Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Агонист дофамина
Класс препарата
Схема структуры скелета дофамина
Скелетная структура дофамина
Идентификаторы класса
ИспользоватьБолезнь Паркинсона , клиническая депрессия , гиперпролактинемия , синдром беспокойных ног , низкое половое влечение
Код УВДN04BC
Биологическая мишеньДофаминовые рецепторы
внешняя ссылка
MeSHD010300
В Викиданных

Агонист дофамина (DA) , представляет собой соединение , которое активирует рецепторы допамина . Есть два семейства дофаминовых рецепторов , D 2 -подобные и D 1- подобные, и все они являются рецепторами, связанными с G-белком . D 1- и D 5 -рецепторы принадлежат к D 1- подобному семейству, а D 2 -подобное семейство включает D 2 , D 3 и D 4 рецепторы. [1] Агонисты дофамина используются при болезни Паркинсона и, в меньшей степени, для лечениядепрессия , гиперпролактинемия и синдром беспокойных ног . [2]

Медицинское использование [ править ]

Болезнь Паркинсона [ править ]

Агонисты дофамина в основном используются при лечении болезни Паркинсона . [2]   Причина болезни Паркинсона до конца не известна, но с болезнью связаны генетические факторы, например, специфические генетические мутации и триггеры окружающей среды. [3] При болезни Паркинсона дофаминергические нейроны , вырабатывающие в мозге нейромедиатор дофамин, медленно разрушаются и в конечном итоге могут погибнуть. При снижении уровня дофамина мозг не может нормально функционировать и вызывает ненормальную активность мозга, что в конечном итоге приводит к симптомам болезни Паркинсона. [4]

Есть два основных способа лечения болезни Паркинсона: либо за счет замены дофамина, либо за счет имитации его эффекта. [1]

Агонисты дофамина действуют непосредственно на рецепторы дофамина и имитируют эффект дофамина. [1] Агонисты дофамина делятся на два подкласса: эрголиновые и неэрголиновые агонисты. Оба подкласса нацелены на рецепторы дофаминового типа D 2 . Типами агонистов эрголина являются каберголин и бромокриптин, а примерами неэрголиновых агонистов являются прамипексол , ропинирол и ротиготин . Агонисты эрголина в настоящее время используются гораздо реже из-за риска образования хрящей в сердечных клапанах. [5]

Лечение депрессии у пациентов с болезнью Паркинсона [ править ]

У пациентов с болезнью Паркинсона часто встречаются депрессивные симптомы и расстройства, которые могут влиять на качество их жизни. [6] Повышенная тревожность может усилить симптомы болезни Паркинсона, поэтому ее необходимо лечить. Вместо обычных антидепрессантов при лечении депрессии было предложено лечение агонистами дофамина. [7]В основном считается, что агонисты дофамина помогают при лечении депрессивных симптомов и расстройств, облегчая двигательные осложнения, которые являются одним из основных симптомов болезни Паркинсона. Хотя предварительные данные клинических испытаний показали интересные результаты, дальнейшие исследования имеют решающее значение для установления антидепрессивных эффектов агонистов дофамина при лечении депрессивных симптомов и расстройств у людей с болезнью Паркинсона. [6]

Гиперпролактинемия [ править ]

Дофамин - это фактор, ингибирующий пролактин (PIF), поскольку он снижает синтез и секрецию факторов высвобождения пролактина (PRF) через DD 2- подобные рецепторы. [8] Вот почему агонисты дофамина являются препаратами первой линии при гиперпролактинемии . [9] В лечении чаще всего используются препараты на основе эрголина, бромокриптин и каберголин . Исследования показывают, что эти агенты уменьшают размер пролактином за счет подавления гиперсекреции пролактина, что приводит к нормальной функции гонад . [10]

Синдром беспокойных ног [ править ]

Было проведено множество клинических испытаний для оценки использования агонистов дофамина для лечения синдрома беспокойных ног (СБН). СБН определяется по сильному побуждению к движению и является дофамин-зависимым расстройством. Симптомы RLS уменьшаются при приеме препаратов, которые стимулируют дофаминовые рецепторы и повышают уровень дофамина, например, агонистов дофамина. [11]

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты [ править ]

Агонисты дофамина в основном используются для лечения болезни Паркинсона, но также используются для лечения гиперпролактинемии и синдрома беспокойных ног . [12] Побочные эффекты в основном регистрируются при лечении болезни Паркинсона, где обычно используются агонисты дофамина, особенно в качестве терапии первой линии с помощью леводопы . [13]

Агонисты дофамина делятся на две подгруппы или классы лекарств: препараты первого поколения и более новые. Агонисты, производные от эрголина, относятся к первому поколению и используются не так часто, как агонисты, не являющиеся производными эрголина нового поколения. Агонисты, производные эрголина, считаются более грязными лекарствами из-за их взаимодействия с другими рецепторами, чем с рецепторами дофамина, поэтому они вызывают больше побочных эффектов. Агонисты, производные эрголина, представляют собой, например, бромокриптин , каберголин , перголид и лизурид . Неэрголиновые агонисты - это прамипексол , ропинирол , ротиготин , пирибедил и апоморфин . [1]

