Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Допамин

Рецепторы дофамина - это класс рецепторов , связанных с G-белком , которые характерны для центральной нервной системы (ЦНС) позвоночных . Рецепторы дофамина активируют различные эффекторы не только за счет связывания G-белка, но также посредством передачи сигналов через взаимодействия различных белков (белков, взаимодействующих с рецептором дофамина). [1] нейротрансмиттер допамин является основным эндогенным лигандом для рецепторов допамина.

Рецепторы дофамина участвуют во многих неврологических процессах, включая мотивацию, удовольствие, познание, память, обучение и мелкую моторику, а также модуляцию нейроэндокринной передачи сигналов. Аномальная передача сигналов дофаминового рецептора и функция дофаминергических нервов вовлечены в несколько нейропсихиатрических расстройств. [2] Таким образом, дофаминовые рецепторы являются обычными мишенями для неврологических лекарств; нейролептики часто являются антагонистами дофаминовых рецепторов, тогда как психостимуляторы обычно являются непрямыми агонистами дофаминовых рецепторов.

Подтипы [ править ]

Существование множества типов рецепторов дофамина было впервые предложено в 1976 году. [3] [4] Существует по крайней мере пять подтипов рецепторов дофамина: D 1 , D 2 , D 3 , D 4 и D 5 . Рецепторы D 1 и D 5 являются членами D 1- подобного семейства дофаминовых рецепторов, тогда как рецепторы D 2 , D 3 и D 4 являются членами D 2- подобного семейства . Есть также некоторые свидетельства, свидетельствующие о существовании возможных D 6 и D 7.рецепторы дофамина, но такие рецепторы окончательно не идентифицированы. [5]

На глобальном уровне рецепторы D 1 широко экспрессируются по всему мозгу. Кроме того, подтипы рецепторов D 1-2 обнаруживаются в 10-100 раз больше, чем подтипы D 3-5 . [6]

D 1- подобная семья [ править ]

В D 1 -подобного семейство рецепторов связаны с G белком G sα . D 1 также связан с G olf .

G sα впоследствии активирует аденилатциклазу , увеличивая внутриклеточную концентрацию вторичного мессенджера циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). [7]

  • D 1 кодируется геном дофаминового рецептора D 1 ( DRD1 ).
  • D 5 кодируется геном дофаминового рецептора D 5 ( DRD5 ).

D 2- подобная семья [ править ]

В D 2 -подобного семейство рецепторов связаны с G белком G iα , который непосредственно ингибирует образование сАМР путем ингибирования фермента аденилатциклазы. [8]

  • D 2 кодируется геном дофаминового рецептора D 2 ( DRD2 ), из которого существует две формы: D 2 Sh (короткий) и D 2 Lh (длинный):
    • Форма D 2 Sh находится пресинаптически и имеет модулирующие функции (а именно, ауторецепторы , которые регулируют нейротрансмиссию через механизмы обратной связи . Она влияет на синтез, хранение и высвобождение дофамина в синаптическую щель ). [9]
    • Форма D 2 Lh может функционировать как классический постсинаптический рецептор, т. Е. Передавать информацию (возбуждающим или ингибирующим образом), если она не блокируется антагонистом рецептора или синтетическим частичным агонистом . [9]
  • D 3 кодируется геном дофаминового рецептора D 3 ( DRD3 ). Максимальная экспрессия дофаминовых D 3 -рецепторов отмечается на островах Calleja и прилежащем ядре . [10]
  • D 4 кодируется геном дофаминового рецептора D 4 ( DRD4 ). В D 4 гена рецептора показывает полиморфизмы , которые отличаются в числе переменного тандемного повтор настоящее время в пределах кодирующей последовательности в экзоне 3. [11] Некоторые из этих аллелей связаны с большей частотой некоторых расстройств. Например, аллели D 4.7 имеют установленную связь с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью . [12] [13] [14]

Рецепторные гетеромеры [ править ]

Было показано, что дофаминовые рецепторы гетеромеризуются с рядом других рецепторов, связанных с G-белком . [15] В частности, рецептор D2 считается основным узлом в сети гетеромеров GPCR . [16] Протомеры состоят из

Изорецепторы [17]

  • D 1 –D 2
  • D 1 –D 3
  • D 2 –D 3
  • D 2 –D 4
  • D 2 –D 5

Неизорецепторы

  • D 1 - аденозин A 1
  • D 2 - аденозин A 2A
  • D 2 - рецептор грелина
  • D 2sh - TAAR1 ( ауторецепторный гетеромер)
  • D 4 - адренорецептор α 1B
  • D 4 - адренорецептор β 1

Сигнальный механизм [ править ]

Рецептор допамина D 1 и рецептор допамина D 5 являются рецепторами, сопряженными с G s, которые стимулируют аденилатциклазу производить цАМФ , увеличивая внутриклеточный кальций среди других процессов, опосредованных цАМФ. Класс D2 - рецепторов приводит к противоположному результату, так как они являются G & alpha ; i связанные рецепторы, а также блокировать активность аденилатциклазы. Активность протеинкиназы А, опосредованная цАМФ, также приводит к фосфорилированию DARPP-32 , ингибитора протеинфосфатазы 1 . Устойчивая активность рецептора D1 контролируется циклин-зависимой киназой 5.. Активация дофаминового рецептора Ca 2+ / кальмодулин-зависимой протеинкиназы II может быть цАМФ-зависимой или независимой. [18]

