Это хорошая статья. Для получения дополнительной информации нажмите здесь.
Страница полузащищенная
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья о стимулирующем препарате. "Мет" и "кристаллический мет" перенаправляются сюда. Для использования в других целях, см Meth (значения) .
«Хиропон» перенаправляется сюда. Для скульптуры Такаши Мураками см Хиропон (скульптура) .

Метамфетамин
Изображение соединения метамфетамина
Клинические данные
Произношение/ ˌ м ɛ & thetas ; æ м е ɛ т əm я п /
Торговые наименованияДезоксин, метедрин
Другие названияN - метиламфетамин , N , α- диметилфенэтиламин , дезоксиэфедрин
AHFS / Drugs.comМонография
Данные лицензии
Ответственность за зависимостьФизические: нет; Психологический: высокий
Ответственность за зависимостьВысокая
Пути администрированияМедицинские: перорально (внутрь)
Рекреационные: перорально , внутривенно , внутримышечно , подкожно , вдыхание паров , инсуффляция , ректально , вагинально
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
БиодоступностьОрально: 70% [1]
IV: 100% [1]
Связывание с белкамиШироко варьируется [2]
МетаболизмCYP2D6 [5] [6] и FMO3 [7] [8]
Начало действияБыстрый [3]
Ликвидация Период полураспада5–30 часов [4]
Продолжительность действия10–20 часов [3]
ЭкскрецияВ первую очередь почки
Идентификаторы
  • ( RS ) - N- метил-1-фенилпропан-2-амин
Количество CAS
PubChem CID
  • 1206
IUPHAR / BPS
  • 4803
DrugBank
  • DB01577 проверятьY
ChemSpider
  • 1169 проверятьY
UNII
  • 44RAL3456C
  • (dl) -метамфетамина гидрохлорид:  24GNZ56D62 проверятьY
КЕГГ
  • D08187 проверятьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 6809 проверятьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1201201 проверятьY
Лиганд PDB
  • B40 ( PDBe , RCSB PDB )
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID8037128
ECHA InfoCard100,007,882
Химические и физические данные
ФормулаC 10 H 15 N
Молярная масса149,237  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ХиральностьРацемическая смесь
Температура плавления170 ° C (338 ° F) [9]
Точка кипения212 ° C (414 ° F) при 760  мм рт. Ст. [9]
Улыбки
  • ЧПУ (C) Cc1ccccc1
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C10H15N / c1-9 (11-2) 8-10-6-4-3-5-7-10 / h3-7,9,11H, 8H2,1-2H3 проверятьY
  • Ключ: MYWUZJCMWCOHBA-UHFFFAOYSA-N проверятьY
  (проверять)

Метамфетамин [примечание 1] (контракт с N - метамфетамин ) является мощным центральной нервной системы (ЦНС) , стимулятор , который в основном используется в качестве рекреационного наркотика и реже в качестве второй линии терапии для дефицита внимания и гиперактивности и ожирения . [15] Метамфетамин был открыт в 1893 году и существует в виде двух энантиомеров : лево-метамфетамин и декстрометамфетамин. [примечание 2] Метамфетамин правильно относится к определенному химическому веществу, рацемическому свободному основанию., который представляет собой смесь левометамфетамина и декстрометамфетамина в их чистых аминных формах. Его редко назначают из-за проблем, связанных с нейротоксичностью человека и возможностью рекреационного использования в качестве афродизиака и эйфории , среди других проблем, а также из-за доступности более безопасных препаратов-заменителей с сопоставимой эффективностью лечения. Декстрометамфетамин является более сильным стимулятором ЦНС, чем левометамфетамин.

И метамфетамин, и декстрометамфетамин незаконно продаются и продаются, поскольку они могут использоваться в развлекательных целях. Самый высокий уровень незаконного употребления метамфетамина наблюдается в некоторых частях Азии, Океании и США, где рацемический метамфетамин и декстрометамфетамин классифицируются как контролируемые вещества Списка II . Левометамфетамин доступен как безрецептурный (OTC) препарат для использования в качестве ингаляционного назального противоотечного средства в США. [примечание 3] На международном уровне производство, распространение, продажа и хранение метамфетамина ограничены или запрещены во многих странах из-за его включения в Список II Конвенции Организации Объединенных Наций о психотропных веществах.договор. Хотя декстрометамфетамин является более сильнодействующим наркотиком, рацемический метамфетамин иногда производится незаконно из-за относительной простоты синтеза и ограниченной доступности химических прекурсоров .

В малых и средних дозах метамфетамин может поднять настроение , повысить бдительность, концентрацию и энергию у усталых людей, снизить аппетит и способствовать снижению веса. В очень высоких дозах он может вызвать психоз , разрушение скелетных мышц , судороги и кровотечение в головном мозге . Хроническое употребление высоких доз может спровоцировать непредсказуемые и быстрые перепады настроения , стимулирующий психоз (например, паранойю , галлюцинации , бред и бред ) и агрессивное поведение . В рекреационном плане способность метамфетамина увеличивать энергиюсообщалось, что он поднимает настроение и увеличивает сексуальное желание до такой степени, что пользователи могут заниматься сексом непрерывно в течение нескольких дней. [19] метамфетамин , как известно, обладают высокой привыкания ответственности (то есть высокая вероятность того , что долгосрочное или высокое потребление доза приведет к использованию компульсивным наркотиков) и высокая зависимость ответственности (то есть высокая вероятность , что снятие симптомов будет иметь место при использовании метамфетамина прекращается). Отмена метамфетамина после интенсивного употребления может привести к пост-острому абстинентному синдрому , который может сохраняться в течение месяцев после обычного периода отмены. Метамфетамин нейротоксичен для человека дофаминергические нейроны среднего мозга в высоких дозах. Было показано, что метамфетамин имеет более высокое сродство и, как следствие, более высокую токсичность по отношению к серотонинергическим нейронам, чем амфетамин . [20] [21] Нейротоксичность метамфетамина вызывает неблагоприятные изменения в структуре и функциях мозга, такие как уменьшение объема серого вещества в нескольких областях мозга, а также неблагоприятные изменения маркеров метаболической целостности. [21]

Метамфетамин относится к химическим классам замещенного фенэтиламина и замещенного амфетамина . Он связан с другими диметилфенэтиламинами как позиционный изомер этих соединений, которые имеют общую химическую формулу : C 10 H 15 N 1.

Использует

Медицинское

В США гидрохлорид декстрометамфетамина под торговым названием Desoxyn был одобрен FDA для лечения СДВГ и ожирения как у взрослых, так и у детей; [22] [23] однако FDA также указывает, что ограниченную терапевтическую ценность метамфетамина следует сопоставить с присущими ему рисками, связанными с его использованием. [22] Иногда метамфетамин прописывают не по назначению при нарколепсии и идиопатической гиперсомнии . [24] [25] В Соединенных Штатах, левовращающая форма метамфетамина в доступна в некоторых внебиржевом(OTC) назальные противозастойные средства. [заметка 3]

Поскольку метамфетамин связан с высокой вероятностью злоупотребления, этот наркотик регулируется Законом о контролируемых веществах и внесен в Список II в США. [22] Гидрохлорид метамфетамина, отпускаемый в Соединенных Штатах, должен включать в себя предупреждение в рамке относительно его потенциала для неправильного использования в рекреационных целях и ответственности за зависимость . [22]

Рекреационный

См. Также: Вечеринки и игры и Рекреационные способы приема метамфетамина.

Метамфетамин часто используется в рекреационных целях из-за его эффектов как мощного эйфорианта и стимулятора, а также как афродизиак . [26]

Согласно документальному фильму о метамфетамине National Geographic TV, целая субкультура, известная как вечеринка и игра , основана на сексуальной активности и употреблении метамфетамина. [26] Участники этой субкультуры, которая почти полностью состоит из гомосексуальных мужчин, употребляющих метамфетамин, обычно встречаются через сайты знакомств и занимаются сексом. [26] Из-за его сильного стимулирующего и афродизиакального эффектов, а также подавляющего действия на эякуляцию , при повторном использовании эти сексуальные контакты иногда будут происходить непрерывно в течение нескольких дней подряд. [26] Авария после такого употребления метамфетамина очень часто бывает серьезной, с заметнымигиперсомния (чрезмерная дневная сонливость). [26] Субкультура вечеринок и игр преобладает в крупных городах США, таких как Сан-Франциско и Нью-Йорк. [26] [27]

Кристаллический метамфетамин - незаконный гидрохлорид метамфетамина

Противопоказания

Метамфетамин противопоказан людям с расстройствами , связанными с употреблением психоактивных веществ , сердечными заболеваниями , сильным возбуждением или тревогой, а также лицам, которые в настоящее время страдают атеросклерозом , глаукомой , гипертиреозом или тяжелой гипертензией . [22] FDA заявляет, что люди, которые в прошлом испытывали реакции гиперчувствительности на другие стимуляторы или в настоящее время принимают ингибиторы моноаминоксидазы, не должны принимать метамфетамин. [22] FDA также рекомендует людям с биполярным расстройством., депрессия , повышенное артериальное давление , проблемы с печенью или почками, мания , психоз , феномен Рейно , судороги , проблемы с щитовидной железой , тики или синдром Туретта, чтобы контролировать их симптомы при приеме метамфетамина. [22] Из-за возможности задержки роста FDA рекомендует контролировать рост и вес растущих детей и подростков во время лечения. [22]

Побочные эффекты

Исследование 2010 года, в котором различные незаконные и легальные наркотики ранжируются на основе заявлений экспертов по вредным веществам. Метамфетамин оказался четвертым по размеру вредом для общества. [28]

Физический

Физические эффекты метамфетамина могут включать потерю аппетита , гиперактивность, расширение зрачков , покраснение кожи , чрезмерное потоотделение , повышенную подвижность , сухость во рту и скрежетание зубами (что приводит к « метамфетамину »), головную боль, нерегулярное сердцебиение (обычно в виде учащенного или замедленного сердцебиения. сердцебиение ), учащенное дыхание , высокое кровяное давление , низкое кровяное давление , высокая температура тела , диарея, запор, помутнение зрения , головокружение ,подергивания , онемение , тремор , сухость кожи, угри и бледность . [22] [29] У людей, длительно употребляющих метамфетамин, могут быть язвы на коже; [30] [31] [32] они могут быть вызваны расчесыванием из-за зуда [31] или убеждением, что насекомые ползают под их кожей, [30] и ущерб усугубляется плохим питанием и гигиеной. [32] Также сообщалось о многочисленных случаях смерти, связанных с передозировкой метамфетамина. [33] [34]

Meth рот

Основная статья: Мет-рот
Подозрение на метамфетамин

Потребители метамфетамина и наркоманы могут аномально быстро потерять зубы, независимо от пути введения, из-за состояния, неофициально известного как метамфетамин . [35] Состояние обычно бывает наиболее тяжелым у потребителей, которые вводят наркотик инъекционным путем, а не глотают, курят или вдыхают его. [35] По данным Американской стоматологической ассоциации , метамфетамин ", вероятно, вызван комбинацией психологических и физиологических изменений, вызванных приемом лекарств, приводящих к ксеростомии (сухости во рту), длительным периодам плохой гигиены полости рта , частому употреблению высококалорийных газированных напитков. напитки и бруксизм ( скрежетание зубами и стискивание зубов) ». [35] [36]Поскольку сухость во рту также является частым побочным эффектом других стимуляторов, которые, как известно, не вызывают серьезного разрушения зубов, многие исследователи предполагают, что кариес зубов, связанный с метамфетамином, в большей степени связан с другим выбором пользователей. Они предполагают, что побочный эффект был преувеличен и стилизован, чтобы создать стереотип о текущих пользователях как сдерживающий фактор для новых. [37]

Инфекция, передающаяся половым путем

Было обнаружено, что употребление метамфетамина связано с более высокой частотой незащищенных половых контактов как у ВИЧ-положительных, так и у неизвестных случайных партнеров, причем эта связь более выражена у ВИЧ-положительных участников. [38] Эти данные свидетельствуют о том, что употребление метамфетамина и участие в незащищенных анальных контактах являются сопутствующим рискованным поведением, которое потенциально повышает риск передачи ВИЧ среди геев и бисексуалов. [38] Использование метамфетамина позволяет лицам обоего пола вести длительную половую жизнь, что может вызвать язвы и ссадины на гениталиях, а также приапизм у мужчин. [22] [39] Метамфетамин также может вызывать язвы и ссадины во рту из-за бруксизма., увеличивая риск заражения инфекциями, передающимися половым путем. [22] [39]

Помимо передачи ВИЧ половым путем, он также может передаваться между пользователями, использующими общую иглу . [40] Уровень использования общего шприца среди потребителей метамфетамина аналогичен таковому среди других потребителей инъекционных наркотиков. [40]

Фатальный

Дозы метамфетамина в 200 мг и более считаются смертельными. [41]

Психологические

Психологические эффекты метамфетамина могут включать эйфорию , дисфорию , изменения либидо , бдительность , опасения и концентрацию , снижение чувства усталости, бессонницу или бодрствование , уверенность в себе , общительность, раздражительность, беспокойство, грандиозность, а также повторяющееся и навязчивое поведение. [22] [29] [42] Метамфетамину и родственным им стимуляторам свойственна постоянная повторяющаяся деятельность, не направленная на достижение цели. [43]Употребление метамфетамина также имеет прямую связь с тревогой , депрессией , амфетаминовым психозом , самоубийством и агрессивным поведением. [44]

Нейротоксический и нейроиммунологический

На этой диаграмме изображены нейроиммунные механизмы, которые опосредуют индуцированную метамфетамином нейродегенерацию в человеческом мозге. [45] NF-kB -опосредованной нейроиммунных ответ на использование метамфетамина , который приводит к повышенной проницаемости гематоэнцефалического барьера возникает за счет его связывания на и активации сигма - рецепторов , увеличение производства активных форм кислорода (ROS), химически активного азота видов (РНС) и молекулы повреждают-ассоциированные молекулярные модели (DAMPS), то нарушение регуляции глутаматных транспортеров ( в частности, EAAT1 и EAAT2 ) иметаболизм глюкозы и избыточный приток ионов Ca 2+ в глиальные клетки и дофаминовые нейроны . [45] [46] [47]

Метамфетамин непосредственно нейротоксичен для дофаминергических нейронов как у лабораторных животных, так и у людей. [20] [21] Эксайтотоксичность , окислительный стресс , нарушение обмена веществ, дисфункция UPS, нитрование белка, стресс эндоплазматического ретикулума , экспрессия p53 и другие процессы способствовали этой нейротоксичности. [48] [49] [50] В соответствии с его допаминергической нейротоксичностью, употребление метамфетамина связано с более высоким риском болезни Паркинсона . [51] В дополнение к допаминергической нейротоксичности, обзор данных на людях показал, что употребление высоких доз метамфетамина также может быть нейротоксичным длясеротонинергические нейроны. [21] Было продемонстрировано, что высокая внутренняя температура коррелирует с усилением нейротоксических эффектов метамфетамина. [52] Отмена метамфетамина у зависимых лиц может привести к пост-острой отмене, которая сохраняется в течение нескольких месяцев после типичного периода отмены. [50]

