Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Атипичный антипсихотик
Класс препарата
Clozapine.svg
Скелетная формула из клозапина , первый атипичным антипсихотическим
СинонимыАнтипсихотические препараты второго поколения, антагонисты серотонина и дофамина
В Викиданных

В атипичные антипсихотические средства ( АПУ ) , также известный как антипсихотические препараты второго поколения ( АВП ) и антагонистов серотонина-дофамина ( СОУ ), [1] [2] представляют собой группу антипсихотических препаратов (антипсихотических лекарственных средств в целом также известны как основные транквилизаторов и нейролептиков (хотя последние обычно используются для типичных нейролептиков ), в основном введенные после 1970-х годов и используемые для лечения психических заболеваний. Некоторые атипичные антипсихотические получили одобрение регулирующих органов (например , в FDA в США, То TGA из Австралии , то MHRA в Великобритании ) для шизофрении , биполярного расстройства , аутизма , и как дополнение в основных депрессивном расстройстве .

Оба поколения лекарств, как правило, блокируют рецепторы дофаминовых путей мозга . Атипичные препараты с меньшей вероятностью, чем галоперидол - наиболее широко используемый типичный нейролептик, - вызывают у пациентов нарушения экстрапирамидного контроля моторики, такие как неустойчивые движения типа болезни Паркинсона , ригидность тела и непроизвольный тремор . Однако было продемонстрировано, что лишь некоторые из атипичных препаратов превосходят в этом отношении малоэффективные антипсихотики первого поколения с меньшей активностью. [3] [4] [5]

По мере накопления опыта с этими агентами в нескольких исследованиях была поставлена ​​под сомнение полезность широкого определения антипсихотических препаратов как «атипичных / второго поколения» в отличие от «первого поколения», отмечая, что каждый агент имеет свой собственный профиль эффективности и побочных эффектов. Утверждалось, что более подходящим является более детальный взгляд, при котором потребности отдельных пациентов соотносятся со свойствами отдельных лекарств. [4] [3] Хотя атипичные нейролептики считаются более безопасными, чем обычные нейролептики, они все же имеют серьезные побочные эффекты, включая позднюю дискинезию (серьезное двигательное расстройство), злокачественный нейролептический синдром.и повышенный риск инсульта, внезапной сердечной смерти, тромбов и диабета. Может произойти значительная прибавка в весе. Критики утверждали, что «пришло время отказаться от терминов антипсихотики первого и второго поколения, поскольку они не заслуживают этого различия». [6]

Медицинское использование [ править ]

Атипичные нейролептики обычно используются для лечения шизофрении или биполярного расстройства . [7] Они также часто используются для лечения ажитации, связанной с деменцией , тревожным расстройством , расстройством аутистического спектра и обсессивно-компульсивным расстройством (использование не по назначению ). [8] При деменции их следует рассматривать только после того, как другие методы лечения оказались неэффективными, и если пациент представляет риск для себя и / или других. [9]

Шизофрения [ править ]

Психиатрическое лечение первой линии при шизофрении - это антипсихотические препараты [10], которые могут уменьшить положительные симптомы шизофрении примерно за 8–15 дней. Нейролептики, по-видимому, улучшают вторичные негативные симптомы шизофрении только в краткосрочной перспективе и могут ухудшить негативные симптомы в целом. [11] В целом, нет убедительных доказательств того, что атипичные нейролептики имеют какой-либо терапевтический эффект для лечения негативных симптомов шизофрении. [12]

Существует очень мало доказательств, на которых можно основывать оценку риска и пользы от использования антипсихотических средств для длительного лечения. [13]

