Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Белки теплового шока ( HSP ) - это семейство белков , которые вырабатываются клетками в ответ на воздействие стрессовых условий. Впервые они были описаны в связи с тепловым шоком , [1] , но в настоящее время известно , что также может быть выражена в ходе других стрессов , включая воздействие холода, [2] УФ - свет [3] , и в процессе заживления раны или ткани ремоделирования. [4] Многие члены этой группы выполняют функции шаперонов , стабилизируя новые белки, чтобы гарантировать правильную укладку, или помогая повторно укладывать белки, которые были повреждены клеточным стрессом. [5]Это увеличение экспрессии регулируется транскрипцией . Резкое повышение активности белков теплового шока является ключевой частью ответа на тепловой шок и вызвано, в первую очередь, фактором теплового шока (HSF). [6] HSP обнаружены практически во всех живых организмах, от бактерий до людей .

Белки теплового шока названы в соответствии с их молекулярной массой. Например, Hsp60 , Hsp70 и Hsp90 (наиболее изученные HSP) относятся к семействам белков теплового шока размером порядка 60, 70 и 90 килодальтон соответственно. [7] Небольшой 8-килодальтонный белок убиквитин , который маркирует белки для разложения, также имеет характеристики белка теплового шока. [8] Консервативный белок-связывающий домен из примерно 80 аминокислотных альфа-кристаллинов известен как малые белки теплового шока (sHSP). [9]

Открытие [ править ]

Известно, что быстрое тепловое отверждение может быть вызвано кратковременным воздействием на клетки сублетальной высокой температуры, которая, в свою очередь, обеспечивает защиту от последующих и более жестких температур. В 1962 году, итальянский генетик Ферруччо Ritossa сообщило , что тепло и метаболический разобщитель 2,4-динитрофенол , индуцированный характерную картину « пуфинг » в хромосомах от дрозофилы . [10] [11] Это открытие в конечном итоге привело к идентификации белков теплового шока (HSP) или белков стресса, экспрессию которых выражает это выдыхание. Об увеличении синтеза выбранных белков в клетках дрозофилы после стрессов, таких как тепловой шок, впервые было сообщено в 1974 году.[12] В 1974 году Тиссьерес, Митчелл и Трейси [13] обнаружили, что тепловой шок вызывает выработку небольшого количества белков и подавляет выработку большинства других. Это первоначальное биохимическое открытие привело к большому количеству исследований индукции теплового шока и его биологической роли. Белки теплового шока часто действуют как шапероны при рефолдинге белков, поврежденных тепловым стрессом. Белки теплового шока были обнаружены у всех исследованных видов, от бактерий до людей, что позволяет предположить, что они эволюционировали очень рано и выполняли важную функцию.

Функция [ править ]

По данным Marvin et al. sHSPs независимо экспрессируются не только в ответ на тепловой шок, но также играют роль в развитии на эмбриональных или ювенильных стадиях млекопитающих, костистых рыб и некоторых геномов нижних позвонков. hspb1 (HSP27) экспрессируется во время стресса и во время развития эмбриона, сомитов, средней части заднего мозга, сердца и хрусталика у рыбок данио. Экспрессия гена hspb4, который кодирует альфа-кристаллин , значительно увеличивается в хрусталике в ответ на тепловой шок. [14]

Усиление стресса [ править ]

Производство высоких уровней белков теплового шока также может быть вызвано воздействием различных стрессовых условий окружающей среды, таких как инфекция , воспаление , физические упражнения, воздействие на клетки токсинов ( этанол , мышьяк , следы металлов и ультрафиолетовый свет, среди многих других). другие), голодание , гипоксия ( кислородное голодание ), дефицит азота (у растений) или недостаток воды. Как следствие, белки теплового шока также называют стрессовыми белками и их активная регуляция.иногда описывается в более общем плане как часть стрессовой реакции . [15]

Механизм, с помощью которого тепловой шок (или другие факторы стресса окружающей среды) активирует фактор теплового шока, был определен на бактериях. Во время теплового стресса белки внешней мембраны (OMP) не сворачиваются и не могут правильно вставляться во внешнюю мембрану. Они накапливаются в периплазматическом пространстве . Эти OMP обнаруживаются DegS, протеазой внутренней мембраны , которая передает сигнал через мембрану к фактору транскрипции sigmaE. [16] Однако некоторые исследования показывают, что увеличение количества поврежденных или аномальных белков приводит в действие HSP.

