкой кишки у хомяков. [17] Местом максимальной абсорбции меди для человека не известно, но предполагается, что это желудок и верхний отдел кишечника из-за быстрого появления 64 Cu в плазме после перорального приема. [18]

Поглощение меди составляет от 15 до 97%, в зависимости от содержания меди, формы меди и состава рациона. [19] [20] [21] [22] [23]

На абсорбцию меди влияют различные факторы. Например, всасывание меди усиливается при приеме внутрь животного белка , цитрата и фосфата . Соли меди, в том числе меди глюконата , ацетата меди или сульфата меди , более легко усваиваются , чем оксиды меди . [24] [25] Повышенный уровень пищевого цинка , а также кадмия , высокое потребление фитата и простых сахаров ( фруктоза , сахароза ) препятствуют всасыванию меди с пищей. [26] [27] [28] [29] [30][31] Кроме того, низкий уровень пищевой меди препятствует всасыванию железа. [ необходима цитата ]

Некоторые формы меди не растворимы в кислотах желудка и не могут абсорбироваться из желудка или тонкого кишечника. Кроме того, некоторые продукты могут содержать неперевариваемую клетчатку, связывающуюся с медью. Большое количество цинка может значительно снизить усвоение меди. Чрезмерное потребление витамина С или железа также может повлиять на усвоение меди, напоминая нам о том, что микронутриенты необходимо потреблять в виде сбалансированной смеси. Это одна из причин, по которой не рекомендуется чрезмерное потребление какого-либо одного микронутриента. [32] Люди с хроническими проблемами пищеварения могут не усваивать достаточное количество меди, даже если пища, которую они едят, богата медью.

Было идентифицировано несколько переносчиков меди, которые могут перемещать медь через клеточные мембраны. [33] [34] Могут существовать и другие кишечные переносчики меди. Поглощение меди в кишечнике может катализироваться Ctr1. Ctr1 экспрессируется во всех до сих пор исследованных типах клеток, включая энтероциты, и он катализирует транспорт Cu + 1 через клеточную мембрану. [35]

Избыточная медь (а также ионы других тяжелых металлов, таких как цинк или кадмий) могут связываться металлотионеином и секвестрироваться во внутриклеточных пузырьках энтероцитов (т. Е. Преобладающих клетках слизистой оболочки тонкого кишечника).

Распространение [ править ]

Медь, высвобождаемая из клеток кишечника, перемещается в серозные (т. Е. Тонкую мембранную выстилку) капилляров, где она связывается с альбумином , глутатионом и аминокислотами в портальной крови. [36] [37] Также имеются данные о небольшом протеине, транскупреине , который играет особую роль в транспорте меди в плазме [38]Некоторые или все эти связывающие медь молекулы могут участвовать в транспорте меди в сыворотке. Медь из портального кровообращения в первую очередь поглощается печенью. Попадая в печень, медь либо включается в медь-требующие белки, которые впоследствии секретируются в кровь. Большая часть меди (70–95%), выводимая печенью, входит в состав церулоплазмина , основного переносчика меди в крови. Медь транспортируется в экстра-печеночной ткани путем церулоплазмина , [39] альбумина и аминокислоты , или из организма в желчи . [3] Регулируя высвобождение меди, печень осуществляет гомеостатический контроль над внепеченочной медью. [11]

Экскреция [ править ]

Желчь является основным путем выведения меди и жизненно важна для контроля уровня меди в печени. [40] [41] [42] Большая часть меди в фекалиях возникает в результате выведения с желчью; остальное происходит из неабсорбированной меди и меди из слущенных клеток слизистой оболочки.

постулируемый спектр метаболизма меди [43] [ необходима проверка ]
Диапазон дозОриентировочная суточная дозаПоследствия для здоровья
Смерть
Грубая дисфункция и нарушение обмена других питательных веществ; печеночный

«детоксикация» и гомеостаз нарушены

Токсичный> 5,0 мг / кг массы телаЖелудочно-кишечный индуцированный металлотионеин (возможные различные эффекты острого и хронического

контакт)

100 мкг / кг массы телаПоддерживается плато абсорбции; гомеостатические механизмы регулируют всасывание меди
Адекватный34 мкг / кг массы телаГомеостаз эффекта захвата, секвестрации и экскреции в печени; глутатион-зависимое поглощение меди; связывание с металлотионеином; и лизосомальная экскреция меди
11 мкг / кг массы телаВыведение с желчью и всасывание в желудочно-кишечном тракте нормальное
9 мкг / кг массы телаОтложения в печени уменьшены; сохранение эндогенной меди; желудочно-кишечный

абсорбция увеличилась

Недостаточный8,5 мкг / кг массы телаОтрицательный баланс меди
5,2 мкг / кг массы телаФункциональные дефекты, такие как активность лизилоксидазы и супероксиддисмутазы снижены; нарушение метаболизма субстратов
2 мкг / кг массы телаНарушены периферийные бассейны; грубая дисфункция и нарушение метаболизма других

питательные вещества; смерть

Диетические рекомендации [ править ]

Различные национальные и международные организации, занимающиеся вопросами питания и здоровья, имеют нормы потребления меди на уровне, который считается достаточным для поддержания хорошего здоровья. Эти стандарты периодически изменяются и обновляются по мере появления новых научных данных. Иногда стандарты различаются между странами и организациями.

Взрослые [ править ]

Всемирная организация здравоохранения рекомендует минимальное приемлемое потребление примерно 1,3 мг / сут. [44] Эти значения считаются адекватными и безопасными для большинства населения в целом. В Северной Америке Институт медицины США (IOM) установил рекомендуемую норму потребления меди (RDA) для здоровых взрослых мужчин и женщин на уровне 0,9 мг / день. [45] [46] Что касается безопасности, IOM также устанавливает допустимые верхние уровни потребления (ПД) для витаминов и минералов, когда доказательств достаточно. В случае меди верхний предел установлен на уровне 10 мг / день. [46] Европейский орган по безопасности пищевых продуктов рассмотрел тот же вопрос безопасности и установить его UL в дозе 5 мг / сут. [47]

Подростки, дети и младенцы [ править ]

Всемирная организация здравоохранения не разработала минимального суточного потребления для этих возрастных групп. В Северной Америке рекомендуются следующие суточные нормы: 0,34 мг / день для детей в возрасте 1–3 лет; 0,44 мг / сут в течение 4–8 лет; 0,7 мг / сут в течение 9–13 лет; и 0,89 мг / день в течение 14–18 лет. Допустимые пределы составляют: 1 мг / день для детей от 1 до 3 лет; 3 мг / сут в течение 4–8 лет; 5 мг / сут в течение 9–13 лет; и 8 мг / день в течение 14–18 лет. [45] [46]

Доношенные и недоношенные дети более чувствительны к дефициту меди, чем взрослые. Поскольку плод накапливает медь в течение последних 3 месяцев беременности, у недоношенных младенцев не было достаточно времени для накопления достаточных запасов меди в печени, и поэтому при рождении требуется больше меди, чем у доношенных младенцев. [ необходима цитата ]

Для доношенных детей рекомендованная в Северной Америке безопасная и адекватная доза составляет приблизительно 0,2 мг / день. Для недоношенных детей она значительно выше: 1 мг / сут. Всемирная организация здравоохранения рекомендовала аналогичный минимальный адекватный уровень потребления и рекомендует давать недоношенным детям смесь с дополнительным содержанием меди, чтобы предотвратить развитие дефицита меди. [32]

Беременные и кормящие женщины [ править ]

В Северной Америке IOM установила RDA для беременности на уровне 1,0 мг / день и для кормления грудью 1,3 мг / день. [46] Европейский орган по безопасности пищевых продуктов (EFSA) относится к коллективной набору информации , как Диетический эталонных значений, с эталонной популяции Intake (PRI) вместо RDA. PRI для беременности составляет 1,6 мг / день, для кормления грудью 1,6 мг / день - выше, чем RDA в США. [48]

Источники питания [ править ]

Продукты, богатые медью

Медь является важным микроэлементом, который не может быть образован человеческим телом. Он должен поступать из пищевых источников.

Продукты питания вносят практически всю медь, потребляемую людьми. [49] [50] [51] Лучшие диетические источники включают морепродукты (особенно моллюски ), субпродукты (например, печень), цельнозерновые , бобовые (например, фасоль и чечевицу ) и шоколад . Орехи, в том числе арахис и орехи пекан , особенно богаты медью, равно как и зерна, такие как пшеница и рожь , и некоторые фрукты, включая лимоны и изюм.. Другие источники пищи, содержащие медь, включают злаки , картофель , горох , красное мясо , грибы , некоторые темно-зеленые листовые овощи (например, капусту ) и фрукты ( кокосы , папайя и яблоки ). Чай , рис и курица содержат относительно мало меди, но при потреблении в значительных количествах могут обеспечить разумное количество меди. [ необходима цитата ]

Соблюдение сбалансированной диеты с использованием ряда продуктов из разных групп продуктов - лучший способ избежать дефицита меди. Как в развитых, так и в развивающихся странах взрослые, маленькие дети и подростки, которые потребляют в пищу зерно, просо , клубень или рис вместе с бобовыми (фасолью) или небольшое количество рыбы или мяса, некоторые фрукты и овощи и некоторое количество растительного масла, могут получить достаточное количество меди, если их общее потребление пищи достаточно калорийно. В развитых странах, где потребление красного мяса велико, потребление меди также может быть адекватным. [ необходима цитата ]

Как естественный элемент земной коры, медь присутствует в большинстве поверхностных и подземных вод мира, хотя фактическая концентрация меди в природных водах варьируется в зависимости от географического положения. Питьевая вода может содержать 20-25% диетической меди. [52]

Во многих регионах мира медные трубы, по которым подается питьевая вода, могут быть источником диетической меди. Медная трубка может выщелачивать небольшое количество меди, особенно в первый или два года эксплуатации. После этого на внутренней стороне медных трубок обычно образуется защитная поверхность, препятствующая выщелачиванию.

Во Франции и некоторых других странах медные чаши традиционно используются для взбивания яичного белка , поскольку медь помогает стабилизировать связи в белке при его взбивании и взбивании . Небольшое количество меди может вымываться из миски во время процесса и попадать в яичный белок. [53] [54]

Дополнение [ править ]

Медные добавки могут предотвратить дефицит меди, но добавки следует принимать только под наблюдением врача. Однако медные добавки не отпускаются по рецепту и доступны в магазинах витаминов и трав, а также в продуктовых магазинах. Различные формы добавок меди имеют разную скорость всасывания. Например, поглощение меди из добавок оксида меди ниже, чем из глюконата , сульфата или карбоната меди .

Добавки, как правило, не рекомендуются здоровым взрослым, которые придерживаются хорошо сбалансированной диеты, включающей широкий спектр продуктов. Однако добавление добавок под наблюдением врача может быть необходимо для недоношенных детей или детей с низкой массой тела при рождении, младенцев, которых кормили не обогащенной смесью или коровьим молоком в течение первого года жизни, и маленьких детей, страдающих от недоедания. Врачи могут рассмотреть возможность приема медных добавок при 1) заболеваниях, снижающих пищеварение (например, дети с частыми диареями или инфекциями ; алкоголики ), 2) недостаточном потреблении пищи (например, пожилые люди , немощные , люди с расстройствами пищевого поведения.или на диете), 3) пациенты, принимающие лекарства, которые блокируют использование меди в организме, 4) пациенты с анемией , которые лечатся препаратами железа, 5) все, кто принимает добавки цинка, и 6) те, кто страдает остеопорозом .

