Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

DRD4
Идентификаторы
ПсевдонимыDRD4 , D4DR, дофаминовый рецептор D4
Внешние идентификаторыOMIM: 126452 MGI: 94926 HomoloGene: 20215 GeneCard: DRD4
Расположение гена (человек)
Хромосома 11 (человек)
Chr.Хромосома 11 (человека) [1]
Хромосома 11 (человек)
Геномное расположение DRD4
Геномное расположение DRD4
Группа11p15.5Начинать637 269 п.н. [1]
Конец640 706 п.н. [1]
Расположение гена (Мышь)
Хромосома 7 (мышь)
Chr.Хромосома 7 (мышь) [2]
Хромосома 7 (мышь)
Геномное расположение DRD4
Геномное расположение DRD4
Группа7 F5 | 7 86,6 смНачинать141 292 006 п.н. [2]
Конец141 296 464 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE DRD4 208215 x at fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• активность преобразователя сигнала
• Регулятор активности калиевого канала
• домен SH3 связывания
• связывания идентичных белковых
• активность рецептора допамина нейромедиатора
• G-белком активности в отношении рецепторов
• ГО: связывание 0001948 белок
• связывание допамина
• связывания лекарственного средства
• активность допамина нейротрансмиттера рецептора, в сочетании с помощью Gi / Go
• эпинефрин связывание
• связывание норадреналина
• ион металла связывания
• в сочетании серотонин активности в отношении рецепторов G-белка
• активность рецептора нейротрансмиттера
Сотовый компонент• составной компонент мембраны
• составной компонент плазматической мембраны
• мембрана
• клеточная мембрана
• постсинапс
• глутаматергический синапс
• дендрит
Биологический процесс• реакция на амфетамин
• ритмический процесс
• секреция арахидоновой кислоты
• регуляция циркадного ритма
• положительная регуляция поглощения дофамина, участвующего в синаптической передаче
• передача сигнала
• реакция страха
• метаболический процесс дофамина
• поведенческий ответ на этанол
• активация активности MAPK
• поведенческий ответ на кокаин
• позитивная регуляция натрия: антипортерная активность протонов
• клеточный гомеостаз ионов кальция
• позитивная регуляция активности киназы
• локомоторное поведение взрослого
• тормозной постсинаптический потенциал
• негативная регуляция секреции белка
• социальное поведение организма
• негативная регуляция активности потенциалзависимого кальциевого канала
• регуляция метаболического процесса дофамина
• ответ на гистамин
• поведенческий ответ страха
• сигнальный путь рецептора дофамина
• G-белок сигнальный путь сопряженного рецептора
• ингибирующий аденилатциклазу сигнальный путь дофаминового рецептора
• регуляция интернализации постсинаптического рецептора нейромедиатора
• Путь передачи сигналов рецептора, связанный с G-белком, связанный с вторичным мессенджером циклического нуклеотида
• химическая синаптическая передача
• Путь передачи сигнала рецептора серотонина, связанный с G-белком
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

1815 г.

13491

Ансамбль

ENSG00000069696
ENSG00000276825

ENSMUSG00000025496

UniProt

P21917

P51436

RefSeq (мРНК)

NM_000797

NM_007878

RefSeq (белок)

NP_000788

NP_031904

Расположение (UCSC)Chr 11: 0,64 - 0,64 МбChr 7: 141.29 - 141,3 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Рецептора допамина D 4 является допамина D2-подобный G-белками рецептора , кодируемого DRD4 гена на хромосоме 11 на 11p15.5. [5]

Недавно сообщалось о структуре DRD4 в комплексе с антипсихотическим препаратом немонапридом . [6]

Как и в случае с другими подтипами рецепторов дофамина, рецептор D 4 активируется нейромедиатором дофамином . Это связано со многими неврологическими и психическими заболеваниями [7] , включая шизофрению и биполярное расстройство , [8] ADHD , [9] [10] аддиктивного поведения, [11] болезнь Паркинсона , [12] и расстройства пищевого поведения , такие как анорексия . [13] Между DRD4 и пограничным расстройством личности выявлена ​​слабая связь .

Это также мишень для лекарств, которые лечат шизофрению и болезнь Паркинсона . [14] Рецептор D 4 считается D 2- подобным, в котором активированный рецептор ингибирует фермент аденилатциклазу , тем самым снижая внутриклеточную концентрацию вторичного мессенджера циклического АМФ . [15]

Генетика [ править ]

Человеческий белок кодируется DRD4 на хромосоме 11, расположенной в 11p15.5 . [16]

Есть небольшие вариации ( мутации / полиморфизмы ) в гене человека:

  • VNTR из 48 пар оснований в экзоне 3
  • C-521T в промоторе
  • Делеция из 13 пар оснований 235–247 в экзоне 1
  • 12 пар оснований повторяются в экзоне 1 [17]
  • Val194Gly
  • Полиморфная тандемная дупликация 48 п.н. [18]