Некоторые бактериальные белки теплового шока активируются с помощью механизма, включающего РНК-термометры, такие как термометр FourU , элемент ROSE и цис-регуляторный элемент Hsp90 . [17]

Петерсен и Митчелла [18] обнаружили , что в дрозофилы мягкий тепловой шок предварительной обработки , который индуцирует теплового шока экспрессию гена (и значительно повышает выживаемость после последующей температуры выше теплового шока) в первую очередь влияет перевод на матричную РНК , а не транскрипции РНК . Белки теплового шока также синтезируются у D. melanogaster во время восстановления после длительного воздействия холода в отсутствие теплового шока. [19] Предварительная обработка мягким тепловым шоком того же типа, которая защищает от смерти от последующего теплового шока, также предотвращает смерть от воздействия холода. [19]

Роль сопровождающего [ править ]

Некоторые белки теплового шока действуют как внутриклеточные шапероны для других белков. Они играют важную роль во взаимодействиях белок-белок, таких как сворачивание, и помогают в установлении правильной конформации (формы) белка и предотвращении нежелательной агрегации белка. Помогая стабилизировать частично развернутые белки, HSP помогают транспортировать белки через мембраны внутри клетки. [20] [21]

Некоторые члены семейства HSP экспрессируются на низких или умеренных уровнях во всех организмах из-за их важной роли в поддержании белка.

Управление [ править ]

Белки теплового шока также возникают в нестрессовых условиях, просто «контролируя» белки клетки. Некоторые примеры их роли в качестве «мониторов» заключаются в том, что они переносят старые белки в «мусорную корзину» клетки ( протеасому ) и помогают правильно складываться вновь синтезируемым белкам.

Эти действия являются частью собственной системы восстановления клетки, называемой «клеточной стрессовой реакцией» или «реакцией на тепловой шок».

Недавно было проведено несколько исследований, которые предполагают корреляцию между HSP и двухчастотным ультразвуком, что продемонстрировано при использовании аппарата LDM-MED.

Белки теплового шока, по-видимому, более подвержены саморазложению, чем другие белки, из-за медленного протеолитического действия на самих себя. [22]

Сердечно-сосудистые [ править ]

Белки теплового шока, по-видимому, играют важную роль в сердечно-сосудистой системе. Сообщалось , что Hsp90, hsp84 , hsp70, hsp27 , hsp20 и альфа-B-кристаллин играют роль в сердечно-сосудистой системе. [23]

Hsp90 связывает как эндотелиальную синтазу оксида азота, так и растворимую гуанилатциклазу , которые, в свою очередь, участвуют в расслаблении сосудов. [24]

Krief et al. назвал hspb7 (cvHSP - сердечно-сосудистый белок теплового шока) белком сердечного теплового шока. Gata4 - важный ген, ответственный за морфогенез сердца. Он также регулирует экспрессию генов hspb7 и hspb12. Истощение Gata4 может приводить к снижению уровней транскриптов hspb7 и hspb12, и это может приводить к сердечным миопатиям у эмбрионов рыбок данио, как наблюдали Gabriel et al. [25]

hspb7 также действует в подавлении пузырьков Купфера, которые отвечают за регуляцию лево-правой асимметрии сердца у рыбок данио. Наряду с hspb7, hspb12 участвует в определении латеральности сердца. [9] Киназа клеточного сигнального пути оксида азота, протеинкиназа G , фосфорилирует небольшой белок теплового шока, hsp20. Фосфорилирование Hsp20 хорошо коррелирует с расслаблением гладких мышц и является одним из важных фосфопротеинов, участвующих в этом процессе. [26]Hsp20 играет важную роль в развитии фенотипа гладких мышц во время развития. Hsp20 также играет важную роль в предотвращении агрегации тромбоцитов, функции сердечных миоцитов и предотвращении апоптоза после ишемического повреждения, а также функции скелетных мышц и мышечного инсулинового ответа. [27]

Hsp27 является основным фосфопротеином во время схваток у женщин. Hsp27 участвует в миграциях мелких мышц и, по-видимому, играет важную роль. [28]

Иммунитет [ править ]

Функция белков теплового шока в иммунитете основана на их способности связывать не только целые белки, но и пептиды. Сродство и специфичность этого взаимодействия обычно низкие. [29]

Было показано, что по крайней мере некоторые из HSP обладают этой способностью, в основном hsp70 , hsp90 , gp96 и кальретикулин , и были идентифицированы их сайты связывания пептидов. [29] В случае gp96 неясно, может ли он связывать пептиды in vivo , хотя его сайт связывания пептидов был обнаружен. [30] Но иммунная функция gp96 может быть пептидно-независимой, поскольку она участвует в правильном сворачивании многих иммунных рецепторов, таких как TLR или интегрины . [29]

Кроме того, HSP могут стимулировать иммунные рецепторы и важны для правильного сворачивания белков, участвующих в провоспалительных сигнальных путях. [30] [31]

Функция в презентации антигена [ править ]

HSP являются незаменимыми компонентами путей презентации антигена - классических [29] [32] [33], а также перекрестной презентации [30] и аутофагии . [33]

Презентация MHCI [ править ]

В упрощенном виде этого пути HSP обычно не упоминаются: антигенные пептиды генерируются в протеасоме , транспортируются в ER через белковый транспортер TAP и загружаются на MHCI , который затем проходит секреторный путь на плазматической мембране.

Но HSP играют важную роль в переносе развернутых белков на протеасомы и генерируемых пептидов на MHCI . [29] Hsp90 может связываться с протеасомами и принимать на себя образующиеся пептиды. Впоследствии он может связываться с hsp70 , который может доставить пептид дальше к TAP . После прохождения TAP важными становятся шапероны ER - кальретикулин связывает пептиды и вместе с gp96 формирует комплекс загрузки пептидов для MHCI.