Наиболее частыми побочными эффектами являются запор , тошнота и головные боли . К другим серьезным побочным эффектам относятся галлюцинации , периферические отеки , язвы желудочно-кишечного тракта, фиброз легких и психозы . [1] [13]

Агонисты дофамина связаны с сердечными проблемами. Побочные эффекты, такие как гипотония , инфаркт миокарда , застойная сердечная недостаточность, сердечный фиброз, выпот в перикард и тахикардия . [1] Высокий риск клапанных пороков сердца был установлен при приеме агонистов спорыньи, особенно у пожилых пациентов с артериальной гипертензией. [14]

Сообщалось, что сонливость и приступы сна являются побочным эффектом, который случается почти у 30% пациентов, принимающих агонисты дофамина. Сообщалось также о дневной сонливости, бессоннице и других нарушениях сна. [1] [15] [16]

Расстройство контроля над импульсами , которое описывается как азартные игры, гиперсексуальность, компульсивные покупки и переедание, является одним из серьезных побочных эффектов агонистов дофамина. [12]

После длительного приема агониста дофамина может возникнуть синдром отмены при прекращении приема или во время снижения дозы. Возможны следующие побочные эффекты: беспокойство, панические атаки, дисфория , депрессия, возбуждение, раздражительность, суицидальные мысли, утомляемость, ортостатическая гипотензия , тошнота, рвота, потоотделение , генерализованная боль и тяга к наркотикам. У некоторых людей эти симптомы отмены кратковременны и полностью выздоравливают, у других может развиться длительный синдром отмены, при этом симптомы отмены сохраняются в течение месяцев или лет. [17]

Взаимодействия [ править ]

Агонисты дофамина взаимодействуют с рядом лекарств, но данных о том, что они взаимодействуют с другими лекарствами от болезни Паркинсона, мало . В большинстве случаев нет причин не принимать одновременно лекарства от болезни Паркинсона. Хотя были указания на то, что использование агонистов дофамина с L-DOPA может вызвать психоз, поэтому рекомендуется либо прекратить использование агонистов дофамина, либо снизить дозу L-DOPA . Поскольку агонисты дофамина спорыньи обладают антигипертензивными свойствами, целесообразно контролировать артериальное давление при использовании агонистов дофамина с гипотензивными средствами.препараты для предотвращения гипотонии . Сюда входит препарат силденафил, который обычно используется для лечения эректильной дисфункции, но также применяется при легочной гипертензии . [18]

Существует доказательство того, что позволяет предположить , что , поскольку спорыньи агонисты допамина метаболизируется с помощью CYP3A4 концентрации фермента повышается с использованием ингибиторов CYP3A4. Например, в одном исследовании бромокриптин вводили с ингибитором CYP3A4, и AUC (например, площадь под кривой) увеличилась на 268%. Ропинирол является агонистом дофамина, не являющимся производным спорыньи, и одновременное применение с ингибитором CYP1A2 может привести к повышению концентрации ропинирола. При прекращении приема ингибитора CYP1A2 , если используются оба препарата, необходимо изменить дозу ропинирола. Также есть доказательства того, что агонисты дофамина ингибируют различные ферменты CYP.и поэтому они могут подавлять метаболизм некоторых лекарств. [13]

Фармакология [ править ]

Класс Ergoline [ править ]

Фармакокинетика бромокриптина [ править ]

Поглощения в пероральной дозы составляет приблизительно 28% , однако, только 6% попадает в системный кровоток без изменений, из - за существенного эффекта первого прохода . Бромокриптин достигает средних пиковых уровней в плазме крови примерно через 1–1,5 часа после однократного перорального приема. Препарат имеет высокое связывание с белками , от 90 до 96% связывается с сывороточным альбумином . Бромокриптин метаболизируется с помощью CYP3A4 и выводится из организма преимущественно в кале через желчных секреции. Метаболиты и исходные лекарственные средства в основном выводятся через печень , но также 6% через почки . Оно имеетпериод полураспада 2–8 часов. [1]

Фармакокинетика перголида [ править ]

Перголид имеет длительный период полувыведения, составляющий около 27 часов, и достигает среднего пикового уровня в плазме примерно через 2–3 часа после однократного перорального приема. Связывание с белками составляет 90%, и препарат в основном метаболизируется в печени с помощью CYP3A4 и CYP2D6 . Основной путь выведения - через почки. [1] [19]

Препарат, средство, медикамент

Обслуживание

Период полураспада

Связывание с белкамиПиковая плазмаМетаболизмЭкскреция
Бромокриптин

Перорально, 2,5–40 мг / день

2–8 часов90–96%1-1,5 часа

Печень, через CYP3A4, 93% метаболизма первого прохождения

Желчь, 94-98%

Почечный, 2-6%

Перголид

Перорально, 0,05 мг / день Обычная реакция до 0,1 мг в день

27 часов90%2–3 часаОбширно печеночныйПочечный, 50%

Кал 50%

Класс, не относящийся к Ergoline [ править ]

Фармакокинетика прамипексола [ править ]

