Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Одноразовая теория сома старения гласит , что организмы возрастом в связи с эволюционным компромиссном роста, воспроизводства и ДНК обслуживания ремонта . [1] Сформулированная Томасом Кирквудом теория одноразовой сомы объясняет, что организм имеет лишь ограниченное количество ресурсов, которые он может выделить для своих различных клеточных процессов . [2] Таким образом, увеличение инвестиций в рост и воспроизводство приведет к сокращению вложений в поддержание репарации ДНК, что приведет к увеличению клеточного повреждения , укорочению теломер , накоплению мутаций , повреждению стволовых клеток и, в конечном итоге,старение . Хотя многие модели, как животные, так и люди, подтверждают эту теорию, некоторые ее части все еще остаются спорными. В частности, несмотря на то, что эволюционный компромисс между ростом и старением хорошо известен, взаимосвязь между воспроизводством и старением все еще остается без научного консенсуса , а клеточные механизмы в значительной степени не открыты. [3]

Предпосылки и история [ править ]

Британский биолог Томас Кирквуд впервые предложил теорию старения с помощью одноразовой сомы в статье обзора Nature 1977 года. [1] Эта теория была вдохновлена теорией старения Лесли Оргеля и ошибочной катастрофой , которая была опубликована четырнадцатью годами ранее, в 1963 году. Оргел полагал, что процесс старения возникает из-за мутаций, приобретенных в процессе репликации, и Кирквуд разработал теорию одноразовой сомы чтобы связать работу Оргеля с эволюционной генетикой . [1]

Принципы [ править ]

Теория старения одноразовой сомы утверждает, что существует компромисс в распределении ресурсов между соматической поддержкой и репродуктивными инвестициями . Слишком низкие вложения в самовосстановление были бы эволюционно необоснованными, поскольку организм, скорее всего, умрет раньше репродуктивного возраста. Однако слишком большие вложения в самовосстановление также были бы необоснованными с эволюционной точки зрения из-за того, что чье -то потомство, скорее всего, умрет до репродуктивного возраста . Следовательно, есть компромисс и ресурсы распределяются соответственно. Однако считается, что этот компромисс повреждает соматические системы восстановления, что может привести к прогрессирующему повреждению и старению клеток . [4]Затраты на ремонт можно разделить на три группы: (1) затраты на увеличение срока службы невозобновляемых деталей ; (2) затраты на поддержание, включая обновление клеток , и (3) затраты на внутриклеточное обслуживание. [5] Короче говоря, старение и упадок - это, по сути, компромисс для повышения репродуктивной устойчивости молодежи.

Механизмы [ править ]

Путь IGF-1 , который репрессирует FOXO , предотвращая тем самым экспрессию генов белков, вызывающих долголетие.

Рост и соматическое поддержание [ править ]

Основная статья: Механическая мишень рапамицина § Старение

Было проведено много исследований антагонистического воздействия ускоренного роста на продолжительность жизни. В частности, гормон инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1) связывается с рецептором клетки, что приводит к каскаду фосфорилирования . Этот каскад приводит к тому, что киназы фосфорилируют фактор транскрипции вилки (FOXO), дезактивируя его. Деактивация FOXO приводит к неспособности экспрессировать гены, участвующие в реакции на окислительный стресс , такие как антиоксиданты , шапероны и белки теплового шока . [6] Кроме того, поглощение IGF-1 стимулирует mTOR.пути, который активирует синтез белка (и, следовательно, рост) за счет активации стимулирующего трансляцию S6K1 , а также ингибирует аутофагию , процесс, необходимый для рециркуляции поврежденных клеточных продуктов. [7] Снижение аутофагии вызывает нейродегенерацию , агрегацию белков и преждевременное старение . [8] Наконец, исследования также показали, что путь mTOR также изменяет иммунные ответы и стимулирует ингибиторы циклин-зависимой киназы (CDK), такие как p16 и p21 . Это приводит к изменению ниши стволовых клеток.и приводит к истощению стволовых клеток , еще одному теоретическому механизму старения. [9]

Воспроизведение и соматическое поддержание [ править ]

Хотя размножение снижает продолжительность жизни многоклеточных организмов, точный механизм, ответственный за этот эффект, остается неясным. Хотя многие модели действительно иллюстрируют обратную зависимость, и теория имеет смысл с эволюционной точки зрения, клеточные механизмы еще предстоит изучить. Однако, что касается клеточной репликации , прогрессирующее укорачивание теломер - это механизм, который ограничивает количество поколений, которые может пройти одна клетка . [10] Кроме того, у одноклеточных организмов, таких как Saccharomyces cerevisiae , образование внехромосомных кругов рДНК(ERC) в материнских клетках (но не в дочерних клетках) при каждом последующем делении является идентифицируемым типом повреждения ДНК, связанного с репликацией. Эти ERC накапливаются с течением времени и в конечном итоге запускают репликативное старение и смерть материнской клетки. [11]

Доказательства [ править ]

Рост и старение [ править ]

Существует множество доказательств, указывающих на негативное влияние роста на продолжительность жизни многих видов. Как правило, особи меньшего размера живут дольше, чем более крупные особи того же вида.