Эта передача с пептидами важна, потому что HSP могут защищать гидрофобные остатки в пептидах, которые в противном случае были бы проблематичными в водном цитозоле. Также простая диффузия пептидов была бы слишком неэффективной. [29]

Презентация MHCII [ править ]

В представлении MHCII HSP участвуют в клатрин-зависимом эндоцитозе . [33] Также, когда HSP являются внеклеточными, они могут направлять связанные с ними пептиды в путь MHCII, хотя неизвестно, как они отличаются от перекрестно представленных пептидов (см. Ниже). [30]

Аутофагия [ править ]

HSP участвуют в классической макроаутофагии, когда белковые агрегаты окружены двойной мембраной и впоследствии разрушаются. [33] Они также участвуют в особом типе аутофагии, называемом «шаперон-опосредованная аутофагия», когда они позволяют цитозольным белкам проникать в лизосомы. [33]

Кросс-презентация [ править ]

Когда HSP являются внеклеточными, они могут связываться со специфическими рецепторами дендритных клеток (DC) и способствовать перекрестной презентации переносимых ими пептидов. Наиболее важными рецепторами в этом случае являются рецепторы- скавенджеры, в основном SRECI и LOX-1 . [30] Рецептор скавенджера CD91 был ранее предложен в качестве обычного рецептора HSP. Но теперь его актуальность вызывает споры, потому что большинство типов DC не экспрессируют CD91 в соответствующих количествах, а способность связывания для многих HSP не доказана. [30] Стимуляция некоторых рецепторов скавенджеров может даже привести к иммуносупрессии, как в случае SRA. [30]

LOX-1 и SRECI при стимуляции направляют HSP с ассоциированными с ними пептидами в перекрестную презентацию. LOX-1 связывает в основном hsp60 и hsp70 . В настоящее время считается, что SRECI является обычным рецептором белка теплового шока, поскольку он связывает hsp60 , hsp70 , hsp90 , hsp110, gp96 и GRP170 . [30]

Актуальность этого типа перекрестной презентации особенно высока при иммунном надзоре за опухолями . [30] [29] Благодаря HSP связанный пептид защищен от деградации в компартментах дендритных клеток, и эффективность перекрестной презентации выше. Также интернализация комплекса HSP-пептид более эффективна, чем интернализация растворимых антигенов. Опухолевые клетки обычно экспрессируют только несколько неоантигенов, на которые может воздействовать иммунная система, а также не все опухолевые клетки их экспрессируют. Из-за этого количество опухолевых антигенов ограничено, и для создания сильного иммунного ответа необходима высокая эффективность перекрестной презентации.

Hsp70 и hsp90 также участвуют внутриклеточно в цитозольном пути перекрестной презентации, где они помогают антигенам проникать из эндосомы в цитозоль. [29]

Белки теплового шока как молекулярные паттерны, связанные с повреждениями [ править ]

Внеклеточные белки теплового шока могут восприниматься иммунитетом как молекулярные паттерны, связанные с повреждениями (DAMP). [30] Они способны взаимодействовать с рецепторами распознавания образов, такими как TLR2 или TLR4, и активировать антигенпрезентирующие клетки путем активации молекул костимуляции (CD80, CD86, CD40), молекул MHC и провоспалительных цитокинов и цитокинов Th1. [29] [32]

Белки теплового шока могут также передавать сигналы через рецепторы-поглотители , которые могут либо связываться с TLR, либо активировать провоспалительные внутриклеточные пути, такие как MAPK или NF- kB . За исключением SRA, который подавляет иммунный ответ. [29]

Как белки теплового шока попадают во внеклеточное пространство [ править ]

Белки теплового шока могут секретироваться из иммунных клеток или опухолевых клеток неканоническим путем секреции или путем без лидера, поскольку они не имеют лидерного пептида, который направляет белки в эндоплазматический ретикулум. Неканонической секреции может быть похожа на ту, что имеет место для IL1 б , и индуцируется условиях стресса. [30]

Другая возможность - высвобождение HSP во время некроза клеток или секреция HSP в экзосомах . [30] Во время особых типов апоптотической гибели клеток (например, вызванной некоторыми химиотерапевтическими средствами ) HSP также могут появляться на внеклеточной стороне плазматической мембраны. [32]

Существует дискуссия о том, как долго HSP может удерживать свой пептид во внеклеточном пространстве, по крайней мере, для hsp70 комплекс с пептидом довольно стабилен. [30]

Роль внеклеточных HSP может быть разной. Во многом от контекста ткани зависит, будут ли HSP стимулировать иммунную систему или подавлять иммунитет. Они могут стимулировать ответы Th17 , Th1 , Th2 или Treg в зависимости от антигенпрезентирующих клеток . [29]

В результате клиническое использование белков теплового шока заключается как в лечении рака (усиление иммунного ответа), так и в лечении аутоиммунных заболеваний (подавление иммунитета). [34] [29]

