Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Для использования в других целях, см Серотонин (значения) .

Серотонин
Скелетная формула серотонина
Клинические данные
Другие имена5-HT, 5-гидрокситриптамин, энтерамин, тромбоцитин, 3- (β-аминоэтил) -5-гидроксииндол, тромботонин
Физиологические данные
Исходные тканиядра шва , энтерохромаффинные клетки
Целевые тканиобщесистемный
Рецепторы5-HT 1 , 5-HT 2 , 5-HT 3 , 5-HT 4 , 5-HT 5 , 5-HT 6 , 5-HT 7
АгонистыКосвенно: СИОЗС , ИМАО
Предшественник5-HTP
БиосинтезАроматическая декарбоксилаза L-аминокислот
МетаболизмМАО
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
КЕГГ
Лиганд PDB
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.000.054 Отредактируйте это в Викиданных
Серотонин
Шариковая модель молекулы серотонина
Имена
Имена ИЮПАК
5-гидрокситриптамин или
3- (2-аминоэтил) индол-5-ол
Другие имена
5-гидрокситриптамин, 5-HT, энтерамин; Тромбоцитин, 3- (β-аминоэтил) -5-гидроксииндол, тромботонин
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 28790 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL39 проверитьY
ChemSpider
  • 5013 проверитьY
ECHA InfoCard100.000.054
IUPHAR / BPS
  • 5
КЕГГ
  • C00780 проверитьY
MeSHСеротонин
PubChem CID
  • 5202
UNII
  • 333DO1RDJY проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID8075330
Характеристики
Химическая формула
C 10 H 12 N 2 O
Молярная масса176,215 г / моль
Внешностьбелый порошок
Температура плавления167,7 ° C (333,9 ° F, 440,8 K) 121–122 ° C (лигроин) [3]
Точка кипения416 ± 30 ° C (при 760 Торр) [1]
Растворимость в воде
слабо растворимый
Кислотность (p K a )10,16 в воде при 23,5 ° C [2]
Дипольный момент
2.98 D
Опасности
Паспорт безопасностиВнешний паспорт безопасности материалов
Смертельная доза или концентрация (LD, LC):
LD 50 ( средняя доза )
750 мг / кг (подкожно, крыса), [4] 4500 мг / кг (внутрибрюшинно, крыса), [5] 60 мг / кг (перорально, крыса)
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Серотонин ( / ˌ с ɛr ə т oʊ п ɪ п , ˌ с ɪər ə - / [6] [7] [8] ) или 5-гидрокситриптамина ( 5-НТ ) является моноаминов нейромедиатор . Его биологическая функция сложна и многогранна, она регулирует настроение, познание, вознаграждение, обучение, память и многочисленные физиологические процессы, такие как рвота и сужение сосудов. [9]

Биохимически молекула индоламина происходит из аминокислоты триптофана посредством (ограничивающего скорость) гидроксилирования положения 5 кольца (образуя промежуточный 5-гидрокситриптофан ), а затем декарбоксилирования с образованием серотонина. [10] Серотонин в основном содержится в кишечной нервной системе, расположенной в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Однако он также вырабатывается в центральной нервной системе (ЦНС), особенно в ядрах Raphe, расположенных в стволе мозга , клетках Меркеля, расположенных в коже ивкусовые рецепторные клетки на языке. Кроме того, серотонин накапливается в тромбоцитах крови и высвобождается при возбуждении и сужении сосудов, а затем действует как агонист по отношению к другим тромбоцитам. [11]

Примерно 90% общего серотонина в организме человека находится в энтерохромаффинных клетках желудочно-кишечного тракта, где он регулирует движения кишечника. [12] [13] Около 8% содержится в тромбоцитах и ​​1-2% в ЦНС. [14] Серотонин секретируется люминально и базолатерально , что приводит к повышенному потреблению серотонина путем циркуляции тромбоцитов и активации после стимуляции, что дает повышенной стимуляции мышечной оболочки кишечника нейронов и моторики ЖКТ . [15] Остальное синтезируется в серотонинергических нейронах.ЦНС, где он выполняет различные функции. К ним относятся регулирование настроения , аппетита и сна . Серотонин также имеет некоторые когнитивные функции, включая память и обучение .

Несколько классов антидепрессантов , таких как СИОЗС и SNRIs среди прочего, мешать нормальной реабсорбции серотонина после того, как это делается с передачей сигнала, таким образом увеличивая уровни нейромедиаторов в синапсах.

Серотонин, секретируемый энтерохромаффинными клетками, в конечном итоге попадает из тканей в кровь. Там он активно поглощается тромбоцитами крови , которые хранят его. Когда тромбоциты связываются со сгустком, они выделяют серотонин, который может служить вазоконстриктором или сосудорасширяющим средством, регулируя гемостаз.и свертываемость крови. В высоких концентрациях серотонин действует как вазоконстриктор, напрямую сокращая гладкие мышцы эндотелия или усиливая действие других вазоконстрикторов (например, ангиотензина II, норэпинефрина). Сосудосуживающее свойство в основном проявляется при патологических состояниях, поражающих эндотелий, таких как атеросклероз или хроническая гипертензия. В физиологических состояниях вазодилатация происходит за счет опосредованного серотонином высвобождения оксида азота из эндотелиальных клеток. Кроме того, он подавляет высвобождение норадреналина из адренергических нервов . [16] Серотонин также является фактором роста некоторых типов клеток, что может сыграть роль в заживлении ран. Существуют различные рецепторы серотонина .

Серотонин метаболизируется в основном в 5-HIAA , главным образом в печени. Метаболизм включает в себя первое окисление по моноаминоксидазе до соответствующего альдегида . Стадия, ограничивающая скорость, представляет собой перенос гидрида от серотонина к кофактору флавина. [17] Там следует окисление альдегида дегидрогеназы до 5-HIAA, в индол уксусной кислоты производного. Последний затем выводится почками.

Помимо млекопитающих, серотонин обнаружен у всех двусторонних животных, включая червей и насекомых [18], а также у грибов и растений . Присутствие серотонина в ядах насекомых и колючках растений вызывает боль, которая является побочным эффектом инъекции серотонина. [19] [20] Серотонин вырабатывается патогенными амебами, и его эффект на кишечник человека - диарея . [21] Его широкое присутствие во многих семенах и плодах может стимулировать пищеварительный тракт к изгнанию семян. [22]

Серотонин также присутствует в растениях в виде фитосеротонина. [23]

Восприятие доступности ресурсов [ править ]

Серотонин опосредует восприятие животным ресурсов; у менее сложных животных, таких как некоторые беспозвоночные , ресурсы просто означают наличие пищи. [24] У растений синтез серотонина, по-видимому, связан с сигналами стресса. [23] [25] У более сложных животных, таких как членистоногие и позвоночные , ресурсы также могут означать социальное доминирование . [26]

Клеточные эффекты [ править ]

У людей серотонин является нейротрансмиттером, используемым по всему телу, имеющим действие 14 вариантов рецептора серотонина, оказывая разнообразное воздействие на настроение, тревожность, сон, аппетит, температуру, пищевое поведение, сексуальное поведение, движения и моторику желудочно-кишечного тракта. [27] Серотонин не применяется в клинических условиях как лекарство, поскольку он недостаточно специфичен. Однако лекарства, которые избирательно нацелены на определенные подтипы рецепторов серотонина, используются терапевтически для антидепрессивного действия; их называют селективными ингибиторами обратного захвата серотонина . Они зависят от наличия серотонина в синапсе. [28]

Рецепторы [ править ]

Основная статья: 5-HT рецептор

В 5-HT - рецепторы , что рецепторы для серотонина, расположены на клеточной мембране нервных клеток и других типов клеток у животных, и опосредуют эффекты серотонина в качестве эндогенного лиганда и широкого спектра фармацевтических и психоделических препаратов . За исключением рецептора 5-HT 3 , ионного канала , управляемого лигандом , все другие рецепторы 5-HT являются рецепторами, сопряженными с G-белком (также называемыми семимембранными или гептагенными рецепторами), которые активируют внутриклеточный каскад вторичных мессенджеров . [29]

Прекращение действия [ править ]

Серотонинергическое действие прекращается главным образом за счет поглощения 5-HT из синапсов. Это достигается с помощью специфического моноаминового переносчика 5-HT, SERT , на пресинаптическом нейроне. Различные агенты могут ингибировать обратный захват 5-HT, включая кокаин , декстрометорфан ( противокашлевое средство ), трициклические антидепрессанты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Исследование 2006 года, проведенное Вашингтонским университетом, показало, что недавно открытый транспортер моноаминов, известный как PMAT , может составлять «значительный процент клиренса 5-HT». [30]

В отличие от высокоаффинного SERT, PMAT был идентифицирован как низкоаффинный переносчик с кажущимся K m для серотонина 114 микромоль / л; примерно в 230 раз выше, чем у SERT. Однако PMAT, несмотря на его относительно низкое серотонинергическое сродство, имеет значительно более высокую транспортную «емкость», чем SERT, «что приводит к примерно сопоставимой эффективности захвата с SERT в гетерологичных системах экспрессии». [30] Исследование также предполагает, что некоторые СИОЗС, такие как антидепрессанты флуоксетин и сертралин , ингибируют PMAT, но при IC 50.значения, превышающие терапевтические концентрации в плазме до четырех порядков. Следовательно, монотерапия СИОЗС «неэффективна» в отношении ингибирования PMAT. В настоящее время не известно ни одного известного фармацевтического препарата, который бы заметно подавлял PMAT в обычных терапевтических дозах. PMAT также предположительно транспортирует дофамин и норэпинефрин, хотя при значениях K m даже выше, чем у 5-HT (330–15 000 мкмоль / л). [30]

Серотонилирование [ править ]

Основная статья: Серотонилирование

Серотонин также может передавать сигналы через нерецепторный механизм, называемый серотонилированием, при котором серотонин модифицирует белки. [31] Этот процесс лежит в основе воздействия серотонина на тромбоциты ( тромбоциты ), в которых он связан с модификацией сигнальных ферментов, называемых GTPases, которые затем запускают высвобождение содержимого везикул путем экзоцитоза . [32] Подобный процесс лежит в основе высвобождения инсулина поджелудочной железой. [31]

Влияние серотонина на тонус гладких мышц сосудов - биологическую функцию, в честь которой первоначально был назван серотонин - зависит от серотонилирования белков, участвующих в сократительном аппарате мышечных клеток. [33]