Прамипексол достигает максимальной концентрации в плазме через 1-3 часа после приема дозы. Он примерно на 15% связан с белками плазмы, а метаболизм минимален. Прамипексол имеет длительный период полувыведения, около 27 часов. Препарат в основном выводится с мочой, около 90%, но также и с калом. [1]

Фармакокинетика Ропинирола [ править ]

Ропинирол быстро всасывается после однократного перорального приема и достигает концентрации в плазме крови примерно через 1-2 часа. Период полувыведения составляет около 5–6 часов. Ропинирол интенсивно метаболизируется в печени, и исследования in vitro показывают, что фермент, участвующий в метаболизме ропинирола, - это CYP1A2 . [20]

Фармакокинетика ротиготина [ править ]

Поскольку ротиготин представляет собой трансдермальный пластырь, он обеспечивает непрерывную доставку лекарства в течение 24 часов. [21] Его период полураспада составляет 3 часа, а связывание с белками составляет около 92% in vitro и 89,5% in vivo . Ротиготин интенсивно и быстро метаболизируется в печени и ферментами CYP. Выводится в основном с мочой (71%), но также и с калом (23%). [1]

Препарат, средство, медикамент

Обслуживание

Период полураспада

Связывание с белкамиПиковая плазмаМетаболизмЭкскреция
Прамипексол

Перорально, 0,125 мг 3 раза в день (IR) Перорально, 0,375 мг / день (ER)

8–12 часов15%1–3 часаМинимум <10%Моча 90%

Кал 2%

Ропинирол

Перорально, 0,25 мг 3 раза в день (IR) Перорально, 2 мг / день (ER)

5–6 часов10-40%1-2 часаПеченочный, через P450 CYP1A2 - может увеличивать ↑ INRПочечная> 88%
Ротиготин

Трансдермальный, 2-4 мг / день

3 часа

92%

24 часаПеченочный (опосредованный CYP).Моча 71%

Кал 23%

Механизм действия [ править ]

Рецепторы дофамина представляют собой 7- трансмембранные домены и являются членами суперсемейства рецепторов, связанных с G-белком (GPCR) . Рецепторы допамина имеют пять подтипов, от D 1 до D 5 , подтипы можно разделить на два подкласса из-за их механизма действия на фермент аденилатциклазы , D 1- подобные рецепторы (D 1 и D 5 ) и D 2- подобные рецепторы ( D 2 , D 3 и D 4 ). D 1 -подобных рецепторов в первую очередь соединены с Gα с / олфбелков и активирует аденилатциклазу, которая увеличивает внутриклеточные уровни цАМФ , они также активируют  комплекс Gβγ и канал Ca 2+ N-типа . D 2 -подобные рецепторы снижают внутриклеточные уровни вторичного мессенджера цАМФ путем ингибирования аденилатциклазы. [22] [23]

Бромокриптин [ править ]

Бромокриптин - производное спорыньи, полусинтетическое. Бромокриптин является агонистом рецептора D 2 и антагонистом рецептора D 1, обладающим аффинностью связывания с рецепторами D 2 клеток передней доли гипофиза, исключительно на лактотрофах. Бромокриптин стимулирует активность Na + , K + -АТФазы и / или повышение уровня Ca 2+ в цитозоле и, следовательно, снижение пролактина, что не приводит к выработке цАМФ.

Прамипексол [ править ]

Прамипексол является высокоактивным агонистом D 2 -подобных рецепторов спорыньи с более высокой аффинностью связывания с рецепторами D 3 , чем с рецепторами D 2 или D 4 . Механизм действия прамипексола в основном неизвестен; предполагается, что он участвует в активации дофаминовых рецепторов в области мозга, где расположены полосатое тело и черная субстанция. Эта стимуляция дофаминовых рецепторов в полосатом теле может улучшить двигательную способность. [24]

Взаимосвязь между структурой и деятельностью [ править ]

Дополнительная информация: Взаимосвязь между структурой и деятельностью.

При работе с агонистами может быть чрезвычайно сложно подтвердить взаимосвязь между структурой и биологической активностью. Агонисты вызывают реакцию живых тканей . Следовательно, их активность зависит как от их способности активировать рецепторы, так и от их способности связываться с рецепторами. [25]

Преодоление гематоэнцефалического барьера [ править ]

Многие молекулы не могут преодолеть гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Молекулы должны быть небольшими, неполярными и липофильными, чтобы они могли пересекаться. Если соединения не обладают этими качествами, они должны иметь специальный транспортер, который может транспортировать их через ГЭБ. [26] Дофамин не может диффундировать через ГЭБ из-за группы катехолов , он слишком полярен и, следовательно, не может проникать в мозг. Группа катехина является дигидрокси бензольное кольцо.