Исследования магнитно-резонансной томографии на людях, употребляющих метамфетамин, также обнаружили доказательства нейродегенерации или неблагоприятных нейропластических изменений в структуре и функциях мозга. [21] В частности, метамфетамин , как представляется , вызывают гиперинтенсивности и гипертрофию из белого вещества , отмеченная усадка гиппокампа , а также снижение серого вещества в поясной коре , лимбическую кора и paralimbic коры в рекреационных потребителях метамфетамина. [21] Более того, данные свидетельствуют о том, что неблагоприятные изменения уровня биомаркеровметаболической целостности и синтеза происходят у рекреационных пользователей, таких как снижение уровней N- ацетиласпартата и креатина и повышение уровней холина и миоинозитола . [21]

Было показано, что метамфетамин активирует TAAR1 в астроцитах человека и в результате генерирует цАМФ . [51] Активация локализованного в астроцитах TAAR1, по-видимому, действует как механизм, с помощью которого метамфетамин снижает уровни мембраносвязанного EAAT2 (SLC1A2) и функционирует в этих клетках. [51]

Метамфетамин связывается и активирует оба подтипа сигма-рецепторов , σ 1 и σ 2 , с микромолярным сродством. [47] [53] Активация сигма-рецептора может способствовать нейротоксичности, вызванной метамфетамином, за счет облегчения гипертермии , увеличения синтеза и высвобождения дофамина, влияния на активацию микроглии и модуляции апоптотических сигнальных каскадов и образования активных форм кислорода. [47] [53]

Вызывает привыкание

Глоссарий по наркомании и зависимости [54] [55] [56] [57]
  • зависимость - биопсихосоциальное расстройство, характеризующееся постоянным употреблением наркотиков (включая алкоголь), несмотря на значительный вред и неблагоприятные последствия
  • наркотик, вызывающий привыкание - психоактивные вещества, которые при повторном употреблении связаны со значительно более высокими показателями расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, в значительной степени из-за влияния препарата на системы вознаграждения мозга
  • зависимость - адаптивное состояние, связанное с абстинентным синдромом после прекращения многократного воздействия раздражителя (например, приема лекарств)
  • сенсибилизация к лекарствам или обратная толерантность - нарастающий эффект лекарственного средства в результате повторного введения в данной дозе
  • абстиненция - симптомы, возникающие после прекращения повторного употребления наркотиков
  • физическая зависимость - зависимость, которая включает стойкие физико- соматические симптомы отмены (например, усталость и алкогольный делирий )
  • психологическая зависимость - зависимость, которая включает эмоционально-мотивационные симптомы отмены (например, дисфория и ангедония )
  • подкрепляющие стимулы - стимулы, которые увеличивают вероятность повторения сочетанного с ними поведения
  • Вознаграждающие стимулы - стимулы, которые мозг интерпретирует как положительные и желательные или как нечто, к чему нужно приблизиться
  • сенсибилизация - усиленный ответ на раздражитель в результате многократного воздействия на него
  • расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ - состояние, при котором употребление психоактивных веществ приводит к клинически и функционально значимым нарушениям или недомоганию.
  • толерантность - уменьшение эффекта лекарственного средства в результате повторного приема в данной дозе
  • v
  • т
  • е

Современные модели зависимости от хронического употребления наркотиков включают изменения в экспрессии генов в определенных частях мозга, особенно в прилежащем ядре . [65] [66] Наиболее важными факторами транскрипции [примечание 4] , вызывающими эти изменения, являются ΔFosB , белок, связывающий элемент ответа цАМФ ( CREB ), и ядерный фактор каппа B ( NFκB ). [66] ΔFosB играет решающую роль в развитии наркозависимости, поскольку его сверхэкспрессия в нейронах со средними шипами D1-типа в прилежащем ядре необходима и достаточна [примечание 5]для большинства поведенческих и нервных адаптаций, возникающих в результате зависимости. [55] [66] [68] Когда ΔFosB в достаточной степени сверхэкспрессируется, это вызывает состояние привыкания, которое становится все более серьезным с дальнейшим увеличением экспрессии ΔFosB. [55] [68] Он был замешан в зависимости от алкоголя , каннабиноидов , кокаина , метилфенидата , никотина , опиоидов , фенциклидина , пропофола и замещенных амфетаминов , среди прочего. [66] [68] [69] [70] [71]

ΔJunD , фактор транскрипции, и G9a , фермент гистонметилтрансферазы , оба прямо противостоят индукции ΔFosB в прилежащем ядре (т. Е. Противодействуют увеличению его экспрессии). [55] [66] [72] Достаточная избыточная экспрессия ΔJunD в прилежащем ядре с помощью вирусных векторов может полностью блокировать многие нервные и поведенческие изменения, наблюдаемые при хроническом употреблении наркотиков (т.е. изменения, опосредованные ΔFosB). [66] ΔFosB также играет важную роль в регулировании поведенческих реакций на естественные награды , такие как вкусная еда, секс и упражнения. [66] [69] [73]Поскольку как естественные награды, так и наркотики, вызывающие привыкание, вызывают экспрессию ΔFosB (т. Е. Заставляют мозг производить его больше), хроническое получение этих наград может привести к аналогичному патологическому состоянию зависимости. [66] [69] ΔFosB является наиболее значительным фактором, вызывающим зависимость как от амфетамина, так и от сексуальной зависимости , вызванной амфетамином , то есть компульсивного сексуального поведения, возникающего в результате чрезмерной сексуальной активности и употребления амфетамина. [примечание 6] [69] [74] Эти сексуальные пристрастия (например, навязчивое сексуальное поведение, вызванное наркотиками) связаны с синдромом дисрегуляции дофамина, который возникает у некоторых пациентов, принимающих дофаминергические препараты., например амфетамин или метамфетамин. [69] [73] [74]

Эпигенетические факторы

Метамфетаминовая зависимость является устойчивой для многих людей, 61% людей, прошедших лечение от зависимости, рецидивируют в течение одного года. [75] Около половины людей, страдающих метамфетаминовой зависимостью, продолжают употреблять в течение десятилетнего периода, в то время как другая половина сокращает употребление, начиная примерно через один-четыре года после первоначального употребления. [76]

Частое сохранение зависимости предполагает, что долгосрочные изменения в экспрессии генов могут происходить в определенных областях мозга и могут вносить важный вклад в фенотип зависимости. Недавно была обнаружена решающая роль эпигенетических механизмов в управлении длительными изменениями экспрессии генов в головном мозге. [77]

В обзоре, проведенном в 2015 г. [78], обобщены результаты ряда исследований, посвященных хроническому употреблению метамфетамина у грызунов. Эпигенетические изменения наблюдались в путях вознаграждения мозга , включая такие области, как вентральная тегментальная область , прилежащее ядро и дорсальное полосатое тело , гиппокамп и префронтальная кора . Хроническое употребление метамфетамина вызывает ацетилирование, деацетилирование и метилирование гистонов, специфичных для генов . Также наблюдались специфичные для генов метилирования ДНК в определенных областях мозга. Различные эпигенетические изменения вызывали подавление или усиление регуляцииопределенных генов, важных в зависимости. Например, хроническое употребление метамфетамина вызвало метилирование лизина в положении 4 гистона 3 , расположенном на промоторы этого с-FOS и 2 рецепторов хемокин CC (CCR2) генов, активация этих генов в прилежащем ядре (NAC). [78] c-fos, как известно, важен при зависимости . [79] Ген ccr2 также важен при зависимости, поскольку мутационная инактивация этого гена снижает зависимость. [78]

У крыс, зависимых от метамфетамина, эпигенетическая регуляция за счет снижения ацетилирования гистонов в нейронах полосатого тела головного мозга вызвала снижение транскрипции рецепторов глутамата . [80] Рецепторы глутамата играют важную роль в регулировании усиливающих эффектов от злоупотребления запрещенными наркотиками. [81]

Лечение и ведение

Дополнительная информация: Зависимость § Исследования

Систематический обзор и сетевой метаанализ 2018 года 50 исследований, включающих 12 различных психосоциальных вмешательств для лечения амфетаминовой, метамфетаминовой или кокаиновой зависимости, показали, что комбинированная терапия с подходом как в случае непредвиденных обстоятельств, так и с подходом к укреплению сообщества имела наивысшую эффективность (т.е. уровень воздержания) и приемлемость ( т.е. самый низкий показатель отсева). [82] Другие методы лечения, изученные в ходе анализа, включали монотерапию с управлением непредвиденными обстоятельствами или подходом подкрепления сообщества, когнитивно-поведенческую терапию , 12-ступенчатые программы , внеплановую терапию, основанную на вознаграждении, психодинамическую терапию., и другие комбинированные методы лечения с их участием. [82]

По состоянию на декабрь 2019 года эффективной фармакотерапии метамфетаминовой зависимости не существует. [83] [84] [85] Систематический обзор и метаанализ 2019 года оценили эффективность 17 различных фармакотерапевтических препаратов, использованных в РКИ для лечения зависимости от амфетамина и метамфетамина; [84] было обнаружено лишь незначительное доказательство того, что метилфенидат может снижать самостоятельное введение амфетамина или метамфетамина. [84] Были получены доказательства слабой и средней силы эффективности большинства других препаратов, использованных в РКИ, включая антидепрессанты (бупропион, миртазапин , сертралин ), нейролептики ( арипипразол ), противосудорожные препараты (топирамат , баклофен , габапентин ), налтрексон , варениклин , цитиколин , ондансетрон , промета , рилузол , атомоксетин , декстроамфетамин и модафинил . [84]

Зависимость и уход

Ожидается, что толерантность будет развиваться при регулярном употреблении метамфетамина, а при использовании в рекреационных целях эта толерантность развивается быстро. [86] [87] У зависимых потребителей симптомы отмены положительно коррелируют с уровнем толерантности к лекарствам. [88] Депрессия от отмены метамфетамина длится дольше и тяжелее, чем депрессия от кокаиновой отмены. [89]

Согласно текущему Кокрановскому обзору наркотической зависимости и абстиненции у рекреационных потребителей метамфетамина, «когда хронические тяжелые потребители резко прекращают употребление [метамфетамина], многие сообщают о ограниченном по времени синдроме отмены, который возникает в течение 24 часов после их последней дозы». [88] Абстинентный синдром у хронических потребителей высоких доз является частым, встречается в 87,6% случаев и сохраняется в течение трех-четырех недель с выраженной фазой «краха» в течение первой недели. [88] Симптомы отмены метамфетамина могут включать беспокойство, тягу к наркотикам , дисфорическое настроение , усталость , повышенный аппетит , повышенную подвижность.или снижение подвижности , отсутствие мотивации , бессонница или сонливость , а также яркие или осознанные сны . [88]

Метамфетамин, присутствующий в кровотоке матери, может проходить через плаценту к плоду и выделяться с грудным молоком . [89] Младенцы, рожденные от матерей, злоупотребляющих метамфетамином, могут испытывать неонатальный абстинентный синдром с симптомами, включающими ненормальный режим сна, плохое питание, тремор и гипертонус . [89] Этот абстинентный синдром является относительно легким и требует медицинского вмешательства примерно в 4% случаев. [89]

Резюме пластичности, связанной с зависимостью
Форма нейропластичности
или поведенческой пластичности		Тип подкрепленияИсточники
ОпиатыПсихостимуляторыПродукты с высоким содержанием жира или сахараПоловой актФизические упражнения (аэробика)Обогащение окружающей среды
Экспрессия ΔFosB в MSN D1-типа
прилежащего ядра 		↑↑↑↑↑↑[69]
Поведенческая пластичность
Эскалация приемададада[69]
Перекрестная сенсибилизация психостимуляторами
даНепригодныйдадаОслабленныйОслабленный[69]
Самостоятельное введение психостимуляторов
↑↑↓↓↓[69]
Психостимулятор с
условным предпочтением места		↑↑↓↑↓↑[69]
Восстановление поведения, связанного с поиском наркотиков↑↑↓↓[69]
Нейрохимическая пластичность
Фосфорилирование CREB
в прилежащем ядре		↓↓↓↓↓[69]
Сенсибилизированный дофаминовый ответ
в прилежащем ядре		НетдаНетда[69]
Измененная передача сигналов дофамина в полосатом теле ↓ DRD2 , ↑ DRD3↑ DRD1 , ↓ DRD2 , ↑ DRD3↑ DRD1 , ↓ DRD2 , ↑ DRD3↑ DRD2↑ DRD2[69]
Измененная передача сигналов опиоидов в полосатом телеБез изменений или
↑ μ-опиоидных рецепторов		↑ μ-опиоидные рецепторы
↑ κ-опиоидные рецепторы		↑ μ-опиоидные рецепторы↑ μ-опиоидные рецепторыБез измененийБез изменений[69]
Изменения опиоидных пептидов полосатого тела↑ динорфин
Без изменений: энкефалин		↑ динорфин↓ энкефалин↑ динорфин↑ динорфин[69]
Мезокортиколимбическая синаптическая пластичность
Количество дендритов в прилежащем ядре↓↑↑[69]
Дендритный позвоночник плотность
в прилежащем ядре		↓↑↑[69]

Неонатальный

В то время как новорожденные, зависимые от опиоидов, демонстрируют тревожные признаки немедленной отмены, дети, пораженные метамфетамином, демонстрируют не более чем склонность ко сну.

Неонатолог д-р Джу Ли Оэй из Университета Нового Южного Уэльса сказал, что этих младенцев не только часто упускали из виду при рождении, но и только когда они приближались к школьному возрасту, проблемы с поведением и обучением действительно начали проявляться, и к тому времени годы возможности лечения были упущены. У этих детей нет явного церебрального паралича или инвалидности, но у них наблюдаются потери внимания, поведения и незначительные когнитивные нарушения, которые нельзя объяснить ничем другим после учета образа жизни, различий в окружающей среде и генетических влияний. [90] [ требуется медицинская ссылка ] Если мать не признается, что принимала метамфетамин, доктор Оэй сказала, что было трудно идентифицировать детей как группы риска, и она предсказывала, что до 90 процентов остаются незамеченными.