Мутации в этом гене были связаны с различными поведенческими фенотипами, в том числе вегетативной нервной системы дисфункции, синдрома дефицита внимания / гиперактивности , [19] шизофрения [20] и личность черты новизны поисков . [21]

48-парный VNTR [ редактировать ]

Тандемный повтор ( VNTR ) из 48 пар оснований в экзоне 3 составляет от 2 до 11 повторов. [16] Допамин более активен в отношении рецептора D4 с 2 аллельными повторами или 7 аллельными повторами, чем вариант с 4 аллельными повторами. [22]

DRD4-7R , вариант с 7 повторами (7R) DRD4 (полиморфизм с 7 повторами DRD4), был связан с предрасположенностью к развитию СДВГ в нескольких метаанализах и других психологических особенностях и расстройствах. [23] [24] Взрослые и дети с полиморфизмом 7-повторов DRD4 демонстрируют вариации в вызванных слухом гамма-колебаниях , которые могут быть связаны с обработкой внимания. [25] [26]

Частота аллелей сильно различается между популяциями, например, версия с 7 повторами имеет высокую частоту в Америке и низкую в Азии. [27] «Длинные» версии полиморфизмов - это аллели с 6-10 повторами. 7R менее сильно реагирует с молекулами дофамина. [28]

VNTR из 48 пар оснований был предметом многих предположений о его эволюции и роли в межкультурном поведении человека. Аллель 7R, по-видимому, был выбран около 40 000 лет назад. [27] В 1999 г. Чен и его коллеги [29] наблюдали, что популяции, которые мигрировали дальше в прошлом 30 000–1 000 лет назад, имели более высокую частоту аллелей 7R / long. Они также показали, что кочевые популяции имеют более высокие частоты аллелей 7R, чем оседлые. Совсем недавно было замечено, что состояние здоровья кочевых мужчин ариала было выше, если у них были аллели 7R. Однако в недавно оседлых (не кочевых) ариалах у людей с аллелями 7R, похоже, немного ухудшилось здоровье. [30]

Поиск новинок [ править ]

Несмотря на ранние выводы о связи между VNTR DRD4 48bp и стремлением к новизне (нормальная характеристика исследователей и возбудимых людей), [31] [32] метаанализ 2008 года сравнил 36 опубликованных исследований поиска новизны и полиморфизма и не обнаружил никакого эффекта. . Результаты согласуются с тем, что стремление к новизне является сложным признаком, связанным со многими генами, а дисперсия, приписываемая DRD4 , очень мала. Метаанализ 11 исследований обнаружил, что другой полиморфизм в гене, -521C / T , показал связь с поиском новизны. [21]Хотя результаты исследований на людях неубедительны , исследования на животных показали более сильные ассоциации [33] [34] [35] [36] [37] [38]], а новые данные свидетельствуют о том, что вторжение человека может оказывать давление отбора в пользу вариантов DRD4, связанных с поиск новинок. [39] [ требуется пояснение ]

Познание [ править ]

Несколько исследований показали, что агонисты , активирующие рецептор D4, увеличивают производительность рабочей памяти и приобретают страх у обезьян и грызунов в соответствии с U-образной кривой зависимости реакции от дозы . [40] [41] [42] Однако антагонисты рецептора D4 устраняют вызванный стрессом или вызванный лекарством дефицит рабочей памяти. [43] [44] Гамма-колебания , которые могут быть коррелированы с когнитивной обработкой, могут усиливаться агонистами D4R, но существенно не уменьшаются антагонистами D4R. [45] [46] [47]

Когнитивное развитие [ править ]

Несколько исследований показали, что воспитание детей может влиять на когнитивное развитие детей с 7-повторяющимся аллелем DRD4 . [39] Было обнаружено, что воспитание с материнской чувствительностью, внимательностью и автономией - поддержка в 15 месяцев изменяет исполнительные функции детей в возрасте от 18 до 20 месяцев. [39] Дети с более низким качеством воспитания были более импульсивны и искали сенсации, чем дети с более качественным воспитанием. [39] Более качественное воспитание было связано с лучшим исполнительным контролем у 4-летних детей. [39]

Лиганды [ править ]

Химические структуры типичных D 4 -предпочтительных лигандов.

