Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

HTR4
Идентификаторы
ПсевдонимыHTR4 , 5-HT4, 5-HT4R, рецептор 5-HT4, рецептор 5-гидрокситриптамина 4
Внешние идентификаторыOMIM: 602164 MGI: 109246 HomoloGene: 20243 GeneCards: HTR4
Расположение гена (человек)
Хромосома 5 (человек)
Chr.Хромосома 5 (человека) [1]
Хромосома 5 (человек)
Геномное расположение HTR4
Геномное расположение HTR4
Группа5q32Начинать148 451 032 п.н. [1]
Конец148 677 235 п.н. [1]
Расположение гена (Мышь)
Хромосома 18 (мышь)
Chr.Хромосома 18 (мышь) [2]
Хромосома 18 (мышь)
Геномное расположение HTR4
Геномное расположение HTR4
Группа18 | 18 E1Начинать62 324 204 п.н. [2]
Конец62 496 577 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE HTR4 207578 s в формате fs.png

PBB GE HTR4 207577 в формате fs.png

PBB GE HTR4 216939 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• G-белком рецептора активности
• активность преобразователя сигнала
• G-белок рецепторной активности в сочетании серотонина
• активность рецептора след-амин
• идентичные связывания с белками
• активность рецептора нейромедиатора
• GO: связывание белка 0001948
Сотовый компонент• цитоплазма
• неотъемлемый компонент мембраны
• эндосома
• клеточная мембрана
• неотъемлемый компонент плазматической мембраны
• мембрана
• дендрит
Биологический процесс• Путь передачи сигнала гамма-аминомасляной кислоты
• Путь передачи сигнала рецептора, сопряженного с G-белком
• Путь передачи сигнала рецептора, сопряженного с G-белком, связанный с вторичным мессенджером циклических нуклеотидов
• регуляция аппетита
• передача сигнала
• химическая синаптическая передача
• Путь передачи сигнала рецептора серотонина, связанный с G-белком
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

3360

15562

Ансамбль

ENSG00000164270

ENSMUSG00000026322

UniProt

Q13639

P97288

RefSeq (мРНК)
NM_000870
NM_001040169
NM_001040172
NM_001040173
NM_001040174

NM_001286410
NM_199453

NM_008313
NM_001364956
NM_001364957
NM_001364958
NM_001364959

RefSeq (белок)
NP_000861
NP_001035259
NP_001035262
NP_001035263
NP_001273339

NP_955525

NP_032339
NP_001351885
NP_001351886
NP_001351887
NP_001351888

Расположение (UCSC)Chr 5: 148,45 - 148,68 МбChr 18: 62,32 - 62,5 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

5-гидрокситриптамина рецепторов 4 представляет собой белок , который у человека кодируется HTR4 гена . [5] [6]

Функция [ править ]

Этот ген является членом семейства рецепторов серотонина человека, которые представляют собой рецепторы, связанные с G-белком, которые стимулируют выработку цАМФ в ответ на серотонин (5-гидрокситриптамин). Продукт гена представляет собой гликозилированный трансмембранный белок, который функционирует как в периферической, так и в центральной нервной системе, модулируя высвобождение различных нейротрансмиттеров . Было описано множество вариантов транскриптов, кодирующих белки с различными С-концевыми последовательностями, но полноразмерная природа некоторых вариантов транскриптов не была определена. [7]

Местоположение [ править ]

Рецептор находится в пищеварительном тракте , мочевом пузыре , сердце и надпочечниках, а также в центральной нервной системе (ЦНС). [8] В ЦНС рецепторы появляются в скорлупе , хвостатом ядре , прилежащем ядре , бледном шаре и черной субстанции , а также в меньшей степени в неокортексе , шве , ядрах моста и некоторых областях таламуса . В мозжечке не обнаружен. [9]

Изоформы [ править ]

Интернализация зависит от изоформы. [10]

Лиганды [ править ]

Несколько лекарств, которые действуют как селективные агонисты 5-HT 4 , недавно начали использоваться как в научных исследованиях, так и в клинической медицине. Некоторые препараты, которые действуют как агонисты 5-HT 4 , также активны как антагонисты 5-HT 3 , такие как мозаприд, метоклопрамид, рензаприд и закоприд, и поэтому эти соединения нельзя считать высокоселективными. Исследования в этой области продолжаются. [11]

SB-207145 радиоактивно с углеродом-11 используют в качестве радиолиганда для 5-НТ 4 в позитронно - эмиссионной томографии свиньи [12] и человека [13] исследований.