Выбор антипсихотического средства для конкретного пациента основан на преимуществах, рисках и затратах. [14] Вопрос о том, лучше ли типичные или атипичные нейролептики в целом, является спорным . [15] Оба препарата имеют равную частоту прекращения лечения и рецидивов симптомов при использовании обычных дозировок от низких до умеренных. [16] Хороший ответ наблюдается у 40–50% пациентов, частичный ответ - у 30–40%, а устойчивость к лечению (отсутствие удовлетворительного ответа симптомов через шесть недель на два из трех различных нейролептиков) у оставшихся 20%. . [17] Клозапин считается препаратом первого выбора для лечения резистентной шизофрении., особенно в краткосрочной перспективе; в более долгосрочной перспективе риск неблагоприятных последствий усложняет выбор. [18]

Эффективность лечения шизофрении [ править ]

Целесообразность широкой группировки антипсихотических препаратов на категории первого поколения и атипичные была поставлена ​​под сомнение. Утверждалось, что предпочтительнее более детальное рассмотрение, сопоставление свойств отдельных лекарств с потребностями конкретных пациентов. [3] В то время как атипичные антипсихотические препараты (второго поколения) продавались как более эффективные в снижении психотических симптомов при одновременном снижении побочных эффектов (и, в частности, экстрапирамидных симптомов ), чем обычные лекарства, результаты, показывающие эти эффекты, часто не обладали надежностью, и предполагалось все больше и больше проблем, даже когда количество нетипичных рецептов резко увеличивалось. [19] [20] В 2005 г. правительственный орган США NIMHопубликовал результаты крупного независимого (не финансируемого фармацевтическими компаниями) многоцентрового двойного слепого исследования (проект CATIE). [21] В этом исследовании сравнивали несколько атипичных нейролептиков с более старым типичным нейролептиком средней активности, перфеназином , среди 1493 человек с шизофренией. Исследование показало, что только оланзапинпревзошел перфеназин по частоте прекращения приема (скорость, с которой люди перестали принимать его из-за его эффектов). Авторы отметили очевидную более высокую эффективность оланзапина по сравнению с другими препаратами с точки зрения снижения психопатологии и частоты госпитализаций, но оланзапин был связан с относительно тяжелыми метаболическими эффектами, такими как серьезная проблема набора веса (в среднем 9,4 фунта за 18 месяцев) и увеличивался. в глюкозе, холестерине и триглицеридах. Ни один из других атипичных исследуемых препаратов ( рисперидон , кветиапин и зипразидон ) не показал лучших результатов, чем типичный перфеназин, по используемым критериям, и при этом они не вызвали меньшего количества побочных эффектов, чем типичный антипсихотический перфеназин (результат подтвержден метаанализом [3] Leuchtи другие. опубликовано в The Lancet ), хотя больше пациентов прекратили прием перфеназина из-за экстрапирамидных эффектов по сравнению с атипичными агентами (8% против 2% до 4%, P = 0,002). Часть 2 фазы этого исследования CATIE примерно повторила эти результаты. [22] Не было показано различий в соответствии между двумя типами. [23] Общие оценки CATIE и других исследований побудили многих исследователей поставить под сомнение назначение атипичных препаратов первой линии над типичными или даже поставить под сомнение различие между этими двумя классами. [24] [25] [26]

Было высказано предположение, что термин «антипсихотические препараты второго поколения» не имеет силы и что препараты, которые в настоящее время относятся к этой категории, не идентичны друг другу по механизму, эффективности и профилям побочных эффектов.[27]

Биполярное расстройство [ править ]

При биполярном расстройстве SGA чаще всего используются для быстрого контроля острой мании и смешанных эпизодов , часто в сочетании со стабилизаторами настроения (которые, как правило, имеют отсроченное начало действия в таких случаях), такими как литий и вальпроат . В более легких случаях мании или смешанных эпизодах сначала может быть предпринята монотерапия стабилизатором настроения. [28] SGA также используются для лечения других аспектов расстройства (например, острой биполярной депрессии или в качестве профилактического лечения) в качестве дополнения или в качестве монотерапии, в зависимости от препарата. И кветиапин, и оланзапин продемонстрировали значительную эффективность во всех трех фазах лечения биполярного расстройства. Лурасидон(торговое название Latuda) продемонстрировал некоторую эффективность в острой депрессивной фазе биполярного расстройства. [28] [29] [30]