Многие популярные витаминные добавки содержат медь в виде небольших неорганических молекул, таких как оксид меди. Эти добавки могут привести к избытку свободной меди в головном мозге, поскольку медь может напрямую проникать через гематоэнцефалический барьер. Обычно органическая медь, содержащаяся в пище, сначала обрабатывается печенью, которая контролирует уровень свободной меди. [ необходима цитата ]

Дефицит меди и избыточные состояния здоровья (негенетические) [ править ]

Основная статья: Дефицит меди

Если поступает недостаточное количество меди, запасы меди в печени истощаются, и ее дефицит приводит к заболеванию или повреждению тканей (и в крайних случаях к смерти). Токсичность от дефицита меди можно лечить с помощью сбалансированной диеты или добавок под наблюдением врача. Напротив, как и все вещества, избыточное потребление меди на уровне, намного превышающем пределы Всемирной организации здравоохранения, может стать токсичным. [55] Острая токсичность меди обычно связана со случайным проглатыванием. Эти симптомы проходят, когда пища с высоким содержанием меди перестает поступать в организм.

В 1996 году Международная программа химической безопасности, учреждение, связанное с Всемирной организацией здравоохранения, заявила, что «существует больший риск последствий для здоровья от дефицита меди, чем от избыточного потребления меди». Этот вывод был подтвержден в недавних исследованиях воздействия нескольких маршрутов. [50] [56]

Ниже описаны состояния здоровья, связанные с негенетическим дефицитом меди и избытком меди.

Дефицит меди [ править ]

Существуют противоречивые отчеты о степени дефицита меди в США. Согласно одному обзору, примерно 25% подростков, взрослых и людей старше 65 лет не соблюдают рекомендованную норму потребления меди. [7] Другой источник утверждает, что это менее распространено: федеральное исследование потребления продуктов питания показало, что для женщин и мужчин старше 19 лет среднее потребление продуктов питания и напитков составляло 1,11 и 1,54 мг / день соответственно. Для женщин 10% потребляли меньше, чем расчетная средняя потребность, для мужчин менее 3%. [57]

Приобретенный дефицит меди недавно был вовлечен в прогрессирующую миелоневропатию у взрослых [58] и в развитие тяжелых заболеваний крови, включая миелодиспластический синдром . [8] [59] [60] К счастью, дефицит меди может быть подтвержден очень низкими концентрациями металла и церулоплазмина в крови.

Другие состояния, связанные с дефицитом меди, включают остеопороз , остеоартрит , ревматоидный артрит , сердечно-сосудистые заболевания, рак толстой кишки и хронические состояния, затрагивающие кости, соединительную ткань, сердце и кровеносные сосуды. нервная система и иммунная система. [7] [61] [62] [63] [64] Дефицит меди изменяет роль других клеточных компонентов, участвующих в антиоксидантной активности, таких как железо, селен и глутатион , и поэтому играет важную роль в заболеваниях, при которых окислительный стресснаходится на возвышении. Маргинальный, то есть «умеренный» дефицит меди, который считается более распространенным, чем считалось ранее, может незаметно ухудшить здоровье человека. [52] [65] [66] [3] [9] [62]

Популяции, подверженные дефициту меди, включают людей с генетическими дефектами, вызывающими болезнь Менкеса , младенцев с низкой массой тела при рождении, младенцев, которых кормили коровьим молоком вместо грудного молока или обогащенной смеси, беременных и кормящих матерей, пациентов, получающих полное парентеральное питание , лиц с «синдромом мальабсорбции» (нарушение усвояемости пищи ), диабетики , люди с хроническими заболеваниями, которые приводят к низкому потреблению пищи, например алкоголики, и люди с расстройствами пищевого поведения. Пожилые люди и спортсмены также могут подвергаться более высокому риску дефицита меди из-за особых потребностей, которые увеличивают ежедневные потребности. [31] ВегетарианцыВозможно, снизилось потребление меди из-за употребления растительной пищи с низкой биодоступностью меди. [28] [67] [68] Плоды и младенцы от женщин с тяжелым дефицитом меди имеют повышенный риск низкой массы тела при рождении, мышечной слабости и неврологических проблем. Дефицит меди в этих группах населения может привести к анемии, костным аномалиям, нарушению роста, увеличению веса, частым инфекциям (простуды, грипп, пневмония), нарушению координации движений и снижению энергии. [ необходима цитата ]

Избыток меди [ править ]

Основная статья: Токсичность меди

Избыток меди является предметом многих современных исследований. Исследования показали, что факторы избытка меди в нормальных популяциях отличаются от людей с повышенной восприимчивостью к побочным эффектам и людей с редкими генетическими заболеваниями. [9] [52] Это привело к заявлениям организаций здравоохранения, которые могут ввести в заблуждение неосведомленных. Например, согласно отчету Института медицины США [46], уровень потребления меди для значительной части населения ниже рекомендованных уровней. С другой стороны, Национальный исследовательский совет США [69] В своем отчете «Медь в питьевой воде» сделал вывод о том, что существует опасение по поводу токсичности меди для восприимчивых групп населения, и рекомендовал провести дополнительные исследования для выявления и характеристики популяций, чувствительных к меди.

Избыточное потребление меди вызывает расстройство желудка, тошноту и диарею, а также может привести к повреждению тканей и заболеванию.

Потенциал окисления меди может быть ответственным за некоторые из его токсичности в избыточных случаях приема внутрь. При высоких концентрациях медь , как известна для получения окислительного повреждения в биологические системы, в том числе перекисного из липидов или других макромолекул . [70]

Хотя причина и прогрессирование болезни Альцгеймера не совсем понятны, исследования [ необходима цитата ] показывают, что, среди ряда других ключевых наблюдений, железо , [71] [72] алюминий , [73] и медь [74] [75] накапливаются в мозг пациентов с болезнью Альцгеймера. Однако пока неизвестно, является ли это скопление причиной или следствием заболевания.

В течение последних двух десятилетий продолжались исследования, чтобы определить, является ли медь причиной или профилактическим средством болезни Альцгеймера. [ необходима цитата ] Например, в качестве возможного возбудителя или проявления нарушения гомеостаза металла , исследования показывают, что медь может играть роль в увеличении роста белковых комков в мозге при болезни Альцгеймера [76], возможно, за счет повреждения молекулы, которая удаляет токсическое накопление бета-амилоида (Aβ) в головном мозге. [77] Существует связь между диетой, богатой медью и железом, вместе с насыщенными жирами, и болезнью Альцгеймера. [78]С другой стороны, исследования также демонстрируют потенциальную полезную роль меди в лечении, а не в возникновении болезни Альцгеймера. [79] Например, медь, как было показано, 1) способствует неамилоидогенному процессингу белка-предшественника бета-амилоида ( АРР ), тем самым снижая продукцию бета-амилоида (Aβ) в системах культивирования клеток [ необходима цитата ] 2) увеличивает продолжительность жизни и уменьшает производство растворимого амилоида у трансгенных мышей APP и 3) снижение уровня Aβ в спинномозговой жидкости у пациентов с болезнью Альцгеймера. [80]

Кроме того, долгосрочное лечение медью (пероральный прием 8 мг меди (Cu- (II) -оротат-дигидрат)) было исключено как фактор риска болезни Альцгеймера в отмеченном клиническом исследовании на людях [81] и имеет потенциально полезную роль. меди при болезни Альцгеймера было продемонстрировано на уровнях спинномозговой жидкости Aβ42, токсичного пептида и биомаркера болезни. [82] Необходимы дополнительные исследования, чтобы понять нарушения гомеостаза металлов у пациентов с болезнью Альцгеймера и как лечить эти нарушения терапевтически. Поскольку в этом эксперименте использовался Cu- (II) -оротат-дигидрат, он не имеет отношения к эффектам оксида меди в добавках. [83]

Токсичность меди в результате чрезмерного воздействия [ править ]

У людей печень является основным органом токсичности, вызванной медью. Другие органы-мишени включают кости, центральную нервную и иммунную системы. [9] Избыточное потребление меди также косвенно вызывает токсичность, взаимодействуя с другими питательными веществами. Например, избыточное потребление меди вызывает анемию, нарушая транспорт и / или метаболизм железа. [3] [9]

Выявление генетических нарушений метаболизма меди, ведущих к тяжелой токсичности меди (например, болезнь Вильсона ), стимулировало исследования в области молекулярной генетики и биологии гомеостаза меди (дополнительную информацию см. В следующем разделе, посвященном генетическим заболеваниям меди). Большое внимание было уделено потенциальным последствиям токсичности меди для нормального и потенциально восприимчивого населения. Потенциально восприимчивые субпопуляции включают пациентов, находящихся на гемодиализе, и лиц с хроническими заболеваниями печени. Недавно было выражено беспокойство по поводу потенциальной чувствительности к заболеванию печени лиц, являющихся гетерозиготными.носители генетических дефектов болезни Вильсона (т. е. имеющие один нормальный и один мутировавший ген медной АТФазы Вильсона), но не страдающие этим заболеванием (что требует наличия дефектов в обоих соответствующих генах). [84] Однако на сегодняшний день нет данных, подтверждающих или опровергающих эту гипотезу.

Острые воздействия [ править ]

В сообщениях о случаях преднамеренного или случайного проглатывания людьми высоких концентраций солей меди (дозы обычно неизвестны, но, как сообщается, составляют 20–70 граммов меди), наблюдалось прогрессирование симптомов, включая боль в животе, головную боль, тошноту, головокружение, рвоту и диарею. , тахикардия , затрудненное дыхание, гемолитическая анемия , гематурия , массивное желудочно-кишечное кровотечение, печеночная и почечная недостаточность и смерть.

Эпизоды острого желудочно-кишечного расстройства после однократного или многократного приема питьевой воды с повышенным уровнем меди (обычно выше 3–6 мг / л) характеризуются тошнотой, рвотой и раздражением желудка. Эти симптомы исчезают, когда содержание меди в источнике питьевой воды уменьшается.

Было проведено три экспериментальных исследования, которые продемонстрировали порог острого желудочно-кишечного расстройства около 4–5 мг / л у здоровых взрослых, хотя из этих результатов неясно, вызваны ли симптомы острым раздражающим действием меди и / или металлической горечью. , соленый вкус. [85] [86] [87] [88] В экспериментальном исследовании с участием здоровых взрослых средний порог вкуса сульфата и хлорида меди в водопроводной, деионизированной или минеральной воде составлял 2,5–3,5 мг / л. [89] Это чуть ниже экспериментального порога острого желудочно-кишечного расстройства.