Синтез дофамина состоит из трех стадий. Процесс синтеза начинается с аминокислоты, называемой L-тирозином . На второй стадии леводопа (L-допа) образуется путем добавления фенольной группы к бензольному кольцу L-тирозина. Образование L-допа из L-тирозина катализируется ферментом тирозингидроксилазой. Третья стадия - образование дофамина путем удаления группы карбоновой кислоты из L-допа, катализируемое ферментом допа декарбоксилаза. [27]

Леводопа также слишком полярна, чтобы преодолевать гематоэнцефалический барьер, но это аминокислота, поэтому у нее есть специальный переносчик, называемый переносчиком аминокислот L-типа или LAT-1, который помогает ей диффундировать через барьер. [28]

Дофамин [ править ]

Когда дофамин взаимодействует с АТФ, который является компонентом некоторых дофаминовых рецепторов, он имеет значительное предпочтение транс-конформации молекулы дофамина. Комплекс дофамин-АТФ стабилизируется водородными связями между гидроксилами катехина и пуриновыми атомами азота и электростатическими взаимодействиями между протонированной аммониевой группой дофамина и отрицательной фосфатной группой. Два конформера дофамина были идентифицированы как альфа- и бета-конформеры, в которых катехоловый цикл копланарен плоскости боковой цепи этиламина . Они играют важную роль во взаимодействиях агонист-рецептор. [29]

Производные эрголина [ править ]

Центральные свойства дофаминергических агонистов полусинтетических эрголина производных lergotrile, перголид , бромокриптин и лизурид были установлены. Некоторые исследования предполагают, что алкалоиды спорыньи обладают свойствами смешанного агониста-антагониста в отношении определенных пресинаптических и постсинаптических рецепторов. NN- пропильную группы (химическая формула: -СН 2 СН 2 СН 3 ) часто повышения агонист дофамина эффектов в производных эрголина.

Бромокриптин

(+) - энантиомер проявляет заметно пониженную активность, тогда как (-) - энантиомер обладает сильными свойствами агониста дофамина. [29]

Бромокриптин [ править ]

Бромокриптин имеет структуру алкалоида спорыньи. Алкалоиды спорыньи делятся на 2 группы; аминокислотные алкалоиды спорыньи и аминовые алкалоиды спорыньи, бромокриптин является частью первой группы. [30] Он содержит галоген брома в структуре спорыньи, который увеличивает сродство к D 2 -рецептору, но часто снижает эффективность. Сходство между структурой дофамина и эрголиновым кольцом в бромокриптине, вероятно, является причиной его действия на рецепторы дофамина. [31] Было показано, что он имеет одинаковое сродство к D 2- и D 3 -рецепторам и гораздо более низкое сродство к D 1 -рецепторам. [32]

Апоморфин

Неэрголиновые производные [ править ]

Неэрголиновые агонисты дофаминовых рецепторов обладают более высоким сродством связывания с дофаминовыми D 3 -рецепторами, чем дофаминовые D 2 -рецепторы. Эта аффинность связывания связана с гомологией рецепторов D 2 и D 3 , гомология между ними имеет высокую степень последовательности и наиболее близка в их трансмембранных доменах, где они разделяют около 75% аминокислот. [33]

Ротиготин

Апоморфин [ править ]

Апоморфин имеет катехоловый элемент и относится к классу β-фенилэтиламинов, а его основные компоненты аналогичны структуре дофамина. Эффект, который апоморфин оказывает на дофаминовые рецепторы, также может быть связан со сходством его структуры с дофамином. [34] Это хиральная молекула и, таким образом, может быть приобретена как в R-, так и в S-форме, R-форма - это та, которая используется в терапии. Когда апоморфин взаимодействует с дофаминовым рецептором или АТФна рецепторе катехол и азот важны для стабилизации структуры за счет водородных связей. Положение гидроксильных групп также важно, и было обнаружено, что моногидроксипроизводные менее эффективны, чем дигидроксигруппы. Апоморфин вызывает ряд проблем со стабильностью, таких как окисление и рацемизация. [35]

Ротиготин [ править ]

Ротиготин представляет собой фенольный амин и поэтому имеет низкую биодоступность при пероральном приеме и быстрое выведение из организма. Поэтому он был разработан как трансдермальный пластырь , в первую очередь, для предотвращения метаболизма первого прохождения в печени. [36]

Члены [ править ]

Примеры агонистов дофамина включают:

Частичный агонист [ править ]

  • Арипипразол (частичный агонист рецепторов семейства D 2 - торговое название «Abilify» в США; атипичный антипсихотик )
  • Фенциклидин (также известный как PCP; частичный агонист. Психоактивность в основном обусловлена антагонизмом NMDA )
  • Квинпирол (частичный агонист рецепторов семейства D 2 и D 3 )
  • Сальвинорин A (главный активный компонент психоделического растения salvia divinorum , психоактивность которого в основном обусловлена агонизмом каппа-опиоидных рецепторов ; частичный агонист в D 2 с внутренней активностью 40-60%, аффинность связывания K i = 5 -10нМ и EC 50 = 50-90нМ) [37]

Агонисты полной / неизвестной эффективности [ править ]