Большое депрессивное расстройство [ править ]

При непсихотическом большом депрессивном расстройстве (БДР) некоторые SGA продемонстрировали значительную эффективность в качестве дополнительных агентов; и такие агенты включают: [31] [32] [33] [34]

  • Арипипразол
  • Брекспипразол
  • Оланзапин
  • Кветиапин
  • Зипразидон [35]

тогда как только кветиапин продемонстрировал эффективность в качестве монотерапии при непсихотическом БДР. [36] Оланзапин / флуоксетин является эффективным средством как при психотическом, так и непсихотическом БДР . [37] [38]

Арипипразол , брекспипразол , оланзапин и кветиапин были одобрены FDA в качестве дополнительного лечения БДР . [39] [40] Кветиапин и луразидон были одобрены в качестве монотерапии для лечения биполярной депрессии , но в настоящее время луразидон не одобрен для лечения БДР. [39]

Аутизм [ править ]

И рисперидон, и арипипразол получили маркировку FDA от аутизма. [37]

Деменция и болезнь Альцгеймера [ править ]

В период с мая 2007 г. по апрель 2008 г. на деменцию и болезнь Альцгеймера вместе приходилось 28% атипичных нейролептиков у пациентов в возрасте 65 лет и старше. [41] США пищевых продуктов и медикаментов требует , чтобы все атипичные антипсихотические препараты нести предупреждение черного ящика , что препарат был связан с повышенным риском смертности у пожилых пациентов. [41] В 2005 году FDA выпустило консультативное предупреждение о повышенном риске смерти при использовании атипичных нейролептиков при деменции. [42] В последующие 5 лет использование атипичных антипсихотиков для лечения деменции снизилось почти на 50%. [42]

Сравнительная таблица эффективности [ править ]

Относительная эффективность SGA
Название дженерика [31] [32] [43] [4] [44]ШизофренияМанияБиполярное обслуживаниеБиполярная депрессияВспомогательное средство при большом депрессивном расстройстве
Амисульприд+++???? (+++ в качестве монотерапии дистимии, однако)
Арипипразол++++++ / +- [45]+++
Азенапин+++++++? (некоторые данные свидетельствуют об эффективности в лечении депрессивных симптомов при смешанных / маниакальных эпизодах [46] )?
Блонансерин++????
Карипразин+++????
Клозапин+++????
Илоперидон+????
Лурасидон+??+++ [45]?
Мелпероне+++ / ++????
Оланзапин+++++++++++ / ++ (+++ в сочетании с флуоксетином) [45]++
Палиперидон++????
Пероспирон [47]+????
Кветиапин+++++++++ [45]++
Рисперидон++++++++- [45]+
Сертиндол++????
Зипразидон++ / +++ / +?- [45]?
Зотепин++????

Легенда:

- неэффективный
+ Менее эффективно, чем большинство методов лечения, но все же с некоторой эффективностью.
++ Стандартное по эффективности лечение. Нет убедительных доказательств того, что он превосходит другие стандартные методы лечения.
+++ Очень эффективное средство. Доказано, что эффективность этого лечения при указанном показании значительно выше, чем у многих других методов лечения.