Путь, опосредованный цАМФ, приводит к усилению активности фосфорилирования PKA, которая обычно поддерживается в равновесии с помощью PP1. Ингибирование PP1, опосредованное DARPP-32, усиливает фосфорилирование PKA AMPA, NMDA и внутренних выпрямляющих калиевых каналов, увеличивая токи AMPA и NMDA при одновременном снижении проводимости калия. [7]

cAMP независимый [ править ]

Агонизм рецептора D1 и блокада рецептора D2 также увеличивают трансляцию мРНК за счет фосфорилирования рибосомного белка s6 , что приводит к активации mTOR. Поведенческие последствия неизвестны. Рецепторы допамина также могут регулировать ионные каналы и BDNF независимо от цАМФ, возможно, посредством прямого взаимодействия. Имеются данные о том, что агонизм рецептора D1 регулирует фосфолипазу C независимо от цАМФ, однако последствия и механизмы остаются плохо изученными. Передача сигналов рецептора D2 может опосредовать протеинкиназу B , аррестин бета 2 и GSK-3.активность, и ингибирование этих белков приводит к задержке роста гиперлокомоции у крыс, получавших амфетамин. Рецепторы дофамина также могут трансактивировать тирозинкиназы рецепторов . [19]

Рекрутирование бета-аррестина опосредуется G-протеинкиназами, которые фосфорилируют и инактивируют дофаминовые рецепторы после стимуляции. Хотя бета-аррестин играет роль в десенсибилизации рецепторов, он также может иметь решающее значение в опосредовании последующих эффектов дофаминовых рецепторов. Было показано, что бета-аррестин образует комплексы с киназой MAP, что приводит к активации киназ, регулируемых внеклеточными сигналами . Кроме того, было продемонстрировано, что этот путь участвует в локомоторном ответе, опосредованном дофаминовым рецептором D1. Стимуляция дофаминового рецептора D2 приводит к образованию белкового комплекса Akt / бета-аррестин / PP2A, который ингибирует Akt посредством фосфорилирования PP2A, тем самым подавляя GSK-3. [20]

Роль в центральной нервной системе [ править ]

Дополнительная информация: нейротрансмиттер § Системы нейротрансмиттеров мозга
Дополнительная информация: дофаминергические пути

Рецепторы дофамина контролируют нейронную передачу сигналов, которая модулирует многие важные модели поведения, такие как пространственная рабочая память . [21] Дофамин также играет важную роль в системе вознаграждения , значимости стимулов , познании , высвобождении пролактина , рвоте и двигательной функции. [22]

Допаминовые рецепторы, не относящиеся к ЦНС [ править ]

Сердечно-легочная система [ править ]

У людей легочная артерия экспрессирует D 1 , D 2 , D 4 и D 5 и подтипы рецепторов, которые могут объяснять сосудорасширяющее действие дофамина в крови. [23] Такие подтипы рецепторов также были обнаружены в эпикарде , миокарде и эндокарде сердца. [24] В крысе , D 1 -подобных рецепторы присутствуют на гладкие мышцы из кровеносных сосудов в большинстве основных органов. [25]

Рецепторы D 4 были идентифицированы в предсердиях сердца крысы и человека . [26] Допамин увеличивает сократимость миокарда и сердечный выброс без изменения частоты сердечных сокращений , передавая сигналы через дофаминовые рецепторы. [5]

Почечная система [ править ]

Рецепторы дофамина присутствуют вдоль нефрона в почках , причем эпителиальные клетки проксимальных канальцев имеют самую высокую плотность. [25] В крыс , D 1 -подобных рецепторы присутствуют на юкстагломерулярного аппарата и почечных канальцев , в то время как D 2 -подобных рецепторы присутствуют на клубочках , клубочковой клетки коры надпочечников, почечных канальцах, и постганглионарных симпатических нервных терминалов . [25] Передача сигналов дофамина влияет на диурез и натрийурез.. [5]

В болезни [ править ]

Дисфункция дофаминергической нейротрансмиссии в ЦНС связана с множеством нейропсихиатрических расстройств, включая социальную фобию , [27] синдром Туретта , [28] болезнь Паркинсона , [29] шизофрению , [28] злокачественный нейролептический синдром , [30] внимание- синдром дефицита с гиперактивностью (СДВГ) [31], а также наркотическая и алкогольная зависимость . [28] [32]

Синдром дефицита внимания с гиперактивностью [ править ]

Рецепторы дофамина были признаны важными компонентами механизма СДВГ на протяжении многих лет. Лекарства, используемые для лечения СДВГ, включая метилфенидат и амфетамин , оказывают значительное влияние на передачу сигналов дофамина в нейронах. Исследования ассоциации генов выявили участие нескольких генов в путях передачи сигналов дофамина; в частности, было последовательно показано , что вариант D 4,7 D 4 чаще встречается у пациентов с СДВГ. [33] Пациенты с СДВГ с аллелем 4,7 также, как правило, имеют лучшие когнитивные способности и долгосрочные результаты по сравнению с пациентами с СДВГ без аллеля 4,7, что позволяет предположить, что этот аллель связан с более доброкачественной формой СДВГ. [33]