Модели животных [ править ]

В карликовых моделях мышей , таких как мыши Snell или Ames, возникли мутации, которые либо делали их неспособными продуцировать IGF-1, либо неспособными иметь адекватные рецепторы для поглощения IGF-1. Кроме того, у мышей, которым вводили гормон роста, наблюдалась прогрессирующая потеря веса, шероховатость шерсти, искривление позвоночника , увеличение органов , поражения почек и повышенный риск рака . [12] Этот эффект также наблюдается у разных пород собак , где собаки небольших пород обычно живут значительно дольше, чем их более крупные собратья. Селективно выведены из-за своих маленьких пород собак, таких как чихуахуа.(средняя продолжительность жизни 15–20 лет) имеют генотип B / B для гаплотипа IGF-1 , что снижает количество продуцируемого IGF-1. С другой стороны , большие собаки , как дога (средняя продолжительность жизни 6-8 лет) являются гомозиготными для ИФР-1 I аллель , что увеличивает количество ИФР-1 производства. [13]

Человеческие модели [ править ]

Первоначально считалось, что гормон роста действительно продлевает продолжительность жизни из-за исследования 1990 года, которое показало, что инъекции гормона роста мужчинам старше 60 лет, по-видимому, обращают вспять различные биомаркеры, участвующие в старении, такие как снижение мышечной массы , плотности костей, толщины кожи , и увеличение жировой ткани. [14] Однако исследование 1999 года показало, что прием гормона роста также значительно увеличивает уровень смертности . [15] Недавние геномные исследования подтвердили, что гены, участвующие в захвате гормона роста и передаче сигналов, в значительной степени консервативны у множества видов, таких как дрожжи, нематоды, плодовые мушки, мыши и люди. [16]Эти исследования также показали, что люди с синдромом Ларона , аутосомно-рецессивным заболеванием, приводящим к карликовости из-за дефектов рецепторов гормона роста, имеют увеличенную продолжительность жизни. Кроме того, у этих людей гораздо меньше случаев возрастных заболеваний, таких как диабет 2 типа и рак. [17] Наконец, долгожители во всем мире непропорционально низкорослые и имеют низкий уровень IGF-1. [18]

Размножение и старение [ править ]

Многочисленные исследования показали, что продолжительность жизни обратно пропорциональна как общему количеству рожденных потомков, так и возрасту, в котором женщины впервые рожают, также известному как первородство. [19] Кроме того, было обнаружено, что воспроизводство - дорогостоящий механизм, который изменяет метаболизм жира . Липиды, вложенные в репродуктивную функцию, не могут быть выделены для поддержки механизмов, участвующих в соматическом поддержании. [20]

Модели животных [ править ]

Теория одноразовой сомы согласуется с большинством моделей на животных. Он был найден в многочисленных исследованиях на животных , что кастрация или генетические уродства из органов размножения был коррелировало с увеличением продолжительности жизни. [21] [22] [23] Кроме того, у рыжих белокбыло обнаружено, что самки с ранним зачатием достигают наибольшего немедленного и пожизненного репродуктивного успеха. Однако было также обнаружено, что эти же люди имели уменьшенную среднюю и максимальную продолжительность жизни. В частности, у белок, которые спаривались раньше, уровень смертности до двухлетнего возраста составлял 22,4% по сравнению с уровнем смертности 16,5% у поздних производителей. Кроме того, у этих белок средняя максимальная продолжительность жизни составляла 1035 дней, по сравнению со средней максимальной продолжительностью жизни 1245 дней у белок, которые размножались позже. [19]

В другом исследовании исследователи выборочно разводили плодовых мушек в течение трех лет, чтобы получить два разных штамма: штамм с ранним размножением и штамм с поздним размножением. Линия с поздним размножением имела значительно больший срок жизни, чем линия с ранним размножением. Еще более показательным было то, что, когда исследователи ввели мутацию в связанный с яичниками ген ovoD1 , что привело к нарушению оогенеза , различия в продолжительности жизни между двумя линиями исчезли. В этом случае исследователи пришли к выводу, что «старение возникло в первую очередь из-за пагубного воздействия репродуктивной функции на ранних этапах жизни». [24]