Агонисты [ править ]

  • WAY-100635 : мощный полный агонист с антагонистическим компонентом 5-HT 1A [48]
  • A-412,997 : полный агонист,> 100-кратный селективный по панели из семидесяти различных рецепторов и ионных каналов [49]
  • ABT-724 - разработан для лечения эректильной дисфункции [50]
  • ABT-670 - лучшая биодоступность при приеме внутрь, чем ABT-724 [51]
  • FAUC 316: частичный агонист, более чем в 8600 раз селективен по сравнению с другими подтипами рецепторов дофамина [52]
  • FAUC 299: частичный агонист [52]
  • F-15063 : антипсихотик с частичным агонизмом D4.
  • ( E ) -1-арил-3- (4-пиридинпиперазин-1-ил) пропаноноксимы [53]
  • PIP3EA: частичный агонист [54]
  • Флибансерин - частичный агонист
  • PD-168,077 - D 4 селективно, но также связывается с α1A, α2C и 5HT 1A
  • CP-226,269 - D 4 селективно, но также связывается с D 2 , D 3 , α2A, α2C и 5HT 1A
  • Ro10-5824 - частичный агонист
  • Роксиндол - селективный D 4, но также агонист ауторецепторов D 2 и D 3, агонист рецептора 5HT 1A , ингибитор обратного захвата серотонина )
  • Апоморфин - селективный D 4, но также агонист D 2 и D 3 , α- адренергический и слабый серотонинергический антагонист

Антагонисты [ править ]

  • A-381393: мощный селективный антагонист подтипа (> 2700 раз) [55]
  • FAUC 213 [56]
  • L-745 870 [57] [58]
  • L-750,667 [59]
  • МЛ-398 [60]
  • S 18126 - также σ 1 сродство [61]
  • Фанансерин - смешанный антагонист 5-HT 2A / D 4
  • Оланзапин , атипичный антипсихотик
  • Буспирон , анксиолитик

Обратные агонисты [ править ]

  • FAUC F41: обратный агонист , избирательность по подтипу более чем на 3 порядка по сравнению с D 2 и D 3 [56] [62]

См. Также [ править ]

