Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с клоназепамом или клонидином .

Клозапин
Скелетная формула клозапина
Клозапиновая модель молекулы клозапина
Клинические данные
Торговые наименованияКлозарил, Лепонекс, Версаклоз и другие [1]
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa691001
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : C
Пути
администрирования		Внутрь , внутримышечно.
Класс препаратаАтипичный антипсихотик
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
БиодоступностьОт 60 до 70%
МетаболизмПечень , несколькими изоферментами CYP
Ликвидация Период полураспадаОт 4 до 26 часов (среднее значение 14,2 часа в установившемся режиме)
Экскреция80% в метаболизированном состоянии: 30% желчные и 50% почки
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
  • J60AR2IKIC
КЕГГ
  • D00283 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 3766 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL42 проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID5022855
ECHA InfoCard100.024.831
Химические и физические данные
ФормулаC 18 H 19 Cl N 4
Молярная масса326,83  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавления183 ° С (361 ° F)
Растворимость в воде0,1889 [2]  мг / мл (20 ° С)
  (проверять)

Клозапин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Clozaril [1], является атипичным антипсихотическим препаратом. [3] Он в основном используется при шизофрении , которая не проходит после приема других антипсихотических препаратов. [3] У людей с шизофренией и шизоаффективным расстройством он может снизить уровень суицидального поведения . [3] Он более эффективен, чем обычные нейролептики , особенно у тех, кто устойчив к лечению. [4] [5] [6] Он используется в рот, [3] илиинъекция в мышцу . [7]

Клозапин связан с относительно высоким риском низкого уровня белых кровяных телец (агранулоцитоз), состояния подавленного иммунитета, которое может привести к смерти. [3] Чтобы снизить этот риск, рекомендуется регулярно контролировать количество лейкоцитов. [3] Другие серьезные риски включают судороги , воспаление сердца , высокий уровень сахара в крови , запоры , а у пожилых людей, страдающих психозом в результате деменции , повышенный риск смерти. [3] [8] [9] Общие побочные эффекты включают сонливость , повышенное производство слюны,низкое кровяное давление , помутнение зрения и головокружение . [3] Поздняя дискинезия потенциально необратимого двигательного расстройства встречается примерно у 5% людей. [8] Механизм его действия не совсем ясен. [3]

В исследовании 2013 года, посвященном сравнению эффективности 15 антипсихотических препаратов при лечении симптомов шизофрении, клозапин занял первое место и продемонстрировал очень высокую эффективность. На 25% эффективнее амисульприда (2-й), на 33% эффективнее оланзапина (3-е) и вдвое эффективнее галоперидола , кветиапина и арипипразола . [4]

Клозапин был впервые произведен в 1956 году и поступил в продажу в 1972 году. [10] [11] Это был первый атипичный антипсихотический препарат. [12] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения - самых безопасных и эффективных лекарств, необходимых в системе здравоохранения . [13] Он доступен как непатентованный препарат . [3]

Медицинское использование [ править ]

Клозапин - атипичный антипсихотический препарат, который в основном используется у людей, которые не реагируют на другие антипсихотические препараты или не переносят их. [5] Это означает, что они не смогли удовлетворительно отреагировать как минимум на два разных антипсихотика . [14] Было показано, что он более эффективен в уменьшении симптомов шизофрении, чем обычные нейролептики , с более выраженными эффектами у тех, кто плохо реагирует на другие лекарства. [4] Он также может использоваться для лечения психоза, вторичного по отношению к болезни Паркинсона . [15]

Клозапин обычно назначают внутрь в таблетках или жидкой форме [3], однако доступны нелицензированные формы короткого действия для внутримышечных инъекций . Это не инъекция депо, а продолжительность действия аналогична клозапину при пероральном введении. Инъекционный состав может использоваться у сильно возбужденных людей с шизофренией, которые постоянно отказываются от клозапина перорально, но, по прогнозам, хорошо реагируют на терапию клозапином, причем инъекция вводится с намерением перевести человека на пероральный клозапин. [7]Сообщается, что инъекционную форму трудно использовать из-за болезненного введения, более высоких доз, требующих инъекции в несколько участков одновременно, и даже более строгого контроля, чем пероральный клозапин (с дополнительной трудностью взятия образцов крови для тестирования у возбужденных людей). [7]

Однако эффект клозапина не отражается (по крайней мере, в краткосрочной перспективе) в показателях глобального функционирования, таких как способность покинуть больницу и продолжить работу. [ необходима цитата ] Частота рецидивов ниже, а переносимость пациентами лучше. [5] Есть некоторые доказательства того, что клозапин может снизить склонность к злоупотреблению психоактивными веществами у больных шизофренией. [16]

Он может быть лучше, чем другие нейролептики, у людей с шизофренией и болезнью Паркинсона . [17]

Побочные эффекты [ править ]

Клозапин может вызывать побочные эффекты, некоторые из которых являются серьезными и потенциально смертельными. Общие побочные эффекты включают запор , ночное недержание мочи, слюнотечение в ночное время , ригидность мышц , седативный эффект , тремор , ортостатическую гипотензию , гипергликемию и увеличение веса . Риск развития экстрапирамидных симптомов , таких как поздняя дискинезия , ниже, чем у типичных нейролептиков; это может быть связано с антихолинергическим действием клозапина. Экстрапирамидные симптомы могут несколько исчезнуть после того, как человек перейдет с другого антипсихотика на клозапин. [18]

