Нейролептики

Нейролептики
Класс препарата
Оланзапин , пример антипсихотика второго поколения
Идентификаторы класса
Синонимы	Нейролептики, основные транквилизаторы [1]
Использовать	В основном: шизофрения , биполярное расстройство.
Клинические данные
Drugs.com	Классы наркотиков
внешняя ссылка
MeSH	D014150
В Викиданных

Нейролептики , также известные как нейролептики , ^[1] представляют собой класс лекарственных препаратов , прежде всего , используется для управления психозом (включая бред , галлюцинацию , паранойю или неупорядоченную мысль ), главным образом, в шизофрении , но и в ряде других психотических расстройств. ^[2] Они также являются основой вместе со стабилизаторами настроения при лечении биполярного расстройства . ^[3]

Использование нейролептиков может привести к множеству нежелательных побочных эффектов, таких как непроизвольные двигательные расстройства , гинекомастия , импотенция , увеличение веса и метаболический синдром . Длительное употребление может вызвать побочные эффекты, такие как поздняя дискинезия .

Нейролептики первого поколения, известные как типичные антипсихотики , были впервые представлены в 1950-х годах, а другие были разработаны до начала 1970-х годов. ^[4] Лекарства второго поколения, известные как атипичные антипсихотики , были впервые представлены вместе с клозапином в начале 1970-х годов, а затем другими. ^[5] Оба поколения лекарств блокируют рецепторы дофамина в головном мозге , но атипичные препараты , как правило, действуют и на рецепторы серотонина . Нейролептик , происходящее от греческого : νεῦρον ( нейрон ) и λαμβάνω ( захватить), Означающее «который принимает нерв», относится как к общим неврологическим эффектам, так и к побочным эффектам. ^[6]

Медицинское использование [ править ]

Антипсихотики чаще всего используются при следующих состояниях:

• Шизофрения
• Шизоаффективное расстройство чаще всего сочетается с антидепрессантом (в случае депрессивного подтипа) или стабилизатором настроения (в случае биполярного подтипа).
• Биполярное расстройство (острая мания и смешанные эпизоды) можно лечить либо типичными, либо атипичными нейролептиками, хотя атипичные нейролептики обычно предпочтительнее, поскольку они имеют более благоприятный профиль побочных эффектов ^[7] и, согласно недавнему метаанализу, имеют тенденцию иметь меньшую склонность вызывать конверсию из мании в депрессию. ^[8]
• Психотическая депрессия . При этом показании психиатр обычно назначает комбинацию атипичного антипсихотика и антидепрессанта, поскольку такая практика лучше всего подтверждается доказательствами. ^[9]
• Лечение устойчивой депрессии в качестве дополнения к стандартной терапии антидепрессантами. ^[9]

Антипсихотические препараты обычно не рекомендуются для лечения поведенческих проблем, связанных с деменцией , учитывая, что риск их применения обычно выше, чем потенциальная польза. ^[10] То же самое можно сказать и о бессоннице , при которой они не рекомендуются в качестве терапии первой линии. ^[10] Существуют научно обоснованные показания к применению нейролептиков у детей (например, тик, биполярное расстройство, психоз), но использование антипсихотиков вне этих контекстов (например, для лечения поведенческих проблем) требует значительной осторожности. ^[10]

Шизофрения [ править ]

Антипсихотическое медикаментозное лечение является ключевым компонентом рекомендаций по лечению шизофрении в Национальном институте здоровья и ухода за выдающиеся достижения (NICE), ^[11] American Psychiatric Association , ^[12] и Британского общества по психофармакологии. ^[13] Основная цель лечения антипсихотиками - уменьшить положительные симптомы психоза, включая бред и галлюцинации. Существуют смешанные доказательства в поддержку значительного влияния использования нейролептиков на негативные симптомы (такие как апатия, отсутствие эмоционального аффекта и отсутствие интереса к социальным взаимодействиям) или на когнитивные симптомы.(нарушение памяти, снижение способности планировать и выполнять задачи). ^{[14] [15]} В целом эффективность антипсихотического лечения в уменьшении как положительных, так и отрицательных симптомов, по-видимому, увеличивается с увеличением тяжести исходных симптомов. ^[16] Все антипсихотические препараты действуют примерно одинаково, противодействуя рецепторам дофамина D2. Однако есть некоторые различия, когда речь идет о типичных и атипичных антипсихотиках. Например, было замечено, что атипичные антипсихотические препараты снижают нейрокогнитивные нарушения, связанные с шизофренией, в большей степени, чем обычные нейролептики, хотя причины и механика этого до сих пор не ясны исследователям. ^[17]

Применение антипсихотических препаратов при лечении шизофрении включает профилактику тех, у кого проявляются симптомы, указывающие на высокий риск развития психоза, лечение первого эпизода психоза, поддерживающая терапия (форма профилактики, поддерживающая терапия направлена ​​на поддержание терапевтического эффекта и предотвращение рецидив симптомов) и лечение рецидивирующих эпизодов острого психоза. ^[13]

Профилактика психоза и улучшение симптомов [ править ]

Батареи тестов, такие как PACE (Клиника личной оценки и оценки кризисов) и COPS (Критерии продромальных синдромов), которые измеряют психотические симптомы низкого уровня и когнитивные нарушения, используются для оценки людей с ранними симптомами низкого уровня психоза. Результаты тестов объединяются с данными семейного анамнеза для выявления пациентов в группе «высокого риска»; считается, что риск развития откровенного психоза у них составляет 20–40% в течение двух лет. ^[13]Этих пациентов часто лечат низкими дозами антипсихотических препаратов с целью уменьшения их симптомов и предотвращения развития откровенного психоза. Несмотря на то, что в целом они полезны для уменьшения симптомов, клинические испытания на сегодняшний день показывают мало доказательств того, что раннее использование нейролептиков улучшает долгосрочные результаты у пациентов с продромальными симптомами, либо отдельно, либо в сочетании с когнитивно-поведенческой терапией. ^[18]

Первый эпизод психоза [ править ]

Первый эпизод психоза (FEP) - это первое проявление психотических симптомов. NICE рекомендует лечить всех людей с первым эпизодом психоза как нейролептиками, так и когнитивно-поведенческой терапией (КПТ). NICE также рекомендует информировать тех, кто предпочитает только КПТ, о том, что комбинированное лечение более эффективно. ^[11] Диагноз шизофрении в настоящее время не ставится, так как на его определение по DSM-5 и МКБ-11 требуется больше времени , и только около 60% тех, у кого был первый эпизод психоза, позже будут диагностированы с шизофренией. ^[19]