  • допаминовая гипотеза психоза

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c ENSG00000276825 GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000069696, ENSG00000276825 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025496 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Ван Тол HH, Bunzow JR, Гуань HC, Sunahara РК, Симэн P, Niznik HB, Чивелли O (апрель 1991). «Клонирование гена рецептора дофамина D4 человека с высоким сродством к антипсихотическому клозапину». Природа . 350 (6319): 610–4. Bibcode : 1991Natur.350..610V . DOI : 10.1038 / 350610a0 . PMID 1840645 . S2CID 4244670 .  
  6. ↑ Wang S, Wacker D, Levit A, Che T, Betz RM, McCorvy JD, Venkatakrishnan AJ, Huang XP, Dror RO, Shoichet BK, Roth BL (октябрь 2017 г.). «Структуры высокого разрешения рецепторов дофамина D4 позволяют открывать селективные агонисты» . Наука . 358 (6361): 381–386. Bibcode : 2017Sci ... 358..381W . DOI : 10.1126 / science.aan5468 . PMC 5856174 . PMID 29051383 .  
  7. ^ Ptáček R, Kuzelová H, Stefano GB (сентябрь 2011). «Ген рецептора дофамина D4 DRD4 и его связь с психическими расстройствами» . Монитор медицинской науки . 17 (9): RA215–20. DOI : 10.12659 / MSM.881925 . PMC 3560519 . PMID 21873960 .  
  8. ^ Domschke K (июль 2013). «Клиническая и молекулярная генетика психотической депрессии» . Бюллетень по шизофрении . 39 (4): 766–75. DOI : 10,1093 / schbul / sbt040 . PMC 3686457 . PMID 23512949 .  
  9. ^ LaHoste GJ, Swanson JM, Wigal SB, Glabe C, Wigal T, King N, Kennedy JL (май 1996). «Полиморфизм гена рецептора допамина D4 связан с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью». Молекулярная психиатрия . 1 (2): 121–4. PMID 9118321 . 
  10. ^ Смолли SL, Бейли JN, Палмер CG, Кэнтуэлл DP, McGough JJ, Del'Homme MA, Asarnow JR, Woodward JA, Ramsey C, Нельсон SF (сентябрь 1998). «Доказательства того, что рецептор допамина D4 является геном восприимчивости при синдроме дефицита внимания и гиперактивности» . Молекулярная психиатрия . 3 (5): 427–30. DOI : 10.1038 / sj.mp.4000457 . PMID 9774776 . 
  11. ^ McGeary J (сентябрь 2009). «Полиморфизм VNTR экзона 3 DRD4 и фенотипы, связанные с зависимостью: обзор» . Фармакология, биохимия и поведение . 93 (3): 222–9. DOI : 10.1016 / j.pbb.2009.03.010 . PMC 2706302 . PMID 19336242 .  
  12. ^ Кормье F, J Muellner, Corvol JC (апрель 2013). «Генетика нарушений контроля над импульсами при болезни Паркинсона». Журнал нейронной передачи . 120 (4): 665–71. DOI : 10.1007 / s00702-012-0934-4 . PMID 23232665 . S2CID 21967333 .  
  13. ^ Раск-Andersen M, Ольшевский PK, Levine AS, Schiöth HB (март 2010). «Молекулярные механизмы, лежащие в основе нервной анорексии: фокус на исследованиях ассоциации генов человека и системах, контролирующих потребление пищи». Обзоры исследований мозга . 62 (2): 147–64. DOI : 10.1016 / j.brainresrev.2009.10.007 . PMID 19931559 . S2CID 37635456 .  
  14. ^ Ptáček R, Kuželová Н, Стефано ГБ, Raboch Дж, Kream РМ (апрель 2013 г. ). «Направленные рецепторы допамина D4: значение для открытия лекарств и терапевтических разработок». Текущие цели по лекарствам . 14 (4): 507–12. DOI : 10,2174 / 1389450111314040012 . PMID 23469923 . 
  15. ^ Neve К.А., Seamans JK, Trantham-Davidson H (август 2004). «Передача сигналов дофаминового рецептора». Журнал исследований рецепторов и передачи сигналов . 24 (3): 165–205. CiteSeerX 10.1.1.465.5011 . DOI : 10.1081 / ППГ-200029981 . PMID 15521361 . S2CID 12407397 .   
  16. ^ a b Ван Тол Х. Х., Ву С. М., Гуан Х. С., Охара К., Бунзов-младший, Сивелли О., Кеннеди Дж., Симан П., Низник Х. Б., Йованович В. (июль 1992 г.). «Множественные варианты рецептора дофамина D4 в человеческой популяции». Природа . 358 (6382): 149–52. Bibcode : 1992Natur.358..149T . DOI : 10.1038 / 358149a0 . PMID 1319557 . S2CID 4345839 .  
  17. Перейти ↑ Catalano M, Nobile M, Novelli E, Nöthen MM, Smeraldi E (октябрь 1993 г.). «Распространение новой мутации в первом экзоне гена рецептора дофамина D4 человека у психотических пациентов». Биологическая психиатрия . 34 (7): 459–64. DOI : 10.1016 / 0006-3223 (93) 90236-7 . PMID 8268330 . S2CID 34841647 .  