Хронические воздействия [ править ]

Долгосрочная токсичность меди у людей недостаточно изучена, но она нечасто встречается в нормальных популяциях, у которых нет наследственного дефекта гомеостаза меди. [90]

Существует мало доказательств того, что хроническое воздействие меди на человека приводит к системным эффектам, отличным от повреждения печени. [69] Хроническое отравление медью, приводящее к печеночной недостаточности, было зарегистрировано у молодого взрослого мужчины с неизвестной генетической предрасположенностью, который потреблял 30–60 мг / сут меди в качестве минеральной добавки в течение 3 лет. [91] Лица, проживающие в домохозяйствах в США, снабжаемых водопроводной водой, содержащей> 3 мг / л меди, не проявляли никаких неблагоприятных последствий для здоровья. [92]

У здоровых молодых людей-добровольцев, получавших ежедневные дозы меди от 6 до 10 мг / день в течение 12 недель, не наблюдалось влияния добавок меди на сывороточные ферменты печени, биомаркеры окислительного стресса и другие биохимические конечные точки. [93] [94] [95] [96] Младенцы в возрасте 3–12 месяцев, которые употребляли воду, содержащую 2 мг Cu / л в течение 9 месяцев, не отличались от сопутствующей контрольной группы симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), скоростью роста, заболеваемостью. , уровни фермента печени и билирубина в сыворотке крови и другие биохимические конечные точки. [97]Уровень церулоплазмина в сыворотке крови был временно повышен в группе новорожденных, подвергшихся воздействию, через 9 месяцев и аналогично контролю через 12 месяцев, что свидетельствует о гомеостатической адаптации и / или созревании гомеостатического ответа. [8]

Воздействие на кожу не было связано с системной токсичностью, но отдельные сообщения об аллергических реакциях могут включать сенсибилизацию к никелю и перекрестную реакцию с медью или раздражение кожи медью. [9] У рабочих, подвергавшихся воздействию высоких концентраций меди в воздухе (что привело к предполагаемому потреблению 200 мг Cu / сут), появились признаки, указывающие на токсичность меди (например, повышенный уровень меди в сыворотке крови, гепатомегалия). Однако другие сопутствующие воздействия пестицидов или при горнодобывающей и металлургической промышленности могут способствовать этим эффектам. [9] Воздействие вдыхания меди тщательно изучается в рамках спонсируемой промышленностью программы по охране воздуха на рабочем месте и безопасности рабочих. Это исследование усилия многолетнего , как ожидается, будет завершено в 2011 году [ править ]

Измерения повышенного статуса меди [ править ]

Хотя для диагностики дефицита меди полезен ряд показателей, надежных биомаркеров избытка меди в результате приема с пищей не существует. Самый надежный индикатор избыточного содержания меди в печени - это концентрация меди в печени. Однако измерение этой конечной точки на людях носит навязчивый характер и обычно не проводится, за исключением случаев подозрения на отравление медью. Повышенные уровни меди или церуолплазмина в сыворотке не связаны с токсичностью меди, поскольку повышение концентраций может быть вызвано воспалением, инфекцией, болезнью, злокачественными новообразованиями, беременностью и другими биологическими факторами стресса. Уровни медьсодержащих ферментов, таких как цитохром с оксидаза, супероксиддисмутаза и диаминазоксидаза,изменяются не только в ответ на состояние меди, но и в ответ на множество других физиологических и биохимических факторов и, следовательно, являются несовместимыми маркерами избыточного статуса меди.[98]

В последние годы появился новый кандидат в биомаркеры избытка и недостатка меди. Этот потенциальный маркер является белком-шапероном, который доставляет медь к антиоксидантному белку SOD1 (медь, супероксиддисмутаза цинка). Он называется «медный шаперон для SOD1» (CCS), и отличные данные на животных подтверждают его использование в качестве маркера в доступных клетках (например, эритроцитах ) как для дефицита, так и для избытка меди. CCS в настоящее время тестируется как биомаркер на людях. [ необходима цитата ]

Наследственные болезни обмена меди [ править ]

Несколько редких генетические заболевания ( болезнь Вильсона , болезнь Менкеса , идиопатическая меди токсикоз, Индийские детства цирроз ) связаны с неправильным использованием меди в организме. [99] Все эти заболевания включают мутации из генов , содержащих генетические коды для производства специфических белков , участвующих в поглощении и распределении меди. Когда эти белки не работают, медь либо накапливается в печени, либо организм не может усваивать медь. [ необходима цитата ]

Эти заболевания передаются по наследству и не могут быть приобретены. Регулировка уровня меди в рационе или питьевой воде не вылечит эти состояния (хотя существуют методы лечения симптомов генетической болезни с избытком меди).

Изучение генетических заболеваний метаболизма меди и связанных с ними белков позволяет ученым понять, как человеческий организм использует медь и почему она важна как важный микронутриент. [ необходима цитата ]

Заболевания возникают из-за дефектов двух одинаковых медных насосов, Cu-ATPases Менкеса и Вильсона. [8] АТФаза Менкеса экспрессируется в тканях, таких как фибробласты, строящие кожу, почки, плацента, мозг, кишечник и сосудистая система, в то время как АТФаза Вильсона экспрессируется в основном в печени, но также в молочных железах и, возможно, в других специализированных тканях. [9] Это знание ведет ученых к возможным лекарствам от генетических заболеваний, связанных с медью. [55]

Болезнь Менкеса [ править ]

Болезнь Менкеса , генетическое заболевание дефицита меди, было впервые описано Джоном Менкесом в 1962 году. Это редкое Х-сцепленное заболевание, которым страдает примерно 1/200 000 живорожденных, в основном мальчиков. [7] Печень пациентов с болезнью Менкеса не может усваивать медь, необходимую для выживания. Смерть обычно наступает в раннем детстве: большинство больных умирают в возрасте до 10 лет, хотя некоторые пациенты дожили до подросткового возраста и до 20 лет. [100]

Белок, продуцируемый геном Менкеса, отвечает за транспортировку меди через слизистую желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и гематоэнцефалический барьер . [8] [100] Мутационные дефекты в гене, кодирующем медную АТФазу, заставляют медь оставаться в ловушке слизистой оболочки тонкой кишки. Следовательно, медь не может быть перекачана из клеток кишечника в кровь для транспортировки в печень и, следовательно, в остальной организм. [100] [101] Таким образом, заболевание напоминает серьезный дефицит меди в питательных веществах, несмотря на адекватное потребление меди.

Симптомы болезни включают грубые, ломкие, депигментированные волосы и другие неонатальные проблемы, включая неспособность контролировать температуру тела, умственную отсталость, дефекты скелета и аномальный рост соединительной ткани. [ необходима цитата ]

У пациентов Менкеса наблюдаются тяжелые неврологические отклонения, по-видимому, из-за отсутствия некоторых медьзависимых ферментов, необходимых для развития мозга [52] [102], включая снижение активности цитохром-с-оксидазы. [100] Хрупкие, курчавые гипопигментированные волосы стального вида возникают из-за дефицита неидентифицированного купроэнзима. Снижение активности лизилоксидазы приводит к дефектной полимеризации коллагена и эластина и соответствующим аномалиям соединительной ткани, включая аневризмы аорты, дряблость кожи и хрупкие кости. [ необходима цитата ]

С помощью ранней диагностики и лечения, состоящего из ежедневных инъекций гистидина меди внутрибрюшинно и интратекально в центральную нервную систему, можно избежать некоторых серьезных неврологических проблем и увеличить выживаемость. Однако у пациентов с болезнью Менкеса сохраняются патологические нарушения костей и соединительной ткани и наблюдается умственная отсталость от легкой до тяжелой. [101] Даже при ранней диагностике и лечении болезнь Менкеса обычно заканчивается летальным исходом. [ необходима цитата ]

Текущие исследования болезни Менкеса приводят к более глубокому пониманию гомеостаза меди [75], биохимических механизмов, участвующих в болезни, и возможных способов ее лечения. [103] Исследования транспорта меди через гематоэнцефалический барьер, основанные на исследованиях генетически измененных мышей, призваны помочь исследователям понять основную причину дефицита меди при болезни Менкеса. Генетический состав « трансгенных мышей » изменяется таким образом, что помогает исследователям получить новые представления о дефиците меди. На сегодняшний день исследования были ценными: гены можно постепенно «выключать», чтобы исследовать различные степени дефицита. [ необходима цитата ]

Исследователи также продемонстрировали в пробирках, что поврежденную ДНК в клетках пациента Менкеса можно восстановить. Со временем могут быть найдены процедуры, необходимые для восстановления поврежденных генов в организме человека. [ необходима цитата ]

Болезнь Вильсона [ править ]

Болезнь Вильсона - это редкое аутосомное ( хромосома 13 ) рецессивное генетическое нарушение транспорта меди, которое вызывает ее избыточное накопление в печени. [75] [104] [105] Среди других симптомов это приводит к токсическому воздействию на печень. [106] Сейчас болезнь поддается лечению.

Болезнь Вильсона вызывается мутационными дефектами белка, который переносит медь из печени в желчь для экскреции. [75] Заболевание включает плохое включение меди в церулоплазмин и нарушение выведения меди с желчью и обычно вызывается мутациями, нарушающими функцию медной АТФазы Вильсона. Эти генетические мутации вызывают токсикоз меди из-за избыточного накопления меди, преимущественно в печени и головном мозге и, в меньшей степени, в почках, глазах и других органах. [ необходима цитата ]

Заболевание, которым страдают около 1/30 000 младенцев обоих полов [9], может проявиться клинически в любое время от младенчества до ранней взрослой жизни. Возраст начала болезни Вильсона колеблется от 3 до 50 лет. Начальные симптомы включают печеночные , неврологические или психические расстройства и, в редких случаях, почечную , скелетную или эндокринную симптоматику. Заболевание прогрессирует с углублением желтухи и развитием энцефалопатии , серьезных нарушений свертывания крови, иногда связанных с внутрисосудистым свертыванием , и прогрессирующим хроническим заболеванием почек.. Выявляются своеобразный тип тремора в верхних конечностях, замедленность движений, смена темперамента. Кольца Кайзера-Флейшера - ржаво-коричневое изменение цвета на внешних краях радужной оболочки из-за отложений меди, отмеченное у 90% пациентов, - становятся очевидными, когда медь начинает накапливаться и влиять на нервную систему. [107]

Практически всегда смерть наступает, если болезнь не лечить. [52] К счастью, определение мутаций в гене АТФазы Вильсона, лежащих в основе большинства случаев болезни Вильсона, сделало возможным тестирование ДНК для диагностики.