Побочные эффекты [ править ]

Сообщается, что побочные эффекты, связанные с различными атипичными нейролептиками, различаются и зависят от лекарства. Вообще говоря, широко распространено мнение, что атипичные нейролептики имеют меньшую вероятность развития поздней дискинезии, чем типичные нейролептики. Однако поздняя дискинезия обычно развивается после длительного (возможно, десятилетий) приема антипсихотических средств. Неясно, вызывают ли атипичные нейролептики, применяемые в течение относительно короткого времени, меньшую частоту поздней дискинезии. [28] [48]

Некоторые из других предполагаемых побочных эффектов заключаются в том, что атипичные нейролептики повышают риск сердечно-сосудистых заболеваний. [49] Исследование Kabinoff et al. обнаружили, что увеличение сердечно-сосудистых заболеваний наблюдается независимо от лечения, которое они получают, вместо этого оно вызвано множеством различных факторов, таких как образ жизни или диета. [49]

Сообщалось также о побочных эффектах сексуального характера при приеме атипичных нейролептиков. [50] У мужчин антипсихотические препараты снижают сексуальный интерес, ухудшают сексуальные возможности, при этом основными трудностями являются отсутствие эякуляции. [51] У женщин могут быть ненормальные менструальные циклы и бесплодие. [52] Как у мужчин, так и у женщин грудь может увеличиваться, а из сосков иногда сочится жидкость. [51] Сексуальные побочные эффекты, вызываемые некоторыми антипсихотическими средствами, являются результатом повышения уровня пролактина. Сульпирид и амисульпирид, а также риспердон и палиперидон (в меньшей степени) вызывают сильное повышение пролактина.

В апреле 2005 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выпустило консультативный и последующий черный ящик с предупреждением относительно рисков атипичного использования антипсихотических препаратов среди пожилых пациентов с деменцией. Рекомендации FDA были связаны с уменьшением использования атипичных антипсихотических средств, особенно среди пожилых пациентов с деменцией. [53] Последующие отчеты об исследованиях подтвердили риски смерти, связанные с использованием как обычных, так и атипичных нейролептиков для лечения пациентов с деменцией. Следовательно, в 2008 году FDA выпустило предупреждение в виде черного ящика для классических нейролептиков. Данные об эффективности лечения наиболее убедительны для атипичных антипсихотиков. Побочные эффекты у пациентов с деменциейвключают повышенный риск смерти и цереброваскулярных событий, а также метаболические эффекты, экстрапирамидные симптомы, падения, ухудшение когнитивных функций, сердечную аритмию и пневмонию. [54] Обычные антипсихотические препараты могут представлять еще больший риск для безопасности. Нет четких доказательств эффективности в поддержку использования альтернативных классов психотропов (например, антидепрессантов, противосудорожных средств). [55]

Атипичные нейролептики также могут вызывать ангедонию . [56]

ОКР, вызванное лекарствами [ править ]

Основная статья: Обсессивно-компульсивное расстройство § ОКР, вызванное лекарствами

Множество различных типов лекарств могут вызвать чистое ОКР у пациентов, у которых раньше никогда не было симптомов. Новая глава об ОКР в DSM-5 (2013) теперь конкретно включает ОКР, вызванное лекарствами.

Доказано, что атипичные нейролептики (антипсихотики второго поколения), такие как оланзапин (Zyprexa), вызывают у пациентов de novo ОКР. [57] [58] [59] [60]

Поздняя дискинезия [ править ]

Все атипичные нейролептики предупреждают о возможности поздней дискинезии в своих вкладышах в упаковке и в PDR . Невозможно по-настоящему знать риски поздней дискинезии при приеме атипичных препаратов, потому что развитие поздней дискинезии может занять многие десятилетия, а атипичные нейролептики еще недостаточно стары, чтобы их можно было тестировать в течение достаточно длительного периода времени, чтобы определить все эти сроки. срочные риски. Одна из гипотез относительно того, почему атипичные препараты имеют более низкий риск поздней дискинезии, заключается в том, что они гораздо менее жирорастворимы, чем типичные нейролептики, и потому, что они легко высвобождаются из рецептора D2 и ткани мозга. [61] Типичные нейролептики остаются прикрепленными к рецепторам D2 и накапливаются в ткани мозга, что может привести к TD. [61]

Как типичные, так и атипичные нейролептики могут вызывать позднюю дискинезию. [62] Согласно одному исследованию, процент атипичных лекарств ниже - 3,9% в год по сравнению с типичными - 5,5% в год. [62]