Объектив [ править ]

Альфа-кристаллин ( α4-кристаллин ) или hspb4 участвует в развитии хрусталика у рыбок данио, поскольку он экспрессируется в ответ на тепловой шок у эмбрионов рыбок данио на стадиях его развития. [14]

Клиническое значение [ править ]

Фактор теплового шока 1 (HSF1) - это фактор транскрипции, который участвует в общем поддержании и повышении экспрессии белка Hsp70. [35] [36] Недавно было обнаружено, что HSF1 является мощным многогранным модификатором канцерогенеза . HSF1 нокаутных мыши показывают значительное снижение частоты опухоли кожи после местного применения ДМБЫ (7,12- д я м этил б Enz nthracene), в мутагене . [37] Кроме того, ингибирование HSF1 мощным РНК- аптамером ослабляет митогенную (MAPK) передачу сигналов и индуцирует апоптоз раковых клеток.. [38]

Приложения [ править ]

Противораковые вакцины [ править ]

Учитывая их роль в представлении , [39] HSPs являются полезными в качестве адъюванта (DAMPS) в повышении ответной реакции на вакцину . [40] Кроме того, некоторые исследователи предполагают, что HSP могут быть вовлечены в связывание фрагментов белка из мертвых злокачественных клеток и представление их иммунной системе. [41] Таким образом, HSP могут быть полезны для повышения эффективности противораковых вакцин. [39] [42]

Также изолированные HSP из опухолевых клеток могут сами по себе действовать как специфическая противоопухолевая вакцина. [32] [30] Опухолевые клетки экспрессируют много HSP, потому что они должны сопровождать мутировавшие и сверхэкспрессированные онкогены , опухолевые клетки также находятся в постоянном стрессе. Когда мы выделяем HSP из опухоли, пептидный репертуар, связанный с HSP, является своего рода отпечатком пальцев этих конкретных опухолевых клеток. Применение таких HSP обратно к пациенту затем стимулирует иммунную систему (способствует эффективной презентации антигена и действует как DAMP) конкретно против опухоли и приводит к регрессии опухоли. Эта иммунизация не действует против другой опухоли. Он использовался в аутологичныхв клинических исследованиях для gp96 и hsp70, но in vitro это работает для всех иммунных HSP. [30] [29]

Противоопухолевые препараты [ править ]

Белки внутриклеточного теплового шока высоко экспрессируются в раковых клетках и необходимы для выживания этих типов клеток из-за присутствия мутировавших и сверхэкспрессированных онкогенов. [31] Многие HSP также могут способствовать инвазивности и образованию метастазов в опухолях, блокировать апоптоз или способствовать устойчивости к противораковым препаратам. [43] [32] Таким образом, низкомолекулярные ингибиторы HSP , особенно Hsp90, являются многообещающими противораковыми агентами. [44] Мощный ингибитор Hsp90 17-AAG проходил клинические испытания для лечения нескольких типов рака, но по разным причинам, не связанным с эффективностью, не перешел в фазу 3. [45][46] HSPgp96 также перспективен в качестве противоопухолевого средства и в настоящее время проходит клинические испытания против немелкоклеточного рака легкого. [47]

Лечение аутоиммунитета [ править ]

Действуя как DAMP , HSP могут внеклеточно стимулировать аутоиммунные реакции, приводящие к таким заболеваниям, как ревматоидный артрит или системная красная волчанка . [29] Тем не менее, было обнаружено, что применение некоторых HSP у пациентов может вызывать иммунную толерантность и лечить аутоиммунные заболевания. Основной механизм неизвестен. HSPs (особенно HSP60 и HSP70) используется в клинических исследованиях для лечения ревматоидного артрита и диабета типа I. . [34]

Ингибиторы Hsp90 - еще одно возможное лечение аутоиммунитета, потому что hsp90 необходим для правильного сворачивания многих провоспалительных белков (компонентов каскадов PI3K , MAPK и NF- kB ). [31]

Сельское хозяйство [ править ]

Исследователи также изучают роль HSP в придании стрессоустойчивости гибридизированным растениям, надеясь решить проблему засухи и плохих почвенных условий для ведения сельского хозяйства. [48] Было показано, что различные HSP по-разному экспрессируются в листьях и корнях засухоустойчивых и чувствительных к засухе сортов сорго в ответ на засуху. [49]

Классификация [ править ]

Основные белки теплового шока, обладающие шаперонной активностью, принадлежат к пяти консервативным классам: HSP33 , HSP60 , HSP70 / HSP110, HSP90 , HSP100 и малые белки теплового шока ( sHSP ). [12] Доступна стандартная номенклатура генов HSP человека. [50]

Приблизительный молекулярный вес

( кДа )