Если диагностировать и лечить достаточно рано, пациенты с болезнью Вильсона могут прожить долгую и продуктивную жизнь. [103] Болезнь Вильсона лечится хелатирующей терапией с медью [108] с D-пеницилламином (который улавливает и связывает медь и позволяет пациентам выводить излишки меди, накопленной в печени), терапией сульфатом или ацетатом цинка и ограничительной диетой металлов потребление, например, исключение шоколада, устриц и грибов. [52] В настоящее время предпочтительным методом лечения является цинковая терапия. Цинк производит блокировку слизистой оболочки, индуцируя металлотионеин, который связывает медь в клетках слизистой оболочки, пока они не отслаиваются и не выводятся с калом. [109]и он конкурирует с медью за абсорбцию в кишечнике DMT1 (транспортер двухвалентного металла 1). Совсем недавно экспериментальное лечение тетратиомолибдатом показало многообещающие результаты. Тетратиомолибдат является отличной формой начального лечения пациентов с неврологическими симптомами. В отличие от терапии пеницилламином, начальное лечение тетратиомолибдатом редко приводит к дальнейшему, часто необратимому, неврологическому ухудшению. [110]

Описано более 100 различных генетических дефектов, ведущих к болезни Вильсона, которые доступны в Интернете по адресу [1] . Некоторые мутации имеют географическую кластеризацию. [111]

Многие пациенты Вильсона несут разные мутации на каждой 13-й хромосоме (т.е. они являются сложными гетерозиготами ). [52] Даже у лиц, гомозиготных по мутации, начало и тяжесть заболевания могут различаться. [107] [112] Лица, гомозиготные по тяжелым мутациям (например, те, которые урезают белок), имеют более раннее начало заболевания. Тяжесть заболевания также может зависеть от факторов окружающей среды, включая количество меди в рационе или изменчивость функции других белков, влияющих на гомеостаз меди.

Было высказано предположение, что гетерозиготные носители мутации гена болезни Вильсона могут быть потенциально более восприимчивыми к повышенному потреблению меди, чем население в целом. [69] Частота гетерозигот составляет 1/90 человек в общей популяции. [9] Однако нет никаких доказательств, подтверждающих это предположение. [8] Кроме того, обзор данных по одноаллельным аутосомно-рецессивным заболеваниям у людей не предполагает, что на гетерозиготных носителей может негативно повлиять их измененный генетический статус.

Другие наследственные синдромы, связанные с медью [ править ]

Другие заболевания, в которые, по-видимому, вовлечены нарушения метаболизма меди, включают индийский детский цирроз (ICC), эндемический тирольский токсикоз меди (ETIC) и идиопатический медный токсикоз (ICT), также известный как неиндийский детский цирроз. ИКТ - это генетическое заболевание, признанное в начале двадцатого века главным образом в тирольском регионе Австрии и в регионе Пуна в Индии . [52]

ICC, ICT и ETIC - это младенческие синдромы, схожие по своей очевидной этиологии и проявлениям. [113] Оба, по-видимому, имеют генетический компонент и связаны с повышенным потреблением меди.

В случае МКК повышенное потребление меди связано с нагреванием и / или хранением молока в медных или латунных сосудах. С другой стороны, случаи использования ИКТ связаны с повышенным содержанием меди в системах водоснабжения. [9] [114] Хотя воздействие повышенных концентраций меди обычно наблюдается при обоих заболеваниях, некоторые случаи, по-видимому, развиваются у детей, находящихся на исключительно грудном вскармливании или получающих только низкие уровни меди в водоснабжении. [114] В настоящее время преобладающая гипотеза заключается в том, что причиной ИКТ является генетическое поражение, приводящее к нарушению метаболизма меди в сочетании с высоким потреблением меди. Эта гипотеза подтверждается частотой встречаемости родительского кровного родства.в большинстве этих случаев, который отсутствует в районах с повышенным содержанием меди в питьевой воде и в которых эти синдромы не возникают. [114]

ИКТ, по-видимому, исчезают в результате большего генетического разнообразия среди затронутых групп населения в сочетании с образовательными программами, призванными обеспечить использование консервированной посуды вместо медных кастрюль и сковородок, подвергающихся непосредственному воздействию приготовленной пищи. Преобладание случаев цирроза в раннем детском возрасте, выявленных в Германии в течение 10 лет, не было связано ни с внешними источниками меди, ни с повышенными концентрациями металлов в печени [115]. В настоящее время возникают лишь единичные спонтанные случаи ИКТ.

Рак [ править ]

Была исследована роль меди в ангиогенезе, связанном с различными типами рака. [116] Хелатор меди, тетратиомолибдат , который истощает запасы меди в организме, изучается как антиангиогенный агент в пилотных [117] и клинических испытаниях. [118] Препарат может ингибировать ангиогенез в опухоли гепатоцеллюлярной карциномы , плевральной мезотелиомы , рака прямой кишки , головы и шеи плоскоклеточный рак , рак молочной железы и рака почки . [119]Медный комплекс синтетического производного салицилальдегида пиразолгидразона (SPH) индуцировал апоптоз пупочных эндотелиальных клеток (HUVEC) и проявлял антиангиогенезный эффект in vitro. [120]

Было обнаружено, что микроэлемент медь способствует росту опухоли. [121] [122] Некоторые данные, полученные на животных моделях, указывают на то, что опухоли концентрируют высокие уровни меди. Между тем, при некоторых раковых заболеваниях человека было обнаружено дополнительное количество меди. [123] [124] Недавно были предложены терапевтические стратегии, направленные на воздействие меди в опухоли. При введении определенного хелатора меди комплексы меди будут образовываться в опухолях на относительно высоком уровне. Комплексы меди часто токсичны для клеток, поэтому опухолевые клетки были убиты, в то время как нормальные клетки во всем организме оставались живыми для более низкого уровня меди. [125]

Некоторые хелаторы меди приобретают более эффективную или новую биоактивность после образования комплексов хелатора меди. Было обнаружено, что Cu2 + критически необходим для индуцированного PDTC апоптоза в клетках HL-60. [126] Медный комплекс производных салицилальдегида бензоилгидразона (SBH) показал повышенную эффективность ингибирования роста в нескольких линиях раковых клеток по сравнению с SBH, не содержащими металлов. [127] [128] [129]

SBH могут реагировать со многими видами катионов переходных металлов и, таким образом, образовывать ряд комплексов. [129] [130] [131] Комплексы медь-SBH были более цитотоксичными, чем комплексы других переходных металлов (Cu> Ni> Zn = Mn> Fe = Cr> Co) в клетках MOLT-4 , установленном лейкозе Т-клеток человека. клеточная линия. SBH, особенно их комплексы с медью, оказались мощными ингибиторами синтеза ДНК и роста клеток в нескольких линиях раковых клеток человека и линиях раковых клеток грызунов. [127] [128]

Было обнаружено, что производные салицилальдегидпиразолгидразона (SPH) ингибируют рост клеток карциномы легкого A549. [132] SPH имеет те же лиганды для Cu 2+, что и SBH. Было обнаружено, что комплекс Cu-SPH индуцирует апоптоз в клетках рака легкого A549, H322 и H1299. [133]

Контрацепция с медными ВМС [ править ]

Основные статьи: ВМС с медью и Парагардом

Медная внутриматочная спираль (ВМС) - это вид обратимой контрацепции длительного действия, который считается одной из наиболее эффективных форм контроля рождаемости. [134]

Здоровье растений и животных [ править ]

Помимо того, что медь является важным питательным веществом для человека, она жизненно важна для здоровья животных и растений, а также играет важную роль в сельском хозяйстве . [135]

Здоровье растений [ править ]

Концентрации меди в почве во всем мире неодинаковы. Во многих районах почвы имеют недостаточный уровень меди. В почвах с естественным дефицитом меди часто требуется добавка меди перед выращиванием сельскохозяйственных культур, таких как зерновые. [ необходима цитата ]

Недостаток меди в почве может привести к неурожаю. Дефицит меди является серьезной проблемой в мировом производстве продуктов питания, что приводит к снижению урожайности и снижению качества продукции. Азотные удобрения могут усугубить дефицит меди в сельскохозяйственных почвах. [ необходима цитата ]

Две самые важные продовольственные культуры в мире, рис и пшеница , очень чувствительны к дефициту меди. Также есть несколько других важных продуктов, включая цитрусовые , овес , шпинат и морковь . С другой стороны, некоторые продукты, включая кокосы , соевые бобы и спаржу , не особенно чувствительны к почвам с дефицитом меди. [ необходима цитата ]

Самая эффективная стратегия борьбы с дефицитом меди - это добавление в почву меди, обычно в виде медного купороса. Осадок сточных вод также используется в некоторых районах для пополнения сельскохозяйственных земель органическими веществами и микроэлементами, включая медь. [ необходима цитата ]

Здоровье животных [ править ]

В животноводстве, крупный рогатый скот и овцы обычно показывают признаки дефицита меди. Swayback , болезнь овец, связанная с дефицитом меди, требует огромных затрат для фермеров во всем мире, особенно в Европе , Северной Америке и многих тропических странах. Для свиней , меди были показаны , быть выдающимся стимулятором роста. [ необходима цитата ]

См. Также [ править ]

  • Питание
  • Диетический минерал
  • Незаменимое питательное вещество
  • Микроэлементы
  • Список микроэлементов

