Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Крейг М. Крюс
Родившийся1 июня 1964 г. (возраст  ( 1964-06 )56)
Альма-матерУниверситет Вирджинии
Гарвардский университет
ИзвестенПротеолиза Ориентация химер (PROTACs)
Контролируемое Proteostasis
Carfilzomib
НаградыПремия Фридриха Вильгельма Бесселя за исследования (Фонд Александра фон Гумбольдта) (2005)
Премия UCB-Ehrlich за выдающиеся достижения в области медицинской химии (2014)
Премия Национального института рака за выдающиеся исследования (2015)
Премия AACR за выдающиеся достижения в области химии в исследованиях рака (2017)
Пьер Фабр Премия (2018)
Премия РКК Хорана (2018)
Научная карьера
ПоляХимическая биология
УчрежденияЙельский университет
ДокторантыРаймонд Л. Эриксон
Стюарт Шрайбер (научный руководитель)

Крейг М. Крюс , доктор философии. (родился 1 июня 1964 г.) - американский ученый из Йельского университета. Он является профессором молекулярной, клеточной биологии и биологии развития Джона К. Мэлоуна , а также имеет совместные назначения на кафедрах химии и фармакологии . Крюс - бывший редактор журнала Cell Chemical Biology [1] и исполнительный директор Йельского центра молекулярных открытий. [2] Его исследовательские интересы сосредоточены на химической биологии , особенно на контролируемом протеостазе . Crews была пионером в области целенаправленной деградации белков.и исследования его лаборатории привели к разработке одобренного FDA противоракового препарата Карфилзомиб (Кипролис®) . [3]

Образование и обучение [ править ]

Крюс окончил Университет Вирджинии в 1986 году со степенью бакалавра химии, после чего он проводил исследования в Тюбингенском университете в качестве научного сотрудника Германской службы академических обменов (DAAD) . Будучи аспирантом в лаборатории Raymond Эриксона в Гарвардском университете , Экипажи очищали и клонировали в MAP киназа киназа MEK1 , [4] [5] ключевые киназы , которая контролирует рост клеток. Впоследствии он работал в исследовательской группе Стюарта Шрайбера в качестве научного сотрудника Института онкологических исследований, прежде чем поступить на факультет Йельского университета. как доцент кафедры молекулярной, клеточной биологии и биологии развития.

Исследование [ править ]

Crews изучает контролируемый протеостаз , то есть фармакологическую модуляцию белкового обмена. В 2001 году Крюс разработал (в сотрудничестве с Ray Deshaies) PROTACs (Proteolysis Targeting Chimeras ) [6] [7], новую технологию для индукции протеолиза . PROTAC представляют собой димерные молекулы, которые привлекают определенные внутриклеточные белки к аппарату контроля качества клеток (например, убиквитинлигазе E3 ) каталитическим образом для последующего удаления протеасомой. [8] Эта технология может позволить фармакологическое воздействие на белки, которые ранее считались «не поддающимися лечению», включая многие из них, ответственные за лекарственную устойчивость при раке. [9]Ажиотаж вокруг этой области привел к частным и государственным инвестициям на сумму более 3,5 миллиардов долларов в терапевтические подходы, основанные на целевой деградации белка. [10] До начала работы над PROTAC, исследования синтеза и механизма действия натурального продукта эпоксомицина в лаборатории Crews показали, что это мощный и селективный ингибитор протеасом . [11] В результате последующих усилий в области медицинской химии был получен эпоксикетон, содержащий ингибитор протеасом YU101, [12] который послужил основой для лекарственного препарата против множественной миеломы Карфилзомиб (Кипролис®) .

Арвинас [ править ]

В 2013 году Крюс основал New Haven -На Arvinas , которая использует Protac технологию разложения белка из его лаборатории по разработке препаратов для лечения рака, нейродегенеративных и других заболеваний. В 2015 году Арвинас стал партнером компаний Merck [13] и Genentech [14] для разработки препаратов на основе PROTAC. В 2018 году Арвинас подписал с Pfizer сделку на сумму 830 миллионов долларов . [15] 1 октября 2019 г., « Байер»и Арвинас объявили, что они завершили условия своего соглашения о совместном запуске новой компании, Oerth Bio, с Джоном Домброски в качестве ее главного исполнительного директора. Oerth Bio использует опыт Arvinas в целенаправленной деградации белка и многолетний опыт Bayer в разработке как методов лечения людей, так и инновационных, устойчивых сельскохозяйственных технологий. [16] 23 октября 2019 года Арвинас представил начальные данные по безопасности, переносимости и фармакокинетике, полученные в ходе клинических испытаний фазы 1 двух пероральных биодоступных PROTAC, нацеленных на рецептор андрогенов (ARV-110) и рецептор эстрогена (ARV-471). . [17]Оба препарата, по-видимому, хорошо переносились, и не наблюдалось ограничивающей дозу токсичности или побочных эффектов 2, 3 или 4 степени. [18] Дальнейшие обновления ожидаются на Ежегодном собрании ASCO в 2020 году.