Профиль связывания серотонина
РецепторK i (нМ) [34]Рецепторная функция [Примечание 1]
5-HT 1 семейства рецепторов сигналы через G I / O ингибирование аденилатциклазы .
5-HT 1A3,17Память [ нечеткая ] (агонисты ↓); обучающая [ неопределенная ] (агонисты ↓); тревога (агонисты ↓); депрессия (агонисты ↓); положительные, отрицательные и когнитивные симптомы шизофрении (частичные агонисты ↓); анальгезия (агонисты ↑); агрессия (агонисты ↓); выброс дофамина в префронтальной коре (агонисты ↑); высвобождение и синтез серотонина (агонисты ↓)
5-HT 1B4,32Сужение сосудов (агонисты ↑); агрессия (агонисты ↓); костная масса (↓). Ауторецептор серотонина.
5-HT 1D5,03Сужение сосудов (агонисты ↑)
5-HT 1E7,53
5-HT 1F10
5-HT 2 семейства рецепторов сигналы через G д активации фосфолипазы С .
5-HT 2A11,55Психоделия (агонисты ↑); депрессия (агонисты и антагонисты ↓); тревога (антагонисты ↓); положительные и отрицательные симптомы шизофрении (антагонисты ↓); высвобождение норэпинефрина из голубого пятна (антагонисты ↑); выброс глутамата в префронтальной коре (агонисты ↑); дофамин в префронтальной коре (агонисты ↑); [35] сокращения мочевого пузыря (агонисты ↑) [36]
5-HT 2B8,71Сердечно-сосудистая система (агонисты увеличивают риск легочной гипертензии), эмпатия (через нейроны фон Экономо [37] )
5-HT 2C5.02Высвобождение дофамина в мезокортиколимбический путь (агонисты ↓); выброс ацетилхолина в префронтальной коре (агонисты ↑); дофаминергическая и норадренергическая активность во фронтальной коре (антагонисты ↑); [38] аппетит (агонисты ↓); антипсихотические эффекты (агонисты ↑); антидепрессивный эффект (агонисты и антагонисты ↑)
Другие рецепторы 5-HT
5-HT 3593Рвота (агонисты ↑); анксиолиз (антагонисты ↑).
5-HT 4125,89Движение пищи по желудочно-кишечному тракту (агонисты ↑); память и обучение (агонисты ↑); антидепрессивный эффект (агонисты ↑). Передача сигналов через G αs активацию аденилатциклазы.
5-HT 5A251,2Консолидация памяти. [39] Сигналы через ингибирование G i / o аденилатциклазы .
5-HT 698,41Познание (антагонисты ↑); антидепрессивный эффект (агонисты и антагонисты ↑); анксиогенные эффекты (антагонисты ↑ [40] ). Передача сигналов G s посредством активации аденилатциклазы .
5-HT 78,11Познание (антагонисты ↑); антидепрессивный эффект (антагонисты ↑). Действует посредством передачи сигналов G s посредством активации аденилатциклазы .

Нервная система [ править ]

Серотониновая система в отличие от дофаминовой системы

Нейроны ядер шва являются основным источником высвобождения 5-HT в головном мозге. [41] Есть девять ядер шва, обозначенных B1-B9, которые содержат большинство серотонин-содержащих нейронов (некоторые ученые решили сгруппировать ядра швов в одно ядро), все из которых расположены вдоль средней линии ствола мозга , и сосредоточен на ретикулярной формации . [42] [43] Аксоны нейронов ядер шва образуют нейромедиаторную систему, достигающую почти всех частей центральной нервной системы. Аксоны нейронов в ядрах нижнего шва оканчиваются в мозжечке и спинном мозге., а аксоны высших ядер распространяются по всему мозгу.

Ультраструктура и функции [ править ]

Ядра серотонина также можно разделить на две основные группы, ростральные и каудальные, содержащие три и четыре ядра соответственно. Ростральная группа состоит из каудальных линейных ядер (B8), ядер дорсального шва (B6 и B7) и срединных ядер шва (B5, B8 и B9), которые выступают во множественные корковые и подкорковые структуры. Каудальная группа состоит из большого ядра шва (B3), ядра шва обскура (B2), ядра бледного шва (B1) и латеральной медуллярной ретикулярной формации, которые выступают в ствол мозга. [44]

Серотонинергический путь участвует в сенсомоторной функции, при этом пути проецируются как в корковые (дорсальные и срединные ядра рафа), так и подкорковые и спинномозговые области, участвующие в моторной активности. Фармакологические манипуляции предполагают, что серотонинергическая активность увеличивается с двигательной активностью, тогда как скорость возбуждения серотонинергических нейронов увеличивается при интенсивных визуальных стимулах. Нисходящие выступы образуют путь, который подавляет боль, называемый «нисходящим ингибиторным путем», который может иметь отношение к расстройству, такому как фибромиалгия, мигрень и другие болевые расстройства, а также к эффективности антидепрессантов в них. [45]

Серотонинергические проекции из каудальных ядер участвуют в регулировании настроения и эмоций, а гипо- [46] или гипер-серотонинергические [47] состояния могут быть вовлечены в депрессию и болезненное поведение.

Микроанатомия [ править ]

Серотонин высвобождается в синапс или пространство между нейронами и диффундирует через относительно широкий промежуток (> 20 нм), чтобы активировать рецепторы 5-HT, расположенные на дендритах , телах клеток и пресинаптических окончаниях соседних нейронов.

Когда люди нюхают еду, выделяется дофамин, повышающий аппетит . Но, в отличие от червей, серотонин не усиливает упреждающее поведение у людей; вместо этого серотонин, высвобождаемый при потреблении, активирует рецепторы 5-HT2C на дофамин-продуцирующих клетках. Это останавливает их высвобождение дофамина, и тем самым серотонин снижает аппетит. Лекарства, блокирующие рецепторы 5-HT 2C, не позволяют организму распознавать, когда он больше не голоден или не нуждается в питательных веществах, и связаны с увеличением веса [48], особенно у людей с низким числом рецепторов. [49] Экспрессия рецепторов 5-HT 2C в гиппокампе соответствует суточному ритму., [50] так же, как выброс серотонина в вентромедиальном ядре , который характеризуется пиком утром, когда мотивация к еде наиболее сильна. [51]

У макак уровень серотонина в мозге у альфа-самцов в два раза выше, чем у подчиненных самцов и самок (измеряется концентрацией 5-HIAA в спинномозговой жидкости (CSF)). Статус доминирования и уровни серотонина в спинномозговой жидкости, по-видимому, положительно коррелируют. Когда из таких групп удаляют доминирующих самцов, подчиненные самцы начинают соревноваться за доминирование. После того, как были установлены новые иерархии доминирования, уровни серотонина у новых доминирующих особей также увеличились вдвое, чем у подчиненных мужчин и женщин. Причина, по которой уровни серотонина высоки только у доминирующих мужчин, но не у доминирующих женщин, еще не установлена. [52]

У людей уровни ингибирования рецептора 5-HT 1A в мозге показывают отрицательную корреляцию с агрессией [53], а мутация в гене, который кодирует рецептор 5-HT 2A, может удвоить риск самоубийства для людей с этим генотипом. [54] Серотонин в головном мозге обычно не разлагается после использования, но накапливается серотонинергическими нейронами переносчиками серотонина на их клеточных поверхностях. Исследования показали, что почти 10% общей вариативности личности, связанной с тревогой, зависит от вариаций в описании того, где, когда и сколько переносчиков серотонина должны задействовать нейроны. [55]

Психологические влияния [ править ]

Серотонин влияет на когнитивные способности, настроение, тревогу и психоз, но полной ясности добиться не удалось. [56] [57]

Серотонин и его роль в расстройстве аутистического спектра (РАС) [ править ]

Что касается исследований нейротрансмиттеров и их воздействия на пациентов с расстройствами аутистического спектра (РАС), 5-HT изучается больше всего с точки зрения исследовательских усилий и исследований. [58] Как уже отмечалось, передача сигналов 5-HT действительно облегчает многие нервные процессы, включая нейрогенез, миграцию и выживание клеток, синаптогенез и синаптическую пластичность. [58] Было отмечено, что 45% испытуемых с РАС имели высокий уровень 5-HT в крови. [58] Кроме того, исследования, проведенные на животных моделях, подобных ASD, показали, что гиперсеротонемия значительно снижает мотивацию социальных интересов за счет подавления дистресса разлуки, что может быть связано с пациентами с ASD, имеющими социальные нарушения. [58]

Вне нервной системы [ править ]

В пищеварительном тракте (рвотное средство) [ править ]

Серотонин регулирует работу желудочно-кишечного тракта. Кишечник окружен энтерохромаффинными клетками , которые выделяют серотонин в ответ на пищу в просвете . Это заставляет кишечник сокращаться вокруг еды. Тромбоциты в венах, дренирующих кишечник, собирают избыток серотонина. Серотониновые нарушения часто возникают при желудочно-кишечных расстройствах, таких как запор и синдром раздраженного кишечника. [27]

Если в пище присутствуют раздражители, энтерохромаффинные клетки выделяют больше серотонина, чтобы заставить кишечник двигаться быстрее, то есть вызывать диарею, так что кишечник очищается от вредного вещества. Если серотонин высвобождается в кровь быстрее, чем тромбоциты могут его поглотить, уровень свободного серотонина в крови увеличивается. Это активирует рецепторы 5-HT3 в триггерной зоне хеморецепторов, которые стимулируют рвоту . [59] Таким образом, лекарства и токсины стимулируют высвобождение серотонина из энтерохромаффинных клеток в стенке кишечника. Энтерохромаффинные клетки не только реагируют на плохую пищу, но также очень чувствительны к облучению и химиотерапии рака . Препараты, блокирующие 5HT3очень эффективны в борьбе с тошнотой и рвотой, вызванными лечением рака, и считаются золотым стандартом для этой цели. [60]

Костный метаболизм [ править ]

Было показано, что у мышей и людей изменения уровня серотонина и передачи сигналов регулируют костную массу. [61] [62] [63] [64] У мышей, у которых отсутствует серотонин в головном мозге, наблюдается остеопения , тогда как у мышей, у которых отсутствует серотонин кишечника, наблюдается высокая плотность костей. Было показано, что у людей повышенный уровень серотонина в крови является важным отрицательным предиктором низкой плотности костей. Серотонин также может синтезироваться, хотя и на очень низких уровнях, в костных клетках. Он опосредует свое действие на костные клетки, используя три разных рецептора. Через рецепторы 5-HT 1B он отрицательно регулирует костную массу, в то время как он делает это положительно через рецепторы 5-HT 2B и 5-HT 2C.рецепторы . Существует очень тонкий баланс между физиологической ролью серотонина кишечника и его патологией. Увеличение внеклеточного содержания серотонина приводит к сложной передаче сигналов в остеобластах, достигающей кульминации в транскрипционных событиях, зависимых от FoxO1 / Creb и ATF4. [65]Совсем недавно после того, как в 2008 году было установлено, что серотонин в кишечнике регулирует костную массу, начались механистические исследования того, что регулирует синтез серотонина в кишечнике в регуляции костной массы. Было показано, что Piezzo1 воспринимает РНК в кишечнике и передает эту информацию через синтез серотонина в кости. Это исследование, проведенное Sugisawa et al., Показало, что катионный канал Piezo1 в кишечнике действует как сенсор одноцепочечной РНК (оцРНК), регулирующий выработку 5-HT. Специфическая делеция Piezo1 в кишечном эпителии мыши серьезно нарушала перистальтику кишечника, препятствовала экспериментальному колиту и подавляла уровни 5-HT в сыворотке. Из-за системного дефицита 5-HT условный нокаут Piezo1усиление костеобразования. Примечательно, что фекальная оцРНК была идентифицирована как природный лиганд Piezo1, и оцРНК-стимулированный синтез 5-HT из кишечника был вызван MyD88 / TRIF-независимым образом. Инфузия РНКазы А в толстой кишке подавляет моторику кишечника и увеличивает костную массу. Эти данные позволяют предположить, что оцРНК кишечника является главной детерминантой системных уровней 5-HT, указывая на ось оцРНК-Piezo1 как потенциальную профилактическую мишень для лечения заболеваний костей и кишечника. Эти исследования Yadav et al., Cell 2008, Nat Med 2010 и, совсем недавно, Sugisawa et al., Cell 2019 открыли новую область исследований серотонина в метаболизме костей, которые потенциально могут быть использованы для лечения нарушений костной массы. [66]

