Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с DnaK )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Белок Hsp70
PDB 3hsc EBI.jpg
Структура фрагмента АТФазы 70К родственного белка теплового шока. [1]
Идентификаторы
СимволHSP70
PfamPF00012
Клан пфамCL0108
ИнтерПроIPR013126
PROSITEPDOC00269
SCOP23hsc / SCOPe / SUPFAM
Доступные белковые структуры:
Pfam  структуры / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumкраткое изложение структуры

В 70 килодальтон белки теплового шока ( Hsp70 с или DnaK ) представляют собой семейство из консервативных Повсеместно выраженных белков теплового шока . Белки с похожей структурой существуют практически во всех живых организмах. Внутриклеточно локализованные Hsp70 являются важной частью клеточного аппарата для сворачивания белков , выполнения функций шаперонирования и помощи в защите клеток от неблагоприятных эффектов физиологических стрессов. [2] [3] Кроме того, мембраносвязанные Hsp70 были идентифицированы как потенциальная мишень для лечения рака [4]и их внеклеточно локализованные аналоги были идентифицированы как имеющие как мембраносвязанные, так и безмембранные структуры. [5]

Открытие [ править ]

Члены семейства Hsp70 очень сильно активируются тепловым стрессом и токсичными химическими веществами, особенно тяжелыми металлами, такими как мышьяк, кадмий, медь, ртуть и т. Д. Тепловой шок был первоначально обнаружен Ферруччо Ритосса в 1960-х годах, когда сотрудник лаборатории случайно ускорил инкубацию. температура дрозофилы (плодовых мушек). Изучая хромосомы, Ритосса обнаружил «паттерн вздутия», который указывал на повышенную транскрипцию гена неизвестного белка. [6] [7] Позже это было описано как «реакция теплового шока», а белки - «белки теплового шока» (Hsps).

Структура [ править ]

(а) Схематические домены Hsp70s. Hsp70s состоят из двух высококонсервативных функциональных доменов, включая NBD и C-концевой субстрат-связывающий домен (SBD), также мотив EEVD на C-конце. NBD содержит карман ATP / ADP, который связывается, а SBD содержит карман для связывания субстрата, который взаимодействует с протяженными полипептидами в качестве субстрата, α-спиральный субдомен с C-концевой стороны SBD образует гибкую крышку. EEVD-мотив участвует в связывании с ко-шаперонами и другими HSP. (b) полная аминокислотная последовательность человеческого Hsp70 (идентификатор UniProtKB: P0DMV8) как основного стресс-индуцируемого члена семейства Hsp70. (c) Вторичные структуры Hsp70 виртуализированы с помощью программного обеспечения VMD 1.9.1. Hsp70, белок теплового шока 70 кДа; NBD, N-концевой нуклеотид-связывающий домен; SBD, субстрат-связывающий домен на С-конце. [8]

Белки Hsp70 имеют три основных функциональных домена :

  • N-концевой АТФазный домен - связывает АТФ ( аденозинтрифосфат ) и гидролизует его до АДФ ( аденозиндифосфат ). NBD (нуклеотид-связывающий домен) состоит из двух долей с глубокой щелью между ними, в нижней части которой связывается нуклеотид (АТФ и АДФ). Обмен АТФ и АДФ приводит к конформационным изменениям в двух других доменах.
  • Домен связывания субстрата - состоит из субдомена β-листа 15 кДа и спирального субдомена 10 кДа. Субдомен β-листов состоит из скрученных β-листов с выступающими вверх петлями, как типичный β-бочонок , которые охватывают пептидный каркас субстрата. SBD содержит бороздку со сродством к нейтральным гидрофобным аминокислотным остаткам. Канавка достаточно длинная, чтобы взаимодействовать с пептидами длиной до семи остатков.
  • С-концевой домен, богатый альфа-спиральной структурой, действует как «крышка» для домена связывания субстрата. Спиральный субдомен состоит из пяти спиралей, причем две спирали упакованы с двух сторон субдомена β-листа, стабилизируя внутреннюю структуру. Кроме того, одна из спиралей образует солевой мостик и несколько водородных связей с внешними петлями, тем самым закрывая карман для связывания субстрата, как крышку. Три спирали в этом домене образуют еще одно гидрофобное ядро, которое может быть стабилизацией «крышки». Когда белок Hsp70 связан с АТФ, крышка открыта, и пептиды связываются и высвобождаются относительно быстро. Когда белки Hsp70 связаны с АДФ, крышка закрывается, и пептиды прочно связываются с доменом связывания субстрата. [9]
Фосфорилирование изолированного серинового остатка протеинкиназой.

Фосфорилирование белка, посттрансляционная модификация, помогает регулировать функцию белка и включает фосфорилирование аминокислот с гидроксильными группами в их боковых цепях (у эукариот). Аминокислоты серина, треонина и тирозина являются обычными мишенями фосфорилирования. Фосфорилирование Hsp70 стало предметом более пристального изучения в научной литературе относительно недавно. Публикация 2020 года предполагает, что фосфорилирование серинового остатка между NBD и субстрат-связывающим доменом в дрожжевых Hsp70s приводит к резкому снижению нормального ответа на тепловой шок Hsp70. [10] Эта дезактивация посредством фосфорилирования белка является обычным мотивом в регуляции белка и демонстрирует, как относительно небольшие изменения в структуре белка могут иметь биологически значимое влияние на функцию белка.