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Шайбер, Иво; Дринген, Ральф; Мерсер, Джулиан Ф. Б. (2013). «Медь: последствия дефицита и перегрузки» . В Сигеле, Астрид; Сигель, Гельмут; Сигель, Роланд КО (ред.). Взаимосвязь между ионами эссенциальных металлов и болезнями человека . Ионы металлов в науках о жизни. 13 . Springer. С. 359–87. DOI : 10.1007 / 978-94-007-7500-8_11 . ISBN 978-94-007-7500-8. PMID  24470097 .
  2. ^ Харт, ЭБ; Steenbock, H .; Уодделл Дж. (1928). «Железное питание. VII: Медь - добавка к железу для образования гемоглобина у крыс» . Журнал биологической химии . 77 : 797–833. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (20) 74028-7 .
  3. ^ Б с д е е Ральф А., и Макардла, HJ 2001 метаболизме меди и требования в беременной матери, плода и детей. Нью-Йорк: Международная медная ассоциация [ необходима страница ]
  4. ^ Джордж Обикоя, http://vitamins-nutrition.org/vitamins/copper.html
  5. ^ http://copperinfo.com/health/pregnancy.html .
  6. ^ Жилет, Кэтрин Е .; Hashemi, Hayaa F .; Кобин, Пол А. (2013). «Медный металлом в эукариотических клетках». В Банчи, Лючия (ред.). Металломика и клетка . Ионы металлов в науках о жизни. 12 . Springer. С. 451–478. DOI : 10.1007 / 978-94-007-5561-1_13 . ISBN 978-94-007-5560-4. PMID  23595680 .
  7. ^ a b c d e f Стерн, Бонни Рэнсом; Солиоз, Марк; Кревски, Даниэль; Аггетт, Питер; Ой, Тар-Чинг; Бейкер, Скотт; Крамп, Кенни; Дурсон, Майкл; Хабер, Линн; Герцберг, Рик; Кин, Карл; Кроткая, Бетт; Руденко, Лариса; Шони, Рита; Slob, Wout; Старр, Том (2007). «Медь и здоровье человека: биохимия, генетика и стратегии моделирования зависимостей доза-реакция». Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды, Часть B . 10 (3): 157–222. DOI : 10.1080 / 10937400600755911 . PMID 17454552 . S2CID 10622186 .  
  8. ^ a b c d e f g h Стерн, Бонни Рэнсом (2010). «Существенность и токсичность меди в оценке риска для здоровья: обзор, обновление и нормативные аспекты». Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды, часть A . 73 (2): 114–27. DOI : 10.1080 / 15287390903337100 . PMID 20077283 . S2CID 1621978 .  
  9. ^ a b c d e f g h i j k Международная программа по химической безопасности. 1998. Критерии гигиены окружающей среды № 200: медь. Женева: Всемирная организация здравоохранения [ необходима страница ]
  10. ^ a b Camakaris, J .; Воскобойник, И .; Мерсер, Дж. Ф. (1999). «Молекулярные механизмы гомеостаза меди». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 261 (2): 225–32. DOI : 10.1006 / bbrc.1999.1073 . PMID 10425169 . 
  11. ^ a b c Харрис, Эдвард Д. (2000). «Клеточный транспорт меди и метаболизм». Ежегодный обзор питания . 20 (1): 291–310. DOI : 10.1146 / annurev.nutr.20.1.291 . PMID 10940336 . 
  12. ^ а б Харрис, Эдвард Д. (2001). «Гомеостаз меди: роль переносчиков клеток». Обзоры питания . 59 (9): 281–5. DOI : 10.1111 / j.1753-4887.2001.tb07017.x . PMID 11570430 . 
  13. ^ Бертинато, Джесси; L'Abbé, Мэри Р. (2004). «Поддержание гомеостаза меди: регулирование белков транспортировки меди в ответ на дефицит или перегрузку меди». Журнал пищевой биохимии . 15 (6): 316–22. DOI : 10.1016 / j.jnutbio.2004.02.004 . PMID 15157936 . 
  14. ^ Льюис, Эл, 2009, Гигиенические преимущества противомикробных поверхностей из медных сплавов в медицинских учреждениях, сборник информации и данных для International Copper Association Inc., © 2009, доступный в International Copper Association Inc., A1335-XX / 09 [ требуется проверка ] [ требуется страница ]
  15. ^ Стерн, Б. Р. и др. al, 2007, Медь и здоровье человека: биохимия, генетика и стратегии для моделирования зависимостей доза-реакция, Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды, часть B, 10: 157–222
  16. ^ ван Кампен, Даррелл Р .; Митчелл, Элизабет А. (1965). «Поглощение Cu64, Zn65, Mo99 и Fe59 из лигированных сегментов желудочно-кишечного тракта крысы». Журнал питания . 86 (2): 120–4. DOI : 10.1093 / JN / 86.2.120 . PMID 14302118 . 
  17. ^ Крэмптон, РФ; Мэтьюз, DM; Пойснер, Розель (1965). «Наблюдения за механизмом всасывания меди в тонком кишечнике» . Журнал физиологии . 178 (1): 111–26. DOI : 10.1113 / jphysiol.1965.sp007618 . PMC 1357280 . PMID 14298103 .  
  18. ^ Bearn, AG; Kunkel, HG (1955). «Метаболические исследования при болезни Вильсона с использованием Cu 64 » . Журнал лабораторной и клинической медицины . 45 (4): 623–31. PMID 14368026 . 
  19. ^ Стрикленд, GT; Бекнер, ВМ; Лей, ML (1972). «Поглощение меди гомозиготами и гетерозиготами при болезни Вильсона и контрольной группе: исследования изотопных индикаторов с 67 Cu и 64 Cu». Клиническая наука . 43 (5): 617–25. DOI : 10,1042 / cs0430617 . PMID 5083937 . 
  20. ^ Стрикленд, GT; Бекнер, ВМ; Leu, ML; О'Рейли, S (1972). «Исследования оборота меди у гомозигот и гетерозигот для болезни Вильсона и контрольной группы: исследования изотопных индикаторов с 67 Cu». Клиническая наука . 43 (5): 605–15. DOI : 10,1042 / cs0430605 . PMID 5083936 . 
  21. ^ Turnlund, Джудит R; Киз, Уильям Р.; Андерсон, Хелен Л; Акорд, Лорра Л. (1989). «Поглощение и удержание меди у молодых мужчин на трех уровнях диетической меди за счет использования стабильного изотопа 65 Cu 1–4 ». Американский журнал клинического питания . 49 (5): 870–8. DOI : 10.1093 / ajcn / 49.5.870 . PMID 2718922 . 
  22. ^ Turnlund, Джудит Р. (1998). «Обмен меди в организме человека». Американский журнал клинического питания . 67 (5 доп.): 960S – 964S. DOI : 10.1093 / ajcn / 67.5.960S . PMID 9587136 . 
  23. ^ Эренкранц, Ричард А .; Gettner, Patricia A .; Нелли, Кэтрин М. (1989). «Исследования баланса питательных веществ у недоношенных детей, которых кормят молоком для недоношенных детей или обогащенным молоком для недоношенных детей». Журнал детской гастроэнтерологии и питания . 8 (1): 58–67. DOI : 10.1097 / 00005176-198901000-00012 . PMID 2499673 . S2CID 25975221 .  
  24. ^ Всемирная организация здравоохранения. 1998 г., Руководство по качеству питьевой воды. Приложение к тому 2, 2-е изд. Женева [ необходима страница ]
  25. ^ Turnlund, Джудит R; Суонсон, Кристина А; Кинг, Джанет С. (1983). «Поглощение и удержание меди в рационах кормления беременных на основе белков животных и растений». Журнал питания . 113 (11): 2346–52. DOI : 10.1093 / JN / 113.11.2346 . PMID 6631551 . 
  26. Перейти ↑ Cousins, Robert J (1985). «Поглощение, транспорт и метаболизм меди и цинка в печени: специальная ссылка на металлотионеин и церулоплазмин». Физиологические обзоры . 65 (2): 238–309. DOI : 10.1152 / Physrev.1985.65.2.238 . PMID 3885271 . 
  27. ^ Oestreicher, Пол; Казинс, Роберт Дж (1985). «Поглощение меди и цинка у крысы: механизм взаимного антагонизма». Журнал питания . 115 (2): 159–66. DOI : 10.1093 / JN / 115.2.159 . PMID 3968585 . 
  28. ^ а б Ли, D; Шредер, Дж; Гордон, Д. Т. (январь 1984 г.). «Влияние фитиновой кислоты на биодоступность меди». Труды Федерации . 43 (3): 616–20.
  29. ^ Грегер, JL; Mulvaney, Джуд (1985). «Поглощение и распределение цинка, железа и меди в тканях при кормлении крыс рационами, содержащими лактальбумин, сою и дополнительные серосодержащие аминокислоты». Журнал питания . 115 (2): 200–10. DOI : 10.1093 / JN / 115.2.200 . PMID 4038512 . 
  30. ^ Werman, Моше J .; Бхатена, Сэм Дж. (1995). «Ферменты метаболизма фруктозы в печени крыс и метаболические параметры: взаимодействие между диетической медью, типом углеводов и полом» . Журнал пищевой биохимии . 6 (7): 373–379. DOI : 10.1016 / 0955-2863 (95) 80005-W . PMID 12049998 . 
  31. ^ a b Wapnir, Рауль А (1998). «Поглощение и биодоступность меди». Американский журнал клинического питания . 67 (5 доп.): 1054S – 1060S. DOI : 10.1093 / ajcn / 67.5.1054S . PMID 9587151 . 
  32. ^ a b «Архивная копия» . Архивировано из оригинального 15 октября 2010 года . Проверено 20 октября 2010 года .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )[ требуется полная цитата ] [ ненадежный медицинский источник? ]
  33. ^ Луценко, Светлана; Каплан, Джек Х. (1995). «Организация АТФаз P-типа: значение структурного разнообразия». Биохимия . 34 (48): 15607–13. DOI : 10.1021 / bi00048a001 . PMID 7495787 . 
  34. ^ Солиоз, Марк; Вулпе, Кристофер (1996). «АТФазы CPx-типа: класс АТФаз P-типа, перекачивающих тяжелые металлы». Направления биохимических наук . 21 (7): 237–41. DOI : 10.1016 / S0968-0004 (96) 20016-7 . PMID 8755241 . 
  35. ^ Ли, Дж .; Петрис, MJ; Тиле, ди-джей (2002). «Характеристика эмбриональных клеток мыши, дефицитных по высокоаффинному переносчику меди ctr1: Идентификация Ctr1-независимой системы транспорта меди». Журнал биологической химии . 277 (43): 40253–9. DOI : 10.1074 / jbc.M208002200 . PMID 12177073 . S2CID 22339713 .  
  36. ^ Марсо, N; Аспин, N; Сасс-Корцак, А (1970). «Поглощение меди 64 из желудочно-кишечного тракта крысы». Американский журнал физиологии . 218 (2): 377–83. DOI : 10,1152 / ajplegacy.1970.218.2.377 . PMID 5412451 . 