Известный исследователь старения Стивена Austad также провела масштабное экологическое исследование на побережье в Грузии в 1993 году Austad выделило два опоссум населения, один из хищников -infested материка и один из хищника отсутствует близлежащий остров Sapelo . Согласно теории одноразовой сомы, генетически изолированныйнаселение, подверженное низкой смертности, вызванной экологическими причинами, будет развиваться с задержкой воспроизводства и старением. Это связано с тем, что без давления хищников было бы эволюционно выгодно выделять больше ресурсов на соматическое поддержание, чем на воспроизводство, поскольку ранняя смертность потомства была бы низкой. Как и предполагалось, даже после борьбы с хищниками изолированная популяция имела более длительную продолжительность жизни, задержку зачатия и снижение биомаркеров старения, таких как перекрестное связывание коллагена в хвосте . [25]

Человеческие модели [ править ]

В общем, существует лишь несколько исследований на человеческих моделях. Выяснилось, что кастрированные мужчины живут дольше своих репродуктивных собратьев. [26] Дальнейшие исследования показали, что у британских женщин первородство было самым ранним у женщин, умерших рано, и самым поздним - у женщин, умерших в более старшем возрасте. Кроме того, увеличение числа рожденных детей было связано с сокращением продолжительности жизни. [27] Последнее исследование показало, что женщины-долгожители с большей вероятностью будут иметь детей в более позднем возрасте по сравнению со средним показателем, особенно после 40 лет. Исследователи обнаружили, что 19,2% женщин-долгожителей рожали своего первого ребенка после 40 лет, по сравнению со средним возрастом. 5,5% от остального женского населения. [28]

Взаимосвязь между повреждением клеток и старением [ править ]

Основная статья: Теория свободных радикалов
Основная статья: теория старения повреждений ДНК
Голый землекоп имеет непропорционально длительный срок службы 30 лет через эффективные механизмы восстановления клеток.

Существует множество исследований, которые подтверждают, что повреждение клеток, часто из-за отсутствия механизмов поддержания соматики, является основным фактором старения, и эти исследования привели к появлению теории старения со свободными радикалами и теории старения с повреждением ДНК . Одно исследование показало, что клетки короткоживущих грызунов in vitro демонстрируют гораздо более высокую частоту мутаций и общее отсутствие надзора за геномом по сравнению с клетками человека и гораздо более восприимчивы к окислительному стрессу . [29] Другие исследования были проведены на голом землекопе , грызунах с замечательной продолжительностью жизни (30 лет), способных пережить коричневую крысу (3 года) надесятикратно . Кроме того, у голых землекопов почти никогда не было случаев рака. Почти все различия, обнаруженные между этими двумя организмами, которые в остальном довольно генетически похожи, связаны с соматическим поддержанием. Были обнаружены Голые землекопы, имеют более высокие уровни супероксиддисмутазы , A активных форм кислорода клиринговых антиоксидант . Кроме того, обнаженные слепыши имели более высокие уровни репарации оснований иссечения , ДНК сигнализации повреждения отклика, гомологичной рекомбинации ремонта , ремонта рассогласования , нуклеотидной эксцизионной репарации и негомологичной конце присоединения. Фактически, многие из этих процессов были близки к человеческому уровню или превышали его. Белки голых землекопов также были более устойчивы к окислению , неправильной укладке , убиквитинированию и имели повышенную точность трансляции . [30]

Дальнейшие исследования были проведены на пациентах с синдромом прогерии Хатчинсона-Гилфорда (HGPS), состоянием, которое приводит к преждевременному старению. Пациенты с HGPS обычно стареют примерно в семь раз быстрее, чем в среднем, и обычно умирают от болезни в раннем подростковом возрасте. Пациенты с HGPS имеют клеточные дефекты, особенно в белках ламина , которые регулируют организацию ламины и ядерной оболочки для митоза . [31] Ламины A-типа способствуют генетической стабильности, поддерживая уровни белков, которые играют ключевую роль в процессах восстановления негомологичных соединений концов и гомологичной рекомбинации .[32] Клетки мыши, дефицитные для созревания преламина А, демонстрируют повышенное повреждение ДНК и хромосомные аберрации, а также повышенную чувствительность к агентам, повреждающим ДНК. [33]

