Это хорошая статья. Для получения дополнительной информации нажмите здесь.
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья про нейромедиатор. Для использования в медицине см. Дофамин (лекарство) . Для использования в других целях, см Допамин (значения) .

Дофамин
Структура дофамина
Дофамин-из-xtal-view-1-3D-bs-17.png
Клинические данные
Другие имена
  • DA,
  • 2- (3,4-Дигидроксифенил) этиламин,
  • 3,4-дигидроксифенэтиламин,
  • 3-гидрокситирамин,
  • Окситирамин,
  • Фактор ингибирования пролактина,
  • Гормон, ингибирующий пролактин,
  • Интропин,
  • Ревиван
Физиологические данные
Исходные тканиЧерная субстанция ; вентральная тегментальная область ; многие другие
Целевые тканиОбщесистемный
РецепторыD 1 , D 2 , D 3 , D 4 , D 5 , TAAR1 [2]
АгонистыПрямые: апоморфин , бромокриптин
Косвенные : кокаин , амфетамин
АнтагонистыНейролептики , метоклопрамид , домперидон
ПредшественникФенилаланин , тирозин и L-дофа
БиосинтезДОПА декарбоксилаза
МетаболизмMAO , COMT [2]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
  • 940
DrugBank
  • DB00988
ChemSpider
  • 661
UNII
  • VTD58H1Z2X
КЕГГ
  • C03758
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID6022420
ECHA InfoCard100.000.101
Химические и физические данные
ФормулаC 8 H 11 N O 2
Молярная масса153,181  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение

Допамин ( DA , сжатие 3,4- д ihydr о ху р henethyl амин ) представляет собой нейромедиатор , который играет несколько важных ролей в головном мозге и теле. Это органическое химическое вещество из семейств катехоламинов и фенэтиламинов . Дофамин составляет около 80% содержания катехоламинов в головном мозге. Это амин, синтезируемый путем удаления карбоксильной группы из молекулы его химического предшественника , L-DOPA , который синтезируетсяв головном мозге и почках. Дофамин также синтезируется в растениях и большинстве животных. В головном мозге дофамин функционирует как нейротрансмиттер - химическое вещество, выделяемое нейронами (нервными клетками) для передачи сигналов другим нервным клеткам. Мозг включает несколько различных дофаминовых путей , один из которых играет важную роль в мотивационном компоненте поведения, мотивированного вознаграждением . Ожидание большинства видов вознаграждений увеличивает уровень дофамина в мозге [3], а многие наркотики, вызывающие привыкание, увеличивают высвобождение дофамина или блокируют его обратный захват в нейроны после высвобождения. Другие дофаминовые пути мозга участвуют в моторном контролеи в контроле высвобождения различных гормонов. Эти пути и группы клеток образуют дофаминовую систему, которая является нейромодулирующей . [ необходима цитата ]

В популярной культуре и средствах массовой информации дофамин обычно рассматривается как основное химическое вещество удовольствия, но текущее мнение в фармакологии таково, что допамин вместо этого придает мотивационную значимость ; [4] [5] [6] другими словами, дофамин сигнализирует о предполагаемой мотивационной значимости (то есть о желательности или отвращении) результата, который, в свою очередь, подталкивает поведение организма к достижению этого результата или от него. [6] [7]

Вне центральной нервной системы дофамин функционирует главным образом как местный паракринный мессенджер. В кровеносных сосудах он подавляет высвобождение норадреналина и действует как сосудорасширяющее средство (при нормальной концентрации); в почках увеличивает выведение натрия и диурез; в поджелудочной железе снижает выработку инсулина; в пищеварительной системе снижает перистальтику желудочно-кишечного тракта и защищает слизистую кишечника ; а в иммунной системе снижает активность лимфоцитов . За исключением кровеносных сосудов, дофамин в каждой из этих периферических систем синтезируется локально и оказывает свое действие вблизи клеток, которые его высвобождают.

Несколько важных заболеваний нервной системы связаны с дисфункциями дофаминовой системы, и некоторые из ключевых лекарств, используемых для их лечения, работают, изменяя эффекты дофамина. Болезнь Паркинсона , дегенеративное состояние, вызывающее тремор и двигательные нарушения, вызывается потерей секретирующих дофамин нейронов в области среднего мозга, называемой черной субстанцией . Его метаболический предшественник L-ДОПА может быть произведен; Леводопа , чистая форма L-ДОФА, является наиболее широко используемым средством лечения болезни Паркинсона. Существуют доказательства того, что шизофрения связана с изменением уровня активности дофамина, и большинство антипсихотических препаратов, используемых для лечения этой болезни, являютсяантагонисты дофамина, снижающие активность дофамина. [8] Подобные препараты-антагонисты дофамина также являются одними из наиболее эффективных средств против тошноты . Синдром беспокойных ног и синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) связаны со снижением активности допамина. [9] Дофаминергические стимуляторы могут вызывать привыкание в высоких дозах, но некоторые из них используются в более низких дозах для лечения СДВГ. Сам дофамин доступен в виде лекарственного препарата для внутривенных инъекций : хотя он не может попасть в мозг из кровотока , его периферические эффекты делают его полезным при лечениисердечная недостаточность или шок , особенно у новорожденных.

Структура [ править ]

Молекула дофамина состоит из катехоловой структуры ( бензольного кольца с двумя боковыми гидроксильными группами) с одной аминогруппой, присоединенной через этильную цепь. [10] Таким образом, дофамин является простейшим из возможных катехоламинов , семейство которых также включает нейротрансмиттеры норэпинефрин и адреналин . [11] Наличие бензольного кольца с этим аминовым присоединением делает его замещенным фенэтиламином , семейством, которое включает множество психоактивных препаратов . [12]

Как и большинство аминов, дофамин является органическим основанием . [13] В качестве основания он обычно протонируется в кислой среде (в кислотно-основной реакции ). [13] Протонированная форма хорошо растворима в воде и относительно стабильна, но может окисляться при воздействии кислорода или других окислителей . [13] В основной среде дофамин не протонируется. [13] В этой форме свободного основания он менее растворим в воде, а также обладает более высокой реакционной способностью. [13]Из-за повышенной стабильности и водорастворимости протонированной формы дофамин поставляется для химического или фармацевтического использования в виде гидрохлорида допамина, то есть гидрохлоридной соли, которая образуется при соединении дофамина с соляной кислотой . [13] В сухой форме гидрохлорид дофамина представляет собой мелкий порошок от белого до желтого цвета. [14]

Структура фенэтиламина
Катехоловый состав

Биохимия [ править ]

Синтез [ править ]

Допамин синтезируется в ограниченном наборе типов клеток, в основном нейронов и клеток в мозговом веществе из надпочечников . [18] Основные и второстепенные метаболические пути соответственно:

Первичные: L- фенилаланин → L- тирозин → L- ДОФА → дофамин [15] [16]
Минор: L- фенилаланин → L- тирозин → п- тирамин → дофамин [15] [16] [17]
Незначительный: L- фенилаланин → м- тирозин → м- тирамин → дофамин [17] [19] [20]

Прямой предшественник дофамина, L- ДОФА , может быть синтезирован косвенно из незаменимой аминокислоты фенилаланина или непосредственно из несущественной аминокислоты тирозина . [21] Эти аминокислоты содержатся почти в каждом белке и поэтому легко доступны в пище, причем тирозин является наиболее распространенным. Хотя дофамин также содержится во многих продуктах питания, он не способен преодолевать гематоэнцефалический барьер, который окружает и защищает мозг. [22] Следовательно, он должен синтезироваться внутри мозга для выполнения своей нейрональной активности . [22]

L- фенилаланин превращается в L- тирозин ферментом фенилаланингидроксилазой с молекулярным кислородом (O 2 ) и тетрагидробиоптерином в качестве кофакторов . L- тирозин превращается в L- ДОФА ферментом тирозингидроксилазой с тетрагидробиоптерином, O 2 и железом (Fe 2+ ) в качестве кофакторов. [21] L- ДОФА превращается в дофамин с помощью фермента декарбоксилазы ароматической L- аминокислоты (также известной как декарбоксилаза ДОФА) с пиридоксальфосфатом.в качестве кофактора. [21]

Сам дофамин используется в качестве предшественника в синтезе нейромедиаторов норадреналина и адреналина. [21] Допамин превращается в норэпинефрин под действием фермента дофамин-β-гидроксилазы с O 2 и L- аскорбиновой кислотой в качестве кофакторов. [21] Норэпинефрин превращается в адреналин ферментом фенилэтаноламин N- метилтрансферазой с S- аденозил- L- метионином в качестве кофактора. [21]

Некоторые кофакторы также требуют собственного синтеза. [21] Дефицит любой необходимой аминокислоты или кофактора может нарушить синтез дофамина, норэпинефрина и адреналина. [21]

Деградация [ править ]

Допамин разбивается на неактивных метаболитов с помощью набора enzymes- моноаминоксидазы (МАО), катехол - O - метил - трансферазы (СОМТ), и альдегид - дегидрогеназы (ALDH), действуя в последовательности. [23] Обе изоформы моноаминоксидазы, MAO-A и MAO-B , эффективно метаболизируют дофамин. [21] Существуют разные пути распада, но основным конечным продуктом является гомованилловая кислота (HVA), биологическая активность которой неизвестна. [23] Из кровотока гомованилловая кислота отфильтровывается почками, а затем выводится с мочой.[23] Два основных метаболических пути превращения дофамина в HVA:

  • Дофамин → ДОПАЛ → ДОПАК → HVA - катализируется MAO, ALDH и COMT соответственно
  • Дофамин → 3-метокситирамин → HVA - катализируется COMT и MAO + ALDH соответственно

В клинических исследованиях шизофрении измерения гомованиловой кислоты в плазме использовались для оценки уровня активности дофамина в головном мозге. Однако сложность этого подхода состоит в том, чтобы выделить высокий уровень гомованилловой кислоты в плазме, обусловленный метаболизмом норадреналина. [24] [25]

Хотя дофамин обычно расщепляется ферментом оксидоредуктазой , он также подвержен окислению в результате прямой реакции с кислородом, в результате чего образуются хиноны и различные свободные радикалы . [26] Скорость окисления может быть увеличена присутствием трехвалентного железа или других факторов. Хиноны и свободные радикалы, образующиеся при автоокислении дофамина, могут отравлять клетки , и есть доказательства того, что этот механизм может способствовать потере клеток, которая происходит при болезни Паркинсона и других состояниях. [27]

Функции [ править ]

Клеточные эффекты [ править ]

Основные статьи: дофаминовый рецептор и TAAR1
Основные мишени дофамина в мозге человека [2] [28]
СемьяРецепторГенТипМеханизм
D1-подобныйD 1DRD1G s -связанный.Увеличьте внутриклеточные уровни цАМФ
, активируя аденилатциклазу .
D 5DRD5
D2-подобныйD 2DRD2G i -связанный.Снижают внутриклеточные уровни цАМФ
, ингибируя аденилатциклазу .
D 3DRD3
D 4DRD4
ТААРTAAR1TAAR1G s -связанный.
G q -связанный.		Повышение внутриклеточного уровня цАМФ
и концентрации внутриклеточного кальция.

Дофамин проявляет свое действие, связываясь с рецепторами клеточной поверхности и активируя их . [18] У людей дофамин имеет высокое сродство к связыванию с дофаминовыми рецепторами и человеческим следовым амино-связанным рецептором 1 (hTAAR1). [2] [28] У млекопитающих было идентифицировано пять подтипов дофаминовых рецепторов , обозначенных от D1 до D5. [18] Все они функционируют как метаботропный , G-белком рецепторов , а это означает , что они проявляют свое действие через сложную вторую систему обмена сообщениями . [29] Эти рецепторы можно разделить на два семейства, известных какD1-подобный и D2-подобный . [18] Для рецепторов, расположенных на нейронах нервной системы, конечным эффектом D1-подобной активации (D1 и D5) может быть возбуждение (через открытие натриевых каналов ) или ингибирование (через открытие калиевых каналов ); конечным эффектом D2-подобной активации (D2, D3 и D4) обычно является ингибирование целевого нейрона. [29] Следовательно, неправильно описывать дофамин как возбуждающий или тормозящий: его действие на нейрон-мишень зависит от того, какие типы рецепторов присутствуют на мембране этого нейрона и от внутренних ответов этого нейрона на второго мессенджера. цАМФ . [29]Рецепторы D1 - самые многочисленные рецепторы допамина в нервной системе человека; Следующими идут рецепторы D2; Рецепторы D3, D4 и D5 присутствуют на значительно более низких уровнях. [29]

Хранение, выпуск и обратный захват [ править ]

Обработка дофамина в синапсе. После высвобождения дофамин может снова поглощаться пресинаптическим концом или расщепляться ферментами.
TH: тирозингидроксилаза
DOPA: L-DOPA
DAT: переносчик дофамина
DDC: DOPA декарбоксилаза
VMAT: переносчик везикулярных моноаминов 2
MAO: моноаминоксидаза
COMT: катехол-O-метилтрансфераза
HVA: гомованиловая кислота

Внутри мозга дофамин действует как нейромедиатор и нейромодулятор и контролируется набором механизмов, общих для всех моноаминовых нейротрансмиттеров . [18] После синтеза дофамин транспортируется из цитозоля в синаптические везикулы с помощью переносчика растворенных веществ - везикулярного переносчика моноаминов , VMAT2 . [30] Дофамин хранится в этих пузырьках до тех пор, пока не попадет в синаптическую щель . В большинстве случаев высвобождение дофамина происходит посредством процесса, называемого экзоцитозом, который вызывается потенциалами действия., но это также может быть вызвано активностью внутриклеточного рецептора , ассоциированного с следами аминов , TAAR1 . [28] TAAR1 представляет собой рецептор с высоким сродством к дофамину, следовым аминогруппам и некоторым замещенным амфетаминам , расположенный вдоль мембран во внутриклеточной среде пресинаптической клетки; [28] активация рецептора может регулировать передачу сигналов дофамина путем индукции ингибирования обратного захвата и оттока дофамина, а также путем ингибирования возбуждения нейронов с помощью разнообразного набора механизмов. [28] [31]

Попадая в синапс, дофамин связывается и активирует дофаминовые рецепторы. [32] Это могут быть постсинаптические рецепторы дофамина, которые расположены на дендритах (постсинаптический нейрон), или пресинаптические ауторецепторы (например, D 2 sh и пресинаптические рецепторы D 3 ), которые расположены на мембране окончания аксона ( пресинаптический нейрон). [18] [32] После того, как постсинаптический нейрон вызывает потенциал действия, молекулы дофамина быстро освобождаются от своих рецепторов. Затем они всасываются обратно в пресинаптическую клетку посредством обратного захвата, опосредованного либопереносчик дофамина или переносчик моноаминов плазматической мембраны . [33] Вернувшись в цитозоль, дофамин может быть расщеплен моноаминоксидазой или переупакован в пузырьки с помощью VMAT2, что делает его доступным для будущего высвобождения. [30]

В головном мозге уровень внеклеточного дофамина регулируется двумя механизмами: фазовой и тонической передачей . [34] Фазовое высвобождение дофамина, как и высвобождение большинства нейромедиаторов в нервной системе, напрямую управляется потенциалами действия в допаминсодержащих клетках. [34] Тоническая передача дофамина происходит, когда небольшое количество дофамина высвобождается без пресинаптического потенциала действия. [34] Тоническая передача регулируется множеством факторов, включая активность других нейронов и обратный захват нейромедиаторов. [34]

Нервная система [ править ]

Основные статьи: группы дофаминергических клеток и дофаминергические пути
См. Также: Гипоталамо-гипофизарно-пролактиновая ось.
Основные пути дофамина. Как часть пути вознаграждения, дофамин вырабатывается в телах нервных клеток, расположенных в вентральной тегментальной области (VTA), и высвобождается в прилежащем ядре и префронтальной коре . Двигательные функции дофамина связаны с отдельным путем, с клеточными телами в черной субстанции, которые производят и высвобождают дофамин в дорсальное полосатое тело .