  37. ^ Блай, SWAnnie; Boyle, Helena A .; Mcewen, Andrew B .; Сэдлер, Питер Дж .; Вудхэм, Роберт Х. (1992). «1H ЯМР исследования реакций комплексов меди с плазмой крови и мочой человека». Биохимическая фармакология . 43 (2): 137–45. DOI : 10.1016 / 0006-2952 (92) 90270-S . PMID 1739401 . 
  38. ^ Линдер, Мария C; Хазех-Азам, Марьям (1996). «Биохимия меди и молекулярная биология» . Американский журнал клинического питания . 63 (5): 797S – 811S. DOI : 10,1093 / ajcn / 63.5.797 (неактивный 2021-01-10). PMID 8615367 . CS1 maint: DOI inactive as of January 2021 (link)
  39. ^ Линдер, Мария C; Вутен, Лиза; Cerveza, Филипп; Коттон, Стивен; Шульце, Роман; Ломели, Норма (1998). «Медный транспорт». Американский журнал клинического питания . 67 (5 доп.): 965S – 971S. DOI : 10.1093 / ajcn / 67.5.965S . PMID 9587137 . 
  40. Перейти ↑ Cousins, RJ (1985). «Поглощение, транспорт и метаболизм меди и цинка в печени: специальная ссылка на металлотионеин и церулоплазмин». Физиологические обзоры . 65 (2): 238–309. DOI : 10.1152 / Physrev.1985.65.2.238 . PMID 3885271 . 
  41. ^ Winge, Деннис R .; Мехра, Раджеш К. (1990). Защита хозяина от токсичности меди . Международный обзор экспериментальной патологии . 31 . С. 47–83. DOI : 10.1016 / b978-0-12-364931-7.50007-0 . ISBN 9780123649317. PMID  2292474 .
  42. ^ Turnlund, Джудит R (1998). «Обмен меди в организме человека». Американский журнал клинического питания . 67 (5 доп.): 960S – 964S. DOI : 10.1093 / ajcn / 67.5.960S . PMID 9587136 . 
  43. ^ Aggett, PJ (1999). «Обзор метаболизма меди». Европейский журнал медицинских исследований . 4 (6): 214–6. PMID 10383873 . 
  44. ^ ВОЗ / ФАО / МАГАТЭ, (1996), Микроэлементы в питании и здоровье человека. Всемирная организация здравоохранения, Женева)
  45. ^ a b Энциклопедия MedlinePlus : Медь в диете
  46. ^ a b c d e Группа по микронутриентам Института медицины (США) (2001). «Медь» . Нормы потребления витамина А, витамина К, мышьяка, бора, хрома, меди, йода, железа, марганца, молибдена, никеля, кремния, ванадия и цинка . Национальная академия прессы. С. 224–57. DOI : 10.17226 / 10026 . ISBN 978-0-309-07279-3. PMID  25057538 . S2CID  44243659 .
  47. ^ Допустимые верхние уровни потребления витаминов и минералов (PDF) , Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов, 2006 г.
  48. ^ «Обзор диетических референсных значений для населения ЕС, составленный группой EFSA по диетическим продуктам, питанию и аллергии» (PDF) . 2017 г.
  49. ^ Георгопулос, PG; Рой, А; Йононе-Лиой, MJ; Opiekun, RE; Lioy, PJ (2001). «Экологическая медь: ее динамика и вопросы воздействия на человека». Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды, часть B: критические обзоры . 4 (4): 341–94. DOI : 10.1080 / 109374001753146207 . PMID 11695043 . 
  50. ^ a b Садхра, Стивен С .; Уитли, Эндрю Д .; Кросс, Хилари Дж. (2007). «Диетическое воздействие меди в Европейском Союзе и его оценка для оценки нормативных рисков ЕС». Наука об окружающей среде в целом . 374 (2–3): 223–34. Bibcode : 2007ScTEn.374..223S . DOI : 10.1016 / j.scitotenv.2006.12.041 . PMID 17270248 . 
  51. ^ Всемирная организация здравоохранения. 1998. Медь. Критерии гигиены окружающей среды 200. Женева: МПХБ, ВОЗ [ необходима страница ]
  52. ^ a b c d e f g h Стерн, Бонни Рэнсом (2007). "U-образная кривая доза-реакция для оценки риска основных микроэлементов: медь как тематическое исследование". В Робсоне, Марк Дж .; Тоскано, Уильям А. (ред.). Оценка риска для здоровья окружающей среды . Сан-Франциско: Джон Уайли и сыновья. С. 555–62. ISBN 978-1-118-42406-3.
  53. ^ МакГи, Гарольд. О еде и кулинарии: наука и знания о кухне . Нью-Йорк: Скрибнер, 2004, под редакцией Винея.
  54. ^ МакГи, Гарольд Дж .; Лонг, Шэрон Р .; Бриггс, Уинслоу Р. (1984). «Зачем взбивать яичные белки в медных мисках?». Природа . 308 (5960): 667–8. Bibcode : 1984Natur.308..667M . DOI : 10.1038 / 308667a0 . S2CID 4372579 . 
  55. ^ a b http://copperinfo.com/health/facts.html
  56. ^ Георгопулос, Панос G; Ван, Шэн Вэй; Георгопулос Иоаннис Джи; Йонон-Лиой, Мэри Джин; Лиой, Пол Дж (2006). «Оценка воздействия меди на человека: тематическое исследование с использованием базы данных NHEXAS». Журнал анализа воздействия и эпидемиологии окружающей среды . 16 (5): 397–409. DOI : 10.1038 / sj.jea.7500462 . PMID 16249795 . S2CID 19274378 .  
  57. ^ Что мы едим в Америке, NHANES 2001-2002 Archived 2015-01-06 на Wayback Machine . Таблица A14: Медь.
  58. ^ Spinazzi, Марко; Де Лаццари, Франка; Таволато, Бруно; Анджелини, Коррадо; Манара, Ренцо; Армани, Марио (2007). «Миелооптико-нейропатия при дефиците меди, возникающая после частичной гастрэктомии». Журнал неврологии . 254 (8): 1012–7. DOI : 10.1007 / s00415-006-0479-2 . PMID 17415508 . S2CID 28373986 .  
  59. ^ Гудман, BP; Bosch, EP; Росс, Массачусетс; Хоффман-Снайдер, К; Додик, ДД; Смит, BE (2009). «Клинические и электродиагностические данные при миелоневропатии дефицита меди». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 80 (5): 524–7. DOI : 10.1136 / jnnp.2008.144683 . PMID 18495738 . S2CID 29525351 .  
  60. ^ Кумар, Нирадж; Elliott, Michelle A .; Хойер, Джеймс Д .; Харпер, Чарльз М .; Альског, Дж. Эрик; Филики, Роберт Л. (2005). « „ Миелодисплазия,“Myeloneuropathy, и дефицит меди». Труды клиники Мэйо . 80 (7): 943–6. DOI : 10.4065 / 80.7.943 . PMID 16007901 . 
  61. ^ Кордано, A (1978). «Дефицит меди в клинической медицине». В Хамбидже, КМ; Николс, Б.Л. (ред.). Цинк и медь в клинической медицине . Нью-Йорк: SP Med. Sci. Книги. С. 119–26.
  62. ^ a b Дэнкс, DM (1988). «Дефицит меди у людей». Ежегодный обзор питания . 8 : 235–57. DOI : 10.1146 / annurev.nu.08.070188.001315 . PMID 3060166 . 
  63. ^ Klevay, LM (1980). «Влияние меди и цинка на возникновение ишемической болезни сердца». Журнал экологической патологии и токсикологии . 4 (2–3): 281–7. PMID 7007558 . 
  64. Перейти ↑ Strain, JJ (1994). «Новые аспекты использования микронутриентов при хронических заболеваниях: медь». Труды Общества питания . 53 (3): 583–98. DOI : 10,1079 / PNS19940067 . PMID 7886057 . 
  65. ^ Салем, Гарри; Грин, Сидней; Бигелоу, Сэнфорд; Борзеллека, Джозеф; Баскин, Стивен (1992). "Предисловие". Критические обзоры в области пищевой науки и питания . 32 (1): 1–31. DOI : 10.1080 / 10408399209527583 . PMID 1290583 . 
  66. ^ Каеги, Джеремиас HR; Шеффер, Андреас (1988). «Биохимия металлотионеина». Биохимия . 27 (23): 8509–15. DOI : 10.1021 / bi00423a001 . PMID 3064814 . 
  67. ^ Lönnerdal, Бо (1996). «Биодоступность меди». Американский журнал клинического питания . 63 (5): 821С – 9С. DOI : 10.1093 / ajcn / 63.5.821 . PMID 8615369 . 
  68. ^ Kelsay, JL (1987). «Влияние клетчатки, фитиновой кислоты и щавелевой кислоты в рационе на биодоступность минералов». Американский журнал гастроэнтерологии . 82 (10): 983–6. PMID 2821800 . 
  69. ^ a b c Национальный исследовательский совет США. 2000. Медь в питьевой воде. Комитет по содержанию меди в питьевой воде, Совет по экологическим исследованиям и токсикологии, Комиссия по наукам о жизни. Вашингтон, округ Колумбия: National Academy Press [ необходима страница ]
  70. ^ Бремнер, Ян (1998). «Проявления избытка меди». Американский журнал клинического питания . 67 (5 доп.): 1069S – 1073S. DOI : 10.1093 / ajcn / 67.5.1069S . PMID 9587154 . 
  71. ^ Bartzokis, Джордж; Сульцер, Дэвид; Каммингс, Джеффри; Холт, Лори Э .; Hance, Darwood B .; Хендерсон, Виктор В .; Минц, Джим (2000). «Оценка железа в мозге при болезни Альцгеймера in vivo с использованием магнитно-резонансной томографии». Архив общей психиатрии . 57 (1): 47–53. DOI : 10,1001 / archpsyc.57.1.47 . PMID 10632232 . Краткое содержание - WebMD Health News (28 февраля 1000 г.). 
  72. ^ Дуче, Джеймс А .; Цацанис, Андрей; Катер, Майкл А.; Джеймс, Саймон А .; Робб, Элизия; Викхе, Крутика; Леонг, Су Линь; Перес, Кейла; Йоханссен, Тимоти; Гриноу, Марк А .; Чо, Хён Хи; Галатис, Дениз; Мойр, Роберт Д .; Мастерс, Колин Л .; Маклин, Катриона; Tanzi, Rudolph E .; Каппаи, Роберто; Барнем, Кевин Дж .; Ciccotosto, Giuseppe D .; Роджерс, Джек Т .; Буш, Эшли И. (2010). «Железо-экспортная ферроксидазная активность белка-предшественника β-амилоида ингибируется цинком при болезни Альцгеймера» . Cell . 142 (6): 857–67. DOI : 10.1016 / j.cell.2010.08.014 . PMC 2943017 . PMID 20817278 . Положить резюме -  New Scientist (8 сентября 2010 г.).
  73. ^ "Я в группе риска развития слабоумия?" . Общество Альцгеймера. Архивировано из оригинала на 2012-03-11 . Проверено 15 июня 2012 .
  74. ^ Брюэр, Джордж Дж. (2010). «Медная токсичность для населения в целом». Клиническая нейрофизиология . 121 (4): 459–60. DOI : 10.1016 / j.clinph.2009.12.015 . PMID 20071223 . S2CID 43106197 .  
  75. ^ a b c d Llanos, Roxana M .; Мерсер, Джулиан Ф. Б. (2002). «Молекулярная основа нарушений гомеостаза меди, связанных с медью». ДНК и клеточная биология . 21 (4): 259–70. DOI : 10,1089 / 104454902753759681 . PMID 12042066 . 
  76. ^ Медная ссылка на болезнь Альцгеймера, New Scientist, 12 августа 2003 г., https://www.newscientist.com/article/dn4045-copper-link-to-alzheimers-disease.html