Наконец, как упоминалось ранее, было обнаружено, что подавление аутофагии связано с сокращением продолжительности жизни, в то время как стимуляция связана с увеличением продолжительности жизни. Активируемая во время ограничения калорийности , аутофагия - это процесс, который предотвращает повреждение клеток за счет очистки и повторного использования поврежденных белков и органелл . [34]

Критика [ править ]

Одна из основных слабостей теории одноразовой сомы состоит в том, что она не постулирует каких-либо конкретных клеточных механизмов, которым организм передает энергию на соматическое восстановление вместо воспроизводства. Вместо этого он предлагает только эволюционный взгляд на то, почему старение может происходить из-за репродукции. Следовательно, некоторые его части довольно ограничены за пределами области эволюционной биологии . [3]

Ограничение калорийности [ править ]

Основная статья: Ограничение калорий § Механизм, опосредованный сиртуином
Схема, показывающая перераспределение затрат энергии на самовосстановление во время ограничения калорийности .

Критики указали на предполагаемые несоответствия теории одноразовой сомы из-за наблюдаемых эффектов ограничения калорийности, которые коррелируют с увеличением продолжительности жизни. [35] Хотя он активирует аутофагию, согласно классическим принципам одноразовой сомы, при меньшем потреблении калорий меньше общей энергии будет распределяться на соматическое поддержание, и будет наблюдаться сокращение продолжительности жизни (или, по крайней мере, положительные аутофагические эффекты будут сбалансированы. ). Однако Кирквуд вместе со своим сотрудником Дэррилом П. Шенли утверждает, что ограничение калорийности запускает адаптивный механизм, который заставляет организм перемещать большую часть ресурсов на соматическое поддержание, а не на воспроизводство. [36]Эта теория подтверждается многочисленными исследованиями, которые показывают, что ограничение калорийности обычно приводит к снижению фертильности , но оставляет в остальном здоровый организм. [37] [38] Эволюционно организм захочет отложить воспроизводство до того момента, когда ресурсов будет больше. В период отсутствия ресурсов было бы эволюционно неразумно вкладывать ресурсы в потомство, которое вряд ли выживет в условиях голода . Механически, НАД- зависимая деацетилаза сиртуин 1 (SIRT-1) активируется в периоды с низким содержанием питательных веществ. SIRT-1 повышает чувствительность к инсулину , снижает количество воспалительных цитокинов, стимулирует аутофагию и активирует FOXO, вышеупомянутый белок, участвующий в активации генов стрессовой реакции. Также обнаружено, что SIRT-1 приводит к снижению фертильности. [39]

Помимо дифференциального распределения энергии во время ограничения калорийности, меньшее потребление калорий приведет к меньшим потерям метаболизма в виде свободных радикалов, таких как перекись водорода , супероксид и гидроксильные радикалы , которые повреждают важные клеточные компоненты, особенно митохондрии . Повышенный уровень свободных радикалов у мышей коррелирует с нейродегенерацией, повреждением миокарда , тяжелой анемией и преждевременной смертью. [40]

Не наблюдалось изменений в частоте спонтанных хромосомных мутаций у мышей с ограниченным питанием (в возрасте 6 и 12 месяцев) по сравнению с контрольными мышами, получавшими ad libitum . [41] Таким образом, ограничение питания, по-видимому, не оказывает заметного влияния на спонтанные мутации в хромосомной ДНК, и увеличение продолжительности жизни мышей с ограниченным питанием, по-видимому, не связано с уменьшением частоты хромосомных мутаций.

Гипотеза бабушки [ править ]

Основная статья: Менопауза § Эволюционное обоснование

Другая основная критика теории одноразовой сомы заключается в том, что она не объясняет, почему женщины, как правило, живут дольше, чем их коллеги-мужчины. [42] В конце концов, женщины вкладывают значительно больше ресурсов в воспроизводство, и, согласно классическим принципам одноразовой сомы, это может поставить под угрозу энергию, направляемую на поддержание соматики. Однако это можно согласовать с гипотезой бабушки . Гипотеза бабушки утверждает, что менопауза наступает у пожилых женщин, чтобы ограничить время репродукции как защитный механизм. Это позволило бы женщинам жить дольше и увеличить объем заботы, которую они могли бы оказывать своим внукам , повысив их эволюционную пригодность. [43]Таким образом, хотя женщины действительно вкладывают большую часть ресурсов в воспроизводство в течение их фертильных лет , их общий репродуктивный период значительно короче, чем у мужчин, которые способны воспроизводить потомство в среднем возрасте и даже после него . [44] Кроме того, мужчины вкладывают больше ресурсов в рост и имеют значительно более высокий уровень IGF-1 по сравнению с женщинами, что коррелирует с сокращением продолжительности жизни. Другие переменные, такие как повышенный уровень тестостерона у мужчин, не учитываются. Повышенный уровень тестостерона часто связан с безрассудным поведением, которое может привести к высокому уровню смертности от несчастных случаев. [45]