Клозапин содержит пять предупреждений в виде черного ящика , включая предупреждения об агранулоцитозе , депрессии центральной нервной системы , лейкопении , нейтропении , судорожном расстройстве, подавлении костного мозга , деменции, гипотонии, миокардите, ортостатической гипотензии (с обмороком или без него ) и судорогах. [19] Снижение порога судорог может быть дозозависимым, и медленное начальное титрование дозы может снизить риск ускорения судорог. Медленное титрование дозы также может снизить риск ортостатической гипотензии и других неблагоприятных побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. [20]

Многие мужчины испытали прекращение эякуляции во время оргазма как побочный эффект клозапина, хотя это не задокументировано в официальных руководствах по лекарствам. [21]

Однако со многими побочными эффектами можно справиться, и они могут не потребовать отмены. [22]

Агранулоцитоз [ править ]

Основная статья: Агранулоцитоз

Клозапин содержит предупреждение в виде черного ящика для лекарственного агранулоцитоза (снижение количества лейкоцитов). Без наблюдения агранулоцитоз возникает примерно у 1% людей, принимающих клозапин в течение первых нескольких месяцев лечения; [23] риск его развития наиболее высок примерно через три месяца после начала лечения и значительно снижается после этого до менее 0,01% через год. [24]

Клозапин-индуцированный агранулоцитоз может быть временным. [25]

Экспресс -тесты в месте оказания медицинской помощи могут упростить мониторинг агранулоцитоза. [26]

Ранние результаты показывают, что одновременное использование гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (GCSF) для поддержания количества нейтрофилов во время повторного введения после нейтропении является безопасным и эффективным. Но, если бы агранулоцитоз возник позже, не было бы никакой терапевтической альтернативы, которая обычно была бы GCSF. [27] [28]

Сердечная токсичность [ править ]

Миокардит - иногда смертельный побочный эффект клозапина, который обычно развивается в течение первого месяца после начала приема. [29] Первыми проявлениями болезни являются лихорадка, которая может сопровождаться симптомами, связанными с инфекциями верхних дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта или мочевыводящих путей. Обычно уровень С-реактивного белка (СРБ) увеличивается с началом лихорадки, а повышение уровня сердечного фермента, тропонина , происходит на 5 дней позже. Руководства по мониторингу рекомендуют проверять уровень СРБ и тропонина на исходном уровне и еженедельно в течение первых 4 недель после начала приема клозапина и наблюдать за пациентом на предмет признаков и симптомов болезни. [30] Признаки сердечной недостаточностивстречаются реже и могут развиваться с повышением уровня тропонина. Недавнее исследование методом случай-контроль показало, что риск миокардита, вызванного клозапином, увеличивается с увеличением скорости титрования дозы клозапина, увеличением возраста и одновременным приемом вальпроата натрия. [31]

Снижение моторики желудочно-кишечного тракта [ править ]

Еще одна и потенциально недостаточно признанный угрожающая жизнь спектром побочного эффекта является желудочно - гипомоторикой, который может проявляться в виде тяжелый запора , каловый , паралитическая непроходимости кишечника , обструкции кишечника , острый мегаколоном, ишемии или некроза . [32] При объективном измерении функции желудочно-кишечного тракта с помощью рентгеноконтрастных маркеров наблюдается снижение моторики толстой кишки почти у 80% людей, которым назначают клозапин . [33] Вызванная клозапином гипомоторность желудочно-кишечного тракта в настоящее время имеет более высокий уровень смертности, чем более известный побочный эффект агранулоцитоза. [34]В Кокрановском обзоре было обнаружено мало доказательств, помогающих принять решение о наилучшем лечении гипомоторности желудочно-кишечного тракта, вызванной клозапином и другими антипсихотическими препаратами. [35] Было показано, что мониторинг функции кишечника и превентивное использование слабительных средств у всех людей, принимающих клозапин, улучшает время прохождения через толстую кишку и уменьшает серьезные последствия. [36]

Гиперсаливация [ править ]

Гиперсаливация или чрезмерное слюноотделение - один из наиболее частых побочных эффектов клозапина (30-80%). [37] Слюноотделение особенно беспокоит ночью и первым делом утром, так как неподвижность сна препятствует нормальному очищению слюны при глотании, которое происходит в течение дня. [37] В то время как клозапин является антагонистом мускариновых рецепторов M1 , M2 , M3 и M5 , клозапин является полным агонистом подмножества M4 . Поскольку M4 сильно экспрессируется в слюнной железе , считается, что его агонистическая активность M4 ответственна за гиперсаливацию. [38]Гиперсаливация, вызванная клозапином, вероятно, является дозозависимым явлением и имеет тенденцию к ухудшению при первом приеме лекарства. [37] Помимо снижения дозы или замедления титрования начальной дозы, другие вмешательства, которые показали некоторую пользу, включают системно абсорбируемые антихолинергические препараты, такие как дифенгидрамин [37], и антихолинергические препараты местного действия, такие как ипратропия бромид . [39] Легкую гиперсаливацию можно устранить, если спать с полотенцем на подушке на ночь. [39]

Центральная нервная система [ править ]

Побочные эффекты со стороны ЦНС включают сонливость , головокружение , головную боль , тремор , обморок , нарушения сна , кошмары , беспокойство, акинезию , возбуждение , судороги , ригидность , акатизию , спутанность сознания , усталость , бессонницу , гиперкинезию , слабость , летаргию , атаксию , невнятную речь , депрессию и т. Д. миоклонические судороги, и беспокойство . Редко наблюдаются бред , галлюцинации , делирий , амнезия , повышение или снижение либидо , паранойя и раздражительность , аномальная ЭЭГ , обострение психоза , парестезия , эпилептический статус и обсессивно-компульсивные симптомы . Как и другие антипсихотические средства, клозапин редко вызывает злокачественный нейролептический синдром . [40]

