Дэвид А. Хангерфорд (1927–1993) был американским исследователем рака и одним из первооткрывателей филадельфийской хромосомы . [1] Это открытие было первой ассоциацией между генетической аномалией и типом рака [2], и оно изменило направление исследований рака и проложило путь для разработки целевых методов лечения рака.
Образование и начало карьеры
Дэвид А. Хангерфорд родился в Броктоне, штат Массачусетс, в 1927 году. Он получил степень бакалавра в Университете Темпл в Филадельфии и докторскую степень по зоологии в Университете Пенсильвании .
В 1959 году, работая младшим научным сотрудником в Институте онкологических исследований больницы Ланкенау в Филадельфии (позже объединенном с Американской онкологической больницей для создания онкологического центра Фокса Чейза), Хангерфорд и Питер Ноуэлл , патологоанатомы в Школе исследований рака Пенсильванского университета. Медицина открыла то, что стало известно как филадельфийская хромосома.
После получения докторской степени в 1961 году он более двух десятилетий проработал исследователем, сначала в Институте исследований рака, а затем в Fox Chase после его создания в 1974 году. Он ушел из Fox Chase в 1982 году из-за последствий рассеянного склероза. . [3]
Хангерфорд умер 3 ноября 1993 года от рака легких, дома в Дженкинтауне, штат Пенсильвания . [3] Его вдова, Элис Хангерфорд, также долгое время работала в онкологическом центре Fox Chase. Она поддерживает его наследие и связь семьи с Фоксом Чейзом через Благотворительный фонд Дэвида А. Хангерфорда в области фундаментальных исследований хромосом. Каждый сентябрь она устраивала мероприятие по сбору денег для пожертвования.
Микроскоп, который использовал Хангерфорд, когда сделал свое открытие, постоянно выставлен на всеобщее обозрение в Fox Chase.
Открытие филадельфийской хромосомы
На момент открытия Хангерфорд защитил докторскую диссертацию и изучал лейкозные клетки для диссертации по хромосомам человека. Он обнаружил крошечную аномалию в хромосомах культивированных клеток крови, взятых у двух пациентов с хроническим миелогенным лейкозом (ХМЛ). Эта аномалия оказалась бы первым последовательным генетическим отклонением, связанным с раком у людей. Часть 22-й хромосомы и, следовательно, часть генетического кода, который она несла, оказались отсутствующими. Хангерфорд и Ноуэлл предположили, что клетка нежизнеспособна при потере такого большого количества генетического материала. Они полагали, что это могла быть транслокация, то есть недостающий фрагмент был прикреплен в другом месте хромосомы, но не смогли доказать это с помощью методов, доступных в то время. В начале 1970-х Джанет Роули подтвердила, что это была транслокация. [4]
Открытие было названо хромосомой Филадельфии в честь города, в котором располагались соответствующие учреждения исследователей. Они представили свои выводы в журнале Национального института рака в 1960 году. В то время методы подготовки хромосом для микроскопического исследования были еще грубыми, и исследователи не обнаружили аномальных хромосом в клетках пациентов с ХМЛ. Дальнейшие исследования подтвердили выводы.
Другие научные вклады
Перед тем, как внедрить методы группирования соматических метафазных хромосом, Дэвид начал исследовать хромосомы на стадии пахитены в развитии сперматозоидов. Каждая хромосома имеет специфический врожденный паттерн полос (позже было показано, что он коррелирует с рисунком полос соматических метафазных хромосом), и в 1970 году он описал, как мутация трисомии, связанная с синдромом Дауна, развивалась в мейозе . На момент выхода на пенсию из-за болезни в 1982 году Дэвид нанес на карту почти половину нормального человеческого набора хромосом в пахитене. [5]
Рекомендации
- ^ Новелл, Питер С. (2007-08-01). «Открытие филадельфийской хромосомы: личная перспектива» . Журнал клинических исследований . 117 (8): 2033–2035. DOI : 10.1172 / JCI31771 . PMC 1934591 . PMID 17671636 .
- ^ «Хромосомные аномалии и цитогенетика рака | Изучите науку в Scitable» . www.nature.com . Проверено 24 апреля 2018 .
- ^ а б Альтман, Лоуренс А. (5 ноября 1993 г.). «Дэвид А. Хангерфорд умер в возрасте 66 лет; обнаружены генетические изменения в раке» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 25 апреля 2018 года .
- ^ «Доктор Джанет Роули умирает в возрасте 88 лет» . Tribunedigital-chicagotribune . Проверено 25 апреля 2018 .
- ^ Хангерфорд, Дэвид А .; Меллман, Уильям Дж .; Балабан, Глория Б .; LaBadie, Gundula U .; Messatzzia, Linda R .; Халлер, Гейл (сентябрь 1970). "Структура и функции хромосом у человека, III. Пахитен анализ и идентификация избыточной хромосомы в случае синдрома Дауна (монголизм)" . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 67 (1): 221–224. Bibcode : 1970PNAS ... 67..221H . DOI : 10.1073 / pnas.67.1.221 . ISSN 0027-8424 . PMC 283191 . PMID 4248157 .