Коэффициент конверсии первого эпизода психоза, вызванного лекарственными препаратами, в биполярное расстройство или шизофрению ниже: 30% людей переходят либо в биполярное расстройство, либо в шизофрению. ^[20] NICE не делает различий между психозом, вызванным употреблением психоактивных веществ, и любой другой формой психоза. Скорость конверсии различается для разных классов препаратов. ^[20]

Цели лечения FEP включают уменьшение симптомов и потенциально улучшение долгосрочных результатов лечения. Рандомизированные клинические испытания предоставили доказательства эффективности антипсихотических препаратов в достижении первой цели, при этом антипсихотики первого и второго поколения показали примерно одинаковую эффективность. Свидетельства того, что раннее лечение благоприятно влияет на долгосрочные результаты, неоднозначны. ^{[11] [13]}

Рецидивирующие психотические эпизоды [ править ]

Плацебо-контролируемые испытания антипсихотических препаратов первого и второго поколения неизменно демонстрируют превосходство активного препарата над плацебо в подавлении психотических симптомов. ^[13] Большой метаанализ 38 испытаний антипсихотических препаратов при острых психотических эпизодах шизофрении показал величину эффекта около 0,5. ^[21] Эффективность одобренных антипсихотических препаратов, включая препараты первого и второго поколения, практически не различается. ^{[11] [22]} Эффективность таких препаратов неоптимальна. Немногие пациенты достигают полного исчезновения симптомов. Частота ответа, рассчитанная с использованием различных значений отсечки для уменьшения симптомов, является низкой, и их интерпретация осложняется высокой частотой ответа на плацебо и выборочной публикацией результатов клинических испытаний. ^[23]

Поддерживающая терапия [ править ]

У большинства пациентов, принимающих антипсихотические препараты, эффект наступает в течение четырех недель. Цели продолжения лечения - поддерживать подавление симптомов, предотвращать рецидивы, улучшать качество жизни и поддерживать участие в психосоциальной терапии. ^[13]

Поддерживающая терапия антипсихотическими препаратами явно превосходит плацебо в предотвращении рецидивов, но связана с увеличением веса, двигательными расстройствами и высоким процентом выбывания. ^[24] Трехлетнее исследование с участием лиц, получающих поддерживающую терапию после острого психотического эпизода, показало, что у 33% наблюдалось стойкое уменьшение симптомов, у 13% - ремиссия и только 27% испытали удовлетворительное качество жизни. Влияние профилактики рецидивов на долгосрочные результаты остается неопределенным, поскольку исторические исследования показывают небольшую разницу в долгосрочных исходах до и после введения антипсихотических препаратов. ^[13]

Хотя поддерживающая терапия явно снижает частоту рецидивов, требующих госпитализации, крупное обсервационное исследование, проведенное в Финляндии, показало, что у людей, которые в конечном итоге прекратили прием антипсихотических препаратов, риск повторной госпитализации из-за проблем с психическим здоровьем или смерти увеличивался с увеличением времени их приема (и предположительно принимал) антипсихотические препараты до прекращения терапии. Если люди не прекращали принимать нейролептики, у них оставался низкий риск рецидива и госпитализации по сравнению с теми, кто прекратил принимать нейролептики. ^[25] Авторы предположили, что разница может быть связана с тем, что люди, которые прекратили лечение после более длительного периода времени, имели более тяжелое психическое заболевание, чем те, кто прекратил лечение антипсихотиками раньше. ^[25]

Серьезной проблемой при использовании антипсихотических препаратов для предотвращения рецидивов является низкая приверженность лечению. Несмотря на относительно высокую частоту побочных эффектов, связанных с этими препаратами, некоторые данные, в том числе более высокая частота прекращения лечения в группах плацебо по сравнению с группами лечения в рандомизированных клинических испытаниях, позволяют предположить, что большинство пациентов, которые прекращают лечение, прекращают лечение из-за неоптимальной эффективности. ^{[24] [26]} Если кто-то испытывает психотические симптомы из-за несоблюдения режима лечения, его могут принудить к лечению в результате процесса, называемого недобровольным обязательством , при котором его могут заставить принять лечение (включая антипсихотики). Человека также могут направить на лечение вне больницы, что называется амбулаторным лечением .

Антипсихотические препараты в инъекционной форме длительного действия (LAI), или «депо», были предложены в качестве метода уменьшения несоблюдения режима приема лекарств (иногда также называемого несоблюдением режима лечения). ^[27] NICE рекомендует предлагать пациентам LAI, когда профилактика скрытого, преднамеренного несоблюдения режима лечения является клинической приоритетной задачей. ^[28] LAI используются для обеспечения приверженности амбулаторному лечению. ^[29] Мета-анализ показал, что LAI приводили к более низким показателям повторной госпитализации с отношением рисков 0,83, однако эти результаты не были статистически значимыми (95% доверительный интервал составлял от 0,62 до 1,11). ^[27]

Биполярное расстройство [ править ]

Обычно используются антипсихотические препараты, часто в сочетании со стабилизаторами настроения, такими как литий / вальпроат , в качестве лечения первой линии при маниакальных и смешанных эпизодах, связанных с биполярным расстройством. ^{[9] [30]} Причиной такой комбинации является терапевтическая задержка действия вышеупомянутых стабилизаторов настроения (терапевтические эффекты вальпроата обычно проявляются примерно через пять дней после начала лечения, тогда как литий обычно требуется не менее недели ^[30] до полного терапевтического воздействия. эффекты) и сравнительно быстрое антиманиакальное действие антипсихотических препаратов. ^[31] Антипсихотические препараты имеют подтвержденную эффективность при использовании их отдельно при острой мании / смешанных эпизодах. ^[7]

Было обнаружено, что три атипичных нейролептика ( луразидон , ^[32] оланзапин ^[33] и кветиапин ^[34] ) эффективны при лечении биполярной депрессии в качестве монотерапии, тогда как только оланзапин ^[35] и кветиапин ^{[36] [37]} Доказана эффективность профилактического (или поддерживающего ) лечения широкого спектра (т.е. против всех трех типов рецидивов - маниакального, смешанного и депрессивного) у пациентов с биполярным расстройством. Недавний Кокрановский обзор также показал, что оланзапин имел менее благоприятное соотношение риск / польза, чем литий, в качестве поддерживающего лечения биполярного расстройства. ^[38]

Американская психиатрическая ассоциация и Великобритании Национальный институт здоровья и ухода за Превосходство рекомендуют нейролептики для управления острых психотических эпизодов шизофрении или биполярного расстройства, а также в качестве долгосрочной поддерживающей терапии для снижения вероятности дальнейших эпизодов. ^{[39] [40]} Они заявляют, что ответ на любой данный антипсихотический препарат может быть различным, поэтому могут потребоваться испытания, и что по возможности предпочтительны более низкие дозы. В ряде исследований изучались уровни «комплаентности» или «приверженности» режимам антипсихотических препаратов и было обнаружено, что прекращение приема (прекращение их приема) пациентами связано с более высокой частотой рецидивов, включая госпитализацию.