Исследователь и медсестра, доктор Стейси Блайт, сказала: «Обычно происходит то, что ребенок представляется относительно здоровым, и он продолжает расти и развиваться. двух- или трехлетнего возраста, потому что области мозга более высокого порядка не развивались хронологически с одинаковой скоростью ». Она сказала, что воздействие наркотиков может повлиять на рабочую память ребенка и его способность контролировать импульсы и гибко мыслить. [90] [ требуется медицинская ссылка ]

Передозировка

Также: Аймо Койвунен

Передозировка метамфетамином может вызвать широкий спектр симптомов. [4] [22] Умеренная передозировка метамфетамина может вызвать такие симптомы, как: нарушение сердечного ритма , спутанность сознания, затрудненное и / или болезненное мочеиспускание , высокое или низкое кровяное давление, высокая температура тела , чрезмерно активные и / или сверхактивные рефлексы. , мышечные боли , сильное возбуждение , учащенное дыхание , тремор , нерешительность при мочеиспускании и невозможность мочеиспускания . [4] [29] Чрезвычайно большая передозировка может вызвать такие симптомы, как адренергический шторм., метамфетаминовый психоз , существенное снижение диуреза или его отсутствие , кардиогенный шок , кровотечение в головном мозге , нарушение кровообращения , гиперпирексия (т.е. опасно высокая температура тела), легочная гипертензия , почечная недостаточность , быстрое разрушение мышц , серотониновый синдром и форма стереотипии («настройка»). [источники 1] Передозировка метамфетамина, вероятно, также приведет к легкому повреждению мозга из-за дофаминергической и серотонинергической нейротоксичности.[94] [21] Смерти от отравления метамфетамином обычно предшествуют судороги и кома . [22]

Психоз

Основной раздел: Стимулирующий психоз § Замещенные амфетамины

Употребление метамфетамина может привести к стимулирующему психозу, который может проявляться различными симптомами (например, паранойей , галлюцинациями , бредом и бредом ). [4] [95] В обзоре Кокрановского сотрудничества по лечению психозов, вызванных употреблением амфетамина, декстроамфетамина и метамфетамина, говорится, что около 5–15% потребителей не могут полностью выздороветь. [95] [96] В том же обзоре утверждается, что на основании по крайней мере одного исследования антипсихотические препараты эффективно устраняют симптомы острого амфетаминового психоза. [95] Амфетаминовый психоз.также может иногда развиваться как побочный эффект, возникающий при лечении. [97]

Первая помощь

Острая интоксикация метамфетамином в значительной степени контролируется путем лечения симптомов, и лечение может первоначально включать введение активированного угля и седативных средств . [4] Недостаточно данных о гемодиализе или перитонеальном диализе в случаях отравления метамфетамином, чтобы определить их полезность. [22] Принудительный кислотный диурез (например, с помощью витамина С ) увеличивает выведение метамфетамина, но не рекомендуется, так как он может увеличить риск обострения ацидоза или вызвать судороги или рабдомиолиз. [4] Гипертония представляет собой риск внутричерепного кровоизлияния.(например, кровотечение в головной мозг) и, если оно серьезное, обычно лечится внутривенным фентоламином или нитропруссидом . [4] Артериальное давление часто снижается постепенно после достаточной седации бензодиазепином и создания успокаивающей среды. [4]

Антипсихотические средства, такие как галоперидол , полезны при лечении возбуждения и психоза, вызванного передозировкой метамфетамина. [98] [99] Бета-блокаторы с липофильными свойствами и проницаемостью для ЦНС, такие как метопролол и лабеталол, могут быть полезны для лечения ЦНС и сердечно-сосудистой токсичности. [100] Смешанный альфа- и бета-блокатор лабеталол особенно полезен для лечения сопутствующей тахикардии и гипертонии, вызванной метамфетамином. [98] Не сообщалось о феномене «беспрепятственной альфа-стимуляции» при использовании бета-блокаторов для лечения отравления метамфетамином. [98]

Взаимодействия

Метамфетамин метаболизируется печеночным ферментом CYP2D6 , поэтому ингибиторы CYP2D6 продлевают период полувыведения метамфетамина. [101] Метамфетамин также взаимодействует с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО), поскольку ИМАО и метамфетамин повышают уровень катехоламинов в плазме; поэтому одновременное использование обоих опасно. [22] Метамфетамин может уменьшать действие седативных и депрессивных средств, а также усиливать действие антидепрессантов и других стимуляторов . [22] Метамфетамин может нейтрализовать действиегипотензивные и антипсихотические средства из-за их воздействия на сердечно-сосудистую систему и когнитивные функции соответственно. [22] рН желудочно - кишечного содержимого и мочи влияет на поглощение и выделение метамфетамина. [22] В частности, кислые вещества уменьшают всасывание метамфетамина и увеличивают его выделение с мочой, в то время как щелочные вещества действуют наоборот. [22] Из-за влияния pH на абсорбцию ингибиторы протонной помпы , снижающие кислотность желудочного сока , взаимодействуют с метамфетамином. [22]

Фармакология

Эта иллюстрация изображает нормальную работу дофаминергического терминала слева и дофаминергического терминала в присутствии метамфетамина справа. Метамфетамин обращает действие переносчика дофамина (DAT), активируя TAAR1 (не показан). Активация TAAR1 также заставляет некоторые переносчики дофамина перемещаться в пресинаптический нейрон и прекращать транспорт (не показано). В VMAT2 (обозначенном VMAT) метамфетамин вызывает отток (высвобождение) дофамина.

Фармакодинамика

Метамфетамин был идентифицирован как мощный полный агонист в следовых аминного-ассоциированного рецептора 1 (TAAR1), A G-белком рецепторов (GPCR) , который регулирует мозговые катехоламины системы. [102] [103] Активация TAAR1 увеличивает выработку циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и либо полностью ингибирует, либо меняет направление транспорта транспортера дофамина (DAT), транспортера норэпинефрина (NET) и транспортера серотонина (SERT). [102] [104] Когда метамфетамин связывается с TAAR1, он запускает фосфорилирование транспортера.через передачу сигналов протеинкиназы A (PKA) и протеинкиназы C (PKC), что в конечном итоге приводит к интернализации или обратной функции транспортеров моноаминов . [102] [105] Метамфетамин, как известно, увеличивает внутриклеточный кальций, эффект, который связан с фосфорилированием DAT через Са2 + / кальмодулин-зависимый протеинкиназный путь (САМК) -зависимый сигнальный путь, в свою очередь, вызывая отток дофамина. [106] [107] [108] Было показано, что TAAR1 снижает скорость возбуждения нейронов за счет прямой активации связанных с G-белком внутренне выпрямляющих калиевых каналов .[109] [110] [111] Активация TAAR1 метамфетамином в астроцитах, по- видимому, отрицательно модулирует мембранную экспрессию и функцию EAAT2 , типа переносчика глутамата . [51]

В дополнение к своему влиянию на переносчики моноаминов плазматической мембраны, метамфетамин подавляет функцию синаптических везикул, ингибируя VMAT2 , который предотвращает захват моноаминов везикулами и способствует их высвобождению. [112] Это приводит к оттоку моноаминов из синаптических везикул в цитозоль (внутриклеточную жидкость) пресинаптического нейрона и их последующему высвобождению в синаптическую щель фосфорилированными переносчиками. [113] Другими переносчиками, которые, как известно, ингибирует метамфетамин, являются SLC22A3 и SLC22A5 . [112]SLC22A3 представляет собой экстранейрональный переносчик моноаминов, который присутствует в астроцитах, а SLC22A5 является переносчиком карнитина с высоким сродством . [103] [114]

Метамфетамин также является агонистом из альфа-2 адренергических рецепторов и сигма - рецепторов с большей аффинностью к сг 1 , чем сг 2 , и ингибирует моноаминоксидазы A (MAO-A) и моноаминоксидазы В (МАО-В). [47] [103] [53] Активация сигма-рецептора метамфетамином может способствовать его стимулирующему действию на центральную нервную систему и способствовать нейротоксичности в головном мозге. [47] [53] Dextromethamphetamine является более сильным психостимулятором , но levomethamphetamine имеет сильныйпериферические эффекты, более длительный период полураспада и более длительные эффекты, воспринимаемые наркоманами. [115] [116] [117] В высоких дозах оба энантиомера метамфетамина могут вызывать сходные стереотипы и метамфетаминовый психоз , [116] но левометамфетамин имеет более короткие психодинамические эффекты. [117]

Фармакокинетика.

После перорального приема метамфетамин хорошо всасывается в кровоток, при этом пиковые концентрации метамфетамина в плазме достигаются примерно через 3,13–6,3 часа после приема внутрь. [118] Метамфетамин также хорошо всасывается при вдыхании и интраназальном введении. [4] Из-за высокой липофильности метамфетамина, он может легко проходить через гематоэнцефалический барьер быстрее, чем другие стимуляторы, где он более устойчив к разложению моноаминоксидазой . [4] [118] Пик метаболита амфетамина приходится на 10–24 часа. [4] Метамфетамин выводится почками, при этом скорость выведения с мочой сильно зависит от pH мочи.[22] [118] При пероральном приеме 30–54% дозы выводится с мочой в виде метамфетамина и 10–23% в виде амфетамина. [118] После внутривенного введения около 45% выводится в виде метамфетамина и 7% в виде амфетамина. [118] полураспада метамфетамина является переменной величиной в диапазоне 5-30 часов. [4]

CYP2D6 , дофамин-β-гидроксилаза , флавинсодержащая монооксигеназа 3 , бутират-CoA-лигаза и глицин-N-ацилтрансфераза - это ферменты, которые, как известно, метаболизируют метамфетамин или его метаболиты у людей. [источники 2] Основными метаболитами являются амфетамин и 4-гидроксиметамфетамин ; [118] другие второстепенные метаболиты включают: 4-гидроксиамфетамин , 4-гидроксиноэфедрин , 4-гидроксифенилацетон , бензойную кислоту , гиппуровую кислоту , норэфедрин и фенилацетон., метаболиты амфетамина. [6] [118] [119] Среди этих метаболитов, активные симпатомиметики являются амфетамин, 4-гидроксиамфетамин , [125] 4-hydroxynorephedrine , [126] 4-hydroxymethamphetamine , [118] и норэфедрин. [127] Метамфетамин является ингибитором CYP2D6. [101]

Основные метаболические пути включают ароматическое пара-гидроксилирование, алифатическое альфа- и бета-гидроксилирование, N-окисление, N-деалкилирование и дезаминирование. [6] [118] [128] Известные метаболические пути включают:

Обнаружение в биологических жидкостях

Метамфетамин и амфетамин часто измеряются в моче или крови в рамках теста на наркотики для занятий спортом, занятости, диагностики отравлений и судебно-медицинской экспертизы. [131] [132] [133] [134] Можно использовать хиральные методы, чтобы помочь отличить источник наркотика, чтобы определить, было ли оно получено незаконным или легальным путем по рецепту или пролекарству. [135] Хиральное разделение необходимо для оценки возможного вклада левометамфетамина , который является активным ингредиентом некоторых безрецептурных назальных деконгестантов, [примечание 3] к положительному результату теста. [135] [136] [137]Пищевые добавки с цинком могут маскировать присутствие метамфетамина и других наркотиков в моче. [138]

Химия

Осколки чистого гидрохлорида метамфетамина, также известного как метамфетамин

Метамфетамин - хиральное соединение с двумя энантиомерами, декстрометамфетамином и левометамфетамином. При комнатной температуре свободное основание метамфетамина представляет собой прозрачную бесцветную жидкость с запахом, характерным для листьев герани . [9] Он растворим в диэтиловом эфире и этаноле, а также смешивается с хлороформом . [9] Напротив, соль гидрохлорида метамфетамина не имеет запаха и имеет горький вкус. [9] Он имеет температуру плавления от 170 до 175 ° C (от 338 до 347 ° F) и при комнатной температуре образует белые кристаллы или белые кристаллы.кристаллический порошок. [9] Гидрохлоридная соль также легко растворяется в этаноле и воде. [9]

Деградация

Исследование 2011 года по уничтожению метамфетамина с помощью отбеливателя показало, что эффективность коррелирует со временем воздействия и концентрацией. [139] Исследование, продолжавшееся в течение года (также с 2011 г.), показало, что метамфетамин в почвах является стойким загрязнителем. [140] В исследовании биореакторов в сточных водах в 2013 году было обнаружено, что метамфетамин в значительной степени разлагается в течение 30 дней под воздействием света. [141]

Синтез

Дополнительная информация о незаконном синтезе амфетамина: История и культура замещенных амфетаминов § Незаконный синтез

Рацемический метамфетамин может быть получен, исходя из фенилацетона , либо методом Лейкарта [142], либо методами восстановительного аминирования . [143] В реакции Лейкарты, один эквивалент фенилацетона подвергает взаимодействие с двумя эквивалентами N -methylformamide для получения формильную амида метамфетамина плюс двуокиси углерода и метиламина в качестве побочных продуктов. [143] В этой реакции образуется иминиевый катион в качестве промежуточного продукта, который восстанавливается вторым эквивалентом N- метилформамида . [143]Промежуточный формиламид затем гидролизуют в кислых водных условиях с получением метамфетамина в качестве конечного продукта. [143] В качестве альтернативы, фенилацетон может реагировать с метиламином в восстанавливающих условиях с образованием метамфетамина. [143]

Синтез метамфетамина
Метод синтеза метамфетамина из метамфетамина восстановительным аминированием.
Способы синтеза метамфетамина по реакции Лейкарта

История, общество и культура

Основная статья: История и культура замещенных амфетаминов
Первитин, марка метамфетамина, использовавшаяся немецкими солдатами во время Второй мировой войны , продавалась в этих контейнерах для таблеток.
В США в 2017 году погибло 70 200 человек, связанных с передозировкой наркотиков , в том числе 10 333 человека, связанных с психостимуляторами (включая метамфетамин). [144] [145]

Амфетамин, открытый до метамфетамина, был впервые синтезирован в 1887 году в Германии румынским химиком Лазэром Эделяну, который назвал его фенилизопропиламином . [146] [147] Вскоре после этого в 1893 году японский химик Нагаи Нагайоши синтезировал метамфетамин из эфедрина . [148] Три десятилетия спустя, в 1919 году, фармаколог Акира Огата синтезировал гидрохлорид метамфетамина путем восстановления эфедрина с использованием красного фосфора и йода . [149]

Во время Второй мировой войны метамфетамин продавался в форме таблеток под торговой маркой Первитин (не путать с Первитоном , который является синонимом фенатина), производимого берлинской фармацевтической компанией Temmler . Он использовался всеми видами объединенных вооруженных сил Вермахта Третьего Рейха для его стимулирующего действия и для того, чтобы вызвать длительное бодрствование . [150] [151] Первитин стал в просторечии известен в немецких войсках как « Штука- Таблетки» ( Stuka-Tabletten ) и « Таблетки Германа-Геринга » ( Hermann-Göring-Pillen).). Побочные эффекты были настолько серьезными, что армия резко сократила его использование в 1940 году. [152] К 1941 году использование было ограничено рецептом врача, и военные жестко контролировали его распространение. Солдаты получали только пару таблеток за раз, и им не рекомендовали использовать их в бою. Историк Лукаш Каменски говорит: «Солдат, собирающийся сражаться на Первитине, обычно обнаруживал, что не может эффективно действовать в течение следующих дней или двух. Страдая от наркотического похмелья и больше походя на зомби, чем на великого воина, он должен был оправиться от побочных эффектов. . " Некоторые солдаты стали очень агрессивными, совершив военные преступления против мирных жителей; другие напали на своих офицеров. [152]

В конце войны он использовался как часть нового препарата: D-IX .

