Допамин рецептора D 3 представляет собой белок , который у человека кодируется DRD3 гена . [5] [6]
Этот ген кодирует подтип D 3 дофаминового рецептора . Подтип D 3 ингибирует аденилилциклазу посредством ингибирующих G-белков. Этот рецептор экспрессируется в филогенетически более старых областях мозга, что позволяет предположить, что этот рецептор играет роль в когнитивных и эмоциональных функциях. [ необходимая цитата ] Это мишень для лекарств, которые лечат шизофрению , наркоманию и болезнь Паркинсона . [7] Альтернативный сплайсинг этого гена приводит к множеству вариантов транскрипта, которые могут кодировать разные изоформы, хотя некоторые варианты могут быть подверженынонсенс-опосредованный распад (NMD). [6]
Содержание
1 Функция
2 Исследования на животных
3 лиганда
3.1 Агонисты
3.2 Частичные агонисты
3.3 Антагонисты
4 взаимодействия
5 См. Также
6 Ссылки
7 Дальнейшее чтение
8 Внешние ссылки
Функция [ править ]
Агонисты D 3 , такие как 7-OH-DPAT , прамипексол и ротиготин , среди прочего, проявляют антидепрессивный эффект на моделях депрессии на грызунах . [8] [9]
Исследования на животных [ править ]
Было показано, что агонисты D 3 нарушают предымпульсное подавление вздрагивания (PPI), межвидовой критерий, который воспроизводит дефицит сенсомоторного гейтирования при нейропсихиатрических расстройствах, таких как шизофрения. [10] [11] [12] Напротив, антагонисты, предпочитающие D3, имеют антипсихотические профили в показателях ИПП у крыс. [13]
Лиганды [ править ]
Агонисты [ править ]
транс-N - {4- [4- (2,3-дихлорфенил) -1-пиперазинил] циклогексил} -3-метоксибензамид, полный агонист,> 200-кратная селективность связывания по D 4 , D 2 , 5-HT 1A , и α1-рецепторы [14]
Галоперидол (неселективный, блокирует все подтипы дофаминовых рецепторов, хотя D3 имеет самое сильное сродство)
N- (4- (4- (2,3-Дихлор- или 2-метоксифенил) пиперазин-1-ил) бутил) гетеробиарилкарбоксамиды [28]
Нафадотрид
NGB-2904 [29]
ПНУ-99,194 (умеренно избирательный по сравнению с Д2)
Раклопрайд (также антагонист D2)
С-14,297 (выборочный)
S33084
SB-277011-A , селективный антагонист D 3 , с 80-кратной селективностью по сравнению с D 2, без эффектов частичного агониста, используется в исследованиях наркозависимости в качестве потенциальной терапии зависимости от нескольких различных препаратов
SR 21502 (высокоселективный)
Сульпирид (также антагонист D2)
U99194
YQA14 (высокое сродство и селективность)
Рисперидон
Взаимодействия [ править ]
Было показано, что дофаминовый рецептор D 3 взаимодействует с CLIC6 [30] и EPB41L1 . [31]
См. Также [ править ]
Рецепторы допамина
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000151577 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022705 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Ле Coniat М, Р Соколов, Hillion Дж, Martres М.П., Гирос В, Пилон С, Шварц Дж, Бергер Р (сентябрь 1991). «Хромосомная локализация гена рецептора дофамина D3 человека». Генетика человека . 87 (5): 618–20. DOI : 10.1007 / bf00209024 . PMID 1916765 . S2CID 28411786 .
^ a b «Ген Энтреза: дофаминовый рецептор D3 DRD3» .
^ Джойс JN, Миллан MJ (февраль 2007). «Агонисты дофаминового рецептора D3 для защиты и восстановления при болезни Паркинсона». Текущее мнение в фармакологии . 7 (1): 100–5. DOI : 10.1016 / j.coph.2006.11.004 . PMID 17174156 .
^ Брейер ME, Грёнинк L, Устинг RS, Бюргера E, Корте M, Ferger B, B Оливье (август 2009). «Антидепрессивное действие прамипексола, агониста рецептора дофамина D3 / D2, и 7-OH-DPAT, агониста рецептора дофамина D3, у крыс, подвергшихся обонятельной бульбэктомии». Европейский журнал фармакологии . 616 (1–3): 134–40. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2009.06.029 . PMID 19549514 .