Развитие органов [ править ]

Поскольку серотонин сигнализирует о доступности ресурсов, неудивительно, что он влияет на развитие органов. Многие исследования на людях и животных показали, что питание в раннем возрасте может влиять во взрослом возрасте на такие вещи, как ожирение, липиды крови, артериальное давление, атеросклероз, поведение, обучение и долголетие. [67] [68] [69] Эксперимент на грызунах показывает, что неонатальное воздействие СИОЗС вызывает стойкие изменения в серотонинергической передаче мозга, приводящие к поведенческим изменениям [70] [71], которые восстанавливаются при лечении антидепрессантами. [72] Лечение нормальных мышей и мышей с нокаутом.Отсутствие переносчика серотонина с флуоксетином ученые показали, что нормальные эмоциональные реакции во взрослом возрасте, такие как короткая задержка, чтобы избежать ударов ног и склонность к исследованию новой среды, зависели от активных переносчиков серотонина в неонатальном периоде. [73] [74]

Серотонин человека также может непосредственно действовать как фактор роста . Повреждение печени увеличивает клеточную экспрессию рецепторов 5-HT2A и 5-HT2B , опосредуя компенсаторный рост печени (см. Раздел «Регенерация и трансплантация печени» ) [75]. Серотонин, присутствующий в крови, затем стимулирует рост клеток для восстановления повреждений печени. [76] Рецепторы 5HT2B также активируют остеоциты , которые создают костную ткань. [77] Однако серотонин также ингибирует остеобласты через рецепторы 5-HT1B. [78]

Фактор сердечно-сосудистого роста [ править ]

Основная статья: Сердечный фиброз

Серотонин, кроме того, вызывает активацию эндотелиальной синтазы оксида азота и стимулирует через механизм, опосредованный рецептором 5-HT1B , фосфорилирование активации митоген-активируемой протеинкиназы p44 / p42 в культурах эндотелиальных клеток аорты крупного рогатого скота. [ требуется уточнение ] [79] В крови серотонин собирается из плазмы тромбоцитами, которые его накапливают. Таким образом, он активен везде, где тромбоциты связываются в поврежденной ткани, как сосудосуживающее средство, останавливающее кровотечение, а также как митотическое средство фиброцитов (фактор роста), способствующее заживлению. [80]

Кожа [ править ]

Серотонин также вырабатывается клетками Меркеля, которые являются частью соматосенсорной системы. [81]

Фармакология [ править ]

Несколько классов лекарств нацелены на систему 5-HT, включая некоторые антидепрессанты , нейролептики , анксиолитики , противорвотные и противомигреневые препараты , а также психоделические препараты и эмпатогены .

Механизм действия [ править ]

В состоянии покоя серотонин хранится в везикулах пресинаптических нейронов. При стимуляции нервными импульсами серотонин высвобождается в качестве нейротрансмиттера в синапс, обратимо связываясь с постсинаптическим рецептором, чтобы вызвать нервный импульс на постсинаптический нейрон. Серотонин также может связываться с ауторецепторами пресинаптического нейрона, чтобы регулировать синтез и высвобождение серотонина. Обычно серотонин возвращается в пресинаптический нейрон, чтобы остановить его действие, а затем повторно используется или расщепляется моноаминоксидазой. [82]

Психоделические препараты [ править ]

В серотонинергические психоделические препараты псилоцин / псилоцибин , ДМТ , мескалин , психоделические грибы и ЛСД являются агонисты , в первую очередь на 5НТ 2А / 2С - рецепторов. [83] [84] [85] эмпатоген МДМА выбросы серотонина из синаптических везикул нейронов. [86]

Антидепрессанты [ править ]

Основные статьи: СИОЗС и ИМАО

Лекарства, изменяющие уровень серотонина, используются при лечении депрессии , генерализованного тревожного расстройства и социальной фобии . Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) предотвращают распад нейромедиаторов моноаминов (включая серотонин) и, следовательно, повышают концентрацию нейромедиатора в головном мозге. Терапия MAOI связана со многими побочными реакциями на лекарства, и пациенты подвержены риску гипертонической болезни, вызванной продуктами с высоким содержанием тирамина и некоторыми лекарствами. Некоторые препараты подавляют повторный захват серотонина, заставляя его дольше оставаться в синаптической щели. В трициклических антидепрессантах(ТЦА) подавляют обратный захват серотонина и норадреналина . Новые селективные ингибиторы обратного захвата серотонина ( СИОЗС ) имеют меньше побочных эффектов и меньше взаимодействуют с другими лекарствами. [87]

Было показано, что некоторые препараты СИОЗС снижают уровень серотонина ниже исходного уровня после хронического употребления, несмотря на первоначальное повышение. [88] Ген 5-HTTLPR кодирует количество переносчиков серотонина в головном мозге, причем большее количество переносчиков серотонина вызывает уменьшение продолжительности и величины серотонинергической передачи сигналов. [89] 5-HTTLPR полиморфизм (л / л) вызывает больше серотонина транспортеров , который будет сформирован также оказались более устойчивыми к депрессии и тревоги. [90] [91]

Серотониновый синдром [ править ]

Основная статья: Серотониновый синдром

Чрезвычайно высокий уровень серотонина может вызвать состояние, известное как серотониновый синдром , с токсическими и потенциально смертельными последствиями. На практике такие токсические уровни практически невозможно достичь из-за передозировки одного антидепрессанта, но требуется комбинация серотонинергических агентов, таких как СИОЗС с ИМАО . [92] Выраженность симптомов серотонинового синдрома варьируется в широком спектре, а более легкие формы наблюдаются даже при нетоксичных уровнях. [93]

Противорвотные [ править ]

Некоторые антагонисты 5-HT 3 , такие как ондансетрон , гранисетрон и трописетрон , являются важными противорвотными средствами. Они особенно важны при лечении тошноты и рвоты , возникающих во время противоопухолевой химиотерапии с использованием цитотоксических препаратов . Еще одно применение - лечение послеоперационной тошноты и рвоты .

Другое [ править ]

Некоторые серотонинергические агонисты вызывают фиброз в любом месте тела, особенно синдром забрюшинного фиброза , а также фиброз сердечного клапана . [94] В прошлом три группы серотонинергических препаратов были эпидемиологически связаны с этими синдромами. Это серотонинергическая сосудосуживающие лекарства против мигрени ( эрготамин и Methysergide ), [94] серотонинергической препараты для подавления аппетита ( фенфлурамин , chlorphentermine и аминорекс ), а также некоторые анти-паркинсонизм дофаминергических агонисты, которые также стимулируют серотонинергические 5-НТ 2В рецепторов. К ним относятсяперголид и каберголин , но не лизурид, более специфичный для допамина . [95]

Как и в случае с фенфлурамином, некоторые из этих препаратов были сняты с рынка после того, как группы, принимавшие их, показали статистическое увеличение одного или нескольких описанных побочных эффектов. Пример - перголид . Применение препарата сокращалось, поскольку в 2003 году сообщалось, что он связан с сердечным фиброзом. [96]

Два независимых исследования, опубликованные в «Медицинском журнале Новой Англии» в январе 2007 года, показали, что перголид вместе с каберголином вызывают порок клапанов сердца . [97] [98] В результате этого FDA удалило перголид с рынка США в марте 2007 года. [99] (Поскольку каберголин не одобрен в США для лечения болезни Паркинсона, но для лечения гиперпролактинемии, препарат остается на Для лечения гиперпролактинемии необходимы более низкие дозы, чем для лечения болезни Паркинсона, что снижает риск порока клапанов сердца). [100]

Метил-триптамины и галлюциногены [ править ]

Для получения подробной информации о нейротрансмиттерах триптамина в организме человека см. Следаамин .

Некоторые растения содержат серотонин вместе с семейством родственных триптаминов , которые метилированы по амино (NH 2 ) и (OH) группам , являются N- оксидами или не имеют группы ОН. Эти соединения действительно достигают головного мозга, хотя некоторая их часть метаболизируется ферментами моноаминоксидазы (в основном МАО-А ) в печени. Примеры - растения из рода Anadenanthera , которые используются в галлюциногенных йопо.нюхательный табак. Эти соединения широко присутствуют в листьях многих растений и могут служить средством отпугивания животных. Серотонин содержится в нескольких грибах рода Panaeolus . [101]

Сравнительная биология и эволюция [ править ]

Одноклеточные организмы [ править ]

Серотонин используется множеством одноклеточных организмов для различных целей. Было обнаружено, что СИОЗС токсичны для водорослей. [102] Желудочно-кишечный паразит Entamoeba histolytica выделяет серотонин, вызывая у некоторых людей стойкую секреторную диарею. [21] [103] У пациентов, инфицированных E. histolytica , был обнаружен высокий уровень серотонина в сыворотке крови, который вернулся к норме после разрешения инфекции. [104] E. histolytica также реагирует на присутствие серотонина, становясь более вирулентным. [105]Это означает, что секреция серотонина не только способствует увеличению распространения энтеамебы, вызывая у хозяина диарею, но также служит для координации их поведения в соответствии с плотностью их популяции - феномен, известный как определение кворума . Вне кишечника хозяина нет ничего, что бы провоцировало энтоамеба для выделения серотонина, поэтому концентрация серотонина очень низкая. Низкий уровень серотонина сигнализирует энтоамебам о том, что они находятся вне хозяина, и они становятся менее опасными для сохранения энергии. Когда они попадают в нового хозяина, они размножаются в кишечнике и становятся более вирулентными, так как энтерохромаффинные клетки провоцируются ими и концентрация серотонина увеличивается.

Растения [ править ]

При сушке семян выработка серотонина - это способ избавиться от накопления ядовитого аммиака . Аммиак собирает и помещает в индоле части L - триптофан , который затем декарбоксилированию с помощью триптофана декарбоксилазы , чтобы дать триптамин, который затем гидроксилированный с помощью цитохрома P450 монооксигеназных , получая серотонин. [106]

Однако, поскольку серотонин является основным модулятором желудочно-кишечного тракта, он может вырабатываться растениями во фруктах как способ ускорения прохождения семян через пищеварительный тракт, так же, как и многие известные слабительные, связанные с семенами и фруктами. Серотонин содержится в грибах , фруктах и овощах . Самые высокие значения 25–400 мг / кг были обнаружены в орехах родов грецких ( Juglans ) и гикори ( Carya ). Концентрация серотонина от 3 до 30 мг / кг была обнаружена в бананах , ананасах , банане , киви , сливе ипомидоры . Умеренные уровни от 0,1 до 3 мг / кг были обнаружены в широком диапазоне протестированных овощей. [22] [23]

Серотонин - одно из соединений яда, содержащегося в крапиве двудомной ( Urtica dioica ), где он вызывает боль при инъекции так же, как и его присутствие в ядах насекомых (см. Ниже). [20] Он также естественным образом встречается в Paramuricea clavata , или веера Красного моря. [107]

Серотонин и триптофан были обнаружены в шоколаде с различным содержанием какао. Наибольшее содержание серотонина (2,93 мкг / г) было обнаружено в шоколаде с 85% какао, а самое высокое содержание триптофана (13,27–13,34 мкг / г) было обнаружено в 70–85% какао. Промежуточный продукт при синтезе триптофана в серотонин, 5-гидрокситриптофан, не обнаружен. [108]

Развитие корней Arabidopsis thaliana стимулируется и регулируется серотонином - различными способами в различных концентрациях. [109]

Беспозвоночные [ править ]

Серотонин действует как нейротрансмиттер в нервной системе большинства животных. Например, у круглого червя Caenorhabditis elegans , который питается бактериями, серотонин высвобождается в качестве сигнала в ответ на положительные события, такие как поиск нового источника пищи или у самцов животных, которые находят самку для спаривания. [110] Когда сытый червь чувствует бактерии на кутикуле , выделяется дофамин , который его замедляет; если он голоден, также выделяется серотонин, который еще больше замедляет животное. Этот механизм увеличивает количество времени, которое животные проводят в присутствии пищи. [111] Высвободившийся серотонин активирует мышцы, используемые для питания, а октопамин подавляет их.[112] Серотонин диффундирует к серотонин-чувствительным нейронам, которые контролируют восприятие животными доступности питательных веществ.