  77. ^ Сингх, Итендер; Sagare, Abhay P .; Кома, Мирейя; Перлмуттер, Дэвид; Гелейн, Роберт; Белл, Роберт Д .; Дин, Ричард Дж .; Чжун, Элейн; Паризи, Маргарет; Чишевский, Джозеф; Каспер, Р. Тристан; Дин, Рашид (2013). «Низкий уровень меди нарушает гомеостаз бета-амилоида в головном мозге, изменяя его производство и выведение» . Труды Национальной академии наук . 110 (36): 14771–6. Bibcode : 2013PNAS..11014771S . DOI : 10.1073 / pnas.1302212110 . PMC 3767519 . PMID 23959870 . Краткое содержание - ScienceDaily (8 ноября 2007 г.).  
  78. ^ Лоэф, Мартин; Валах, Харальд (01.01.2012). «Медь и железо при болезни Альцгеймера: систематический обзор и его диетические последствия». Британский журнал питания . 107 (1): 7–19. DOI : 10.1017 / S000711451100376X . ISSN 1475-2662 . PMID 21767446 .  
  79. ^ Защитная роль меди при болезни Альцгеймера, Science News, 13 октября 2009 г., https://www.sciencedaily.com/releases/2009/10/091008133457.htm
  80. ^ Каден, Даниэла; Буш, Эшли И.; Danzeisen, Рут; Bayer, Thomas A .; Multhaup, Герд (2011). «Нарушенная биодоступность меди при болезни Альцгеймера» . Международный журнал болезни Альцгеймера . 2011 : 1–5. DOI : 10.4061 / 2011/345614 . PMC 3227474 . PMID 22145082 .  
  81. ^ Кесслер, Хольгер; Bayer, Thomas A .; Бах, Даниэла; Шнайдер-Аксманн, Томас; Supprian, Tillmann; Херрманн, Вольфганг; Хабер, Манфред; Мультхауп, Герд; Фалкай, Питер; Пайонк, Франк-Джеральд (2008). «Потребление меди не влияет на познавательные способности у пациентов с легкой формой болезни Альцгеймера: пилотная фаза 2 клинических испытаний» . Журнал нейронной передачи . 115 (8): 1181–7. DOI : 10.1007 / s00702-008-0080-1 . PMC 2516533 . PMID 18587525 .  
  82. ^ Кесслер, Хольгер; Пайонк, Франк-Джеральд; Бах, Даниэла; Шнайдер-Аксманн, Томас; Фалкай, Питер; Херрманн, Вольфганг; Мультхауп, Герд; Вильтфанг, Йенс; Шефер, Стефани; Виртс, Оливер; Байер, Томас А. (2008). «Влияние потребления меди на параметры спинномозговой жидкости у пациентов с болезнью Альцгеймера легкой степени: пилотное клиническое испытание фазы 2». Журнал нейронной передачи . 115 (12): 1651–9. DOI : 10.1007 / s00702-008-0136-2 . PMID 18972062 . S2CID 20716896 .  
  83. ^ Брюэр, Джордж Дж. (2012). «Токсичность меди при болезни Альцгеймера: потеря когнитивных функций в результате приема внутрь неорганической меди». Журнал микроэлементов в медицине и биологии . 26 (2–3): 89–92. DOI : 10.1016 / j.jtemb.2012.04.019 . PMID 22673823 . 
  84. ^ Брюэр, Джордж Дж. (2000). «От редакции: является ли гетерозиготность по дефекту гена болезни Вильсона важной первопричиной младенческих и детских синдромов токсикоза меди?». Журнал микроэлементов в экспериментальной медицине . 13 (3): 249–54. DOI : 10.1002 / 1520-670X (2000) 13: 3 <249 :: АИД-JTRA1> 3.0.CO; 2-л . ЛВП : 2027,42 / 35050 .
  85. ^ Арая, Магдалена; Макголдрик, Мари Клэр; Клевай, Лесли М .; Напряжение, JJ; Робсон, Паула; Нильсен, Форрест; Оливарес, Мануэль; Писарро, Фернандо; Джонсон, Луанн; Пуарье, Кеннет А. (2001). «Определение уровня острых незаметных побочных эффектов (NOAEL) для меди в воде». Нормативная токсикология и фармакология . 34 (2): 137–45. DOI : 10,1006 / rtph.2001.1492 . PMID 11603956 . 
  86. ^ Арая, Магдалена; Чен, Бинхэн; Клевай, Лесли М; Напряжение, JJ; Джонсон, Луанн; Робсон, Паула; Ши, Вэй; Нильсен, Форрест; Чжу, Хуйган; Оливарес, Мануэль; Писарро, Фернандо; Хабер, Линн Т (2003). «Подтверждение уровня острых нежелательных эффектов, которые не наблюдаются, и низкого уровня наблюдаемых нежелательных эффектов для меди в питьевой воде в бутылках в международном исследовании, проведенном на нескольких площадках». Нормативная токсикология и фармакология . 38 (3): 389–99. DOI : 10.1016 / j.yrtph.2003.08.001 . PMID 14623488 . 
  87. ^ Писарро, Ф .; Olivares, M .; Гиди, В .; Арая, М. (1999). «Желудочно-кишечный тракт и острые эффекты меди в питьевой воде и напитках». Обзоры по гигиене окружающей среды . 14 (4): 231–8. DOI : 10,1515 / REVEH.1999.14.4.231 . PMID 10746735 . S2CID 10684986 .  
  88. ^ Писарро, F; Olivares, M; Uauy, R; Contreras, P; Ребело, А; Гиди, V (1999). «Острые желудочно-кишечные эффекты дифференцированного уровня меди в питьевой воде» . Перспективы гигиены окружающей среды . 107 (2): 117–21. DOI : 10.1289 / ehp.99107117 . PMC 1566323 . PMID 9924006 .  
  89. ^ Zacarías, I; Yáñez, CG; Арая, М; Орака, С; Olivares, M; Uauy, R (2001). «Определение вкусового порога меди в воде». Химические чувства . 26 (1): 85–9. DOI : 10.1093 / chemse / 26.1.85 . PMID 11124219 . 
  90. ^ Оливарес, Мануэль; Уауи, Рикардо (1996). «Пределы метаболической толерантности к меди и биологическая основа настоящих рекомендаций и правил». Американский журнал клинического питания . 63 (5): 846S – 52S. DOI : 10.1093 / ajcn / 63.5.846 . PMID 8615373 . 
  91. ^ О'Донохью, J; Рид, М; Варгезе, А; Портманн, Б; Уильямс, Р. (1999). «Случай хронического самоотравления медью у взрослых, приведший к циррозу». Европейский журнал медицинских исследований . 4 (6): 252. PMID 10383882 . 
  92. ^ Бьюкенен, Шарунда Д .; Дисекер, Роберт А .; Раковины, Томас; Олсон, Дэвид Р .; Дэниел, Джек; Флодман, Томас (1999). «Медь в питьевой воде, Небраска, 1994». Международный журнал гигиены труда и окружающей среды . 5 (4): 256–61. DOI : 10.1179 / oeh.1999.5.4.256 . PMID 10633241 . 
  93. ^ Арая, Магдалена; Оливарес, Мануэль; Писарро, Фернандо; Гонсалес, Маурисио; Спейски, Эрнан; Уауи, Рикардо (2003). «Желудочно-кишечные симптомы и показатели содержания меди в крови у практически здоровых взрослых, подвергающихся контролируемому воздействию меди». Американский журнал клинического питания . 77 (3): 646–50. DOI : 10.1093 / ajcn / 77.3.646 . PMID 12600855 . 
  94. ^ О'Коннор, JM; Бонэм, член парламента; Turley, E .; McKeown, A .; Маккелви-Мартин, VJ; Гилмор, WS; Штамм, JJ (2003). «Медные добавки не влияют на маркеры повреждения ДНК и функции печени у здоровых взрослых (проект FOODCUE)». Анналы питания и обмена веществ . 47 (5): 201–6. DOI : 10.1159 / 000070486 . PMID 12748413 . S2CID 40324971 .  CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  95. ^ Пратт, Уильям Б. Омдал, Джон Л; Соренсон, Джон RJ (1985). «Отсутствие эффекта от приема глюконата меди». Американский журнал клинического питания . 42 (4): 681–2. DOI : 10.1093 / ajcn / 42.4.681 . PMID 2931973 . 
  96. ^ Терли, Эйтне; Маккеун, Андреа; Bonham, Maxine P .; О'Коннор, Жаклин М .; Чопра, Мридула; Харви, Линда Дж .; Майсак-Ньюман, Гося; Fairweather-Tait, Susan J .; Бюгель, Сюзанна; Сандстрём, Бриттмари; Рок, Эдмонд; Мазур, Анджей; Райссигье, Ив; Штамм, JJ (2000). «Добавление меди в организм человека не влияет на восприимчивость липопротеинов низкой плотности к индуцированному in vitro окислению (проект FOODCUE)». Свободная радикальная биология и медицина . 29 (11): 1129–34. DOI : 10.1016 / S0891-5849 (00) 00409-3 . PMID 11121720 . 
  97. ^ Оливарес, Мануэль; Писарро, Фернандо; Спейски, Эрнан; Lönnerdal, Bo; Уауи, Рикардо (1998). «Медь в детском питании: безопасность временных рекомендаций Всемирной организации здравоохранения по содержанию меди в питьевой воде». Журнал детской гастроэнтерологии и питания . 26 (3): 251–7. DOI : 10.1097 / 00005176-199803000-00003 . PMID 9523857 . S2CID 19729409 .  
  98. ^ Милн, Дэвид Б. (1998). «Прием меди и оценка состояния меди». Американский журнал клинического питания . 67 (5 доп.): 1041S – 1045S. DOI : 10.1093 / ajcn / 67.5.1041S , PMID 9587149 . 
  99. ^ http://copperinfo.com/health/goodhealth.hereditary.html [ требуется полная ссылка ]
  100. ^ a b c d Калер, Стивен Г. (1998). «Метаболические и молекулярные основы болезни Менкеса и синдрома затылочного рога». Детская патология и патология развития . 1 (1): 85–98. DOI : 10.1007 / s100249900011 . PMID 10463276 . S2CID 2786287 .  
  101. ^ a b Калер, Стивен Г. (1996). «Мутации болезни Менкеса и ответ на раннее лечение гистидином меди». Генетика природы . 13 (1): 21–2. DOI : 10.1038 / ng0596-21 . PMID 8673098 . S2CID 9782322 .  
  102. ^ Калер, SG (1994). «Болезнь Менкеса». Успехи педиатрии . 41 : 263–304. PMID 7992686 . 
  103. ^ a b http://copperinfo.com/health/goodhealth.genetic.html [ требуется полная ссылка ]
  104. Перейти ↑ Mercer, Julian FB (2001). «Молекулярные основы болезней транспорта меди». Тенденции молекулярной медицины . 7 (2): 64–9. DOI : 10.1016 / S1471-4914 (01) 01920-7 . PMID 11286757 . 
  105. ^ Gitlin, Jonathan D (2003). «Болезнь Вильсона». Гастроэнтерология . 125 (6): 1868–77. DOI : 10,1053 / j.gastro.2003.05.010 . PMID 14724838 . 
  106. ^ Шейнберг, я Герберт; Стернлиб, Ирмин (1996). «Болезнь Вильсона и идиопатический токсикоз меди». Американский журнал клинического питания . 63 (5): 842S – 5S. DOI : 10.1093 / ajcn / 63.5.842 . PMID 8615372 . 
  107. ^ a b Ференчи, Питер; Кака, Карел; Лоудианос, Георгиос; Миели-Вергани, Джорджина; Таннер, Стюарт; Штернлиб, Ирмин; Шильский, Михаил; Кокс, Дайан; Берр, Фридер (2003). «Диагностика и фенотипическая классификация болезни Вильсона». Liver International . 23 (3): 139–42. DOI : 10.1034 / j.1600-0676.2003.00824.x . PMID 12955875 . S2CID 21824137 .  