  • Апоморфин (Апокин - используется для лечения болезни Паркинсона и синдрома беспокойных ног ) - смещен на рецептор D1. [38]
  • Бромокриптин (Парлодел - используется для лечения PD / RLS )
  • Каберголин (Достинекс - используется для лечения PD / RLS)
  • Циладопа (используется для лечения PD / RLS)
  • Дигидрексидин (используется для лечения PD / RLS)
  • Динапсолин (используется для лечения PD / RLS)
  • Доксантрин (используется для лечения БП / СБН)
  • Эпикриптин (используется для лечения БП / СБН)
  • Лизурид (используется для лечения БП / СБН)
  • Перголид (используемый для лечения PD / RLS) - ранее доступный как Permax, но снятый с рынка в США 29 марта 2007 г. [39]
  • Пирибедил (Проноран и Тривастал - используется для лечения БП / СБН)
  • Прамипексол ( Мирапекс и Сифрол - используется для лечения БП / СБН)
  • Пропилнорапоморфин (используется для лечения PD / RLS)
  • Хинаголид (Норпролак - используется для лечения PD / RLS)
  • Ропинирол (Requip [40]  - используется для лечения PD / RLS)
  • Ротиготин (Neupro - используется для лечения PD / RLS)
  • Роксиндол (используется для лечения БП / СБН)
  • Суманирол (используется для лечения БП / СБН)

Некоторые из них, например фенолдопам , являются селективными в отношении дофаминового рецептора D1 . [41]

Косвенные агонисты [ править ]

Существует два класса лекарств, которые действуют как непрямые агонисты дофаминовых рецепторов: ингибиторы обратного захвата дофамина и агенты, высвобождающие дофамин .

К наиболее часто назначаемым непрямым агонистам дофаминовых рецепторов относятся:

  • Амфетамин и / или декстроамфетамин (используются для лечения СДВГ , нарколепсии и ожирения )
  • Бупропион (используется для облегчения отказа от курения и лечения никотиновой зависимости и клинической депрессии )
  • Лисдексамфетамин (используется для лечения СДВГ и компульсивного переедания )
  • Метилфенидат или дексметилфенидат (используется для лечения СДВГ и нарколепсии )

Другие примеры включают:

  • Катинон
  • Кокаин ( анестетик, не имеющий медицинского применения в качестве стимулятора центральной нервной системы )
  • Метамфетамин (используется в редких случаях для лечения СДВГ и ожирения )
  • Фенэтиламин (эндогенный следовой амин )
  • п- тирамин (эндогенный следовой амин )

История [ править ]

С конца 1960 года леводопа (L-ДОПА) использовалась для лечения болезни Паркинсона, но всегда были споры о том, стоит ли лечение побочных эффектов . [42] Примерно в 1970 году врачи начали использовать апоморфин, агонист допамина, вместе с L-DOPA, чтобы минимизировать побочные эффекты, вызванные L-DOPA, агонисты дофамина связываются с рецептором допамина в отсутствие дофамина. Апоморфин имел ограниченное применение, поскольку имел серьезные побочные эффекты и трудности с приемом. В 1974 году бромокриптин получил широкое распространение после того, как врачи обнаружили его преимущества при лечении болезни Паркинсона . [43] При использовании двухВместе с классами лекарств существует возможность снизить количество L-ДОФА на 20-30% и, таким образом, свести к минимуму колеблющиеся двигательные реакции. [5] Агонисты дофамина часто используются у молодых людей в качестве монотерапии и в качестве начальной терапии вместо L-DOPA. [5] Хотя важно знать, что между двумя препаратами существует корреляция, если l-ДОФА не действует, агонисты дофамина также неэффективны. [1]

Ранние агонисты дофамина, такие как бромокриптин, были получены из спорыньи и активировали D 2 -рецептор. [5] Они вызывали серьезные побочные эффекты, такие как фиброз сердечных клапанов. Считается, что причиной таких побочных эффектов является то, что они активируют многие типы рецепторов. [1]

Из-за серьезных побочных эффектов агонистов дофамина, полученных из спорыньи, они, как правило, больше не используются и от них отказались в пользу агонистов, не связанных с спорыньей, таких как прамипексол , ропинирол и ротиготин . Они не вызывают серьезных побочных эффектов, хотя наиболее частыми побочными эффектами являются тошнота , отек и гипотония . Пациенты также показали нарушение контроля над импульсами, например , чрезмерные траты , гиперсексуальность и азартные игры . [44]

См. Также [ править ]

  • Антагонист допамина
  • Ингибитор обратного захвата дофамина
  • рецептор агонистом
  • Агонист рецептора ГАМК
  • Дофаминергический
  • Агонист серотонина
  • Адренергический агонист ( симпатомиметик )
  • Парасимпатомиметический препарат (агонист ацетилхолина)
  • Агонист гистамина