Если омарам вводят серотонин, они ведут себя как доминирующие особи, тогда как октопамин вызывает подчиненное поведение . [26] раки , который напугал может перевернуть свой хвост , чтобы бежать, и влияние серотонина на такое поведение во многом зависит от социального статуса животного. Серотонин подавляет реакцию бегства у подчиненных, но усиливает ее у социально доминирующих или изолированных лиц. Причина этого в том, что социальный опыт изменяет соотношение между рецепторами серотонина ( рецепторами 5-HT), которые оказывают противоположное влияние на реакцию « бей или беги» . [ требуется разъяснение ] ЭффектРецепторы 5-HT 1 преобладают у подчиненных животных, а рецепторы 5-HT 2 преобладают у доминантов. [113]

Серотонин является обычным компонентом ядов беспозвоночных, слюнных желез, нервных тканей и различных других тканей, таких как моллюски, насекомые, ракообразные, скорпионы, различные виды червей и медузы. [20]

Насекомые [ править ]

Серотонин эволюционно консервативен и появляется во всем животном мире. Он проявляется в процессах насекомых в ролях, аналогичных функциям центральной нервной системы человека, таких как память, аппетит, сон и поведение. [114] [18] Стаи саранчи опосредуются серотонином, трансформируя социальные предпочтения от отвращения к стадному состоянию, которое позволяет создавать сплоченные группы. [115] На обучение мух и пчел влияет серотонин. [116] [117] 5-HT рецепторы насекомых имеют сходные последовательности с версиями позвоночных, но были замечены фармакологические различия. Реакция беспозвоночных на лекарства изучена гораздо меньше, чем фармакология млекопитающих, и обсуждается потенциал видо-селективных инсектицидов.[118]

В яде ос и шершней содержится серотонин [119], который вызывает боль и воспаление. [19] [20] как и скорпионы . [120] [20]

Если мух кормят серотонином, они более агрессивны; мухи, лишенные серотонина, все еще проявляют агрессию, но гораздо реже. [121]

Рост и размножение [ править ]

У нематоды C. elegans искусственное истощение серотонина или повышение уровня октопамина указывает на поведение, типичное для среды с низким содержанием пищи: C. elegans становится более активным, а спаривание и откладка яиц подавляются, тогда как при повышении серотонина происходит обратное. или октопамин снижен у этого животного. [24] Серотонин необходим для нормального поведения самцов нематод при спаривании, [122] и для склонности оставлять пищу в поисках партнера. [123] Серотонинергическая передача сигналов, используемая для адаптации поведения червя к быстрым изменениям в окружающей среде, влияет на инсулиноподобную передачу сигналов и сигнальный путь TGF beta , [124] которые контролируют долгосрочную адаптацию.

У плодовой мухи инсулин регулирует уровень сахара в крови, а также действует как фактор роста . Таким образом, у плодовой мушки серотонинергические нейроны регулируют размер тела взрослого человека, влияя на секрецию инсулина. [125] [126] Серотонин также был определен как триггер для поведения роя у саранчи. [127] В организме человека, хотя инсулин регулирует уровень сахара в крови и ИФР регулирует рост, контролирует высвобождение серотонина из обоих гормонов, модулирующий высвобождение инсулина из бета - клеток в поджелудочной железе через serotonylation из GTPase сигнальных белков. [31] Воздействие СИОЗСВо время беременности снижает рост плода. [128]

Генетически измененные черви C. elegans , лишенные серотонина, имеют увеличенную продолжительность репродуктивной жизни, могут стать тучными, а иногда и имеют задержку развития в состоянии покоя личинок . [129] [130]

Старение и возрастные фенотипы [ править ]

Серотонин, как известно, регулирует старение, обучение и память. Первые доказательства получены при изучении долголетия C. elegans . [124] Во время ранней фазы старения [ неопределенный ] уровень серотонина увеличивается, что изменяет двигательное поведение и ассоциативную память. [131] Эффект восстанавливается мутациями и препаратами (включая миансерин и метиотепин ), которые ингибируют рецепторы серотонина . Это наблюдение не противоречит представлению о том, что уровень серотонина понижается у млекопитающих и людей, что обычно наблюдается в поздней, но не ранней [ неопределенной ] фазе старения.

Биохимические механизмы [ править ]

Биосинтез [ править ]

Путь синтеза серотонина из триптофана.

У животных, включая человека, серотонин синтезируется из аминокислоты L - триптофана посредством короткого метаболического пути, состоящего из двух ферментов : триптофангидроксилазы (TPH) и декарбоксилазы ароматических аминокислот (DDC) и кофермента пиридоксальфосфата . Реакция, опосредованная TPH, является лимитирующей стадией этого пути. Было показано, что TPH существует в двух формах: TPH1 , обнаруженный в нескольких тканях , и TPH2 , которая является нейрон-специфической изоформой . [132]

Серотонин можно синтезировать из триптофана в лаборатории с использованием Aspergillus niger и Psilocybe coprophila в качестве катализаторов. Первая фаза 5-гидрокситриптофана потребует выдерживания триптофана в этаноле и воде в течение 7 дней, затем смешивания с достаточным количеством HCl (или другой кислоты), чтобы довести pH до 3, а затем добавления NaOH для достижения pH 13 в течение 1 часа. . Asperigillus niger может стать катализатором этой первой фазы. Вторая фаза синтеза самого триптофана из промежуточного 5-гидрокситриптофана потребует добавления этанола и воды и на этот раз выдерживания в течение 30 дней. Следующие два шага будут такими же, как и первый этап: добавление HCl, чтобы получить pH = 3, а затем добавление NaOH, чтобы сделать pH очень основным на уровне 13 в течение 1 часа. На этом этапе используетсяPsilocybe coprophila как катализатор реакции. [133]

процесс

Серотонин, принятый перорально, не проходит через серотонинергические пути центральной нервной системы, поскольку не проникает через гематоэнцефалический барьер . [9] Однако триптофан и его метаболит 5-гидрокситриптофан (5-HTP), из которого синтезируется серотонин, действительно проникают через гематоэнцефалический барьер. Эти агенты доступны в виде пищевых добавок и могут быть эффективными серотонинергическими агентами. Одним из продуктов распада серотонина является 5-гидроксииндолуксусная кислота (5-HIAA), которая выделяется с мочой . Серотонин и 5-HIAA иногда вырабатываются в избыточных количествах некоторыми опухолями или раками., и уровни этих веществ могут быть измерены в моче, чтобы проверить наличие этих опухолей.

История и этимология [ править ]

В 1935 году итальянец Витторио Эрспамер показал, что экстракт энтерохромаффинных клеток заставляет кишечник сокращаться. Некоторые считали, что он содержит адреналин , но два года спустя Эрспамеру удалось показать, что это был ранее неизвестный амин , который он назвал «энтерамин». [134] В 1948 году Морис М. Раппорт , Арда Грин и Ирвин Пейдж из клиники Кливленда обнаружили сосудосуживающее вещество в сыворотке крови , и, поскольку это сывороточный агент, влияющий на тонус сосудов, они назвали его серотонином. [135]

В 1952 году было показано, что энтерамин является тем же веществом, что и серотонин, и, поскольку был выяснен широкий спектр физиологических функций, сокращение 5-HT в собственном химическом названии 5-гидрокситриптамин стало предпочтительным названием в фармакологической области. [136] Синонимы серотонина включают: 5-гидрокситриптамин, тромботин, энтерамин, вещество DS и 3- (β-аминоэтил) -5-гидроксииндол. [137] В 1953 году Бетти Тварог и Пейдж обнаружили серотонин в центральной нервной системе. [138]

См. Также [ править ]

  • Серотонинергический
  • HIOC

Примечания [ править ]