Деменция [ править ]

Психоз и возбуждение развиваются у 80 процентов людей, живущих в домах престарелых. ^[41] Несмотря на отсутствие одобрения FDA и предупреждений о «черном ящике» , атипичные нейролептики часто назначают людям с деменцией . ^[41] Прежде чем назначать антипсихотические препараты для лечения симптомов деменции, необходимо определить первопричину поведения . ^[42]Антипсихотические препараты при старческой деменции показали умеренное преимущество по сравнению с плацебо в управлении агрессией или психозом, но это сочетается с довольно большим увеличением серьезных нежелательных явлений. Таким образом, антипсихотические препараты не следует регулярно использовать для лечения слабоумия с агрессией или психоза, но они могут быть вариантом в некоторых случаях, когда существует серьезный дистресс или риск причинения физического вреда другим. ^[43] Психосоциальные вмешательства могут снизить потребность в антипсихотических средствах. ^[44] В 2005 году FDA выпустило консультативное предупреждение о повышенном риске смерти при использовании атипичных антипсихотических средств при деменции. ^[41] В последующие 5 лет использование атипичных нейролептиков для лечения деменции снизилось почти на 50%. ^[41]

Большое депрессивное расстройство [ править ]

Некоторые атипичные нейролептики обладают некоторыми преимуществами при использовании в дополнение к другим методам лечения большого депрессивного расстройства . ^{[45] [46]} Арипипразол, кветиапин с расширенным высвобождением и оланзапин (при использовании в сочетании с флуоксетином ) были отмечены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для этого показания. ^[47] Однако существует больший риск побочных эффектов при их использовании по сравнению с использованием традиционных антидепрессантов. ^[45]Более высокий риск серьезных побочных эффектов при приеме нейролептиков объясняется тем, что, например, кветиапину было отказано в одобрении в качестве монотерапии при большом депрессивном расстройстве или генерализованном тревожном расстройстве, а вместо этого было одобрено только как дополнительное лечение в сочетании с традиционными антидепрессантами. ^[48]

Другое [ править ]

Помимо вышеперечисленных применений нейролептики могут применяться при обсессивно-компульсивном расстройстве , посттравматическом стрессовом расстройстве , расстройствах личности , синдроме Туретта , аутизме и возбуждении у людей с деменцией. ^[49] Однако данные не подтверждают использование атипичных нейролептиков при расстройствах пищевого поведения или расстройствах личности. ^[50] Атипичный рисперидон может быть полезен при обсессивно-компульсивном расстройстве . ^[49] Использование низких доз нейролептиков при бессоннице., хотя и является обычным явлением, не рекомендуется, поскольку имеется мало доказательств пользы и опасений относительно побочных эффектов. ^{[50] [51]} Низкие дозы антипсихотических средств также могут использоваться для лечения импульсно-поведенческих и когнитивно-перцептивных симптомов пограничного расстройства личности . ^[52]

У детей они могут быть использованы в тех с разрушительными расстройствами поведения , расстройством настроения и распространенными нарушениями развития или умственной неполноценностью . ^[53] Антипсихотики слабо рекомендуются при синдроме Туретта, потому что, хотя они эффективны, побочные эффекты встречаются часто. ^[54] Ситуация похожа на людей с аутизмом . ^[55]Многие доказательства использования антипсихотических средств не по назначению (например, при деменции, ОКР, посттравматическом стрессовом расстройстве, расстройствах личности, болезни Туретта) не имели достаточного научного качества для поддержки такого использования, особенно в связи с наличием убедительных доказательств повышенного риска инсульта. тремор, значительное увеличение веса, седативный эффект и желудочно-кишечные проблемы. ^[56] Обзор нелицензионного использования у детей и подростков, проведенный в Великобритании, сообщил о подобном сочетании результатов и опасений. ^[57] Обследование детей с повсеместным нарушением развития показало, что 16,5% принимали антипсихотические препараты, чаще всего от раздражительности, агрессии и возбуждения. И рисперидон, и арипипразолбыли одобрены FDA США для лечения раздражительности у детей и подростков с аутизмом. ^[58]

Агрессивное вызывающее поведение взрослых с умственной отсталостью часто лечится антипсихотическими препаратами, несмотря на отсутствие доказательной базы. Однако недавнее рандомизированное контролируемое исследование не обнаружило преимуществ перед плацебо и рекомендовало, чтобы использование антипсихотических средств таким образом больше не рассматривалось как приемлемое рутинное лечение. ^[59]

Антипсихотики могут быть альтернативой вместе со стимуляторами у людей с СДВГ и агрессивным поведением, когда другие методы лечения не работают. ^[60] Они не оказались полезными для профилактики делирия у госпитализированных. ^[61]

Типичные и нетипичные [ править ]

Неясно, обладают ли атипичные антипсихотики (второго поколения) преимуществами по сравнению с более старыми антипсихотиками первого поколения. ^{[15] [62]} Амисульприд , оланзапин , рисперидон и клозапин могут быть более эффективными, но связаны с более сильными побочными эффектами. ^[63] Типичные нейролептики имеют такую ​​же частоту выпадения и рецидивов симптомов, что и атипичные, при использовании в низких или умеренных дозах. ^[64]

Клозапин является эффективным лечением для тех , кто плохо реагирует на другие наркотики ( «стойкое лечение» или «огнеупорную» шизофрения), ^[65] , но оно имеет потенциально серьезный побочный эффект агранулоцитоза (опускают лейкоциты счетов) менее чем за 4 % людей. ^[66]

Из-за предвзятости исследования точность сравнений атипичных нейролептиков вызывает озабоченность. ^[67]