Агонисты [ править ]

  • БИМУ-8
  • Цизаприд
  • CJ-033,466 - частичный агонист
  • ML-10302 [14]
  • Мосаприд
  • Прукалоприд
  • Рензаприд
  • RS-67506
  • RS-67333 - частичный агонист
  • SL65.0155 - частичный агонист
  • Тегасерод
  • Закоприд
  • Метоклопрамид
  • Сульпирид

Антагонисты [ править ]

  • l-лизин
  • Пибосерод
  • GR-113,808 (1-метил-1H-индол-3-карбоновая кислота, [1- [2 - [(метилсульфонил) амино] этил] -4-пиперидинил] метиловый эфир) [15]
  • GR-125,487
  • RS-39604 (1- [4-амино-5-хлор-2- (3,5-диметоксифенил) метилокси] -3- [1- [2-метилсульфониламино] пиперидин-4-ил] пропан-1-он)
  • СБ-203,186
  • SB-204,070
  • ([Метокси- 11 C] 1-бутилпиперидин-4-ил) метил 4-амино-3-метоксибензоат [16]
  • Ромашка (экстракт этанола) [17]

См. Также [ править ]

  • 5-HT рецептор
  • 5-HT 1 рецептор
  • 5-HT 2 рецептор
  • 5-HT 3 рецептор
  • 5-HT 5 рецептор
  • 5-HT 6 рецептор
  • Рецептор 5-HT 7