Метаболизм [ править ]

В последнее время проблемы с обменом веществ вызывают серьезную озабоченность у врачей, пациентов и FDA. В 2003 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) потребовало, чтобы все производители атипичных нейролептиков изменили свою маркировку, включив в них предупреждение о рисках гипергликемии и диабета при применении атипичных антипсихотиков. Следует также отметить, что, хотя все атипичные препараты должны иметь предупреждение на своей маркировке, некоторые данные показывают, что нетипичные препараты не равны по своему влиянию на вес и чувствительность к инсулину . [63] По общему мнению, клозапин и оланзапин оказывают наибольшее влияние на увеличение веса и снижение чувствительности к инсулину, за ними следуют рисперидон и кветиапин.[63] Считается, что зипразидон и арипипразол оказывают наименьшее влияние на вес и инсулинорезистентность , но клинический опыт применения этих новых препаратов не так развит, как опыт применения более старых препаратов. [63] Механизм этих побочных эффектов полностью не изучен, но считается, что он является результатом сложного взаимодействия между рядом фармакологических действий этих препаратов. Считается, что их влияние на вес в основном связано с их воздействием на H 1 и 5-HT 2C.рецепторов, в то время как их влияние на чувствительность к инсулину, как полагают, является результатом комбинации их воздействия на массу тела (поскольку увеличение массы тела, как известно, является фактором риска резистентности к инсулину) и их антагонистического воздействия на рецептор M 3 . Однако некоторые из новых агентов, такие как рисперидон и его метаболит, палиперидон, зипразидон, луразидон, арипипразол, азенапин и илоперидон, оказывают клинически незначительное действие на рецептор M 3 и, по-видимому, несут меньший риск инсулинорезистентности. В то время как клозапин, оланзапин и кветиапин (косвенно через его активный метаболит норкетиапин) антагонизируют рецептор M 3 в терапевтически значимых концентрациях. [64]

Последние данные свидетельствуют о роли α 1 адренорецепторов и 5-HT 2A - рецептора в метаболических эффектов атипичных антипсихотиков. 5-НТ 2А рецептора , однако, также полагают, играет важную роль в терапевтических преимуществ атипичных антипсихотиков над их предшественниками, типичных антипсихотических средств. [65]

Исследование, проведенное Серняком и его коллегами, показало, что распространенность диабета при лечении атипичными антипсихотиками статистически значимо выше, чем при традиционном лечении. [49] Авторы этого исследования предполагают, что это причинно-следственная связь, которую Kabinoff et al. предполагают, что полученные данные предполагают только временную связь. [49] Kabinoff et al. предполагают, что данных крупных исследований недостаточно, чтобы продемонстрировать последовательную или значительную разницу в риске инсулинорезистентности во время лечения различными атипичными антипсихотическими средствами. [49]

Таблица сравнения побочных эффектов [ править ]