^ Bertaina-Англаде V, La Rochelle CD, Шеллер DK (октябрь 2006). «Антидепрессивные свойства ротиготина в экспериментальных моделях депрессии». Европейский журнал фармакологии . 548 (1–3): 106–14. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2006.07.022 . PMID 16959244 .
^ Вебер М., Чанг WL, Брейер M, Ko D, Свердлов NR (декабрь 2008). «Унаследованные штаммы различия в чувствительности к пугающему разрушающему эффекту D2, но не стимуляции рецептора D3» . Поведенческая фармакология . 19 (8): 786–95. DOI : 10.1097 / FBP.0b013e32831c3b2b . PMC 3255557 . PMID 19020413 .
^ Chang WL, Свердлов NR, Брейер MR, Thangaraj N, Weber M (июнь 2010). «Параметрические подходы к пониманию эффектов предпочтительного агониста рецептора D3 прамипексола на предымпульсное торможение у крыс» . Фармакология, биохимия и поведение . 95 (4): 473–8. DOI : 10.1016 / j.pbb.2010.04.001 . PMC 2889248 . PMID 20385162 .
^ Чанг WL, Вебер М., Брейер MR, Saint Marie RL, Hines SR, Свердлов NR (февраль 2012). «Стереохимическая и нейроанатомическая селективность эффектов прамипексола на сенсомоторную активацию у крыс» . Исследование мозга . 1437 : 69–76. DOI : 10.1016 / j.brainres.2011.12.007 . PMC 3268831 . PMID 22227455 .
↑ Weber M, Chang WL, Durbin JP, Park PE, Luedtke RR, Mach RH, Swerdlow NR (август 2009 г.). «Использование предымпульсного ингибирования для обнаружения функционального антагонизма рецептора D3: эффекты WC10 и WC44» . Фармакология, биохимия и поведение . 93 (2): 141–7. DOI : 10.1016 / j.pbb.2009.04.022 . PMC 2720754 . PMID 19426754 .
^ Леопольдо M, Lacivita E, Colabufo Н.А., Берарди F, Перрон R (февраль 2006). «Синтез и профиль связывания ограниченных аналогов N- [4- (4-арилпиперазин-1-ил) бутил] -3-метоксибензамидов, класса сильнодействующих лигандов дофаминового рецептора D3». Журнал фармации и фармакологии . 58 (2): 209–18. DOI : 10,1211 / jpp.58.2.0008 . PMID 16451749 . S2CID 42910160 .
^ Бисвас S, S Чжана, Фернандес Ж, Гоши В, женях - J, Kuzhikandathil Е, Рейт М, Датт АК (январь 2008). «Дальнейшее изучение взаимосвязей между структурой и активностью гибрида 7 - {[2- (4-фенилпиперазин-1-ил) этил] пропиламино} -5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ола аналогов: выявление высокоаффинных Агонист, предпочитающий D3, с высокой активностью in vivo и длительным действием ». Журнал медицинской химии . 51 (1): 101–17. DOI : 10.1021 / jm070860r . PMID 18072730 .
^ Перахон, Сильви; Шварц, Жан-Шарль; Соколофф, Пьер (февраль 1999). «Функциональные возможности новых противопаркинсонических препаратов в отношении рекомбинантных человеческих дофаминовых рецепторов D1, D2 и D3». Европейский журнал фармакологии . 366 (2–3): 293–300. DOI : 10.1016 / S0014-2999 (98) 00896-6 . PMID 10082211 .
↑ Chen J, Collins GT, Levant B, Woods J, Deschamps JR, Wang S (август 2011). «CJ-1639: мощный и высокоселективный полный агонист дофаминовых рецепторов D3» . Письма по медицинской химии ACS . 2 (8): 620–625. DOI : 10.1021 / ml200100t . PMC 3224040 . PMID 22125662 .
^ Peglion JL, Poitevin C, Mannoury La Cour C, D Дюпюи, Миллан MJ (апрель 2009). «Модуляции амидной функции предпочтительного агониста дофамина D3 (R, R) -S32504: улучшение сродства и селективности для D3 по сравнению с рецепторами D2». Письма по биоорганической и медицинской химии . 19 (8): 2133–8. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2009.03.015 . PMID 19324548 .