Функция и регулирование [ править ]

Система Hsp70 взаимодействует с протяженными пептидными сегментами белков, а также с частично свернутыми белками, вызывая агрегацию белков в ключевых путях для дерегулирования активности. [11] [12] Когда Hsp70 не взаимодействует с пептидом-субстратом, он обычно находится в состоянии, связанном с АТФ. Сам по себе Hsp70 характеризуется очень слабой активностью АТФазы, так что спонтанный гидролиз не происходит в течение многих минут. Поскольку вновь синтезированные белки выходят из рибосом, субстрат-связывающий домен Hsp70 распознает последовательности гидрофобных аминокислотных остатков и взаимодействует с ними. Это спонтанное взаимодействие обратимо, и в связанном с АТФ состоянии Hsp70 может относительно свободно связываться и высвобождать пептиды. Однако присутствие пептида в связывающем домене стимулирует АТФазную активность Hsp70, увеличивая его обычно медленную скорость гидролиза АТФ. Когда АТФ гидролизуется до АДФ, связывающий карман Hsp70 закрывается, прочно связывая теперь захваченную пептидную цепь. Еще больше ускоряют гидролиз АТФ так называемые кохапероны J-домена: в первую очередь Hsp40 у эукариот и DnaJ у прокариот. Эти коапероны резко увеличивают АТФазную активность Hsp70 в присутствии взаимодействующих пептидов.

Функция Hsp70 как в (ре) фолдинге, так и в деградации неправильно свернутого клиентского белка. (а) Схема цикла АТФ-АДФ Hsp70 для (ре) фолдинга клиентского белка, который вызывает конформационное изменение шаперона, гидролиз и обмен АТФ. (b) Комплекс Hsp70-CHIP, который способствует убиквитинизации клиентского белка и протеасомной деградации. CHIP взаимодействует с TPR-доменом Hsp70 и действует как убиквитин-лигаза для клиентов. ЧИП - иммунопреципитация хроматина; Hsp70, белок теплового шока 70 кДа; TPR, домен с повторением тетратрикопептида [12]

Путем связывания с частично синтезированными пептидными последовательностями (неполными белками) Hsp70 предотвращает их агрегацию и превращение в нефункциональные. Как только весь белок синтезируется, фактор обмена нуклеотидов ( среди идентифицированных прокариотических GrpE , эукариотических BAG1 и HspBP1 ) стимулирует высвобождение АДФ и связывание свежего АТФ, открывая карман связывания. Затем белок может сворачиваться самостоятельно или передаваться другим шаперонам для дальнейшей обработки. [13] ХОП (The H SP70 / Hsp90 О rganizing Рrotein) может связываться как с Hsp70, так и с Hsp90 одновременно, и опосредует перенос пептидов от Hsp70 к Hsp90. [14]

Hsp70 также помогает в трансмембранном транспорте белков, стабилизируя их в частично свернутом состоянии. Также известно, что он фосфорилируется [15], что регулирует несколько его функций. [16] [17] [18]

Белки Hsp70 могут защищать клетки от термического или окислительного стресса. Эти стрессы обычно приводят к повреждению белков, вызывая частичное разворачивание и возможную агрегацию. Временно связываясь с гидрофобными остатками, подверженными стрессу, Hsp70 предотвращает агрегацию этих частично денатурированных белков и препятствует их повторной укладке. Низкий уровень АТФ характерен для теплового шока, а устойчивое связывание рассматривается как подавление агрегации, в то время как восстановление после теплового шока включает связывание субстрата и цикл нуклеотидов. У термофильных анаэробов ( Thermotoga maritima ) Hsp70 демонстрирует окислительно-восстановительное связывание с модельными пептидами, что указывает на второй способ регуляции связывания, основанный на окислительном стрессе.

Hsp70, по-видимому, может участвовать в удалении поврежденных или дефектных белков. Взаимодействие с CHIP ( C arboxyl-концом Н SP70 Я nteracting Р rotein) -an Е3 убиквитин лигазы -Позволяет Hsp70 , чтобы передать белки в клеточном убиквитинировании и протеолиз пути. [19]

