В фармакологии , косвенный агонист или косвенный агонист представляет собой вещество , которое усиливает высвобождение или действие эндогенных нейротрансмиттеров , но не имеет специфический агонист активности на нейротрансмиттер рецепторе сам. Косвенные агонисты действуют через различные механизмы для достижения своих эффектов, включая блокаду переносчика, индукцию высвобождения передатчика и ингибирование разрушения передатчика.
Механизмы непрямого агонизма
Подавление обратного захвата
Кокаин является блокатором переносчиков моноаминов и, таким образом, непрямым агонистом дофаминовых рецепторов . [1] Кокаин связывает переносчик дофамина (DAT), блокируя способность белка поглощать дофамин из синаптической щели, а также блокируя DAT от прекращения передачи сигналов дофамина . Блокирование DAT увеличивает внеклеточную концентрацию дофамина , тем самым увеличивая количество связывания дофаминового рецептора и передачу сигналов.
Дипиридамол подавляет обратный захват аденозина , что приводит к увеличению внеклеточной концентрации аденозина . Дипиридамол также подавляет фермент аденозиндезаминазу , фермент , катализирующий распад аденозина .
Вызов освобождения передатчика
Фенфлурамин - непрямой агонист серотониновых рецепторов . [2] Фенфлурамин связывается с переносчиком серотонина , блокируя обратный захват серотонина . Однако фенфлурамин также вызывает неэкзоцитотическое высвобождение серотонина ; по механизму, аналогичному метамфетамину в дофаминовых нейронах, фенфлурамин связывается с VMAT2 , нарушая компартментализацию серотонина в пузырьки и увеличивая концентрацию цитоплазматического серотонина, доступного для индуцированного лекарством высвобождения. [3]
Рекомендации
- ^ Кац ДЛ, Izenwasser S, Терри P (2000). «Взаимосвязь между сродством переносчика дофамина и кокаиноподобными эффектами дискриминационного стимула» . Психофармакология . 148 (1): 90–8. DOI : 10.1007 / s002130050029 . PMID 10663422 . S2CID 1907433 .
- ^ Ван YX, Bowersox SS, Pettus M, Gao D (1999). «Антиноцицептивные свойства фенфлурамина, ингибитора обратного захвата серотонина, в модели нейропатии на крысах». J. Pharmacol. Exp. Ther . 291 (3): 1008–16. PMID 10565818 .
- ^ Бауманн MH, Ayestas MA, Dersch CM, Partilla JS, Rothman RB (2000). «Переносчики серотонина, высвобождение серотонина и механизм нейротоксичности фенфлурамина». Аня. NY Acad. Sci . 914 (1): 172–86. Bibcode : 2000NYASA.914..172B . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.2000.tb05194.x . PMID 11085319 . S2CID 23939412 .