Недержание мочи [ править ]

Клозапин связывается с недержанием мочи , [41] , хотя его внешний вид может быть под-распознан. [42]

Последствия отказа [ править ]

Резкая отмена может привести к холинергическим эффектам , тяжелым двигательным расстройствам, а также к тяжелой психотической декомпенсации. Было рекомендовано, чтобы пациенты, семьи и лица, осуществляющие уход, были осведомлены о симптомах и рисках внезапной отмены клозапина. При прекращении приема клозапина рекомендуется постепенное снижение дозы для уменьшения выраженности эффектов отмены. [43] [44]

Увеличение веса и диабет [ править ]

Помимо гипергликемии , пациенты, принимающие клозапин, часто испытывают значительное увеличение веса . [45] Было показано, что нарушение метаболизма глюкозы и ожирение являются составными частями метаболического синдрома и могут повышать риск сердечно-сосудистых заболеваний . Данные свидетельствуют о том, что клозапин может с большей вероятностью вызывать неблагоприятные метаболические эффекты, чем некоторые другие атипичные антипсихотики . [46] Исследование показало, что оланзапин и клозапин нарушают обмен веществ , заставляя организм извлекать энергию преимущественно из жира.(вместо углеводов). Уровень углеводов остается высоким, в организме развивается инсулинорезистентность (вызывая диабет ). [47]

Передозировка [ править ]

Сообщалось о летальных исходах из-за передозировки клозапина, хотя случаи передозировки> 4000 мг были сохранены. [48]

Взаимодействие с лекарствами [ править ]

Флувоксамин подавляет метаболизм клозапина, что приводит к значительному повышению уровня клозапина в крови. [49]

Когда карбамазепин используется одновременно с клозапином, было показано, что он значительно снижает уровни клозапина в плазме, тем самым уменьшая полезные эффекты клозапина. [50] [51] Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет «снижения терапевтических эффектов клозапина при назначении или усилении карбамазепина». Если прием карбамазепина прекращается или доза карбамазепина снижается, следует контролировать терапевтические эффекты клозапина. Исследование рекомендует не применять карбамазепин одновременно с клозапином из-за повышенного риска агранулоцитоза . [52]

Ципрофлоксацин является ингибитором CYP1A2, а клозапин является основным субстратом CYP1A2. В рандомизированном исследовании сообщалось о повышении концентрации клозапина у пациентов с шизофренией, одновременно принимающих ципрофлоксацин . [53] Таким образом, информация о назначении клозапина рекомендует «снизить дозу клозапина на одну треть от первоначальной дозы», когда ципрофлоксацин и другие ингибиторы CYP1A2 добавляются к терапии, но после того, как ципрофлоксацин исключен из терапии, рекомендуется вернуть клозапин. к первоначальной дозе. [54]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

См. Также: Атипичные нейролептики § Фармакодинамика и Антипсихотики § Сравнение лекарств
Связывание клозапина и норклозапина [55] [56]
ПротеинЧЦЗ K i ( нМ )NDMC K i ( нМ )
5-HT 1A123,713,9
5-HT 1B519406,8
5-HT 1D1,356476,2
5-HT 2A5,3510.9
5-HT 2B8,372,8
5-HT 2C9,4411,9
5-HT 3241272,2
5-HT 5A3 857350,6
5-HT 613,4911,6
5-HT 717,9560,1
α 1A1,62104,8
α 1B785,2
α 2A37137,6
α 2B26,595,1
α 2C6117,7
β 15 0006 239
β 21,6504 725
D 1266,2514,3
D 2157101,4
D 3269,08193,5
D 426,3663,94
D 5255,33283,6
H 11.133,4
H 2153345,1
H 3> 10 000> 10 000
H 46651,028
M 16,1767,6
M 236,67414,5
M 319,2595,7
M 415,33169,9
M 515.535,4
SERT1,624316,6
СЕТЬ3168493,9
DAT> 10 000> 10 000
Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком. Все данные относятся к клонированным человеческим белкам. [55] [56]

Клозапин классифицируется как атипичный антипсихотический препарат, поскольку он связывается с серотонином, а также с дофаминовыми рецепторами. [57]

Клозапин является антагонистом 5-HT 2A субъединицы серотонинового рецептора, предположительно улучшая депрессию, тревожность и негативные когнитивные симптомы, связанные с шизофренией. [58] [59]

Также было показано прямое взаимодействие клозапина с рецептором ГАМК В. [60] Мыши с дефицитом рецептора GABA B демонстрируют повышенный уровень внеклеточного дофамина и измененное локомоторное поведение, эквивалентное таковому в моделях животных с шизофренией. [61] Агонисты рецепторов ГАМК В и положительные аллостерические модуляторы снижают двигательные изменения в этих моделях. [62]

Клозапин индуцирует высвобождение глутамата и D-серин , агонист на сайте глицина рецептора NMDA , из астроцитов , [63] и уменьшает экспрессию астроцитарных глутаматных транспортеров . Это прямые эффекты, которые также присутствуют в культурах клеток астроцитов, не содержащих нейронов. Клозапин предотвращает нарушение экспрессии рецептора NMDA, вызванное антагонистами рецептора NMDA. [64]

Фармакокинетика [ править ]

N - десметилклозапин (норклозапин), основной активный метаболит клозапина.

Всасывание клозапина почти полностью после перорального приема, но биодоступность при пероральном приеме составляет всего 60-70% из -за метаболизма первого прохождения . Время достижения максимальной концентрации после перорального приема составляет около 2,5 часов, и пища не влияет на биодоступность клозапина. Однако было показано, что одновременный прием пищи снижает скорость абсорбции. [65] полувыведение клозапины составляет около 14 часов при стационарных условиях (с различными суточной дозой).