Proteolix [ править ]

В 2003 году Крюс стал соучредителем биотехнологической компании Proteolix для разработки YU101, ингибитора протеасом следующего поколения из его лаборатории, который в конечном итоге стал карфилзомибом . Выпускаемый под торговым названием Kyprolis, carfilzomib был одобрен FDA 20 июня 2012 года для использования у пациентов с множественной миеломой , которые получили по меньшей мере , два курса лечения и продемонстрировали прогрессирование заболевания или в течение 60 дней с момента завершения последней терапии. [19] На основе успешных испытаний второго этапа carfilzomib , Onyx Pharmaceuticals приобрела Proteolix в 2009 году [20] и сама была приобретена Amgen в 2013 году за $ 10,4 млрд. [21]

Награды и признание [ править ]

  • 2018: Премия Пьера Фабра [22]
  • 2018: Премия Королевского химического общества Хорана [23]
  • 2017: Премия AACR за выдающиеся достижения в области химии в исследованиях рака [24]
  • 2015: первый лауреат премии Национального института рака за выдающиеся исследования (R35) [25]
  • 2015: Премия Йельского онкологического центра за трансляционные исследования [26]
  • 2014: Премия UCB-Ehrlich за выдающиеся достижения в области медицинской химии (Европейская федерация медицинской химии) [27]
  • 2013: Предприниматель года, Connecticut United for Research Excellence (CURE) [28]
  • 2013: научный сотрудник Американской ассоциации развития науки [29].
  • 2011: Премия старшего ученого, Медицинский фонд Эллисона [30]
  • 2010-2013: Приглашенный профессор, Университет Констанца , Германия
  • 2009: Грант Фонда Гейтса на исследования Global Grand Challenge [31]
  • 2005: Премия Фридриха Вильгельма Бесселя за исследования, Фонд Александра фон Гумбольдта [32]
  • 2005: член Королевского химического общества
  • 2002: Премия за исследования CaP CURE [33]
  • 1996: Премия нового исследователя фонда Берроуза Велкома [34]
  • 1986: научный сотрудник Германской службы академических обменов (DAAD)