Прокариотические белкиЭукариотические белкиФункция
10 кДаGroESHsp10 (HSPD)Ко-фактор Hsp60
20–30 кДаGrpEУ человека: GRPE1 , GRPE2Ко-фактор DnaK / Hsp70, только для бактериальных или митохондриальных / хлоропластных форм
20-30 кДаHsp20Гены HSPB человека. Одиннадцать членов у млекопитающих, включая Hsp27 , HSPB6 или HspB1 [51]Шапероны
40 кДаDnaJHsp40 (DNAJ *; три подсемейства у человека)Ко-фактор Hsp70
60 кДаGroEL, антиген 60 кДаHsp60 (HSPE)Участвует в сворачивании белка после его посттрансляционного импорта в митохондрии / хлоропласты; шаперонина
70 кДаDnaKГены HSPA человека. Включает Hsp71 ( HSPA8 ), Hsp72 ( HSPA1A ), grp78 ( BIP , HSPA5); Hsx70 ( HSPA1B ) обнаружен только у приматов.

Гены Hsp110 происходят от этого суперсемейства и кодируются от HSPH1 до 4. [50]

Сворачивание и разворачивание белков. Обеспечивает термоустойчивость клетки к тепловому стрессу и защищает от H2O2 . [52] Также предотвращает сворачивание белка во время посттрансляционного импорта в митохондрии / хлоропласты. Hsp110 обеспечивает устойчивость к экстремальным температурам.
90 кДаHtpG, C62.5Гены HSPC человека. Включает Hsp90, Grp94 ( HSPC4 )Поддержание стероидных рецепторов и факторов транскрипции
100 кДаClpB, ClpA, ClpXHsp104 ( CLPB )Разворачивание нерастворимых белковых агрегатов; кофактор DnaK / Hsp70

Хотя здесь перечислены наиболее важные члены каждого семейства, некоторые виды могут экспрессировать дополнительные шапероны, ко-шапероны и белки теплового шока, не указанные в списке. Кроме того, многие из этих белков могут иметь несколько вариантов сплайсинга (например, Hsp90α и Hsp90β) или конфликты номенклатуры (Hsp72 иногда называют Hsp70).

См. Также [ править ]

  • Клеточная реакция на стресс
  • Шаперона
  • Шаперонин
  • Ко-шаперон
  • Термометр FourU
  • Цис-регуляторный элемент Hsp90
  • РОЗА элемент
  • HSF1

Ссылки [ править ]