В 2005 году государственный орган США, Национальный институт психического здоровья, опубликовал результаты крупного независимого исследования (проект CATIE). ^[68] Ни один из других атипичных исследуемых препаратов ( рисперидон , кветиапин и зипразидон ) не показал лучших результатов, чем типичный перфеназин, по используемым параметрам, и при этом они не вызвали меньшего количества побочных эффектов, чем типичный антипсихотический перфеназин, хотя большее количество пациентов прекратили прием перфеназина из-за экстрапирамидных эффектов по сравнению с атипичные агенты (8% против 2% до 4%). ^[7]

По-видимому, атипичные нейролептики не улучшают приверженность к лечению по сравнению с типичными антипсихотиками. ^[69]

Многие исследователи ставят под сомнение назначение атипичных препаратов в первую очередь над типичными, а некоторые даже ставят под сомнение различие между этими двумя классами. ^{[70] [71] [72]} Напротив, другие исследователи указывают на значительно более высокий риск поздней дискинезии и других экстрапирамидных симптомов по сравнению с типичными, и только по этой причине рекомендуют лечение первой линии атипичными препаратами, несмотря на большую склонность к метаболическим нарушениям. побочные эффекты в последнем. ^[73] Правительственная организация Великобритании NICE недавно пересмотрела свою рекомендацию в пользу атипичных препаратов, указав, что выбор должен быть индивидуальным, основанным на конкретных профилях отдельного препарата и предпочтениях пациента.

Переоценка доказательств не обязательно снизила тенденцию к назначению атипичных препаратов. ^[74]

Побочные эффекты [ править ]

Как правило, не следует использовать более одного антипсихотического препарата одновременно из-за усиления побочных эффектов. ^[75]

Очень редко нейролептики могут вызывать поздний психоз . ^[76]

По оценке [ править ]

Общие (≥ 1% и до 50% случаев для большинства антипсихотических препаратов) побочные эффекты антипсихотических препаратов включают: ^[77]

• Седативный эффект (особенно часто бывает с азенапином, клозапином, оланзапином, кветиапином, хлорпромазином и зотепином ^[22] )
• Головные боли
• Головокружение
• Диарея
• Беспокойство
• Экстрапирамидные побочные эффекты (особенно часто встречаются с антипсихотиками первого поколения), которые включают:

- Акатизия , часто мучительное чувство внутреннего беспокойства.

- Дистония , ненормальное сокращение мышц

- Псевдопаркинсонизм , симптомы, похожие на те, что испытывают люди с болезнью Паркинсона, включая тремор и слюнотечение.

• Гиперпролактинемия (редко у тех, кто лечится клозапином, кветиапином и арипипразолом ^{[9] [22]} ), которая может вызывать:

- Галакторея , необычная секреция грудного молока.

- Гинекомастия , аномальный рост тканей груди

- Сексуальная дисфункция (у обоих полов)

- Остеопороз

• Ортостатическая гипотензия
• Увеличение веса (особенно заметно при приеме клозапина, оланзапина, кветиапина и зотепина ^[22] )
• Антихолинергические побочные эффекты (общие для оланзапина, клозапина; реже для рисперидона ^[78] ), такие как:

- нечеткое зрение

- Запор

- Сухость во рту (хотя также может наблюдаться гиперсаливация)

- Пониженное потоотделение

• Поздняя дискинезия , по-видимому, чаще возникает при применении высокоэффективных антипсихотических средств первого поколения, таких как галоперидол, и имеет тенденцию появляться после хронического, а не острого лечения. ^[79] Он характеризуется медленными (отсюда и поздними ) повторяющимися, непроизвольными и бесцельными движениями, чаще всего лицом, губами, ногами или туловищем, которые имеют тенденцию сопротивляться лечению и часто являются необратимыми. Частота появления TD составляет около 5% за год использования антипсихотического препарата (независимо от того, какое лекарство использовалось).

Редкие / необычные (частота <1% для большинства антипсихотических препаратов) побочные эффекты антипсихотических средств включают:

• Дискразии крови (например, агранулоцитоз, лейкопения и нейтропения), которые чаще встречаются у пациентов, принимающих клозапин.
• Метаболический синдром и другие метаболические проблемы, такие как сахарный диабет II типа - особенно часто встречаются при приеме клозапина, оланзапина и зотепина. В американских исследованиях афроамериканцы оказались в группе повышенного риска развития сахарного диабета II типа. ^[80] Данные свидетельствуют о том, что женщины более чувствительны к метаболическим побочным эффектам антипсихотических препаратов первого поколения, чем мужчины. ^[81] Метаболические побочные эффекты, по-видимому, опосредуются следующими механизмами:

- вызывая увеличение веса с помощью антагонизм гистамина H 1 и серотонина 5-НТ 2С рецепторов ^[82] и , возможно , путем взаимодействия с другими нейрохимических путей в центральной нервной системе . ^[83]

• Нейролептический злокачественный синдром , потенциально смертельное состояние, характеризующееся:

- Вегетативная нестабильность, которая может проявляться тахикардией, тошнотой, рвотой, потоотделением и т. Д.

- Гипертермия - повышение температуры тела.

- Изменение психического статуса (спутанность сознания, галлюцинации, кома и т. Д.)

- Жесткость мышц

- Лабораторные отклонения от нормы (например, повышенная креатинкиназа , пониженный уровень железа в плазме крови, электролитные нарушения и т. Д.)

• Панкреатит ^[84]
• Удлинение интервала QT - более заметно у пациентов, получавших амисульприд, пимозид, сертиндол, тиоридазин и зипразидон. ^{[9] [22]}
• Торсады-де-пуанты
• Судороги , особенно у людей, принимающих хлорпромазин и клозапин.
• Тромбоэмболия
• Инфаркт миокарда
• Гладить

Долгосрочные эффекты [ править ]

Некоторые исследования выявили снижение продолжительности жизни, связанное с использованием нейролептиков, и утверждали, что необходимы дополнительные исследования. ^{[85] [86]} Антипсихотические препараты могут также увеличить риск ранней смерти у людей с деменцией . ^[87] Антипсихотические препараты обычно ухудшают симптомы у людей, страдающих расстройством деперсонализации. ^[88] Антипсихотическая полипрагмазия (назначение двух или более антипсихотических препаратов одновременно для человека) - обычная практика, но не основанная на доказательствах и не рекомендованная, и существуют инициативы по ее сокращению. ^{[75] [89]}Точно так же использование чрезмерно высоких доз (часто результат полипрагмазии) продолжается, несмотря на клинические рекомендации и доказательства, указывающие на то, что это обычно не более эффективно, но обычно более вредно. ^{[75] [90]}

