Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Бромокриптин
Bromocriptine.svg
Бромокриптин мяч-и-палка.png
Клинические данные
Торговые наименованияПервоначально Парлодел, впоследствии многие [1]
Другие имена2-бромэргокриптин
AHFS / Drugs.comМонография , Международные названия лекарств
MedlinePlusa682079

Категория беременности
  • AU : A
Пути
администрирования		пероральный, вагинальный, внутривенный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность28% всасываемой пероральной дозы
МетаболизмШироко опосредован печенью
Ликвидация Период полураспада12-14 часов
Экскреция85% желчи (фекалии), 2,5-5,5% мочи
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.042.829
Химические и физические данные
ФормулаC 32 H 40 Br N 5 O 5
Молярная масса654,606  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  (проверять)

Бромокриптин (первоначально продаваемый как Парлодел , впоследствии под многими названиями) [1] представляет собой производное эрголина и агонист дофамина, который используется при лечении опухолей гипофиза , болезни Паркинсона (БП), гиперпролактинемии , злокачественного нейролептического синдрома и, в качестве вспомогательного средства, сахарный диабет 2 типа .

Он был запатентован в 1968 году и одобрен для медицинского использования в 1975 году [2].

Медицинское использование [ править ]

Бромокриптин используется для лечения акромегалии и состояний, связанных с гиперпролактинемией, таких как аменорея , бесплодие и гипогонадизм , аденомы, секретирующие пролактин ; он также используется для предотвращения синдрома гиперстимуляции яичников . [3] [4] [5]

Он также используется для лечения болезни Паркинсона . [3]

С конца 1980-х годов он использовался не по назначению для уменьшения симптомов отмены кокаина, но доказательства этого использования недостаточны. [6]

Формулировка бромокриптина с быстрым высвобождением, Циклосет, также используется для лечения диабета 2 типа . [7] [8] [9] При введении в течение 2 часов после пробуждения он увеличивает уровень дофамина в гипоталамусе и, как следствие, снижает выработку глюкозы в печени. Таким образом, он действует как дополнение к диете и упражнениям для улучшения гликемического контроля. [10]

Побочные эффекты [ править ]

Наиболее частые побочные эффекты - тошнота, ортостатическая гипотензия, головные боли и рвота из-за стимуляции центра рвоты в стволе мозга. [11] Спазмы сосудов с серьезными последствиями, такими как инфаркт миокарда и инсульт, о которых сообщалось в послеродовом периоде , являются чрезвычайно редкими явлениями. [12] Периферический вазоспазм (пальцев рук или ног) может вызвать феномен Рейно . Анекдотически связывают использование бромокриптина с возникновением или ухудшением психотических симптомов (его механизм противоположен большинству нейролептиков, механизмы которых обычно блокируют дофаминовые рецепторы). [13] Легочный фиброзСообщалось о применении бромокриптина в высоких дозах для лечения болезни Паркинсона. [14]

Использование для подавления выработки молока после родов было рассмотрено в 2014 году, и был сделан вывод, что в этом контексте нельзя исключить причинную связь с серьезными сердечно-сосудистыми, неврологическими или психиатрическими событиями, при этом общий уровень заболеваемости оценивается в диапазоне от 0,005% до 0,04%. На основании полученных данных были предложены дополнительные меры безопасности и более строгие правила назначения лекарств. [15] [16] Это ингибитор насоса экспорта солей желчных кислот. [17]

После долгосрочного использования агонистов дофамина , А синдром отмены может произойти во время снижения дозы или прекращения со следующими возможными побочными эффектами: тревоги, приступы паники, дисфории , депрессии, возбуждение, раздражительность, суицидальные мысли, усталость, ортостатическую гипотензию , тошноту, рвоту , потоотделение , общая боль и тяга к наркотикам. У некоторых людей эти симптомы отмены кратковременны и полностью выздоравливают, у других может развиться длительный синдром отмены, при этом симптомы отмены сохраняются в течение месяцев или лет. [18]

Фармакология [ править ]

Бромокриптин является мощным агонистом рецепторов дофамина D2 [19] и различных рецепторов серотонина . Он также подавляет высвобождение глутамата , обращая переносчик глутамата GLT1 . [20]

Бромокриптин агонизирует следующие моноаминовые рецепторы: [21]

  • Дофамин D 1 семья
    • D 1 (K i = 682 нМ)
    • D 5 (K i = 496 нМ)
  • Семейство допамина D 2
    • D 2 (K i = 2,96 нМ)
    • D 3 (K i = 5,42 нМ)
    • D 4 (K i = 328 нМ)
  • Серотонин 5-HT
    • 5-HT 1A (K i = 12,9 нМ)
    • 5-HT 1B (K i = 355 нМ)
    • 5-HT 1D (K i = 10,7 нМ)
    • 5-HT 2A (K i = 107 нМ)
    • 5-HT 2B (K i = 56,2 нМ)
    • 5-HT 2C (K i = 741 нМ)
    • 5-HT 6 (K i = 33 нМ)
  • Семейство адренергических α
    • α 1A (K i = 4,17 нМ)
    • α 1B (K i = 1,38 нМ)
    • α 1D (K i = 1,12 нМ)
    • α 2A (K i = 11,0 нМ)
    • α 2B (K i = 34,7 нМ)
    • α 2C (K i = 28,2 нМ)
  • Адренергическая β-семья
    • β 1 (K i = 589 нМ)
    • β 2 (K i = 741 нМ)

Химия [ править ]

Как и все эргопептиды , бромокриптин представляет собой циклол ; две пептидные группы его три- пептид фрагмента сшиты, образуя> NC (OH) <соединение между двумя кольцами с амидной функциональностью .