Клозапин интенсивно метаболизируется в печени через систему цитохрома P450 до полярных метаболитов, которые могут выводиться с мочой и калом. Основной метаболит, норклозапин ( десметил- клозапин), фармакологически активен. Изофермент 1A2 цитохрома P450 в первую очередь отвечает за метаболизм клозапина, но 2C, 2D6 , 2E1 и 3A3 / 4, по- видимому, также играют роль. Агенты, которые вызывают (например, сигаретный дым) или ингибируют (например, теофиллин , ципрофлоксацин , флувоксамин)) CYP1A2 может увеличивать или уменьшать, соответственно, метаболизм клозапина. Например, индукция метаболизма, вызванная курением, означает, что курильщикам требуется удвоение дозы клозапина по сравнению с некурящими для достижения эквивалентной концентрации в плазме. [66]

Уровни клозапина и норклозапина (десметил-клозапина) в плазме также можно контролировать, хотя они показывают значительную степень вариации и выше у женщин и увеличиваются с возрастом. [67] Было показано, что мониторинг уровней клозапина и норклозапина в плазме полезен для оценки комплаентности, метаболического статуса, предотвращения токсичности и оптимизации доз. [66]

Химия [ править ]

Клозапин - это дибензодиазепин , структурно родственный локсапину . Он слабо растворим в воде, растворим в ацетоне и хорошо растворим в хлороформе . Его растворимость в воде составляет 0,1889 мг / л (25 ° C). [2] Его производитель, Novartis, заявляет, что растворимость в воде <0,01% (<100 мг / л). [68]

Синтез [ править ]

Обнаружение в биологических жидкостях [ править ]

История [ править ]

Клозапин был синтезирован в 1956 г. [10] швейцарской фармацевтической компанией Wander AG на основе химической структуры трициклического антидепрессанта имипрамина . Первый тест на людях в 1962 году был признан неудачным. Испытания в Германии в 1965 и 1966 годах, а также в Вене в 1966 году прошли успешно. В 1967 году компания Wander AG была приобретена Sandoz . [11] Дальнейшие испытания были проведены в 1972 году, когда клозапин был выпущен в Швейцарии и Австрии под названием Leponex. Два года спустя он был выпущен в Западной Германии и Финляндии в 1975 году. Первые испытания проводились в США примерно в то же время. [11] В 1975 году, после сообщений об агранулоцитозе.что привело к смерти у некоторых пациентов, получавших клозапин, производитель добровольно отозвал клозапин. [69] Клозапин потерял популярность более десяти лет, несмотря на неясные причины агранулоцитоза, который произошел в Финляндии, частота которого была в 20 раз выше [70], чем сообщалось в любой другой стране. Однако, когда исследования показали, что клозапин более эффективен против устойчивой к лечению шизофрении, чем другие нейролептики , Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и органы здравоохранения в большинстве других стран одобрили его использование только для лечения устойчивой к лечению шизофрении и потребовали ограниченного распространения. Регистр пациентов и регулярные гематологическиемониторинг для выявления гранулоцитопении до развития агранулоцитоза . В декабре 2002 года клозапин был одобрен в США для снижения риска суицида у шизофреников или шизоаффективных пациентов, которые, как считается, имеют хронический риск суицидального поведения. [71] В 2005 году FDA утвердило критерии, позволяющие снизить частоту мониторинга крови. [72] В 2015 году реестры пациентов отдельных производителей были объединены по запросу FDA в единый общий реестр пациентов под названием Clozapine REMS Registry. [ необходима цитата ]

Общество и культура [ править ]

Список торговых наименований клозапина [1]
ААлемоксан, Азалептин, Азалептол
CКлемент, Клонекс, Клопин, Клопин, Клопсин, Клорил, Клорилекс, Клозамед, Клозапекс, Клозапин, Клозапина, Клозапин, Клозапил, Клозапин, Клозапин
DДензапин, Дикомекс
EЭлкрит, Эксклоза
FFazaClo, Froidir
яЯ надеюсь
KКлозапол
LЛанолепт, Лапенакс, Лепонекс, Лодукс, Лозапин, Лозатрик, Люфтен
MМедазепин, Межапин
NНемея, Нирва
ООзадеп, Озапим
рRefract, Refraxol
SСаносен, Шизонекс, Сенсипин, Секвакс, Сикозапина, Сизорил, Сиклоп, Сизопин
ТТанил
UУспен
VVersacloz
ИксКсенопал
ZZaclo, Zapenia, Zapine, Zaponex, Zaporil, Ziproc, Zopin

Клозапин доступен как непатентованный препарат . [3] В Соединенном Королевстве стоимость инъекционной формы составляет приблизительно 100 фунтов стерлингов за дозу. [7]

См. Также [ править ]