Obetrol , запатентованный Obetrol Pharmaceuticals в 1950-х годах и предназначенный для лечения ожирения , был одним из первых брендов фармацевтических продуктов на основе метамфетамина. [153] Из-за психологического и стимулирующего воздействия метамфетамина, Обетрол стал популярной таблеткой для похудения в Америке в 1950-х и 1960-х годах. [153] В конце концов, когда стало известно о вызывающих привыкание свойствах препарата, правительства начали строго регулировать производство и распространение метамфетамина. [147] Например, в начале 1970-х годов в Соединенных Штатах метамфетамин стал контролируемым веществом Списка II в соответствии с Законом о контролируемых веществах . [154]В настоящее время метамфетамин продается под торговой маркой Desoxyn , зарегистрированной датской фармацевтической компанией Lundbeck . [155] С января 2013 года торговая марка Desoxyn была продана итальянской фармацевтической компании Recordati. [156]

Торговля людьми

Золотой треугольник (Юго - Восточной Азии) , в частности , Шан , Мьянма, является ведущим в мире производителем метамфетамина , как производство переключилось на Yaba и кристаллического метамфетамина, в том числе для экспорта в США и по всей Восточной и Юго - Восточной Азии и Тихого океана. [157]

Что касается ускоряющегося производства синтетических наркотиков в регионе, кантонский китайский синдикат Сэм Гор , также известный как Компания, считается основным международным преступным синдикатом, ответственным за этот сдвиг. [158] Он состоит из членов пяти различных триад. Сэм Гор в основном занимается торговлей наркотиками, зарабатывая не менее 8 миллиардов долларов в год. [159] Сэм Гор, как утверждается, контролирует 40% рынка метамфетамина в Азиатско-Тихоокеанском регионе, а также занимается торговлей героином и кетамином.. Организация активна во многих странах, включая Мьянму, Таиланд, Новую Зеландию, Австралию, Японию, Китай и Тайвань. Сэм Гор ранее производил метамфетамин в Южном Китае, а сейчас считается, что он производит его в основном в Золотом треугольнике , в частности, в штате Шан, Мьянма, ответственный за большую часть массового всплеска кристаллического мета в последние годы. [160] Предполагается, что группу возглавляет Це Чи Лоп , гангстер, родившийся в Гуанчжоу , Китай, у которого также есть канадский паспорт.

Правовой статус

Основная статья: Правовой статус метамфетамина

Производство, распространение, продажа и хранение метамфетамина ограничены или незаконны во многих юрисдикциях . [161] [162] Метамфетамин был включен в Список II Конвенции Организации Объединенных Наций о психотропных веществах . [162]

Исследовать

На основе исследований на животных было высказано предположение, что кальцитриол, активный метаболит витамина D , может обеспечить значительную защиту от разрушающих DA- и 5-HT эффектов нейротоксических доз метамфетамина. [163]

Смотрите также

  • Во все тяжкие , сериал о незаконном синтезе метамфетамина
  • Faces of Meth , проект по профилактике наркомании
  • Метамфетамин в Австралии
  • Метамфетамин в Бангладеш
  • Метамфетамин на Филиппинах
  • Метамфетамин в США
  • Montana Meth Project , организация из Монтаны, цель которой сократить употребление метамфетамина среди подростков.
  • Rolling meth lab , переносная лаборатория, которая используется для незаконного производства метамфетамина.
  • Ya ba , таблетки из Юго-Восточной Азии, содержащие смесь метамфетамина и кофеина

Заметки с пояснениями

  1. ^ Синонимы и альтернативные варианты написания включают: N- метиламфетамин, дезоксиэфедрин, Syndrox, Methedrine и Desoxyn. [10] [11] [12] Обычные жаргонные термины для метамфетамина включают: скорость , метамфетамин , кристалл , метамфетамин , стекло , осколки , лед и тик [13], а в Новой Зеландии - «P». [14]
  2. ^ Энантиомеры - это молекулы, которые являются зеркальным отображением друг друга; структурно они идентичны, но имеют противоположную ориентацию.
    Левометамфетамин и декстрометамфетамин также известны как L-метамфетамин , ( R ) -метамфетамин или левметамфетамин ( международное непатентованное название [INN]) и D-метамфетамин , ( S ) -метамфетамин или метамфетамин ( INN ) соответственно. [10] [16]
  3. ^ a b c Активный ингредиент некоторых безрецептурных ингаляторов в США указан как левметамфетамин , МНН и USAN левометамфетамина. [17] [18]
  4. ^ Факторы транскрипции - это белки, которые увеличивают или уменьшают экспрессию определенных генов. [67]
  5. ^ Проще говоря, эта необходимая и достаточная взаимосвязь означает, что сверхэкспрессия ΔFosB в прилежащем ядре и связанные с зависимостью поведенческие и нейронные адаптации всегда происходят вместе и никогда не происходят по отдельности.
  6. ^ Связанное исследование включало только амфетамин, но не метамфетамин; однако это утверждение включено сюда из-за сходства фармакодинамики и афродизиакальных эффектов амфетамина и метамфетамина.
Легенда изображения
  1. ^
      Ионный канал
      G-белки и связанные рецепторы
      (Цвет текста) Факторы транскрипции

Справочные заметки

  1. ^ [4] [22] [29] [42] [91] [92] [93]
  2. ^ a b [5] [6] [7] [8] [118] [119] [120] [121] [122] [123] [124]]