Аллель D 4.7 подавил экспрессию гена по сравнению с другими вариантами. [34]

Наркотики [ править ]

Основная статья: ΔFosB

Дофамин является основным нейротрансмиттером, участвующим в пути вознаграждения в головном мозге. Таким образом, препараты, которые усиливают передачу сигналов дофамина, могут вызывать эйфорический эффект. Многие рекреационные наркотики , такие как кокаин и замещенные амфетамины , подавляют переносчик дофамина (DAT), белок, ответственный за удаление дофамина из нервных синапсов . Когда активность DAT блокируется, синапсы наводняются дофамином и усиливают дофаминергическую передачу сигналов. Когда это происходит, в частности , в прилежащем ядре , [35] увеличился D 1 [32] и уменьшение D 2 [35]Передача сигналов рецептора опосредует "полезный" стимул приема лекарств. [35]

Патологическая азартная игра [ править ]

Основная статья: Игровые приставки

Патологическое пристрастие к азартным играм классифицируется как расстройство психического здоровья, которое связано с расстройством обсессивно-компульсивного спектра и поведенческой зависимостью. Дофамин ассоциируется с вознаграждением и подкреплением в отношении поведения и наркомании. [36] Роль между дофамином и патологической зависимостью от азартных игр может быть связующим звеном между измерениями дофамина и метаболитов дофамина в спинномозговой жидкости при патологической игровой зависимости. [37]Молекулярно-генетическое исследование показывает, что патологические азартные игры связаны с аллелем TaqA1 дофаминового рецептора D2 (DRD2). Кроме того, аллель TaqA1 связан с другими расстройствами поощрения и подкрепления, такими как злоупотребление психоактивными веществами и другие психические расстройства. Обзоры этих исследований показывают, что патологическое пристрастие к азартным играм и дофамин связаны; однако исследования, которые позволяют контролировать расу или этническую принадлежность и получать диагнозы по DSM-IV, не показывают взаимосвязи между частотами аллелей TaqA1 и диагностикой патологического пристрастия к азартным играм. [36]

Шизофрения [ править ]

Основная статья: Допаминовая гипотеза шизофрении

Хотя есть свидетельства того, что система допамина участвует в шизофрении , теория , что гиперактивных дофаминергической передачи сигнала вызывает болезнь , является спорным. Психостимуляторы, такие как амфетамин и кокаин, косвенно усиливают передачу сигналов дофамина; большие дозы и длительное употребление могут вызвать симптомы, напоминающие шизофрению. Кроме того, многие антипсихотические препараты нацелены на рецепторы дофамина, особенно рецепторы D 2 .

Генетическая гипертензия [ править ]

Мутации дофаминовых рецепторов могут вызывать генетическую гипертензию у людей. [38] Это может произойти в животных моделях и людей с дефектной активностью рецептора допамина, в частности , D 1 . [25]

Болезнь Паркинсона [ править ]

Болезнь Паркинсона связана с дегенерацией дофамина и другими нейродегенеративными явлениями. [36] Пациентов с болезнью Паркинсона лечат лекарствами, которые способствуют функции дофамина и нейротрансмиссии. [39] Исследования показывают, что болезнь Паркинсона связана с классом агонистов дофамина, а не с конкретными агентами. Обзоры касаются необходимости контроля и регулирования доз дофамина для пациентов с болезнью Паркинсона, которые могут быть предрасположены к злоупотреблению наркотиками или не могут переносить высокие дозы. [40]

Регулирование дофамина [ править ]

См. Также: Закон Йеркса-Додсона.

Дофаминовых рецепторов , как правило , стабильны, однако резкое (а иногда длительное) увеличивается или уменьшается в уровнях дофамина может понижающей регуляции (сократить число) или активируют (увеличение числа) дофаминовые рецепторы. [41]

Было показано, что галоперидол и некоторые другие нейролептики увеличивают связывающую способность рецептора D 2 при использовании в течение длительного периода времени (т.е. увеличивают количество таких рецепторов). [42] Галоперидол увеличивал количество сайтов связывания на 98% по сравнению с исходным уровнем в худших случаях и приводил к значительным побочным эффектам дискинезии.

Аддиктивные стимулы по- разному влияют на дофаминовые рецепторы в зависимости от конкретного стимула. [43] Согласно одному исследованию [44] кокаин, героин, амфетамин, алкоголь и никотин вызывают уменьшение количества рецепторов D 2 . Подобная связь была связана с пищевой зависимостью с низкой доступностью дофаминовых рецепторов, присутствующих у людей, потребляющих больше пищи. [45] [46] В недавней новостной статье [47] резюмировано исследование Брукхейвенской национальной лаборатории Министерства энергетики США, показывающее, что увеличение количества рецепторов дофамина с помощью генетической терапии временно снижает потребление кокаина на 75%. Лечение было эффективным в течение 6 дней. Кокаин активирует D 3рецепторы в прилежащем ядре , возможно, способствующие поиску наркотиков. [48]

Некоторые стимуляторы улучшают познавательные способности у населения в целом (например, прямые или косвенные агонисты мезокортикального DRD1 как класс), но только при использовании в низких (терапевтических) концентрациях. [49] [50] [51] Относительно высокие дозы дофаминергических стимуляторов приводят к когнитивным нарушениям. [50] [51]