Внутри мозга дофамин играет важную роль в исполнительных функциях , двигательном контроле , мотивации , возбуждении , подкреплении и вознаграждении , а также в функциях более низкого уровня, включая лактацию , сексуальное удовлетворение и тошноту . В группы дофаминергических клеток и пути составляют систему допамина , которая neuromodulatory .

Дофаминергические нейроны (нервные клетки, продуцирующие дофамин) сравнительно немногочисленны - всего около 400 000 в головном мозге человека [35], а их клеточные тела ограничены группами в нескольких относительно небольших областях мозга. [36] Однако их аксоны проецируются во многие другие области мозга и оказывают мощное воздействие на свои цели. [36] Эти группы дофаминергических клеток были впервые нанесены на карту в 1964 году Анникой Дальстрем и Кьеллом Фюксом, которые присвоили им названия, начинающиеся с буквы «А» (от «аминергических»). [37] На их схеме области с A1 по A7 содержат нейротрансмиттер норадреналин, а области с A8 по A14 содержат дофамин. Они идентифицировали дофаминергические области: черная субстанция (группы 8 и 9); вентральной области покрышки (группа 10); задний гипоталамус (группа 11); дугообразное ядро (группа 12); зона incerta (группа 13) и перивентрикулярная ядро (группа 14). [37]

Черная субстанция - это небольшая область среднего мозга, которая образует компонент базальных ганглиев . Он состоит из двух частей: входной области, называемой pars compacta, и выходной области, pars reticulata . Дофаминергические нейроны обнаруживаются в основном в компактной части (группа клеток A8) и поблизости (группа A9). [36] У людей проекция дофаминергических нейронов из компактной части черной субстанции в дорсальный стриатум, называемая нигростриатальным путем , играет важную роль в контроле двигательной функции и в обучении новым двигательным навыкам . [38] Эти нейроны особенно уязвимы для повреждений, и когда большое количество из них умирает, результатом становитсяпаркинсонический синдром . [39]

Вентральная покрышка область (ВТ) является еще одной областью среднего мозга. Наиболее заметная группа дофаминергических нейронов VTA проецируется в префронтальную кору через мезокортикальный путь, а другая меньшая группа проецируется в прилежащее ядро ​​через мезолимбический путь . Вместе эти два пути вместе называют мезокортиколимбической проекцией . [36] [38] VTA также посылает дофаминергические проекции в миндалину , поясную извилину , гиппокамп и обонятельную луковицу . [36] [38]Мезокортиколимбические нейроны играют центральную роль в вознаграждении и других аспектах мотивации. [38] Накапливающаяся литература показывает, что дофамин также играет решающую роль в аверсивном обучении, воздействуя на ряд областей мозга. [40] [41] [42]

В заднем гипоталамусе есть дофаминовые нейроны, которые проецируются в спинной мозг, но их функция не установлена. [43] Есть некоторые свидетельства того, что патология в этой области играет роль в синдроме беспокойных ног, состоянии, при котором люди испытывают трудности со сном из-за непреодолимого принуждения к постоянному движению частей тела, особенно ног. [43]

Дугообразное ядро ​​и перивентрикулярное ядро ​​гипоталамуса содержат дофаминовые нейроны, которые образуют важную проекцию - тубероинфундибулярный путь, ведущий к гипофизу , где он влияет на секрецию гормона пролактина . [44] Дофамин является первичным нейроэндокринным ингибитором секреции пролактина из передней доли гипофиза железы. [44] Допамин производства нейронов в дугообразном ядре секретируется в гипофизарной портальной системы в срединном возвышении , которая снабжает гипофиз . [44]В пролактина клетки , которые производят пролактин, в отсутствие дофамина, секретного пролактина непрерывно; дофамин подавляет эту секрецию. [44] В контексте регулирования секреции пролактина дофамин иногда называют фактором, ингибирующим пролактин, гормоном, ингибирующим пролактин, или пролактостатином. [44]

Внутренняя зона, сгруппированная между дугообразным и перивентрикулярным ядрами, проецируется на несколько областей гипоталамуса и участвует в контроле высвобождающего гонадотропин гормона , который необходим для активации развития мужской и женской репродуктивной системы после полового созревания. [44]

Дополнительная группа нейронов, секретирующих дофамин, находится в сетчатке глаза. [45] Эти нейроны являются амакриновыми клетками , что означает, что у них нет аксонов. [45] Они выделяют дофамин во внеклеточную среду и особенно активны в дневное время, а ночью замолкают. [45] Этот дофамин сетчатки усиливает активность колбочек в сетчатке, подавляя при этом палочковидные клетки - в результате повышается чувствительность к цвету и контрасту в условиях яркого освещения за счет снижения чувствительности при тусклом свете. [45]

Базальные ганглии [ править ]

Основные цепи базальных ганглиев . Дофаминергический путь от компактной части черной субстанции к полосатому телу показан голубым цветом.

Крупнейшими и наиболее важными источниками дофамина в головном мозге позвоночных являются черная субстанция и вентральная область покрышки. [36] Эти структуры тесно связаны друг с другом и во многом схожи функционально. [36] Оба являются компонентами среднего мозга. [36] Самый большой компонент базальных ганглиев - полосатое тело. [46] Черная субстанция посылает дофаминергическую проекцию в дорсальное полосатое тело , в то время как вентральная тегментальная область посылает аналогичный тип дофаминергической проекции в вентральное полосатое тело . [36]

Прогресс в понимании функций базальных ганглиев был медленным. [46] Наиболее популярные гипотезы, в широком смысле, предполагают, что базальные ганглии играют центральную роль в отборе действий . [47] Теория выбора действия в своей простейшей форме предполагает, что, когда человек или животное находятся в ситуации, когда возможны несколько вариантов поведения, активность базальных ганглиев определяет, какое из них выполняется, освобождая эту реакцию от торможения, продолжая подавлять другие двигательные системы, которые в случае активации будут генерировать конкурирующее поведение. [48]Таким образом, в этой концепции базальные ганглии несут ответственность за инициирование поведения, но не за определение деталей того, как оно осуществляется. Другими словами, они, по сути, образуют систему принятия решений. [48]

Базальные ганглии можно разделить на несколько секторов, каждый из которых участвует в управлении определенными типами действий. [49] Вентральный сектор базальных ганглиев (содержащий вентральное полосатое тело и вентральную тегментальную область) работает на самом высоком уровне иерархии, выбирая действия на уровне всего организма. [48] Дорсальные секторы (содержащие спинное полосатое тело и черную субстанцию) работают на более низких уровнях, выбирая определенные мышцы и движения, которые используются для реализации заданного паттерна поведения. [49]

Дофамин участвует в процессе выбора действия по крайней мере двумя важными способами. Во-первых, он устанавливает «порог» для инициирования действий. [47] Чем выше уровень активности дофамина, тем ниже импульс, необходимый для того, чтобы вызвать определенное поведение. [47] Как следствие, высокий уровень дофамина приводит к высокому уровню двигательной активности и импульсивному поведению ; низкий уровень дофамина приводит к оцепенению и замедлению реакций. [47]Болезнь Паркинсона, при которой уровни дофамина в цепи черной субстанции значительно снижены, характеризуется ригидностью и затруднением начала движения, однако, когда люди с этим заболеванием сталкиваются с сильными раздражителями, такими как серьезная угроза, их реакции могут быть столь же энергичными, как и у здорового человека. [50] В противоположном направлении, препараты, увеличивающие высвобождение дофамина, такие как кокаин или амфетамин, могут вызывать повышенный уровень активности, в том числе, в крайних случаях, психомоторное возбуждение и стереотипные движения . [51]

Второй важный эффект дофамина - это «обучающий» сигнал. [47] Когда действие сопровождается увеличением активности дофамина, цепь базальных ганглиев изменяется таким образом, что легче вызывать такую ​​же реакцию, когда подобные ситуации возникают в будущем. [47] Это форма оперантного кондиционирования , при которой дофамин играет роль сигнала вознаграждения. [48]

Награда [ править ]

Иллюстрация дофаминергических структур вознаграждения

На языке, используемом для обсуждения системы вознаграждения, вознаграждение - это привлекательное и мотивационное свойство стимула, которое вызывает аппетитное поведение (также известное как подходящее поведение) и завершающееся поведение . [52] Вознаграждающий стимул - это стимул, который может побудить организм приблизиться к нему и решить его потребить. [52] Удовольствие , обучение (например, классическая и оперантная обусловленность ) и подходящее поведение - три основные функции вознаграждения. [52] Как аспект награды удовольствие дает определение награды; [52]однако, хотя все приятные стимулы приносят удовлетворение, не все стимулирующие стимулы приносят удовольствие (например, внешние награды, такие как деньги). [52] [53] Мотивационный или желательный аспект поощрения стимулов отражается подходящим поведением, которое они вызывают, в то время как удовольствие от внутреннего вознаграждения возникает в результате их потребления после их получения. [52] Нейропсихологическая модель, которая различает эти два компонента стимула, который по своей сути приносит вознаграждение, - это модель значимости стимула , где «желание» или желание (реже «поиск» [54] ) соответствует аппетитному или подходящему поведению, когда «нравится» или удовольствие соответствует совершенному поведению. [52] [4] [55]У людей, наркоманов , «желание» отделяется от «симпатии» по мере того, как увеличивается желание употреблять вызывающий привыкание наркотик, в то время как удовольствие, получаемое от его употребления, уменьшается из-за толерантности к наркотикам . [4]

В мозге дофамин частично выступает в качестве глобального сигнала вознаграждения. Первоначальный дофаминовый ответ на поощрительный стимул кодирует информацию о значимости , ценности и контексте награды. [52] В контексте обучения, связанного с вознаграждением, дофамин также действует как сигнал ошибки предсказания вознаграждения , то есть степень, в которой значение вознаграждения является неожиданным. [52] Согласно этой гипотезе, предложенной Монтегю, Даяном и Сейновски [56], ожидаемые вознаграждения не вызывают второй фазовой дофаминовой реакции в определенных дофаминергических клетках, но неожиданные или большие, чем ожидалось, вознаграждения вызывают кратковременное повышение синаптического дофамина, тогда как пропуск ожидаемого вознаграждения фактически вызывает выброс дофамина. опуститься ниже фонового уровня. [52] Гипотеза «ошибки предсказания» вызвала особый интерес у вычислительных нейробиологов, потому что влиятельный метод вычислительного обучения, известный как обучение с разницей во времени, интенсивно использует сигнал, кодирующий ошибку предсказания. [52] Это слияние теории и данных привело к плодотворному взаимодействию между нейробиологами и компьютерными учеными, интересующимися машинным обучением .[52]

Данные, полученные с помощью записи микроэлектродов в головном мозге животных, показывают, что дофаминовые нейроны в вентральной тегментальной области (VTA) и черной субстанции сильно активируются широким спектром положительных событий. [52] Эти реагирующие на вознаграждение дофаминовые нейроны в VTA и черной субстанции имеют решающее значение для познания, связанного с вознаграждением, и служат центральным компонентом системы вознаграждения. [4] [57] [58] Функция дофамина варьируется в каждой аксональной проекции от VTA и черной субстанции; [4] например, проекция оболочки VTA- nucleus accumbens придает побудительную значимость («желание») поощрительным стимулам и связанным с ними сигналам.проекция VTA- орбитофронтальной коры обновляет значение различных целей в соответствии с их стимулирующей значимостью, проекции VTA-миндалевидного тела и VTA-гиппокампа опосредуют консолидацию связанных с вознаграждением воспоминаний, а как VTA- ядро прилежащего ядра, так и черная субстанция– Пути дорсального полосатого тела участвуют в обучении двигательных реакциях, которые облегчают получение полезных стимулов. [4] [59] Некоторая активность в дофаминергических проекциях VTA, по-видимому, также связана с предсказанием вознаграждения. [4] [59]

Удовольствие [ править ]