  18. ^ Rondou P, Haegeman G, Ван Craenenbroeck K (июнь 2010). «Рецептор дофамина D4: биохимические и сигнальные свойства». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 67 (12): 1971–86. DOI : 10.1007 / s00018-010-0293-у . PMID 20165900 . S2CID 21432517 .  
  19. ^ Thapar A, K Лэнгли, Оуэн MJ, О'Донован MC (декабрь 2007). «Достижения в области генетических исследований синдрома дефицита внимания с гиперактивностью». Психологическая медицина . 37 (12): 1681–92. DOI : 10.1017 / S0033291707000773 . PMID 17506925 . 
  20. ^ Обзор генов всех опубликованных исследований ассоциации шизофрении для DRD4. Архивировано 21 февраля 2009 г. в базе данных Wayback Machine - SzGene на форуме по исследованию шизофрении .
  21. ^ a b Munafò MR, Yalcin B, Willis-Owen SA, Flint J (январь 2008 г.). «Ассоциация гена рецептора дофамина D4 (DRD4) и черт личности, связанных с подходом: метаанализ и новые данные». Биологическая психиатрия . 63 (2): 197–206. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2007.04.006 . PMID 17574217 . S2CID 28997438 .  
  22. ^ Ведемейер C, Goutman JD, Avale ME, Franchini LF, Рубинштейн M, Кальво DJ (май 2007). «Функциональная активация центральными моноаминами полиморфных вариантов человеческого дофаминового рецептора D (4), связанных с каналами GIRK в ооцитах Xenopus». Европейский журнал фармакологии . 562 (3): 165–73. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2007.01.055 . PMID 17350612 . 
  23. Перейти ↑ Wu J, Xiao H, Sun H, Zou L, Zhu LQ (июнь 2012 г.). «Роль дофаминовых рецепторов при СДВГ: систематический метаанализ». Молекулярная нейробиология . 45 (3): 605–20. DOI : 10.1007 / s12035-012-8278-5 . PMID 22610946 . S2CID 895006 .  
  24. ^ Faraone С.В., Дойл А.Е., Мик Е, Бидерман J (июль 2001 г.). «Мета-анализ ассоциации между аллелем с 7 повторами гена рецептора дофамина D (4) и синдромом дефицита внимания с гиперактивностью». Американский журнал психиатрии . 158 (7): 1052–7. DOI : 10,1176 / appi.ajp.158.7.1052 . PMID 11431226 . 
  25. ^ Йорданова Дж, Банашевский Т, КОЛЕВ В, Woerner Вт, Ротенбергер А (июнь 2001 г.). «Аномальные ранние стадии обработки заданного стимула у детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности - свидетельства связанных с событием гамма-колебаний». Клиническая нейрофизиология . 112 (6): 1096–108. DOI : 10.1016 / s1388-2457 (01) 00524-7 . PMID 11377270 . S2CID 19789570 .  
  26. ^ Demiralp T, Herrmann CS, Erdal ME, Ergenoglu T, Keskin YH, Ergen M, Beydagi H (май 2007). «Полиморфизмы DRD4 и DAT1 модулируют ответы гамма-диапазона человека» . Кора головного мозга . 17 (5): 1007–19. DOI : 10.1093 / cercor / bhl011 . PMID 16751296 . 
  27. ^ a b Wang E, Ding YC, Flodman P, Kidd JR, Kidd KK, Grady DL, Ryder OA, Spence MA, Swanson JM, Moyzis RK (май 2004 г.). «Генетическая архитектура отбора в локусе гена человеческого дофаминового рецептора D4 (DRD4)» . Американский журнал генетики человека . 74 (5): 931–44. DOI : 10.1086 / 420854 . PMC 1181986 . PMID 15077199 .  
  28. ^ Асгари В, Саньял S, S Buchwaldt, Патерсон А, Джованович В, Ван Тол НН (сентябрь 1995). «Модуляция внутриклеточных уровней циклического АМФ различными вариантами рецептора дофамина D4 человека». Журнал нейрохимии . 65 (3): 1157–65. DOI : 10.1046 / j.1471-4159.1995.65031157.x . PMID 7643093 . S2CID 23092115 .  
  29. ^ Чен CS, Бертон М, Гринбергер Е, Дмитриева J (1999). «Миграция населения и изменение частот аллелей дофаминовых рецепторов D4 (DRD4) во всем мире» . Эволюция и поведение человека . 20 (5): 309–24. DOI : 10.1016 / S1090-5138 (99) 00015-X .
  30. ^ Eisenberg DT, Кэмпбелл B, серый PB, Sorenson MD (июнь 2008). «Генетический полиморфизм дофаминовых рецепторов и состав тела у недоедающих скотоводов: исследование показателей питания среди кочевых и недавно поселившихся мужчин ариала в северной Кении» . BMC Evolutionary Biology . 8 : 173. DOI : 10.1186 / 1471-2148-8-173 . PMC 2440754 . PMID 18544160 .  
  31. ^ Эбштейн РП, Новик О, Уманском Р, Приели В, Ошере Y, D Блейна, Беннет Е.Р., Неманы л, Кац М, Belmaker RH (январь 1996). «Полиморфизм экзона III рецептора допамина D4 (D4DR), связанный с личностной чертой человека, связанной с поиском новинок». Генетика природы . 12 (1): 78–80. DOI : 10.1038 / ng0196-78 . PMID 8528256 . S2CID 27276401 .  