  1. ^ Ссылки на функции этих рецепторов доступны на страницах Википедии для конкретного рассматриваемого рецептора.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Рассчитано с использованием программного обеспечения Advanced Chemistry Development (ACD / Labs) V11.02 (© 1994–2011 ACD / Labs)
  2. ^ Мазак К, Dóczy В, Kökösi Дж, Noszál В (апрель 2009 г.). «Протонное видообразование и микросидение серотонина и 5-гидрокситриптофана». Химия и биоразнообразие . 6 (4): 578–90. DOI : 10.1002 / cbdv.200800087 . PMID  19353542 . S2CID  20543931 .
  3. Перейти ↑ Pietra S (1958). «[Индольные производные. II. Новый способ синтеза серотонина]». Il Farmaco; Edizione Scientifica (на итальянском языке). 13 (1): 75–9. PMID 13524273 . 
  4. ^ Erspamer В (1952). "Предварительный прием индолалхиламина и фенилалхиламина в пелле анфибио". Ricerca Scientifica . 22 : 694–702.
  5. ^ Таммисто Т (1967). «Повышенная токсичность 5-гидрокситриптамина этанолом у крыс и мышей». Annales Medicinae Experimentalis et Biologiae Fenniae . 46 (3, Pt. 2): 382–4. PMID 5734241 . 
  6. ↑ Jones D (2003) [1917], Roach P, Hartmann J, Setter J (ред.), English Pronouncing Dictionary , Cambridge: Cambridge University Press, ISBN. 978-3-12-539683-8
  7. ^ "Серотонин" . Dictionary.com Без сокращений . Случайный дом .
  8. ^ "Серотонин" . Словарь Мерриама-Вебстера .
  9. ^ a b Янг С.Н. (ноябрь 2007 г.). «Как повысить уровень серотонина в мозге человека без лекарств» . Журнал психиатрии и неврологии . 32 (6): 394–9. PMC 2077351 . PMID 18043762 .  
  10. ^ Гонсалеса-Флорес D, Velardo В, Гарридо М, Гонсалес-Гомес Д, Лозано М, Айюсо МС, Barriga С, Паредес С. Д., Родригес А. Б. (2011). «Употребление в пищу японской сливы (Prunus salicina Lindl. Cv. Crimson Globe) увеличивает уровень 6-сульфатоксимелатонина в моче и общий уровень антиоксидантной способности у людей молодого, среднего и пожилого возраста: пищевые и функциональные характеристики их содержания» . Журнал исследований в области пищевых продуктов и питания . 50 (4): 229–236.
  11. ^ Schlienger RG, Meier CR (2003). «Влияние селективных ингибиторов обратного захвата серотонина на активацию тромбоцитов: могут ли они предотвратить острый инфаркт миокарда?». Американский журнал сердечно-сосудистых препаратов: лекарства, устройства и другие вмешательства . 3 (3): 149–62. DOI : 10.2165 / 00129784-200303030-00001 . PMID 14727927 . S2CID 23986530 .  
  12. ^ Король MW. «Серотонин» . Страница медицинской биохимии . Медицинский факультет Университета Индианы . Проверено 1 декабря 2009 года .
  13. Перейти ↑ Berger M, Gray JA, Roth BL (2009). «Расширенная биология серотонина» . Ежегодный обзор медицины . 60 : 355–66. DOI : 10.1146 / annurev.med.60.042307.110802 . PMC 5864293 . PMID 19630576 .  
  14. Перейти ↑ Kling A (2013). 5-HT2A: рецептор серотонина с возможной ролью в заболеваниях суставов (PDF) (Диссертация). Umeå Universitet. ISBN  978-91-7459-549-9.
  15. ^ Яно JM, Ю.К., Donaldson GP, Шастри GG, Ann P, Ma L, Nagler CR, Исмагилов РФ, Mazmanian С.К., Сяо EY (апрель 2015). «Аборигенные бактерии кишечной микробиоты регулируют биосинтез серотонина хозяина» . Cell . 161 (2): 264–76. DOI : 10.1016 / j.cell.2015.02.047 . PMC 4393509 . PMID 25860609 .  
  16. ^ VANHOUTTE PM (февраль 1987). «Серотонин и сосудистая стенка». Международный журнал кардиологии . 14 (2): 189–203. DOI : 10.1016 / 0167-5273 (87) 90008-8 . PMID 3818135 . 
  17. ^ Prah А, Пург М, Старе - J, Вьянелло R, Маври J (сентябрь 2020). «Как моноаминоксидаза A разлагает серотонин: эмпирическое моделирование валентной связи реактивной стадии» . Журнал физической химии B . 124 (38): 8259–8265. DOI : 10.1021 / acs.jpcb.0c06502 . PMC 7520887 . PMID 32845149 .  
  18. ^ a b Huser A, Rohwedder A, Apostolopoulou AA, Widmann A, Pfitzenmaier JE, Maiolo EM, Selcho M, Pauls D, von Essen A, Gupta T, Sprecher SG, Birman S, Riemensperger T, Stocker RF, Thum AS (2012 ). «Серотонинергическая центральная нервная система личинки дрозофилы: анатомия и поведенческие функции» . PLOS ONE . 7 (10): e47518. Bibcode : 2012PLoSO ... 747518H . DOI : 10.1371 / journal.pone.0047518 . PMC 3474743 . PMID 23082175 .  
  19. ^ а б Чен Дж, Ларивьер WR (2010). «Ноцицептивное и антиноцицептивное действие инъекции пчелиного яда и терапии: палка о двух концах» . Прогресс нейробиологии . 92 (2): 151–83. DOI : 10.1016 / j.pneurobio.2010.06.006 . PMC 2946189 . PMID 20558236 .  
  20. ^ a b c d e Эрспамер, Витторио (1966). «Появление индолеалкиламинов в природе». 5-гидрокситриптамин и родственные индолеалкиламины . Берлин , Гейдельберг : Springer Berlin Heidelberg . С. 132–181. DOI : 10.1007 / 978-3-642-85467-5_4 . ISBN 978-3-642-85469-9.
  21. ^ a b Макгоуэн К., Кейн А., Асаркоф ​​Н., Уикс Дж., Герина В., Келлум Дж., Барон С., Гинцлер А. Р., Доновиц М. (август 1983 г.). «Entamoeba histolytica вызывает кишечную секрецию: роль серотонина». Наука . 221 (4612): 762–4. Bibcode : 1983Sci ... 221..762M . DOI : 10.1126 / science.6308760 . PMID 6308760 . 
  22. ^ a b Фельдман Дж. М., Ли Е. М. (октябрь 1985 г.). «Содержание серотонина в продуктах питания: влияние на выведение 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой». Американский журнал клинического питания . 42 (4): 639–43. DOI : 10.1093 / ajcn / 42.4.639 . PMID 2413754 . 
  23. ^ a b c Рамакришна А., Гиридхар П., Равишанкар Г.А. (2011). «Фитосеротонин: обзор» . Сигнализация и поведение растений . 6 (6): 800–9. DOI : 10.4161 / psb.6.6.15242 . PMC 3218476 . PMID 21617371 .  
  24. ^ a b Srinivasan S, Sadegh L, Elle IC, Christensen AG, Faergeman NJ, Ashrafi K (июнь 2008 г.). «Серотонин регулирует жир и питание C. elegans посредством независимых молекулярных механизмов» . Клеточный метаболизм . 7 (6): 533–44. DOI : 10.1016 / j.cmet.2008.04.012 . PMC 2495008 . PMID 18522834 .  
  25. ^ Акула, Рамакришна; Равишанкар, Гокаре Асватанараяна (2011). «Влияние сигналов абиотического стресса на вторичные метаболиты в растениях» . Сигнализация и поведение растений . Informa UK Limited. 6 (11): 1720–1731. DOI : 10.4161 / psb.6.11.17613 . ISSN 1559-2324 . 
  26. ^ a b Кравиц Э.А. (сентябрь 1988 г.). «Гормональный контроль поведения: амины и смещение поведенческого выхода у лобстеров». Наука . 241 (4874): 1775–81. Bibcode : 1988Sci ... 241.1775K . DOI : 10.1126 / science.2902685 . PMID 2902685 . 
  27. ^ a b Beattie DT, Smith JA (май 2008 г.). «Фармакология серотонина в желудочно-кишечном тракте: обзор». Архив фармакологии Наунин-Шмидеберг . 377 (3): 181–203. DOI : 10.1007 / s00210-008-0276-9 . PMID 18398601 . S2CID 32820765 .  
  28. ^ Sangkuhl K, Klein TE, Альтман RB (ноябрь 2009). «Путь селективных ингибиторов обратного захвата серотонина» . Фармакогенетика и геномика . 19 (11): 907–9. DOI : 10.1097 / FPC.0b013e32833132cb . PMC 2896866 . PMID 19741567 .  
  29. ^ Ханнон J, Хойер D (декабрь 2008). «Молекулярная биология 5-HT рецепторов». Поведенческие исследования мозга . 195 (1): 198–213. DOI : 10.1016 / j.bbr.2008.03.020 . PMID 18571247 . S2CID 46043982 .  
  30. ^ a b c Чжоу М., Энгель К., Ван Дж. (январь 2007 г.). «Доказательства значительного вклада недавно идентифицированного транспортера моноаминов (PMAT) в захват серотонина в человеческом мозге» . Биохимическая фармакология . 73 (1): 147–54. DOI : 10.1016 / j.bcp.2006.09.008 . PMC 1828907 . PMID 17046718 .  
  31. ^ a b c Паульманн Н., Громанн М., Войт Дж. П., Берт Б., Вовинкель Дж., Бадер М., Скелин М., Евсек М., Финк Н., Рупник М., Вальтер Д. Д. (октябрь 2009 г.). О'Рахилли S (ред.). «Внутриклеточный серотонин модулирует секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы путем серотонилирования белка» . PLOS Биология . 7 (10): e1000229. DOI : 10.1371 / journal.pbio.1000229 . PMC 2760755 . PMID 19859528 .  
  32. ^ Walther DJ, Питер JU, Винтер S, Höltje M, Paulmann N, Grohmann M, Vowinckel J, Alamo-Bethencourt V, Wilhelm CS, Ahnert-Hilger G, Bader M (декабрь 2003 г.). «Серотонилирование малых GTPases - это путь передачи сигнала, который запускает высвобождение альфа-гранул тромбоцитов». Cell . 115 (7): 851–62. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (03) 01014-6 . PMID 14697203 . S2CID 16847296 .  
  33. ^ Watts SW, Пристли JR, Томпсон JM (май 2009). «Серотонилирование сосудистых белков, важных для сокращения» . PLOS ONE . 4 (5): e5682. Bibcode : 2009PLoSO ... 4.5682W . DOI : 10.1371 / journal.pone.0005682 . PMC 2682564 . PMID 19479059 .  
  34. ^ Рот Б.Л., Driscol J (12 января 2011 года). « База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Архивировано из оригинала 8 ноября 2013 года . Проверено 17 декабря 2013 года .
  35. ^ Bortolozzi А, Диас-Mataix L, Скорец MC, Celada P, Артигас F (декабрь 2005). «Активация 5-HT рецепторов в префронтальной коре увеличивает дофаминергическую активность». Журнал нейрохимии . 95 (6): 1597–607. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.2005.03485.x . hdl : 10261/33026 . PMID 16277612 . S2CID 18350703 .  
  36. ↑ Moro C, Edwards L, Chess-Williams R (ноябрь 2016 г.). «2Areceptor усиление сократительной активности уротелия и собственной пластинки свиньи» . Международный журнал урологии . 23 (11): 946–951. DOI : 10.1111 / iju.13172 . PMID 27531585 . 
  37. ^ "Фон Экономо нейрон - NeuronBank" . Neuronbank.org .[ ненадежный медицинский источник? ]
  38. ^ Миллан MJ, Gobert A, Lejeune F, и др. (Сентябрь 2003 г.). «Новый агонист мелатонина агомелатин (S20098) является антагонистом рецепторов 5-гидрокситриптамина 2С, блокада которых усиливает активность лобнокортикальных дофаминергических и адренергических путей» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 306 (3): 954–64. DOI : 10,1124 / jpet.103.051797 . PMID 12750432 . S2CID 18753440 .  