Рекомендации

  1. ^ а б Рау Т, Зиемняк Дж, Поульсен Д. (2015). «Нейрозащитный потенциал низких доз метамфетамина в доклинических моделях инсульта и черепно-мозговой травмы» . Прог. Neuropsychopharmacol. Биол. Психиатрия . 64 : 231–6. DOI : 10.1016 / j.pnpbp.2015.02.013 . PMID  25724762 . У людей пероральная биодоступность метамфетамина составляет примерно 70%, но увеличивается до 100% после внутривенного (IV) введения (Ares-Santos et al., 2013).
  2. ^ «Токсичность» . Метамфетамин . PubChem Compound . Национальный центр биотехнологической информации.
  3. ^ a b Ривьелло, Ральф Дж. (2010). Пособие по экстренной судебной медицине: руководство для клиницистов . Садбери, Массачусетс: издательство "Джонс и Бартлетт". п. 41. ISBN 978-0-7637-4462-5. Архивировано 18 марта 2017 года . Проверено 4 сентября 2017 года .
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m Schep LJ, Slaughter RJ, Beasley DM (август 2010 г.). «Клиническая токсикология метамфетамина». Клиническая токсикология . 48 (7): 675–694. DOI : 10.3109 / 15563650.2010.516752 . ISSN 1556-3650 . PMID 20849327 . S2CID 42588722 .   
  5. ^ a b Селлерс Э.М., Тиндейл РФ (2000). «Имитация генных дефектов для лечения наркотической зависимости». Аня. NY Acad. Sci . 909 (1): 233–246. Bibcode : 2000NYASA.909..233S . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.2000.tb06685.x . PMID 10911933 . S2CID 27787938 . Метамфетамин, препарат, стимулирующий центральную нервную систему, p-гидроксилируется CYP2D6 до менее активного p-OH-метамфетамина.  
  6. ^ a b c d "Информация о предписании Adderall XR" (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Shire US Inc., декабрь 2013 г., стр. 12–13. Архивировано (PDF) из оригинала 30 декабря 2013 года . Проверено 30 декабря 2013 года .
  7. ^ a b Krueger SK, Williams DE (июнь 2005 г.). «Флавинсодержащие монооксигеназы млекопитающих: структура / функция, генетический полиморфизм и роль в метаболизме лекарств» . Pharmacol. Ther . 106 (3): 357–387. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2005.01.001 . PMC 1828602 . PMID 15922018 .  
    Таблица 5: N-содержащие препараты и ксенобиотики, насыщенные кислородом FMO. Архивировано 16 сентября 2018 г. в Wayback Machine.
  8. ^ a b Кэшман JR, Xiong YN, Xu L, Janowsky A (март 1999 г.). «N-оксигенация амфетамина и метамфетамина человеческой флавин-содержащей монооксигеназой (форма 3): роль в биоактивации и детоксикации». J. Pharmacol. Exp. Ther . 288 (3): 1251–1260. PMID 10027866 . 
  9. ^ a b c d e f g «Химические и физические свойства» . Метамфетамин . PubChem Compound . Национальный центр биотехнологической информации.
  10. ^ a b «Метамфетамин» . Профили лекарств . Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании (EMCDDA). 8 января 2015 года. Архивировано 15 апреля 2016 года . Проверено 27 ноября 2018 года . Термин метамфетамин (международное непатентованное название: INN) строго относится к конкретному энантиомеру (S) -N, α-диметилбензолэтанамину.
  11. ^ «Идентификация» . Метамфетамин . DrugBank . Университет Альберты. 8 февраля 2013 г.
  12. ^ «Метедрин (гидрохлорид метамфетамина): использование, симптомы, признаки и лечение зависимости» . Addictionlibrary.org . Архивировано 4 марта 2016 года . Проверено 16 января +2016 .
  13. ^ «Мет-сленговые имена» . MethhelpOnline . Архивировано 7 декабря 2013 года . Проверено 1 января 2014 года .
  14. ^ «Метамфетамин и закон» . Архивировано 28 января 2015 года . Проверено 30 декабря 2014 .
  15. ↑ Yu S, Zhu L, Shen Q, Bai X, Di X (март 2015). «Последние достижения в механизмах нейротоксичности метамфетамина и его молекулярной патофизиологии» . Behav. Neurol . 2015 : 103969. дои : 10,1155 / 2015/103969 . PMC 4377385 . PMID 25861156 . В 1971 году МЕТГ был ограничен законом США, хотя пероральный МЕТГ (Ovation Pharmaceuticals) по-прежнему используется в США в качестве терапии второй линии для лечения ряда заболеваний, включая синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) и рефрактерное ожирение [ 3].  
  16. ^ "Левометамфетамин" . Pubchem Compound . Национальный центр биотехнологической информации. Архивировано 6 октября 2014 года . Проверено 27 ноября 2018 года .
  17. ^ «Часть 341 - простуда, кашель, аллергия, бронходилататоры и противоастматические лекарственные средства для безрецептурного использования людьми» . Свод федеральных нормативных актов, раздел 21: подраздел D - Лекарственные препараты для человека . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Апрель 2015 г. Актуальные назальные деконгестанты - (i) Для продуктов, содержащих левметамфетамин, указанный в 341.20 (b) (1), при использовании в лекарственной форме для ингаляции. Продукт доставляет на каждые 800 миллилитров воздуха от 0,04 до 0,150 миллиграмма левметамфетамина.
  18. ^ «Идентификация» . Левометамфетамин . Pubchem Compound . Национальный центр биотехнологической информации.
  19. ^ «Эффект афродизиака Meth добавляет привлекательности наркотикам» . NBC News . Ассошиэйтед Пресс. 3 декабря 2004 года Архивировано из оригинала 12 августа 2013 года . Проверено 12 сентября 2019 .
  20. ↑ a b Yu S, Zhu L, Shen Q, Bai X, Di X (2015). «Последние достижения в механизмах нейротоксичности метамфетамина и его молекулярной патофизиологии» . Behav Neurol . 2015 : 1–11. DOI : 10.1155 / 2015/103969 . PMC 4377385 . PMID 25861156 .  
  21. ^ a b c d e f g h Краснова И. Н., Курсант Ю. Л. (май 2009 г.). «Отравление метамфетамином и вестники смерти» . Brain Res. Ред . 60 (2): 379–407. DOI : 10.1016 / j.brainresrev.2009.03.002 . PMC 2731235 . PMID 19328213 .  Исследования с помощью нейровизуализации показали, что METH действительно может вызывать нейродегенеративные изменения в мозге людей с зависимостью (Aron and Paulus, 2007; Chang et al., 2007). Эти аномалии включают стойкое снижение уровней переносчиков дофамина (DAT) в орбитофронтальной коре, дорсолатеральной префронтальной коре и хвостатой скорлупе (McCann et al., 1998, 2008; Sekine et al., 2003; Volkow et al., 2001a, 2001c). Плотность переносчиков серотонина (5-HTT) также снижается в среднем мозге, хвостатом теле, скорлупе, гипоталамусе, таламусе, орбитофронтальной, височной и поясной коре головного мозга METH-зависимых людей (Sekine et al., 2006) ...
    Нейропсихология исследования выявили дефицит внимания, рабочей памяти и принятия решений у хронических наркоманов МЕТ ...
    Существуют убедительные доказательства того, что негативные нейропсихиатрические последствия злоупотребления МЕТГ обусловлены, по крайней мере частично, вызванными лекарственными средствами невропатологическими изменениями в мозге этих лиц, подвергшихся воздействию МЕТН ...
    Структурная магнитно-резонансная томография (МРТ) у наркозависимых выявила существенные морфологические изменения в их головном мозге. К ним относятся потеря серого вещества в поясной, лимбической и паралимбической кортиках, значительное сокращение гиппокампа и гипертрофия белого вещества (Thompson et al., 2004). Кроме того, в мозге лиц, злоупотребляющих МЕТГ, обнаруживаются признаки гиперинтенсивности белого вещества (Bae et al., 2006; Ernst et al., 2000), снижение нейронального маркера N-ацетиласпартата (Ernst et al., 2000; Sung et al., al., 2007), снижение маркера метаболической целостности, креатина (Sekine et al., 2002) и повышение маркера активации глии, миоинозита (Chang et al., 2002; Ernst et al., 2000; Sung et al., др., 2007; Йен и др., 1994). Повышенный уровень холина,которые указывают на повышенный синтез и обмен клеточной мембраны, также очевидны во фронтальном сером веществе лиц, злоупотребляющих МЕТН (Ernst et al., 2000; Salo et al., 2007; Taylor et al., 2007).
  22. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w "Информация о предписаниях Desoxyn" (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Декабрь 2013. Архивировано 2 января 2014 года (PDF) из оригинала . Проверено 6 января 2014 года .
  23. ^ Hart CL, Марвин CB, Silver R, Smith EE (февраль 2012). «Нарушается ли когнитивное функционирование у потребителей метамфетамина? Критический обзор» . Нейропсихофармакология . 37 (3): 586–608. DOI : 10.1038 / npp.2011.276 . PMC 3260986 . PMID 22089317 .  
  24. ^ Mitler М.М., Hajdukovic R, Эрман MK (1993). «Лечение нарколепсии метамфетамином» . Спать . 16 (4): 306–317. PMC 2267865 . PMID 8341891 .  
  25. ^ Морджентэлер Т.И., Капур К., Браун Т, Swick TJ, Alessi C, Aurora RN, Boehlecke B, Чессон AL Jr, Фридман L, Maganti R, Owens J, ПЭНСЕР J, Zak R, стандарты практики комитета Американской академии Медицина сна (2007). «Параметры практики для лечения нарколепсии и других гиперсомний центрального происхождения» . Спать . 30 (12): 1705–11. DOI : 10,1093 / сон / 30.12.1705 . PMC 2276123 . PMID 18246980 .  
  26. ^ a b c d e f Сан-Франциско Meth Zombies (документальный фильм). Канал National Geographic. Август 2013. ASIN B00EHAOBAO . Архивировано 8 июля 2016 года . Проверено 7 июля +2016 . 
  27. Перейти ↑ Nelson LS, Lewin NA, Howland MA, Hoffman RS, Goldfrank LR, Flomenbaum NE (2011). Токсикологические чрезвычайные ситуации Голдфрэнка (9-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. п. 1080. ISBN 978-0-07-160593-9.
  28. ↑ Nutt DJ, King LA, Phillips LD (ноябрь 2010 г.). «Вред от наркотиков в Великобритании: многокритериальный анализ решений». Ланцет . 376 (9752): 1558–65. CiteSeerX 10.1.1.690.1283 . DOI : 10.1016 / S0140-6736 (10) 61462-6 . PMID 21036393 . S2CID 5667719 .   
  29. ^ a b c d Westfall DP, Westfall TC (2010). «Разные симпатомиметические агонисты» . В Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC (ред.). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (12-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. ISBN 978-0-07-162442-8.
  30. ^ a b «Каковы долгосрочные последствия злоупотребления метамфетамином?» . Национальный институт злоупотребления наркотиками . Национальные институты здравоохранения , Министерство здравоохранения и социальных служб США. Октябрь 2019 . Дата обращения 15 марта 2020 .
  31. ^ a b «Метамфетамин: что вам следует знать» . Медицинские новости сегодня . Брайтон, Великобритания: Healthline Media UK Ltd. nd . Дата обращения 15 марта 2020 .
  32. ^ a b Элкинс, Крис (27 февраля 2020 г.). "Метаморфозы" . DrugRehab.com . Расширенные системы восстановления . Дата обращения 15 марта 2020 .
  33. ^ https://www.bluecrestrc.com/can-you-overdose-on-meth/
  34. ^ https://www.drugabuse.gov/drug-topics/trends-statistics/overdose-death-rates
  35. ^ a b c Хуссейн Ф., Фраре Р.В., Пи Берриос К.Л. (2012). «Выявление злоупотребления наркотиками и обезболивание у стоматологических пациентов: тематическое исследование и обзор литературы». Gen. Dent . 60 (4): 334–345. PMID 22782046 . 
  36. ^ «Использование метамфетамина (Meth Mouth)» . Американская стоматологическая ассоциация. Архивировано в июне 2008 года . Проверено 15 декабря 2006 года .
  37. ^ Hart CL, Марвин CB, Silver R, Smith EE (февраль 2012). «Нарушается ли когнитивное функционирование у потребителей метамфетамина? Критический обзор» . Нейропсихофармакология . 37 (3): 586–608. DOI : 10.1038 / npp.2011.276 . PMC 3260986 . PMID 22089317 .  
  38. ^ a b Halkitis PN, Pandey Mukherjee P, Palamar JJ (2008). «Продольное моделирование употребления метамфетамина и рискованного сексуального поведения среди геев и бисексуалов» . СПИД и поведение . 13 (4): 783–791. DOI : 10.1007 / s10461-008-9432-у . PMC 4669892 . PMID 18661225 .  
  39. ^ a b Патрик Мур (июнь 2005 г.). «Мы не в порядке» . VillageVoice. Архивировано 4 июня 2011 года . Проверено 15 января 2011 года .
  40. ^ a b «Использование метамфетамина и здоровье | UNSW: Университет Нового Южного Уэльса - Медицинский факультет» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 16 августа 2008 года . Проверено 15 января 2011 года .
  41. ^ Sribanditmongkol, P .; Chokjamsai, M .; Thampitak, S. (2000). «Передозировка метамфетамином и летальный исход: сообщение о 2 случаях» . Журнал Медицинской ассоциации Таиланда = Chotmaihet Thangphaet . 83 (9): 1120–3. PMID 11075983 . 
  42. ^ а б О'Коннор PG (февраль 2012 г.). «Амфетамины» . Пособие Merck для специалистов в области здравоохранения . Merck. Архивировано 6 мая 2012 года . Проверено 8 мая 2012 года .
  43. ^ Русиняк, Дэниел Э. (2011). «Неврологические проявления хронического злоупотребления метамфетамином» . Неврологические клиники . 29 (3): 641–655. DOI : 10.1016 / j.ncl.2011.05.004 . PMC 3148451 . PMID 21803215 .  
  44. ^ Darke S, Kaye S, McKetin R, Duflou J (май 2008). «Серьезный физический и психологический вред употребления метамфетамина». Drug Alcohol Rev . 27 (3): 253–262. DOI : 10.1080 / 09595230801923702 . PMID 18368606 . 
  45. ^ a b Beardsley PM, Hauser KF (2014). «Глиальные модуляторы как потенциальные методы лечения злоупотребления психостимуляторами». Новые цели и методы лечения злоупотребления психостимуляторами . Adv. Pharmacol . Успехи фармакологии. 69 . С. 1–69. DOI : 10.1016 / B978-0-12-420118-7.00001-9 . ISBN 9780124201187. PMC  4103010 . PMID  24484974 .Глия (включая астроциты, микроглию и олигодендроциты), которые составляют большинство клеток головного мозга, имеют многие из тех же рецепторов, что и нейроны, секретируют нейротрансмиттеры, нейротрофические и нейровоспалительные факторы, контролируют клиренс нейротрансмиттеров из синаптических щелей и непосредственно участвуют в ней. в синаптической пластичности. Несмотря на их распространенность и спектр функций, понимание их потенциальной общей важности было труднодостижимым с момента их идентификации в середине 1800-х годов, и лишь относительно недавно они завоевали должное уважение. Это развитие признательности было вызвано растущим осознанием того, что злоупотребляющие наркотики, включая психостимуляторы, влияют на глиальную активность, а глиальная активность, в свою очередь, модулирует эффекты психостимуляторов.
  46. ^ Loftis JM, Janowsky A (2014). «Нейроиммунные основы токсичности метамфетамина». Нейроиммунные сигналы при лекарствах и зависимостях . Int. Rev. Neurobiol . Международный обзор нейробиологии. 118 . С. 165–197. DOI : 10.1016 / B978-0-12-801284-0.00007-5 . ISBN 9780128012840. PMC  4418472 . PMID  25175865 . В совокупности эти патологические процессы способствуют нейротоксичности (например, повышенная проницаемость ГЭБ, воспаление, дегенерация нейронов, гибель клеток) и нейропсихиатрическим нарушениям (например, когнитивным дефицитам, расстройствам настроения).
    « Рисунок 7.1: Нейроиммунные механизмы токсичности ЦНС, вызванной метамфетамином. Архивировано 16 сентября 2018 г. в Wayback Machine »
  47. ^ a b c d e Каушал Н., Мацумото Р. Р. (март 2011 г.). «Роль сигма-рецепторов в нейротоксичности, вызванной метамфетамином» . Curr Neuropharmacol . 9 (1): 54–57. DOI : 10.2174 / 157015911795016930 . PMC 3137201 . PMID 21886562 .  σ-рецепторы, по-видимому, играют важную роль во многих эффектах METH. Они присутствуют в органах, которые опосредуют действие METH (например, мозг, сердце, легкие) [5]. В головном мозге METH действует в первую очередь на дофаминергическую систему, вызывая острые двигательные стимуляторы, субхронические сенсибилизирующие и нейротоксические эффекты. σ-рецепторы присутствуют на дофаминергических нейронах, и их активация стимулирует синтез и высвобождение дофамина [11–13]. Рецепторы σ-2 модулируют DAT и высвобождение дофамина через системы протеинкиназы C (PKC) и Ca2 + -кальмодулина [14].
    Было показано, что антисмысловые и антагонисты σ-1 рецепторов блокируют острые стимулирующие двигательные эффекты МЕТН [4]. Было показано, что многократное введение или самостоятельное введение METH приводит к усилению регуляции белка рецептора σ-1 и мРНК в различных областях мозга, включая черную субстанцию, лобную кору, мозжечок, средний мозг и гиппокамп [15, 16]. Кроме того, антагонисты σ-рецепторов ... предотвращают развитие поведенческой сенсибилизации к МЕТН [17, 18]. ...