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г ч я J к л м Borovac JA (март 2016). «Побочные эффекты терапии агонистами дофамина при болезни Паркинсона: мини-обзор клинической фармакологии» . Йельский журнал биологии и медицины . 89 (1): 37–47. PMC  4797835 . PMID  27505015 .
  2. ^ a b Сильва MA, Mattern C, Häcker R, Tomaz C, Huston JP, Schwarting RK (декабрь 1997 г.). «Повышенная неостриатальная активность дофамина после внутрибрюшинного или интраназального введения L-DOPA: о роли предварительной обработки бенсеразидом». Синапс . 27 (4): 294–302. DOI : 10.1002 / (sici) 1098-2396 (199712) 27: 4 <294 :: aid-syn3> 3.3.co; 2-z . PMID 9372552 . 
  3. ^ Хауэс ОД, Маккатчеон R, Оуэн МДж, Мюррей Р. (январь 2017 г.). «Роль генов, стресса и дофамина в развитии шизофрении» . Биологическая психиатрия . 81 (1): 9–20. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2016.07.014 . PMC 5675052 . PMID 27720198 .  
  4. ^ DeMaagd G, Philip A (август 2015). «Болезнь Паркинсона и ее лечение: Часть 1: сущность заболевания, факторы риска, патофизиология, клинические проявления и диагностика» . P&T . 40 (8): 504–32. PMC 4517533 . PMID 26236139 .  
  5. ^ a b c d Брукс DJ (июнь 2000 г.). «Агонисты дофамина: их роль в лечении болезни Паркинсона» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 68 (6): 685–9. DOI : 10.1136 / jnnp.68.6.685 . PMC 1736955 . PMID 10811688 .  
  6. ^ a b Barone P (март 2011 г.). «Лечение депрессивных симптомов при болезни Паркинсона». Европейский журнал неврологии . 18 Дополнение 1: 11–5. DOI : 10.1111 / j.1468-1331.2010.03325.x . PMID 21255198 . 
  7. ^ Leentjens AF (февраль 2011). «Роль агонистов дофамина в лечении депрессии у пациентов с болезнью Паркинсона: систематический обзор». Наркотики . 71 (3): 273–86. DOI : 10.2165 / 11585380-000000000-00000 . PMID 21319866 . S2CID 38988462 .  
  8. ^ Манчини, Татьяна; Casanueva, Felipe F .; Джустина, Андреа (2008-03-01). «Гиперпролактинемия и пролактиномы». Клиники эндокринологии и метаболизма Северной Америки . Заболевания гипофиза. 37 (1): 67–99. DOI : 10.1016 / j.ecl.2007.10.013 . ISSN 0889-8529 . PMID 18226731 .  
  9. ^ Verhelst, Йохан; Абс, Роджер; Мейтер, Доминик; ван ден Брюэль, Анник; Вандевеге, Марк; Велкенирс, Бриджит; Мокель, Жан; Ламберигтс, Жерар; Петросян, Патрик; Корманс, Питер; Малер, Чарльз (1999-07-01). «Каберголин в лечении гиперпролактинемии: исследование на 455 пациентах» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 84 (7): 2518–2522. DOI : 10,1210 / jcem.84.7.5810 . ISSN 0021-972X . PMID 10404830 .  
  10. ^ Вебстер, Джонатан; Пискителли, Габриэлла; Полли, Анна; Феррари, Карло I .; Исмаил, Икрам; Скэнлон, Морис Ф. (1994-10-06). «Сравнение каберголина и бромокриптина в лечении гиперпролактинемической аменореи». Медицинский журнал Новой Англии . 331 (14): 904–909. DOI : 10.1056 / NEJM199410063311403 . ISSN 0028-4793 . PMID 7915824 .  
  11. ^ Zintzaras E, Kitsios GD, Papathanasiou А.А., Konitsiotis S, M Miligkos, Rodopoulou P, Хаджигеоргиу GM (февраль 2010). «Рандомизированные испытания агонистов дофамина при синдроме беспокойных ног: систематический обзор, оценка качества и метаанализ». Клиническая терапия . 32 (2): 221–37. DOI : 10.1016 / j.clinthera.2010.01.028 . PMID 20206780 . 
  12. ^ а б Мур Т.Дж., Гленмуллен Дж., Мэттисон Д.Р. (декабрь 2014 г.). «Сообщения о патологической азартной игре, гиперсексуальности и компульсивных покупках, связанных с препаратами-агонистами дофаминовых рецепторов» . JAMA Internal Medicine . 174 (12): 1930–3. DOI : 10,1001 / jamainternmed.2014.5262 . PMID 25329919 . 
  13. ^ a b c Kvernmo T, Härtter S, Burger E (август 2006 г.). «Обзор рецептор-связывающих и фармакокинетических свойств агонистов дофамина». Клиническая терапия . 28 (8): 1065–1078. DOI : 10.1016 / j.clinthera.2006.08.004 . PMID 16982285 . 
  14. ↑ Peralta C, Wolf E, Alber H, Seppi K, Müller S, Bösch S и др. (Август 2006 г.). «Пороки сердца при болезни Паркинсона против контроля: эхокардиографическое исследование». Расстройства движения . 21 (8): 1109–13. DOI : 10.1002 / mds.20887 . PMID 16622856 . 