  32. Перейти ↑ Benjamin J, Li L, Patterson C, Greenberg BD, Murphy DL, Hamer DH (январь 1996 г.). «Популяционная и семейная ассоциация между геном рецептора допамина D4 и мерами поиска новинок» . Генетика природы . 12 (1): 81–4. DOI : 10.1038 / ng0196-81 . PMID 8528258 . S2CID 24226671 .  
  33. ^ Фидлер А. Е., ван Oers K, Drent PJ, Kuhn S, Mueller JC, Kempenaers B (июль 2007). «Полиморфизм гена Drd4 связан с изменчивостью личности воробьиных птиц» . Труды: Биологические науки . 274 (1619): 1685–91. DOI : 10.1098 / rspb.2007.0337 . PMC 1914334 . PMID 17472912 .  
  34. ^ Мюллера JC, Edelaar Р, Carrete М, D Serrano, Potti J, J Блас, штат Нью - Джерси Dingemanse, Kempenaers В, Телла ДЛ (июнь 2014). «Поведенческие полиморфизмы DRD4 в популяциях инвазивных птиц». Молекулярная экология . 23 (11): 2876–85. DOI : 10.1111 / mec.12763 . hdl : 10261/101638 . PMID 24750181 . S2CID 10576133 .  
  35. ^ Ниномия S, Anjiki А, Нишиде Y, Мори М, Дегучи Y, Сато Т (июль 2013 г. ). «Полиморфизмы гена рецептора допамина D4 у устойчивых лошадей связаны с различиями в поведенческой реакции на фрустрацию» . Животные . 3 (3): 663–9. DOI : 10.3390 / ani3030663 . PMC 4494454 . PMID 26479526 .  
  36. ^ Хори Y, Ozaki T, Ямада Y, Tozaki T, Kim HS, Takimoto A, Endo M, Manabe N, Inoue-Murayama M, Fujita K (2013). «Различия пород в гене дофаминового рецептора D4 (DRD4) у лошадей» . Журнал коневодства . 24 (3): 31–6. DOI : 10.1294 / jes.24.31 . PMC 4013985 . PMID 24833999 .  
  37. ^ Hejjas К, Vas J, J Топал, Szantai Е, Ронаи Z, Szekely А, Kubinyi Е, Z Хорват, Sasvari-Szekely М, Miklosi А (декабрь 2007 г.). «Ассоциация полиморфизмов в гене рецептора дофамина D4 и эндофенотипа активности-импульсивности у собак». Генетика животных . 38 (6): 629–33. DOI : 10.1111 / j.1365-2052.2007.01657.x . PMID 17986156 . 
  38. ^ Тимм, К .; Мяги, М .; Telva, K .; Тилгар В. (2019). «На поведенческую реакцию больших синиц на новую среду и обращение с ней влияет ген DRD4» . Ибис . 161 (2): 91–100. DOI : 10.1111 / ibi.12604 .
  39. ^ a b c d e Познер М.И., Ротбарт М.К., Шиз Б.Е., Фолькер П. (май 2012 г.). «Управляющие сети и нейромодуляторы раннего развития» . Психология развития . 48 (3): 827–35. DOI : 10.1037 / a0025530 . PMC 3253251 . PMID 21942663 .  
  40. ^ Bernaerts P, Тирелли E (июнь 2003). «Облегчающий эффект агониста дофаминового рецептора D4 PD168 077 на консолидацию памяти об обучении ингибиторной реакции избегания у мышей C57BL / 6J». Поведенческие исследования мозга . 142 (1–2): 41–52. DOI : 10.1016 / s0166-4328 (02) 00371-6 . PMID 12798264 . S2CID 21960608 .  
  41. ^ Browman KE, Керзон P, Pan JB, Molesky А.Л., Komater В.А., Decker МВт, Brioni JD, Морленд RB, Fox GB (сентябрь 2005). «A-412997, селективный агонист дофамина D4, улучшает когнитивные способности у крыс». Фармакология, биохимия и поведение . 82 (1): 148–55. DOI : 10.1016 / j.pbb.2005.08.002 . PMID 16154186 . S2CID 31796938 .  
  42. ^ Woolley ML, Waters KA, Reavill C, Bull S, Lacroix LP, Martyn AJ, Hutcheson DM, Valerio E, Bate S, Jones DN, Dawson LA (декабрь 2008 г.). «Селективный агонист дофаминового рецептора D4 (A-412997) улучшает когнитивные способности и стимулирует двигательную активность, не влияя на поведение крысы, связанное с вознаграждением». Поведенческая фармакология . 19 (8): 765–76. DOI : 10.1097 / FBP.0b013e32831c3b06 . PMID 19020411 . S2CID 36272297 .  
  43. ^ Jentsch JD, Тейлор JR, Редмонд , DE, Элсворт JD, Youngren КД, Рот RH (февраль 1999 г.). «Антагонист дофаминового рецептора D4 реверсия субхронического фенциклидин-индуцированного дефицита поиска объекта / объезда у обезьян». Психофармакология . 142 (1): 78–84. DOI : 10.1007 / s002130050865 . PMID 10102786 . S2CID 24469748 .  
  44. ^ Арнстен AF, Murphy B, Merchant K (октябрь 2000). «Селективный антагонист рецептора дофамина D4, PNU-101387G, предотвращает вызванные стрессом когнитивные нарушения у обезьян» . Нейропсихофармакология . 23 (4): 405–10. DOI : 10.1016 / S0893-133X (00) 00133-0 . PMID 10989267 . 