У людей с диагнозом шизофрения со временем наблюдается потеря серого вещества и другие структурные изменения мозга. Мета-анализ воздействия антипсихотических препаратов на объем серого вещества и структуру мозга позволил прийти к противоречивым выводам. Мета-анализ 2012 года пришел к выводу, что потеря серого вещества больше у пациентов, получавших нейролептики первого поколения, по сравнению с пациентами, получавшими атипичные препараты, и выдвинул гипотезу о защитном эффекте атипичных препаратов в качестве одного из возможных объяснений. ^[91] Второй метаанализ показал, что лечение антипсихотиками было связано с увеличением потери серого вещества. ^[92]Исследования на животных показали, что обезьяны, подвергшиеся воздействию антипсихотиков первого и второго поколения, испытывают значительное уменьшение объема мозга, что приводит к уменьшению объема мозга на 8-11% в течение периода 17-27 месяцев. ^[93]

Тонкие, длительные формы акатизии часто упускают из виду или путают с постпсихотической депрессией, в частности, когда им не хватает экстрапирамидного аспекта, которого психиатры учили ожидать при поиске признаков акатизии. ^[94]

Прекращение [ править ]

Британская национальная фармакологический рекомендует постепенный вывод при прекращении нейролептиков , чтобы избежать синдрома острого вывода или быстрый рецидив. ^[95] Симптомы отмены обычно включают тошноту, рвоту и потерю аппетита. ^[96] Другие симптомы могут включать беспокойство, повышенное потоотделение и проблемы со сном. ^[96] Реже может быть ощущение вращения мира, онемения или мышечной боли. ^[96] Обычно симптомы проходят через короткий промежуток времени. ^[96]

Существуют предварительные доказательства того, что прекращение приема нейролептиков может привести к психозу. ^[97] Это также может привести к рецидиву состояния, которое лечится. ^{[98] В} редких случаях после прекращения приема лекарств может возникнуть поздняя дискинезия. ^[96]

У пациентов, прекращающих прием клозапина, наблюдались неожиданные психотические эпизоды. Это называется психозом сверхчувствительности , и его не следует приравнивать к поздней дискинезии. ^{[97] [99]}

Поздняя дискинезия может исчезнуть во время отмены антипсихотического средства или может сохраняться. ^[100]

Эффект отмены может также возникнуть при переходе человека с одного антипсихотика на другой (предполагается, что это связано с вариациями активности и рецепторной активности). Такие эффекты отмены могут включать холинергический отскок, синдром активации и моторные синдромы, включая дискинезии . Эти побочные эффекты более вероятны при быстрой смене антипсихотических препаратов, поэтому постепенное переключение между нейролептиками сводит к минимуму эти эффекты отмены. ^[101] Британская национальная фармакологический рекомендует постепенный вывод при прекращении лечения антипсихотического для синдрома отмены избежать острой или быстрого рецидива. ^[102]Процесс перекрестного титрования включает постепенное увеличение дозы нового лекарства с постепенным уменьшением дозы старого лекарства. ^[79]

В июле 2019 года группа клинического ввода в эксплуатацию City and Hackney обнаружила в своем районе более 1000 пациентов, которые не проходили регулярные обзоры приема лекарств или медицинские осмотры, потому что у них не было зарегистрировано серьезных психических заболеваний. В среднем они принимали эти препараты шесть лет. Если это типично для практики в Англии, то, вероятно, в таком же положении находятся более 100 000 пациентов. ^[103]

Список агентов [ править ]

Клинически используемые антипсихотические препараты перечислены ниже по группам лекарств. Торговые наименования указаны в скобках. Обзор 2013 года показал, что разделение антипсихотиков на первое и второе поколение, возможно, неточно. ^[22]

Примечания:

† указывает на препараты, которые больше не продаются (или никогда не продавались) в англоязычных странах.

‡ обозначает препараты, которые больше не продаются (или никогда не продавались) в Соединенных Штатах. Некоторые антипсихотические препараты не относятся ни к первому, ни ко второму поколению.

# обозначает препараты, снятые с продажи во всем мире

Первое поколение (типичное) [ править ]

Бутирофеноны [ править ]

• Бенперидол ^‡
• Бромперидол ^†
• Дроперидол ^‡
• Галоперидол
• Moperone ( снято с производства ) ^†
• Пипамперон ( снято с производства ) ^†
• Тимиперон ^†

Дифенилбутилпиперидины [ править ]

• Флуспирилен ‡
• Пенфлуридол ‡
• Пимозид

Фенотиазины [ править ]

• Ацепромазин ^† - хотя в основном он используется в ветеринарии.
• Хлорпромазин
• Циамемазин ^†
• Диксиразин ^†
• Флуфеназин
• Левомепромазин ^‡
• Мезоридазин ( производство прекращено ) ^†
• Перазин
• Перициазин ^‡
• Перфеназин
• Пипотиазин ^‡
• Прохлорперазин
• Промазин ( снято с производства )
• Прометазин
• Протипендил ^†
• Тиопроперазин ^‡ (доступен только в англоязычной стране - Канада)
• Тиоридазин ( снято с производства )
• Трифлуоперазин
• Трифлупромазин ( производство прекращено ) ^†

Тиоксантены [ править ]

• Хлорпротиксен ^†
• Клопентиксол
• Флупентиксол ^‡
• Тиотиксен
• Зуклопентиксол ^‡

Спорный / неизвестный [ править ]

Эта категория предназначена для лекарств, которые получили название как первого, так и второго поколения, в зависимости от используемой литературы.