Сравнение побочных эффектов атипичных антипсихотиков
Общее имяУвеличение весаМетаболические эффектыEPSВысокий пролактинСедацияГипотония / ОртостазQTc пролонгацииАнти-АХ эффектыДругие побочные эффекты
Амисульприд+++++--+++-Судороги , суицидальные мысли
Арипипразол0‑10% [66]0‑10% [66]10-20% [66]- [66]10-20% [66]0‑10% [66]--Судороги (0,1-0,3%), беспокойство , рабдомиолиз , панкреатит (<0,1%), агранулоцитоз (<1%), лейкопения , нейтропения , суицидальные мысли, отек Квинке (0,1-1%)
Азенапин0‑10% [66]20% [66]0‑10% [66]0‑10% [66]10-20% [66]0‑10% [66]+-Реакция иммунной гиперчувствительности , ангионевротический отек, суицидальные мысли.
Блонансерин+/--++++/--++/-
Клозапин20‑30% [66]0‑15% [66]- [66]- [66]> 30% [66]20‑30% [66]++++Судороги (3-5%), агранулоцитоз (1,3%), лейкопения, пневмония , остановка дыхания , закрытоугольная глаукома , эозинофилия (1%), тромбоцитопения , синдром Стивенса – Джонсона , миокардит , многоформная эритема и аномальная перистальтика
Илоперидон0‑10% [66]0‑10% [66]0‑10% [66]- [66]10-20% [66]0‑10% [66]++-Суицидальные мысли (0,4-1,1%), обмороки (0,4%)
Лурасидон- [66]- [66]> 30% [66]- [66]20‑30% [66]- [66]++Агранулоцитоз, судороги (<1%), повышенный креатинин сыворотки (2-4%)
Мелпероне+++/--+ / +++ / ++++-Агранулоцитоз , нейтропения и лейкопения
Оланзапин20‑30% [66]0‑15% [66]20‑30% [66]20‑30% [66]> 30% [66]0‑10% [66]++Острый геморрагический панкреатит , реакция иммунной гиперчувствительности, судороги (0,9%), эпилептический статус , суицидальные мысли (0,1-1%)
Палиперидон0‑10% [66]- [66]10-20% [66]> 30% [66]20‑30% [66]0‑10% [66]+/- (7%)-Агранулоцитоз, лейкопения, приапизм , дисфагия , гиперпролактинемия , сексуальная дисфункция [67]
Пероспирон??> 30% [68]+++?-Бессонница до 23%, [68] повышение КФК [68] злокачественный нейролептический синдром [68]
Кветиапин20‑30% [66]0‑15% [66]10-20% [66]- [66]> 30% [66]0‑10% [66]+++Агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения (0,3%), анафилаксия, судороги (0,05-0,5%), приапизм , поздняя дискинезия (0,1-5%), суицидальные мысли, панкреатит, обморок (0,3-1%)
Ремоксиприд [69]+/---- [61]-+/-?-Существует риск развития апластической анемии , что привело к его удалению с рынка.
Рисперидон10-20% [66]0‑10% [66]20‑30% [66]> 30% [66]> 30% [66]0‑10% [66]+-Обморок (1%), панкреатит, гипотермия, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гиперпролактинемия , сексуальная дисфункция , [67] тромботическая тромбоцитопеническая пурпура , цереброваскулярный инцидент (<5%), поздняя дискинезия, нейролептическая дискинезия (<5%) синдром (<1%), гинекомастия , галакторея [70]
Сертиндол+++/--++-++++++--
Сульпирид++++++-++++-Желтуха
Зипразидон0‑10% [66]0‑10% [66]0‑10% [66]- [66]20‑30% [66]0‑10% [66]++-Обморок (0,6%), дисфагия (0,1-2%), подавление костного мозга, судороги (0,4%), приапизм

Прекращение [ править ]

Британская национальная фармакологический рекомендует постепенный вывод при прекращении нейролептиков , чтобы избежать синдрома острого вывода или быстрый рецидив. [71] Симптомы отмены обычно включают тошноту, рвоту и потерю аппетита. [72] Другие симптомы могут включать беспокойство, повышенное потоотделение и проблемы со сном. [72] Реже может быть ощущение вращения мира, онемения или мышечной боли. [72] Обычно симптомы проходят через короткий промежуток времени. [72]

Существуют предварительные доказательства того, что прекращение приема нейролептиков может привести к психозу. [73] Это также может привести к повторному возникновению состояния, которое лечится. [74] В редких случаях после прекращения приема лекарств может возникнуть поздняя дискинезия. [72]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Атипичные нейролептики интегрируются с рецепторами серотонина (5-HT), норэпинефрина (α, β) и дофамина (D) для эффективного лечения шизофрении.