В то время как дофамин играет центральную роль в возникновении «желания», связанного с аппетитами или поведенческими реакциями приближения на поощрительные стимулы, подробные исследования показали, что дофамин нельзя просто отождествлять с гедоническим «симпатией» или удовольствием, что отражается в окончательной поведенческой реакции. [53] Нейротрансмиссия дофамина участвует в некоторых, но не во всех аспектах познания, связанного с удовольствием , поскольку центры удовольствия были идентифицированы как внутри дофаминовой системы (т. Е. Прилежащего ядра ), так и за пределами дофаминовой системы (т. Е. Вентральное паллидум и парабрахиальное ядро. ). [53] [55] [60] Например, прямая электростимуляция.Работа с дофаминовыми путями с использованием электродов, имплантированных в мозг, доставляет удовольствие, и многие животные готовы работать, чтобы получить его. [61] Антипсихотические препараты снижают уровень дофамина и, как правило, вызывают ангедонию - снижение способности испытывать удовольствие. [62] Многие виды приятного опыта, такие как секс, еда и видеоигры, увеличивают выброс дофамина. [63] Все наркотики, вызывающие привыкание, прямо или косвенно влияют на передачу дофамина в прилежащем ядре; [4] [61] эти наркотики усиливают «желание» наркотика, что приводит к компульсивному употреблению наркотиков, при многократном приеме в высоких дозах, предположительно из-за сенсибилизации стимула.. [55] К наркотикам, которые увеличивают концентрацию синаптического дофамина, относятся психостимуляторы, такие как метамфетамин и кокаин. Это приводит к увеличению «желающих» поведений, но не сильно меняет выражение удовольствия или уровень насыщения. [55] [61] Однако опиатные препараты, такие как героин и морфин, вызывают усиление выражений «симпатий» и «желания». [55] Более того, животные, у которых вентральная тегментальная дофаминовая система была сделана неактивной, не ищут пищи и умрут от голода, если их предоставят самим себе, но если пища будет помещена им в рот, они будут ее съедать и показывать выражения, указывающие на удовольствие. . [64]

Клиническое исследование, проведенное в январе 2019 года, в котором оценивалось влияние предшественника дофамина ( леводопа ), антагониста дофамина ( рисперидон ) и плацебо на реакцию на музыку, в том числе на степень удовольствия во время музыкального озноба , измеренную по изменениям электродермальной активности а также субъективные оценки - обнаружено, что манипуляции с нейротрансмиссией дофамина двунаправленно регулируют познание удовольствия (в частности, гедонистическое воздействие музыки ) у людей. [65] [66] Это исследование продемонстрировало, что усиление нейротрансмиссии дофамина действует как непременное условиеусловие приятных гедонистических реакций на музыку у людей. [65] [66]

Вне нервной системы [ править ]

Дофамин не проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому его синтез и функции в периферических областях в значительной степени не зависят от его синтеза и функций в головном мозге. [22] Значительное количество дофамина циркулирует в кровотоке, но его функции там не совсем ясны. [23] Допамин обнаружен в плазме крови на уровне , сопоставимом с теми , адреналина, но у людей, более 95% от дофамина в плазме в виде допамина сульфата , конъюгат получают с помощью фермента сульфотрансферазы 1A3 / 1A4 , действующие на свободный дофамин. [23] Основная часть этого сульфата дофамина вырабатывается в брыжейке , окружающей части пищеварительной системы. [23] Производство дофамина сульфата считается механизмом детоксикации дофамина, который попадает в организм с пищей или вырабатывается в процессе пищеварения - уровни в плазме обычно повышаются более чем в 50 раз после еды. [23] Сульфат допамина не имеет известных биологических функций и выводится с мочой. [23]

Относительно небольшое количество неконъюгированного дофамина в кровотоке может вырабатываться симпатической нервной системой , пищеварительной системой или, возможно, другими органами. [23] Он может воздействовать на дофаминовые рецепторы в периферических тканях, метаболизироваться или превращаться в норадреналин с помощью фермента дофамин-бета-гидроксилазы , который выделяется в кровоток мозговым веществом надпочечников. [23] Некоторые дофаминовые рецепторы расположены в стенках артерий, где они действуют как сосудорасширяющее средство и ингибитор высвобождения норэпинефрина. [67] Эти реакции могут быть активированы дофамином, высвобождаемым из каротидного тела.в условиях низкого содержания кислорода, но неизвестно, выполняют ли артериальные дофаминовые рецепторы другие биологически полезные функции. [67]

Помимо своей роли в модуляции кровотока, существует несколько периферических систем, в которых дофамин циркулирует в ограниченной области и выполняет экзокринную или паракринную функцию. [23] Периферические системы, в которых дофамин играет важную роль, включают иммунную систему , почки и поджелудочную железу .

Иммунная система [ править ]

В иммунной системе дофамин действует на рецепторы иммунных клеток, особенно на лимфоциты . [68] Допамин также может влиять на иммунные клетки селезенки , костного мозга и системы кровообращения . [69] Кроме того, дофамин может синтезироваться и высвобождаться самими иммунными клетками. [68] Основным действием дофамина на лимфоциты является снижение уровня их активации. Функциональное значение этой системы неясно, но она представляет собой возможный путь взаимодействия между нервной системой и иммунной системой и может иметь отношение к некоторым аутоиммунным заболеваниям. [69]

Почки [ править ]

Почечная дофаминергическая система расположена в клетках нефрона в почках, где присутствуют все подтипы дофаминовых рецепторов. [70] Здесь также синтезируется дофамин клетками канальцев и выводится в канальцевую жидкость . Его действие включает увеличение кровоснабжения почек, увеличение скорости клубочковой фильтрации и увеличение выведения натрия с мочой. Следовательно, нарушение функции дофамина в почках может привести к снижению выведения натрия и, как следствие, к развитию высокого кровяного давления . Существуют убедительные доказательства того, что сбои в производстве дофамина или в рецепторах могут привести к ряду патологий, включаяокислительный стресс , отек и генетическая или эссенциальная гипертензия. Окислительный стресс сам по себе может вызвать гипертонию. [71] Дефекты в системе также могут быть вызваны генетическими факторами или высоким кровяным давлением. [72]

Поджелудочная железа [ править ]

В поджелудочной железе роль дофамина несколько сложна. Поджелудочная железа состоит из двух частей: экзокринной и эндокринной . Экзокринная часть синтезирует и секретирует пищеварительные ферменты и другие вещества, включая дофамин, в тонкий кишечник. [73] Функция этого секретируемого дофамина после того, как он попадает в тонкий кишечник, четко не установлена ​​- возможности включают защиту слизистой оболочки кишечника от повреждений и снижение перистальтики желудочно-кишечного тракта (скорость, с которой содержимое проходит через пищеварительную систему). [73]

Островки поджелудочной железы составляют эндокринную часть поджелудочной железы и синтезируют и секретируют гормоны, включая инсулин, в кровоток. [73] Есть свидетельства того, что бета-клетки островков, которые синтезируют инсулин, содержат дофаминовые рецепторы, и что дофамин снижает количество выделяемого ими инсулина. [73] Источник поступления дофамина точно не установлен - он может поступать из дофамина, который циркулирует в кровотоке и поступает из симпатической нервной системы, или он может синтезироваться локально другими типами клеток поджелудочной железы. [73]

Медицинское использование [ править ]

Основная статья: Допамин (лекарство)
Препарат допамина HCl, флакон однократной дозы для внутривенного введения

Допамин как лекарство промышленного производства продается, среди прочего, под торговыми названиями Intropin, Dopastat и Revimine. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [74] Чаще всего он используется в качестве стимулирующего препарата при лечении тяжелого низкого кровяного давления , замедления сердечного ритма и остановки сердца . Это особенно важно при их лечении у новорожденных . [75]Его вводят внутривенно. Поскольку период полувыведения дофамина в плазме очень короткий - примерно одна минута у взрослых, две минуты у новорожденных и до пяти минут у недоношенных детей, его обычно вводят непрерывно внутривенно, а не однократно. [76]

Его эффекты, в зависимости от дозировки, включают увеличение выведения натрия почками, увеличение диуреза, учащение пульса и повышение артериального давления . [76] В низких дозах он действует через симпатическую нервную систему, увеличивая силу сокращения сердечной мышцы и частоту сердечных сокращений, тем самым увеличивая сердечный выброс и артериальное давление. [77] Более высокие дозы также вызывают сужение сосудов, что еще больше повышает кровяное давление. [77] [78]В более старых литературных источниках также описаны очень низкие дозы, которые, как считается, улучшают функцию почек без других последствий, но недавние обзоры пришли к выводу, что такие низкие дозы неэффективны и иногда могут быть вредными. [79] Хотя некоторые эффекты возникают в результате стимуляции дофаминовых рецепторов, заметные сердечно-сосудистые эффекты возникают в результате действия дофамина на адренергические рецепторы α 1 , β 1 и β 2 . [80] [81]

Побочные эффекты дофамина включают негативное влияние на функцию почек и нерегулярное сердцебиение . [77] ЛД 50 или летальную дозу , которая , как ожидается, привести к фатальным в 50% населения, было установлено, что: 59 мг / кг (мышь, вводят внутривенно ); 95 мг / кг (мышь; вводили внутрибрюшинно ); 163 мг / кг (крыса; внутрибрюшинно); 79 мг / кг (собака; внутривенно). [82]

Фторированная форма L-ДОФ , известный как fluorodopa доступна для использования в позитронно - эмиссионной томографии для оценки функции нигростриарного пути. [83]

Болезни, расстройства и фармакология [ править ]

См. Также: Список дофаминергических препаратов

Система дофамина играет центральную роль в нескольких важных медицинских состояниях, включая болезнь Паркинсона, синдром дефицита внимания с гиперактивностью, синдром Туретта , шизофрению , биполярное расстройство и зависимость. Помимо самого дофамина, существует множество других важных лекарств, которые действуют на дофаминовые системы в различных частях мозга или тела. Некоторые из них используются в медицинских или развлекательных целях, но нейрохимики также разработали множество исследовательских препаратов, некоторые из которых связываются с высокой аффинностью с определенными типами рецепторов дофамина и либо агонизируют, либо противодействуют их эффектам, а многие из них влияют на другие аспекты физиологии дофамина. , [84] в том числеИнгибиторы переносчика дофамина, ингибиторы VMAT и ингибиторы ферментов .

Старение мозга [ править ]

Основная статья: Старение мозга

В ряде исследований сообщается о возрастном снижении синтеза дофамина и плотности дофаминовых рецепторов (то есть количества рецепторов) в головном мозге. [85] Было показано, что это снижение происходит в полосатом теле и экстрастриатальных областях. [86] Снижение рецепторов D 1 , D 2 и D 3 хорошо задокументировано. [87] [88] [89] Считается, что снижение уровня дофамина с возрастом является причиной многих неврологических симптомов, которые учащаются с возрастом, например, уменьшение размаха рук и повышение ригидности . [90]Изменения уровня дофамина также могут вызывать возрастные изменения когнитивной гибкости. [90]

Другие нейротрансмиттеры, такие как серотонин и глутамат, также демонстрируют снижение выработки с возрастом. [89] [91]

Рассеянный склероз [ править ]

Исследования показали, что дисбаланс дофамина влияет на утомляемость при рассеянном склерозе. [92] У пациентов с рассеянным склерозом дофамин подавляет продукцию IL-17 и IFN-γ мононуклеарными клетками периферической крови. [93]

Болезнь Паркинсона [ править ]

Болезнь Паркинсона - это возрастное заболевание, характеризующееся двигательными нарушениями, такими как скованность тела, замедление движений и дрожание конечностей, когда они не используются. [50] На поздних стадиях болезнь прогрессирует до слабоумия и, в конечном итоге, до смерти. [50] Основные симптомы вызваны потерей дофамин-секретирующих клеток в черной субстанции. [94] Эти дофаминовые клетки особенно уязвимы для повреждений и различных повреждений, включая энцефалит (как показано в книге и фильме « Пробуждение »), повторяющиеся сотрясения мозга , связанные со спортом , и некоторые формы химического отравления, такие как MPTP., может привести к значительной потере клеток, вызывая паркинсонический синдром , сходный по своим основным характеристикам с болезнью Паркинсона. [95] Однако большинство случаев болезни Паркинсона являются идиопатическими , что означает, что причину гибели клеток невозможно определить. [95]

Наиболее широко используемым лечением паркинсонизма является введение L-ДОФА, метаболического предшественника дофамина. [22] L-ДОФА превращается в дофамин в головном мозге и различных частях тела под действием фермента ДОФА декарбоксилазы. [21] L-ДОФА используется, а не сам дофамин, потому что, в отличие от дофамина, он способен преодолевать гематоэнцефалический барьер . [22] Его часто вводят совместно с ингибитором фермента периферического декарбоксилирования, таким как карбидопа или бенсеразид , чтобы уменьшить количество, превращенное в дофамин на периферии, и тем самым увеличить количество L-ДОФА, попадающего в мозг. [22] Когда L-DOPA вводится регулярно в течение длительного периода времени, часто начинают появляться различные неприятные побочные эффекты, такие как дискинезия ; даже в этом случае он считается лучшим доступным вариантом длительного лечения для большинства случаев болезни Паркинсона. [22]

Лечение L-DOPA не может восстановить утраченные дофаминовые клетки, но оно заставляет оставшиеся клетки производить больше дофамина, тем самым компенсируя потерю, по крайней мере, до некоторой степени. [22] На поздних стадиях лечение начинает неэффективно, потому что потеря клеток настолько серьезна, что оставшиеся не могут производить достаточно дофамина независимо от уровня L-ДОФА. [22] Другие препараты, усиливающие функцию дофамина, такие как бромокриптин и перголид , также иногда используются для лечения паркинсонизма, но в большинстве случаев L-DOPA, по-видимому, дает лучший компромисс между положительными и отрицательными побочными эффектами. [22]

Дофаминергические препараты, которые используются для лечения болезни Паркинсона, иногда связаны с развитием синдрома дисрегуляции дофамина , который включает чрезмерное использование дофаминергических препаратов и вызванное лекарством компульсивное участие в естественных наградах, таких как азартные игры и сексуальная активность. [96] [97] Последние модели поведения аналогичны тем, которые наблюдаются у людей с поведенческой зависимостью . [96]

Наркомания и психостимуляторы [ править ]

Основная статья: Зависимость
Кокаин повышает уровень дофамина, блокируя переносчики дофамина (DAT), которые транспортируют дофамин обратно в синаптический терминал после его выброса.