Бромокриптин представляет собой полусинтетическое производное природного алкалоида спорыньи , эргокриптина (производное лизергиновой кислоты ), которое синтезируется путем бромирования эргокриптина с использованием N- бромосукцинимида . [22] [23]

История [ править ]

Бромокриптин был открыт учеными Sandoz в 1965 году и впервые был опубликован в 1968 году; Впервые он был продан под торговой маркой Parlodel. [24] [25]

Формула бромокриптина с быстрым высвобождением была одобрена FDA в 2009 году [26].

Общество и культура [ править ]

По состоянию на июль 2017 года бромокриптин продавался во всем мире под многими торговыми марками, включая Abergin, Barlolin, Brameston, Brocriptin, Brom, Broma-Del, Bromergocryptine, Bromergon, Bromicon, Bromocorn, Bromocriptin, Bromocriptina, Bromocriptine, Bromocriptine mesromilate, Bromocriptine mesromilate, Bromocriptine mesromilate, Bromocriptine mesromilate. метансульфонат, Bromocriptini mesilas, Bromocriptinmesilat, Bromodel, Bromokriptin, Bromolac, Bromotine, Bromtine, Brotin, Butin, Corpadel, Cripsa, Criptine, Criten, Cycloset, Degala, Demil, Deparo, Депролак, Гипролак, Гиполак, Эрикрипт , Kriptonal, Lactodel, Medocriptine, Melen, Padoparine, Palolactin, Parlodel, Pravidel, Proctinal, Ronalin, Semi-Brom, Serocriptin, Serocryptin, Suplac, Syntocriptine, Umprel, Unew, Updopa, Upnol B и Volbro. [1]

По состоянию на июль 2017 года он также продавался как комбинированный препарат с метформином как Диакриптин-М и как ветеринарный препарат под брендом Псевдогравин. [1]

См. Также [ править ]