    Агонисты σ-рецепторов способствуют высвобождению дофамина через рецепторы σ-1 и σ-2 [11–14].
  48. ↑ Yu S, Zhu L, Shen Q, Bai X, Di X (2015). «Последние достижения в механизмах нейротоксичности метамфетамина и его молекулярной патофизиологии» . Поведенческая неврология . 2015 : 103969. дои : 10,1155 / 2015/103969 . PMC 4377385 . PMID 25861156 .  
  49. ^ Carvalho M, H Карму, Коста - VM, Capela JP, Понтеш H, Remião F, F Carvalho, Бастос Mde L (август 2012). «Токсичность амфетаминов: обновленная информация». Arch. Toxicol . 86 (8): 1167–1231. DOI : 10.1007 / s00204-012-0815-5 . PMID 22392347 . S2CID 2873101 .  
  50. ^ a b Cruickshank CC, Дайер KR (июль 2009 г.). «Обзор клинической фармакологии метамфетамина». Зависимость . 104 (7): 1085–1099. DOI : 10.1111 / j.1360-0443.2009.02564.x . PMID 19426289 . 
  51. ^ a b c d  • Cisneros IE, Ghorpade A (октябрь 2014 г.). «Метамфетамин и нейротоксичность, вызванная ВИЧ-1: роль следовых аминов, связанных с рецептором 1 цАМФ, в астроцитах» . Нейрофармакология . 85 : 499–507. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2014.06.011 . PMC 4315503 . PMID 24950453 .  Сверхэкспрессия TAAR1 значительно снижает уровни EAAT-2 и клиренс глутамата ... Обработка METH активировала TAAR1, что приводило к внутриклеточному цАМФ в астроцитах человека и модулированию способности клиренса глутамата. Кроме того, молекулярные изменения уровней TAAR1 астроцитов соответствуют изменениям уровней и функции астроцитов EAAT-2.
     • Цзин Л., Ли Дж. Х (август 2015 г.). «Следы амино-ассоциированного рецептора 1: многообещающая цель для лечения зависимости от психостимуляторов» . Евро. J. Pharmacol . 761 : 345–352. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2015.06.019 . PMC 4532615 . PMID 26092759 . TAAR1 в основном расположен во внутриклеточных компартментах как в нейронах (Miller, 2011), так и в глиальных клетках (Cisneros and Ghorpade, 2014) и в периферических тканях (Grandy, 2007).  
  52. ^ Юань J, Hatzidimitriou G, Suthar P, Mueller M, McCann U, Ricaurte G (март 2006). «Взаимосвязь между температурой, дофаминергической нейротоксичностью и концентрацией лекарственного средства в плазме у беличьих обезьян, получавших метамфетамин» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 316 (3): 1210–1218. DOI : 10,1124 / jpet.105.096503 . PMID 16293712 . S2CID 11909155 .  
  53. ^ a b c d Родвельт К. Р., Миллер Д. К. (сентябрь 2010 г.). «Могут ли лиганды сигма-рецепторов быть лечением от метамфетаминовой зависимости?». Тек со злоупотреблением наркотическими средствами Rev . 3 (3): 156–162. DOI : 10.2174 / 1874473711003030156 . PMID 21054260 . 
  54. ^ Malenka RC, Нестлер EJ, Хайман SE (2009). «Глава 15: Закрепление и аддиктивные расстройства». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: Фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. С. 364–375. ISBN 9780071481274.
  55. ^ a b c d Nestler EJ (декабрь 2013 г.). «Клеточная основа памяти при зависимости» . Диалоги в клинической неврологии . 15 (4): 431–443. PMC 3898681 . PMID 24459410 .  Несмотря на важность множества психосоциальных факторов, по своей сути, наркомания включает в себя биологический процесс: способность многократного воздействия наркотика, вызываемого злоупотреблением, вызывать изменения в уязвимом мозге, которые вызывают компульсивный поиск и прием наркотиков, а также потерю контроля. над употреблением наркотиков, которые определяют состояние зависимости. ... Большое количество литературы продемонстрировало, что такая индукция ΔFosB в нейронах D1-типа [прилежащее ядро] увеличивает чувствительность животного к лекарству, а также увеличивает естественное вознаграждение и способствует самостоятельному введению лекарства, предположительно за счет процесса положительного подкрепления. Другой мишенью для ΔFosB является cFos: поскольку ΔFosB накапливается при многократном воздействии лекарственного средства, он подавляет c-Fos и способствует молекулярному переключению, посредством чего ΔFosB селективно индуцируется в состоянии хронического лечения лекарственным средством. 41 год. ... Более того, появляется все больше свидетельств того, что, несмотря на ряд генетических рисков зависимости среди населения, воздействие достаточно высоких доз наркотика в течение длительных периодов времени может превратить человека с относительно более низкой генетической нагрузкой в ​​наркомана.
  56. ^ «Глоссарий терминов» . Медицинская школа горы Синай . Кафедра неврологии . Дата обращения 9 февраля 2015 .
  57. ^ Volkow ND, Кооб GF, McLellan AT (январь 2016). «Нейробиологические достижения модели зависимости от болезни мозга» . Медицинский журнал Новой Англии . 374 (4): 363–371. DOI : 10.1056 / NEJMra1511480 . PMC 6135257 . PMID 26816013 .  Расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ: диагностический термин в пятом издании Руководства по диагностике и статистике психических расстройств (DSM-5), относящийся к повторяющемуся употреблению алкоголя или других наркотиков, которое вызывает клинически и функционально значимые нарушения, такие как проблемы со здоровьем, инвалидность, и невыполнение основных обязанностей на работе, в школе или дома. В зависимости от степени тяжести это заболевание классифицируется как легкое, умеренное или тяжелое.
    Зависимость: термин, используемый для обозначения наиболее тяжелой хронической стадии расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, при котором наблюдается существенная потеря самоконтроля, на что указывает компульсивный прием наркотиков, несмотря на желание прекратить прием наркотика. В DSM-5 термин «зависимость» является синонимом классификации тяжелого расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ.
  58. ^ a b c Рентал В., Нестлер Э.Дж. (сентябрь 2009 г.). «Регулирование хроматина при наркомании и депрессии» . Диалоги в клинической неврологии . 11 (3): 257–268. PMC 2834246 . PMID 19877494 . [Психостимуляторы] повышают уровень цАМФ в полосатом теле, который активирует протеинкиназу А (ПКА) и приводит к фосфорилированию ее мишеней. Это включает белок, связывающий элемент ответа цАМФ (CREB), фосфорилирование которого индуцирует его ассоциацию с гистонацетилтрансферазой, связывающим белком CREB (CBP) для ацетилирования гистонов и облегчения активации гена. Известно, что это происходит со многими генами, включая fosB и c-fos.  в ответ на воздействие психостимулятора. ΔFosB также активируется хроническим лечением психостимуляторами и, как известно, активирует определенные гены (например, cdk5) и подавляет другие (например, c-fos ), где он задействует HDAC1 в качестве корепрессора. ... Хроническое воздействие психостимуляторов усиливает глутаматергическую [сигнальную] передачу от префронтальной коры к NAc. Передача глутаматергических сигналов повышает уровни Ca2 + в постсинаптических элементах NAc, где он активирует передачу сигналов CaMK (кальций / кальмодулин-протеинкиназы), которые, помимо фосфорилирования CREB, также фосфорилируют HDAC5.
    Рисунок 2: Сигнальные события, вызванные психостимуляторами
  59. ↑ Broussard JI (январь 2012 г.). «Совместная передача дофамина и глутамата» . Журнал общей физиологии . 139 (1): 93–96. DOI : 10,1085 / jgp.201110659 . PMC 3250102 . PMID 22200950 .  Совпадающий и конвергентный вход часто вызывает пластичность постсинаптического нейрона. NAc объединяет обработанную информацию об окружающей среде из базолатеральной миндалины, гиппокампа и префронтальной коры (PFC), а также прогнозы дофаминовых нейронов среднего мозга. Предыдущие исследования продемонстрировали, как дофамин модулирует этот интегративный процесс. Например, высокочастотная стимуляция усиливает входы гиппокампа в NAc, одновременно подавляя синапсы PFC (Goto and Grace, 2005). Было доказано и обратное; стимуляция в PFC усиливает синапсы PFC-NAc, но подавляет синапсы гиппокампа-NAc. В свете новых функциональных доказательств совместной передачи дофамина / глутамата в среднем мозге (ссылки выше),Новые эксперименты с функцией NAc должны будут проверить, смещают ли глутаматергические входы среднего мозга или фильтруют лимбические или корковые входы для управления целенаправленным поведением.
  60. ^ Kanehisa Laboratories (10 октября 2014). «Амфетамин - Homo sapiens (человек)» . KEGG Pathway . Проверено 31 октября 2014 года . Большинство препаратов, вызывающих привыкание, увеличивают внеклеточные концентрации дофамина (DA) в прилежащем ядре (NAc) и медиальной префронтальной коре (mPFC), областях проекции мезокортиколимбических нейронов DA и ключевых компонентах «цепи вознаграждения мозга». Амфетамин достигает этого повышения внеклеточных уровней DA, способствуя оттоку от синаптических окончаний. ... Хроническое воздействие амфетамина индуцирует уникальный фактор транскрипции дельта FosB, который играет важную роль в долгосрочных адаптивных изменениях в головном мозге.
  61. ^ Кадетская JL, Браннки С, Jayanthi S, Краснова И.Н. (2015). «Транскрипционные и эпигенетические субстраты метамфетаминовой зависимости и абстиненции: данные из модели длительного самоуправления на крысах» . Молекулярная нейробиология . 51 (2): 696–717. DOI : 10.1007 / s12035-014-8776-8 . PMC 4359351 . PMID 24939695 . фигура 1  
  62. ^ a b c Робисон AJ, Nestler EJ (ноябрь 2011 г.). «Транскрипционные и эпигенетические механизмы зависимости» . Обзоры природы Неврология . 12 (11): 623–637. DOI : 10.1038 / nrn3111 . PMC 3272277 . PMID 21989194 . ΔFosB служит одним из основных контрольных белков, регулирующих эту структурную пластичность. ... ΔFosB также подавляет экспрессию G9a, что приводит к снижению репрессивного метилирования гистонов в гене cdk5. Конечный результат - активация гена и повышенная экспрессия CDK5. ... Напротив, ΔFosB связывается с c-fos  ген и привлекает несколько корепрессоров, включая HDAC1 (гистондеацетилаза 1) и SIRT 1 (сиртуин 1). ... Конечный результат - репрессия гена c-fos .
    Рисунок 4: Эпигенетические основы лекарственной регуляции экспрессии генов
  63. ^ a b c Nestler EJ (декабрь 2012 г.). «Транскрипционные механизмы наркомании» . Клиническая психофармакология и неврология . 10 (3): 136–143. DOI : 10,9758 / cpn.2012.10.3.136 . PMC 3569166 . PMID 23430970 . Изоформы ΔFosB с массой 35–37 кДа накапливаются при хроническом воздействии лекарств из-за их чрезвычайно долгого периода полураспада. ... Благодаря своей стабильности белок ΔFosB сохраняется в нейронах в течение как минимум нескольких недель после прекращения воздействия лекарственного средства. ... Сверхэкспрессия ΔFosB в прилежащем ядре индуцирует NFκB ... Напротив, способность ΔFosB репрессировать  Ген c-Fos возникает вместе с привлечением гистондеацетилазы и, предположительно, нескольких других репрессивных белков, таких как репрессивная гистон-метилтрансфераза.
  64. ^ Нестлер EJ (октябрь 2008). «Транскрипционные механизмы зависимости: роль ΔFosB» . Философские труды Королевского общества B: биологические науки . 363 (1507): 3245–3255. DOI : 10.1098 / rstb.2008.0067 . PMC 2607320 . PMID 18640924 . Недавние данные показали, что ΔFosB также репрессирует ген c-fos , который помогает создать молекулярный переключатель - от индукции нескольких короткоживущих белков семейства Fos после острого воздействия лекарственного средства до преимущественного накопления ΔFosB после хронического воздействия лекарственного средства.  
  65. ^ Хайман SE, Malenka RC, Нестлер EJ (июль 2006). «Нейронные механизмы зависимости: роль обучения и памяти, связанных с вознаграждением» (PDF) . Анну. Rev. Neurosci . 29 : 565–598. DOI : 10.1146 / annurev.neuro.29.051605.113009 . PMID 16776597 . S2CID 15139406 . Архивировано из оригинального (PDF) 19 сентября 2018 года.   
  66. ^ Б с д е е г ч Робисона AJ, Нестлер EJ (ноябрь 2011 года). «Транскрипционные и эпигенетические механизмы зависимости» . Nat. Rev. Neurosci . 12 (11): 623–637. DOI : 10.1038 / nrn3111 . PMC 3272277 . PMID 21989194 . ΔFosB был напрямую связан с несколькими видами поведения, связанными с зависимостью ... Важно отметить, что генетическая или вирусная сверхэкспрессия ΔJunD, доминантно-отрицательного мутанта JunD, который противодействует ΔFosB- и другой AP-1-опосредованной транскрипционной активности в блоках NAc или OFC. эти ключевые эффекты воздействия наркотиков  14,22–24 . Это указывает на то, что ΔFosB необходим и достаточен для многих изменений, вызываемых в мозге хроническим воздействием лекарств. ΔFosB также индуцируется в MSN NAc D1-типа при хроническом потреблении нескольких естественных наград, включая сахарозу, жирную пищу, секс, бег колеса, что способствует этому потреблению 14,26–30 . Это означает, что ΔFosB участвует в регуляции естественного вознаграждения в нормальных условиях и, возможно, во время состояний, подобных патологическому привыканию.
  67. ^ Malenka RC, Нестлер EJ, Хайман SE (2009). «Глава 4: Передача сигналов в головном мозге». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: Фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. п. 94. ISBN 978-0-07-148127-4.
  68. ^ a b c Ruffle JK (ноябрь 2014 г.). «Молекулярная нейробиология зависимости: о чем вообще (Δ) FosB?». Являюсь. J. Злоупотребление наркотиками . 40 (6): 428–437. DOI : 10.3109 / 00952990.2014.933840 . PMID 25083822 . S2CID 19157711 . ΔFosB является важным фактором транскрипции, участвующим в молекулярных и поведенческих механизмах привыкания после многократного воздействия наркотиков.  
  69. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r Olsen CM (декабрь 2011 г.). «Естественные награды, нейропластичность и немедикаментозные зависимости» . Нейрофармакология . 61 (7): 1109–1122. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010 . PMC 3139704 . PMID 21459101 .  Как и в случае с обогащением окружающей среды, исследования показали, что физические упражнения уменьшают самовосстановление и рецидивы злоупотребления наркотиками (Cosgrove et al., 2002; Zlebnik et al., 2010). Есть также некоторые свидетельства того, что эти доклинические результаты применимы к человеческим популяциям, поскольку упражнения уменьшают симптомы отмены и рецидивы у воздерживающихся курильщиков (Daniel et al., 2006; Prochaska et al., 2008), и одна программа восстановления от наркотиков показала успех у участников которые тренируются и соревнуются в марафоне как часть программы (Butler, 2005). ... У людей роль передачи сигналов дофамина в процессах стимулирования-сенсибилизации недавно была подчеркнута наблюдением за синдромом дисрегуляции дофамина у некоторых пациентов, принимающих дофаминергические препараты.Этот синдром характеризуется усилением (или навязчивым) вовлечением в немедикаментозное вознаграждение, например азартными играми, покупками или сексом, вызванным приемом лекарств (Evans et al., 2006; Aiken, 2007; Lader, 2008).
  70. ^ Kanehisa Лаборатории (29 октября 2014). «Алкоголизм - Homo sapiens (человек)» . KEGG Pathway . Архивировано 13 октября 2014 года . Проверено 31 октября 2014 года .
  71. ^ Ким Y, Teylan MA, Baron M, Сэндс A, Наим AC, Грингард P (февраль 2009). «Метилфенидат-индуцированное образование дендритных шипов и экспрессия DeltaFosB в прилежащем ядре» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 106 (8): 2915–2920. Bibcode : 2009PNAS..106.2915K . DOI : 10.1073 / pnas.0813179106 . PMC 2650365 . PMID 19202072 .  
  72. ^ Нестлер EJ (январь 2014). «Эпигенетические механизмы наркомании» . Нейрофармакология . 76 Pt B: 259–268. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2013.04.004 . PMC 3766384 . PMID 23643695 .  