Резюме пластичности, связанной с зависимостью
Форма нейропластичности
или поведенческой пластичности		Тип подкрепленияИсточники
ОпиатыПсихостимуляторыПродукты с высоким содержанием жира или сахараПоловой актФизические упражнения (аэробика)Обогащение окружающей среды
Экспрессия ΔFosB в MSN D1-типа
прилежащего ядра 		↑↑↑↑↑↑[43]
Поведенческая пластичность
Эскалация приемададада[43]
Перекрестная сенсибилизация психостимуляторами
даНепригодныйдадаОслабленныйОслабленный[43]
Самостоятельное введение психостимуляторов
↑↑↓↓↓[43]
Психостимулятор с
условным предпочтением места		↑↑↓↑↓↑[43]
Восстановление поведения, связанного с поиском наркотиков↑↑↓↓[43]
Нейрохимическая пластичность
Фосфорилирование CREB
в прилежащем ядре		↓↓↓↓↓[43]
Сенсибилизированный дофаминовый ответ
в прилежащем ядре		НетдаНетда[43]
Измененная передача сигналов дофамина в полосатом теле ↓ DRD2 , ↑ DRD3↑ DRD1 , ↓ DRD2 , ↑ DRD3↑ DRD1 , ↓ DRD2 , ↑ DRD3↑ DRD2↑ DRD2[43]
Измененная передача сигналов опиоидов в полосатом телеБез изменений или
↑ μ-опиоидных рецепторов		↑ μ-опиоидные рецепторы
↑ κ-опиоидные рецепторы		↑ μ-опиоидные рецепторы↑ μ-опиоидные рецепторыБез измененийБез изменений[43]
Изменения опиоидных пептидов полосатого тела↑ динорфин
Без изменений: энкефалин		↑ динорфин↓ энкефалин↑ динорфин↑ динорфин[43]
Мезокортиколимбическая синаптическая пластичность
Количество дендритов в прилежащем ядре↓↑↑[43]
Дендритный позвоночник плотность
в прилежащем ядре		↓↑↑[43]

См. Также [ править ]

  • D2 короткий (пресинаптический)
  • Категория: агонисты дофамина
  • Категория: Антагонисты дофамина

Ссылки [ править ]