Кокаин , замещенные амфетамины (включая метамфетамин ), Adderall , метилфенидат (продаваемый как Ritalin или Concerta ) и другие психостимуляторы оказывают свое действие, главным образом или частично, за счет повышения уровня дофамина в мозге с помощью различных механизмов. [98] Кокаин и метилфенидат являются блокаторами переносчиков дофамина или ингибиторами обратного захвата ; они неконкурентно ингибируют обратный захват дофамина, что приводит к увеличению концентрации дофамина в синаптической щели. [99] [100] : 54–58Как и кокаин, замещенные амфетамины и амфетамин также увеличивают концентрацию дофамина в синаптической щели , но с помощью других механизмов. [31] [100] : 147–150

Эффекты психостимуляторов включают учащение пульса, температуры тела и потоотделение; улучшение бдительности, внимания и выносливости; увеличение удовольствия от благоприятных событий; но при более высоких дозах возбуждение, тревога или даже потеря контакта с реальностью . [98] Наркотики этой группы могут иметь высокий потенциал привыкания из-за их активирующего воздействия на опосредованную дофамином систему вознаграждения в мозге. [98] Однако некоторые из них также могут быть полезны в более низких дозах для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и нарколепсии . [101] [102] Важным дифференцирующим фактором является начало и продолжительность действия. [98] Кокаин может действовать за секунды, если он вводится путем инъекции или вдыхания в форме свободного основания; эффект длятся от 5 до 90 минут. [103] Это быстрое и кратковременное действие делает его эффекты легко воспринимаемыми и, следовательно, придает ему высокий потенциал зависимости. [98] Метилфенидат, принимаемый в форме таблеток, напротив, может занять два часа для достижения пикового уровня в кровотоке [101], а в зависимости от препарата эффект может длиться до 12 часов. [104] Эти препараты более длительного действия обладают преимуществом, заключающимся в снижении вероятности злоупотребления и улучшении приверженности к лечению за счет использования более удобных режимов дозирования. [105]

Гидрохлорид метамфетамина, также известный как метамфетамин

Различные наркотики, вызывающие привыкание, повышают активность дофамина, связанную с вознаграждением. [98] Стимуляторы, такие как никотин , кокаин и метамфетамин, способствуют повышению уровня дофамина, который, по-видимому, является основным фактором, вызывающим зависимость. Для других наркотиков, вызывающих зависимость, таких как опиоидный героин, повышенный уровень дофамина в системе вознаграждения может играть лишь незначительную роль в развитии зависимости. [106] Когда люди, зависимые от стимуляторов, проходят абстинентный синдром, они не испытывают физических страданий, связанных с отменой или отменой алкоголя.от опиатов; вместо этого они испытывают влечение, сильное желание наркотика, характеризующееся раздражительностью, беспокойством и другими симптомами возбуждения [107], вызванное психологической зависимостью .

Система дофамина играет решающую роль в нескольких аспектах зависимости. На самой ранней стадии генетические различия, которые изменяют экспрессию дофаминовых рецепторов в головном мозге, могут предсказать, будет ли человеку привлекать стимуляторы или нет. [108] Потребление стимуляторов вызывает повышение уровня дофамина в мозге, которое длится от нескольких минут до часов. [98] Наконец, хроническое повышение уровня дофамина, которое сопровождается повторяющимся употреблением высоких доз стимуляторов, запускает широкий набор структурных изменений в мозге, которые ответственны за поведенческие аномалии, которые характеризуют зависимость. [109]Лечение зависимости от стимуляторов очень сложно, потому что, даже если их потребление прекращается, тяга, возникающая с психологической отменой, не исчезает. [107] Даже когда кажется, что тяга угасла, она может возникать снова, когда сталкиваешься со стимулами, связанными с наркотиком, такими как друзья, места и ситуации. [107] Ассоциативные сети в мозге сильно взаимосвязаны. [110]

Психоз и антипсихотические препараты [ править ]

Основная статья: Психоз

Психиатры в начале 1950-х годов обнаружили, что класс лекарств, известных как типичные нейролептики (также известные как основные транквилизаторы ), часто были эффективны для уменьшения психотических симптомов шизофрении. [111] Появление первого широко применяемого антипсихотика, хлорпромазина (торазина) в 1950-х годах, привело к тому, что в последующие годы многие пациенты с шизофренией были освобождены из лечебных учреждений. [111] К 1970-м годам исследователи поняли, что эти типичные антипсихотические препараты действуют как антагонисты на рецепторы D2. [111] [112] Это осознание привело к так называемомуДопаминовая гипотеза шизофрении , которая постулирует, что шизофрения в значительной степени вызвана гиперактивностью дофаминовых систем мозга. [113] Гипотеза дофамина получила дополнительную поддержку из наблюдения, что психотические симптомы часто усиливались стимуляторами, повышающими дофамин, такими как метамфетамин, и что эти препараты также могут вызывать психоз у здоровых людей, если их принимать в достаточно больших дозах. [113] В последующие десятилетия были разработаны другие атипичные нейролептики , у которых было меньше серьезных побочных эффектов. [111] Многие из этих новых препаратов не действуют напрямую на дофаминовые рецепторы, а вместо этого косвенно вызывают изменения в активности дофамина. [114]Эти препараты также использовались для лечения других психозов. [111] Антипсихотические препараты оказывают подавляющее действие на большинство типов активного поведения и, в частности, уменьшают бредовое и возбужденное поведение, характерное для явного психоза. [112]

Однако более поздние наблюдения привели к тому, что гипотеза дофамина потеряла популярность, по крайней мере, в ее простой первоначальной форме. [113] Во-первых, пациенты с шизофренией обычно не показывают заметного повышения уровня дофаминовой активности в мозге. [113] Несмотря на это, многие психиатры и нейробиологи продолжают считать, что шизофрения связана с дисфункцией дофаминовой системы. [111] Однако по мере того, как «гипотеза дофамина» развивалась со временем, виды дисфункций, которые она постулирует, имели тенденцию становиться все более тонкими и сложными. [111]

Психофармаколог Стивен М. Шталь в обзоре 2018 года предположил, что во многих случаях психоза, включая шизофрению, три взаимосвязанные сети, основанные на дофамине, серотонине и глутамате - каждая по отдельности или в различных комбинациях - способствовали перевозбуждению дофаминовых рецепторов D2. в брюшном полосатом теле . [115]

Синдром дефицита внимания с гиперактивностью [ править ]

Нарушение нейротрансмиссии дофамина связано с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), состоянием, связанным с нарушением когнитивного контроля, что , в свою очередь, приводит к проблемам с регулированием внимания ( контроль внимания ), подавлением поведения ( тормозящий контроль ) и забыванием вещей или отсутствием деталей ( работа память ), среди других проблем. [116] Между рецепторами дофамина, переносчиком дофамина и СДВГ существуют генетические связи, помимо связей с другими рецепторами и переносчиками нейромедиаторов. [117] Самая важная взаимосвязь между дофамином и СДВГ связана с лекарствами, которые используются для лечения СДВГ. [118]Некоторые из наиболее эффективных терапевтических агентов при СДВГ - это психостимуляторы, такие как метилфенидат (риталин, концерта) и амфетамин (Evekeo, Adderall, Dexedrine), препараты, которые повышают уровень дофамина и норадреналина в головном мозге. [118] Клинические эффекты этих психостимуляторов при лечении СДВГ опосредуются косвенной активацией рецепторов допамина и норадреналина, в частности рецептора допамина D 1 и адренорецептора α 2 , в префронтальной коре головного мозга. [116] [119] [120]

Боль [ править ]

Дофамин играет роль в обработке боли на нескольких уровнях центральной нервной системы, включая спинной мозг, периакведуктальный серый , таламус , базальные ганглии и поясную извилину . [121] Снижение уровня дофамина было связано с болезненными симптомами, которые часто возникают при болезни Паркинсона. [121] Нарушения дофаминергической нейротрансмиссии также возникают при нескольких болезненных клинических состояниях, включая синдром жжения во рту , фибромиалгию и синдром беспокойных ног. [121]

Тошнота [ править ]

Тошнота и рвота в значительной степени определяются активностью в области postrema в мозговом веществе в стволе головного мозга , в области , известной как зона триггера хеморецептора . [122] Эта область содержит большую популяцию дофаминовых рецепторов типа D2. [122] Следовательно, препараты, активирующие рецепторы D2, могут вызывать тошноту. [122] В эту группу входят некоторые лекарства, которые назначают при болезни Паркинсона, а также другие агонисты дофамина, такие как апоморфин . [123] В некоторых случаях антагонисты D2-рецепторов, такие как метоклопрамидполезны в качестве лекарств от тошноты . [122]

Сравнительная биология и эволюция [ править ]

Микроорганизмы [ править ]

Сообщений о дофамине у архей нет , но он был обнаружен у некоторых типов бактерий и у простейших, называемых Tetrahymena . [124] Возможно, что еще более важно, существуют типы бактерий, которые содержат гомологи всех ферментов, которые животные используют для синтеза дофамина. [125] Было высказано предположение, что животные получили свой дофамин-синтезирующий аппарат от бактерий посредством горизонтального переноса генов, который мог произойти относительно поздно в эволюционном периоде, возможно, в результате симбиотического включения бактерий в эукариотические клетки, которое привело к возникновениюмитохондрии . [125]

Животные [ править ]

Дофамин используется в качестве нейромедиатора у большинства многоклеточных животных. [126] В губках имеется только одно сообщение о присутствии дофамина без указания его функции; [127] однако дофамин был обнаружен в нервных системах многих других радиально-симметричных видов, включая книдарийных медуз , гидру и некоторых кораллов . [128] Это датирует появление дофамина в качестве нейромедиатора самым ранним появлением нервной системы, более 500 миллионов лет назад, в кембрийский период. Дофамин действует как нейротрансмиттер у позвоночных ,иглокожие , членистоногие , моллюски и несколько видов червей . [129] [130]

Было замечено, что у каждого типа животных, которые были исследованы, дофамин изменял двигательное поведение. [126] В модели организма , нематод Caenorhabditis Элеганс , это уменьшает двигательную и увеличивает пищевые-разведочное движения; у плоских червей он производит «винтовые» движения; у пиявок препятствует плаванию и способствует ползанию. У широкого круга позвоночных дофамин оказывает «активирующее» действие на переключение поведения и выбор ответа, сравнимое с его действием у млекопитающих. [126] [131]

Также было доказано, что дофамин играет роль в поощрении обучения во всех группах животных. [126] Как и всех позвоночных, беспозвоночных, таких как круглые черви , плоские черви , моллюски и обыкновенные плодовые мухи, можно обучить повторению действия, если оно постоянно сопровождается повышением уровня дофамина. [126] У плодовых мушек отдельные элементы обучения с вознаграждением предполагают модульную структуру системы обработки вознаграждения насекомых, которая во многом аналогична системе у млекопитающих. [132] Например, дофамин регулирует краткосрочное и долгосрочное обучение у обезьян; [133]У плодовых мушек различные группы дофаминовых нейронов опосредуют сигналы вознаграждения за кратковременные и долговременные воспоминания. [134]

Долгое время считалось, что членистоногие являются исключением из этого правила, а допамин считается неблагоприятным действием. Было замечено, что вознаграждение опосредуется октопамином , нейромедиатором, тесно связанным с норадреналином. [135] Однако более поздние исследования показали, что дофамин действительно играет роль в поощрении обучения у плодовых мушек. Также было обнаружено, что положительный эффект октопамина обусловлен его активацией набора дофаминергических нейронов, ранее не использовавшихся в исследовании. [135]

Растения [ править ]

Дофамин содержится в кожуре и мякоти плодов бананов .

Многие растения, в том числе различные пищевые, синтезируют дофамин в разной степени. [136] Самые высокие концентрации наблюдались в бананах - мякоть красных и желтых бананов содержит дофамин в количестве от 40 до 50 частей на миллион по весу. [136] Картофель, авокадо, брокколи и брюссельская капуста также могут содержать дофамин на уровне 1 части на миллион и более; апельсины, помидоры, шпинат, фасоль и другие растения содержат измеримые концентрации менее 1 части на миллион. [136] Дофамин в растениях синтезируется из аминокислоты тирозина с помощью биохимических механизмов, аналогичных тем, которые используют животные. [136]Он может метаболизироваться различными способами, образуя меланин и различные алкалоиды в качестве побочных продуктов. [136] Функции растительных катехоламинов не были четко установлены, но есть доказательства того, что они играют роль в ответе на стрессовые факторы, такие как бактериальная инфекция, действуют в некоторых ситуациях как факторы, способствующие росту, и изменяют способ метаболизма сахаров. метаболизируется. Рецепторы, которые опосредуют эти действия, еще не идентифицированы, как и внутриклеточные механизмы, которые они активируют. [136]

Допамин, потребляемый с пищей, не может действовать на мозг, потому что он не может преодолевать гематоэнцефалический барьер. [22] Однако есть также множество растений, которые содержат L-ДОФА, метаболический предшественник дофамина. [137] Самые высокие концентрации обнаружены в листьях и стручках бобов растений рода Mucuna , особенно в Mucuna pruriens (бархатные бобы), которые использовались в качестве источника L-DOPA в качестве лекарственного средства. [138] Еще одним растением, содержащим значительное количество L-ДОФА, является Vicia faba , растение, которое производит бобы фава (также известные как «бобы»). Однако уровень L-ДОФА в бобах намного ниже, чем в скорлупе стручков и других частях растения. [139]Семена деревьев кассии и баухинии также содержат значительное количество L-дофа. [137]

В одном из видов морских зеленых водорослей Ulvaria obscura , которые являются основным компонентом цветения некоторых водорослей , дофамин присутствует в очень высоких концентрациях, оцениваемых в 4,4% от сухого веса. Есть свидетельства того, что этот дофамин действует как защита от травоядных , уменьшая потребление улитками и равноногими моллюсками . [140]

Как предшественник меланина [ править ]

Меланины - это семейство темно-пигментированных веществ, обнаруженных в самых разных организмах. [141] Химически они тесно связаны с дофамином, и существует тип меланина, известный как дофамин-меланин , который может быть синтезирован путем окисления дофамина с помощью фермента тирозиназы . [141] Меланин, который затемняет человеческую кожу, не относится к этому типу: он синтезируется путем использования L-DOPA в качестве предшественника, но не дофамина. [141] Однако есть существенные доказательства того, что нейромеланин, который придает темный цвет черной субстанции мозга, по крайней мере частично является дофамин-меланином. [142]