  • DHA-клозапин
  • Препарат последней инстанции

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c «Международные бренды клозапина» . Drugs.com. Архивировано 1 марта 2017 года . Проверено 28 февраля 2017 года .
  2. ^ а б Хопфингер А, Эспозито EX, Ллинас А, Глен Р.С., Гудман Дж. М. (2009). "Результаты проблемы предсказания водной растворимости". Журнал химической информации и моделирования . 49 (1): 1–5. DOI : 10.1021 / ci800436c . PMID 19117422 . 
  3. ^ Б с д е е г ч я J к л м «клозапин» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 8 декабря 2015 года . Дата обращения 1 декабря 2015 .
  4. ^ a b c Leucht S, Cipriani A, Spineli L, Mavridis D, Orey D, Richter F, et al. (Сентябрь 2013). «Сравнительная эффективность и переносимость 15 антипсихотических препаратов при шизофрении: метаанализ с несколькими видами лечения». Ланцет . 382 (9896): 951–62. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (13) 60733-3 . PMID 23810019 . S2CID 32085212 .  
  5. ^ a b c Эссали А., Аль-Хадж Хасан Н., Ли К., Ратбоун Дж. (январь 2009 г.). «Клозапин против типичных нейролептических препаратов для лечения шизофрении» . Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD000059. DOI : 10.1002 / 14651858.CD000059.pub2 . PMC 7065592 . PMID 19160174 .  
  6. ^ Siskind D, L Маккартни, Goldschlager R, S Kisely (ноябрь 2016). «Клозапин против антипсихотиков первого и второго поколения при резистентной к лечению шизофрении: систематический обзор и метаанализ» . Британский журнал психиатрии . 209 (5): 385–392. DOI : 10.1192 / bjp.bp.115.177261 . PMID 27388573 . 
  7. ^ а б в г Хьюитт Дж., Хасте Дж. (апрель 2017 г.). «Протокол применения внутримышечной (IM) инъекции клозапина» (PDF) . Sussex Partnership NHS Foundation Trust . Проверено 15 марта 2019 .
  8. ^ а б Хартлинг Л., Абу-Сетта А.М., Дурсун С., Мусави С.С., Пасичник Д., Ньютон А.С. (октябрь 2012 г.). «Антипсихотические препараты у взрослых с шизофренией: сравнительная эффективность препаратов первого поколения по сравнению со вторым поколением: систематический обзор и метаанализ» . Анналы внутренней медицины . 157 (7): 498–511. DOI : 10.7326 / 0003-4819-157-7-201210020-00525 . PMID 22893011 . 
  9. ^ «Clozaril, Fazaclo ODT, Versacloz (клозапин): информация о безопасности лекарств - FDA усиливает предупреждение о том, что невылеченный запор может привести к серьезным проблемам с кишечником» . FDA . 28 января 2020 . Проверено 30 января 2020 года .
  10. ^ а б Хайдари, штат Гавайи; Пади, РК (январь 2019 г.). «Клозапин». PMID 30571020 .  Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  11. ^ a b c Crilly J (март 2007 г.). «История клозапина и его появления на рынке США: обзор и анализ». История психиатрии . 18 (1): 39–60. DOI : 10.1177 / 0957154X07070335 . PMID 17580753 . S2CID 21086497 .  
  12. ^ Ли JJ, Кори JJ, ред. (2013). «Глава 7: Наркотики для ЦНС» . Практика, процессы и перспективы открытия лекарств . Хобокен, Нью-Джерси: Джон Уайли и сыновья. п. 248. ISBN 9781118354469.
  13. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  14. ^ Мельцер HY (1997). «Лечебно-резистентная шизофрения - роль клозапина». Текущие медицинские исследования и мнения . 14 (1): 1–20. DOI : 10.1185 / 03007999709113338 . PMID 9524789 . 
  15. ^ Британский национальный формуляр: BNF 74 (74 изд.). Британская медицинская ассоциация. 2017. с. 377. ISBN. 978-0857112989.
  16. ^ Ли М, Диксон Р.А., Кэмпбелл М, Олифант Дж., Греттон Х., Далби Дж. Т. (1998). «Клозапин и токсикомания у больных шизофренией». Канадский журнал психиатрии . 43 (8): 855–856. PMID 9806095 . 
  17. ^ "Как бы вы лечили человека, у которого одновременно шизофрения и болезнь Паркинсона?" . Архивировано 11 декабря 2013 года.
  18. ^ "Клозапин" . Архивировано 10 ноября 2013 года.
  19. ^ «Клиническая фармакология» . www.clinicalpharmacology-ip.com .
  20. ^ "Клозапин" . Архивировано 10 ноября 2013 года.
  21. ^ Baggaley M (апрель 2008). «Сексуальная дисфункция при шизофрении: фокус на недавних доказательствах». Психофармакология человека . 23 (3): 201–209. DOI : 10.1002 / hup.924 . PMID 18338766 . S2CID 30468671 .  
  22. Перейти ↑ Nielsen J, Correll CU, Manu P, Kane JM (июнь 2013 г.). «Прекращение лечения клозапином по медицинским показаниям: когда это оправдано и как этого можно избежать?». Журнал клинической психиатрии . 74 (6): 603–13. DOI : 10.4088 / JCP.12r08064 . PMID 23842012 . 
  23. ^ Baldessarini RJ, Франк И. Тарази (2006). « Фармакотерапия из психоза и Маа ». В Лоуренс Брантон, Джон Лазо, Кейт Паркер (ред.). Гудман и Гилман Фармакологические основы терапии (11-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл . ISBN 978-0-07-142280-2. OCLC  150149056 .