  1. ^ Ritossa F (1962). «Новый образец пухлости, вызванный температурным шоком и ДНП у дрозофилы». Экспериментальный . 18 (12): 571–573. DOI : 10.1007 / BF02172188 . ISSN  0014-4754 . S2CID  32525462 .CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  2. ^ Мац JM, Блейк MJ, Tatelman HM, Lavoi К.П., Холбрук NJ (июль 1995). «Характеристика и регуляция экспрессии индуцированного холодом белка теплового шока в коричневой жировой ткани мыши». Американский журнал физиологии . 269 (1 балл 2): R38–47. DOI : 10.1152 / ajpregu.1995.269.1.R38 . PMID 7631901 . CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  3. ^ Као Y, Ohwatari N, Мацумото Т, Косака М, Ohtsuru А, Ямашита S (август 1999 г.). «TGF-beta1 опосредует индукцию белка теплового шока массой 70 кДа из-за ультрафиолетового облучения фибробластов кожи человека». Pflügers Archiv . 438 (3): 239–44. DOI : 10.1007 / s004240050905 . PMID 10398851 . S2CID 28219505 .  
  4. ^ Лаплант А.Ф., Мулен В, Оже Ф., Лэндри Дж, Ли Н, О Морроу, Tanguay Р.М., Жермен л (ноябрь 1998 года). «Экспрессия белков теплового шока в коже мышей во время заживления ран» . Журнал гистохимии и цитохимии . 46 (11): 1291–301. DOI : 10.1177 / 002215549804601109 . PMID 9774628 . .
  5. ↑ De Maio A (январь 1999 г.). «Белки теплового шока: факты, мысли и мечты». Шок . 11 (1): 1–12. DOI : 10.1097 / 00024382-199901000-00001 . PMID 9921710 . 
  6. Перейти ↑ Wu C (1995). «Факторы транскрипции теплового шока: структура и регуляция». Ежегодный обзор клеточной биологии и биологии развития . 11 : 441–69. DOI : 10.1146 / annurev.cb.11.110195.002301 . PMID 8689565 . 
  7. ↑ Li Z, Srivastava P (февраль 2004 г.). Белки теплового шока . Текущие протоколы в иммунологии . Приложение 1. С. Приложение 1Т. DOI : 10.1002 / 0471142735.ima01ts58 . ISBN 978-0471142737. PMID  18432918 . S2CID  11858453 .
  8. ^ Raboy В, Шарон G, Параг HA, Шохат Y, Кулка Р. (1991). «Влияние стресса на деградацию белков: роль убиквитиновой системы». Acta Biologica Hungarica . 42 (1–3): 3–20. PMID 1668897 . 
  9. ^ a b Lahvic JL, Ji Y, Marin P, Zuflacht JP, Springel MW, Wosen JE, Davis L, Hutson LD, Amack JD, Marvin MJ (декабрь 2013 г.). «Малые белки теплового шока необходимы для миграции сердца и определения латеральности у рыбок данио» . Биология развития . 384 (2): 166–80. DOI : 10.1016 / j.ydbio.2013.10.009 . PMC 3924900 . PMID 24140541 .  
  10. ^ Ritossa F (1962). «Новый образец пухлости, вызванный температурным шоком и ДНП у дрозофилы». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 18 (12): 571–573. DOI : 10.1007 / BF02172188 . S2CID 32525462 . 
  11. ^ Ritossa F (июнь 1996). «Открытие реакции на тепловой шок» . Клеточный стресс и шапероны . 1 (2): 97–8. DOI : 10,1379 / 1466-1268 (1996) 001 <0097: DOTHSR> 2.3.CO; 2 . PMC 248460 . PMID 9222594 .  
  12. ^ a b Шлезингер MJ (июль 1990 г.). «Белки теплового шока» . Журнал биологической химии . 265 (21): 12111–4. PMID 2197269 . 
  13. ^ Tissières A, Mitchell HK, Tracy UM (апрель 1974). «Синтез белка в слюнных железах Drosophila melanogaster: связь с хромосомными затяжками». Журнал молекулярной биологии . 84 (3): 389–98. DOI : 10.1016 / 0022-2836 (74) 90447-1 . PMID 4219221 . 
  14. ^ a b Марвин М., О'Рурк Д., Курихара Т., Джулиано К.Э., Харрисон К.Л., Хатсон Л.Д. (февраль 2008 г.). «Паттерны развития экспрессии малых белков теплового шока рыбок данио». Динамика развития . 237 (2): 454–63. DOI : 10.1002 / dvdy.21414 . PMID 18161059 . S2CID 25079120 .  
  15. Перейти ↑ Santoro MG (январь 2000). «Факторы теплового шока и контроль стрессовой реакции». Биохимическая фармакология . 59 (1): 55–63. DOI : 10.1016 / S0006-2952 (99) 00299-3 . PMID 10605935 . 
  16. Перейти ↑ Walsh NP, Alba BM, Bose B, Gross CA, Sauer RT (апрель 2003 г.). «Пептидные сигналы OMP инициируют стрессовую реакцию оболочки путем активации протеазы DegS посредством снятия ингибирования, опосредованного его доменом PDZ». Cell . 113 (1): 61–71. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (03) 00203-4 . PMID 12679035 . S2CID 11316659 .  
  17. ^ Narberhaus F (2010). «Трансляционный контроль бактериального теплового шока и генов вирулентности с помощью чувствительных к температуре мРНК» . Биология РНК . 7 (1): 84–9. DOI : 10,4161 / rna.7.1.10501 . PMID 20009504 . 
  18. Перейти ↑ Petersen NS, Mitchell HK (март 1981). «Восстановление синтеза белка после теплового шока: предварительная тепловая обработка влияет на способность клеток транслировать мРНК» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 78 (3): 1708–11. Bibcode : 1981PNAS ... 78.1708P . DOI : 10.1073 / pnas.78.3.1708 . PMC 319202 . PMID 6785759 .  