Наконец, помимо улучшения общей целостности белка, Hsp70 непосредственно ингибирует апоптоз. [20]Одним из отличительных признаков апоптоза является высвобождение цитохрома c, который затем рекрутирует Apaf-1 и dATP / ATP в комплекс апоптосом. Затем этот комплекс расщепляет прокаспазу-9, активируя каспазу-9 и в конечном итоге индуцируя апоптоз через активацию каспазы-3. Hsp70 ингибирует этот процесс, блокируя рекрутирование прокаспазы-9 в апоптосомный комплекс Apaf-1 / dATP / цитохром c. Он не связывается напрямую с сайтом связывания прокаспазы-9, но, вероятно, вызывает конформационные изменения, которые делают связывание прокаспазы-9 менее благоприятным. Показано, что Hsp70 взаимодействует с белком-сенсором стресса эндоплазматического ретикулума IRE1alpha, тем самым защищая клетки от апоптоза, вызванного стрессом ЭР. Это взаимодействие продлевает сплайсинг мРНК XBP-1, тем самым вызывая активацию транскрипции мишеней сплайсированного XBP-1, таких как EDEM1,ERdj4 и P58IPK спасают клетки от апоптоза.[21] Другие исследования предполагают, что Hsp70 может играть антиапоптотическую роль на других стадиях, но не участвует в апоптозе, опосредованном Fas-лигандом (хотя Hsp 27 участвует). Следовательно, Hsp70 не только сохраняет важные компоненты клетки (белки), но и напрямую спасает клетку в целом. Принимая во внимание, что белки реакции на стресс (такие как Hsp70) эволюционировали до апоптотического аппарата, прямая роль Hsp70 в ингибировании апоптоза дает интересную эволюционную картину того, как более поздний (апоптотический) аппарат приспособился к предыдущему аппарату (Hsps), таким образом согласовывая улучшенную целостность белков клетки с повышенными шансами на выживание этой конкретной клетки.

Рак [ править ]

Hsp70 сверхэкспрессируется при злокачественной меланоме [22] и недоэкспрессируется при почечно-клеточном раке. [23] [24] В клеточной линии рака молочной железы (MCF7) было обнаружено, что не только Hsp90 взаимодействует с рецептором эстрогена альфа (ERα), но также Hsp70-1 и Hsc70 также взаимодействуют с ERα. [25]

Учитывая роль белков теплового шока как древней защитной системы для стабилизации клеток и устранения старых и поврежденных клеток, эта система была задействована раковыми клетками для стимулирования их роста. [26] В частности, было показано , что повышенный уровень Hsp70 ингибирует апоптоз раковых клеток [27] , а повышенный уровень Hsp70 связан или непосредственно индуцирует эндометрий [28] , легкие [29] , толстую кишку [30] , простату [ 26]. 31] и рака груди [32] , а также лейкемии. [33]Hsp70 в раковых клетках может быть ответственным за туморогенез и прогрессирование опухоли, обеспечивая устойчивость к химиотерапии. Было показано, что ингибирование Hsp70 уменьшает размер опухолей и может вызывать их полную регрессию. [34] Hsp70 / Hsp90 является особенно привлекательной мишенью для терапевтов, потому что он регулируется путем ингибирования его активности АТФазы, в то время как другие HSP регулируются нуклеотидами. [35] Для Hsp70 было разработано несколько ингибиторов, которые в настоящее время проходят клинические испытания [36] , хотя на данный момент ингибиторы HSP90 оказались более успешными. [37] Кроме того, было показано, что Hsp70 является регулятором иммунной системы, активируя иммунную систему в качестве антигена. [38]Таким образом, Hsp70, происходящий из опухоли, был предложен в качестве потенциальной вакцины [39] или пути для нацеливания на иммунотерапию. [40] Учитывая повышенную экспрессию Hsp70 при раке, он был предложен в качестве биомаркера для прогноза рака, при этом высокие уровни предвещают плохой прогноз. [41]

Выражение в тканях кожи [ править ]

Было показано, что как Hsp70, так и HSP47 экспрессируются в дерме и эпидермисе после лазерного облучения , а пространственные и временные изменения в паттернах экспрессии HSP определяют зону термического повреждения, вызванную лазером, и процесс заживления в тканях. Hsp70 может биохимически определять зону термического повреждения, в которой клетки нацелены на разрушение, а HSP47 может иллюстрировать процесс восстановления после термического повреждения. [42]

Нейродегенерация [ править ]

Ингибирование Hsp90 приводит к активации Hsp70 и Hsp40, что может направлять неправильно свернутый белок для деградации протеасом, что потенциально может ингибировать прогрессирование нейродегенеративных заболеваний. [43] Например, сверхэкспрессия Hsp70 в клетках нейроглиомы человека, трансфицированных мутантным альфа-синуклеином, привела к уменьшению количества олигомерных альфа-синуклеинов на 50% [44] , указывая на возможность того, что увеличение его экспрессии может уменьшить распространение болезни Паркинсона. Точно так же сверхэкспрессия Hsp70 подавляла поли-Q-зависимую агрегацию и нейродегенерацию в клеточных культурах, моделях дрожжей [45] , мух [46] и мышей [47] , а делеция hsp70 увеличивала размер телец включения polyQ [48]., предполагая, что увеличение его экспрессии может помочь предотвратить болезнь Хантингтона. Точно так же снижение Hsp70 было показано на моделях БАС у трансгенных мышей и у пациентов со спорадическим БАС. [49] Наконец, повышенная экспрессия или активность Hsp70 была предложена в качестве метода предотвращения прогрессирования болезни Альцгеймера, поскольку нокаут Hsp70 усиливал токсичность A-бета [50] , и было показано, что Hsp70 способствует стабильности тау-белка, в то время как Hsp70 уровни снижаются при таупатиях, таких как болезнь Альцгеймера. [51] Учитывая сложное взаимодействие между различными белками-шаперонами, терапевтические разработки в этой области нацелены на изучение того, как можно манипулировать сетью шаперонов в целом, и влияние этой манипуляции на прогрессирование нейродегенеративного заболевания, но на баланс уровней Hsp70 и Hsp90. кажется центральным в этой патофизиологии.