  24. ^ Alvir JM, Либерман JA, Safferman AZ, Швиммер JL, Шааф JA (июль 1993). «Клозапин-индуцированный агранулоцитоз. Заболеваемость и факторы риска в Соединенных Штатах». Медицинский журнал Новой Англии . 329 (3): 162–7. DOI : 10.1056 / NEJM199307153290303 . PMID 8515788 .  Бесплатный полный текст с регистрацией. Архивировано 20 октября 2007 г. на Wayback Machine.
  25. ^ Midbari Y, Эберт T, Косов I, Котлер M, Вейцман A, Ram A (октябрь 2013). «Гематологическая и кардиометаболическая безопасность клозапина в лечении шизофрении с очень ранним началом: обзор ретроспективной карты». Журнал детской и подростковой психофармакологии . 23 (8): 516–21. DOI : 10,1089 / cap.2013.0050 . PMID 24111981 . 
  26. ^ Kalaria С.Н., Келли DL (2019). «Разработка устройств для тестирования в местах оказания медицинской помощи для улучшения привычек при назначении клозапина и улучшения результатов лечения пациентов» . Neuropsychiatr Dis Treat . 15 : 2365–2370. DOI : 10,2147 / NDT.S216803 . PMC 6708436 . PMID 31692521 .  
  27. ^ Майлс Н, Н Майлс, Кларк С.Р., птица R, Siskind D (октябрь 2017 г.). «Использование гранулоцитарно-колониестимулирующего фактора для предотвращения рецидивирующей нейтропении, вызванной клозапином, при повторном приеме лекарств: систематический обзор литературы и клинических рекомендаций» . Австралийский и новозеландский журнал психиатрии . 51 (10): 980–989. DOI : 10.1177 / 0004867417720516 . PMID 28747065 . 
  28. ^ Лалли Дж, Малик С, Кривой А и др. (Октябрь 2017 г.). «Использование гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в повторном вызове клозапина: систематический обзор» . Журнал клинической психофармакологии . 37 (5): 600–604. DOI : 10.1097 / JCP.0000000000000767 . PMID 28817489 . S2CID 41269943 .  
  29. ↑ Haas SJ, Hill R, Krum H, Liew D, Tonkin A, Demos L, Stephan K, McNeil J (2007). «Клозапин-ассоциированный миокардит: обзор 116 случаев предполагаемого миокардита, связанного с использованием клозапина в Австралии в 1993–2003 годах». Безопасность лекарств . 30 (1): 47–57. DOI : 10.2165 / 00002018-200730010-00005 . PMID 17194170 . S2CID 1153693 .  
  30. ^ Ronaldson KJ, Fitzgerald PB, Taylor AJ, Topliss DJ, McNeil JJ (июнь 2011). «Новый протокол мониторинга миокардита, вызванного клозапином, основанный на анализе 75 случаев и 94 контролей». Австралийский и новозеландский журнал психиатрии . 45 (6): 458–465. DOI : 10.3109 / 00048674.2011.572852 . PMID 21524186 . S2CID 26627093 .  
  31. ^ Ronaldson КДж, Фицджеральд ПБ, Тейлор AJ, Topliss ди - джей, Вульф R, McNeil JJ (ноябрь 2012 года). «Быстрое титрование дозы клозапина и одновременное применение вальпроата натрия увеличивают риск миокардита при приеме клозапина: исследование случай-контроль». Исследование шизофрении . 141 (2–3): 173–8. DOI : 10.1016 / j.schres.2012.08.018 . PMID 23010488 . S2CID 25720157 .  
  32. ^ Palmer SE, McLean RM, Ellis PM, Харрисон-Woolrych M (май 2008). «Опасная для жизни гипомоторность желудочно-кишечного тракта, вызванная клозапином: анализ 102 случаев». Журнал клинической психиатрии . 69 (5): 759–768. DOI : 10.4088 / JCP.v69n0509 . PMID 18452342 . 
  33. ^ Каждый-Palmer S, M Nowitz, Стэнли Дж, Грант E, Huthwaite M, Dunn H, Ellis, PM (март 2016). «Пациенты, принимающие клозапин, имеют выраженную гипомотичность желудочно-кишечного тракта, что является вероятной причиной опасных для жизни желудочно-кишечных осложнений: перекрестное исследование» . EBioMedicine . 5 : 125–134. DOI : 10.1016 / j.ebiom.2016.02.020 . PMC 4816835 . PMID 27077119 .  
  34. ^ Коэна D, Bogers JP, ван Дейк Д, Беккер Б, Шульте ПФ (2012). «Помимо мониторинга лейкоцитов: скрининг на начальном этапе терапии клозапином». Журнал клинической психиатрии . 73 (10): 1307–1312. DOI : 10.4088 / JCP.11r06977 . PMID 23140648 . 
  35. ↑ Every-Palmer S, Newton-Howes G, Clarke MJ (24 января 2017 г.). «Фармакологическое лечение антипсихотиками» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD011128. DOI : 10.1002 / 14651858.CD011128.pub2 . PMC 6465073 . PMID 28116777 .  
  36. ^ Каждый-Palmer S, Ellis PM, Nowitz M, J Stanley, Грант E, Huthwaite M, Dunn H (январь 2017). «Протокол Porirua в лечении гипомоторности желудочно-кишечного тракта, вызванной клозапином, и запоров: исследование до и после лечения». Наркотики ЦНС . 31 (1): 75–85. DOI : 10.1007 / s40263-016-0391-у . PMID 27826741 . S2CID 46825178 .  
  37. ^ а б в г Сайед, Р; Au, К; Кэхилл, C; Дагган, L; Привет; Уду, В; Ся, Дж (16 июля 2008 г.). Сайед, Ребекка (ред.). «Фармакологические вмешательства при гиперсаливации, вызванной клозапином» . Кокрановская база данных систематических обзоров (3): CD005579. DOI : 10.1002 / 14651858.CD005579.pub2 . PMC 4160791 . PMID 18646130 .  