  1. ^ Rondou P, Haegeman G, Ван Craenenbroeck K (июнь 2010). «Рецептор допамина D4: биохимические и сигнальные свойства». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 67 (12): 1971–86. DOI : 10.1007 / s00018-010-0293-у . PMID  20165900 . S2CID  21432517 .
  2. ^ Girault JA, Грингард P (2004). «Нейробиология передачи сигналов дофамина» . Arch. Neurol . 61 (5): 641–4. DOI : 10,1001 / archneur.61.5.641 . PMID 15148138 . 
  3. ^ Охлаждает AR , Ван Россум JM (1976). «Опосредующие возбуждение и ингибирование дофаминовые рецепторы: новая концепция для лучшего понимания электрофизиологических, биохимических, фармакологических, функциональных и клинических данных». Психофармакология . 45 (3): 243–254. DOI : 10.1007 / bf00421135 . PMID 175391 . S2CID 40366909 .  
  4. ^ Ellenbroek Б.А., Homberg Дж, Verheij М, Споорен Вт, ван ден Bos R, G Мартенс (2014). «Александр Рудольф охлаждает (1942-2013)» . Психофармакология . 231 (11): 2219–2222. DOI : 10.1007 / s00213-014-3583-5 . PMID 24770629 . 
  5. ^ a b c Контрерас Ф., Фуйю С, Боливар А, Симоновис Н., Эрнандес-Эрнандес Р., Армас-Эрнандес М.Дж., Веласко М. (2002). «Дофамин, гипертония и ожирение» . J Hum Hypertens . 16 Дополнение 1: S13–7. DOI : 10.1038 / sj.jhh.1001334 . PMID 11986886 . 
  6. ^ Херли MJ, Jenner P (2006). «Что было извлечено из исследования дофаминовых рецепторов при болезни Паркинсона?». Pharmacol. Ther . 111 (3): 715–28. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2005.12.001 . PMID 16458973 . 
  7. ^ a b Неве К.А., Seamans JK, Trantham-Davidson H (август 2004 г.). «Передача сигналов дофаминового рецептора». Журнал исследований рецепторов и передачи сигналов . 24 (3): 165–205. DOI : 10.1081 / ППГ-200029981 . PMID 15521361 . S2CID 12407397 .  
  8. Перейти ↑ Neves SR, Ram PT, Iyengar R (2002). «Пути G-белка». Наука . 296 (5573): 1636–9. Bibcode : 2002Sci ... 296.1636N . DOI : 10.1126 / science.1071550 . PMID 12040175 . S2CID 20136388 .  
  9. ^ а б «Введение в неврологию» .
  10. ^ Suzuki М, Hurd Ю.Л., Соколов P, Schwartz JC, Sedvall G (1998). «МРНК рецептора допамина D3 широко экспрессируется в мозге человека». Brain Res . 779 (1–2): 58–74. DOI : 10.1016 / S0006-8993 (97) 01078-0 . PMID 9473588 . S2CID 46096849 .  
  11. ^ База данных NCBI
  12. ^ Manor I, Tyano S, Айзенберг Дж, Бахнер-Мелман Р, М Котлера, Эбштейн RP (2002). «Короткие повторы DRD4 создают риск синдрома дефицита внимания и гиперактивности в семейном дизайне и ухудшают производительность при непрерывном тесте производительности (TOVA)» . Мол. Психиатрия . 7 (7): 790–4. DOI : 10.1038 / sj.mp.4001078 . PMID 12192625 . 
  13. Перейти ↑ Langley K, Marshall L, van den Bree M, Thomas H, Owen M, O'Donovan M, Thapar A (2004). «Ассоциация аллеля с 7 повторами гена рецептора допамина D4 с результатами нейропсихологических тестов у детей с СДВГ». Am J Psychiatry . 161 (1): 133–8. DOI : 10,1176 / appi.ajp.161.1.133 . PMID 14702261 . S2CID 25892078 .  
  14. ^ Кустанович В, Ишии Дж, Кроуфорд л, Ян М, Макго JJ, Маккрэкен JT, Смолли SL, Нельсон Ф. (2004). «Тестирование на нарушение равновесия передачи допаминовых полиморфизмов генов-кандидатов при СДВГ: подтверждение ассоциации СДВГ с DRD4 и DRD5» . Мол. Психиатрия . 9 (7): 711–7. DOI : 10.1038 / sj.mp.4001466 . PMID 14699430 . 
  15. ^ Beaulieu JM, Эспиноза S, Гайнетдинов RR (2015). «Дофаминовые рецепторы - IUPHAR Review 13» . Br. J. Pharmacol . 172 (1): 1-23. DOI : 10.1111 / bph.12906 . PMC 4280963 . PMID 25671228 .  
  16. ^ Боррото-Эскуэла Д. О., Брито I, Ромеро-Фернандес В. и др. (Май 2014 г.). «Сеть гетеродимеров рецепторов, связанных с G-белками (GPCR-HetNet), и ее узловые компоненты» . Int J Mol Sci . 15 (5): 8570–90. DOI : 10.3390 / ijms15058570 . PMC 4057749 . PMID 24830558 .  
  17. ^ Agnati Л.Ф., Guidolin D, Черветто С, Borroto-Эскуэла DO, Fuxe К (январь 2016). «Роль изо-рецепторов во взаимодействиях рецептор-рецептор с акцентом на изо-рецепторные комплексы дофамина» . Rev Neurosci . 27 (1): 1–25. DOI : 10,1515 / revneuro-2015-0024 . PMID 26418645 . 
  18. ^ Beaulieu JM, Эспиноза S, Гайнетдинов RR (январь 2015). «Дофаминовые рецепторы - IUPHAR Review 13» . Британский журнал фармакологии . 172 (1): 1-23. DOI : 10.1111 / bph.12906 . PMC 4280963 . PMID 25671228 .  
  19. ^ name = "рецепторный механизм"
  20. ^ Del'guidice Т, Лемассон М, Болье JM (2011). «Роль бета-аррестина 2 ниже дофаминовых рецепторов в базальных ганглиях» . Границы нейроанатомии . 5 : 58. DOI : 10,3389 / fnana.2011.00058 . PMC 3167352 . PMID 21922001 .  
  21. ^ Williams GV, Кастне- SA (2006). «Под кривой: критические вопросы для выяснения функции рецептора D1 в рабочей памяти». Неврология . 139 (1): 263–76. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2005.09.028 . PMID 16310964 . S2CID 20906770 .  
  22. Перейти ↑ Webster R (2001). Нейротрансмиттеры, лекарства и функция мозга (Repr. Ed.). Чичестер: Вайли. п. 137. ISBN 978-0-471-97819-0.
  23. ^ Ricci A, Mignini F, Tomassoni D, Amenta F (2006). «Подтипы дофаминовых рецепторов в легочной артерии человека». Auton Autacoid Pharmacol . 26 (4): 361–9. DOI : 10.1111 / j.1474-8673.2006.00376.x . PMID 16968475 . 
  24. ^ Cavallotti С, Массимо М, Паоло В, Маурицио S, Фьоренцо М (2010). «Подтипы дофаминовых рецепторов в сердце человека». Сердце и сосуды . 25 (5): 432–7. DOI : 10.1007 / s00380-009-1224-4 . PMID 20676967 . S2CID 36507640 .  
  25. ^ a b c d Хуссейн Т., Локхандвала MF (2003). «Почечные дофаминовые рецепторы и гипертония». Exp. Биол. Med. (Мэйвуд) . 228 (2): 134–42. DOI : 10.1177 / 153537020322800202 . PMID 12563019 . S2CID 10896819 .  
  26. ^ Ricci A, Bronzetti E, F Феделе, Ферранте F, Zaccheo D, Amenta F (1998). «Фармакологическая характеристика и авторадиографическая локализация предполагаемого рецептора допамина D4 в сердце». J Auton Pharmacol . 18 (2): 115–21. DOI : 10.1046 / j.1365-2680.1998.1820115.x . PMID 9730266 . 
  27. ^ Шнайер FR, Либовиц MR, Аби-Даргам А, Зеа-Понсе Y, Лин Ш., Ларуэль М (2000). «Низкий потенциал связывания рецептора D (2) допамина при социальной фобии». Am J Psychiatry . 157 (3): 457–459. DOI : 10,1176 / appi.ajp.157.3.457 . PMID 10698826 . 