Бензамид [ править ]

• Сульпирид ^‡
• Сультоприд ^†
• Вералиприд ^†

Трициклики [ править ]

• Карпипрамин ^†
• Клокапрамин ^†
• Коротепин ^†
• Клотиапин ^‡
• Локсапин
• Мосапрамин ^†

Другое [ править ]

• Молиндон ^#

Второе поколение (нетипичное) [ править ]

Бензамид [ править ]

• Амисульприд ^‡ - Селективный антагонист дофамина. Более высокие дозы (более 400 мг) действуют на постсинаптические дофаминовые рецепторы, что приводит к уменьшению положительных симптомов шизофрении, таких как психоз. Однако более низкие дозы действуют на ауторецепторы дофамина, что приводит к усилению передачи дофамина, улучшая негативные симптомы шизофрении. Было также показано, что более низкие дозы амисульприда обладают антидепрессивным и анксиолитическим действием у пациентов, не страдающих шизофренией, что приводит к его использованию при дистимии и социальных фобиях .
• Немонаприд ^† - используется в Японии.
• Ремоксиприд ^№ - имеет риск вызвать апластическую анемию и, следовательно, был снят с рынка во всем мире. Также было обнаружено, что он обладает относительно низким (практически отсутствующим) потенциалом индукции гиперпролактинемии и экстрапирамидных симптомов , вероятно, из-за его сравнительно слабого связывания (и, следовательно, быстрой диссоциации) с рецептором D ₂ . ^[104]
• Сультоприд - атипичный антипсихотик химического класса бензамида, используемый в Европе, Японии и Гонконге для лечения шизофрении. Он был выпущен на рынок Санофи-Авентис в 1976 году. Султоприд действует как селективный антагонист рецепторов D2 и D3.

Бензизоксазолы / бензизотиазолы [ править ]

• Илоперидон - одобрен FDA США в 2009 году, он довольно хорошо переносится, хотя очень частыми побочными эффектами были гипотония , головокружение и сонливость . Однако не получил одобрения регулирующих органов в других странах.
• Луразидон - одобрен FDA США для лечения шизофрении и биполярной депрессии, а также для использования в качестве средства лечения шизофрении в Канаде.
• Палиперидон - основной активный метаболит рисперидона, одобренный в 2006 году.
• Палиперидона пальмитат - версия палиперидона длительного действия для инъекций раз в месяц.
• Пероспирон ^† - имеет более высокую частоту возникновения экстрапирамидных побочных эффектов, чем другие атипичные нейролептики. ^[105]
• Рисперидон - рекомендуется разделенное дозирование до завершения начального титрования, после чего препарат можно вводить один раз в день. Используется не по назначению для лечения синдрома Туретта и тревожного расстройства .
• Зипразидон - одобрен в 2004 г. ^[106] для лечения биполярного расстройства. Побочные эффекты включают удлинение интервала QT в сердце, что может быть опасно для пациентов с сердечными заболеваниями или тех, кто принимает другие препараты, удлиняющие интервал QT.

Бутирофеноны [ править ]

• Melperone ^† - используется только в нескольких европейских странах. На сегодняшний день ни одна англоязычная страна не лицензировала его.
• Lumateperone

Фенилпиперазины / хинолиноны [ править ]

• Арипипразол - частичный агонист рецептора D _{2, в} отличие от почти всех других клинически используемых антипсихотиков. ^[107]
• Арипипразол лауроксил - версия арипипразола длительного действия для инъекций.
• Брекспипразол - частичный агонист рецептора D ₂ . Преемник арипипразола.
• Карипразин - частичный агонист D ₂ / D _3, предпочитающий AD ₃ .

Трициклики [ править ]

• Азенапин - используется для лечения шизофрении и острой мании, связанной с биполярным расстройством.
• Клозапин - требует регулярного лабораторного мониторинга полных анализов крови каждые одну-четыре недели из-за риска агранулоцитоза . Он обладает беспрецедентной эффективностью при лечении устойчивой к лечению шизофрении.
• Оланзапин - используется для лечения психотических расстройств, включая шизофрению, острые маниакальные эпизоды и поддержание биполярного расстройства . Используется в качестве дополнения к терапии антидепрессантами, отдельно или в сочетании с флуоксетином как Symbyax .
• Кветиапин - используется в основном для лечения биполярного расстройства и шизофрении. Также используется и лицензирован в нескольких странах (включая Австралию, Соединенное Королевство и США) в качестве дополнения к терапии антидепрессантами у пациентов с большим депрессивным расстройством . Это единственный антипсихотический препарат, который продемонстрировал эффективность в качестве монотерапии для лечения большого депрессивного расстройства . Он косвенно служит ингибитором обратного захвата норэпинефрина посредством своего активного метаболита норкетиапина.
• Зотепин - атипичный антипсихотический препарат, показанный при острой и хронической шизофрении. Он до сих пор используется в Японии и когда-то использовался в Германии, но его производство было прекращено. ^†

Другое [ править ]

• Блонансерин - одобрен PMDA в 2008 году. Используется в Японии и Южной Корее.
• Пимавансерин - селективный антагонист рецептора 5-HT _2A, одобренный для лечения психоза при болезни Паркинсона в 2016 году.
• Сертиндол ^‡ - разработан датской фармацевтической компанией H. Lundbeck . Как и другие атипичные нейролептики, считается, что он обладает антагонистической активностью в отношении рецепторов дофамина и серотонина в головном мозге.

Механизм действия [ править ]

Антипсихотические средства , такие как галоперидол и хлорпромазин , как правило, блок допамина D 2 рецепторов в дофаминергических путей в головном мозге . Это означает, что дофамин, выделяемый этими путями, имеет меньший эффект. Избыточное высвобождение дофамина в мезолимбическом пути связано с психотическими переживаниями. Сниженное высвобождение дофамина в префронтальной коре и избыточное высвобождение дофамина другими путями связано с психотическими эпизодами при шизофрении и биполярном расстройстве. ^{[108] [109]} Помимо антагонистических эффектов дофамина, антипсихотические препараты (в частности, атипичные нейролептики) также оказывают антагонистическое действиеРецепторы 5-HT 2A . Различные аллели рецептора 5-HT _2A были связаны с шизофренией и другими психозами, включая депрессию. ^{[110] [111]} Исторически зарегистрированы более высокие концентрации рецепторов 5-HT _2A в корковых и подкорковых областях, в частности в правом хвостатом ядре . ^[110]

Типичные нейролептики не обладают особой селективностью и также блокируют дофаминовые рецепторы в мезокортикальном пути , тубероинфундибулярном пути и нигростриатальном пути . Считается, что блокирование рецепторов D ₂ в этих других путях вызывает некоторые нежелательные побочные эффекты, которые могут вызывать типичные нейролептики (см. Выше). Их обычно классифицируют по спектру от низкой до высокой, где эффективность относится к способности лекарства связываться с дофаминовыми рецепторами, а не к эффективности лекарства. Высокоэффективные антипсихотические средства, такие как галоперидол, как правило, имеют дозы в несколько миллиграммов и вызывают меньшую сонливость и успокаивают, чем антипсихотические препараты с низкой активностью, такие как хлорпромазин и тиоридазин , которые имеют дозировку в несколько сотен миллиграммов. Последние обладают большей антихолинергической и антигистаминергической активностью, что может нейтрализовать побочные эффекты, связанные с дофамином.