Противоречивые модели [ править ]

Несколько противоречащих друг другу моделей на животных ослабляют обоснованность теории одноразовой сомы. Сюда входят исследования, проведенные на вышеупомянутых голых землекопах. В этих исследованиях было обнаружено, что репродуктивные голые землекопы на самом деле демонстрируют значительно увеличенную продолжительность жизни по сравнению с непродуктивными особями, что противоречит принципам одноразовой сомы. Однако, хотя эти голые землекопы являются млекопитающими , они крайне нетипичны с точки зрения исследований старения и могут не служить лучшей моделью для людей. Например, голые землекопы имеют непропорционально высокий коэффициент долголетия и живут в общественных обществах , где размножение обычно предназначено для королевы . [46]

Половые предубеждения и окружение [ править ]

Теория одноразовой сомы непропорционально проверяется на женских организмах на предмет взаимосвязи между воспроизводством и старением, поскольку женщины несут большее бремя размножения . [47] Кроме того, исследования взаимосвязи между ростом и старением непропорционально проводятся на мужчинах, чтобы свести к минимуму гормональные колебания , возникающие при менструальном цикле . [48] Наконец, различия в продолжительности жизни человека могут быть объяснены генетическими факторами и факторами окружающей среды , а не репродуктивными особенностями. Например, исследования показали, что более бедные люди , которым необходима полноценная еда и медицинское обслуживание,менее доступны, обычно имеют более высокую рождаемость и более раннее зачатие. [49]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c Кирквуд, Т. (1977). «Эволюция старения». Природа . 270 (5635): 301–304. Bibcode : 1977Natur.270..301K . DOI : 10.1038 / 270301a0 . PMID  593350 . S2CID  492012 .
  2. ↑ Гаврилов Л.А., Гаврилова Н.С. (2002). «Эволюционные теории старения и долголетия» . ScientificWorldJournal . 7 (2): 339–356. DOI : 10.1100 / tsw.2002.96 . PMC 6009642 . PMID 12806021 .  
  3. ^ а б Благосклонный, М.В. (2010). «Почему теория одноразовой сомы не может объяснить, почему женщины живут дольше и почему мы стареем» . Старение . 2 (12): 884–887. DOI : 10.18632 / старение.100253 . PMC 3034172 . PMID 21191147 .  
  4. ^ Drenos F; Кирквуд, ТБ (2005). «Моделирование теории старения одноразовой сомы». Mech Aging Dev . 126 (1): 99–103. DOI : 10.1016 / j.mad.2004.09.026 . PMID 15610767 . S2CID 2256807 .  
  5. ^ Кирквуд, ТБ; Роза MR (1991). «Эволюция старения: поздняя выживаемость, принесенная в жертву воспроизводству». Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci . 332 (1262): 15–24. DOI : 10.1098 / rstb.1991.0028 . PMID 1677205 . 
  6. ^ О'Нил BT; Lee KY; Клаус К; Softic S; и другие. (2016). «Рецепторы инсулина и IGF-1 регулируют FoxO-опосредованную передачу сигналов в мышечном протеостазе» . J Clin Invest . 126 (9): 3433–3346. DOI : 10.1172 / JCI86522 . PMC 5004956 . PMID 27525440 .  
  7. ^ Джонсон SC, Рабинович PS, Kaeberlein M (2013). «mTOR - ключевой модулятор старения и возрастных заболеваний» . Природа . 493 (7432): 338–345. Bibcode : 2013Natur.493..338J . DOI : 10.1038 / nature11861 . PMC 3687363 . PMID 23325216 .  
  8. ^ Komatsu M, Waguri S, Chiba T, Murata S и др. (2006). «Потеря аутофагии в центральной нервной системе вызывает нейродегенерацию у мышей». Природа . 441 (7095): 880–884. Bibcode : 2006Natur.441..880K . DOI : 10,1038 / природа04723 . PMID 16625205 . S2CID 4407360 .  