  28. ^ a b c Kienast T, Heinz A (2006). «Дофамин и больной мозг». Цели лекарств от нейролизов в ЦНС . 5 (1): 109–31. DOI : 10.2174 / 187152706784111560 . PMID 16613557 . 
  29. ^ Fuxe K, P кормушка, Genedani S, Agnati L (2006). «Путь нигростриатного DA и болезнь Паркинсона». J. Neural Transm. Дополн . Журнал нейронной передачи. Дополнение. 70 (70): 71–83. DOI : 10.1007 / 978-3-211-45295-0_13 . ISBN 978-3-211-28927-3. PMID  17017512 .
  30. ^ Михара К. и др. (2003). «Взаимосвязь между функциональными полиморфизмами генов рецепторов D2 и D3 дофамина и злокачественным нейролептическим синдромом». Являюсь. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet . 117B (1): 57–60. DOI : 10.1002 / ajmg.b.10025 . PMID 12555236 . S2CID 44866985 .  
  31. ^ Faraone С.В., Хан С.А. (2006). «Кандидатские генные исследования синдрома дефицита внимания / гиперактивности». J Clin Psychiatry . 67 Дополнение 8: 13–20. PMID 16961425 . 
  32. ^ а б Хаммель М, Унтервальд Э.М. (2002). «Рецептор допамина D1: предполагаемая нейрохимическая и поведенческая связь с действием кокаина» . J. Cell. Physiol . 191 (1): 17–27. DOI : 10.1002 / jcp.10078 . PMID 11920678 . S2CID 40444893 .  
  33. ^ a b Горник М.С., Аддингтон А., Шоу П., Бобб А.Дж., Шарп В., Гринштейн Д., Арепалли С., Кастелланос FX, Рапопорт Д.Л. (2007). «Ассоциация аллеля с 7 повторами гена дофаминового рецептора D4 (DRD4) с детьми с синдромом дефицита внимания / гиперактивности (СДВГ): обновление» . Являюсь. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet . 144B (3): 379–82. DOI : 10.1002 / ajmg.b.30460 . PMID 17171657 . S2CID 25065281 .  
  34. ^ Schoots O, Ван Тол HH (2003). «Последовательности повторов дофаминового рецептора D4 человека модулируют экспрессию» . Фармакогеномика Дж . 3 (6): 343–8. DOI : 10.1038 / sj.tpj.6500208 . PMID 14581929 . 
  35. ^ a b c Ди Кьяра Г., Бассарео В., Фену С., Де Лука М. А., Спина Л., Кадони С., Аквас Е., Карбони Е., Валентини В., Лекка Д. (2004). «Дофамин и наркомания: связь прилежащего ядра». Нейрофармакология . 47 Дополнение 1: 227–41. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2004.06.032 . PMID 15464140 . S2CID 25983940 .  
  36. ^ a b c Potenza MN (октябрь 2008 г.). «Обзор. Нейробиология патологической азартной игры и наркомании: обзор и новые открытия» . Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки . 363 (1507): 3181–9. DOI : 10.1098 / rstb.2008.0100 . PMC 2607329 . PMID 18640909 .  
  37. ^ Leibenluft E (октябрь 1999). «Гендерные различия при большом депрессивном расстройстве и биполярном расстройстве». Спектры ЦНС . 4 (10): 25–33. DOI : 10.1017 / S1092852900012335 . PMID 18438310 . 
  38. Перейти ↑ Jose PA, Eisner GM, Felder RA (2003). «Регулирование артериального давления с помощью дофаминовых рецепторов». Nephron Physiol . 95 (2): 19–27. DOI : 10.1159 / 000073676 . PMID 14610323 . S2CID 28595227 .  
  39. ^ Lang AE, Obeso JA (май 2004). «Проблемы при болезни Паркинсона: восстановления нигростриатальной дофаминовой системы недостаточно». Ланцет. Неврология . 3 (5): 309–16. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (04) 00740-9 . PMID 15099546 . S2CID 6551470 .  
  40. ^ Нестлер EJ (1 января 2004). «Молекулярные механизмы наркозависимости». Нейрофармакология . 47 Дополнение 1: 24–32. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2004.06.031 . PMID 15464123 . S2CID 11266116 .  
  41. ^ Шелер, Г. (2004). «Регулирование эффективности рецептора нейромодулятора - последствия для целого нейрона и синаптической пластичности». Прог. Neurobiol . 72 (6): 399–415. arXiv : q-bio / 0401039 . DOI : 10.1016 / j.pneurobio.2004.03.008 . PMID 15177784 . S2CID 9353254 .  
  42. ^ Сильвестри С. и др. (2000). «Повышенное связывание рецептора допамина D2 после длительного лечения нейролептиками у людей: клиническое исследование ПЭТ». Психофармакология . 152 (2): 174–80. DOI : 10.1007 / s002130000532 . PMID 11057521 . S2CID 20804595 .  
  43. ^ a b c d e f g h i j k l m n Olsen CM (декабрь 2011 г.). «Естественные награды, нейропластичность и немедикаментозные зависимости» . Нейрофармакология . 61 (7): 1109–22. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010 . PMC 3139704 . PMID 21459101 .  Перекрестная сенсибилизация также является двунаправленной, поскольку введение амфетамина в анамнезе способствует сексуальному поведению и усиливает связанное с этим увеличение NAc DA ... Как описано для пищевого вознаграждения, сексуальный опыт также может привести к активации сигнальных каскадов, связанных с пластичностью. Фактор транскрипции delta FosB увеличивается в NAc, PFC, дорсальном полосатом теле и VTA после повторяющегося сексуального поведения (Wallace et al., 2008; Pitchers et al., 2010b). Это естественное увеличение delta FosB или вирусная избыточная экспрессия delta FosB внутри NAc модулирует сексуальную активность, а блокада NAc delta FosB ослабляет это поведение (Hedges et al, 2009; Pitchers et al., 2010b). Более того, вирусная сверхэкспрессия delta FosB усиливает обусловленное предпочтение места для окружающей среды в сочетании с сексуальным опытом (Hedges et al., 2009). ... У некоторых людейпроисходит переход от «нормального» к компульсивному вовлечению в естественные вознаграждения (например, еда или секс), состояние, которое некоторые называют поведенческой или немедикаментозной зависимостью (Holden, 2001; Grant et al., 2006a). ... У людей роль дофаминовой передачи сигналов в процессах стимулирования-сенсибилизации недавно была подчеркнута наблюдением синдрома дисрегуляции дофамина у некоторых пациентов, принимающих дофаминергические препараты. Этот синдром характеризуется усилением (или навязчивым) вовлечением в немедикаментозное вознаграждение, например азартными играми, покупками или сексом, вызванным приемом лекарств (Evans et al, 2006; Aiken, 2007; Lader, 2008) ».Роль дофаминовой передачи сигналов в процессах стимулирования-сенсибилизации недавно была подчеркнута наблюдением за синдромом дисрегуляции дофамина у некоторых пациентов, принимающих дофаминергические препараты. Этот синдром характеризуется усилением (или навязчивым) вовлечением в немедикаментозное вознаграждение, например азартными играми, покупками или сексом, вызванным приемом лекарств (Evans et al, 2006; Aiken, 2007; Lader, 2008) ».Роль дофаминовой передачи сигналов в процессах стимулирования-сенсибилизации недавно была подчеркнута наблюдением за синдромом дисрегуляции дофамина у некоторых пациентов, принимающих дофаминергические препараты. Этот синдром характеризуется усилением (или навязчивым) вовлечением в немедикаментозное вознаграждение, например азартными играми, покупками или сексом, вызванным приемом лекарств (Evans et al, 2006; Aiken, 2007; Lader, 2008) ».Таблица 1 "