  38. ^ "Лечение клозапина-индуцированной сиалореи" . Архивировано 9 февраля 2012 года . Проверено 8 февраля 2010 года .
  39. ^ а б Птица, Анджела М; Смит, Тони Л.; Уолтон, Эми Э (3 мая 2011 г.). «Современные стратегии лечения сиалореи, вызванной клозапином». Анналы фармакотерапии . 45 (5): 667–675. DOI : 10.1345 / aph.1P761 . PMID 21540404 . S2CID 42222976 .  
  40. ^ «Страница RxList не найдена» . RxList . Архивировано из оригинала 4 ноября 2007 года . Дата обращения 4 июня 2020 . Cite использует общий заголовок ( справка )
  41. ↑ Raja M (июль 2011 г.). «Безопасность клозапина, 35 лет спустя». Текущая безопасность лекарств . 6 (3): 164–184. DOI : 10.2174 / 157488611797579230 . PMID 22122392 . 
  42. ↑ Barnes TR, Drake MJ, Paton C (январь 2012 г.). «Ночной энурез с применением антипсихотических препаратов» . Британский журнал психиатрии . 200 (1): 7–9. DOI : 10.1192 / bjp.bp.111.095737 . PMID 22215862 . 
  43. ^ Ahmed S, Chengappa К.Н., Найду VR, Baker RW, Parepally H, Schooler NR (сентябрь 1998). «Клозапин-абстинентные дистонии и дискинезии: серия случаев». Журнал клинической психиатрии . 59 (9): 472–7. DOI : 10.4088 / JCP.v59n0906 . PMID 9771818 . 
  44. ^ Szafrański Т, Gmurkowski К (1999). «[Отмена клозапина. Обзор]». Psychiatria Polska . 33 (1): 51–67. PMID 10786215 . 
  45. ^ Уиршинг Д.А., Уиршинг туалет, Kysar л, Berisford М.А., Голдстеин Д, Pashdag J, J Минц, Marder SR (июнь 1999 г.). «Новые нейролептики: сравнение пассивов по увеличению веса». Журнал клинической психиатрии . 60 (6): 358–63. DOI : 10.4088 / JCP.v60n0602 . PMID 10401912 . 
  46. ↑ Насралла HA (январь 2008 г.). «Атипичные антипсихотические индуцированные метаболические побочные эффекты: выводы из профилей связывания рецепторов». Молекулярная психиатрия . 13 (1): 27–35. DOI : 10.1038 / sj.mp.4002066 . PMID 17848919 . S2CID 205678886 .  
  47. ^ Албау В.Л., Vary TC, Ilkayeva O, Wenner BR, Мареска КП, Joyal JL, Breazeale S, Елич TD, Lang CH, Lynch CJ (январь 2012). «Атипичные нейролептики быстро и ненадлежащим образом переключают утилизацию периферического топлива на липиды, нарушая метаболическую гибкость у грызунов» . Бюллетень по шизофрении . 38 (1): 153–166. DOI : 10,1093 / schbul / sbq053 . PMC 3245588 . PMID 20494946 .  
  48. ^ Кек, ЧП младший; МакЭлрой, SL (2002). «Клиническая фармакодинамика и фармакокинетика антиманиакальных и стабилизирующих настроение препаратов». J Clin Psychiatry . 63 (Дополнение 4): 3–11. PMID 11913673 . 
  49. ^ Sproule BA, Наранхо CA, Brenmer KE, Hassan PC (декабрь 1997). «Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и лекарственные взаимодействия ЦНС. Критический обзор доказательств». Клиническая фармакокинетика . 33 (6): 454–71. DOI : 10.2165 / 00003088-199733060-00004 . PMID 9435993 . S2CID 36883635 .  
  50. ^ Тиихонен Дж, Вартиайнен Н, Хакол Р (январь 1995). «Карбамазепин-индуцированные изменения уровня нейролептиков в плазме». Фармакопсихиатрия . 28 (1): 26–8. DOI : 10,1055 / с-2007-979584 . PMID 7746842 . 
  51. ^ Besag FM, Berry D (2006). «Взаимодействие между противоэпилептическими и антипсихотическими средствами». Безопасность лекарств . 29 (2): 95–118. DOI : 10.2165 / 00002018-200629020-00001 . PMID 16454538 . S2CID 45735414 .  
  52. ^ Jerling M, L Линдстрем, Bondesson U, Bertilsson L (август 1994). «Ингибирование флувоксамина и индукция карбамазепином метаболизма клозапина: данные службы мониторинга терапевтических препаратов». Терапевтический мониторинг лекарственных средств . 16 (4): 368–74. DOI : 10.1097 / 00007691-199408000-00006 . PMID 7974626 . S2CID 31325882 .  
  53. ^ Raaska K, Неувонен PJ (ноябрь 2000). «Ципрофлоксацин увеличивает сывороточный клозапин и N-десметилклозапин: исследование у пациентов с шизофренией». Европейский журнал клинической фармакологии . 56 (8): 585–9. DOI : 10.1007 / s002280000192 . PMID 11151749 . S2CID 20390680 .  
  54. ^ Указание информации. Клозарил (клозапин). Восточный Ганновер, Нью-Джерси: Novartis Pharmaceuticals Corporation, сентябрь 2014 г.
  55. ^ a b Рот, BL; Дрискол, Дж. « База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 14 августа 2017 года .
  56. ^ a b Рот, BL; Дрискол, Дж. « База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 14 августа 2017 года .
  57. ^ Нахид М, Зеленый В (2001). «Сосредоточьтесь на клозапине». Текущие медицинские исследования и мнения . 17 (3): 223–9. DOI : 10.1185 / 0300799039117069 . PMID 11900316 . S2CID 13021800 .  
  58. Перейти ↑ Robinson DS (2007). «Частичные агонисты рецепторов ЦНС: новый подход к открытию лекарств» . Первичная психиатрия . 14 (8): 22–24. Архивировано 18 января 2012 года.
  59. ^ «клозапин | C18H19ClN4 - PubChem» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Архивировано 24 декабря 2013 года . Проверено 16 июля 2017 года .