Меланин, полученный из дофамина, вероятно, также присутствует по крайней мере в некоторых других биологических системах. Часть дофамина в растениях, вероятно, будет использоваться в качестве предшественника дофамин-меланина. [143] Сложные узоры, которые появляются на крыльях бабочек, а также черно-белые полосы на теле личинок насекомых, также считаются вызванными пространственно структурированными скоплениями дофамина-меланина. [144]

История и развитие [ править ]

Основная статья: История исследования катехоламинов

Дофамин был впервые синтезирован в 1910 году Джорджем Баргером и Джеймсом Эвенсом в лабораториях Wellcome в Лондоне, Англия [145] и впервые идентифицирован в человеческом мозге Кэтлин Монтегю в 1957 году. Он был назван дофамином, потому что это моноамин , предшественник которого содержится в организме Баргера. Ewens синтез 3,4- д ihydr о х р фенил lanine (леводоп или L-ДОФ). Функция дофамина как нейротрансмиттера была впервые признана в 1958 году Арвидом Карлссоном и Нильс-Аке Хилларпом в лаборатории химической фармакологии Национального института сердца Швеции .[146] Карлссон был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине 2000 годаза доказательство того, что дофамин является не только предшественником норэпинефрина (норадреналина) и адреналина (адреналина), но и сам по себе является нейромедиатором. [147]

Полидофамин [ править ]

Исследования, мотивированные адгезивными полифенольными белками в мидиях, привели в 2007 году к открытию, что самые разные материалы, если их поместить в раствор дофамина при слегка щелочном pH , будут покрыты слоем полимеризованного дофамина, часто называемого полидофамином . [148] [149] Этот полимеризованный дофамин образуется в результате реакции спонтанного окисления и формально является разновидностью меланина. [150] Синтез обычно включает реакцию гидрохлорида дофамина с Трис в качестве основания в воде. Строение полидофамина неизвестно. [149]

Покрытия из полидофамина могут образовываться на объектах размером от наночастиц до больших поверхностей. [150] Слои полидофамина обладают химическими свойствами, которые потенциально могут быть чрезвычайно полезными, и многочисленные исследования изучали их возможное применение. [150] На самом простом уровне они могут использоваться для защиты от повреждения светом или для формирования капсул для доставки лекарств. [150] На более сложном уровне их адгезионные свойства могут сделать их полезными в качестве субстратов для биосенсоров или других биологически активных макромолекул. [150]

См. Также [ править ]

  • Грудное вскармливание и фертильность

Ссылки [ править ]

  1. ^ Cruickshank, Лаура; Кеннеди, Алан Р .; Шенкленд, Норман (2013). «Таутомерные и ионизирующие формы дофамина и тирамина в твердом состоянии». J. Mol. Struct. 1051 : 132–136. DOI : 10.1016 / j.molstruc.2013.08.002 .
  2. ^ a b c d "Допамин: биологическая активность" . Руководство по фармакологии IUPHAR / BPS . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Проверено 29 января +2016 .
  3. ^ Берридж, Кент С. (апрель 2007). «Дебаты о роли дофамина в вознаграждении: аргументы в пользу значимости стимулов». Психофармакология . 191 (3): 391–431. DOI : 10.1007 / s00213-006-0578-х . ISSN 0033-3158 . PMID 17072591 . S2CID 468204 .   
  4. ^ a b c d e f g h Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: Фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. С. 147–48, 366–67, 375–76. ISBN 978-0-07-148127-4.
  5. ^ Baliki MN, Мансур A, Бария AT, Huang L, Berger SE, Поля HL, Apkarian AV (октябрь 2013 г. ). «Разделение прилежащего человека на предполагаемое ядро ​​и оболочку расщепляет кодирование ценностей вознаграждения и боли» . Журнал неврологии . 33 (41): 16383–93. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.1731-13.2013 . PMC 3792469 . PMID 24107968 .  
  6. ^ a b Венцель JM, Rauscher NA, Cheer JF, Oleson EB (январь 2015 г.). «Роль фазового высвобождения дофамина в прилежащем ядре в кодировании отвращения: обзор нейрохимической литературы» . ACS Chemical Neuroscience . 6 (1): 16–26. DOI : 10.1021 / cn500255p . PMC 5820768 . PMID 25491156 .  Таким образом, стимулы, вызывающие страх, способны по-разному изменять фазовую передачу дофамина в субрегионах NAcc. Авторы предполагают, что наблюдаемое усиление дофамина оболочки NAcc, вероятно, отражает общую мотивационную значимость, возможно, из-за облегчения состояния страха, вызванного CS, когда УЗ (удар ногой) не применяется. Это рассуждение подтверждается отчетом Будыгина и его коллег 112, показывающим, что у анестезированных крыс прекращение защемления хвоста приводит к увеличению высвобождения дофамина в скорлупе.
  7. ^ Puglisi-Allegra S, Ventura R (июнь 2012). «Префронтальная / прилежащая катехоламиновая система обеспечивает высокую мотивационную значимость» . Передний. Behav. Neurosci . 6 : 31. DOI : 10,3389 / fnbeh.2012.00031 . PMC 3384081 . PMID 22754514 .  
  8. ^ Монкриефф J (2008). Миф о химическом лечении. Критика лечения психиатрическими препаратами . Бейзингсток, Великобритания: Palgrave MacMillan. ISBN 978-0-230-57432-8.
  9. ^ Вольего Н. Д., Ван ГДж, Коллинс SH, Wigal TL, Newcorn JH, Теланг F, Фаулер JS, Чж Вт, Логан Дж, Мо Да, ПРАДХАН К, Вонг С, Свенсоном JM (сентябрь 2009 г.). «Оценка пути вознаграждения дофамина при СДВГ: клинические последствия» . JAMA . 302 (10): 1084–91. DOI : 10,1001 / jama.2009.1308 . PMC 2958516 . PMID 19738093 .  
  10. ^ «Дофамин» . PubChem . Проверено 21 сентября 2015 года .
  11. ^ "Катехоламин" . Британника . Проверено 21 сентября 2015 года .
  12. ^ «Фенилэтиламин» . ChemicalLand21.com . Проверено 21 сентября 2015 года .
  13. ^ Б с д е е Carter JE, Johnson JH, Baaske DM (1982). «Допамина гидрохлорид». Аналитические профили лекарственных веществ . 11 : 257–72. DOI : 10.1016 / S0099-5428 (08) 60266-X . ISBN 9780122608117.
  14. ^ «Спецификация» . www.sigmaaldrich.com . Дата обращения 13 сентября 2019 .
  15. ^ a b c Бродли KJ (март 2010). «Сосудистые эффекты следовых аминов и амфетаминов». Фармакология и терапия . 125 (3): 363–375. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2009.11.005 . PMID 19948186 . 
  16. ^ a b c Lindemann L, Hoener MC (май 2005 г.). «Возрождение следовых аминов, вдохновленное новым семейством GPCR». Направления фармакологических наук . 26 (5): 274–281. DOI : 10.1016 / j.tips.2005.03.007 . PMID 15860375 . 
  17. ^ а б в г Ван X, Ли Дж, Донг Дж, Юэ Дж (февраль 2014 г.). «Эндогенные субстраты CYP2D мозга». Европейский журнал фармакологии . 724 : 211–218. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2013.12.025 . PMID 24374199 . 
  18. ^ Б с д е е Seeman P (2009). «Глава 1: Исторический обзор: Введение в дофаминовые рецепторы». В Неве К. (ред.). Рецепторы дофамина . Springer. С. 1–22. ISBN 978-1-60327-333-6.
  19. ^ «EC 1.14.16.2 - Тирозин-3-монооксигеназа (Homo sapiens)» . БРЕНДА . Technische Universität Braunschweig. Июль 2016 . Проверено 7 октября +2016 . Субстрат: L-фенилаланин + тетрагидробиоптерин + O2. Продукт: L-тирозин + 3-гидроксифенилаланин [(также известный как м-тирозин)] + дигидроптеридин + H2O Организм: Homo sapiens


    Диаграмма реакции
  20. ^ "EC 4.1.1.28 - Декарбоксилаза ароматических L-аминокислот (Homo sapiens)" . БРЕНДА . Technische Universität Braunschweig. Июль 2016 . Проверено 7 октября +2016 . Субстрат: м-тирозин Продукт: м-тирамин + CO2 Организм: Homo sapiens