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000164270 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026322 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Claeysen S, Фей Р, Sebben М, Лемер S, Bockaert Дж, Dumuis А, Taviaux S (декабрь 1997). «Отнесение рецептора 5-гидрокситриптамина (HTR4) к полосам q31 -> q33 хромосомы человека путем гибридизации in situ» (PDF) . Цитогенетика и клеточная генетика . 78 (2): 133–4. DOI : 10.1159 / 000134646 . PMID 9371406 .  
  6. ^ Блондель О, Vandecasteele О, Гастино М, Леклерк S, Dahmoune Y, М Ланглуа, Fischmeister Р (август 1997 г.). «Молекулярная и функциональная характеристика рецептора 5-HT4, клонированного из предсердия человека» . Письма FEBS . 412 (3): 465–74. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (97) 00820-X . PMID 9276448 . S2CID 23714426 .  
  7. ^ "Entrez Gene: HTR4 5-гидрокситриптамин (серотонин) рецептор 4" .
  8. ^ Хедж SS, Eglen RM (октябрь 1996). «Периферические рецепторы 5-HT4». Журнал FASEB . 10 (12): 1398–407. DOI : 10.1096 / fasebj.10.12.8903510 . PMID 8903510 . S2CID 21596751 .  
  9. ^ Варн K, Halldin C, Pike VW, Hall H (август 2003). «Распределение рецепторов 5-HT4 в посмертном мозге человека - радиоавтографическое исследование с использованием [125I] SB 207710». Европейская нейропсихофармакология . 13 (4): 228–34. DOI : 10.1016 / S0924-977X (03) 00009-9 . PMID 12888181 . S2CID 27945284 .  
  10. ^ Mnie-Филали O, Amraei MG, Benmbarek S, Арчер-Лахлу E, Пеньяс-Касорла R, Vilaró MT, Бойе С.М., Piñeyro G (март 2010). «Интернализация рецептора серотонина 4 (5-HT4R) является изоформ-специфичной: эффекты 5-HT и RS67333 на изоформы A и B». Сотовая связь . 22 (3): 501–9. DOI : 10.1016 / j.cellsig.2009.11.004 . PMID 19922792 . 
  11. ^ Пеллиссиер Л.П., Sallander Дж, Кампильо М, Гавен Ж, Queffeulou Е, Pillot М, Dumuis А, Claeysen S, Bockaert J, L Пардо (апрель 2009 г.). «Конформационные переключатели, участвующие в основных конститутивных и индуцированных агонистами активированных состояниях рецепторов 5-гидрокситриптамина-4» (PDF) . Молекулярная фармакология . 75 (4): 982–90. DOI : 10,1124 / mol.108.053686 . PMID 19168624 . S2CID 17957338 .   
  12. ^ Kornum BR, Линд Н.М., Гиллингс N, Marner L, F Andersen, Кнудсен GM (январь 2009). «Оценка нового лиганда ПЭТ-рецептора 5-HT4 [11C] SB207145 на мини-свинье Геттингена» . Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 29 (1): 186–96. DOI : 10.1038 / jcbfm.2008.110 . PMID 18797470 . 
  13. ^ Марнер л, Гиллингс Н, Камли Р.А., Baaré ВФ, Рабинер Е.А., Уилсон А.А., Хаул S, Hasselbalch С.Г., Svarer С, Ганна Р.Н., Laruelle М, Нудсен ГМ (июнь 2009 г.). «Кинетическое моделирование связывания 11C-SB207145 с рецепторами 5-HT4 в мозге человека in vivo» . Журнал ядерной медицины . 50 (6): 900–8. DOI : 10,2967 / jnumed.108.058552 . PMID 19470850 . 
  14. ^ Годинес-Чапарро В, Баррагане-Иглесиас Р, Кастаньеды-Коррал G, Роча-Гонсалес HI, Гранадос-Сото В (март 2011 г.). «Роль периферических 5-HT (4), 5-HT (6) и 5-HT (7) рецепторов в развитии и поддержании вторичной механической аллодинии и гипералгезии». Боль . 152 (3): 687–97. DOI : 10.1016 / j.pain.2010.12.020 . PMID 21239110 . S2CID 140204185 .  
  15. ^ Gale JD, Grossman CJ, Уайтхед JW, Оксфорд AW, Bunce KT, Хамфри PP (январь 1994). «GR113808: новый селективный антагонист с высоким сродством к рецептору 5-HT4» . Британский журнал фармакологии . 111 (1): 332–8. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1994.tb14064.x . PMC 1910004 . PMID 8012715 .  