  45. ↑ Furth KE, McCoy AJ, Dodge C, Walters JR, Buonanno A, Delaville C (2017). «Нейрональные корреляты кетамина и индуцированные ходьбой гамма-колебания в медиальной префронтальной коре и медиодорзальном таламусе» . PLOS ONE . 12 (11): e0186732. Bibcode : 2017PLoSO..1286732F . DOI : 10.1371 / journal.pone.0186732 . PMC 5667758 . PMID 29095852 .  
  46. ↑ Kocsis B, Lee P, Deth R (ноябрь 2014 г.). «Повышение гамма-активности после селективной активации дофаминовых рецепторов D4 у свободно движущихся крыс и в модели шизофрении, связанной с развитием нервной системы» . Структура и функции мозга . 219 (6): 2173–80. DOI : 10.1007 / s00429-013-0607-6 . PMC 3859720 . PMID 23839116 .  
  47. ^ Наказаву S, Мерэй Т, Мияучите М, Котань М, Икеда К (сентябрь 2015). «Поведенческие и нейрофизиологические эффекты Ro 10-5824, частичного агониста дофаминового рецептора D4, у обыкновенных мартышек». Психофармакология . 232 (17): 3287–95. DOI : 10.1007 / s00213-015-3978-у . PMID 26041337 . S2CID 17141380 .  
  48. ^ Chemel BR, Roth BL, Armbruster B, Watts VJ, Nichols DE (октябрь 2006 г.). «WAY-100635 является сильным агонистом дофаминового рецептора D4». Психофармакология . 188 (2): 244–51. DOI : 10.1007 / s00213-006-0490-4 . PMID 16915381 . S2CID 24194034 .  
  49. ^ Морленд RB, Patel M, Се GC, Wetter JM, Marsh K, Brioni JD (сентябрь 2005). «A-412997 является селективным агонистом дофаминового рецептора D4 у крыс». Фармакология, биохимия и поведение . 82 (1): 140–7. DOI : 10.1016 / j.pbb.2005.08.001 . PMID 16153699 . S2CID 10270715 .  
  50. ^ Cowart M, Latshaw SP, Bhatia P, Daanen JF, Rohde J, Nelson SL, Patel M, Kolasa T, Nakane M, Uchic ME, Miller LN, Terranova MA, Chang R, Donnelly-Roberts DL, Namovic MT, Hollingsworth PR , Мартино Б. Р., Линч Дж. Дж., Салливан Дж. П., Хси Г. К., Морленд РБ, Бриони Дж. Д., Стюарт А. О. (июль 2004 г.). «Открытие 2- (4-пиридин-2-илпиперазин-1-илметил) -1H-бензимидазола (ABT-724), дофаминергического агента с новым механизмом действия для потенциального лечения эректильной дисфункции». Журнал медицинской химии . 47 (15): 3853–64. DOI : 10.1021 / jm030505a . PMID 15239663 . 
  51. ^ Патель М.В., Коласа Т., Мортелл К., Матуленко М.А., Хаким А.А., Роде Дж.Дж., Нельсон С.Л., Коварт М.Д., Накане М., Миллер Л.Н., Учич М.Э., Терранова М.А., Эль-Коуэн О.Ф., Доннелли-Робертс Д.Л., Намович М.Т., Холлингсворт П.Р., Чанг Р., Мартино Б.Р., Веттер Дж. М., Марш К. К., Мартин Р., Дарбишир Дж. Ф., Гинтант Дж., Хси Г. К., Морленд Р. Б., Салливан Дж. П., Бриони Д. Д., Стюарт А. О. (декабрь 2006 г.). «Открытие 3-метил-N- (1-окси-3 ', 4', 5 ', 6'-тетрагидро-2'H- [2,4'-бипиридин] -1'-илметил) бензамида (ABT- 670), пероральный биодоступный агонист дофамина D4 для лечения эректильной дисфункции ». Журнал медицинской химии . 49 (25): 7450–65. DOI : 10.1021 / jm060662k . PMID 17149874 . 
  52. ^ a b Hübner H, Kraxner J, Gmeiner P (ноябрь 2000 г.). «Производные цианоиндола в качестве высокоселективных частичных агонистов рецептора допамина D (4): твердофазный синтез, анализы связывания и функциональные эксперименты». Журнал медицинской химии . 43 (23): 4563–9. DOI : 10.1021 / jm0009989 . PMID 11087581 . 
  53. ^ Коласа Т., Матуленко М.А., Хаким А.А., Патель М.В., Мортелл К., Бхатия П., Генри Р., Накане М., Хси Г.К., Терранова М.А., Учич М.Э., Миллер Л.Н., Чанг Р., Доннелли-Робертс Д.Л., Намович М.Т., Холлингсуорт П.Р. , Мартино Б., Эль-Коэн О., Марш К.С., Веттер Дж. М., Морленд Р. Б., Бриони Д. Д., Стюарт А. О. (август 2006 г.). «Оксимы 1-арил-3- (4-пиридин-2-илпиперазин-1-ил) пропан-1-она в качестве сильнодействующих агонистов дофаминового рецептора D4 для лечения эректильной дисфункции». Журнал медицинской химии . 49 (17): 5093–109. DOI : 10.1021 / jm060279f . PMID 16913699 . 
  54. ^ Enguehard-Gueiffier С, Н Хюбнер, Эль Hakmaoui А, Allouchi Н, Гмайнер Р, Argiolas А, Мелис М.Р., Gueiffier А (июнь 2006 г.). "2 - [(4-фенилпиперазин-1-ил) метил] имидазо (ди) азины в качестве селективных D4-лигандов. Индукция эрекции полового члена с помощью 2- [4- (2-метоксифенил) пиперазин-1-илметил] имидазо [1 , 2-a] пиридин (PIP3EA), мощный и селективный частичный агонист D4 ». Журнал медицинской химии . 49 (13): 3938–47. DOI : 10.1021 / jm060166w . PMID 16789750 . 