    Диаграмма реакции
  21. ^ Б с д е е г ч я J Музаккьо JM (2013). «Глава 1: Ферменты, участвующие в биосинтезе и деградации катехоламинов». В Iverson L (ред.). Биохимия биогенных аминов . Springer. С. 1–35. ISBN 978-1-4684-3171-1.
  22. ^ a b c d e f g h i j k Национальный центр сотрудничества по хроническим заболеваниям, изд. (2006). «Симптоматическая фармакологическая терапия при болезни Паркинсона» . Болезнь Паркинсона . Лондон: Королевский колледж врачей. С. 59–100. ISBN 978-1-86016-283-1. Проверено 24 сентября 2015 года .
  23. ^ a b c d e f g h i j k Eisenhofer G, Kopin IJ, Goldstein DS (сентябрь 2004 г.). «Метаболизм катехоламинов: современный взгляд на физиологию и медицину». Фармакологические обзоры . 56 (3): 331–49. DOI : 10,1124 / pr.56.3.1 . PMID 15317907 . S2CID 12825309 .  
  24. Перейти ↑ Amin F, Davidson M, Davis KL (1992). «Измерение гомованиловой кислоты в клинических исследованиях: обзор методологии» . Бюллетень по шизофрении . 18 (1): 123–48. DOI : 10.1093 / schbul / 18.1.123 . PMID 1553492 . 
  25. Перейти ↑ Amin F, Davidson M, Kahn RS, Schmeidler J, Stern R, Knott PJ, Apter S (1995). «Оценка центрального дофаминергического индекса HVA плазмы при шизофрении» . Бюллетень по шизофрении . 21 (1): 53–66. DOI : 10.1093 / schbul / 21.1.53 . PMID 7770741 . 
  26. Перейти ↑ Sulzer D, Zecca L (февраль 2000 г.). «Интранейрональный синтез дофамин-хинона: обзор». Исследование нейротоксичности . 1 (3): 181–95. DOI : 10.1007 / BF03033289 . PMID 12835101 . S2CID 21892355 .  
  27. ↑ Miyazaki I, Asanuma M (июнь 2008 г.). «Дофаминергический нейрон-специфический окислительный стресс, вызванный самим дофамином» (PDF) . Acta Medica Okayama . 62 (3): 141–50. DOI : 10.18926 / AMO / 30942 . PMID 18596830 .  
  28. ^ а б в г д Гранди Д. К., Миллер Г. М., Ли Дж. Х. (февраль 2016 г.). « » TAARgeting Addiction «- Аламо Медведи Свидетель на другой революции: Обзор Пленарном симпозиума 2015 Behavior, биологии и химии конференции» . Наркотическая и алкогольная зависимость . 159 : 9–16. DOI : 10.1016 / j.drugalcdep.2015.11.014 . PMC 4724540 . PMID 26644139 . TAAR1 представляет собой рецептор с высоким сродством к МЕТ / АМФН и ДА.  
  29. ^ a b c d Romanelli RJ, Williams JT, Neve KA (2009). «Глава 6: Передача сигналов рецептора допамина: внутриклеточные пути к поведению». В Неве К.А. (ред.). Рецепторы дофамина . Springer. С. 137–74. ISBN 978-1-60327-333-6.
  30. ^ a b Eiden LE, Schäfer MK, Weihe E, Schütz B (февраль 2004 г.). «Семейство везикулярных переносчиков амина (SLC18): аминные / протонные антипортеры, необходимые для накопления везикулярных веществ и регулируемой экзоцитотической секреции моноаминов и ацетилхолина». Pflügers Archiv . 447 (5): 636–40. DOI : 10.1007 / s00424-003-1100-5 . PMID 12827358 . S2CID 20764857 .  
  31. ^ a b Миллер GM (январь 2011 г.). «Возникающая роль следового аминосвязанного рецептора 1 в функциональной регуляции переносчиков моноаминов и дофаминергической активности» . Журнал нейрохимии . 116 (2): 164–76. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.2010.07109.x . PMC 3005101 . PMID 21073468 .  
  32. ^ a b Болье Дж. М., Гайнетдинов Р. Р. (март 2011 г.). «Физиология, сигнализация и фармакология дофаминовых рецепторов». Фармакологические обзоры . 63 (1): 182–217. DOI : 10,1124 / pr.110.002642 . PMID 21303898 . S2CID 2545878 .  
  33. Перейти ↑ Torres GE, Gainetdinov RR, Caron MG (январь 2003 г.). «Плазматические мембранные переносчики моноаминов: структура, регуляция и функции». Обзоры природы. Неврология . 4 (1): 13–25. DOI : 10.1038 / nrn1008 . PMID 12511858 . S2CID 21545649 .  
  34. ^ a b c d Rice ME, Patel JC, Cragg SJ (декабрь 2011 г.). «Высвобождение дофамина в базальных ганглиях» . Неврология . 198 : 112–37. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2011.08.066 . PMC 3357127 . PMID 21939738 .  
  35. Перейти ↑ Schultz W (2007). «Множественные функции дофамина в разное время». Ежегодный обзор неврологии . 30 : 259–88. DOI : 10.1146 / annurev.neuro.28.061604.135722 . PMID 17600522 . S2CID 13503219 .  
  36. ^ a b c d e f g h i Björklund A, Dunnett SB (май 2007 г.). «Дофаминовые нейронные системы головного мозга: обновление». Тенденции в неврологии . 30 (5): 194–202. DOI : 10.1016 / j.tins.2007.03.006 . PMID 17408759 . S2CID 14239716 .  
  37. ^ a b Dahlstroem A, Fuxe K (1964). «Доказательства существования моноаминовых нейронов в центральной нервной системе. I. Демонстрация моноаминов в телах клеток стволовых нейронов головного мозга». Acta Physiologica Scandinavica. Дополнение . 232 : ПРИЛОЖЕНИЕ 232: 1–55. PMID 14229500 . 
  38. ^ a b c d Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Глава 6: Широко распространяющиеся системы: моноамины, ацетилхолин и орексин». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: Фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. С. 147–48, 154–57. ISBN 978-0-07-148127-4.
  39. ^ Christine CW, Aminoff MJ (сентябрь 2004). «Клиническая дифференциация паркинсонических синдромов: прогностическое и терапевтическое значение». Американский журнал медицины . 117 (6): 412–19. DOI : 10.1016 / j.amjmed.2004.03.032 . PMID 15380498 . 
  40. ^ Fadok JP, Дикерсон TM, Palmiter RD (сентябрь 2009). «Дофамин необходим для кондиционирования страха, зависимого от сигнала» . Журнал неврологии . 29 (36): 11089–97. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.1616-09.2009 . PMC 2759996 . PMID 19741115 .  
  41. ^ Тан Вт, Кочубей О, Kintscher М, Schneggenburger Р (апрель 2020). «VTA к проекции дофамина базальной миндалины способствует сигналу о значимых соматосенсорных событиях во время обучения страху» . Журнал неврологии . 40 (20): JN – RM – 1796-19. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.1796-19.2020 . PMC 7219297 . PMID 32277045 .  
  42. ↑ Jo YS, Heymann G, Zweifel LS (ноябрь 2018 г.). «Дофаминовые нейроны отражают неопределенность в обобщении страха» . Нейрон . 100 (4): 916–925.e3. DOI : 10.1016 / j.neuron.2018.09.028 . PMC 6226002 . PMID 30318411 .  
  43. ^ a b Paulus W, Schomburg ED (июнь 2006 г.). «Дофамин и спинной мозг при синдроме беспокойных ног: является ли физиология спинного мозга основанием для увеличения?». Обзоры медицины сна . 10 (3): 185–96. DOI : 10.1016 / j.smrv.2006.01.004 . PMID 16762808 . 
  44. ^ Б с д е е Бен-Jonathan N, Hnasko R (декабрь 2001). «Дофамин как ингибитор пролактина (ПРЛ)» . Эндокринные обзоры . 22 (6): 724–63. DOI : 10,1210 / er.22.6.724 . PMID 11739329 . 
  45. ^ a b c d Витковский П. (январь 2004 г.). «Дофамин и функция сетчатки» . Documenta Ophthalmologica. Достижения в офтальмологии . 108 (1): 17–40. DOI : 10,1023 / Б: DOOP.0000019487.88486.0a . PMID 15104164 . S2CID 10354133 .  
  46. ^ a b Исправить JD (2008). «Базальные ганглии и стриатальная двигательная система». Нейроанатомия (Серия обзоров Совета) (4-е изд.). Балтимор: Wulters Kluwer & Lippincott Wiliams & Wilkins. С. 274–81. ISBN 978-0-7817-7245-7.
  47. ^ Б с д е е Чакраварти VS, Joseph D, BAPI RS (сентябрь 2010 г.). «Что делают базальные ганглии? Модельная перспектива» . Биологическая кибернетика . 103 (3): 237–53. DOI : 10.1007 / s00422-010-0401-у . PMID 20644953 . S2CID 853119 .  
  48. ^ a b c d Floresco SB (январь 2015 г.). «Прилежащее ядро: интерфейс между познанием, эмоциями и действием» . Ежегодный обзор психологии . 66 : 25–52. DOI : 10.1146 / annurev-psycho-010213-115159 . PMID 25251489 . 
  49. ^ Б Balleine BW, Dezfouli А, Ито М, Doya К (2015). «Иерархический контроль целенаправленных действий в сети корково-базальных ганглиев». Текущее мнение в поведенческих науках . 5 : 1–7. DOI : 10.1016 / j.cobeha.2015.06.001 . S2CID 53148662 . 
  50. ^ a b c Jankovic J (апрель 2008 г.). «Болезнь Паркинсона: клиника и диагностика» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 79 (4): 368–76. DOI : 10.1136 / jnnp.2007.131045 . PMID 18344392 . 
  51. ^ Pattij T, Vanderschuren LJ (апрель 2008). «Нейрофармакология импульсивного поведения» . Направления фармакологических наук . 29 (4): 192–99. DOI : 10.1016 / j.tips.2008.01.002 . PMID 18304658 . 
  52. ^ Б с д е е г ч я J к л м Шульца Вт (июль 2015). «Нейронное вознаграждение и сигналы решения: от теорий к данным» . Физиологические обзоры . 95 (3): 853–951. DOI : 10.1152 / Physrev.00023.2014 . PMC 4491543 . PMID 26109341 .  
  53. ^ a b c Робинсон TE, Берридж KC (1993). «Нейронная основа тяги к наркотикам: теория наркомании, стимулирующая сенсибилизацию». Исследование мозга. Обзоры исследований мозга . 18 (3): 247–91. DOI : 10.1016 / 0165-0173 (93) 90013-р . ЛВП : 2027,42 / 30601 . PMID 8401595 . S2CID 13471436 .  
  54. ^ Райт JS, Panksepp J (2012). «Эволюционная структура для понимания поиска пищи, желания и желания: нейропсихология системы ИСКУССТВА» . Нейропсихоанализ . 14 (1): 5–39. DOI : 10.1080 / 15294145.2012.10773683 . S2CID 145747459 . Проверено 24 сентября 2015 года . 
  55. ^ а б в г е Берридж К. К., Робинсон Т. Е., Олдридж Дж. В. (февраль 2009 г.). «Разделение компонентов вознаграждения:« симпатия »,« желание »и обучение» . Текущее мнение в фармакологии . 9 (1): 65–73. DOI : 10.1016 / j.coph.2008.12.014 . PMC 2756052 . PMID 19162544 .  
  56. ^ Монтегю, PR; Dayan, P .; Сейновски, Т.Дж. (1 марта 1996 г.). «Структура для мезэнцефальных дофаминовых систем, основанная на прогнозирующем обучении Хебба» . Журнал неврологии . 16 (5): 1936–1947. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.16-05-01936.1996 . ISSN 0270-6474 . PMID 8774460 .  
  57. ^ Бромберг-Мартин ES, Мацумото M, Hikosaka O (декабрь 2010). «Дофамин в мотивационном контроле: поощрение, отвращение и предупреждение» . Нейрон . 68 (5): 815–34. DOI : 10.1016 / j.neuron.2010.11.022 . PMC 3032992 . PMID 21144997 .  
  58. ^ Yager LM, Garcia AF, Вунч AM, Фергюсон SM (август 2015). «Все подробности о полосатом теле: роль в наркомании» . Неврология . 301 : 529–41. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2015.06.033 . PMC 4523218 . PMID 26116518 .  
  59. ^ Б Saddoris MP, Cacciapaglia F, Wightman RM, Карелли RM (август 2015). «Дифференциальная динамика высвобождения дофамина в ядре Accumbens ядра и оболочке выявляет дополнительные сигналы для прогнозирования ошибок и мотивации» . Журнал неврологии . 35 (33): 11572–82. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.2344-15.2015 . PMC 4540796 . PMID 26290234 .  
  60. ^ Берридж KC, Kringelbach ML (май 2015). «Системы удовольствия в мозгу» . Нейрон . 86 (3): 646–64. DOI : 10.1016 / j.neuron.2015.02.018 . PMC 4425246 . PMID 25950633 .  
  61. ^ а б в Мудрый Р.А. (1996). «Наркотики и награда за стимуляцию мозга». Ежегодный обзор неврологии . 19 : 319–40. DOI : 10.1146 / annurev.ne.19.030196.001535 . PMID 8833446 . 
  62. ↑ Wise RA (октябрь 2008 г.). «Дофамин и вознаграждение: гипотеза ангедонии 30 лет спустя» . Исследование нейротоксичности . 14 (2–3): 169–83. DOI : 10.1007 / BF03033808 . PMC 3155128 . PMID 19073424 .  
  63. ^ Arias-Каррион O, Poppel E (2007). «Допамин, обучение и поведение, связанное с поиском награды». Acta Neurobiol Exp . 67 (4): 481–88.
  64. ^ Икемото, Satoshi (ноябрь 2007). «Схема вознаграждения дофамина: две системы проекции от брюшной части среднего мозга к комплексу прилежащего ядра и обонятельного бугорка» . Обзоры исследований мозга . 56 (1): 27–78. DOI : 10.1016 / j.brainresrev.2007.05.004 . ISSN 0165-0173 . PMC 2134972 . PMID 17574681 .   
  65. ^ а б Феррери Л., Мас-Эрреро Э, Заторре Р. Дж., Риполлес П., Гомес-Андрес А., Аликарт Х, Олив Г, Марко-Палларес Дж., Антонихоан Р. М., Валле М., Риба Дж., Родригес-Форнельс А. (январь 2019 г.) . «Дофамин модулирует переживания, вызываемые музыкой» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 116 (9): 3793–3798. DOI : 10.1073 / pnas.1811878116 . PMC 6397525 . PMID 30670642 . Краткое содержание - Neuroscience News (24 января 2019 г.).  Прослушивание приятной музыки часто сопровождается измеримыми телесными реакциями, такими как мурашки по коже или дрожь по спине, обычно называемые «ознобом» или «дрожью». ... В целом, наши результаты однозначно показали, что фармакологические вмешательства двунаправленно модулируют ответную реакцию на вознаграждение, вызываемую музыкой. В частности, мы обнаружили, что рисперидон ухудшал способность участников испытывать музыкальное удовольствие, тогда как леводопа усиливал его. ... Здесь, напротив, изучая реакцию людей на абстрактные награды, мы показываем, что манипуляции с дофаминергической передачей влияют как на удовольствие (т. Е. Количество времени, в течение которого сообщается об ознобе и эмоциональном возбуждении, измеряемое с помощью EDA), так и на мотивационные компоненты музыкального вознаграждения (деньги готовы потратить).Эти данные предполагают, что дофаминергическая передача сигналов является непременным условием не только для мотивационных реакций, как было показано с первичным и вторичным вознаграждением, но и для гедонистических реакций на музыку. Этот результат подтверждает недавние открытия, показывающие, что дофамин также опосредует воспринимаемое удовольствие, достигаемое другими типами абстрактных вознаграждений (37), и ставит под сомнение предыдущие результаты исследований на животных моделях по первичным вознаграждениям, таким как еда (42, 43).