Члены семьи [ править ]

Прокариоты экспрессируют три белка Hsp70: DnaK , HscA (Hsc66) и HscC (Hsc62) . [52]

Эукариотические организмы экспрессируют несколько немного разных белков Hsp70. Все они имеют общую доменную структуру, но каждый имеет уникальный паттерн экспрессии или субклеточной локализации. Это, среди прочего:

  • Hsc70 (Hsp73 / HSPA8) является конститутивно экспрессируемым белком-шапероном. Обычно он составляет от одного до трех процентов от общего клеточного белка.
  • Hsp70 (кодируемый тремя очень близкими паралогами: HSPA1A , HSPA1B и HSPA1L ) является стресс-индуцированным белком. Высокие уровни могут вырабатываться клетками в ответ на гипертермию, окислительный стресс и изменения pH .
  • Связывание иммуноглобулина белок ( BiP или GRP78 ) представляет собой белок , локализуется в эндоплазматический ретикулум . Он участвует в сворачивании белков и может активироваться в ответ на стресс или голодание.
  • mtHsp70 или Grp75 - это митохондриальный Hsp70.

Ниже приводится список генов Hsp70 человека и соответствующих им белков: [2]

генбелоксинонимысубклеточное расположение
HSPA1AHsp70HSP70-1, Hsp72Nuc / Cyto
HSPA1BHsp70HSP70-2Nuc / Cyto
HSPA1LHsp70?
HSPA2Hsp70-2?
HSPA5Hsp70-5BiP / Grp78ER
HSPA6Hsp70-6?
HSPA7Hsp70-7?
HSPA8Hsp70-8Hsc70Nuc / Cyto
HSPA9Hsp70-9Grp75 / mtHsp70Мито
HSPA12AHsp70-12a?
HSPA14Hsp70-14?

Hsps 90 и 110 [ править ]

Hsp90 необходимы для ремоделирования белков, как и белки Hsp70, и играют особенно важную роль у эукариот, где было высказано предположение, что Hsp90 взаимодействует с системой DnaK (состоящей из DnaK, GrpE и либо DnaJ, либо CbpA), чтобы облегчить этот процесс. ремоделирования белков. [53]В E. coli Hsp90 работают совместно с Hsp70, облегчая ремоделирование и активацию белков. Hsp90Ec и DnaK являются шаперонами Hsp90 и Hsp70 соответственно. DnaK сначала связывает и стабилизирует неправильно свернутый белок, прежде чем работать совместно с Hsp90Ec, чтобы повторно свернуть этот субстрат и вызвать его активацию. Было обнаружено, что в условиях избытка DnaK этот шаперон ингибирует ремоделирование белков. Однако присутствие Hsp90Ec может смягчить этот эффект и сделать возможным ремоделирование белка, несмотря на условия избытка DnaK. [54]

Суперсемейство Hsp70 также включает семейство белков Hsp110 / Grp170 ( Sse ), которые являются более крупными белками, родственными Hsp70. [55] Семейство белков Hsp110 имеет различные функции: дрожжевой Sse1p имеет небольшую активность АТФазы, но сам по себе является шапероном, а также фактором обмена нуклеотидов для Hsp70, в то время как близкородственный Sse2p имеет небольшую активность разворачивания. [13]

Ниже приводится список названных в настоящее время генов HSP110 человека. HSPH2-4 - предлагаемые имена, и текущее имя связано: [55]

генсинонимысубклеточное расположение
HSPH1HSP105Цито
HSPH2HSPA4 ; АПГ-2; HSP110Цито
HSPH3HSPA4L ; АПГ-1Nuc
HSPH4HYOU1 / Grp170; ORP150; HSP12AER

См. Также [ править ]

  • Белок теплового шока 70 (Hsp70) внутренний сайт входа в рибосомы (IRES)

Ссылки [ править ]