  9. ^ Castilho RM, Squarize CH, Chodosh LA, Williams BO и др. (2009). «mTOR опосредует вызванное Wnt истощение и старение эпидермальных стволовых клеток» . Стволовая клетка . 5 (3): 279–289. DOI : 10.1016 / j.stem.2009.06.017 . PMC 2939833 . PMID 19733540 .  
  10. ^ Shay JW, Wright WE (2011). «Роль теломер и теломеразы в раке» . Semin Cancer Biol . 21 (6): 349–353. DOI : 10.1016 / j.semcancer.2011.10.001 . PMC 3370415 . PMID 22015685 .  
  11. ^ Kaeberlein МЫ, МАКВЕЙ М, Гуарент L (1999). «Комплекс SIR2 / 3/4 и только SIR2 способствуют долголетию у Saccharomyces cerevisiae с помощью двух различных механизмов» . Genes Dev . 13 (19): 2570–2580. DOI : 10.1101 / gad.13.19.2570 . PMC 317077 . PMID 10521401 .  
  12. ^ Bartke A, Brown-Borg H (2004). «Продление жизни в карликовой мышке» . Curr Top Dev Biol . 63 (6): 189–225. DOI : 10.1016 / j.semcancer.2011.10.001 . PMC 3370415 . PMID 22015685 .  
  13. ^ Sutter Н.Б., Бустаманте CD, Chase K, Gray MM (2007). «Один аллель IGF1 является основным фактором, определяющим малый размер собак» . Наука . 316 (5821): 112–115. Bibcode : 2007Sci ... 316..112S . DOI : 10.1126 / science.1137045 . PMC 2789551 . PMID 17412960 .  
  14. ^ Рудман Д., Феллер А.Г., Награй Х.С., Герганс Г.А. и др. (1990). «Влияние гормона роста человека на мужчин старше 60 лет». N Engl J Med . 323 (1): 1–6. DOI : 10.1056 / NEJM199007053230101 . PMID 2355952 . 
  15. ^ Такала Дж., Руоконен Э., Вебстер Н.Р., Нильсен М.С., Зандстра Д.Ф. и др. (1999). «Повышенная смертность, связанная с лечением гормоном роста у взрослых в критическом состоянии». N Engl J Med . 341 (11): 785–792. DOI : 10.1056 / NEJM199909093411102 . PMID 10477776 . 
  16. Перейти ↑ Longo VD, Finch CE (2003). «Эволюционная медицина: от карликовых модельных систем к здоровым долгожителям?». Наука . 299 (5611): 1342–1346. DOI : 10.1126 / science.1077991 . PMID 12610293 . S2CID 14848603 .  
  17. Перейти ↑ Guevara-Aguirre J, Balasubramanian P, Guevara-Aguirre M, Wei M, et al. (2011). «Дефицит рецепторов гормона роста связан с серьезным снижением передачи сигналов, вызывающих старение, рака и диабета у людей» . Sci. Пер. Med . 3 (70): 70–83. DOI : 10.1126 / scitranslmed.3001845 . PMC 3357623 . PMID 21325617 .  
  18. ^ Govindaraju D, G Ацмон, Barzilai N (2015). «Генетика, образ жизни и долголетие: уроки долгожителей» . Appl Transl Genom . 4 : 23–32. DOI : 10.1016 / j.atg.2015.01.001 . PMC 4745363 . PMID 26937346 .  
  19. ^ a b Descamps S, Boutin S, Berteaux D, Gaillard JM (2006). «Лучшие белки променяют долгую жизнь на раннее размножение» . Proc Biol Sci . 273 (1599): 2369–2374. DOI : 10.1098 / rspb.2006.3588 . PMC 1636082 . PMID 16928640 .  
  20. ^ Хансен М, Flatt Т, Aguilaniu Н (2013). «Размножение, жировой обмен и продолжительность жизни: какая связь?» . Cell Metab . 17 (1): 10–19. DOI : 10.1016 / j.cmet.2012.12.003 . PMC 3567776 . PMID 23312280 .  
  21. ^ Дрори D, Folman Y (1976). «Влияние окружающей среды на продолжительность жизни самца крысы: упражнения, спаривание, кастрация и ограничение кормления». Exp Gerontol . 11 (1): 25–32. DOI : 10.1016 / 0531-5565 (76) 90007-3 . PMID 1278267 . S2CID 37672329 .  
  22. ^ Flatt T (2011). «Затраты на выживание репродукции у дрозофилы » (PDF) . Exp Gerontol . 46 (5): 369–375. DOI : 10.1016 / j.exger.2010.10.008 . PMID 20970491 . S2CID 107465469 .   