  16. Перейти ↑ Xu R, Hong J, Morse CL, Pike VW (октябрь 2010 г.). «Синтез, взаимосвязь структура-сродство и радиоактивное мечение селективных высокоаффинных лигандов рецептора 5-HT4 в качестве перспективных зондов для визуализации для позитронно-эмиссионной томографии» . Журнал медицинской химии . 53 (19): 7035–47. DOI : 10.1021 / jm100668r . PMC 2951497 . PMID 20812727 .  
  17. ^ Зиммен U, Kelber О, Okpanyi С.Н., Jaeggi R, Bueter В, Уэйзер D (2006). «Связывание STW 5 (Iberogast) и его компонентов с кишечными 5-HT, мускариновыми M3 и опиоидными рецепторами». Фитомедицина . 13 Дополнение 5: 51–5. DOI : 10.1016 / j.phymed.2006.03.012 . PMID 16973340 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Licht CL, 2009, Изменения рецептора 5-HT 4 в животных моделях депрессии и лечения антидепрессантами , докторская диссертация, Копенгагенский университет .
  • Ульмер К., Шмук К., Калкман Х.О., Любберт Х. (август 1995 г.). «Экспрессия мРНК рецепторов серотонина в кровеносных сосудах» . Письма FEBS . 370 (3): 215–21. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (95) 00828-W . PMID  7656980 . S2CID  9015835 .
  • Blondel O, Vandecasteele G, Gastineau M, Leclerc S, Dahmoune Y, Langlois M, Fischmeister R (август 1997). «Молекулярная и функциональная характеристика рецептора 5-HT4, клонированного из предсердия человека» . Письма FEBS . 412 (3): 465–74. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (97) 00820-X . PMID  9276448 . S2CID  23714426 .
  • Ван ден Вингаерт И., Гоммерен В., Верхассельт П., Юрзак М., Лейсен Дж., Луйтен В., Бендер Е. (ноябрь 1997 г.). «Клонирование и экспрессия кДНК человеческого серотонинового 5-HT4 рецептора» . Журнал нейрохимии . 69 (5): 1810–9. DOI : 10.1046 / j.1471-4159.1997.69051810.x . PMID  9349523 . S2CID  25269904 .
  • Claeysen S, Faye P, Sebben M, Lemaire S, Bockaert J, Dumuis A (октябрь 1997 г.). «Клонирование и экспрессия человеческих рецепторов 5-HT4S. Влияние плотности рецепторов на их связывание с аденилатциклазой» (PDF) . NeuroReport . 8 (15): 3189–96. DOI : 10.1097 / 00001756-199710200-00002 . PMID  9351641 . S2CID  20624532 .
  • Блондель О., Гастино М., Дамун И., Ланглуа М., Фишмайстер Р. (июнь 1998 г.). «Клонирование, экспрессия и фармакология четырех изоформ рецептора 5-гидрокситриптамина 4 человека, полученных путем альтернативного сплайсинга на карбоксильном конце». Журнал нейрохимии . 70 (6): 2252–61. DOI : 10.1046 / j.1471-4159.1998.70062252.x . PMID  9603189 . S2CID  24203530 .
  • Cichon S, Kesper K, Propping P, Nöthen MM (1998). «Присвоение гена рецептора серотонина 4 человека (HTR4) длинному плечу хромосомы 5 (5q31-q33)». Молекулярная мембранная биология . 15 (2): 75–8. DOI : 10.3109 / 09687689809027521 . PMID  9724925 .
  • Клэйсен С., Себбен М., Бекамел С., Бокарт Дж., Дюмуис А. (май 1999 г.). «Новые варианты сплайсинга рецептора 5-HT4, специфичные для мозга, демонстрируют заметную конститутивную активность: роль С-концевого внутриклеточного домена». Молекулярная фармакология . 55 (5): 910–20. PMID  10220570 .
  • Бендер Е., Пиндон А., ван Оерс И., Чжан Ю. Б., Гоммерен В., Верхассельт П., Юрзак М., Лейсен Дж., Луйтен В. (февраль 2000 г.). «Структура гена рецептора серотонина 5-HT4 человека и клонирование нового варианта сплайсинга 5-HT4» . Журнал нейрохимии . 74 (2): 478–89. DOI : 10.1046 / j.1471-4159.2000.740478.x . PMID  10646498 . S2CID  33817190 .
  • Mialet J, Berque-Bestel I, Eftekhari P, Gastineau M, Giner M, Dahmoune Y, Donzeau-Gouge P, Hoebeke J, Langlois M, Sicsic S, Fischmeister R, Lezoualc'h F (февраль 2000 г.). «Выделение серотонинергического рецептора 5-HT4 (e) из сердца человека и сравнительный анализ его фармакологического профиля в клеточных линиях C6-глии и CHO» . Британский журнал фармакологии . 129 (4): 771–81. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0703101 . PMC  1571890 . PMID  10683202 .