  73. ^ a b Блюм К., Вернер Т., Карнес С., Карнес П., Бовиррат А., Джордано Дж., Оскар-Берман М., Голд М. (март 2012 г.). «Секс, наркотики и рок-н-ролл: гипотеза общей мезолимбической активации как функция полиморфизма генов вознаграждения» . Журнал психоактивных препаратов . 44 (1): 38–55. DOI : 10.1080 / 02791072.2012.662112 . PMC 4040958 . PMID 22641964 .  Было обнаружено, что ген deltaFosB в NAc имеет решающее значение для усиления эффектов сексуального вознаграждения. Питчерс и его коллеги (2010) сообщили, что сексуальный опыт, как было показано, вызывает накопление DeltaFosB в нескольких лимбических областях мозга, включая NAc, медиальную префронтальную кору, VTA, хвостатую часть и скорлупу, но не в медиальном преоптическом ядре. ... эти данные подтверждают критическую роль экспрессии DeltaFosB в NAc в усиливающих эффектах сексуального поведения и индуцированного сексуальным опытом облегчения сексуальной активности. ... и наркомания, и сексуальная зависимость представляют собой патологические формы нейропластичности наряду с появлением аберрантного поведения, включающего каскад нейрохимических изменений, главным образом в цепи вознаграждения мозга.
  74. ^ a b Кувшины К.К., Виалоу В., Нестлер Э.Дж., Лавиолетт С.Р., Леман М.Н., Кулен Л.М. (февраль 2013 г.). «Естественные и лекарственные вознаграждения действуют на общие механизмы нейронной пластичности с ΔFosB в качестве ключевого посредника» . J. Neurosci . 33 (8): 3434–3442. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.4881-12.2013 . PMC 3865508 . PMID 23426671 .  Наркотики, вызывающие злоупотребление, вызывают нейропластичность в естественном пути вознаграждения, особенно в прилежащем ядре (NAc), тем самым вызывая развитие и проявление аддиктивного поведения. ... В совокупности эти результаты демонстрируют, что злоупотребление наркотиками и поведение, основанное на естественном вознаграждении, воздействуют на общие молекулярные и клеточные механизмы пластичности, которые контролируют уязвимость к наркомании, и что эта повышенная уязвимость опосредуется ΔFosB и его нижестоящими транскрипционными мишенями. ... Сексуальное поведение очень полезно (Tenk et al., 2009), а сексуальный опыт вызывает сенсибилизированное поведение, связанное с наркотиками, включая перекрестную сенсибилизацию к опорно-двигательной активности, вызванной амфетамином (Amph) (Bradley and Meisel, 2001; Pitchers et al. ., 2010a) и увеличенное вознаграждение Amph (Pitchers et al., 2010a). Более того,сексуальный опыт вызывает нейронную пластичность в NAc, аналогичную той, которая вызывается воздействием психостимуляторов, включая увеличение плотности дендритных шипов (Meisel and Mullins, 2006; Pitchers et al., 2010a), изменение трафика глутаматных рецепторов и снижение синаптической силы в отвечающей префронтальной коре коре головного мозга. Нейроны оболочки NAc (Pitchers et al., 2012). Наконец, периоды воздержания от сексуального опыта оказались критическими для усиления вознаграждения Amph, спиногенеза NAc (Pitchers et al., 2010a) и трафика глутаматных рецепторов (Pitchers et al., 2012). Эти результаты показывают, что природное вознаграждение и награда за лекарство имеют общие механизмы нейронной пластичности.и снижение синаптической силы в нейронах оболочки NAc, отвечающих за префронтальную кору (Pitchers et al., 2012). Наконец, периоды воздержания от сексуального опыта оказались критическими для усиления вознаграждения Amph, спиногенеза NAc (Pitchers et al., 2010a) и трафика глутаматных рецепторов (Pitchers et al., 2012). Эти результаты показывают, что природное вознаграждение и награда за лекарство имеют общие механизмы нейронной пластичности.и снижение синаптической силы в нейронах оболочки NAc, отвечающих за префронтальную кору (Pitchers et al., 2012). Наконец, периоды воздержания от сексуального опыта оказались критическими для усиления вознаграждения Amph, спиногенеза NAc (Pitchers et al., 2010a) и трафика глутаматных рецепторов (Pitchers et al., 2012). Эти результаты показывают, что природное вознаграждение и награда за лекарство имеют общие механизмы нейронной пластичности.
  75. ^ Брехт ML, Herbeck D (июнь 2014). «Время рецидива после лечения от употребления метамфетамина: долгосрочная перспектива моделей и предикторов» . Зависимость от наркотиков и алкоголя . 139 : 18–25. DOI : 10.1016 / j.drugalcdep.2014.02.702 . PMC 4550209 . PMID 24685563 .  
  76. ^ Брехт ML, Lovinger K, Herbeck DM, Urada D (2013). «Модели использования лечения и употребления метамфетамина в течение первых 10 лет после начала приема метамфетамина» . J Лечение злоупотребления наркотиками . 44 (5): 548–56. DOI : 10.1016 / j.jsat.2012.12.006 . PMC 3602162 . PMID 23313146 .  
  77. ^ Нестлер EJ (январь 2014). «Эпигенетические механизмы наркомании» . Нейрофармакология . 76 Pt B: 259–68. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2013.04.004 . PMC 3766384 . PMID 23643695 .  
  78. ^ a b c Годино A, Jayanthi S, Cadet JL (2015). «Эпигенетический ландшафт амфетаминовой и метамфетаминовой зависимости у грызунов» . Эпигенетика . 10 (7): 574–80. DOI : 10.1080 / 15592294.2015.1055441 . PMC 4622560 . PMID 26023847 .  
  79. Перейти ↑ Cruz FC, Javier Rubio F, Hope BT (декабрь 2015 г.). «Использование c-fos для изучения нейронных ансамблей в кортикостриатных схемах зависимости» . Brain Res . 1628 (Pt A): 157–73. DOI : 10.1016 / j.brainres.2014.11.005 . PMC 4427550 . PMID 25446457 .  
  80. ^ Jayanthi S, McCoy MT, Chen B, Britt JP, Kourrich S, Yau HJ, Ladenheim B, Krasnova IN, Bonci A, Cadet JL (июль 2014 г.). «Метамфетамин подавляет рецепторы глутамата полосатого тела с помощью различных эпигенетических механизмов» . Биол. Психиатрия . 76 (1): 47–56. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2013.09.034 . PMC 3989474 . PMID 24239129 .  
  81. ^ Kenny PJ, Markou A (май 2004). «Взлеты и падения зависимости: роль метаботропных рецепторов глутамата». Trends Pharmacol. Sci . 25 (5): 265–72. DOI : 10.1016 / j.tips.2004.03.009 . PMID 15120493 . 
  82. ^ а б Де Крещенцо Ф, Чиабаттини М., Д'Ало Г.Л., Де Джорджи Р., Дель Джоване С., Кассар С., Джанири Л., Кларк Н., Остахер М.Дж., Чиприани А. (декабрь 2018 г.). «Сравнительная эффективность и приемлемость психосоциальных вмешательств для людей с кокаиновой и амфетаминовой зависимостью: систематический обзор и сетевой метаанализ» . PLOS Medicine . 15 (12): e1002715. DOI : 10.1371 / journal.pmed.1002715 . PMC 6306153 . PMID 30586362 .  
  83. ^ Stoops WW, Rush CR (май 2014 г.). «Комбинированная фармакотерапия при расстройстве, связанном с употреблением стимуляторов: обзор клинических данных и рекомендации для будущих исследований» . Эксперт Rev Clin Pharmacol . 7 (3): 363–374. DOI : 10.1586 / 17512433.2014.909283 . PMC 4017926 . PMID 24716825 . Несмотря на согласованные усилия по определению фармакотерапии для лечения расстройств, связанных с употреблением стимуляторов, никаких широко эффективных лекарств не было одобрено.  
  84. ^ a b c d Чан Б., Фриман М., Кондо К., Эйерс С., Монтгомери Дж., Пейнтер Р., Канзагара Д. (декабрь 2019 г.). «Фармакотерапия расстройства, связанного с употреблением метамфетамина / амфетамина - систематический обзор и метаанализ». Наркомания (Абингдон, Англия) . 114 (12): 2122–2136. DOI : 10.1111 / add.14755 . PMID 31328345 . 
  85. ^ Forray A, Sofuoglu M (февраль 2014). «Будущие фармакологические методы лечения расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ» . Br. J. Clin. Pharmacol . 77 (2): 382–400. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.2012.04474.x . PMC 4014020 . PMID 23039267 .  
  86. ↑ О'Коннор, Патрик. «Амфетамины: употребление наркотиков и злоупотребление ими» . Справочник Merck по домашнему здоровью . Merck. Архивировано 17 февраля 2007 года . Проверено 26 сентября 2013 года .
  87. ^ Перес-мана С, Кастеллсом Х, Торренс М, Capella Д, Farre М (2013). Перес-Манья С. (ред.). «Эффективность психостимуляторов при злоупотреблении амфетамином или зависимости». Кокрановская база данных Syst. Ред . 9 (9): CD009695. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009695.pub2 . PMID 23996457 . 
  88. ^ a b c d Shoptaw SJ, Kao U, Heinzerling K, Ling W (2009). Shoptaw SJ (ред.). «Лечение отмены амфетамина» . Кокрановская база данных Syst. Ред. (2): CD003021. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003021.pub2 . PMC 7138250 . PMID 19370579 .  Распространенность этого синдрома отмены чрезвычайно распространена (Cantwell 1998; Gossop 1982): 87,6% из 647 лиц с амфетаминовой зависимостью сообщают о шести или более признаках отмены амфетамина, перечисленных в DSM, когда наркотик недоступен (Schuckit 1999) ... Симптомы отмены обычно проявляются в течение 24 часов после последнего приема амфетамина, при этом синдром отмены включает две общие фазы, которые могут длиться 3 недели и более. Первая фаза этого синдрома - это начальный «крах», который проходит примерно в течение недели (Gossop 1982; McGregor 2005).
  89. ^ а б в г Уинслоу Б.Т., Вурхиз К.И., Пель К.А. (2007). «Злоупотребление метамфетамином». Американский семейный врач . 76 (8): 1169–1174. PMID 17990840 . 
  90. ^ a b Младенцы, рожденные от матерей, пораженных метамфетицином, кажутся хорошо воспитанными, но их пассивный характер скрывает серьезную проблему , Элиша Кеннеди, ABC News Online , 2020-01-03
  91. ^ Альбертсон TE (2011). «Амфетамины». В Olson KR, Anderson IB, Benowitz NL, Blanc PD, Kearney TE, Kim-Katz SY, Wu AH (ред.). Отравление и передозировка наркотиками (6-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. С. 77–79. ISBN 978-0-07-166833-0.
  92. ^ Oskie С.М., Рхи JW (11 февраля 2011). «Отравление амфетамином» . Центр экстренной помощи . Несвязанная медицина. Архивировано 26 сентября 2013 года . Проверено 11 июня 2013 года .
  93. ^ Isbister Г.К., Buckley Н.А., Whyte IM (сентябрь 2007). «Серотониновая токсичность: практический подход к диагностике и лечению» (PDF) . Med. J. Aust . 187 (6): 361–365. DOI : 10,5694 / j.1326-5377.2007.tb01282.x . PMID 17874986 . S2CID 13108173 . Архивировано 4 июля 2014 года (PDF) . Проверено 2 января 2014 года .   
  94. ^ Malenka RC, Нестлер EJ, Хайман SE (2009). «15». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: Фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. п. 370. ISBN 978-0-07-148127-4. В отличие от кокаина и амфетамина, метамфетамин напрямую токсичен для дофаминовых нейронов среднего мозга.
  95. ^ a b c Shoptaw SJ, Kao U, Ling W (2009). Шоптоу С.Дж., Али Р. (ред.). «Лечение амфетаминового психоза» . Кокрановская база данных Syst. Ред. (1): CD003026. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003026.pub3 . PMC 7004251 . PMID 19160215 .  У меньшинства людей, употребляющих амфетамины, развивается полномасштабный психоз, требующий оказания помощи в отделениях неотложной помощи или психиатрических больницах. В таких случаях симптомы амфетаминового психоза обычно включают параноидальный бред и бред преследования, а также слуховые и зрительные галлюцинации при сильном возбуждении. Чаще (около 18%) частые потребители амфетамина сообщают о психотических симптомах, которые носят субклинический характер и не требуют интенсивного вмешательства ...
    Около 5-15% потребителей, у которых развивается амфетаминовый психоз, не могут полностью вылечиться. (Hofmann 1983) ...
    Результаты одного исследования показывают, что использование антипсихотических препаратов эффективно устраняет симптомы острого амфетаминового психоза.
  96. ^ Hofmann FG (1983). Справочник по злоупотреблению наркотиками и алкоголем: биомедицинские аспекты (2-е изд.). Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета. п. 329 . ISBN 978-0-19-503057-0.
  97. ^ Berman SM, Kuczenski R, Мак - Кракен JT, London ED (февраль 2009). «Возможные побочные эффекты лечения амфетамином на мозг и поведение: обзор» . Мол. Психиатрия . 14 (2): 123–142. DOI : 10.1038 / mp.2008.90 . PMC 2670101 . PMID 18698321 .  
  98. ^ a b c Ричардс Дж. Р., Альбертсон Т. Е., Дерлет Р. В., Ланге Р. А., Олсон К. Р., Горовиц Б.З. (май 2015 г.). «Лечение токсичности амфетаминов, родственных производных и аналогов: систематический клинический обзор». Зависимость от наркотиков и алкоголя . 150 : 1–13. DOI : 10.1016 / j.drugalcdep.2015.01.040 . PMID 25724076 . 
  99. ^ Richards JR, Derlet RW, Дункан DR (сентябрь 1997). «Токсичность метамфетамина: лечение бензодиазепином по сравнению с бутирофеноном». Евро. J. Emerg. Med . 4 (3): 130–135. DOI : 10.1097 / 00063110-199709000-00003 . PMID 9426992 . 
  100. ^ Ричардс JR, Дерлет RW, Альбертсон TE. «Лечение и менеджмент» . Токсичность метамфетамина . Medscape . WebMD. Архивировано 9 апреля 2016 года . Проверено 20 апреля 2016 года .
  101. ^ a b «Ферменты» . Метамфетамин . DrugBank . Университет Альберты. 8 февраля 2013 г.
  102. ^ a b c Миллер GM (январь 2011 г.). «Возникающая роль следового аминосвязанного рецептора 1 в функциональной регуляции переносчиков моноаминов и дофаминергической активности» . J. Neurochem . 116 (2): 164–176. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.2010.07109.x . PMC 3005101 . PMID 21073468 .  
  103. ^ a b c "Мишени" . Метамфетамин . DrugBank . Университет Альберты. 8 февраля 2013 г.
  104. ^ Боровский В, Адхам Н, Джонс К., Раддац R, Artymyshyn R, Ogozalek KL, Деркин М.М., Lakhlani ПП, Bonini JA, Патхирана S, Бойл N, Pu Х, Kouranova Е, Лихтблау Н, Очоа ФГ, Branchek Т.А., Джеральд C (июль 2001 г.). «Следы аминов: идентификация семейства рецепторов, связанных с G-белком млекопитающих» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 98 (16): 8966–8971. Bibcode : 2001PNAS ... 98.8966B . DOI : 10.1073 / pnas.151105198 . PMC 55357 . PMID 11459929 .  
  105. ↑ Xie Z, Miller GM (июль 2009 г.). «Рецепторный механизм действия метамфетамина в регуляции переносчика дофамина в головном мозге» . J. Pharmacol. Exp. Ther . 330 (1): 316–325. DOI : 10,1124 / jpet.109.153775 . PMC 2700171 . PMID 19364908 .  
  106. ↑ Maguire JJ, Davenport AP (2 декабря 2014 г.). « Рецептор ТА 1 » . База данных IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Архивировано 29 июня 2015 года . Проверено 8 декабря 2014 .
  107. Перейти ↑ Underhill SM, Wheeler DS, Li M, Watts SD, Ingram SL, Amara SG (июль 2014 г.). «Амфетамин модулирует возбуждающую нейротрансмиссию посредством эндоцитоза транспортера глутамата EAAT3 в дофаминовых нейронах» . Нейрон . 83 (2): 404–416. DOI : 10.1016 / j.neuron.2014.05.043 . PMC 4159050 . PMID 25033183 . AMPH также увеличивает внутриклеточный кальций (Gnegy et al., 2004), который связан с активацией кальмодулина / CamKII (Wei et al., 2007), а также модуляцией и перемещением DAT (Fog et al., 2006; Sakrikar et al., 2012). ).  
  108. Перейти ↑ Vaughan RA, Foster JD (сентябрь 2013 г.). «Механизмы регуляции переносчика дофамина при нормальных и болезненных состояниях» . Trends Pharmacol. Sci . 34 (9): 489–496. DOI : 10.1016 / j.tips.2013.07.005 . PMC 3831354 . PMID 23968642 . AMPH и METH также стимулируют отток DA, который считается ключевым элементом их аддиктивных свойств [80], хотя механизмы, по-видимому, не идентичны для каждого препарата [81]. Эти процессы являются PKCβ– и CaMK-зависимыми [72, 82], и мыши с нокаутом PKCβ обнаруживают снижение индуцированного AMPH оттока, что коррелирует со снижением индуцированной AMPH локомоции [72].  
  109. ^ Ledonne A, Berretta N, Davoli A, Риццо GR, Бернарди G, Меркури NB (июль 2011). «Электрофизиологические эффекты следовых аминов на дофаминергических нейронах мезэнцефала» . Фронт. Syst. Neurosci . 5 : 56. DOI : 10,3389 / fnsys.2011.00056 . PMC 3131148 . PMID 21772817 . торможение стрельбы из-за повышенного выброса дофамина; (b) снижение ингибирующих ответов, опосредованных рецепторами D2 и GABAB (возбуждающие эффекты из-за растормаживания); и (c) прямая опосредованная рецептором TA1 активация каналов GIRK, которая вызывает гиперполяризацию клеточной мембраны.  