  23. ^ Хсин Н, Кеньон С (1999). «Сигналы репродуктивной системы регулируют продолжительность жизни C. elegans ». Природа . 399 (6734): 362–366. Bibcode : 1999Natur.399..362H . DOI : 10.1038 / 20694 . PMID 10360574 . S2CID 4358840 .  
  24. ^ Sgrò CM, Партридж L (1999). «Отсроченная волна смерти от размножения у дрозофилы». Наука . 286 (5449): 2521–2524. DOI : 10.1126 / science.286.5449.2521 . PMID 10617470 . 
  25. ^ Austad, SN (1993). «Замедленное старение островной популяции опоссумов Вирджинии ( Didelphis virginiana )». Журнал зоологии . 229 (4): 695–708. DOI : 10.1111 / j.1469-7998.1993.tb02665.x .
  26. ^ Гамильтон JB, Mestler GE (1969). «Смертность и выживаемость: сравнение евнухов с интактными мужчинами и женщинами в умственно отсталой популяции)». J. Gerontol . 24 (4): 395–411. DOI : 10.1093 / geronj / 24.4.395 . PMID 5362349 . 
  27. ^ Вестендорп RG, Kirkwood TB (1998). «Человеческое долголетие за счет репродуктивного успеха». Природа . 396 (6713): 743–746. DOI : 10.1038 / 25519 . PMID 9874369 . S2CID 151331241 .  
  28. ^ Перлз TT, Альперт L, Fretts RC (1997). «Мамы среднего возраста живут дольше». Природа . 389 (6647): 133. Bibcode : 1997Natur.389..133P . DOI : 10.1038 / 38148 . PMID 9296486 . S2CID 4401775 .  
  29. ^ Лорензини А, Stamato Т, Продажа С (2011). «Пересмотр теории одноразовой сомы: время как ресурс в теориях старения» . Клеточный цикл . 10 (22): 3853–3856. DOI : 10.4161 / cc.10.22.18302 . PMID 22071624 . 
  30. ^ Азпуруа Дж, Ке З., Чен IX, Чжан К., Ермоленко Д.Н. и др. (2013). «Голый землекоп имеет повышенную точность трансляции по сравнению с мышью, а также уникальное расщепление 28S рибосомной РНК» . Proc Natl Acad Sci USA . 110 (43): 17350–17355. Bibcode : 2013PNAS..11017350A . DOI : 10.1073 / pnas.1313473110 . PMC 3808608 . PMID 24082110 .  
  31. ^ Pollex RL, Hegele RA (2004). «Синдром прогерии Хатчинсона-Гилфорда». Clin. Genet . 66 (5): 375–381. DOI : 10.1111 / j.1399-0004.2004.00315.x . PMID 15479179 . S2CID 7529899 .  
  32. ^ Редвуд, Абена Б .; Perkins, Stephanie M .; Вандервал, Роберт П .; Фэн, Чжихуэй; Biehl, Kenneth J .; Гонсалес-Суарес, Игнасио; Моргадо-Паласин, Люсия; Ши, Вэй; Шалфей, Жюльен; Роти-Роти, Джозеф Л .; Стюарт, Колин Л .; Чжан, Цзюньрань; Гонсало, Сусана (27 октября 2014 г.). «Двойная роль ламинов A-типа в репарации двухцепочечных разрывов ДНК». Клеточный цикл. 10 (15): 2549–2560. DOI: 10.4161 / cc.10.15.16531. PMC 3180193. PMID 21701264 
  33. ^ Лю, Баохуа; Ван, Цзяньминь; Чан, Куй Мин; Тджиа, Вай Муи; Дэн, Вэнь; Гуань, Синьюань; Хуанг, Цзянь-дон; Ли, Кай Ман; Чау, Пуи Инь; Чен, Дэвид Дж; Пей, Дуаньцин; Пендас, Альберто М; Кадиньянос, Хуан; Лопес-Отин, Карлос; Цзе, Хунг Фат; Хатчисон, Крис; Чен, Цзюньцзе; Цао, Ихай; Чеа, Кэтрин С.Е.; Трюггвасон, Карл; Чжоу, Чжунцзюнь (26 июня 2005 г.). «Геномная нестабильность при преждевременном старении на основе ламинопатии». Природная медицина. 11 (7): 780–785. DOI: 10,1038 / нм1266. PMID 15980864 . S2CID 11798376 
  34. Перейти ↑ Glick D, Barth S, Macleod KF (2010). «Аутофагия: клеточные и молекулярные механизмы» . J. Pathol . 221 (1): 3–12. DOI : 10.1002 / path.2697 . PMC 2990190 . PMID 20225336 .  
  35. ^ Blagosklonny, М. (2010). «Решение головоломок старения: от одноразовой сомы до путей передачи сигналов». Russ J Gen Chem . 80 (7): 1407–1414. DOI : 10.1134 / s1070363210070364 . S2CID 95075587 . 