  15. Перейти ↑ Wood LD (апрель 2010 г.). «Клинический обзор и лечение избранных побочных эффектов агонистов дофаминовых рецепторов при болезни Паркинсона». Наркотики и старение . 27 (4): 295–310. DOI : 10.2165 / 11318330-000000000-00000 . PMID 20359261 . S2CID 21096318 .  
  16. ^ Tholfsen ЛК, Ларсен ДП, Шульц - J, Tysnes О.Б., Gjerstad MD (июль 2015). «Развитие чрезмерной дневной сонливости при ранней стадии болезни Паркинсона». Неврология . 85 (2): 162–8. DOI : 10,1212 / WNL.0000000000001737 . PMID 26085603 . S2CID 17598980 .  
  17. ^ Ниренбергу MJ (август 2013). «Синдром отмены агонистов допамина: значение для ухода за пациентами». Наркотики и старение . 30 (8): 587–92. DOI : 10.1007 / s40266-013-0090-Z . PMID 23686524 . S2CID 207489653 .  
  18. ↑ Jost WH, Brück C (октябрь 2002 г.). «Лекарственные взаимодействия при лечении болезни Паркинсона». Журнал неврологии . 249 Suppl 3: III / 24–9. DOI : 10.1007 / s00415-002-1305-0 . PMID 12522568 . S2CID 39469174 .  
  19. ^ Blin O (декабрь 2003). «Фармакокинетика перголида при болезни Паркинсона». Текущее мнение в неврологии . 16 Дополнение 1: S9-12. DOI : 10.1097 / 00019052-200312001-00003 . PMID 15180132 . S2CID 1734931 .  
  20. ^ Kaye CM, Николс B (октябрь 2000). «Клиническая фармакокинетика ропинирола». Клиническая фармакокинетика . 39 (4): 243–54. DOI : 10.2165 / 00003088-200039040-00001 . PMID 11069211 . S2CID 9977681 .  
  21. ^ Elshoff ДП, Cawello Вт, Андреас JO, Mathy FX, Браун М (апрель 2015 г.). "Обновленная информация о фармакологических, фармакокинетических свойствах и лекарственном взаимодействии трансдермальной системы ротиготина при болезни Паркинсона и синдроме беспокойных ног" . Наркотики . 75 (5): 487–501. DOI : 10.1007 / s40265-015-0377-у . PMC 4382528 . PMID 25795100 .  
  22. ^ Петерсон С.М., Урс Н., Кэрон М.Г. (01.01.2012), Робертсон Д., Бьяджони И., Бернсток Г., Низкий ПА (ред.), «Глава 13 - Дофаминовые рецепторы», Учебник по вегетативной нервной системе (третье издание ) , Academic Press, стр. 67–70, DOI : 10.1016 / B978-0-12-386525-0.00013-5 , ISBN 9780123865250
  23. ^ «Дофамин D 1 -Подобные сигнальные пути семейства рецепторов» . www.rndsystems.com . Проверено 8 октября 2019 .
  24. ^ Weng JJ, Wang LH, Zhu H, Xu WR, Wei YM, Wang ZY, et al. (2019). «3 частичных агониста прамипексола в отношении вызванных нейролептиками экстрапирамидных симптомов и симптомов шизофрении: открытое пилотное исследование стадии 1» . Психоневрологические заболевания и лечение . 15 : 2195–2203. DOI : 10,2147 / NDT.S205933 . PMC 6689661 . PMID 31496702 .  
  25. ^ Ravikumar K, Шридхар B (май 2006). «Ропинирола гидрохлорид, агонист дофамина». Acta Crystallographica Раздел C . 62 (Pt 5): o265-7. DOI : 10.1107 / S0108270106010535 . PMID 16679599 . 
  26. ^ Банки WA (июнь 2009). «Характеристики соединений, проникающих через гематоэнцефалический барьер» . BMC Neurology . 9 Дополнение 1 (Дополнение 1): S3. DOI : 10.1186 / 1471-2377-9-S1-S3 . PMC 2697631 . PMID 19534732 .  
  27. ^ Лучший JA, Nijhout HF, Reed MC (сентябрь 2009). «Гомеостатические механизмы в синтезе и высвобождении дофамина: математическая модель» . Теоретическая биология и медицинское моделирование . 6 (1): 21. DOI : 10,1186 / 1742-4682-6-21 . PMC 2755466 . PMID 19740446 .  
  28. ^ Кагеяма Т., Накамура М., Мацуо А., Ямасаки Ю., Такакура Ю., Хашида М. и др. (Октябрь 2000 г.). «Комплекс 4F2hc / LAT1 транспортирует L-DOPA через гематоэнцефалический барьер». Исследование мозга . 879 (1–2): 115–21. DOI : 10.1016 / s0006-8993 (00) 02758-X . PMID 11011012 . S2CID 33605179 .  
  29. ^ a b Cannon JG (1983). «Связь структура-активность агонистов дофамина». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 23 : 103–29. DOI : 10.1146 / annurev.pa.23.040183.000535 . PMID 6347047 . 
  30. ^ ОДА Т, Т Кумэ, Izumi Y, Такада-Такатори Y, Niidome Т, Акаик А (ноябрь 2008 г.). «Бромокриптин, агонист дофаминового рецептора D (2), имеющий структуру аминокислотных алкалоидов спорыньи, индуцирует рост нейритов в клетках PC12». Европейский журнал фармакологии . 598 (1–3): 27–31. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2008.09.015 . PMID 18835264 . 