^ Blagg J, Allerton CM, Batchelor DV, Baxter AD, Burring DJ, Carr CL, Cook AS, Nichols CL, Phipps J, Sanderson VG, Verrier H, Wong S (декабрь 2007 г.). «Дизайн и синтез функционально селективного агониста D3 и его доставка in vivo интраназальным путем». Письма по биоорганической и медицинской химии . 17 (24): 6691–6. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2007.10.059 . PMID 17976986 .
↑ Collins GT, Butler P, Wayman C, Ratcliffe S, Gupta P, Oberhofer G, Caine SB (июнь 2012 г.). «Отсутствие возможности злоупотребления высокоселективным агонистом дофамина D3, PF-592,379, при самостоятельном введении лекарств и дискриминации лекарств у крыс» . Поведенческая фармакология . 23 (3): 280–91. DOI : 10.1097 / FBP.0b013e3283536d21 . PMC 3365486 . PMID 22470105 .
^ Cagnotto А, Parotti л, Меннини Т (октябрь 1996 г.). «Сродство пирибедила к подтипам дофаминовых рецепторов D3 in vitro, авторадиографические исследования». Европейский журнал фармакологии . 313 (1–2): 63–7. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (96) 00503-1 . PMID 8905329 .
↑ Spiller K, Xi ZX, Peng XQ, Newman AH, Ashby CR, Heidbreder C, Gaál J, Gardner EL (март 2008 г.). «Селективные антагонисты дофаминового рецептора D3 SB-277011A и NGB 2904 и предполагаемый частичный агонист рецептора D3 ВР-897 ослабляют стимуляцию мозга, усиленную метамфетамином, у крыс» . Психофармакология . 196 (4): 533–42. DOI : 10.1007 / s00213-007-0986-6 . PMC 3713235 . PMID 17985117 .
↑ Chen J, Collins GT, Zhang J, Yang CY, Levant B, Woods J, Wang S (октябрь 2008 г.). «Разработка, синтез и оценка эффективных и селективных лигандов для рецептора допамина 3 (D3) с новым поведенческим профилем in vivo» . Журнал медицинской химии . 51 (19): 5905–8. DOI : 10.1021 / jm800471h . PMC 2662387 . PMID 18785726 .
^ Dörfler МЫ, Tschammer Н, Hamperl К, Хюбнер Н, Гмайнер Р (ноябрь 2008 г.). «Новые селективные дофаминергические препараты D3, включающие ениновые единицы в качестве неароматических биоизостеров катехинов: исследования синтеза, биоактивности и мутагенеза». Журнал медицинской химии . 51 (21): 6829–38. DOI : 10.1021 / jm800895v . PMID 18834111 .
^ a b Bettinetti L, Schlotter K, Hübner H, Gmeiner P (октябрь 2002 г.). «Интерактивные исследования SAR: рациональное открытие сверхмощных и высокоселективных антагонистов дофаминовых рецепторов D3 и частичных агонистов». Журнал медицинской химии . 45 (21): 4594–7. DOI : 10.1021 / jm025558r . PMID 12361386 .
^ Grundt Р, Карлсон Е. Е., Цао Дж, Беннет CJ, МакЭлвины Е, Тейлор М, Luedtke Р. Р. Ньюмен АГИ (февраль 2005 г.). «Новые гетероциклические трансолефиновые аналоги N- {4- [4- (2,3-дихлорфенил) пиперазин-1-ил] бутил} арилкарбоксамидов в качестве селективных зондов с высоким сродством к рецептору допамина D3». Журнал медицинской химии . 48 (3): 839–48. DOI : 10.1021 / jm049465g . PMID 15689168 .
^ Mason CW, Hassan HE, Ким К.П., Cao J, Эддингтон Н.Д., Newman AH, Voulalas PJ (июнь 2010). «Характеристика транспорта, метаболизма и фармакокинетики допаминовых рецепторов D3-селективных флуоренил- и 2-пиридилфениламидов, разработанных для лечения злоупотребления психостимуляторами» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 333 (3): 854–64. DOI : 10,1124 / jpet.109.165084 . PMC 2879935 . PMID 20228156 .