  55. ^ Накан М, Cowart MD, С ГЙ, Миллер л, Uchic М, Чанг R, Терранова М.А., Доннелли-Робертс Д.Л., Namovic МТ, Миллер ТР, Веттер Ю.М., Marsh К, Стюарт А.О., Brioni JD, Морленд РБ (июль 2005 г. ). «2- [4- (3,4-Диметилфенил) пиперазин-1-илметил] -1H бензоимидазол (A-381393), селективный антагонист рецептора дофамина D4». Нейрофармакология . 49 (1): 112–21. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2005.02.004 . PMID 15992586 . S2CID 7529599 .  
  56. ^ а б Пранте О., Титце Р., Хокке С., Лёбер С., Хюбнер Х., Куверт Т., Гмайнер П. (март 2008 г.). «Синтез, радиофторирование и оценка in vitro лигандов дофаминового рецептора D4 на основе пиразоло [1,5-a] пиридина: открытие радиолиганда обратного агониста для ПЭТ». Журнал медицинской химии . 51 (6): 1800–10. DOI : 10.1021 / jm701375u . PMID 18307287 . 
  57. ^ Кулаговски Дж. Дж., Бротон Х. Б., Кертис Н. Р., Мауэр И. М., Риджилл М. П., Бейкер Р., Эммс Ф., Фридман С. Б., Марвуд Р., Патель С., Патель С., Раган С. И., Лисон П. Д. (май 1996 г.). «3 - ((4- (4-Хлорфенил) пиперазин-1-ил) метил) -1H-пирроло-2,3-b-пиридин: антагонист с высоким сродством и селективностью в отношении рецептора дофамина D4 человека». Журнал медицинской химии . 39 (10): 1941–2. DOI : 10.1021 / jm9600712 . PMID 8642550 . 
  58. ↑ Patel S, Freedman S, Chapman KL, Emms F, Fletcher AE, Knowles M, Marwood R, Mcallister G, Myers J, Curtis N, Kulagowski JJ, Leeson PD, Ridgill M, Graham M, Matheson S, Rathbone D, Watt А.П., Бристоу Л.Дж., Рупняк Н.М., Баскин Э., Линч Дж.Дж., Рэган К.И. (ноябрь 1997 г.). «Биологический профиль L-745,870, селективного антагониста с высоким сродством к рецептору допамина D4» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 283 (2): 636–47. PMID 9353380 . 
  59. ^ Patel S, S Patel, Marwood R, Emms F, Марстон D, Лисон PD, Curtis NR, Kulagowski JJ, Фридмана SB (декабрь 1996). «Идентификация и фармакологическая характеристика [125I] L-750,667, нового радиолиганда для рецептора дофамина D4» . Молекулярная фармакология . 50 (6): 1658–64. PMID 8967990 . 
  60. ^ Берри CB, Bubser M, Джонс CK, Hayes JP, Wepy JA, Locuson CW, Daniels JS, Lindsley CW, Hopkins CR (сентябрь 2014 г.). «Открытие и характеристика ML398, мощного и селективного антагониста рецептора D4 с активностью in vivo» . Письма по медицинской химии ACS . 5 (9): 1060–4. DOI : 10.1021 / ml500267c . PMC 4160761 . PMID 25221667 .  
  61. ^ Миллан MJ, Newman-Tancredi A, Brocco M, Gobert A, Lejeune F, Audinot V, Rivet JM, Schreiber R, Dekeyne A, Spedding M, Nicolas JP, Peglion JL (октябрь 1998 г.). «S 18126 ([2- [4- (2,3-дигидробензо [1,4] диоксин-6-ил) пиперазин-1-илметил] индан-2-ил]), мощный, селективный и конкурентный антагонист рецепторы допамина D4: сравнение in vitro и in vivo с L 745 870 (3- (4- [4-хлорфенил] пиперазин-1-ил) метил-1H-пирроло [2, 3b] пиридин) и раклопридом » . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 287 (1): 167–86. PMID 9765336 . 
  62. ^ Lanig H, Utz W, Gmeiner P (апрель 2001). «Сравнительный анализ молекулярного поля антагонистов дофаминовых рецепторов D4, включая 3- [4- (4-хлорфенил) пиперазин-1-илметил] пиразоло [1,5-a] пиридин (FAUC 113), 3- [4- (4-хлорфенил) ) пиперазин-1-илметил] -1Н-пирроло [2,3-b] пиридин (L-745,870) и клозапин ». Журнал медицинской химии . 44 (8): 1151–7. DOI : 10.1021 / jm001055e . PMID 11312915 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • «Дофаминовые рецепторы: D 4 » . База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
  • Текущие исследования гена DRD 4
  • Рецепторы, + дофамин + D4 в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  • Мариса Уилсон. "Вы искатель острых ощущений?" . Дэвидсон-колледж . Проверено 5 апреля 2008 года .
  • «Ген D4DR» . D4DR Club. Архивировано из оригинального 13 октября 2007 года . Проверено 5 апреля 2008 года .
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P21917 (рецептор дофамина D (4)) в PDBe-KB .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , которая находится в свободном доступе .