  1. ^ Флаэрти KM, Делука-Флаэрти C, Маккей DB (август 1990). «Трехмерная структура фрагмента АТФазы 70K родственного белка теплового шока». Природа . 346 (6285): 623–8. Bibcode : 1990Natur.346..623F . DOI : 10.1038 / 346623a0 . PMID  2143562 .
  2. ^ a b Тавария М, Габриэле Т, Кола I, Андерсон Р.Л. (апрель 1996 г.). «Автостопом по человеческому семейству Hsp70» . Клеточный стресс и шапероны . 1 (1): 23–8. DOI : 10,1379 / 1466-1268 (1996) 001 <0023: AHSGTT> 2.3.CO; 2 . PMC 313013 . PMID 9222585 .  
  3. ^ Morano KA (октябрь 2007). «Новые приемы для старой собаки: развивающийся мир Hsp70». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1113 (1): 1–14. Bibcode : 2007NYASA1113 .... 1M . DOI : 10.1196 / annals.1391.018 . PMID 17513460 . 
  4. ↑ Giri B, Sethi V, Modi S, Garg B, Banerjee S, Saluja A, Dudeja V (июль 2017 г.). « « Белок теплового шока 70 при заболеваниях поджелудочной железы: друг или враг » ». Журнал хирургической онкологии . 116 (1): 114–122. DOI : 10.1002 / jso.24653 . PMID 28543919 . 
  5. ↑ De Maio A (май 2014 г.). «Внеклеточный Hsp70: экспорт и функции». Современная наука о белках и пептидах . 15 (3): 225–31. DOI : 10.2174 / 1389203715666140331113057 . PMID 24694368 . 
  6. ^ Ritossa F (1962). «Новый образец пухлости, вызванный температурным шоком и ДНП у дрозофилы». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 18 (12): 571–573. DOI : 10.1007 / BF02172188 .
  7. ^ Ritossa F (июнь 1996). «Открытие реакции на тепловой шок» . Клеточный стресс и шапероны . 1 (2): 97–8. DOI : 10,1379 / 1466-1268 (1996) 001 <0097: DOTHSR> 2.3.CO; 2 . PMC 248460 . PMID 9222594 .  
  8. ^ Vostakolaei М.А., Хатами-Baroogh л, Babaei О, Molavi О, S Корди, Abdolalizadeh J (май 2021 года). «Hsp70 при раке: двойной агент в битве между выживанием и смертью». Журнал клеточной физиологии . 236 (5): 3420–3444. DOI : 10.1002 / jcp.30132 . PMID 33169384 . 
  9. ↑ Mayer MP (август 2010). «Гимнастика молекулярных шаперонов» . Молекулярная клетка . 39 (3): 321–31. DOI : 10.1016 / j.molcel.2010.07.012 . PMID 20705236 . 
  10. ↑ Kao CH, Ryu SW, Kim MJ, Wen X, Wimalarathne O, Paull TT (май 2020 г.). «Регулируемое ростом фосфорилирование Hsp70 регулирует стрессовые реакции и поддержание прионов». Молекулярная и клеточная биология . 40 (12). DOI : 10.1128 / MCB.00628-19 . PMID 32205407 . 
  11. ^ Машаги А., Безрукавников С., Минде Д.П., Вентинк А.С., Китик Р., Захманн-Бранд Б. и др. (Ноябрь 2016 г.). «Альтернативные способы привязки клиентов обеспечивают функциональную пластичность Hsp70». Природа . 539 (7629): 448–451. Bibcode : 2016Natur.539..448M . DOI : 10,1038 / природа20137 . PMID 27783598 . 
  12. ^ a b Востаколаи М.А., Хатами-Бароуг Л., Бабаи Г., Молави О, Корди С., Абдолализаде Дж. (май 2021 г.). «Hsp70 при раке: двойной агент в битве между выживанием и смертью». Журнал клеточной физиологии . 236 (5): 3420–3444. DOI : 10.1002 / jcp.30132 . PMID 33169384 . 
  13. ^ a b Bracher A, Verghese J (2015). «Белки домена GrpE, Hsp110 / Grp170, HspBP1 / Sil1 и BAG: факторы обмена нуклеотидов для молекулярных шаперонов Hsp70». Субклеточная биохимия . Субклеточная биохимия. 78 : 1–33. DOI : 10.1007 / 978-3-319-11731-7_1 . ISBN 978-3-319-11730-0. PMID  25487014 .
  14. ^ Wegele Н, Мюллер л, Бюхнера J (2004). Hsp70 и Hsp90 - команда реле для сворачивания белков . Rev. Physiol. Биохим. Pharmacol . Обзоры физиологии, биохимии и фармакологии. 151 . С. 1–44. DOI : 10.1007 / s10254-003-0021-1 . ISBN 978-3-540-22096-1. PMID  14740253 .
  15. ^ Cvoro А, Dundjerski Дж, Трайкович D, G Матич (1999-04-01). «Уровень и фосфорилирование Hsp70 в цитозоле печени крысы после адреналэктомии и гипертермии». Cell Biology International . 23 (4): 313–20. DOI : 10,1006 / cbir.1998.0247 . PMID 10600240 . 
  16. Перейти ↑ Gao T, Newton AC (август 2002 г.). «Мотив поворота представляет собой переключатель фосфорилирования, который регулирует связывание Hsp70 с протеинкиназой C» . Журнал биологической химии . 277 (35): 31585–92. DOI : 10.1074 / jbc.M204335200 . PMID 12080070 . 