Рецептор D 2 : гиперактивная дофаминергическая активность рецепторов D 2 мезолимбического пути отвечает за положительные симптомы шизофрении (галлюцинации, бред, паранойя). После приема антипсихотика антагонизм рецепторов D 2 возникает по всему мозгу, что приводит к ряду вредных побочных эффектов из-за антагонизма рецепторов D 2 во всей системе дофаминового пути. К сожалению, невозможно повлиять на рецепторы D 2 только мезолимбическим путем. [75] [Stahl AP Explained 1 - 1] К счастью, антагонизм к рецепторам 5-HT 2A в некоторой степени устраняет эти побочные эффекты.[Stahl AP Explained 1–2] Снижениедофаминергической активностиD 2 в мезолимбическом пути также приводит к ангедоническому эффекту, уменьшая удовольствие, мотивацию и значимость жизненного опыта. В мезокортикальном пути к DLPFC и VMPFC активностьэндогенногодофамина рецептораD 2 иногда бывает низкой при шизофрении, что приводит к когнитивным, аффективным и, в целом, негативным симптомам шизофрении.Антагонизм рецептораD 2 здесь еще больше усугубляет эти проблемы. В нигростральном путиантагонизм рецептораD 2 приводит к экстрапирамидным симптомам.. Если этот антагонизм проявляется достаточно долго, симптомы ЭПС могут стать постоянными, даже если прием антипсихотических препаратов прекращается. В тубероинфундибулярном пути антагонизм рецептора D 2 приводит к повышению уровня пролактина. Если уровень пролактина становится достаточно высоким, может возникнуть гиперпролактинемия , приводящая к сексуальной дисфункции, увеличению веса, более быстрой деминерализации костей и, возможно, галакторее и аменорее . [Stahl AP Explained 1–1]

Рецептор 5-HT 2A : когда серотонин высвобождается на постсинаптических рецепторах 5-HT 2A , дофаминовый нейрон подавляется, таким образом действуя как тормоз высвобождения дофамина. [Stahl AP Explained 1-2] Этот тормоз нарушается действием антагониста 5-HT 2A , который подавляет дофаминовый нейрон, стимулируя высвобождение дофамина. Результатом этого является то, что допамин конкурирует с антипсихотическим D 2 антагонистическое действие в D 2 рецепторов, тем самым снижая антагонистическое связывания там и устранения или снижения D 2 антагонистические эффекты в нескольких путей системы допамин. [Stahl AP Explained 1-2]В нигростральном пути он снижает EPS. В тубероинфундибулярном пути он снижает или устраняет повышение уровня пролактина. [Stahl AP Explained 1-3] Высвобождение дофамина в мезолимбическом пути из-за антагонизма 5-HT 2A , по-видимому, не такое сильное, как в других путях дофаминовой системы, что объясняет, почему атипичные нейролептики все еще сохраняют часть своей эффективности против положительные симптомы шизофрении через их антагонизм к D 2 . [Stahl А.П. Разъяснение 1 - 3] Когда 5-HT 2A частицы антагонистические агента занимают 5-НТ 2Арецепторов в мезокортикальном пути и в префронтальной коре, негативные симптомы шизофрении, аффективные симптомы, когнитивные дефициты и аномалии вылечиваются и уменьшаются. [Stahl AP Explained 1-3] Кроме того, антагонизм рецептора 5-HT 2A блокирует серотонинергическое возбуждение кортикальных пирамидных клеток, уменьшая высвобождение глутамата, что, в свою очередь, снижает активность гиперактивного дофаминергического рецептора D 2 в мезолимбическом пути, уменьшая или устраняя положительные симптомы шизофрении. [Шталь А.П. объяснения 1–3] [76] [77]