  39. ^ Гонсалес R, Чавес Pascacio K, Менесес A (сентябрь 2013). «Роль рецепторов 5-HT5A в консолидации памяти». Поведенческие исследования мозга . 252 : 246–51. DOI : 10.1016 / j.bbr.2013.05.051 . PMID 23735322 . S2CID 140204585 .  
  40. ^ Nautiyal КМ, Курица R (2017). «Рецепторы серотонина при депрессии: от А до Б» . F1000 Исследования . 6 : 123. DOI : 10,12688 / f1000research.9736.1 . PMC 5302148 . PMID 28232871 .  
  41. ^ Frazer A, Хенслер JG (1999). «Понимание нейроанатомической организации серотонинергических клеток в головном мозге дает представление о функциях этого нейромедиатора» . In Siegel GJ , Agranoff, Bernard W., Fisher SK, Albers RW, Uhler MD (ред.). Основы нейрохимии (Шестое изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-397-51820-3. В 1964 году Дальстром и Фьюкс (обсуждаемые в [2]), используя технику гистофлуоресценции Фалька- Хилларпа, обнаружили, что большинство серотонинергических сомов обнаруживается в группах тел клеток, которые ранее были обозначены как ядра Рафа.
  42. Перейти ↑ Binder MD, Hirokawa N (2009). энциклопедия нейробиологии . Берлин: Springer. п. 705. ISBN 978-3-540-23735-8.
  43. ^ Группа ядер шва нейронов расположена вдоль ствола мозга от ярлыков « средний мозг » до « продолговатого мозга » сцентром на мосту . ( См. Соответствующее изображение .)
  44. ^ Мюллер CP, Якобс BL, ред. (2009). Справочник по поведенческой нейробиологии серотонина (1-е изд.). Лондон: Академ. С. 51–59. ISBN 9780123746344.
  45. Перейти ↑ Sommer C (2009). «Серотонин в боли и обезболивании». В Müller CP, Jacobs BL (ред.). Справочник по поведенческой нейробиологии серотонина (1-е изд.). Лондон: Академ. С. 457–460. ISBN 9780123746344.
  46. ^ Хенслер JG (2009). «Серотонин в моде и эмоциях». В Müller CP, Jacobs BL (ред.). Справочник по поведенческой нейробиологии серотонина (1-е изд.). Лондон: Академ. С. 367–399. ISBN 9780123746344.
  47. ^ Andrews PW, Bharwani A, Lee KR, Fox M, Thomson JA (апрель 2015). «Серотонин - это верх или низ? Эволюция серотонинергической системы и ее роль в депрессии и ответе на антидепрессанты». Неврология и биоповеденческие обзоры . 51 : 164–88. DOI : 10.1016 / j.neubiorev.2015.01.018 . PMID 25625874 . S2CID 23980182 .  
  48. Перейти ↑ Stahl SM, Mignon L, Meyer JM (март 2009 г.). «Что первично: атипичное антипсихотическое лечение или кардиометаболический риск?» . Acta Psychiatrica Scandinavica . 119 (3): 171–9. DOI : 10.1111 / j.1600-0447.2008.01334.x . PMID 19178394 . S2CID 24035040 .  
  49. ^ Бакленд PR, Hoogendoorn B, Guy CA, Smith SK, Coleman SL, О'Донован MC (март 2005). «Низкая экспрессия гена, обусловленная ассоциацией аллеля гена рецептора 5-HT2C с набором веса, вызванным антипсихотиками». Американский журнал психиатрии . 162 (3): 613–5. DOI : 10,1176 / appi.ajp.162.3.613 . PMID 15741483 . 
  50. ^ Holmes MC, французский KL, Секл JR (июнь 1997). «Нарушение регуляции суточных ритмов экспрессии серотонин 5-HT2C и гена рецептора кортикостероидов в гиппокампе с ограничением питания и глюкокортикоидами» . Журнал неврологии . 17 (11): 4056–65. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.17-11-04056.1997 . PMC 6573558 . PMID 9151722 .  
  51. ^ Лейбович SF (1990). «Роль серотонина в расстройствах пищевого поведения». Наркотики . 39 Дополнение 3: 33–48. DOI : 10.2165 / 00003495-199000393-00005 . PMID 2197074 . S2CID 8612545 .  
  52. ^ Макгуайр, Майкл (2013) «Вера, неврология фантазий, страхов и конфессий» (Prometius Books)
  53. ^ Каспи N, Modai я, Barak Р, Waisbourd А, Збарский Н, Hirschmann S, Ritsner М (март 2001 г.). «Увеличение пиндолола у агрессивных больных шизофренией: двойное слепое перекрестное рандомизированное исследование». Международная клиническая психофармакология . 16 (2): 111–5. DOI : 10.1097 / 00004850-200103000-00006 . PMID 11236069 . S2CID 24822810 .  
  54. Перейти ↑ Ito Z, Aizawa I, Takeuchi M, Tabe M, Nakamura T (декабрь 1975). «[Труды: Исследование перистальтики желудочно-кишечного тракта с использованием датчика экстрапросветной силы. 6. Наблюдение перистальтики желудка и двенадцатиперстной кишки с использованием синтетического мотилина]». Nihon Heikatsukin Gakkai Zasshi . 11 (4): 244–6. PMID 1232434 . 
  55. ^ Леша КП, Бенгель Д, Heils А, Sabol С.З., Гринберг BD, S - Петри, Бенджамин Дж, Мюллер CR, Hamer DH, DL Мерфи (ноябрь 1996 года). «Ассоциация признаков, связанных с тревогой, с полиморфизмом в регуляторной области гена транспортера серотонина». Наука . 274 (5292): 1527–31. Bibcode : 1996Sci ... 274.1527L . DOI : 10.1126 / science.274.5292.1527 . PMID 8929413 . S2CID 35503987 .  
  56. ^ Chilmonczyk Z, Боярский А.Я., PILC A, Sylte I (август 2015). «Функциональная селективность и антидепрессантная активность лигандов рецептора серотонина 1А» . Международный журнал молекулярных наук . 16 (8): 18474–506. DOI : 10.3390 / ijms160818474 . PMC 4581256 . PMID 26262615 .  
  57. ^ Блие P, El Mansari M (2013). "Серотонин и не только: терапия большой депрессии" . Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки . 368 (+1615): 20120536. DOI : 10.1098 / rstb.2012.0536 . PMC 3638389 . PMID 23440470 .  
  58. ^ a b c d Эйсса, Нермин; Аль-Хукани, Мохаммед; Садек, Адель; Ojha, Shreesh K .; Сассе, Астрид; Садек, Бассем (16 мая 2018 г.). «Современные сведения об этиологии и фармакологическом лечении расстройств аутистического спектра» . Границы неврологии . 12 : 304. DOI : 10,3389 / fnins.2018.00304 . ISSN 1662-4548 . PMC 5964170 . PMID 29867317 .   
  59. ^ Ранг HP (2003). Фармакология . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. п. 187. ISBN. 978-0-443-07145-4.
  60. ^ Де Вит R, AAPRO M, воздуходувка PR (сентябрь 2005). «Есть ли фармакологическая основа для различий в эффективности антагонистов 5-HT3-рецепторов у рефрактерных пациентов?». Химиотерапия и фармакология рака . 56 (3): 231–8. DOI : 10.1007 / s00280-005-1033-0 . PMID 15838653 . S2CID 27576150 .  
  61. Перейти ↑ Frost M, Andersen TE, Yadav V, Brixen K, Karsenty G, Kassem M (март 2010). «Пациенты с фенотипом с высокой костной массой из-за мутации Lrp5-T253I имеют низкие уровни серотонина в плазме». Журнал исследований костей и минералов . 25 (3): 673–5. DOI : 10.1002 / jbmr.44 . PMID 20200960 . S2CID 24280062 .  
  62. ^ Розен CJ (февраль 2009). «Нарушение биологии костей: секреты серотонина». Природная медицина . 15 (2): 145–6. DOI : 10.1038 / nm0209-145 . PMID 19197289 . S2CID 5489589 .  
  63. ^ Моддер UI, Ахенбах SJ, Амин S, Риггс Б.Л., Мелтон LJ, Косла S (февраль 2010). «Связь уровней серотонина в сыворотке крови с плотностью костей и структурными параметрами у женщин» . Журнал исследований костей и минералов . 25 (2): 415–22. DOI : 10,1359 / jbmr.090721 . PMC 3153390 . PMID 19594297 .  
  64. ^ Фрост М, Андерсен Т, Gossiel Р, S Хансен, Bollerslev Дж, ван Hul Вт, Eastell R, Кассем М, Бриксен К (август 2011). «Уровни серотонина, склеростина, маркеров обмена костной ткани, а также плотности и микроархитектуры кости у пациентов с фенотипом с высокой костной массой из-за мутации в Lrp5» . Журнал исследований костей и минералов . 26 (8): 1721–8. DOI : 10.1002 / jbmr.376 . PMID 21351148 . 
  65. ^ Kode А, Mosialou я, Сильва БК, Rached МТ, Чжоу Б, Ван - J, Тоунес ТМ, Курица R, DePinho Р.А., Го ХЕ, Kousteni S (октябрь 2012 г.). «FOXO1 управляет подавляющей кость функцией серотонина кишечного происхождения» . Журнал клинических исследований . 122 (10): 3490–503. DOI : 10.1172 / JCI64906 . PMC 3461930 . PMID 22945629 .  
  66. ↑ Yadav VK, Balaji S, Suresh PS, Liu XS, Lu X, Li Z, Guo XE, Mann JJ, Balapure AK, Gershon MD, Medhamurthy R, Vidal M, Karsenty G, Ducy P (март 2010). «Фармакологическое подавление синтеза серотонина, производимого в кишечнике, является потенциальным костным анаболическим средством для лечения остеопороза» . Природная медицина . 16 (3): 308–12. DOI : 10.1038 / nm.2098 . PMC 2836724 . PMID 20139991 .  
  67. ^ Ozanne SE, Hales CN (январь 2004). «Продолжительность жизни: догоняющий рост и ожирение у самцов мышей». Природа . 427 (6973): 411–2. Bibcode : 2004Natur.427..411O . DOI : 10.1038 / 427411b . PMID 14749819 . S2CID 40256021 .  
  68. ^ Льюис DS, Бертран HA, Макмэхэн CA, McGill HC, Carey KD, Masoro EJ (октябрь 1986). «Прием пищи перед отъемом влияет на ожирение молодых взрослых павианов» . J. Clin. Инвестируйте . 78 (4): 899–905. DOI : 10.1172 / JCI112678 . PMC 423712 . PMID 3760191 .  
  69. Перейти ↑ Hahn P (июль 1984). «Влияние размера помета на холестерин и инсулин плазмы и некоторые ферменты печени и жировой ткани у взрослых грызунов». J. Nutr . 114 (7): 1231–4. DOI : 10.1093 / JN / 114.7.1231 . PMID 6376732 . 
  70. ^ Попа D, LENA C, Александр C, Adrien J (апрель 2008). «Длительный синдром депрессии, вызванный снижением захвата серотонина во время постнатального развития: данные по сну, стрессу и поведению» . Журнал неврологии . 28 (14): 3546–54. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.4006-07.2008 . PMC 6671102 . PMID 18385313 .  
  71. ^ Maciąg D, Simpson KL, Coppinger D, Lu Y, Ван Y, Лин RC, Пол IA (январь 2006). «Воздействие неонатальных антидепрессантов оказывает длительное влияние на поведение и серотониновые цепи» . Нейропсихофармакология . 31 (1): 47–57. DOI : 10.1038 / sj.npp.1300823 . PMC 3118509 . PMID 16012532 .  