  19. ^ a b Бертон В., Митчелл Х. К., Янг П., Петерсен Н. С. (август 1988 г.). «Защита от теплового шока от холодового стресса Drosophila melanogaster» . Молекулярная и клеточная биология . 8 (8): 3550–2. DOI : 10.1128 / mcb.8.8.3550 . PMC 363594 . PMID 3145413 .  
  20. Перейти ↑ Walter S, Buchner J (апрель 2002 г.). «Молекулярные шапероны - клеточные машины для сворачивания белков» . Angewandte Chemie . 41 (7): 1098–113. DOI : 10.1002 / 1521-3773 (20020402) 41: 7 <:: тысяча девяносто-восемь АИД-ANIE1098> 3.0.CO; 2-9 . PMID 12491239 . S2CID 8509592 .  
  21. ↑ Borges JC, Ramos CH (апрель 2005 г.). «Сворачивание белков с помощью шаперонов». Буквы о белках и пептидах . 12 (3): 257–61. DOI : 10.2174 / 0929866053587165 . PMID 15777275 . 
  22. ^ Митчелл HK, Петерсен NS, Buzin CH. Саморазложение белков теплового шока. Proc Natl Acad Sci US A. 1985; 82 (15): 4969-4973. DOI: 10.1073 / pnas.82.15.4969
  23. ^ Benjamin IJ, McMillan DR (июль 1998). «Белки стресса (теплового шока): молекулярные шапероны в сердечно-сосудистой биологии и болезнях» . Циркуляционные исследования . 83 (2): 117–32. DOI : 10.1161 / 01.res.83.2.117 . PMID 9686751 . 
  24. ^ Антонова G, Lichtenbeld Н, Ся Т, Чаттерджи А, Dimitropoulou С, Catravas JD (2007). «Функциональное значение комплексов hsp90 с NOS и sGC в эндотелиальных клетках» . Клиническая гемореология и микроциркуляция . 37 (1–2): 19–35. PMID 17641392 . Архивировано из оригинала на 2013-01-28. 
  25. Перейти ↑ Rosenfeld GE, Mercer EJ, Mason CE, Evans T (сентябрь 2013 г.). «Малые белки теплового шока Hspb7 и Hspb12 регулируют ранние этапы морфогенеза сердца» . Биология развития . 381 (2): 389–400. DOI : 10.1016 / j.ydbio.2013.06.025 . PMC 3777613 . PMID 23850773 .  
  26. ^ McLemore EC, Tessier DJ, Thresher J, Komalavilas P, Брофи CM (июль 2005). «Роль малых белков теплового шока в регулировании тонуса гладких мышц сосудов». Журнал Американского колледжа хирургов . 201 (1): 30–6. DOI : 10.1016 / j.jamcollsurg.2005.03.017 . PMID 15978441 . 
  27. ↑ Fan GC, Ren X, Qian J, Yuan Q, Nicolaou P, Wang Y, Jones WK, Chu G, Kranias EG (апрель 2005 г.). «Новая кардиозащитная роль небольшого белка теплового шока, Hsp20, против ишемии / реперфузионного повреждения» . Тираж . 111 (14): 1792–9. DOI : 10.1161 / 01.CIR.0000160851.41872.C6 . PMID 15809372 . 
  28. ^ Salinthone S, M Тяги, Gerthoffer WT (июль 2008). «Малые белки теплового шока в гладких мышцах» . Фармакология и терапия . 119 (1): 44–54. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2008.04.005 . PMC 2581864 . PMID 18579210 .  
  29. ^ a b c d e f g h i j k l m n Binder RJ (декабрь 2014 г.). «Функции белков теплового шока в проводящих путях врожденной и адаптивной иммунной системы» . Журнал иммунологии . 193 (12): 5765–71. DOI : 10.4049 / jimmunol.1401417 . PMC 4304677 . PMID 25480955 .  
  30. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о Муршиде A, J Gong, Калдервуд SK (2012). «Роль белков теплового шока в перекрестной презентации антигенов» . Границы иммунологии . 3 : 63. DOI : 10.3389 / fimmu.2012.00063 . PMC 3342350 . PMID 22566944 .  
  31. ^ a b c Tukaj S, Węgrzyn G (март 2016 г.). «Анти-Hsp90 терапия при аутоиммунных и воспалительных заболеваниях: обзор доклинических исследований» . Клеточный стресс и шапероны . 21 (2): 213–8. DOI : 10.1007 / s12192-016-0670-Z . PMC 4786535 . PMID 26786410 .  
  32. ^ а б в г д Graner MW (2016). «HSP90 и иммунная модуляция при раке». Достижения в исследованиях рака. 129 . Эльзевьер: 191–224. DOI : 10.1016 / bs.acr.2015.10.001 . ISBN 9780128022900. PMID  26916006 . Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  33. ^ а б в г д Deffit SN, Blum JS (декабрь 2015 г.). «Центральная роль HSC70 в регулировании трафика антигена и презентации MHC класса II» . Молекулярная иммунология . 68 (2 Pt A): 85–8. DOI : 10.1016 / j.molimm.2015.04.007 . PMC 4623969 . PMID 25953005 .  
  34. ^ a b Янсен М.А., Спиринг Р., Броэр Ф, ван Лаар Дж. М., Айзекс Дж. Д., ван Эден В., Хилкенс К. М. (январь 2018 г.). «Нацеливание толерогенных дендритных клеток на белки теплового шока: новая терапевтическая стратегия для аутоиммунных заболеваний?» . Иммунология . 153 (1): 51–59. DOI : 10.1111 / imm.12811 . PMC 5721256 . PMID 28804903 .  
  35. ^ Xu D, Zalmas LP, La Thangue NB (июль 2008). «Кофактор транскрипции, необходимый для реакции теплового шока» . EMBO Reports . 9 (7): 662–9. DOI : 10.1038 / embor.2008.70 . PMC 2475325 . PMID 18451878 .  