^ Ньюмана АГ, Grundt Р, Cyriac G, Дешан JR, Тейлор М, Кумар К, Д Хо, Luedtke РР (апрель 2009 г.). «N- (4- (4- (2,3-дихлор- или 2-метоксифенил) пиперазин-1-ил) бутил) гетеробиарилкарбоксамиды с функционализированными связывающими цепями в качестве высокоаффинных и энантиоселективных антагонистов рецептора D3» . Журнал медицинской химии . 52 (8): 2559–70. DOI : 10.1021 / jm900095y . PMC 2760932 . PMID 19331412 .
^ Xi ZX Гарднер EL (2007). «Фармакологические действия NGB 2904, селективного антагониста рецептора дофамина D3, на животных моделях наркомании» . Обзоры наркотиков ЦНС . 13 (2): 240–59. DOI : 10.1111 / j.1527-3458.2007.00013.x . PMC 3771110 . PMID 17627675 .
^ Griffon N, Jeanneteau F, Prieur F, Диас J, P Sokoloff (сентябрь 2003). «CLIC6, член семейства внутриклеточных хлоридных каналов, взаимодействует с дофаминовыми D (2) -подобными рецепторами». Исследование мозга. Молекулярное исследование мозга . 117 (1): 47–57. DOI : 10.1016 / S0169-328X (03) 00283-3 . PMID 14499480 .
^ Binda А.В., Каббани N, Lin R, R Левенсон (сентябрь 2002). «Локализация на клеточной поверхности рецепторов допамина D2 и D3, опосредованная взаимодействием с белком 4.1N». Молекулярная фармакология . 62 (3): 507–13. DOI : 10,1124 / mol.62.3.507 . PMID 12181426 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Missale C, Nash SR, Robinson SW, Jaber M, Caron MG (январь 1998 г.). «Дофаминовые рецепторы: от структуры к функции». Физиологические обзоры . 78 (1): 189–225. DOI : 10.1152 / Physrev.1998.78.1.189 . PMID 9457173 .
Сидху А., Низник HB (ноябрь 2000 г.). «Сцепление подтипов дофаминовых рецепторов с множественными и разнообразными G белками». Международный журнал нейробиологии развития . 18 (7): 669–77. DOI : 10.1016 / S0736-5748 (00) 00033-2 . PMID 10978845 . S2CID 21002590 .
Sokoloff P, Giros B, Martres MP, Bouthenet ML, Schwartz JC (сентябрь 1990 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика нового рецептора допамина (D3) в качестве мишени для нейролептиков». Природа . 347 (6289): 146–51. DOI : 10.1038 / 347146a0 . PMID 1975644 . S2CID 4284114 .
Гирос Б., Мартрес М.П., Соколофф П., Шварц Дж. К. (1991). «[Клонирование гена дофаминергического рецептора D3 и идентификация его хромосомы]». Comptes Rendus de l'Académie des Sciences, Série III . 311 (13): 501–8. PMID 2129115 .
Лю К., Бергсон С., Левенсон Р., Шмаусс С. (ноябрь 1994 г.). «О происхождении мРНК, кодирующей усеченный дофаминовый рецептор D3-типа D3nf, и обнаружении D3nf-подобной иммунореактивности в мозге человека». Журнал биологической химии . 269 (46): 29220–6. PMID 7961889 .
Шмаусс К., Арутюнян В., Дэвис К.Л., Дэвидсон М. (октябрь 1993 г.). «Избирательная потеря экспрессии мРНК дофаминового рецептора D3-типа в париетальной и моторной коре у пациентов с хронической шизофренией» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (19): 8942–6. Bibcode : 1993PNAS ... 90.8942S . DOI : 10.1073 / pnas.90.19.8942 . PMC 47477 . PMID 8415635 .
Griffon N, Crocq MA, Pilon C, Martres MP, Mayerova A, Uyanik G, Burgert E, Duval F, Macher JP, Javoy-Agid F, Tamminga CA, Schwartz JC, Sokoloff P (февраль 1996). «Ген рецептора допамина D3: организация, варианты транскриптов и полиморфизм, связанный с шизофренией». Американский журнал медицинской генетики . 67 (1): 63–70. DOI : 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19960216) 67: 1 <63 :: AID-AJMG11> 3.0.CO; 2-N . PMID 8678117 .
Стейли Дж. К., Маш, округ Колумбия (октябрь 1996 г.). «Адаптивное увеличение дофаминовых рецепторов D3 в цепях вознаграждения мозга людей, погибших от кокаина» . Журнал неврологии . 16 (19): 6100–6. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.16-19-06100.1996 . PMC 6579196 . PMID 8815892 .