  44. ^ Fehr C и др. (Апрель 2008 г.). «Связь низкой доступности рецептора дофамина d2 в полосатом теле с никотиновой зависимостью, аналогичная той, что наблюдается при злоупотреблении другими наркотиками». Американский журнал психиатрии . 165 (4): 507–14. DOI : 10,1176 / appi.ajp.2007.07020352 . PMID 18316420 . 
  45. ↑ Park P (9 августа 2007 г.). «Пищевая зависимость: от наркотиков до пончиков, умственная деятельность может быть ключом» .
  46. Перейти ↑ Johnson PM, Kenny PJ (май 2010 г.). «Дофаминовые рецепторы D2 при дисфункции вознаграждения, подобной зависимости и компульсивном переедании у тучных крыс» . Природа Неврологии . 13 (5): 635–41. DOI : 10.1038 / nn.2519 . PMC 2947358 . PMID 20348917 .  
  47. ^ «Генная терапия от зависимости: наводнение мозга рецепторами« химического удовольствия »работает на кокаине, как и на алкоголе» . 18 апреля 2008 г.
  48. ^ Стэли JK, Mash DC (октябрь 1996). «Адаптивное увеличение дофаминовых рецепторов D3 в цепях вознаграждения мозга людей, погибших от кокаина» . Журнал неврологии . 16 (19): 6100–6. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.16-19-06100.1996 . PMC 6579196 . PMID 8815892 .  
  49. Перейти ↑ Ilieva IP, Hook CJ, Farah MJ (январь 2015). «Эффекты рецептурных стимуляторов на здоровый ингибиторный контроль, рабочую память и эпизодическую память: метаанализ» . J. Cogn. Neurosci . 27 (6): 1069–1089. DOI : 10.1162 / jocn_a_00776 . PMID 25591060 . S2CID 15788121 .  Настоящий метаанализ был проведен для оценки масштабов воздействия метилфенидата и амфетамина на когнитивные функции, важные для академической и профессиональной деятельности, включая тормозящий контроль, рабочую память, кратковременную эпизодическую память и отложенную эпизодическую память. Кроме того, мы изучили доказательства предвзятости публикации. В анализ были включены 48 исследований (всего 1409 участников). Мы нашли доказательства небольшого, но значительного эффекта усиления стимуляторов на подавляющий контроль и кратковременную эпизодическую память. Небольшие эффекты на рабочую память достигли значимости, основываясь на одном из двух наших аналитических подходов. Эффекты на отсроченную эпизодическую память были средними по величине. Однако, поскольку влияние на долговременную и рабочую память было квалифицировано на основании данных о предвзятости публикации,мы пришли к выводу, что влияние амфетамина и метилфенидата на изученные аспекты здорового познания, вероятно, в целом невелико. В некоторых ситуациях небольшое преимущество может быть ценным, хотя также возможно, что здоровые пользователи прибегают к стимуляторам, чтобы повысить свою энергию и мотивацию в большей степени, чем их познание. ... Более ранние исследования не смогли определить, являются ли эффекты стимуляторов незначительными или они отсутствуют (Илиева и др., 2013; Smith & Farah, 2011). Настоящие результаты подтверждают в целом небольшие эффекты амфетамина и метилфенидата на исполнительную функцию и память. В частности, в серии экспериментов, ограниченных высококачественным дизайном, мы обнаружили значительное улучшение некоторых когнитивных способностей. ...В некоторых ситуациях небольшое преимущество может быть ценным, хотя также возможно, что здоровые пользователи прибегают к стимуляторам, чтобы повысить свою энергию и мотивацию в большей степени, чем их познание. ... Более ранние исследования не смогли определить, являются ли эффекты стимуляторов незначительными или они отсутствуют (Илиева и др., 2013; Smith & Farah, 2011). Настоящие результаты подтверждают в целом небольшие эффекты амфетамина и метилфенидата на исполнительную функцию и память. В частности, в серии экспериментов, ограниченных высококачественным дизайном, мы обнаружили значительное улучшение некоторых когнитивных способностей. ...В некоторых ситуациях небольшое преимущество может быть ценным, хотя также возможно, что здоровые пользователи прибегают к стимуляторам, чтобы повысить свою энергию и мотивацию в большей степени, чем их познание. ... Более ранние исследования не смогли определить, являются ли эффекты стимуляторов незначительными или они отсутствуют (Илиева и др., 2013; Smith & Farah, 2011). Настоящие результаты подтверждают в целом небольшие эффекты амфетамина и метилфенидата на исполнительную функцию и память. В частности, в серии экспериментов, ограниченных высококачественным дизайном, мы обнаружили значительное улучшение некоторых когнитивных способностей. ...Более ранние исследования не смогли определить, являются ли эффекты стимуляторов незначительными или они отсутствуют (Ilieva et al., 2013; Smith & Farah, 2011). Настоящие результаты подтверждают в целом небольшие эффекты амфетамина и метилфенидата на исполнительную функцию и память. В частности, в серии экспериментов, ограниченных высококачественным дизайном, мы обнаружили значительное улучшение некоторых когнитивных способностей. ...Более ранние исследования не смогли определить, являются ли эффекты стимуляторов незначительными или они отсутствуют (Ilieva et al., 2013; Smith & Farah, 2011). Настоящие результаты подтверждают в целом небольшие эффекты амфетамина и метилфенидата на исполнительную функцию и память. В частности, в серии экспериментов, ограниченных высококачественным дизайном, мы обнаружили значительное улучшение некоторых когнитивных способностей. ...