  108. ^ Baldari, Сильвия; Ди Рокко, Джулиана; Тойетта, Габриэле (2020). «Текущее биомедицинское использование медь-хелатной терапии» . Int J Mol Sci . 21 (3): 1069. DOI : 10,3390 / ijms21031069 . PMC 7037088 . PMID 32041110 .  
  109. ^ Брюэр, Джордж Дж .; Дик, Роберт Д .; Johnson, Virginia D .; Брунберг, Джеймс А .; Kluin, Карен Дж .; Финк, Джон К. (1998). «Лечение болезни Вильсона цинком: XV долгосрочное наблюдение». Журнал лабораторной и клинической медицины . 132 (4): 264–78. DOI : 10.1016 / s0022-2143 (98) 90039-7 . PMID 9794697 . 
  110. ^ Брюэр, Джордж Дж .; Джонсон, Вирджиния; Дик, Роберт Д .; Kluin, Карен Дж .; Финк, Джон К .; Брунберг, Джеймс А. (1996). «Лечение болезни Вильсона тетратиомолибдатом аммония». Архив неврологии . 53 (10): 1017–25. DOI : 10,1001 / archneur.1996.00550100103019 . PMID 8859064 . 
  111. ^ Garciavillarreal, L; Дэниелс, S; Шоу, S; Хлопок, D; Гэлвин, М; Гескес, Дж; Bauer, P; Сьеррахернандес, А; Баклер, А; Тугорес, А (2000). «Высокая распространенность очень редкой мутации гена болезни Вильсона Leu708Pro на острове Гран-Канария (Канарские острова, Испания): генетическое и клиническое исследование». Гепатология . 32 (6): 1329–36. DOI : 10.1053 / jhep.2000.20152 . PMID 11093740 . S2CID 25345871 .  
  112. ↑ Ха-Хао, Дык; Хефтер, Харальд; Стреммель, Вольфганг; Кастаньеда-Гийо, Карлос; Эрнандес, Ана Эрнандес; Кокс, Дайан В; Обургер, Георг (1998). «His1069Gln и шесть новых мутаций болезни Вильсона: анализ актуальности для ранней диагностики и фенотипа». Европейский журнал генетики человека . 6 (6): 616–23. DOI : 10.1038 / sj.ejhg.5200237 . PMID 9887381 . S2CID 31358320 .  
  113. ^ Wijmenga, C; Мюллер, Т; Мурли, ИС; Брант, Т; Feichtinger, H; Schönitzer, D; Houwen, RHJ; Мюллер, В; Sandkuijl, LA; Пирсон, П.Л. (1998). «Эндемический тирольский детский цирроз не является аллельным вариантом болезни Вильсона». Европейский журнал генетики человека . 6 (6): 624–8. DOI : 10.1038 / sj.ejhg.5200235 . PMID 9887382 . S2CID 35973373 .  
  114. ^ a b c Мюллер, Томас; Мюллер, Вильфрид; Файхтингер, Ганс (1998). «Идиопатический медный токсикоз». Американский журнал клинического питания . 67 (5 доп.): 1082S – 1086S. DOI : 10.1093 / ajcn / 67.5.1082S . PMID 9587156 . 
  115. ^ Дитер, HH; Schimmelpfennig, W; Мейер, Э; Таберт, М. (1999). «Циррозы в раннем детском возрасте (ECC) в Германии в период с 1982 по 1994 годы с особым вниманием к медной этиологии». Европейский журнал медицинских исследований . 4 (6): 233–42. PMID 10383878 . 
  116. ^ Гудман, Вики; Брюэр, Джордж; Мераджвер, София (2005). «Контроль состояния меди для лечения рака». Текущие цели противораковых препаратов . 5 (7): 543–9. DOI : 10,2174 / 156800905774574066 . PMID 16305350 . 
  117. ^ Gartner, Elaina M .; Griffith, Kent A .; Пан, Квинтин; Брюэр, Джордж Дж .; Хенджа, Гвен Ф .; Мерайвер, София Д .; Залупски, Марк М. (2009). «Пилотное испытание антиангиогенного медьснижающего агента тетратиомолибдата в комбинации с иринотеканом, 5-флуроурацилом и лейковорином для лечения метастатического колоректального рака» . Новые исследуемые препараты . 27 (2): 159–65. DOI : 10.1007 / s10637-008-9165-9 . PMC 4171042 . PMID 18712502 .  
  118. ^ Пасс, Харви I .; Брюэр, Джордж Дж .; Дик, Роберт; Карбоне, Микеле; Мераджвер, София (2008). «Испытание фазы II тетратиомолибдата после операции по поводу злокачественной мезотелиомы: окончательные результаты». Анналы торакальной хирургии . 86 (2): 383-9, обсуждение 390. DOI : 10.1016 / j.athoracsur.2008.03.016 . PMID 18640301 . 
  119. ^ Брюэр, GJ; Мераджвер, С.Д. (2002). «Терапия рака с тетратиомолибдатом: антиангиогенез за счет снижения содержания меди в организме - обзор». Интегративные методы лечения рака . 1 (4): 327–37. DOI : 10.1177 / 1534735402238185 . PMID 14664727 . S2CID 1841925 .  
  120. ↑ Fan, Chuandong; Чжао, Цзин; Чжао, Баосян; Чжан, Шанли; Мяо, Цзюньин (2009). «Новый комплекс меди и производного салицилового альдегида пиразола гидразона вызывает апоптоз через повышающую регуляцию интегрина β4 в эндотелиальных клетках сосудов». Химические исследования в токсикологии . 22 (9): 1517–25. DOI : 10.1021 / tx900111y . PMID 19621939 . 
  121. ^ Брюэр, Джордж Дж. (2001). «Медный контроль как антиангиогенная противораковая терапия: уроки лечения болезни Вильсона» . Экспериментальная биология и медицина . 226 (7): 665–73. DOI : 10.1177 / 153537020222600712 . PMID 11444102 . S2CID 23002953 .  
  122. ^ Лаундс, Сара А .; Харрис, Адриан Л. (2005). «Роль меди в ангиогенезе опухолей». Журнал биологии и неоплазии молочных желез . 10 (4): 299–310. DOI : 10.1007 / s10911-006-9003-7 . PMID 16924372 . S2CID 33101086 .  
  123. ^ Díez, M .; Arroyo, M .; Cerdàn, FJ; Muñoz, M .; Мартин, Массачусетс; Балибреа, JL (1989). «Уровни следовых металлов в сыворотке и тканях при раке легких». Онкология . 46 (4): 230–4. DOI : 10.1159 / 000226722 . PMID 2740065 . 
  124. ^ Шарма, K; Миттал, Дания; Кесарвани, RC; Камбой, В.П .; Чоудхери (1994). «Диагностическое и прогностическое значение микроэлементов сыворотки и тканей при злокачественных новообразованиях молочной железы» . Индийский журнал медицинских наук . 48 (10): 227–32. PMID 7829172 . Архивировано из оригинала на 2016-02-01 . Проверено 28 августа 2015 . 
  125. ^ Даниэль, Кеньон G; Чен, Ди; Орлу, Ширли; Цуй, Цючжи; Миллер, Фред Р.; Доу, Кью Пинг (2005). «Клиохинол и комплекс дитиокарбамата пирролидина с медью для образования ингибиторов протеасом и индукторов апоптоза в клетках рака груди человека» . Исследование рака груди . 7 (6): R897–908. DOI : 10.1186 / bcr1322 . PMC 1410741 . PMID 16280039 .  
  126. ^ Чен, Джи; Ду, Чаншэн; Канг, Цзюхун; Ван, Цзяньминь (2008). «Cu2 + необходим пирролидин дитиокарбамату для ингибирования ацетилирования гистонов и индукции апоптоза лейкозных клеток человека». Химико-биологические взаимодействия . 171 (1): 26–36. DOI : 10.1016 / j.cbi.2007.09.004 . PMID 17961528 . 
  127. ^ a b Джонсон, Дэвид К .; Мерфи, Терренс Б .; Роуз, Норман Дж .; Гудвин, Уильям Х .; Пикарт, Лорен (1982). "Цитотоксические хелаторы и хелаты 1. Ингибирование синтеза ДНК в культивируемых клетках грызунов и человека ароилгидразонами и комплексом меди (II) салицилальдегидбензоилгидразона". Inorganica Chimica Acta . 67 : 159–65. DOI : 10.1016 / S0020-1693 (00) 85058-6 .
  128. ^ a b Пикарт, Лорен; Гудвин, Уильям Х .; Бургуа, Уильям; Мерфи, Терренс Б .; Джонсон, Дэвид К. (1983). «Ингибирование роста культивируемых клеток и имплантированной фибросаркомы ароилгидразоновыми аналогами комплекса Gly-His-Lys-Cu (II)». Биохимическая фармакология . 32 (24): 3868–71. DOI : 10.1016 / 0006-2952 (83) 90164-8 . PMID 6661260 . 
  129. ^ a b Ainscough, Эрик В.; Броди, Эндрю М; Денни, Уильям А; Финли, Грэм Дж; Гот, Скотт А; Рэнфорд, Джон Д. (1999). «Цитотоксичность аналогов бензоилгидразона салицилового альдегида и их комплексов переходных металлов: количественные отношения структура – ​​активность». Журнал неорганической биохимии . 77 (3–4): 125–33. DOI : 10.1016 / S0162-0134 (99) 00131-2 . PMID 10643654 . 
  130. ^ Лу, Йи-Хэн; Лу, Ю-Вэй; Ву, Чэн-Ли; Шао, Цюнь; Чен, Сяо-Лин; Бимбонг, Роза Нго Бибум (2006). «УФ – видимое спектроскопическое исследование салициладегида бензоилгидразона и его комплексов кобальта». Spectrochimica Acta Часть A: Молекулярная и биомолекулярная спектроскопия . 65 (3–4): 695–701. Bibcode : 2006AcSpA..65..695L . DOI : 10.1016 / j.saa.2005.12.032 . PMID 16503413 . 
  131. ^ Ко, LL; Кон, О.Л .; Loh, кВт; Длинные, YC; Ранфорд, JD; Тан, ALC; Тянь, YY (1998). «Комплексы ацилгидразонов салицилальдегида: цитотоксичность, QSAR и кристаллическая структура пространственно затрудненного трет-бутилдимера». Журнал неорганической биохимии . 72 (3–4): 155–62. DOI : 10.1016 / S0162-0134 (98) 10075-2 . PMID 10094614 . 
  132. ^ Ся, Юн; Фань, Чуан-Донг; Чжао, Бао-Сян; Чжао, Цзин; Шин, Донг-Су; Мяо, Цзюнь-Инь (2008). «Синтез и взаимосвязь между структурой и активностью новых производных 1-арилметил-3-арил-1H-пиразол-5-карбогидразида в качестве потенциальных агентов против клеток рака легких A549». Европейский журнал медицинской химии . 43 (11): 2347–53. DOI : 10.1016 / j.ejmech.2008.01.021 . PMID 18313806 . 
  133. ^ Вентилятор, Chuandong; Су, Хуа; Чжао, Цзин; Чжао, Баосян; Чжан, Шан Ли; Мяо, Цзюнь Инь (2010). «Новый медный комплекс салицилальдегидпиразолгидразона вызывает апоптоз за счет активации интегрина β4 в клетках карциномы легкого H322». Европейский журнал медицинской химии . 45 (4): 1438–46. DOI : 10.1016 / j.ejmech.2009.12.048 . PMID 20089331 . 
  134. ^ Победитель, Брук; Peipert, Джеффри Ф .; Чжао, Цюхун; Бакель, Кристина; Мэдден, Тесса; Allsworth, Jenifer E .; Секура, Джина М. (2012). «Эффективность обратимой контрацепции длительного действия» . Медицинский журнал Новой Англии . 366 (21): 1998–2007. DOI : 10.1056 / NEJMoa1110855 . PMID 22621627 . 
  135. ^ http://copperinfo.com/health/plant.html [ требуется полная ссылка ]