  36. ^ Саламанка HH, Фуд N, Ши H, Lis JT (август 2011). «РНК-аптамер нарушает активность фактора транскрипции теплового шока у Drosophila melanogaster» . Исследования нуклеиновых кислот . 39 (15): 6729–40. DOI : 10.1093 / NAR / gkr206 . PMC 3159435 . PMID 21576228 .  
  37. ^ Dai C, Витезелл L, Rogers AB, Линдквист S (сентябрь 2007). «Фактор теплового шока 1 - мощный многогранный модификатор канцерогенеза» . Cell . 130 (6): 1005–18. DOI : 10.1016 / j.cell.2007.07.020 . PMC 2586609 . PMID 17889646 .  
  38. ^ Саламанка HH, Антоняк М.А., Cerione Р.А., Ши Н, Lis JT (2014). «Ингибирование фактора теплового шока 1 в раковых клетках человека с помощью мощного аптамера РНК» . PLOS ONE . 9 (5): e96330. Bibcode : 2014PLoSO ... 996330S . DOI : 10.1371 / journal.pone.0096330 . PMC 4011729 . PMID 24800749 .  
  39. ^ a b Nishikawa M, Takemoto S, Takakura Y (апрель 2008 г.). «Производные белков теплового шока для доставки антигенов к антигенпрезентирующим клеткам». Международный фармацевтический журнал . 354 (1-2): 23-7. DOI : 10.1016 / j.ijpharm.2007.09.030 . PMID 17980980 . 
  40. ^ Bendz Н, Ruhland СК, Пандья МДж, Hainzl О, S Riegelsberger, Braüchle С, Майер М.П., Бюхнера J, Issels РД, Noessner Е (октябрь 2007 г.). «Человеческий белок теплового шока 70 усиливает презентацию опухолевого антигена за счет образования комплекса и доставки внутриклеточного антигена без передачи сигналов врожденного иммунитета» . Журнал биологической химии . 282 (43): 31688–702. DOI : 10.1074 / jbc.M704129200 . PMID 17684010 . 
  41. ↑ Ананд, Гита (2 августа 2007 г.). «Лекарство от рака терпит неудачу, поэтому производитель пробует новую идею» . The Wall Street Journal . Проверено 10 апреля 2018 года .
  42. ^ Binder RJ (апрель 2008). «Вакцины на основе белков теплового шока от рака и инфекционных заболеваний». Экспертный обзор вакцин . 7 (3): 383–93. DOI : 10.1586 / 14760584.7.3.383 . PMID 18393608 . S2CID 42072204 .  
  43. ↑ Wu J, Liu T, Rios Z, Mei Q, Lin X, Cao S (март 2017 г.). «Белки теплового шока и рак». Направления фармакологических наук . 38 (3): 226–256. DOI : 10.1016 / j.tips.2016.11.009 . PMID 28012700 . 
  44. ^ Дидло C, D Lanneau, Брюне M, Joly AL, De Thonel A, Chiosis G, Гарридо C (2007). «Противораковые терапевтические подходы на основе внутриклеточных и внеклеточных белков теплового шока». Современная лекарственная химия . 14 (27): 2839–47. DOI : 10.2174 / 092986707782360079 . PMID 18045130 . 
  45. ^ Solit DB, Rosen N (2006). «Hsp90: новая мишень для лечения рака». Актуальные темы медицинской химии . 6 (11): 1205–14. DOI : 10.2174 / 156802606777812068 . PMID 16842157 . 
  46. ^ Миеломы Beacon персонал, - (22 июля 2010). «Бристол-Майерс Сквибб останавливает разработку танеспимицина» . Миеломный маяк . Проверено 9 января 2018 .CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  47. ^ «Иммунный ответ и безопасность вакцины HS110 в комбинации с эрлотинибом у пациентов с немелкоклеточным раком легкого - Просмотр полного текста - ClinicalTrials.gov» . Clinicaltrials.gov . Проверено 10 апреля 2018 года .
  48. ^ Винокур B, Альтман A (апрель 2005). «Последние достижения в разработке устойчивости растений к абиотическому стрессу: достижения и ограничения». Текущее мнение в области биотехнологии . 16 (2): 123–32. DOI : 10.1016 / j.copbio.2005.02.001 . PMID 15831376 . 
  49. ^ Ogbaga CC, Stepien Р, Дайсон до н.э., штат Нью - Джерси Рэттрей, Эллис Д.И., Гудакр Р, Джонсон Г. Н. (2016). «Биохимический анализ сортов сорго выявляет дифференциальную реакцию на засуху» . PLOS ONE . 11 (5): e0154423. Bibcode : 2016PLoSO..1154423O . DOI : 10.1371 / journal.pone.0154423 . PMC 4859509 . PMID 27153323 .  
  50. ^ a b Кампинга, HH; Hageman, J; Вос, MJ; Кубота, Н; Тангуай, РМ; Бруфорд, EA; Cheetham, ME; Чен, B; Хайтауэр, LE (январь 2009 г.). «Рекомендации по номенклатуре белков теплового шока человека» . Клеточный стресс и шапероны . 14 (1): 105–11. DOI : 10.1007 / s12192-008-0068-7 . PMC 2673902 . PMID 18663603 .  
  51. ^ Kampinga HH, Хагеман J Вос MJ, Kubota H, Tanguay RM, Bruford Е.А., Cheetham ME, Чэнь B, Хайтауэр LE (январь 2009). «Рекомендации по номенклатуре белков теплового шока человека» . Клеточный стресс и шапероны . 14 (1): 105–11. DOI : 10.1007 / s12192-008-0068-7 . PMC 2673902 . PMID 18663603 .  
  52. ^ Делани JM. Требование гена dnaK Escherichia coli для термотолерантности и защиты от H 2 O 2 . J Gen Microbiol. 1990; 136 (10): 2113-2118. DOI: 10.1099 / 00221287-136-10-2113

Внешние ссылки [ править ]

  • Heat-Shock + Proteins в Национальных медицинских предметных рубриках США (MeSH)