  110. ^ mct (28 января 2012 г.). «ТААР1» . GenAtlas . Парижский университет. Архивировано 29 мая 2014 года . Проверено 29 мая 2014 .  • тонически активирует внутренне выпрямляющие K (+) каналы, что снижает базальную частоту возбуждения дофаминовых (DA) нейронов вентральной тегментальной области (VTA)
  111. ^ Ревель ФГ, Moreau ДЛ, Гайнетдинов РР, Bradaia А, Сотникова ТД, Мори R, Деркин S, Збинден КГ, Норкросс Р, Мейер СА, Мецлер В, Chaboz S, Озмен л, Trube G, Pouzet В, Bettler В, Керон MG, Wettstein JG, Hoener MC (май 2011 г.). «Активация TAAR1 модулирует моноаминергическую нейротрансмиссию, предотвращая гипердофаминергическую и гипоглутаматергическую активность» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 108 (20): 8485–8490. Bibcode : 2011PNAS..108.8485R . DOI : 10.1073 / pnas.1103029108 . PMC 3101002 . PMID 21525407 .  
  112. ^ a b "Транспортеры" . Метамфетамин . DrugBank . Университет Альберты. 8 февраля 2013 г.
  113. ^ Eiden LE, Weihe E (январь 2011). «VMAT2: динамический регулятор моноаминергической нейрональной функции мозга, взаимодействующий с наркотиками, вызывающими злоупотребление» . Аня. NY Acad. Sci . 1216 (1): 86–98. Bibcode : 2011NYASA1216 ... 86E . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.2010.05906.x . PMC 4183197 . PMID 21272013 .  
  114. ^ Inazu M, Takeda H, Matsumiya T (август 2003). «[Роль глиальных переносчиков моноаминов в центральной нервной системе]». Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi (на японском языке). 23 (4): 171–178. PMID 13677912 . 
  115. ^ Melega WP, Cho AK, Schmitz D, Kuczenski R, Segal DS (февраль 1999). «Фармакокинетика и фармакодинамика l-метамфетамина для оценки l-метамфетамина, производного от депренила in vivo». J. Pharmacol. Exp. Ther . 288 (2): 752–758. PMID 9918585 . 
  116. ^ a b Кученски Р., Сегал Д.С., Чо А.К., Мелега В. (февраль 1995 г.). «Норадреналин гиппокампа, хвостатый дофамин и серотонин, а также поведенческие реакции на стереоизомеры амфетамина и метамфетамина» . J. Neurosci . 15 (2): 1308–1317. DOI : 10.1523 / jneurosci.15-02-01308.1995 . PMC 6577819 . PMID 7869099 .  
  117. ^ a b Мендельсон Дж, Уэмура Н., Харрис Д., Нат РП, Фернандес Э, Джейкоб П., Эверхарт Э., Джонс RT (октябрь 2006 г.). «Фармакология человека стереоизомеров метамфетамина». Clin. Pharmacol. Ther . 80 (4): 403–420. DOI : 10.1016 / j.clpt.2006.06.013 . PMID 17015058 . S2CID 19072636 .  
  118. ^ Б с д е е г ч я J к «Фармакология» . Метамфетамин . DrugBank . Университет Альберты. 2 октября 2017 . Проверено 5 октября 2017 года . Метамфетамин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, при этом пиковые концентрации метамфетамина происходят через 3,13–6,3 часа после приема внутрь. Метамфетамин также хорошо всасывается при вдыхании и интраназальном введении. Распространяется на большинство частей тела. Поскольку метамфетамин обладает высокой липофильностью, он распределяется через гематоэнцефалический барьер и проникает через плаценту. ...
    Основным местом метаболизма является печень путем ароматического гидроксилирования, N-деалкилирования и дезаминирования. В моче было обнаружено не менее семи метаболитов, основными из которых являются амфетамин (активный) и 4-гидроксиметамфетамин. Другие второстепенные метаболиты включают 4-гидроксиамфетамин, норэфедрин и 4-гидроксиноэфедрин.
  119. ^ a b Сантагати NA, Феррара G, Марраццо A, Ronsisvalle G (сентябрь 2002 г.). «Одновременное определение амфетамина и одного из его метаболитов методом ВЭЖХ с электрохимическим детектированием». J. Pharm. Биомед. Анальный . 30 (2): 247–255. DOI : 10.1016 / S0731-7085 (02) 00330-8 . PMID 12191709 . 
  120. ^ Гленнон RA (2013). «Стимуляторы фенилизопропиламина: вещества, родственные амфетамину» . В Lemke TL, Williams DA, Roche VF, Zito W (ред.). Принципы медицинской химии Фуа (7-е изд.). Филадельфия, США: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. С. 646–648. ISBN 978-1-60913-345-0. Простейший незамещенный фенилизопропиламин, 1-фенил-2-аминопропан или амфетамин, служит общим структурным шаблоном для галлюциногенов и психостимуляторов. Амфетамин оказывает центральное стимулирующее, аноректическое и симпатомиметическое действие, и он является прототипом этого класса (39). ... Метаболизм аналогов амфетамина в фазе 1 катализируется двумя системами: цитохромом P450 и флавинмонооксигеназой. ... Амфетамин также может подвергаться ароматическому гидроксилированию до п- гидроксиамфетамина. ... Последующее окисление в бензильном положении DA β-гидроксилазой дает п- гидроксиноэфедрин. В качестве альтернативы прямое окисление амфетамина β-гидроксилазой DA может дать норэфедрин.
  121. ^ Тейлор КБ (январь 1974). «Дофамин-бета-гидроксилаза. Стереохимический ход реакции» (PDF) . J. Biol. Chem . 249 (2): 454–458. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (19) 43051-2 . PMID 4809526 . Архивировано 7 октября 2018 года (PDF) . Проверено 6 ноября 2014 . Дофамин-β-гидроксилаза катализирует удаление атома водорода pro-R и образование 1-норэфедрина, (2S, 1R) -2-амино-1-гидроксил-1-фенилпропана из d-амфетамина.  
  122. ^ Sjoerdsma А, фон Штуднитц Вт (апрель 1963 г.). «Активность дофамин-бета-оксидазы у человека с использованием гидроксиамфетамина в качестве субстрата» . Br. J. Pharmacol. Chemother . 20 (2): 278–284. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1963.tb01467.x . PMC 1703637 . PMID 13977820 .  Гидроксиамфетамин вводили перорально пяти людям ... Поскольку превращение гидроксиамфетамина в гидроксинорефедрин происходит in vitro под действием дофамин-β-оксидазы, предлагается простой метод измерения активности этого фермента и действия его ингибиторов у человека. . ... Отсутствие эффекта от введения неомицина одному пациенту свидетельствует о том, что в тканях организма происходит гидроксилирование. ... большая часть β-гидроксилирования гидроксиамфетамина происходит в тканях, не относящихся к надпочечникам. К сожалению, в настоящее время нельзя быть полностью уверенным в том, что гидроксилирование гидроксиамфетамина in vivo осуществляется тем же ферментом, который превращает дофамин в норадреналин.
  123. ^ «Субстрат / Продукт» . бутират-КоА лигаза . БРЕНДА . Technische Universität Braunschweig.
  124. ^ «Субстрат / Продукт» . глицин-N-ацилтрансфераза . БРЕНДА . Technische Universität Braunschweig.
  125. ^ «Сводное резюме» . п-Гидроксиамфетамин . PubChem Compound . Национальный центр биотехнологической информации.
  126. ^ «Сводное резюме» . п-Гидроксиноэфедрин . PubChem Compound . Национальный центр биотехнологической информации.
  127. ^ «Сводное резюме» . Фенилпропаноламин . PubChem Compound . Национальный центр биотехнологической информации.
  128. ^ «Амфетамин» . Pubchem Compound . Национальный центр биотехнологической информации. Архивировано 13 октября 2013 года . Проверено 12 октября 2013 года .
  129. ^ Haiser HJ, Turnbaugh PJ (март 2013). «Разработка метагеномного взгляда на метаболизм ксенобиотиков» . Pharmacol. Res . 69 (1): 21–31. DOI : 10.1016 / j.phrs.2012.07.009 . PMC 3526672 . PMID 22902524 .  
    Таблица 2: Ксенобиотики, метаболизируемые микробиотой кишечника человека
  130. ^ Колдуэлл Дж, Хоксворт GM (май 1973). «Деметилирование метамфетамина кишечной микрофлорой». J. Pharm. Pharmacol . 25 (5): 422–424. DOI : 10.1111 / j.2042-7158.1973.tb10043.x . PMID 4146404 . S2CID 34050001 .  
  131. ^ Liddle DG, Коннор DJ (июнь 2013). «Пищевые добавки и эргогенный СПИД». Prim. Уход . 40 (2): 487–505. DOI : 10.1016 / j.pop.2013.02.009 . PMID 23668655 . 
  132. ^ Кремер T, Maurer HH (август 1998). «Определение амфетамина, метамфетамина и дизайнерских наркотиков или медикаментов на основе амфетамина в крови и моче». J. Chromatogr. B . 713 (1): 163–187. DOI : 10.1016 / S0378-4347 (97) 00515-X . PMID 9700558 . 
  133. ^ Кремер T, Пол LD (август 2007). «Биоаналитические процедуры для определения злоупотребления наркотиками в крови». Анальный. Биоанал. Chem . 388 (7): 1415–1435. DOI : 10.1007 / s00216-007-1271-6 . PMID 17468860 . S2CID 32917584 .  
  134. ↑ Goldberger BA, Cone EJ (июль 1994 г.). «Подтверждающие испытания на наркотики на рабочем месте методом газовой хроматографии-масс-спектрометрии». J. Chromatogr. . 674 (1–2): 73–86. DOI : 10.1016 / 0021-9673 (94) 85218-9 . PMID 8075776 . 
  135. ^ a b Paul BD, Jemionek J, Lesser D, Jacobs A, Searles DA (сентябрь 2004 г.). «Энантиомерное разделение и количественное определение (+/-) - амфетамина, (+/-) - метамфетамина, (+/-) - МДА, (+/-) - МДМА и (+/-) - МДЭА в образцах мочи с помощью GC-EI-MS после дериватизации с (R) - (-) - или (S) - (+) - альфа-метокси-альфа- (трифторметил) фенилацетилхлоридом (MTPA) » . J. Anal. Toxicol . 28 (6): 449–455. DOI : 10.1093 / JAT / 28.6.449 . PMID 15516295 . 
  136. ^ де ла Торре Р., Фарре М., Наварро М., Пасифици Р., Зуккаро П., Пичини С. (2004). «Клиническая фармакокинетика амфетамина и родственных ему веществ: мониторинг в традиционных и нетрадиционных матрицах». Clin Pharmacokinet . 43 (3): 157–185. DOI : 10.2165 / 00003088-200443030-00002 . PMID 14871155 . S2CID 44731289 .  
  137. ^ Baselt RC (2020). Избавление от токсичных лекарств и химикатов в человеке . Сил-Бич, Калифорния: биомедицинские публикации. С. 1277–1280. ISBN 978-0-578-57749-4.
  138. ^ Venkatratnam A, Ленц NH (июль 2011). «Цинк снижает обнаружение кокаина, метамфетамина и ТГК при анализе мочи ELISA» . J. Anal. Toxicol . 35 (6): 333–340. DOI : 10.1093 / anatox / 35.6.333 . PMID 21740689 . 
  139. Перейти ↑ Nakayama, MT. «Химическое взаимодействие отбеливателя и метамфетамина: исследование эффектов разложения и трансформации» . Gradworks . КАЛИФОРНИЙСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ, ДЭВИС. Архивировано 19 октября 2014 года . Проверено 17 октября 2014 года .
  140. ^ Pal R, Megharaj M, Kirkbride К.П., Heinrich T, Найду R (октябрь 2011). «Биотическое и абиотическое разложение запрещенных наркотиков, их прекурсоров и побочных продуктов в почве». Chemosphere . 85 (6): 1002–9. Bibcode : 2011Chmsp..85.1002P . DOI : 10.1016 / j.chemosphere.2011.06.102 . PMID 21777940 . 
  141. ↑ Bagnall J, Malia L, Lubben A, Kasprzyk-Hordern B (октябрь 2013 г.). «Стереоселективное биоразложение амфетамина и метамфетамина в речных микрокосмах» . Water Res . 47 (15): 5708–18. DOI : 10.1016 / j.watres.2013.06.057 . PMID 23886544 . 
  142. ^ Crossley FS Мур ML (ноябрь 1944). «Исследования реакции Лейкарта». Журнал органической химии . 9 (6): 529–536. DOI : 10.1021 / jo01188a006 .
  143. ^ a b c d e Куналан В., Ник Даэйд Н., Керр В. Дж., Бьюкенен Г. А., Макферсон А. Р. (сентябрь 2009 г.). «Характеристика примесей, специфичных для маршрута, обнаруженных в метамфетамине, синтезированном методами Лейкарта и восстановительного аминирования» . Анальный. Chem . 81 (17): 7342–7348. DOI : 10.1021 / ac9005588 . PMC 3662403 . PMID 19637924 .  
  144. ↑ Уровень смертности от передозировки. Архивировано 13 декабря 2017 года в Wayback Machine . По Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотическими средствами (NIDA).
  145. ^ «Смертность от передозировки фентанила и синтетических опиоидов в США удвоилась в 2016 году» . Хранитель . 3 сентября 2017. Архивировано 17 августа 2018 года . Проверено 17 августа 2018 года .
  146. ^ Rassool GH (2009). Злоупотребление алкоголем и наркотиками: Справочник для студентов и медицинских работников . Лондон: Рутледж. п. 113. ISBN 978-0-203-87117-1.
  147. ^ a b «Исторический обзор метамфетамина» . Департамент здравоохранения штата Вермонт . Правительство Вермонта. Архивировано 26 июня 2012 года . Проверено 29 января 2012 года .
  148. ^ Гроблер СР, Chikte U, Westraat J (2011). «Уровни pH различных образцов наркотиков метамфетамина на уличном рынке в Кейптауне» . ISRN Стоматология . 2011 : 1–4. DOI : 10.5402 / 2011/974768 . PMC 3189445 . PMID 21991491 .  
  149. ^ «Исторический обзор метамфетамина» . Департамент здравоохранения штата Вермонт. Архивировано 26 июня 2012 года . Проверено 15 января 2012 года .
  150. ↑ Ульрих, Андреас (6 мая 2005 г.). «Нацистская машина смерти: солдаты Гитлера под наркотиками» . Spiegel Online . Der Spiegel, 6 мая 2005 года архивации с оригинала на 19 декабря 2017 . Проверено 12 августа 2014 .
  151. ^ Defalque RJ, Райт AJ (апрель 2011 г.). «Метамфетамин для гитлеровской Германии: 1937-1945». Бык. Анест. Hist . 29 (2): 21-24, 32. DOI : 10.1016 / s1522-8649 (11) 50016-2 . PMID 22849208 . 
  152. ^ a b Лукаш Каменски (2016). Стрельба вверх: краткая история наркотиков и войны . Издательство Оксфордского университета. С. 111–13. ISBN 9780190263478. Архивировано 23 марта 2017 года . Проверено 23 октября +2016 .
  153. ^ a b Расмуссен, Николас (март 2008 г.). На скорости: многие жизни амфетамина (1-е изд.). Издательство Нью-Йоркского университета. п. 148. ISBN 978-0-8147-7601-8.
  154. ^ "Закон о контролируемых веществах" . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 11 июня 2009. Архивировано 5 апреля 2017 года . Проверено 4 ноября 2013 года .
  155. ^ "Desoxyn" . Лундбек: Дезоксин. Архивировано из оригинального 30 ноября 2012 года . Проверено 15 декабря 2012 года .
  156. ^ "Recordati: Desoxyn" . Recordati SP. Архивировано из оригинала 7 июля 2013 года . Проверено 15 мая 2013 года .
  157. ^ «Транснациональная организованная преступность в Юго-Восточной Азии: эволюция, рост и проблемы» . Июнь 2019.
  158. ↑ Выявлен человек, обвиняемый в управлении крупнейшим в истории Азии синдикатом по торговле наркотиками: вот что должно произойти дальше » . CNN . 24 октября 2019.
  159. ^ Смит, Никола (14 октября 2019 г.). «Исследователи по наркотикам приближаются к азиатскому Эль-Чапо в центре обширного метамфетаминного кольца» . Телеграф .
  160. ^ «Внутри охота на человек , известный как„Азия Эль Чапо “ » . New York Post . 14 октября 2019.
  161. ^ Управление ООН по наркотикам и преступности (2007). Предотвращение употребления стимуляторов амфетаминового ряда среди молодежи: Руководство по политике и программированию (PDF) . Нью-Йорк: Организация Объединенных Наций. ISBN  978-92-1-148223-2. Архивировано (PDF) из оригинала 16 октября 2013 года . Проверено 11 ноября 2013 года .
  162. ^ a b «Список психотропных веществ, находящихся под международным контролем» (PDF) . Международный комитет по контролю над наркотиками . Организация Объединенных Наций. Август 2003. Архивировано из оригинального (PDF) 5 декабря 2005 года . Источник +19 ноября 2 005 .
  163. ^ Касс WA, Смит М.П., Петерс LE (2006). «Кальцитриол защищает от разрушающих дофамин и серотонин эффектов нейротоксических доз метамфетамина». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1074 (1): 261–71. Bibcode : 2006NYASA1074..261C . DOI : 10.1196 / анналы.1369.023 . PMID 17105922 . S2CID 8537458 .  

дальнейшее чтение

  • Салавиц, Майя. «Почему миф о мозге с повреждением метамфетамина может препятствовать выздоровлению» . Time.com . Time USA, LLC.
  • Харт С.Л., Марвин С.Б., Сильвер Р., Смит Е.Е. (февраль 2012 г.). «Нарушается ли когнитивное функционирование у потребителей метамфетамина? Критический обзор» . Нейропсихофармакология . 37 (3): 586–608. DOI : 10.1038 / npp.2011.276 . ISSN  0893-133X . PMC  3260986 . PMID  22089317 . Выложите резюме - Time.com .

Внешние ссылки

  • Запись Methamphetamine Toxnet
  • Информационная монография по отравлению метамфетамином
  • Незаконный оборот наркотиков: операция Арийского Братства по метамфетамину прекращена , ФБР
  • Неврологические проявления хронического злоупотребления метамфетамином