  • Бах Т., Сиверсвин Т., Квингедал А.М., Кроберт К.А., Браттелид Т., Кауманн А.Дж., Леви Ф.О. (февраль 2001 г.). «Рецепторы 5HT4 (a) и 5-HT4 (b) имеют почти идентичную фармакологию и оба экспрессируются в предсердии и желудочке человека». Архив фармакологии Наунин-Шмидеберг . 363 (2): 146–60. DOI : 10.1007 / s002100000299 . PMID  11218067 . S2CID  27504006 .
  • Medhurst AD, Lezoualc'h F, Fischmeister R, Middlemiss DN, Sanger GJ (июнь 2001 г.). «Количественный анализ мРНК пяти вариантов сплайсинга С-конца человеческого рецептора 5-HT4 в центральной нервной системе с помощью TaqMan RT-PCR в реальном времени». Исследование мозга. Молекулярное исследование мозга . 90 (2): 125–34. DOI : 10.1016 / S0169-328X (01) 00095-X . PMID  11406291 .
  • Хирои Т., Хаяси-Кобаяси Н., Нагумо С., Ино М., Окава Ю., Аоба А., Мацуи Н. (ноябрь 2001 г.). «Идентификация и характеристика промотора гена рецептора серотонина-4 человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 289 (2): 337–44. DOI : 10.1006 / bbrc.2001.5979 . PMID  11716477 .
  • Виларо М. Т., Доменек Т., Паласиос Дж. М., Менгод Дж. (Январь 2002 г.). «Клонирование и характеристика нового варианта рецептора 5-HT4 человека, у которого отсутствует альтернативно сплайсированный карбоксиконцевой экзон. Распределение RT-PCR в мозге человека и на периферии множества вариантов рецептора 5-HT4». Нейрофармакология . 42 (1): 60–73. DOI : 10.1016 / S0028-3908 (01) 00154-X . hdl : 10261/112650 . PMID  11750916 . S2CID  23722311 .
  • Лопес-Родригес М.Л., Мурсия М., Бенхаму Б., Оливелла М., Кампильо М., Пардо Л. (ноябрь 2001 г.). «Вычислительная модель комплекса между GR113808 и рецептором 5-HT4, управляемая сайт-направленным мутагенезом и кристаллической структурой родопсина». Журнал компьютерного молекулярного дизайна . 15 (11): 1025–33. DOI : 10,1023 / А: 1014895611874 . PMID  11989623 . S2CID  23478175 .
  • Оцуки Т., Исигуро Х., Детера-Уодли С.Д., Тойота Т, Симидзу Х., Ямада К., Ёсицугу К., Хаттори Э., Йошикава Т., Аринами Т. (2003). «Связь между полиморфизмом гена рецептора серотонина 4 и биполярным расстройством в японских образцах случай-контроль и биполярных родословных инициативы NIMH Genetics» . Молекулярная психиатрия . 7 (9): 954–61. DOI : 10.1038 / sj.mp.4001133 . PMID  12399948 .
  • Норум Дж. Х., Харт К., Леви Ф. О. (январь 2003 г.). «Ras-зависимая активация ERK человеческими G (s) -связанными серотониновыми рецепторами 5-HT4 (b) и 5-HT7 (a)» . Журнал биологической химии . 278 (5): 3098–104. DOI : 10.1074 / jbc.M206237200 . PMID  12446729 .
  • Картье Д., Лихрманн I, Парментье Ф, Ублюдок С., Бертерат Дж., Карон П., Кун Дж. М., Лакруа А., Табарин А., Янг Дж., Водри Г., Лефевр Г. (январь 2003 г.). «Сверхэкспрессия рецепторов серотонина 4 в цизаприд-зависимой адренокортикотропин-независимой двусторонней макронодулярной гиперплазии надпочечников, вызывающей синдром Кушинга» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 88 (1): 248–54. DOI : 10.1210 / jc.2002-021107 . PMID  12519861 .
  • Manzke T, Guenther U, Ponimaskin EG, Haller M, Dutschmann M, Schwarzacher S, Richter DW (июль 2003 г.). «Рецепторы 5-HT4 (а) предотвращают вызванное опиоидами угнетение дыхания без потери анальгезии». Наука . 301 (5630): 226–9. DOI : 10.1126 / science.1084674 . PMID  12855812 . S2CID  13641423 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «5-НТ 4 » . База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
  • Человек HTR4 место генома и HTR4 ген подробно страницу в браузере УСК генома .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , находящийся в открытом доступе .