  17. ^ Трумэн А.В., Кристьянсдоттир К., Вольфгехер Д., Хасин Н., Польер С., Чжан Х и др. (Декабрь 2012 г.). «CDK-зависимое фосфорилирование Hsp70 контролирует обилие циклина G1 и развитие клеточного цикла» . Cell . 151 (6): 1308–18. DOI : 10.1016 / j.cell.2012.10.051 . PMC 3778871 . PMID 23217712 .  
  18. ^ Мюллер Р, Ruckova Е, Р Halada, Коутс PJ, Hrstka R, Lane DP, Vojtesek B (июнь 2013 г. ). «С-концевое фосфорилирование Hsp70 и Hsp90 регулирует попеременное связывание с ко-шаперонами CHIP и HOP для определения баланса укладки / деградации клеточного белка». Онкоген . 32 (25): 3101–10. DOI : 10.1038 / onc.2012.314 . PMID 22824801 . 
  19. ^ Людерс J, J Demand, Höhfeld J (февраль 2000). «Убиквитин-родственный BAG-1 обеспечивает связь между молекулярными шаперонами Hsc70 / Hsp70 и протеасомой» . Журнал биологической химии . 275 (7): 4613–7. DOI : 10.1074 / jbc.275.7.4613 . PMID 10671488 . 
  20. ^ Beere HM, Wolf BB, Cain K, Mosser DD, Mahboubi A, Kuwana T, et al. (Август 2000 г.). «Белок теплового шока 70 ингибирует апоптоз, предотвращая рекрутирование прокаспазы-9 в апоптосому Apaf-1». Природа клеточной биологии . 2 (8): 469–75. DOI : 10.1038 / 35019501 . PMID 10934466 . 
  21. ^ Гупта S, Deepti A, S Дигэн, Lisbona F, Хец C, Samali A (июль 2010). Келли JW (ред.). «HSP72 защищает клетки от апоптоза, вызванного стрессом ER, посредством усиления передачи сигналов IRE1alpha-XBP1 посредством физического взаимодействия» . PLoS Биология . 8 (7): e1000410. DOI : 10.1371 / journal.pbio.1000410 . PMC 2897763 . PMID 20625543 .  
  22. ^ Ricaniadis N, Kataki A, Agnantis N, Androulakis G, Karakousis CP (февраль 2001). «Долгосрочное прогностическое значение экспрессии HSP-70, c-myc и HLA-DR у пациентов со злокачественной меланомой». Европейский журнал хирургической онкологии . 27 (1): 88–93. DOI : 10.1053 / ejso.1999.1018 . PMID 11237497 . 
  23. ^ Рампа U, Mahotka С, Heikaus S, Т Шибата, Гримм МО, Уиллерс R, Gabbert ОН (октябрь 2007 г.). «Экспрессия белка теплового шока 70 в почечно-клеточной карциноме и ее связь с прогрессированием опухоли и прогнозом». Гистология и гистопатология . 22 (10): 1099–107. DOI : 10.14670 / HH-22.1099 . PMID 17616937 . 
  24. ^ Шерман M, Multhoff G (октябрь 2007). «Белки теплового шока при раке». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1113 (1): 192–201. Bibcode : 2007NYASA1113..192S . DOI : 10.1196 / анналы.1391.030 . PMID 17978282 . 
  25. ^ Dhamad А.Е., Чжоу Z, Чжоу J, Д Y (2016). «Систематическая протеомная идентификация белков теплового шока (Hsp), которые взаимодействуют с рецептором эстрогена альфа (ERα) и биохимическая характеристика взаимодействия ERα-Hsp70» . PloS One . 11 (8): e0160312. DOI : 10.1371 / journal.pone.0160312 . PMID 27483141 . 
  26. ^ Martinková В, Trčka Ж, Vojtěšek В, Мюллер Р (2018). «Роль HSP70 при раке и его использование в качестве терапевтической мишени». Klinicka Onkologie . 31 (Дополнение 2): 46–54. DOI : 10.14735 / amko20182S46 . PMID 31023024 . 
  27. ^ Moradi-Marjaneh R, Paseban M, Moradi Marjaneh M (декабрь 2019). «Ингибиторы Hsp70: значение для лечения колоректального рака». IUBMB Life . 71 (12): 1834–1845. DOI : 10.1002 / iub.2157 . PMID 31441584 . 
  28. ↑ Du XL, Jiang T, Wen ZQ, Gao R, Cui M, Wang F (апрель 2009 г.). «Подавление экспрессии белка теплового шока 70 повышает эффективность лучевой терапии и подавляет клеточную инвазию в клеточной линии рака эндометрия». Хорватский медицинский журнал . 50 (2): 143–50. DOI : 10,3325 / cmj.2009.50.143 . PMID 19399947 . 
  29. ^ Gunther S, Ostheimer C, Stangl S, Specht HM, Mozes P, Jesinghaus M и др. (2015). «Корреляция уровней Hsp70 в сыворотке с общим объемом опухоли и составом субпопуляций лимфоцитов у пациентов с плоскоклеточным и адено немелкоклеточным раком легкого». Границы иммунологии . 6 : 556. DOI : 10.3389 / fimmu.2015.00556 . PMID 26579130 . 