Атипичные антипсихотические препараты обладают аналогичным блокирующим действием на рецепторы D ₂ ; однако большинство из них также действуют на рецепторы серотонина, особенно рецепторы 5-HT 2A и 5-HT 2C . И клозапин, и кветиапин, по-видимому, связываются достаточно долго, чтобы вызвать антипсихотические эффекты, но не достаточно долго, чтобы вызвать экстрапирамидные побочные эффекты и гиперсекрецию пролактина. ^[112] Антагонизм 5-HT _2A увеличивает дофаминергическую активность в нигростриатном пути , что приводит к снижению склонности к экстрапирамидным побочным эффектам среди атипичных антипсихотиков. ^{[112] [113]}

Сравнение лекарств [ править ]

История [ править ]

Первые антипсихотические препараты были найдены случайно, а затем проверены на их эффективность. Первый, хлорпромазин , был разработан как хирургический анестетик . Впервые он был использован на психиатрических пациентах из-за его мощного успокаивающего действия; в то время это считалось непостоянной «фармакологической лоботомией ». ^[210] Лоботомия в то время использовалась для лечения многих поведенческих расстройств, включая психоз, хотя ее эффект заключался в значительном снижении поведения и психического функционирования всех типов. Однако оказалось, что хлорпромазин снижает эффекты психоза более эффективным и специфическим образом, чем лоботомия, хотя было известно, что он способен вызывать сильное седативное действие. Лежащий в основеС тех пор вовлеченная нейрохимия была подробно изучена, и последующие нейролептики были открыты с помощью подхода, включающего такую ​​информацию.

Открытие психоактивных эффектов хлорпромазина в 1952 году привело к дальнейшим исследованиям, результатом которых стала разработка антидепрессантов , анксиолитиков и большинства других лекарств, используемых в настоящее время для лечения психических расстройств. В 1952 году Анри Лабори описал хлорпромазин только как вызывающий безразличие к тому, что происходит вокруг них у непсихотических, неманиакальных пациентов, а Жан Делэй и Пьер Деникер описали его как контролирующее маниакальное или психотическое возбуждение. Первые утверждали, что открыли лечение от ажитации у кого угодно, а вторая группа утверждала, что открыла лечение психотических заболеваний. ^[211]

До 1970-х годов в психиатрии велись серьезные дискуссии по поводу наиболее подходящего термина для описания новых лекарств. ^[6] В конце 1950-х годов наиболее широко использовался термин «нейролептик», за ним следовали «сильнодействующее транквилизатор », а затем «атараксик». ^[6] Первое зарегистрированное использование термина «транквилизатор» относится к началу девятнадцатого века. ^[212] В 1953 году Фредерик Ф. Йонкман, химик из швейцарской компании Cibapharmaceutical , впервые использовал термин «транквилизатор», чтобы отличить резерпин от старых седативных средств. ^[213] Слово нейролептикбыл изобретен в 1955 году Делэем и Деникером после открытия (1952) антипсихотических эффектов хлорпромазина. ^[6] Оно происходит от греческого : « νεῦρον » ( нейрон , первоначально означавшее « сухожилие », но сегодня относящееся к нервам ) и « λαμβάνω » ( lambanō , что означает «захватить»). Таким образом, это слово означает « сдерживать нервы».. Его часто использовали также для обозначения общих побочных эффектов, таких как снижение активности в целом, а также летаргия и нарушение моторного контроля. Хотя эти эффекты неприятны, а в некоторых случаях вредны, одно время они, наряду с акатизией, считались надежным признаком того, что препарат действует. ^[210] Термин «атаракси» был придуман неврологом Говардом Фэбингом и классиком Алистером Кэмероном для описания наблюдаемого эффекта психического безразличия и отстраненности у пациентов, получавших хлорпромазин. ^[214] Этот термин произошел от греческого прилагательного « ἀτάρακτος » ( атарактос ), что означает «не беспокоить, не возбуждать, без замешательства, устойчиво, спокойно». ^[6]Используя термины «транквилизатор» и «атарактик», практикующие врачи проводят различие между «основными транквилизаторами» или «сильными атарактиками», которые относятся к лекарствам, используемым для лечения психозов, и «незначительными транквилизаторами» или «малыми атарактиками». которые относились к лекарствам, используемым для лечения неврозов . ^[6] Хотя эти термины были популярны в 1950-х годах, сегодня они используются нечасто. От них отказываются в пользу «нейролептика», который указывает на желаемый эффект препарата. ^[6] Сегодня «слабый транквилизатор» может относиться к анксиолитическим и / или снотворным средствам, таким как бензодиазепины и небензодиазепины., которые обладают некоторыми антипсихотическими свойствами и рекомендуются для одновременного применения с нейролептиками, а также полезны при бессоннице или психозах, вызванных лекарствами. ^[215] Они могут вызывать привыкание к седативным средствам.

Антипсихотики в целом делятся на две группы: типичные нейролептики или нейролептики первого поколения и атипичные нейролептики или нейролептики второго поколения . Разница между антипсихотиками первого и второго поколений является предметом споров. Антипсихотики второго поколения обычно отличаются наличием антагонизма к рецепторам 5HT2A и соответствующей более низкой склонностью к экстрапирамидным побочным эффектам по сравнению с антипсихотиками первого поколения. ^[6]

Общество и культура [ править ]

Терминология [ править ]

Термин « главный транквилизатор» использовался для обозначения старых антипсихотических препаратов. Термин нейролептик часто используются как синоним для нейролептика , несмотря на то, - строго говоря - эти два термина не являются взаимозаменяемыми. Антипсихотические препараты относятся к подгруппе нейролептиков , поскольку последние обладают более широким спектром действия. ^{[216] [217]}

Антипсихотические препараты - это разновидность психоактивных или психотропных препаратов. ^{[218] [219]}

Продажи [ править ]

Когда-то антипсихотические препараты были одними из самых продаваемых и наиболее прибыльных из всех лекарств, их мировые продажи в 2008 году составили 22 миллиарда долларов. ^[220] К 2003 году в США антипсихотические препараты получали примерно 3,21 миллиона пациентов на общую сумму 2,82 миллиарда долларов. Более 2/3 рецептов приходились на новые, более дорогие нетипичные лекарства, каждое из которых стоило в среднем 164 доллара в год по сравнению с 40 долларами для старых типов. ^[221] К 2008 году продажи в США достигли 14,6 миллиарда долларов, это были самые продаваемые лекарства в США по терапевтическому классу. ^[222]

Правовой [ править ]

Иногда антипсихотики назначают в рамках принудительного психиатрического лечения в стационаре (больнице) или амбулаторно .