  60. ^ Wu Y, M Blichowski, Daskalakis ZJ, Wu Z, Лю CC, Cortez MA, Snead OC (сентябрь 2011). «Доказательства того, что клозапин напрямую взаимодействует с рецептором GABAB». NeuroReport . 22 (13): 637–41. DOI : 10.1097 / WNR.0b013e328349739b . PMID 21753741 . S2CID 277293 .  
  61. ^ Vacher CM, Gassmann M, Desrayaud S, Challet E, Bradaia A, Hoyer D, Waldmeier P, Kaupmann K, Pévet P, Bettler B (май 2006 г.). «Гипердофаминергия и измененная двигательная активность у мышей с дефицитом GABAB1». Журнал нейрохимии . 97 (4): 979–91. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.2006.03806.x . PMID 16606363 . S2CID 19780444 .  
  62. ^ Wierońska JM, Kusek М, Токарский К, Wabno Дж, Froestl Вт, PILC А (июль 2011 года). «Агонист рецептора GABA B CGP44532 и положительный модулятор GS39783 обращают вспять некоторые поведенческие изменения, связанные с положительными синдромами психоза у мышей» . Британский журнал фармакологии . 163 (5): 1034–47. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.2011.01301.x . PMC 3130949 . PMID 21371011 .  
  63. ^ Танахаши S, Ямамуры S, M Накагава, Мотомура E, Окада M (март 2012). «Клозапин, но не галоперидол, усиливает высвобождение глиального D-серина и L-глутамата в лобной коре головного мозга крыс и в первичных культивируемых астроцитах» . Британский журнал фармакологии . 165 (5): 1543–55. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.2011.01638.x . PMC 3372736 . PMID 21880034 .  
  64. ^ Xi D, Li YC, Снайдер MA, Gao RY, Adelman AE, Zhang W, Shumsky JS, Gao WJ (май 2011 г.). «Агонист метаботропных глутаматных рецепторов группы II улучшает вызванную MK801 дисфункцию рецепторов NMDA через путь Akt / GSK-3β в префронтальной коре головного мозга взрослых крыс» . Нейропсихофармакология . 36 (6): 1260–74. DOI : 10.1038 / npp.2011.12 . PMC 3079418 . PMID 21326193 .  
  65. ^ DiSanto, Энтони Р .; Голден, Гил (1 августа 2009 г.). «Влияние пищи на фармакокинетику клозапина, устно распадающейся таблетки 12,5 мг». Клинические исследования лекарств . 29 (8): 539–549. DOI : 10.2165 / 00044011-200929080-00004 . ISSN 1179-1918 . PMID 19591515 . S2CID 45731786 .   
  66. ^ a b Ростами-Ходжеган А., Амин А. М., Спенсер Е. П., Леннард М. С., Такер Г. Т., Фланаган Р. Дж. (февраль 2004 г.). «Влияние дозы, курения, возраста, пола и метаболической активности на концентрацию клозапина в плазме: прогностическая модель и номограммы, помогающие корректировать дозу клозапина и оценивать комплаентность у отдельных пациентов». Журнал клинической психофармакологии . 24 (1): 70–8. DOI : 10.1097 / 01.jcp.0000106221.36344.4d . PMID 14709950 . S2CID 31923731 .  
  67. ↑ Lane HY, Chang YC, Chang WH, Lin SK, Tseng YT, Jann MW (январь 1999 г.). «Влияние пола и возраста на плазменные уровни клозапина и его метаболитов: проанализировано критической статистикой». Журнал клинической психиатрии . 60 (1): 36–40. DOI : 10.4088 / JCP.v60n0108 . PMID 10074876 . 
  68. ↑ Novartis Pharmaceuticals (апрель 2006 г.). «Предписывающая информация» (PDF) . Novartis Pharmaceuticals. п. 36. Архивировано 23 октября 2008 года . Проверено 29 июня 2007 года .
  69. ^ Хили, Дэвид (2004). Создание психофармакологии . Кембридж: Издательство Гарвардского университета. С. 238–42. ISBN 978-0-674-01599-9.
  70. ^ Гриффит RW, Saameli K (октябрь 1975). «Письмо: Клозапин и агранулоцитоз». Ланцет . 2 (7936): 657. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (75) 90135-х . PMID 52022 . S2CID 53296036 .  
  71. ^ «Дополнительное письмо об утверждении NDA для Clozaril, NDA 19-758 / S-047» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 18 декабря 2002. Архивировано из оригинального (PDF) 8 ноября 2013 года . Проверено 23 ноября 2012 года .
  72. ^ "Письмо в корпорацию Novartis Pharmaceuticals" (PDF) . Архивировано 11 мая 2011 года (PDF) . Проверено 20 сентября 2009 года .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Бенкерт О., Хиппиус Х. Kompendium der Psychiatrischen Pharmakotherapie (на немецком языке) (4-е изд.). Springer Verlag.
  • Bandelow B, Bleich S, Kropp S. Handbuch Psychopharmaka (на немецком языке) (2-е изд.). Hogrefe.
  • Crilly J (март 2007 г.). «История клозапина и его появления на рынке США: обзор и анализ». История психиатрии . 18 (1): 39–60. DOI : 10.1177 / 0957154X07070335 . PMID  17580753 . S2CID  21086497 .
  • Дин Л. (2016). «Терапия клозапином и генотипы CYP2D6, CYP1A2 и CYP3A4» . В Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (ред.). Резюме по медицинской генетике . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). PMID  28520368 . Код книжной полки: NBK367795.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Клозапин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.