  66. ^ a b Goupil L, Aucouturier JJ (февраль 2019 г.). «Музыкальное удовольствие и музыкальные эмоции» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 116 (9): 3364–3366. DOI : 10.1073 / pnas.1900369116 . PMC 6397567 . PMID 30770455 .  В фармакологическом исследовании, опубликованном в PNAS, Ferreri et al. (1) представляют доказательства того, что усиление или ингибирование передачи сигналов дофамина с помощью леводопы или рисперидона модулирует удовольствие, испытываемое при прослушивании музыки. ... В завершение, чтобы установить не только корреляционную, но и причинную роль дофамина в музыкальном удовольствии, авторы обратились к непосредственному манипулированию дофаминергическими сигналами в полосатом теле, сначала применяя возбуждающую и тормозящую транскраниальную магнитную стимуляцию над участниками ''. левая дорсолатеральная префронтальная кора, область, которая, как известно, модулирует стриарную функцию (5), и, наконец, в текущем исследовании, путем введения фармацевтических агентов, способных изменить синаптическую доступность дофамина (1), оба из которых влияют на воспринимаемое удовольствие, физиологические показатели возбуждения,и денежное выражение, присвоенное музыке в предсказанном направлении. ... Хотя вопрос о музыкальном выражении эмоций имеет долгую историю исследований, в том числе в PNAS (6), а психофизиологические исследования 1990-х годов уже установили, что музыкальное удовольствие может активировать вегетативную нервную систему (7), Демонстрация авторами влияния системы вознаграждения на музыкальные эмоции была воспринята как первое доказательство того, что это были достоверные эмоции, исследование которых имеет полное право информировать нейробиологию о наших повседневных когнитивных, социальных и аффективных функциях (8). Между прочим, это направление работы, кульминацией которого стала статья Феррери и др. (1), вероятно, сделал больше для привлечения финансирования исследований в области музыкальных наук, чем кто-либо другой в этом сообществе.Хотя вопрос о музыкальном выражении эмоций имеет долгую историю исследований, в том числе в PNAS (6), а психофизиологические исследования 1990-х годов уже установили, что музыкальное удовольствие может активировать вегетативную нервную систему (7), демонстрация авторов Значение системы вознаграждения в музыкальных эмоциях было воспринято как первое доказательство того, что это были достоверные эмоции, изучение которых имеет полное право информировать нейробиологию о наших повседневных когнитивных, социальных и аффективных функциях (8). Между прочим, это направление работы, кульминацией которого стала статья Феррери и др. (1), вероятно, сделал больше для привлечения финансирования исследований в области музыкальных наук, чем кто-либо другой в этом сообществе.Хотя вопрос о музыкальном выражении эмоций имеет долгую историю исследований, в том числе в PNAS (6), а психофизиологические исследования 1990-х годов уже установили, что музыкальное удовольствие может активировать вегетативную нервную систему (7), демонстрация авторов Значение системы вознаграждения в музыкальных эмоциях было воспринято как первое доказательство того, что это были достоверные эмоции, изучение которых имеет полное право информировать нейробиологию о наших повседневных когнитивных, социальных и аффективных функциях (8). Между прочим, это направление работы, кульминацией которого стала статья Феррери и др. (1), вероятно, сделал больше для привлечения финансирования исследований в области музыкальных наук, чем кто-либо другой в этом сообществе.и психофизиологические исследования 1990-х годов уже установили, что музыкальное удовольствие может активировать вегетативную нервную систему (7), демонстрация авторами влияния системы вознаграждения на музыкальные эмоции была воспринята как первое доказательство того, что это были достоверные эмоции, изучение которых полная законность информирования нейробиологии о наших повседневных когнитивных, социальных и аффективных функциях (8). Между прочим, это направление работы, кульминацией которого стала статья Феррери и др. (1), вероятно, сделал больше для привлечения финансирования исследований в области музыкальных наук, чем кто-либо другой в этом сообществе.и психофизиологические исследования 1990-х годов уже установили, что музыкальное удовольствие может активировать вегетативную нервную систему (7), демонстрация авторами влияния системы вознаграждения на музыкальные эмоции была воспринята как первое доказательство того, что это были достоверные эмоции, изучение которых полная законность информирования нейробиологии о наших повседневных когнитивных, социальных и аффективных функциях (8). Между прочим, это направление работы, кульминацией которого стала статья Феррери и др. (1), вероятно, сделал больше для привлечения финансирования исследований в области музыкальных наук, чем кто-либо другой в этом сообществе.Демонстрация авторами влияния системы вознаграждения на музыкальные эмоции была воспринята как первое доказательство того, что это были достоверные эмоции, исследование которых имеет полное право информировать нейробиологию о наших повседневных когнитивных, социальных и аффективных функциях (8). Между прочим, это направление работы, кульминацией которого стала статья Феррери и др. (1), вероятно, сделал больше для привлечения финансирования исследований в области музыкальных наук, чем кто-либо другой в этом сообществе.Демонстрация авторами влияния системы вознаграждения на музыкальные эмоции была воспринята как первое доказательство того, что это были достоверные эмоции, исследование которых имеет полное право информировать нейробиологию о наших повседневных когнитивных, социальных и аффективных функциях (8). Между прочим, это направление работы, кульминацией которого стала статья Феррери и др. (1), вероятно, сделал больше для привлечения финансирования исследований в области музыкальных наук, чем кто-либо другой в этом сообществе.
    Свидетельства Ferreri et al. (1) обеспечивает последнюю поддержку убедительной нейробиологической модели, в которой музыкальное удовольствие возникает в результате взаимодействия древних систем вознаграждения / оценки (полосатая – лимбическая – паралимбическая) с более филогенетически развитыми системами восприятия / прогнозирования (темпорофронтальная).
  67. ^ a b Missale C, Nash SR, Robinson SW, Jaber M, Caron MG (январь 1998 г.). «Дофаминовые рецепторы: от структуры к функции» (PDF) . Физиологические обзоры . 78 (1): 189–225. DOI : 10.1152 / Physrev.1998.78.1.189 . PMID 9457173 . S2CID 223462 .   
  68. ^ a b Buttarelli FR, Fanciulli A, Pellicano C, Pontieri FE (июнь 2011 г.). «Дофаминергическая система в лимфоцитах периферической крови: от физиологии до фармакологии и потенциальные применения к нейропсихиатрическим расстройствам» . Современная нейрофармакология . 9 (2): 278–88. DOI : 10.2174 / 157015911795596612 . PMC 3131719 . PMID 22131937 .  
  69. ^ a b Саркар С., Басу Б., Чакроборти Д., Дасгупта П.С., Басу С. (май 2010 г.). «Иммунорегуляторная роль дофамина: обновление» . Мозг, поведение и иммунитет . 24 (4): 525–28. DOI : 10.1016 / j.bbi.2009.10.015 . PMC 2856781 . PMID 19896530 .  
  70. ^ Хуссейн T, Lokhandwala MF (февраль 2003). «Почечные дофаминовые рецепторы и гипертония». Экспериментальная биология и медицина . 228 (2): 134–42. DOI : 10.1177 / 153537020322800202 . PMID 12563019 . S2CID 10896819 .  
  71. ^ Choi MR, Kouyoumdzian Н.М., Rukavina Mikusic NL, Кравец MC, Roson М.И., Родригес Fermepin М, Фернандес ВЕ (май 2015). «Почечная дофаминергическая система: патофизиологические последствия и клинические перспективы» . Всемирный журнал нефрологии . 4 (2): 196–212. DOI : 10,5527 / wjn.v4.i2.196 . PMC 4419129 . PMID 25949933 .  
  72. ↑ Кэри RM (сентябрь 2001 г.). «Лекция Теодора Купера: Почечная дофаминовая система: паракринный регулятор гомеостаза натрия и артериального давления» . Гипертония . 38 (3): 297–302. DOI : 10.1161 / hy0901.096422 . PMID 11566894 . 
  73. ^ а б в г д Руби Б., Махлер П. (декабрь 2010 г.). «Мини-обзор: новые роли периферического дофамина в метаболическом контроле и росте опухоли: давайте искать баланс» . Эндокринология . 151 (12): 5570–81. DOI : 10.1210 / en.2010-0745 . PMID 21047943 . 
  74. ^ «Примерный список ВОЗ основных лекарственных средств» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения . Октябрь 2013 . Проверено 24 сентября 2015 года .
  75. ^ Noori S, P Friedlich Сери I (2003). «Обзор фармакологии, регулируемые развитием сердечно-сосудистых, почечных и нейроэндокринных эффектов дофамина» . NeoReviews . 4 (10): e283 – e288. DOI : 10.1542 / neo.4-10-E283 . Проверено 24 сентября 2015 года .
  76. ^ a b Bhatt-Mehta V, Nahata MC (1989). «Дофамин и добутамин в педиатрической терапии». Фармакотерапия . 9 (5): 303–14. DOI : 10.1002 / j.1875-9114.1989.tb04142.x . PMID 2682552 . S2CID 25614283 .  
  77. ^ a b c Бронвен Дж. Б., Knights KM (2009). Фармакология для медицинских работников (2-е изд.). Эльзевир Австралия. п. 192. ISBN. 978-0-7295-3929-6.
  78. ^ Де Бакер Д, Biston Р, Devriendt Дж, Madl С, D Chochrad, Aldecoa С, Брассёр А, Дефранс Р, Р Gottignies, Винсент ДЛ (март 2010 г.). «Сравнение дофамина и норэпинефрина в лечении шока» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 362 (9): 779–89. DOI : 10.1056 / NEJMoa0907118 . PMID 20200382 . S2CID 2208904 .   
  79. ^ Karthik S, Лиссабон (2006). «Низкие дозы дофамина в реанимации». Семинары по диализу . 19 (6): 465–71. DOI : 10.1111 / j.1525-139X.2006.00208.x . PMID 17150046 . S2CID 22538344 .  
  80. ^ Моисей, Скотт. «Дофамин» . Записная книжка по семейной практике . Дата обращения 1 февраля 2016 .
  81. ^ Katritsis DG, Герш BJ, Camm AJ (19 сентября 2013). Клиническая кардиология: текущие практические рекомендации . ОУП Оксфорд. ISBN 978-0-19-150851-6. Дофамин связывается с бета-1, бета-2, альфа-1 и дофаминергическими рецепторами
  82. ^ Льюис RJ (2004). Опасные свойства промышленных материалов Сакса (11-е изд.). Хобокен, штат Нью-Джерси: Wiley & Sons. п. 1552. ISBN 978-0-471-47662-7.
  83. ^ Дэн WP, Вонг Ка, Кирк KL (2002). «Удобные синтезы 2-, 5- и 6-фтор- и 2,6-дифтор-L-ДОФА». Тетраэдр: асимметрия . 13 (11): 1135–40. DOI : 10.1016 / S0957-4166 (02) 00321-X .
  84. ^ Standaert DG, Уолш RR (2011). «Фармакология дофаминергической нейротрансмиссии». В Tashjian AH, Armstrong EJ, Golan DE (ред.). Принципы фармакологии: патофизиологические основы лекарственной терапии . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 186–206. ISBN 978-1-4511-1805-6.
  85. ^ Mobbs CV, Hof PR (2009). Справочник по нейробиологии старения . Амстердам: Elsevier / Academic Press. ISBN 978-0-12-374898-0. OCLC  299710911 .
  86. ^ Ота М, Yasuno Ж, Ито Н, Секи С, Нозаки S, Т Асада, Suhara Т (июль 2006 г.). «Возрастное снижение синтеза дофамина в живом мозге человека, измеренное с помощью позитронно-эмиссионной томографии с L- [бета-11C] ДОФА». Науки о жизни . 79 (8): 730–36. DOI : 10.1016 / j.lfs.2006.02.017 . PMID 16580023 . 
  87. ^ Каасинен В, Vilkman Н, Хиетала Дж, Någren К, Хелениус Н, Н Олссон, Farde л, Ринне J (2000). «Возрастная потеря рецепторов допамина D2 / D3 в экстрастриатальных областях человеческого мозга». Нейробиология старения . 21 (5): 683–68. DOI : 10.1016 / S0197-4580 (00) 00149-4 . PMID 11016537 . S2CID 40871554 .  
  88. ^ Ван И, Чан Г.Л., Холден Дж. Э., Добко Т., Мак Э, Шульцер М., Хьюзер Дж. М., Сноу Б. Дж., Рут Т. Дж., Калне Д. Б., Штёссл А. Дж. (Сентябрь 1998 г.). «Возрастное снижение дофаминовых рецепторов D1 в мозге человека: исследование ПЭТ». Синапс . 30 (1): 56–61. DOI : 10.1002 / (SICI) 1098-2396 (199809) 30: 1 <56 :: AID-SYN7> 3.0.CO; 2-J . PMID 9704881 . 
  89. ^ a b Wong DF, Wagner HN, Dannals RF, Links JM, Frost JJ, Ravert HT, Wilson AA, Rosenbaum AE, Gjedde A, Douglass KH (декабрь 1984). «Влияние возраста на рецепторы дофамина и серотонина, измеренные с помощью позитронной томографии в живом мозге человека». Наука . 226 (4681): 1393–96. Bibcode : 1984Sci ... 226.1393W . DOI : 10.1126 / science.6334363 . PMID 6334363 . S2CID 24278577 .  
  90. ^ а б Ван Э., Снайдер С (1998). Справочник по стареющему мозгу . Сан-Диего, Калифорния: Academic Press. ISBN 978-0-12-734610-6. OCLC  636693117 .
  91. ↑ Chang L, Jiang CS, Ernst T (январь 2009 г.). «Влияние возраста и пола на глутамат мозга и другие метаболиты» . Магнитно-резонансная томография . 27 (1): 142–45. DOI : 10.1016 / j.mri.2008.06.002 . PMC 3164853 . PMID 18687554 .  
  92. ^ Добрякова Е, Genova НМ, Делука Дж, Уайли GR (12 марта 2015). «Гипотеза дофаминового дисбаланса усталости при рассеянном склерозе и других неврологических расстройствах» . Границы неврологии . 6 : 52. DOI : 10,3389 / fneur.2015.00052 . PMC 4357260 . PMID 25814977 .  
  93. ^ Marino F, Cosentino M (апрель 2016). «Рассеянный склероз: перепрофилирование дофаминергических препаратов для лечения рассеянного склероза - доказательства накапливаются». Обзоры природы. Неврология . 12 (4): 191–2. DOI : 10.1038 / nrneurol.2016.33 . PMID 27020558 . S2CID 26319461 .  
  94. ^ Диксон Д.В. (2007). «Невропатология двигательных расстройств». In Tolosa E, Jankovic JJ (ред.). Болезнь Паркинсона и двигательные нарушения . Хагерстаун, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 271–83. ISBN 978-0-7817-7881-7.
  95. ^ a b Tuite PJ, Krawczewski K (апрель 2007 г.). «Паркинсонизм: обзор системного подхода к диагностике». Семинары по неврологии . 27 (2): 113–22. DOI : 10,1055 / с-2007-971174 . PMID 17390256 . 
  96. ^ a b Olsen CM (декабрь 2011 г.). «Естественные награды, нейропластичность и немедикаментозные зависимости» . Нейрофармакология . 61 (7): 1109–22. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010 . PMC 3139704 . PMID 21459101 .  