  72. ^ Maciąg D, L Williams, Coppinger D, Пол IA (февраль 2006). «Воздействие циталопрама на новорожденных вызывает стойкие изменения в поведении, которые обращаются лечением имипрамином у взрослых» . Европейский журнал фармакологии . 532 (3): 265–9. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2005.12.081 . PMC 2921633 . PMID 16483567 .  
  73. ↑ Holden C (октябрь 2004 г.). «Неврология. Лечение новорожденных мышей прозаком вызывает беспокойство» . Наука . 306 (5697): 792. DOI : 10.1126 / science.306.5697.792 . PMID 15514122 . 
  74. ^ Ansorge МС, Чжоу М, Лира А, R Курица, Гингрич JA (октябрь 2004 г.). «Ранняя блокада транспортера 5-HT изменяет эмоциональное поведение взрослых мышей» . Наука . 306 (5697): 879–81. Bibcode : 2004Sci ... 306..879A . DOI : 10.1126 / science.1101678 . PMID 15514160 . 
  75. ^ Lesurtel M, Graf R, Aleil B, Walther DJ, Tian Y, Jochum W, Гаше C, Bader M, Clavien PA (апрель 2006). «Серотонин, полученный из тромбоцитов, опосредует регенерацию печени». Наука . 312 (5770): 104–7. Bibcode : 2006Sci ... 312..104L . DOI : 10.1126 / science.1123842 . PMID 16601191 . S2CID 43189753 .  
  76. ^ Матондо РБ, Punt С, Homberg Дж, Туссэйнт МДж, Kisjes R, Korporaal SJ, Аккерман JW, Cuppen Е, А де Bruin (апрель 2009 г.). «Удаление переносчика серотонина у крыс нарушает гомеостаз серотонина, не нарушая регенерацию печени» . Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 296 (4): G963–8. DOI : 10,1152 / ajpgi.90709.2008 . PMID 19246633 . 
  77. ^ Колле C, Schiltz C, Жоффруа V, Марото L, Лоне JM де Vernejoul MC (февраль 2008). «Рецептор серотонина 5-HT2B контролирует костную массу посредством рекрутирования и пролиферации остеобластов» . Журнал FASEB . 22 (2): 418–27. DOI : 10,1096 / fj.07-9209com . PMC 5409955 . PMID 17846081 .  
  78. ↑ Yadav VK, Ryu JH, Suda N, Tanaka KF, Gingrich JA, Schütz G, Glorieux FH, Chiang CY, Zajac JD, Insogna KL, Mann JJ, Hen R, Ducy P, Karsenty G (ноябрь 2008 г.). «Lrp5 контролирует образование костей, подавляя синтез серотонина в двенадцатиперстной кишке» . Cell . 135 (5): 825–37. DOI : 10.1016 / j.cell.2008.09.059 . PMC 2614332 . PMID 19041748 . Краткое содержание - Science Daily .  
  79. ^ McDuffie JE, Motley ED, Limbird LE, Maleque MA (март 2000). «5-гидрокситриптамин стимулирует фосфорилирование митоген-активируемой протеинкиназы p44 / p42 в культурах эндотелиальных клеток аорты крупного рогатого скота». Журнал сердечно-сосудистой фармакологии . 35 (3): 398–402. DOI : 10.1097 / 00005344-200003000-00008 . PMID 10710124 . 
  80. ^ Marieb EN (2009). Основы анатомии и физиологии человека (восьмое изд.). Сан-Франциско: Пирсон / Бенджамин Каммингс. п. 336. ISBN. 978-0-321-51342-7.
  81. ^ Чанг, Вэйпан; Канда, Хиросато; Икеда, Ре; Линг, Дженнифер; ДеБерри, Дженнифер Дж .; Гу, Цзяньго Г. (13 сентября 2016 г.). «Диск Меркеля - это серотонинергический синапс в эпидермисе для передачи тактильных сигналов у млекопитающих» . Труды Национальной академии наук . 113 (37): E5491 – E5500. DOI : 10.1073 / pnas.1610176113 . ISSN 0027-8424 . PMC 5027443 . PMID 27573850 .   
  82. ^ Фуллер, RW (1980). «Фармакология центральных серотониновых нейронов». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 20 : 111–27. DOI : 10.1146 / annurev.pa.20.040180.000551 . PMID 6992697 . 
  83. ^ Titeler МЫ, Лион Р.А., Гленнон Р.А. (1988). «Доказательства связывания радиолиганда указывают на то, что рецептор 5-HT2 мозга является местом действия LSD и фенилизопропиламинных галлюциногенов». Психофармакология . 94 (2): 213–6. DOI : 10.1007 / BF00176847 . PMID 3127847 . S2CID 24179554 .  
  84. Перейти ↑ Nichols DE (2000). «Роль серотонинергических нейронов и рецепторов 5-HT в действии галлюциногенов». В Baumgarten HG, Gothert M (ред.). Серотонинергические нейроны и 5-HT рецепторы в ЦНС . Санта-Клара, Калифорния: Springer-Verlag TELOS. ISBN 978-3-540-66715-5.
  85. ^ Капур S, Симэн P (2002). «Антагонисты рецепторов NMDA, кетамин и PCP, оказывают прямое действие на рецепторы допамина D (2) и серотонин 5-HT (2), что имеет значение для моделей шизофрении» . Молекулярная психиатрия . 7 (8): 837–44. DOI : 10.1038 / sj.mp.4001093 . PMID 12232776 . 
  86. Перейти ↑ Johnson MP, Hoffman AJ, Nichols DE (декабрь 1986). «Влияние энантиомеров MDA, MDMA и родственных аналогов на высвобождение [3H] серотонина и [3H] дофамина из слитых слитков срезов головного мозга крысы». Европейский журнал фармакологии . 132 (2–3): 269–76. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (86) 90615-1 . PMID 2880735 . 
  87. ^ Гудман Л.С., Брантон Л.Л., Chabner В, Knollmann до н.э. (2001). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана . Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. С. 459–461. ISBN 978-0-07-162442-8.
  88. ^ Benmansour S, M Cecchi, Morilak Д.А., Герхардт Г.А., Javors М.А., Гулд Г.Г., Frazer A (декабрь 1999). «Влияние хронического лечения антидепрессантами на функцию переносчика серотонина, плотность и уровень мРНК» . Журнал неврологии . 19 (23): 10494–501. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.19-23-10494.1999 . PMC 6782424 . PMID 10575045 .  
  89. ^ Beitchman JH, Baldassarra L, Mik H, De Luca V, King N, D Bender, Этешам S, Kennedy JL (июнь 2006). «Полиморфизм переносчика серотонина и стойкая, повсеместная детская агрессия». Американский журнал психиатрии . 163 (6): 1103–5. DOI : 10,1176 / appi.ajp.163.6.1103 . PMID 16741214 . 
  90. ^ Pezawas л, Мейер-Линденберг А, драбанты Е.М., Verchinski Б.А., Муньос К.Е., Kolachana БС, Иган МФ, Mattay В.С., ХАРИРИ А.Р., Вейнбергер ДР (июнь 2005 г.). «Полиморфизм 5-HTTLPR влияет на взаимодействия поясной извилины и миндалины человека: механизм генетической предрасположенности к депрессии». Природа Неврологии . 8 (6): 828–34. DOI : 10.1038 / nn1463 . PMID 15880108 . S2CID 1864631 .  
  91. ^ Schinka JA, Busch RM, Робичокс-Кини N (февраль 2004). «Мета-анализ ассоциации между полиморфизмом гена переносчика серотонина (5-HTTLPR) и тревожностью» . Молекулярная психиатрия . 9 (2): 197–202. DOI : 10.1038 / sj.mp.4001405 . PMID 14966478 . 
  92. ^ Isbister GK, Боу SJ, Dawson A, Whyte IM (2004). «Относительная токсичность селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) при передозировке». Журнал токсикологии. Клиническая токсикология . 42 (3): 277–85. DOI : 10,1081 / CLT-120037428 . PMID 15362595 . S2CID 43121327 .  
  93. ^ Dunkley EJ, Isbister GK, Sibbritt D, Dawson AH, Whyte IM (сентябрь 2003). «Критерии токсичности серотонина Хантера: простые и точные правила диагностики токсичности серотонина» . QJM . 96 (9): 635–42. DOI : 10.1093 / qjmed / hcg109 . PMID 12925718 . 
  94. ^ а б Баскин С.И. (1991). Принципы кардиотоксикологии . Бока-Ратон: CRC Press. ISBN 978-0-8493-8809-5. Проверено 3 февраля 2010 года .
  95. ^ Jähnichen S, Horowski R, Pertz H. «Перголид и каберголин, но не лизурид, демонстрируют агонистическую эффективность рецепторов серотонина 5-HT 2B » (PDF) . Проверено 3 февраля 2010 года .
  96. ^ Консультативный комитет по побочным реакциям на лекарства, Австралия (2004). «Сердечная вальвулопатия с перголидом» . Aust Adv Drug React Bull . 23 (4). Архивировано из оригинального 27 июня 2012 года .
  97. ^ Шад R, Andersohn F, Суис S, Haverkamp W, E Гарб (январь 2007). «Агонисты дофамина и риск регургитации сердечного клапана». Медицинский журнал Новой Англии . 356 (1): 29–38. DOI : 10.1056 / NEJMoa062222 . PMID 17202453 . 
  98. ^ Zanettini R, Антонини A, G Гатто, язычник R, S Тесей, Pezzoli G (январь 2007). «Пороки сердца и использование агонистов дофамина при болезни Паркинсона». Медицинский журнал Новой Англии . 356 (1): 39–46. DOI : 10.1056 / NEJMoa054830 . PMID 17202454 . 
  99. ^ "Консультации по вопросам общественного здравоохранения Управления по контролю за продуктами и лекарствами" . 29 марта 2007 . Проверено 7 февраля 2010 года .
  100. ^ "MedWatch - 2007 Предупреждения о безопасности. Permax (перголид) и общие эквиваленты" . США пищевых продуктов и медикаментов . 29 марта 2007 . Проверено 30 марта 2007 года .
  101. ↑ Тайлер В.Э. (сентябрь 1958 г.). «Появление серотонина в галлюциногенном грибе». Наука . 128 (3326): 718. Bibcode : 1958Sci ... 128..718T . DOI : 10.1126 / science.128.3326.718 . PMID 13580242 . 
  102. Перейти ↑ Johnson DJ, Sanderson H, Brain RA, Wilson CJ, Solomon KR (май 2007 г.). «Токсичность и опасность селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, антидепрессантов флуоксетина, флувоксамина и сертралина для водорослей». Экотоксикология и экологическая безопасность . 67 (1): 128–39. DOI : 10.1016 / j.ecoenv.2006.03.016 . PMID 16753215 . 
  103. ^ Макгоуон К, Guerina В, фитили Дж, Donowitz М (1985). «Секреторные гормоны Entamoeba histolytica». Секреторные гормоны Entamoeba histolytica . Симпозиум Фонда Ciba . Симпозиумы Фонда Новартис. 112 . С. 139–54. DOI : 10.1002 / 9780470720936.ch8 . ISBN 9780470720936. PMID  2861068 .
  104. Перейти ↑ Banu N, Zaidi KR, Mehdi G, Mansoor T (июль 2005 г.). «Нейрогуморальные изменения и их роль в амебиазе» . Индийский журнал клинической биохимии . 20 (2): 142–5. DOI : 10.1007 / BF02867414 . PMC 3453840 . PMID 23105547 .  
  105. ↑ Acharya DP, Sen MR, Sen PC (август 1989). «Влияние экзогенного 5-гидрокситриптамина на патогенность Entamoeba histolytica у экспериментальных животных». Индийский журнал экспериментальной биологии . 27 (8): 718–20. PMID 2561282 . 
  106. ^ Шредера Р, Абель С, Р Gohr, Stuhlfauth-Roisch U, Grosse Вт (1999). «Последние новости по энзимологии биосинтеза серотонина в семенах грецкого ореха». Триптофан, серотонин и мелатонин . Успехи экспериментальной медицины и биологии. 467 . С. 637–44. DOI : 10.1007 / 978-1-4615-4709-9_81 . ISBN 978-0-306-46204-7. PMID  10721112 .