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Коллектив и редакция» . Клеточная химическая биология . Проверено 28 февраля 2018 года . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  2. ^ "Йельский центр молекулярных открытий" . Ycmd.yale.edu . Проверено 5 мая 2016 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  3. ^ «Карфилзомиб: от открытия к лекарству | Выпуск от 27 августа 2012 г. - Выпуск 90, Выпуск 35 | Новости химии и инженерии» . Cen.acs.org . 2012-08-27 . Проверено 5 мая 2016 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  4. ^ Экипажи CM, Alessandrini A, Эриксон RL (1992). «Первичная структура MEK, протеинкиназы, которая фосфорилирует продукт гена ERK». Наука . 258 (5081): 478–80. Bibcode : 1992Sci ... 258..478C . DOI : 10.1126 / science.1411546 . PMID 1411546 . 
  5. ^ Экипажи CM, Эриксон RL (1992). «Очистка мышиной протеин-тирозин / треонинкиназы, которая фосфорилирует и активирует продукт гена Erk-1: связь с продуктом гена byr1 делящихся дрожжей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (17): 8205–9. Bibcode : 1992PNAS ... 89.8205C . DOI : 10.1073 / pnas.89.17.8205 . PMC 49886 . PMID 1381507 .  
  6. ^ «PROTACs: новый тип лекарства, который может воздействовать на все вызывающие заболевания белки» . SciTechDaily. 2015-06-11 . Проверено 22 мая 2016 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  7. ^ "Ученый хочет угнать крошечные мусоровозы клеток, чтобы бороться с раком" . Бостон Глоуб. 2016-05-19 . Проверено 22 мая 2016 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  8. ^ «Как химики отправляют плохие белки вместе с клеточным мусором | Выпуск от 18 января 2016 г. - Выпуск 94, Выпуск 3 | Новости химии и инженерии» . Cen.acs.org . 2016-01-18 . Проверено 5 мая 2016 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  9. ^ Сунь, Сююнь; Гао, Хунъин; Ян, Ицин; Он, Мин; Ву, Юэ; Песня, Юган; Тонг, Ян; Рао, Ю (2019-12-24). «PROTACs: большие возможности для академических кругов и промышленности» . Сигнальная трансдукция и таргетная терапия . 4 (1): 64. DOI : 10.1038 / s41392-019-0101-6 . ISSN 2059-3635 . PMC 6927964 . PMID 31885879 .   
  10. ^ Анализ, корни. «С более чем 3,5 миллиарда долларов США капиталовложений и многочисленными крупными сделками по лицензированию, ожидается, что рынок целевой деградации белков будет расти более чем на 30% в годовом исчислении, - утверждает анализ корней» . www.prnewswire.com . Проверено 12 мая 2020 .
  11. ^ «Карфилзомиб: Последний триумф развития таргетной терапии» . Йельский научный. 2012-11-10 . Проверено 22 мая 2016 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  12. ^ "Доктор Крейг Крюс из Лаборатории экипажей в Йельском университете описывает свое открытие и разработку карфилзомиба (Кипролиса) и то, что нужно, чтобы получить новое лекарство через" Долину смерти "- толпу миеломы" . 12 сентября 2013 . Проверено 24 апреля 2018 года . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  13. ^ "Merck поставила 434 миллиона долларов на Arvinas и ее систему утилизации белков" . FierceBiotech . Проверено 5 мая 2016 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  14. ^ «Genentech поддерживает Arvinas с выделением 300 миллионов долларов на деградацию белка» . FierceBiotech . Проверено 5 мая 2016 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  15. ^ «Арвинас в сделке с Pfizer на сумму более 830 миллионов долларов» . FierceBiotech . Проверено 4 января 2018 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  16. ^ "Байер и Арвинас раскрывают совместное предприятие по целевой деградации белков, Oerth Bio" . Арвинас . Проверено 14 февраля 2020 .
  17. ^ «Arvinas представляет обновленную платформу, включая исходные данные из первых двух клинических испытаний целевых деградеров протеина PROTAC®» . Арвинас . Проверено 12 мая 2020 .
  18. ^ Маллард, Ашер (2019-11-06). «PROTAC компании Arvinas проходят первый анализ безопасности и PK» . Обзоры природы Открытие лекарств . 18 (12): 895. DOI : 10.1038 / d41573-019-00188-4 . PMID 31780851 . S2CID 208357723 .  
  19. ^ «FDA одобряет Кипролис для некоторых пациентов с множественной миеломой» . Fda.gov . 2012-07-20 . Проверено 5 мая 2016 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  20. ^ "Onyx заключает сделку на 851 миллион долларов, чтобы купить Proteolix" . FierceBiotech . Проверено 5 мая 2016 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  21. ^ Кевин МакКэффри. «Перспективы роста Kyprolis в центре сделки Amgen-Onyx - медицинский маркетинг и медиа» . Mmm-online.com . Проверено 5 мая 2016 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  22. ^ https://www.rict2018.org/speakers [ постоянная мертвая ссылка ]
  23. ^ "Победитель RSC Khorana Prize 2018" . 2018-05-08 . Проверено 1 июня 2018 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  24. ^ «Йельский Крэйг Крюс - получатель награды за исследования рака» . 2017-02-28 . Проверено 5 марта 2017 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  25. ^ "Крейг Крюс, доктор философии, получает награду выдающегося исследователя NCI" . 2015-10-16 . Проверено 22 мая 2016 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  26. ^ "Крейг М. Круз, доктор философии, получает Премию трансляционных исследований Йельского онкологического центра" . 2015-11-25 . Проверено 22 мая 2016 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  27. ^ "YaleNews | Бригады награждены премией UCB-Ehrlich за работу по противораковой терапии" . News.yale.edu . 2014-08-18 . Проверено 5 мая 2016 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  28. ^ "CURE Entrepreneur of the Year Award - CURE :: Сеть биологических инноваций Коннектикута" . Cureconnect.org . 2014-06-20. Архивировано из оригинала на 2016-04-28 . Проверено 5 мая 2016 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  29. ^ Додсон, Хелен (2013-12-02). "YaleNews | Факультет Йельского университета избран в крупнейшее научное сообщество мира" . News.yale.edu . Проверено 5 мая 2016 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  30. ^ "2011 Премия старшего ученого в старении" . Ellisonfoundation.org . Архивировано из оригинала на 2016-05-13 . Проверено 5 мая 2016 .
  31. ^ «Использование ВИЧ против самого себя» . Проверено 24 апреля 2018 года . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  32. ^ Загорский, Ник. «Фонд Гумбольдта» . Asbmb.org . Проверено 5 мая 2016 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  33. ^ http://www.mikemilken.com/pdfs/pcf_annual_2003.pdf
  34. ^ «Награды и награды - июль 2009 | Фонд Burroughs Wellcome» . Bwfund.org . Проверено 5 мая 2016 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )

Внешние ссылки [ править ]

  1. Лаборатория экипажей
  2. Йельский центр молекулярных открытий
  3. Арвинас, ООО.
  4. Proteolix, Inc.