Составы [ править ]

Их можно вводить перорально или, в некоторых случаях, посредством инъекций длительного действия (депо) , вводимых в тыльную ягодичную , вентроглютеальную или дельтовидную мышцу . Существуют также парентеральные препараты короткого действия, которые обычно используются в экстренных случаях или когда пероральное введение по другим причинам невозможно. Оральные составы включают продукты с немедленным высвобождением, пролонгированным высвобождением и распадающиеся при пероральном приеме продукты (которые не являются сублингвальными и могут помочь обеспечить проглатывание лекарств, а не «прищекание»). Также существуют сублингвальные препараты (например, азенапин ), которые необходимо держать под языком для всасывания. Первый трансдермальный состав антипсихотического средства (трансдермальный азенапин, продаваемый как Secuado) был одобрен FDA в 2019 году.

Рекреационное использование [ править ]

Некоторые нейролептики второго поколения по назначению или злоупотребляли их седативное, успокаивающие, и ( как это ни парадоксально) «галлюциногены» эффекты. ^[223] Наиболее частым антипсихотическим средством второго поколения является кветиапин . ^[223] В описаниях клинических случаев злоупотребляли кветиапином в дозах, принимаемых перорально (именно так препарат доступен от производителя), но также в раздавливании и вдувании или смешивании с водой для инъекций в вену. ^[223] Оланзапин , еще один седативный антипсихотик второго поколения, также использовался неправильно по тем же причинам. ^[223]Стандартного лечения злоупотребления антипсихотиками не существует, хотя использовался переход на антипсихотики второго поколения с меньшим потенциалом злоупотребления (например, арипипразол ). ^[223]

Противоречие [ править ]

Джоанна Монкрифф утверждала, что лечение антипсихотическими препаратами часто проводится как средство контроля, а не для лечения конкретных симптомов, испытываемых пациентом. ^[224]

Использование этого класса препаратов критиковалось в учреждениях интернатного типа. Поскольку используемые лекарства могут сделать пациентов более спокойными и послушными, критики утверждают, что с ними можно злоупотреблять. Внешние врачи могут чувствовать давление со стороны персонала лечебного учреждения. ^[225] В официальном обзоре, проведенном по заказу министров правительства Великобритании, сообщалось, что бесполезное использование антипсихотических препаратов при лечении деменции было широко распространено и было связано с 1800 смертельными случаями в год. ^{[226] [227]} В США правительство инициировало судебный иск против фармацевтической компании Johnson & Johnson за якобы выплату откатов компании Omnicare за продвижение ее антипсихотического рисперидона.(Риспердал) в домах престарелых. ^[228]

Также были разногласия по поводу роли фармацевтических компаний в маркетинге и продвижении антипсихотических средств, включая утверждения о преуменьшении или сокрытии побочных эффектов, расширении числа условий или незаконном продвижении использования не по назначению; влияние на испытания лекарств (или их публикацию), чтобы попытаться показать, что более дорогие и прибыльные новые атипичные препараты превосходят более старые и более дешевые лекарственные препараты, не запатентованные. После обвинений в незаконном маркетинге две крупные фармацевтические компании в США установили рекорды по самым крупным уголовным штрафам, когда-либо наложенных на корпорации. ^[229] В одном случае участие Эли Лилли энд Компани «с нейролептик Zyprexa , а другой участвует Бекстра. В случае с Bextra правительство также обвинило Pfizer в незаконном сбыте другого антипсихотического средства, Geodon . ^[229] Кроме того, компания Astrazeneca сталкивается с многочисленными исками о причинении личного вреда от бывших пользователей Сероквеля (кветиапина) в ходе федеральных расследований ее маркетинговых практик. ^[230] Благодаря расширению условий, при которых они были показаны, Сероквель Астразенека и Зипрекса Эли Лилли стали самыми продаваемыми антипсихотическими средствами в 2008 году с мировыми продажами в 5,5 млрд долларов и 5,4 млрд долларов соответственно. ^[220]

Профессор медицины из Гарварда Джозеф Бидерман провел исследование биполярного расстройства у детей, которое привело к увеличению числа таких диагнозов. Расследование Сената 2008 года показало, что Бидерман также получил 1,6 миллиона долларов на гонорары за выступления и консультации в период с 2000 по 2007 год - некоторые из которых не разглашались Гарварду - от компаний, в том числе производителей антипсихотических препаратов, назначаемых детям с биполярным расстройством. Johnson & Johnson дали более $ 700 000 в научно - исследовательском центре , который возглавил Бидерман с 2002 по 2005 год, где было проведено исследование, в частности, на Риспердал , нейролептиками компании. Бидерман ответил, что деньги не повлияли на него и что он не продвигал конкретный диагноз или лечение. ^[229]

Фармацевтические компании также обвиняются в попытке установить повестку дня в области психического здоровья с помощью таких мероприятий, как финансирование групп защиты прав потребителей . ^[231]

Особые популяции [ править ]

Людям с деменцией, у которых проявляются поведенческие и психологические симптомы, не рекомендуется назначать нейролептики до того, как они попробуют другие методы лечения. ^[232] При приеме нейролептиков у этой популяции повышается риск цереброваскулярных эффектов, паркинсонизма или экстрапирамидных симптомов , седативного эффекта, спутанности сознания и других когнитивных побочных эффектов, увеличения веса и повышенной смертности. ^[232] Врачи и лица, ухаживающие за людьми с деменцией, должны попытаться устранить симптомы, включая возбуждение, агрессию, апатию, тревогу, депрессию, раздражительность и психоз, с помощью альтернативных методов лечения всякий раз, когда можно заменить или уменьшить использование антипсихотиков. ^[232]Пожилым людям часто сначала лечат деменцию антипсихотическими средствами, и это не лучшая стратегия лечения. ^[233]

См. Также [ править ]

• Список исследуемых антипсихотических средств
• Смена антипсихотических препаратов

Примечания [ править ]

Ссылки [ править ]