  31. ^ Маркштейна R, Seiler MP, Jaton A, Брайнер U (март 1992). «Связь структуры активности и терапевтического использования дофаминергических эрготов». Neurochemistry International . Сателлитная встреча XI Международного фармакологического конгресса. 20 (Прил.): 211С – 214С. DOI : 10.1016 / 0197-0186 (92) 90241-I . PMID 1365428 . S2CID 27230073 .  
  32. ^ Perachon S, Schwartz JC, Sokoloff P (февраль 1999). «Функциональные возможности новых противопаркинсонических препаратов в отношении рекомбинантных человеческих дофаминовых рецепторов D1, D2 и D3». Европейский журнал фармакологии . 366 (2–3): 293–300. DOI : 10.1016 / S0014-2999 (98) 00896-6 . PMID 10082211 . 
  33. ↑ Platania CB, Salomone S, Leggio GM, Drago F, Bucolo C (06.09.2012). «Гомологическое моделирование дофаминовых рецепторов D2 и D3: уточнение молекулярной динамики и оценка стыковки» . PLOS ONE . 7 (9): e44316. Bibcode : 2012PLoSO ... 744316P . DOI : 10.1371 / journal.pone.0044316 . PMC 3435408 . PMID 22970199 .  
  34. ^ Borkar N, Му Н, Холм R (2018-11-01). «Проблемы и тенденции в системах доставки апоморфина для лечения болезни Паркинсона» . Азиатский журнал фармацевтических наук . Стратегии составления и производственные технологии для улучшения неинвазивной доставки лекарств. 13 (6): 507–517. DOI : 10.1016 / j.ajps.2017.11.004 . ISSN 1818-0876 . PMC 7032113 . PMID 32104425 .   
  35. ^ Subramony JA (2006). «Апоморфин в дофаминергической терапии». Молекулярная фармацевтика . 3 (4): 380–5. DOI : 10.1021 / mp060012c . PMID 16889431 . 
  36. ^ Risgaard R, Jensen M, Jørgensen M, Bang-Andersen B, Christoffersen CT, Jensen KG и др. (Январь 2014). «Синтез и исследование SAR новой серии агонистов дофаминовых рецепторов». Биоорганическая и медицинская химия . 22 (1): 381–92. DOI : 10.1016 / j.bmc.2013.11.012 . PMID 24296012 . 
  37. ^ Симэн P, Гуань HC, Hirbec H (2009). «Рецепторы допамина D2High, стимулируемые фенциклидинами, диэтиламидом лизергиновой кислоты, сальвинорином А и модафинилом». Синапс . 63 (8): 698–704. DOI : 10.1002 / syn.20647 . PMID 19391150 . 
  38. ↑ Conroy JL, Free RB, Sibley DR (апрель 2015 г.). «Идентификация агонистов с предвзятым отношением к G-белку, которые не могут задействовать β-аррестин или способствовать интернализации дофаминового рецептора D1» . ACS Chemical Neuroscience . 6 (4): 681–92. DOI : 10.1021 / acschemneuro.5b00020 . PMC 5234767 . PMID 25660762 .  
  39. ^ FDA объявляет о добровольном прекращении использования перголидов
  40. ^ Матера C, M Quadri, Pelucchi S, De Amici M, Dallanoce C (17 апреля 2014). «Удобный синтез 4- (2-гидроксиэтил) индолин-2-она, полезного промежуточного соединения для получения как агонистов рецептора допамина, так и ингибиторов протеинкиназы». Monatshefte für Chemie . 145 (7): 1139–1144. DOI : 10.1007 / s00706-014-1211-Z . S2CID 84265684 . 
  41. ↑ Ng SS, Pang CC (март 2000). «In vivo венодилатирующее действие фенолдопама, агониста дофаминовых D (1) -рецепторов» . Британский журнал фармакологии . 129 (5): 853–8. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0703119 . PMC 1571905 . PMID 10696081 .  
  42. ^ Чжан Дж, Тан LC (2016-04-08). «Пересмотр медицинского лечения болезни Паркинсона: леводопа против агониста дофамина» . Современная нейрофармакология . 14 (4): 356–63. DOI : 10.2174 / 1570159X14666151208114634 . PMC 4876591 . PMID 26644151 .  
  43. ^ Толоза E, Martí MJ, Valldeoriola F, Молинуэво JL (июнь 1998). «История леводопы и агонистов дофамина в лечении болезни Паркинсона». Неврология . 50 (6 Suppl 6): S2–10, обсуждение S44–8. DOI : 10,1212 / wnl.50.6_suppl_6.s2 . PMID 9633679 . S2CID 25603106 .  
  44. Перейти ↑ Golan DE, Armstrong EJ, Armstrong AW (2017). Принципы фармакологии - патофизиологическая основа лекарственной терапии . Филадельфия: Вольтерс Клувер. С. 214–215. ISBN 9781451191004.

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Avanzi M, Uber E, Bonfà F (июнь 2004 г.). «Патологическая склонность к азартным играм у двух пациентов на заместительной терапии дофамином от болезни Паркинсона». Неврологические науки . 25 (2): 98–101. DOI : 10.1007 / s10072-004-0238-Z . PMID  15221629 . S2CID  21255326 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Дофамин + агонисты в медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)