  • Каберголин

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d «Международные торговые марки бромокриптина» . Drugs.com. Архивировано 6 августа 2017 года . Проверено 13 июля 2017 года .
  2. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 533. ISBN. 9783527607495.
  3. ^ a b «Таблетки мезилата бромокриптина - оригинальные применения» (PDF) . FDA. Январь 2012. Архивировано (PDF) из оригинала 28.02.2017. Информацию об обновлениях этикеток см. На индексной странице FDA для NDA 017962, заархивированной 29.06.2017 в Wayback Machine
  4. ^ Molitch ME (февраль 2017). «Диагностика и лечение аденом гипофиза: обзор». JAMA . 317 (5): 516–524. DOI : 10,1001 / jama.2016.19699 . PMID 28170483 . S2CID 205077946 .  
  5. ^ Тан Н, Моурад S, Чжай SD, разъем RJ Харт (ноябрь 2016). «Агонисты дофамина для профилактики синдрома гиперстимуляции яичников» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 : CD008605. DOI : 10.1002 / 14651858.CD008605.pub3 . PMC 6465062 . PMID 27901279 .  
  6. ^ Minozzi S, Amato L, Pani PP, Solimini R, Vecchi S, De Crescenzo F и др. (Май 2015 г.). «Агонисты дофамина для лечения кокаиновой зависимости» . Кокрановская база данных систематических обзоров (5): CD003352. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003352.pub4 . PMC 6999795 . PMID 26014366 .  
  7. ^ «Этикетка таблетки мезилата бромокриптина» (PDF) . FDA. Февраль 2017. Архивировано (PDF) из оригинала 13.05.2018. . Информацию об обновлениях этикеток см. На индексной странице FDA для NDA 020866, заархивированной 28 июня 2017 г. на Wayback Machine
  8. ^ Гарбер AJ, Белый L, Bloomgarden ZT, Handelsman Y, Dagogo-Jack S (2013). «Роль бромокриптина-QR в управлении рекомендациями экспертной группы по диабету 2 типа». Эндокринная практика . 19 (1): 100–6. DOI : 10.4158 / EP12325.OR . PMID 23337160 . 
  9. ^ Лян В., Гао Л., Ли Н, Ван Б., Ван Л., Ван И и др. (Октябрь 2015 г.). «Эффективность и безопасность бромокриптина-QR при диабете 2 типа: систематический обзор и метаанализ». Гормоны и метаболические исследования . 47 (11): 805–12. DOI : 10,1055 / с-0035-1559684 . PMID 26332757 . 
  10. ^ DeFronzo RA (апрель 2011). «Бромокриптин: симпатолитик, агонист d2-дофамина для лечения диабета 2 типа» . Уход за диабетом . 34 (4): 789–94. DOI : 10.2337 / dc11-0064 . PMC 3064029 . PMID 21447659 .  
  11. Перейти ↑ Weil C (1986). «Безопасность бромокриптина при длительном применении: обзор литературы». Текущие медицинские исследования и мнения . 10 (1): 25–51. DOI : 10.1185 / 03007998609111089 . PMID 3516579 . 
  12. ^ Сомнительный л, МакАрдл JJ, Ганеш V, Хопп L (1996). «Связанные с бромокриптином атипичные сосудистые нарушения в послеродовом периоде, выявленные в ходе судебно-медицинских экспертиз». Медицина и право . 15 (1): 127–34. PMID 8691994 . 
  13. Перейти ↑ Boyd A (1995). «Бромокриптин и психоз: обзор литературы». The Psychiatric Quarterly . 66 (1): 87–95. DOI : 10.1007 / BF02238717 . PMID 7701022 . S2CID 29539691 .  
  14. ^ Тодман DH, Оливер WA, Эдвардс RL (1990). «Плевропульмональный фиброз из-за лечения болезни Паркинсона бромокриптином». Клиническая и экспериментальная неврология . 27 : 79–82. PMID 2129961 . 
  15. ^ «Европейское агентство по лекарственным средствам - Новости и события - CMDh поддерживает ограниченное использование бромокриптина для остановки производства грудного молока» . www.ema.europa.eu . 2018-09-17. Архивировано 28 августа 2014 года.
  16. ^ "EMA rät vom Abstillmittel Bromocriptin ab" . 2014-08-25. Архивировано 9 июня 2015 года . Проверено 26 августа 2014 ."EMA rät vom Abstillmittel Bromocriptin ab", статья в Ärzteblatt
  17. ^ Монтанари Ж, Пинто М, Khunweeraphong Н, Wlcek К, Sohail М.И., Noeske Т, и др. (Январь 2016 г.). «Пометка лекарств, которые ингибируют насос для отвода желчной соли» (PDF) . Молекулярная фармацевтика . 13 (1): 163–71. DOI : 10.1021 / acs.molpharmaceut.5b00594 . PMID 26642869 .  
  18. ^ Ниренбергу MJ (август 2013). «Синдром отмены агонистов допамина: значение для ухода за пациентами». Наркотики и старение . 30 (8): 587–92. DOI : 10.1007 / s40266-013-0090-Z . PMID 23686524 . S2CID 207489653 .  
  19. ^ de Leeuw van Weenen JE, Parlevliet ET, Maechler P, Havekes LM, Romijn JA, Ouwens DM, et al. (Июнь 2010 г.). «Бромокриптин, агонист дофаминовых рецепторов D2, ингибирует стимулированную глюкозой секрецию инсулина путем прямой активации альфа2-адренорецепторов в бета-клетках». Биохимическая фармакология . 79 (12): 1827–36. DOI : 10.1016 / j.bcp.2010.01.029 . PMID 20138024 . 
  20. ^ Shirasaki Y, Сугимура M, Сато T (сентябрь 2010). «Бромокриптин, алкалоид спорыньи, ингибирует высвобождение возбуждающих аминокислот, опосредованное обращением переносчика глутамата». Европейский журнал фармакологии . 643 (1): 48–57. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2010.06.007 . PMID 20599932 . 
  21. ^ Национальный институт психического здоровья. База данных PDSD Ki (Интернет) [цитировано 24 июля 2013 г.]. Чапел-Хилл (Северная Каролина): Университет Северной Каролины. 1998-2013. Доступно по ссылке:  «Архивная копия» . Архивировано из оригинала на 2013-11-08 . Проверено 26 ноября 2013 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  22. ^ E. Fluckiger, A. Hofmann, патент США 3752814 (1973).
  23. ^ А. Хофман, Е. Флюкигер, DE 1926045  (1969)
  24. ^ Sneader W, Corey EJ (2005). Открытие наркотиков: история . Джон Вили и сыновья. п. 352. ISBN. 9780471899792.
  25. ^ Бекман AM, Барроу RA (2014). «Метаболиты грибов как фармацевтические препараты». Австралийский химический журнал . 67 (6): 827. DOI : 10,1071 / CH13639 .
  26. Перейти ↑ Holt RI, Barnett AH, Bailey CJ (декабрь 2010 г.). «Бромокриптин: старый препарат, новая рецептура и новое показание». Диабет, ожирение и метаболизм . 12 (12): 1048–57. DOI : 10.1111 / j.1463-1326.2010.01304.x . PMID 20977575 . S2CID 22908831 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • www.AcromegalyCommunity.com: эмоциональная и общественная поддержка тех, кого коснулась Акромегалия - страница, посвященная лекарствам, побочным эффектам и программам рецептов.
  • MedlinePlus DrugInfo medmaster-a682079
  • https://www.drugs.com/pro/bromocriptine.html