    Результаты этого метаанализа не могут затронуть важные вопросы индивидуальных различий в стимулирующих эффектах или роли усиления мотивации в выполнении академических или профессиональных задач. Тем не менее, они подтверждают реальность эффектов улучшения когнитивных функций для нормальных здоровых взрослых в целом, а также указывают на то, что эти эффекты скромны по размеру.
  50. ^ a b Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Глава 13: Высшие когнитивные функции и поведенческий контроль». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: Фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. п. 318. ISBN 9780071481274. Мягкая дофаминергическая стимуляция префронтальной коры улучшает рабочую память. ...
    Терапевтические (относительно низкие) дозы психостимуляторов, таких как метилфенидат и амфетамин, улучшают выполнение задач на рабочую память как у нормальных субъектов, так и у людей с СДВГ. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) демонстрирует, что метилфенидат снижает регионарный церебральный кровоток в дорослатеральной префронтальной коре и задней теменной коре, одновременно улучшая выполнение задачи пространственной рабочей памяти. Это говорит о том, что корковые сети, которые обычно обрабатывают пространственную рабочую память, становятся более эффективными в ответ на лекарство. ... [Сейчас] считается, что дофамин и норэпинефрин, но не серотонин, оказывают благотворное влияние на рабочую память стимуляторов. При злоупотреблении (относительно высоких) дозах стимуляторы могут влиять на рабочую память и когнитивный контроль ... стимуляторы действуют не только на функцию рабочей памяти,но также на общих уровнях возбуждения и, в пределах прилежащего ядра, повышают значимость задач. Таким образом, стимуляторы улучшают производительность при выполнении сложных, но утомительных задач ... за счет косвенной стимуляции рецепторов дофамина и норадреналина.
  51. ^ a b Wood S, Sage JR, Shuman T, Anagnostaras SG (январь 2014 г.). «Психостимуляторы и познание: континуум поведенческой и когнитивной активации» . Pharmacol. Ред . 66 (1): 193–221. DOI : 10,1124 / pr.112.007054 . PMC 3880463 . PMID 24344115 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • «Дофаминовые рецепторы» . База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
  • Циммерберг, Б., "Рецепторы дофамина: репрезентативное семейство метаботропных рецепторов , Мультимедийный образовательный проект по нейробиологии" (2002).
  • Статья в Scholarpedia по анатомии дофамина