  107. ^ Pénez N, Кулиоли G, T Переса, Бриан JF, Томас О.П., Blache Y (октябрь 2011). «Необрастающие свойства простых индольных и пуриновых алкалоидов из средиземноморской горгонарии Paramuricea clavata». Журнал натуральных продуктов . 74 (10): 2304–8. DOI : 10.1021 / np200537v . PMID 21939218 . 
  108. ^ Гильен-Casla В, Росалес-Conrado Н, Леон-Гонсалес М.Е., Перес-Arribas Л.В., Polo-Диес Л.М. (апрель 2012). «Определение серотонина и его предшественников в образцах шоколада методом капиллярной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием». Журнал хроматографии A . 1232 : 158–65. DOI : 10.1016 / j.chroma.2011.11.037 . PMID 22186492 . 
  109. ^ Pelagio-Флорес, Рамон; Ортис-Кастро, Рэнди; Мендес-Браво, Альфонсо; Масиас-Родригес, Лурдес; Лопес-Бусио, Хосе (19 января 2011 г.). «Серотонин, сигнал, полученный из триптофана, сохраненный в растениях и животных, регулирует архитектуру корневой системы, вероятно, действуя как природный ингибитор ауксина у Arabidopsis thaliana » . Физиология растений и клеток . Издательство Оксфордского университета (ОУП). 52 (3): 490–508. DOI : 10.1093 / PCP / pcr006 . ISSN 1471-9053 . 
  110. ^ Jonz MG, EkateriniMercier A, JoffrePotter JW (2001). «Влияние 5-HT (серотонина) на репродуктивное поведение Heterodera Schachtii (Nematoda)». Канадский журнал зоологии . 79 (9): 1727. DOI : 10,1139 / z01-135 .
  111. ^ Sawin ER, Ranganathan R, Horvitz HR (июнь 2000 г.). «Скорость передвижения C. elegans модулируется окружающей средой через дофаминергический путь и по опыту через серотонинергический путь». Нейрон . 26 (3): 619–31. DOI : 10.1016 / S0896-6273 (00) 81199-X . PMID 10896158 . S2CID 9247380 .  
  112. ^ Niacaris T, Avery L (январь 2003). «Серотонин регулирует реполяризацию глоточной мышцы C. elegans» . Журнал экспериментальной биологии . 206 (Pt 2): 223–31. DOI : 10,1242 / jeb.00101 . PMC 4441752 . PMID 12477893 .  
  113. ↑ Yeh SR, Fricke RA, Edwards DH (январь 1996 г.). «Влияние социального опыта на серотонинергическую модуляцию цепи побега раков» (PDF) . Наука . 271 (5247): 366–9. Bibcode : 1996Sci ... 271..366Y . CiteSeerX 10.1.1.470.6528 . DOI : 10.1126 / science.271.5247.366 . PMID 8553075 . S2CID 1575533 .    
  114. ^ «Серотонин, рецепторы серотонина и их действие у насекомых» . Нейротрансмиттер . 2 : 1–14. 2015. DOI : 10,14800 / nt.314 .
  115. ^ Anstey М.Л., Роджерс М., Отт SR, Берроуз M, Simpson SJ (январь 2009). «Серотонин опосредует поведенческую грегаризацию, лежащую в основе формирования роя у пустынной саранчи» . Наука . 323 (5914): 627–30. Bibcode : 2009Sci ... 323..627A . DOI : 10.1126 / science.1165939 . PMID 19179529 . S2CID 5448884 .  
  116. ^ Sitaraman Д, Laferriere Н, С Бирмана, Zars Т (июнь 2012). «Серотонин имеет решающее значение для кратковременной обонятельной памяти у дрозофилы». Журнал нейрогенетики . 26 (2): 238–44. DOI : 10.3109 / 01677063.2012.666298 . PMID 22436011 . S2CID 23639918 .  
  117. Перейти ↑ Bicker G, Menzel R (январь 1989). «Химические коды для контроля поведения членистоногих». Природа . 337 (6202): 33–9. Bibcode : 1989Natur.337 ... 33B . DOI : 10.1038 / 337033a0 . PMID 2562906 . S2CID 223750 .  
  118. ↑ Cai M, Li Z, Fan F, Huang Q, Shao X, Song G (март 2010 г.). «Разработка и синтез новых инсектицидов на основе серотонинергического лиганда 1 - [(4-аминофенил) этил] -4- [3- (трифторметил) фенил] пиперазина (PAPP)». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 58 (5): 2624–9. DOI : 10.1021 / jf902640u . PMID 20000410 . 
  119. ^ Манахан SE (2002). Токсикологическая химия и биохимия (3-е изд.). CRC Press. п. 393. ISBN. 978-1-4200-3212-3.
  120. ^ Postma TL (2009). «Нейротоксические яды и яды животных» . В Доббс М.Р. (ред.). Клиническая нейротоксикология . С. 463–89. ISBN 978-0-323-05260-3.
  121. ^ Dierick HA, Гринспен RJ (май 2007). «Серотонин и нейропептид F обладают противоположным модулирующим действием на агрессию мух». Генетика природы . 39 (5): 678–82. DOI : 10.1038 / ng2029 . PMID 17450142 . S2CID 33768246 .  
  122. ^ Loer CM, Кеньон CJ (декабрь 1993). «Мутанты с дефицитом серотонина и мужское поведение при спаривании нематоды Caenorhabditis elegans» . Журнал неврологии . 13 (12): 5407–17. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.13-12-05407.1993 . PMC 6576401 . PMID 8254383 .  
  123. ^ Lipton J, Kleemann G, Ghosh R, Lints R, Emmons SW (август 2004 г.). «Поиск партнера у Caenorhabditis elegans: генетическая модель полового влечения у простого беспозвоночного» . Журнал неврологии . 24 (34): 7427–34. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.1746-04.2004 . PMC 6729642 . PMID 15329389 .  
  124. ^ a b Мураками Х., Мураками С (август 2007 г.). «Рецепторы серотонина антагонистически модулируют продолжительность жизни Caenorhabditis elegans». Ячейка старения . 6 (4): 483–8. DOI : 10.1111 / j.1474-9726.2007.00303.x . PMID 17559503 . S2CID 8345654 .  
  125. Перейти ↑ Kaplan DD, Zimmermann G, Suyama K, Meyer T, Scott MP (июль 2008 г.). «ГТФаза семейства нуклеостеминов, NS3, действует в серотонинергических нейронах, регулируя передачу сигналов инсулина и контролируя размер тела» . Гены и развитие . 22 (14): 1877–93. DOI : 10,1101 / gad.1670508 . PMC 2492735 . PMID 18628395 .  
  126. ^ Ruaud AF, Thummel CS (июль 2008). «Команда передачи сигналов серотонина и инсулина контролирует рост дрозофилы» . Гены и развитие . 22 (14): 1851–5. DOI : 10,1101 / gad.1700708 . PMC 2735276 . PMID 18628391 .  
  127. ^ Anstey М.Л., Роджерс М., Отт SR, Берроуз M, Simpson SJ (январь 2009). «Серотонин опосредует поведенческую грегаризацию, лежащую в основе формирования стай пустынной саранчи» . Наука . 323 (5914): 627–30. Bibcode : 2009Sci ... 323..627A . DOI : 10.1126 / science.1165939 . PMID 19179529 . S2CID 5448884 . Краткое содержание - BBC News .  
  128. ^ Davidson S, Prokonov D, Талер M, Maayan R, Harell D, Gil-Ad I, Вейцман A (февраль 2009). «Влияние воздействия селективных ингибиторов обратного захвата серотонина в утробе матери на рост плода: потенциальная роль осей IGF-I и HPA» . Педиатрические исследования . 65 (2): 236–41. DOI : 10,1203 / PDR.0b013e318193594a . PMID 19262294 . 
  129. ^ Бен Арус J, Лаффонт S, Chatenay D (октябрь 2009). Брезина В (ред.). «Молекулярные и сенсорные основы пищевого поведения в двух состояниях C. elegans» . PLOS ONE . 4 (10): e7584. Bibcode : 2009PLoSO ... 4.7584B . DOI : 10.1371 / journal.pone.0007584 . PMC 2762077 . PMID 19851507 .  
  130. ^ Зи JY, Victor M, Loer C, Ши Y, Ruvkun G (февраль 2000). «Дефекты питания и метаболических сигналов у мутанта синтеза серотонина Caenorhabditis elegans». Природа . 403 (6769): 560–4. Bibcode : 2000Natur.403..560S . DOI : 10.1038 / 35000609 . PMID 10676966 . S2CID 4394553 .  
  131. ^ Мураками Н, Bessinger К, Hellmann Дж, Мураками S (июль 2008 г.). «Манипуляции с сигналом серотонина подавляют раннюю фазу поведенческого старения у Caenorhabditis elegans». Нейробиология старения . 29 (7): 1093–100. DOI : 10.1016 / j.neurobiolaging.2007.01.013 . PMID 17336425 . S2CID 37671716 .  
  132. ^ Côté F, Thévenot E, Fligny C, Fromes Y, Darmon M, Ripoche MA, Bayard E, Hanoun N, Saurini F, Lechat P, Dandolo L, Hamon M, Mallet J, Vodjdani G (ноябрь 2003 г.). «Нарушение ненейронального гена tph1 демонстрирует важность периферического серотонина для сердечной функции» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (23): 13525–30. Bibcode : 2003PNAS..10013525C . DOI : 10.1073 / pnas.2233056100 . PMC 263847 . PMID 14597720 .  
  133. ^ Аларкон Дж (2008). «Биотрансформация производных индола культурами мицелия». Zeitschrift für Naturforschung С . 63 (1–2): 82–4. DOI : 10.1515 / ZNC-2008-1-215 . PMID 18386493 . S2CID 29472174 .  
  134. Перейти ↑ Negri L (2006). «[Витторио Эрспамер (1909–1999)]» . Medicina Nei Secoli . 18 (1): 97–113. PMID 17526278 . 
  135. ↑ Rapport MM, Green AA, Page IH (декабрь 1948 г.). «Вазоконстриктор сыворотки, серотонин; выделение и характеристика» . Журнал биологической химии . 176 (3): 1243–51. PMID 18100415 . 
  136. ↑ Feldberg W, Toh CC (февраль 1953 г.). «Распределение 5-гидрокситриптамина (серотонин, энтерамин) в стенке пищеварительного тракта» . Журнал физиологии . 119 (2–3): 352–62. DOI : 10.1113 / jphysiol.1953.sp004850 . PMC 1392800 . PMID 13035756 .  
  137. ^ SciFinder - Сведения о веществе серотонина. Проверено (4 ноября 2012 г.). [ требуется полная ссылка ]
  138. ^ Тварог Б.М., Page IH (октябрь 1953). «Содержание серотонина в тканях и моче некоторых млекопитающих и метод его определения» . Американский журнал физиологии . 175 (1): 157–61. DOI : 10,1152 / ajplegacy.1953.175.1.157 . PMID 13114371 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Gutknecht L, Jacob C, Strobel A, Kriegebaum C, Müller J, Zeng Y, Markert C, Escher A, Wendland J, Reif A, Mössner R, Gross C., Brocke B., Lesch KP (июнь 2007 г.). «Вариации гена триптофангидроксилазы-2 влияют на личностные качества и расстройства, связанные с эмоциональной дисрегуляцией» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 10 (3): 309–20. DOI : 10.1017 / S1461145706007437 . PMID  17176492 .

Внешние ссылки [ править ]

  • МС-спектр 5-гидрокситриптамина
  • Серотонин связывается с белками в PDB
  • PsychoTropicalResearch Обширные обзоры серотонинергических препаратов и серотонинового синдрома.
  • Молекула месяца: серотонин в Бристольском университете
  • 60-секундный психопат: несправедливо! Мой Серотонин уровень низкий , Scientific American
  • Интерпретация серотонинового теста в ClinLab Navigator .