  36. ^ Shanley DP, Kirkwood TB (2000). «Ограничение калорийности и старение: анализ истории жизни». Эволюция . 54 (3): 740–750. DOI : 10.1111 / j.0014-3820.2000.tb00076.x . PMID 10937249 . S2CID 26293762 .  
  37. ^ Холлидей Р. (2000). «Питание, воспроизводство и долголетие: является ли увеличенная продолжительность жизни животных с ограничением калорийности эволюционной адаптацией?». BioEssays . 10 (4): 125–127. DOI : 10.1002 / bies.950100408 . PMID 2730632 . 
  38. ^ Masoro EJ, Austad SN (1996). «Эволюция антивозрастного действия ограничения диеты: гипотеза» . J Gerontol A Biol Sci Med Sci . 51 (6): 387–391. DOI : 10.1093 / Герона / 51a.6.b387 . PMID 8914486 . 
  39. ^ Канто С, Auwerx J (2009). «Ограничение калорийности, SIRT1 и долголетие» . Trends Endocrinol Metab . 20 (7): 325–331. DOI : 10.1016 / j.tem.2009.03.008 . PMC 3627124 . PMID 19713122 .  
  40. ^ Перес В.И., Боков А., Ван Реммен Х, Меле Дж и др. (2009). «Неужели теория старения с окислительным стрессом мертва?» . Biochim Biophys Acta . 1790 (10): 1005–1014. DOI : 10.1016 / j.bbagen.2009.06.003 . PMC 2789432 . PMID 19524016 .  
  41. ^ Стюарт Г.Р., Ода Y, Бур JG, Гликман Б.В. Нет изменений в частоте или специфичности спонтанных мутаций у мышей с ограниченным питанием. Канцерогенез. 2000 Февраль; 21 (2): 317-9. DOI: 10,1093 / carcin / 21.2.317. PMID: 10657975
  42. ^ Гинтер Е, Симко В (2013). «Женщины живут дольше мужчин» . Братисл Лек Листы . 114 (2): 45–49. DOI : 10.4149 / bll_2013_011 . PMID 23331196 . 
  43. Перейти ↑ Hawkes K (2003). «Бабушки и эволюция человеческого долголетия». Являюсь. J. Hum. Биол . 15 (3): 380–400. DOI : 10.1002 / ajhb.10156 . PMID 12704714 . S2CID 6132801 .  
  44. ^ Виниций л, Мейс R, Migliano А (2014). «Различия в мужском репродуктивном долголетии в традиционных обществах» . PLOS ONE . 9 (11): e112236. Bibcode : 2014PLoSO ... 9k2236V . DOI : 10.1371 / journal.pone.0112236 . PMC 4236073 . PMID 25405763 .  
  45. ^ Celec Р, Ostatníková D, Hodosy J (2015). «О влиянии тестостерона на поведенческие функции мозга» . Фронт. Neurosci . 9 : 12. DOI : 10,3389 / fnins.2015.00012 . PMC 4330791 . PMID 25741229 .  
  46. ^ Dammann P, Burda H (2006). «Сексуальная активность и размножение задерживают старение у млекопитающих». Curr. Биол . 16 (4): 117–118. DOI : 10.1016 / j.cub.2006.02.012 . PMID 16488857 . S2CID 17842436 .  
  47. ^ Молотки М, Ричардсон Д., Берк Т, Komdeur J (2013). «Влияние репродуктивных инвестиций и условий окружающей среды в раннем возрасте на старение: поддержка гипотезы одноразовой сомы» (PDF) . J Evol Biol . 26 (9): 1999–2007. DOI : 10.1111 / jeb.12204 . PMID 23961923 . S2CID 46466320 .   
  48. ↑ Wu JJ, Liu J, Chen EB, Wang JJ и др. (2013). «Увеличение продолжительности жизни млекопитающих и сегментарное и тканеспецифическое замедление старения после генетического снижения экспрессии mTOR» . Cell Rep . 4 (5): 913–920. DOI : 10.1016 / j.celrep.2013.07.030 . PMC 3784301 . PMID 23994476 .  
  49. ^ Мюррей, С. (2006). «Бедность и здоровье» . CMAJ . 174 (7): 923. DOI : 10,1503 / cmaj.060235 . PMC 1405857 . PMID 16567753 .  

Внешние ссылки [ править ]

Ограничение калорий [ править ]

  • Общество ограничения калорий

Биология старения [ править ]

  • Теории старения, основанные на повреждениях - включает обсуждение теории старения, основанной на свободных радикалах.