  97. ^ Ceravolo R, Фросини D, Росси С, Bonuccelli U (ноябрь 2010 г.). «Спектр зависимостей при болезни Паркинсона: от синдрома дисрегуляции дофамина до нарушений импульсного контроля». Журнал неврологии . 257 (Дополнение 2): S276–83. DOI : 10.1007 / s00415-010-5715-0 . PMID 21080189 . S2CID 19277026 .  
  98. ^ Б с д е е г Ghodse H (2010). Наркотики и привыкание Годсе: Руководство по лечению (4-е изд.). Издательство Кембриджского университета. С. 87–92. ISBN 978-1-139-48567-8.
  99. ^ Heal DJ, Пирс DM (2006). «Метилфенидат и его изомеры: их роль в лечении синдрома дефицита внимания с гиперактивностью с использованием трансдермальной системы доставки». Наркотики ЦНС . 20 (9): 713–38. DOI : 10.2165 / 00023210-200620090-00002 . PMID 16953648 . S2CID 39535277 .  
  100. ^ а б Freye E (2009). Фармакология и злоупотребление кокаином, амфетаминами, экстази и родственными дизайнерскими наркотиками - всесторонний обзор их механизма действия, лечения злоупотребления и интоксикации . Дордрехт: Спрингер. ISBN 978-90-481-2448-0.
  101. ^ a b Kimko HC, Cross JT, Abernethy DR (декабрь 1999 г.). «Фармакокинетика и клиническая эффективность метилфенидата». Клиническая фармакокинетика . 37 (6): 457–70. DOI : 10.2165 / 00003088-199937060-00002 . PMID 10628897 . S2CID 397390 .  
  102. ^ Миньо EJ (октябрь 2012). «Практическое руководство по терапии синдромов нарколепсии и гиперсомнии» . Нейротерапия . 9 (4): 739–52. DOI : 10.1007 / s13311-012-0150-9 . PMC 3480574 . PMID 23065655 .  
  103. ^ Циммерман JL (октябрь 2012). «Кокаиновая интоксикация». Клиники интенсивной терапии . 28 (4): 517–26. DOI : 10.1016 / j.ccc.2012.07.003 . PMID 22998988 . 
  104. ^ "DailyMed - суспензия гидрохлорида метилфенидата XR-QUILLIVANT, пролонгированного действия" . dailymed.nlm.nih.gov . Дата обращения 11 июля 2020 .
  105. ^ Лопес, Франк А .; Леру, Жак Р. (2013). «Стимуляторы длительного действия для лечения синдрома дефицита внимания / гиперактивности: основное внимание уделяется составам с пролонгированным высвобождением и пролекарству лиздексамфетамина димезилат для решения постоянных клинических проблем» . Синдром дефицита внимания и гиперактивности . 5 (3): 249–265. DOI : 10.1007 / s12402-013-0106-х . ISSN 1866-6116 . PMC 3751218 . PMID 23564273 .   
  106. ^ Орехх DJ, Lingford-Хьюз A, D Erritzoe, Стокс PR (май 2015). «Дофаминовая теория зависимости: 40 лет взлетов и падений» (PDF) . Обзоры природы. Неврология . 16 (5): 305–12. DOI : 10.1038 / nrn3939 . PMID 25873042 . S2CID 205511111 .   
  107. ^ a b c Sinha R (август 2013 г.). «Клиническая нейробиология тяги к наркотикам» . Текущее мнение в нейробиологии . 23 (4): 649–54. DOI : 10.1016 / j.conb.2013.05.001 . PMC 3735834 . PMID 23764204 .  
  108. ^ Volkow ND, подборщик RD (январь 2014). «Наука о наркозависимости: раскрытие нейробиологической сложности» . Нейрофармакология . 76 Pt B: 235–49. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2013.05.007 . PMC 3818510 . PMID 23688927 .  
  109. ^ Нестлер EJ (декабрь 2012). «Транскрипционные механизмы наркомании» . Клиническая психофармакология и неврология . 10 (3): 136–43. DOI : 10,9758 / cpn.2012.10.3.136 . PMC 3569166 . PMID 23430970 .  
  110. ^ Ео БТ, Krienen FM, Sepulcre Дж, Sabuncu МР, Лашкари Д, Hollinshead М, Роффман ДЛ, Smoller JW, Zöllei л, Полимени JR, Фишль В, Лю Н, Бакнер RL (сентябрь 2011). «Организация коры головного мозга человека оценивается по внутренней функциональной связности» . Журнал нейрофизиологии . 106 (3): 1125–65. DOI : 10,1152 / jn.00338.2011 . PMC 3174820 . PMID 21653723 .  
  111. ^ Б с д е е г Хили D (2004). Создание психофармакологии . Издательство Гарвардского университета. С. 37–73. ISBN 978-0-674-01599-9.
  112. ^ a b Брантон Л. Гудман и Гилман Фармакологические основы терапии (12-е изд.). Макгроу Хилл. С. 417–55.
  113. ^ a b c d Howes OD, Kapur S (май 2009 г.). «Дофаминовая гипотеза шизофрении: версия III - последний общий путь» . Бюллетень по шизофрении . 35 (3): 549–62. DOI : 10,1093 / schbul / sbp006 . PMC 2669582 . PMID 19325164 .  
  114. ^ Horacek Дж, Bubenikova-Valesova В, Kopeček М, Palenicek Т, Dockery С, Р Мор, Höschl С (2006). «Механизм действия атипичных антипсихотических препаратов и нейробиология шизофрении». Наркотики ЦНС . 20 (5): 389–409. DOI : 10.2165 / 00023210-200620050-00004 . PMID 16696579 . S2CID 18226404 .  
  115. Перейти ↑ Stahl SM (2018). «Помимо допаминовой гипотезы шизофрении к трем нейронным сетям психоза: дофамин, серотонин и глутамат» (PDF) . CNS Spectr . 23 (3): 187–191. DOI : 10.1017 / S1092852918001013 . PMID 29954475 .  
  116. ^ a b Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Главы 10 и 13». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: Фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. С. 266, 318–23. ISBN 978-0-07-148127-4.
  117. Перейти ↑ Wu J, Xiao H, Sun H, Zou L, Zhu LQ (июнь 2012 г.). «Роль дофаминовых рецепторов при СДВГ: систематический метаанализ». Молекулярная нейробиология . 45 (3): 605–20. DOI : 10.1007 / s12035-012-8278-5 . PMID 22610946 . S2CID 895006 .  
  118. ^ a b Берридж CW, Devilbiss DM (июнь 2011 г.). «Психостимуляторы как усилители познавательной способности: префронтальная кора, катехоламины и синдром дефицита внимания / гиперактивности» . Биологическая психиатрия . 69 (12): e101–11. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2010.06.023 . PMC 3012746 . PMID 20875636 .  
  119. ^ Spencer RC, DeVilbiss DM, Берридж CW (июнь 2015). «Эффекты психостимуляторов, улучшающие познавательные способности, включают прямое действие в префронтальной коре головного мозга» . Биологическая психиатрия . 77 (11): 940–50. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2014.09.013 . PMC 4377121 . PMID 25499957 .  
  120. Перейти ↑ Ilieva IP, Hook CJ, Farah MJ (июнь 2015). «Эффекты рецептурных стимуляторов на здоровый тормозящий контроль, рабочую память и эпизодическую память: метаанализ» . Журнал когнитивной неврологии . 27 (6): 1069–89. DOI : 10.1162 / jocn_a_00776 . PMID 25591060 . S2CID 15788121 .  
  121. ^ a b c Wood PB (май 2008 г.). «Роль центрального дофамина в боли и обезболивании». Экспертный обзор нейротерапии . 8 (5): 781–97. DOI : 10.1586 / 14737175.8.5.781 . PMID 18457535 . S2CID 24325199 .  
  122. ^ a b c d Flake ZA, Scalley RD, Bailey AG (март 2004 г.). «Практический подбор противорвотных средств» . Американский семейный врач . 69 (5): 1169–74. PMID 15023018 . 
  123. Перейти ↑ Connolly BS, Lang AE (2014). «Фармакологическое лечение болезни Паркинсона: обзор». JAMA . 311 (16): 1670–83. DOI : 10,1001 / jama.2014.3654 . PMID 24756517 . 
  124. ↑ Рощина В.В. (2010). «Эволюционные соображения нейромедиаторов в микробных, растительных и животных клетках». В Lyte M, Primrose PE (ред.). Микробная эндокринология . Нью-Йорк: Спрингер. С. 17–52. ISBN 978-1-4419-5576-0.
  125. ^ а б Айер Л. М., Аравинд Л., Кун С. Л., Кляйн Д. К., Кунин Е. В. (июль 2004 г.). «Эволюция межклеточной передачи сигналов у животных: играет ли роль поздний горизонтальный перенос генов от бактерий?». Тенденции в генетике . 20 (7): 292–99. DOI : 10.1016 / j.tig.2004.05.007 . PMID 15219393 . 
  126. ^ Б с д е Barron AB, Søvik Е, корнуэльского JL (2010). «Роли дофамина и родственных соединений в поведении, связанном с поиском вознаграждения среди животных типов» . Границы поведенческой нейробиологии . 4 : 163. DOI : 10,3389 / fnbeh.2010.00163 . PMC 2967375 . PMID 21048897 .  
  127. ^ Лю Х., Мисима Й., Фудзивара Т., Нагаи Х., Китадзава А., Мина Y и др. (2004). «Выделение Araguspongine M, нового стереоизомера алкалоида Araguspongine / Xestospongin, и дофамина из морской губки Neopetrosia exigua, собранной на Палау» . Морские препараты . 2 (4): 154–63. DOI : 10.3390 / md204154 . PMC 3783253 . 
  128. ^ Kass-Симон G, Pierobon P (январь 2007). «Книдарианская химическая нейротрансмиссия, обновленный обзор». Сравнительная биохимия и физиология. Часть A, Молекулярная и интегративная физиология . 146 (1): 9–25. DOI : 10.1016 / j.cbpa.2006.09.008 . PMID 17101286 . 
  129. ^ Cottrell GA (январь 1967). «Появление дофамина и норадреналина в нервной ткани некоторых видов беспозвоночных» . Британский журнал фармакологии и химиотерапии . 29 (1): 63–69. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1967.tb01939.x . PMC 1557178 . PMID 19108240 .  
  130. ^ Kindt KS, Квост KB, Giles AC, De S, Hendrey D, Nicastro I, Rankin CH, Schafer WR (август 2007). «Дофамин опосредует контекстно-зависимую модуляцию сенсорной пластичности у C. elegans». Нейрон . 55 (4): 662–76. DOI : 10.1016 / j.neuron.2007.07.023 . PMID 17698017 . S2CID 2092645 .  
  131. ^ Kalivas PW, Стюарт J (1 сентября 1991). «Передача допамина в инициировании и выражении лекарственной сенсибилизации и стресс-индуцированной сенсибилизации двигательной активности». Исследование мозга. Обзоры исследований мозга . 16 (3): 223–44. DOI : 10.1016 / 0165-0173 (91) 90007-U . PMID 1665095 . S2CID 10775295 .  
  132. ^ Перри CJ, Бэррон AB (2013). «Нейронные механизмы вознаграждения у насекомых» (PDF) . Ежегодный обзор энтомологии . 58 (1): 543–62. DOI : 10.1146 / annurev-ento-120811-153631 . PMID 23020615 . S2CID 19678766 .   
  133. ^ Такикава Y, Кавагоэ R, Hikosaka O (октябрь 2004). «Возможная роль дофаминовых нейронов среднего мозга в краткосрочной и долгосрочной адаптации саккад к картированию положения и вознаграждения» (PDF) . Журнал нейрофизиологии . 92 (4): 2520–9. DOI : 10,1152 / jn.00238.2004 . PMID 15163669 . S2CID 12534057 .   
  134. ^ Ямагата Н., Ичиносе Т, Асо Y, Plaçais PY, Фридрих А.Б., Сима Р.Дж. и др. (Январь 2015 г.). «Отчетливые дофаминовые нейроны опосредуют сигналы вознаграждения за краткосрочные и долгосрочные воспоминания» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (2): 578–83. Bibcode : 2015PNAS..112..578Y . DOI : 10.1073 / pnas.1421930112 . PMC 4299218 . PMID 25548178 .  
  135. ^ a b Waddell S (июнь 2013 г.). «Передача сигналов подкрепления у дрозофилы; в конце концов, все это делает дофамин» . Текущее мнение в нейробиологии . 23 (3): 324–29. DOI : 10.1016 / j.conb.2013.01.005 . PMC 3887340 . PMID 23391527 .  
  136. ^ Б с д е е Кульма А, Szopa J (2007). «Катехоламины - активные соединения растений». Растениеводство . 172 (3): 433–40. DOI : 10.1016 / j.plantsci.2006.10.013 .
  137. ^ а б Ингл П.К. (2003). "Подшипниковые заводы L-DOPA" (PDF) . Сияние натурального продукта . 2 : 126–133 . Проверено 24 сентября 2015 года .
  138. ^ Wichers HJ, Visser JF, Huizing HJ, Pras N (1993). «Появление L-ДОФА и дофамина в растениях и культурах клеток Mucuna pruriens и влияние 2, 4-d и NaCl на эти соединения». Растительные клетки, ткани и культура органов . 33 (3): 259–64. DOI : 10.1007 / BF02319010 . S2CID 44814336 . 
  139. ^ Лонго R, Кастеллани А, Sberze Р, Tibolla М (1974). «Распространение l-допа и родственных аминокислот в Vicia». Фитохимия . 13 (1): 167–71. DOI : 10.1016 / S0031-9422 (00) 91287-1 .
  140. ^ Ван Alstyne KL, Нельсон А.В., Vyvyan JR, Cancilla DA (июнь 2006). «Дофамин действует как защита от травоядных у зеленой водоросли Ulvaria obscura умеренного климата». Oecologia . 148 (2): 304–11. Bibcode : 2006Oecol.148..304V . DOI : 10.1007 / s00442-006-0378-3 . PMID 16489461 . S2CID 5029574 .  
  141. ^ a b c Саймон Дж. Д., Пелеш Д., Вакамацу К., Ито С. (октябрь 2009 г.). «Текущие проблемы в понимании меланогенеза: соединяющая химия, биологический контроль, морфология и функции» . Исследование пигментных клеток и меланомы . 22 (5): 563–79. DOI : 10.1111 / j.1755-148X.2009.00610.x . PMID 19627559 . 
  142. ^ Федоров Н, Tribl F, G Холлидей, Герлах M, Riederer P, Double KL (февраль 2005). «Нейромеланин в нейронах дофамина человека: сравнение с периферическими меланинами и отношение к болезни Паркинсона». Прогресс нейробиологии . 75 (2): 109–24. DOI : 10.1016 / j.pneurobio.2005.02.001 . PMID 15784302 . S2CID 503902 .  
  143. ^ Andrews RS, Pridham JB (1967). «Меланины из ДОФА-содержащих растений». Фитохимия . 6 (1): 13–18. DOI : 10.1016 / 0031-9422 (67) 85002-7 .
  144. ^ Beldade P, Brakefield PM (июнь 2002). «Генетика и эволюция узоров крыльев бабочек». Обзоры природы. Генетика . 3 (6): 442–52. DOI : 10.1038 / nrg818 . PMID 12042771 . S2CID 17417235 .  
  145. ^ Fahn S (2008). «История допамина и леводопы в лечении болезни Паркинсона». Расстройства движения . 23 Дополнение 3: S497–508. DOI : 10.1002 / mds.22028 . PMID 18781671 . S2CID 45572523 .  
  146. ↑ Benes FM (январь 2001 г.). «Карлссон и открытие дофамина». Направления фармакологических наук . 22 (1): 46–47. DOI : 10.1016 / S0165-6147 (00) 01607-2 . PMID 11165672 . 
  147. ^ Barondes SH (2003). Лучше, чем прозак . Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета. С.  21–22, 39–40 . ISBN 978-0-19-515130-5.
  148. ^ Ли H, Dellatore SM, Миллер WM, Мессерсмит PB (октябрь 2007). «Вдохновленная мидиями химия поверхности для многофункциональных покрытий» . Наука . 318 (5849): 426–30. Bibcode : 2007Sci ... 318..426L . DOI : 10.1126 / science.1147241 . PMC 2601629 . PMID 17947576 .  
  149. ^ a b Драйер Д. Р., Миллер Д. Д., Фриман Б. Д., Пол Д. Р., Белавски С. В. (2013). «Перспективы поли (дофамина)». Химические науки . 4 (10): 3796. DOI : 10.1039 / C3SC51501J .
  150. ^ a b c d e Lynge ME, van der Westen R, Postma A, Städler B (декабрь 2011 г.). «Полидофамин - природное полимерное покрытие для биомедицинской науки» (PDF) . Наноразмер . 3 (12): 4916–28. Bibcode : 2011Nanos ... 3.4916L . DOI : 10.1039 / c1nr10969c . PMID 22024699 . Архивировано из оригинала 7 марта 2014 года.  

Внешние ссылки [ править ]

  • Словарное определение дофамина в Викисловаре
  • СМИ, связанные с дофамином, на Викискладе?