  30. ^ Black JD, Резвани K (2016). «Белок теплового шока 70-х как потенциальные молекулярные мишени для лечения рака толстой кишки». Современная лекарственная химия . 23 (28): 3171–3188. DOI : 10.2174 / 0929867323666160627105033 . PMID 27356538 . 
  31. ^ Моисей М.А., Ким Ю.С., Ривера-Маркес Г.М., Осима Н., Уотсон М.Дж., Биби К.Э. и др. (Июль 2018 г.). «Нацеливание на ось шаперона Hsp40 / Hsp70 как новая стратегия лечения устойчивого к кастрации рака простаты». Исследования рака . 78 (14): 4022–4035. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-17-3728 . PMID 29764864 . 
  32. ↑ Barnes JA, Dix DJ, Collins BW, Luft C, Allen JW (октябрь 2001 г.). «Экспрессия индуцибельного Hsp70 усиливает пролиферацию клеток рака молочной железы MCF-7 и защищает от цитотоксических эффектов гипертермии». Клеточный стресс и шапероны . 6 (4): 316–25. DOI : 10,1379 / 1466-1268 (2001) 006 <0316: EOIHET> 2.0.CO; 2 . PMID 11795468 . 
  33. ↑ Guo D, Zhang A, Huang J, Suo M, Zhong Y, Liang Y (ноябрь 2019 г.). «Подавление HSP70 подавляет развитие острого лимфобластного лейкоза через TAK1 / Egr-1». Биомедицина и фармакотерапия = Биомедицина и фармакотерапия . 119 : 109399. DOI : 10.1016 / j.biopha.2019.109399 . PMID 31521893 . 
  34. ^ Кумар S, Стокс J, Синг UP, Scissum Ганна К, Ачарий А, Манна U, Мишр М (апрель 2016). «Ориентация на Hsp70: возможное лечение рака». Письма о раке . 374 (1): 156–166. DOI : 10.1016 / j.canlet.2016.01.056 . PMID 26898980 . 
  35. ^ Пауэрс М. В., Джонс К., Barillari C, Westwood I, ван Монфор RL, Workman P (апрель 2010). «Нацеленность на HSP70: второй протеин теплового шока и молекулярный шаперон, который потенциально может быть использован в качестве лекарственного средства?». Клеточный цикл . 9 (8): 1542–50. DOI : 10.4161 / cc.9.8.11204 . PMID 20372081 . 
  36. ^ Албакова Z, Armeev Г.А., Каневский Л.М., Коваленко Е.И., Сапожников А.М. (март 2020). «Многофункциональность HSP70 при раке». Ячейки . 9 (3): 587. DOI : 10,3390 / cells9030587 . PMID 32121660 . 
  37. ^ Mellatyar H, Talaei S, Pilehvar-Soltanahmadi Y, Barzegar A, Akbarzadeh A, Shahabi A, et al. (Июнь 2018). «Таргетная терапия рака с помощью 17-DMAG в качестве ингибитора Hsp90: обзор и современное состояние». Биомедицина и фармакотерапия = Биомедицина и фармакотерапия . 102 : 608–617. DOI : 10.1016 / j.biopha.2018.03.102 . PMID 29602128 . 
  38. Перейти ↑ Kumar S, Deepak P, Kumar S, Kishore D, Acharya A (2009). «Аутологичный Hsp70 индуцирует антигенспецифические иммунные ответы Th1 в мышиной Т-клеточной лимфоме». Иммунологические исследования . 38 (6): 449–65. DOI : 10.1080 / 08820130902802673 . PMID 19811405 . 
  39. ^ Гужова IV, Маргулис Б. А. (октябрь 2016). «Противораковая иммунотерапия на основе HSP70». Человеческие вакцины и иммунотерапевтические препараты . 12 (10): 2529–2535. DOI : 10.1080 / 21645515.2016.1190057 . PMID 27294301 . 
  40. ^ Коттке Т., Санчес-Перес Л., Диас Р.М., Томпсон Дж., Чонг Х., Харрингтон К. и др. (Декабрь 2007 г.). «Индукция hsp70-опосредованного аутоиммунитета Th17 может быть использована в качестве иммунотерапии при метастатическом раке простаты». Исследования рака . 67 (24): 11970–9. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-07-2259 . PMID 18089828 . 
  41. ^ Chanteloup G, Cordonnier M, Isambert N, Bertaut A, Hervieu A, Hennequin A и др. (2020). «Мониторинг экзосом HSP70 в последующем наблюдении за онкологическими больными: клиническое проспективное пилотное исследование». Журнал внеклеточных пузырьков . 9 (1): 1766192. DOI : 10,1080 / 20013078.2020.1766192 . PMID 32595915 . 
  42. ^ Саджади AY, Митра K, Грейс M (октябрь 2013 г. ). «Экспрессия белков теплового шока 70 и 47 в тканях после короткого импульса лазерного излучения: оценка теплового повреждения и заживления» (PDF) . Медицинская инженерия и физика . 35 (10): 1406–14. DOI : 10.1016 / j.medengphy.2013.03.011 . PMID 23587755 .  