Chen CH, Liu MY, Wei FC, Koong FJ, Hwu HG, Hsiao KJ (февраль 1997 г.). «Еще одно доказательство отсутствия связи между полиморфизмом Ser9Gly гена рецептора допамина D3 и шизофренией». Американский журнал медицинской генетики . 74 (1): 40–3. DOI : 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19970221) 74: 1 <40 :: AID-AJMG9> 3.0.CO; 2-Z . PMID 9034004 .
Gulcher JR, Jónsson P, Kong A, Kristjánsson K, Frigge ML, Kárason A, Einarsdóttir IE, Stefánsson H, Einarsdóttir AS, Sigurthoardóttir S, Baldursson S, Björnsdóttir S., Hrafánkels, Сентябрь 1997 ). «Картирование семейного гена эссенциального тремора, FET1, на хромосоме 3q13». Генетика природы . 17 (1): 84–7. DOI : 10.1038 / ng0997-84 . PMID 9288103 . S2CID 1506516 .
Олденхоф Дж., Викери Р., Анафи М., Дуб Дж., Рэй А, Шутс О, Поусон Т., фон Застров М., Ван Тол Х. Х. (ноябрь 1998 г.). «SH3-связывающие домены в рецепторе допамина D4» (PDF) . Биохимия . 37 (45): 15726–36. DOI : 10.1021 / bi981634 + . PMID 9843378 .
Каргилл М., Альтшулер Д., Ирландия Дж., Склар П., Ардли К., Патил Н., Шоу Н., Лейн С.Р., Лим Э.П., Кальянараман Н., Немеш Дж., Зиаугра Л., Фридланд Л., Рольф А., Уоррингтон Дж., Липшутц Р., Дейли Г.К. , Lander ES (июль 1999 г.). «Характеристика однонуклеотидных полиморфизмов в кодирующих областях генов человека». Генетика природы . 22 (3): 231–8. DOI : 10,1038 / 10290 . PMID 10391209 . S2CID 195213008 .
Пилла М., Перахон С., Заутель Ф., Гарридо Ф., Манн А., Вермут К.Г., Шварц Дж. К., Эверит Б. Дж., Соколофф П. (июль 1999 г.) «Селективное подавление кокаинового поведения частичным агонистом дофаминового рецептора D3». Природа . 400 (6742): 371–5. DOI : 10.1038 / 22560 . PMID 10432116 . S2CID 4351316 .
Илани Т., Бен-Шахар Д., Строус Р.Д., Мазор М., Шейнкман А., Котлер М., Фукс С. (январь 2001 г.). «Периферический маркер шизофрении: повышенные уровни мРНК дофаминового рецептора D3 в лимфоцитах крови» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (2): 625–8. DOI : 10.1073 / pnas.021535398 . PMC 14638 . PMID 11149951 .
Лин Р., Карпа К., Каббани Н., Голдман-Ракич П., Левенсон Р. (апрель 2001 г.). «Рецепторы допамина D2 и D3 связаны с актиновым цитоскелетом через взаимодействие с филамином А» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (9): 5258–63. Bibcode : 2001PNAS ... 98.5258L . DOI : 10.1073 / pnas.011538198 . PMC 33197 . PMID 11320256 .
Ольденхоф Дж., Рэй А., Викери Р., Ван Тол Х. Х. (июнь 2001 г.). «Лиганды SH3 в рецепторе допамина D3». Сотовая связь . 13 (6): 411–6. DOI : 10.1016 / S0898-6568 (01) 00157-7 . PMID 11384839 .
Сома М., Накаяма К., Рахмутула Д., Увабо Дж., Сато М., Кунимото М., Аой Н., Косуге К., Канмацусе К. (январь 2002 г.). «Полиморфизм Ser9Gly в гене рецептора дофамина D3 не связан с эссенциальной гипертензией у японцев». Монитор медицинской науки . 8 (1): CR1-4. PMID 11796958 .
Внешние ссылки [ править ]
«Дофаминовые рецепторы: D 3 » . База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
Рецепторы, + допамин + D3 в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , находящийся в открытом доступе .
vтеРецептор клеточной поверхности : рецепторы, связанные с G-белком
.png)