  43. ^ Lackie RE, Maciejewski A, Ostapchenko VG, Marques-Lopes J, Choy WY, Duennwald ML, et al. (2017). «Аппарат шаперона Hsp70 / Hsp90 при нейродегенеративных заболеваниях». Границы неврологии . 11 : 254. DOI : 10,3389 / fnins.2017.00254 . PMID 28559789 . 
  44. ^ Outeiro TF, Putcha P, Tetzlaff JE, Spoelgen R, Koker M, Carvalho F, et al. (Апрель 2008 г.). «Формирование токсичных олигомерных видов альфа-синуклеина в живых клетках». PloS One . 3 (4): e1867. DOI : 10.1371 / journal.pone.0001867 . PMID 18382657 . 
  45. ^ Кармайкл Дж, Шателье Дж, Woolfson А, Мильштейн С, Fersht А.Р., Rubinsztein постоянного тока (август 2000 г.). «Бактериальные и дрожжевые шапероны уменьшают образование агрегатов и гибель клеток в моделях клеток млекопитающих при болезни Хантингтона». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (17): 9701–5. DOI : 10.1073 / pnas.170280697 . PMID 10920207 . 
  46. ↑ Warrick JM, Chan HY, Gray-Board GL, Chai Y, Paulson HL, Bonini NM (декабрь 1999 г.). «Подавление опосредованной полиглутамином нейродегенерации у дрозофилы с помощью молекулярного шаперона HSP70». Генетика природы . 23 (4): 425–8. DOI : 10.1038 / 70532 . PMID 10581028 . 
  47. ^ Wacker JL, Zareie MH, Фонг H, M Сарикая, Muchowski PJ (декабрь 2004). «Hsp70 и Hsp40 уменьшают образование сферических и кольцевых олигомеров полиглутамина путем разделения мономера». Структурная и молекулярная биология природы . 11 (12): 1215–22. DOI : 10.1038 / nsmb860 . PMID 15543156 . 
  48. ↑ Wacker JL, Huang SY, Steele AD, Aron R, Lotz GP, Nguyen Q и др. (Июль 2009 г.). «Потеря Hsp70 усугубляет патогенез, но не увеличивает уровни фибриллярных агрегатов в мышиной модели болезни Хантингтона». Журнал неврологии . 29 (28): 9104–14. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.2250-09.2009 . PMID 19605647 . 
  49. ^ Chen HJ, Mitchell JC, Novoselov S, Miller J, Nishimura AL, Scotter EL и др. (Май 2016). «Реакция на тепловой шок играет важную роль в клиренсе TDP-43: свидетельство дисфункции при боковом амиотрофическом склерозе». Мозг . 139 (Pt 5): 1417–32. DOI : 10,1093 / мозг / aww028 . PMID 26936937 . 
  50. ^ Брем М, Voisine С, Т Rolland, Wachi S, Соупер JH, Чж Y, и др. (Ноябрь 2014 г.). «Подсеть шапером защищает протеостаз при старении и нейродегенеративных заболеваниях». Отчеты по ячейкам . 9 (3): 1135–50. DOI : 10.1016 / j.celrep.2014.09.042 . PMID 25437566 . 
  51. ^ Dou F, Netzer WJ, Tanemura K, Li F, Hartl FU, Takashima A и др. (Январь 2003 г.). «Шапероны увеличивают ассоциацию тау-белка с микротрубочками». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (2): 721–6. DOI : 10.1073 / pnas.242720499 . PMID 12522269 . 
  52. ↑ Yoshimune K, Yoshimura T, Nakayama T, Nishino T, Esaki N (май 2002 г.). «Hsc62, Hsc56 и GrpE, третья система шаперонов Hsp70 Escherichia coli». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 293 (5): 1389–95. DOI : 10.1016 / S0006-291X (02) 00403-5 . PMID 12054669 . 
  53. ^ Genest O, Хоскинс JR, Camberg JL, Doyle С.М., Wickner S (май 2011). «Белок теплового шока 90 из Escherichia coli сотрудничает с системой шаперонов DnaK в ремоделировании клиентского белка». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (20): 8206–11. DOI : 10.1073 / pnas.1104703108 . PMID 21525416 . 
  54. ^ Genest O, S Wickner, Дойл SM (февраль 2019). «Шапероны Hsp90 и Hsp70: соучастники ремоделирования белков». Журнал биологической химии . 294 (6): 2109–2120. DOI : 10.1074 / jbc.REV118.002806 . PMID 30401745 . 
  55. ^ а б Кампинга Х. Х., Хагеман Дж., Вос М. Дж., Кубота Х., Тангуай Р. М., Бруфорд Э. А. и др. (Январь 2009 г.). «Рекомендации по номенклатуре белков теплового шока человека» . Клеточный стресс и шапероны . 14 (1): 105–11. DOI : 10.1007 / s12192-008-0068-7 . PMC 2673902 . PMID 18663603 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • HSP70 + Heat-Shock + Proteins в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)