Некоторые эффекты активации рецептора 5-HT 1A включают снижение агрессивного поведения / идей [78], повышение общительности и снижение тревожности и депрессии. [ требуется неосновной источник ] Активация 5-HT 2C блокирует дофамин и подавляет высвобождение норэпинефрина. Блокада рецептора 5-HT 2C увеличивает серотонин, высвобождая норэпинефрин и дофамин в головном мозге. [75] Но обратный захват норэпинефрина нейронами резко ограничивается некоторыми антипсихотиками, например зипразидоном. Повышенный уровень норэпинефрина может вызвать повышение уровня глюкозы, то есть уровня сахара в крови. [79] [80] [81]Повышенный уровень сахара в крови из-за повышенного содержания норадреналина вызывает чувство голода у многих людей, поэтому при приеме некоторых нейролептиков происходит увеличение веса, если норадреналин не подавлен. [82] [83] [84] [85] [86] Ингибирование норэпинефрина стабилизирует настроение у людей. [87] Антагонисты рецепторов 5-HT 6 улучшают познавательные способности, обучение и память. [88] 5-НТ 7 рецептора является очень мощным для смягчения биполярных условий , а также дает антидепрессивный эффект. Антипсихотические препараты азенапин, [89] луразидон, [90] [91] рисперидон, [92] и арипипразол [93]являются очень мощным на 5-HT 7 рецептора. Антагонистическое сродство к рецептору H 1 также оказывает антидепрессивный эффект. Антагонизм H 1 блокирует обратный захват серотонина и норэпинефрина. У пациентов с повышенным уровнем гистамина наблюдается более низкий уровень серотонина. [94] Однако рецептор H 1 связан с увеличением веса. Частичный агонизм рецептора 5-HT 1A может привести к отсутствию увеличения веса антипсихотического средства. Это очень важно для зипразидона [95] [96], но создает риск удлинения интервала QTc. [97] [98] С другой стороны, блокада 5-HTРецептор 3 устраняет риск удлинения интервала QTc [90], но затем создает больший риск увеличения веса. Связь срецептором5-HT 3 увеличивает потребление калорий и глюкозы [99], что наблюдается у клозапина и оланзапина. [100] [101] Другим способом разрешения дофамина является агонизм какрецептораD 2, так и рецептора 5-HT 1A , который нормализует уровень допамина в головном мозге. Это происходит с галоперидолом и арипипразолом.

Будь то ангедонический эффект, потеря удовольствия и мотивация в результате дофаминовой недостаточности или блокада рецепторов D 2 в мезолимбическом пути, который частично опосредован антипсихотиками (и несмотря на высвобождение дофамина в мезокортикальном пути из-за антагонизма 5-HT 2A , который наблюдается у атипичных нейролептиков), или положительное настроение, стабилизация настроения и эффект улучшения когнитивных функций в результате атипичной серотонинергической активности антипсихотических препаратов больше для общего качества жизни. Эффект атипичного нейролептика - это вопрос, который зависит от индивидуального опыта и от атипичного используемые антипсихотические препараты. [75]

Условия [ править ]

Торможение. Растормаживание: противоположный процесс торможения, включение биологической функции. Высвобождение : вызывает выброс соответствующих нейротрансмиттеров в везикулах в синапс, где они пытаются связываться с рецептором и активировать его. Подавление и усиление .

Профиль привязки [ править ]

Примечание: если не указано иное, перечисленные ниже препараты служат антагонистами / обратными агонистами перечисленных рецепторов.

Общее название [102]D 1D 2D 3D 45-HT 1A5-HT 1B5-HT 2A5-HT 2C5-HT 65-HT 7α 1α 2M 1M 3H 1
Амисульприд-++++++++------++ / +-+/----
Арипипразол+++++ (PA)+++ (PA)+ (PA)+++ (PA)++++++ (PA)++++ (PA)++ / ++--++ / +
Азенапин++++++++++++++++ (PA)+++++++++++++++++++++++++--+++
Блонансерин-+++++++++-?++++++/-+ (RC)+ (RC)+?-
Карипразин++++ (PA)+++++ (PA)++++ (PA)+++++++++--+++
Клозапин+++++++++++ (PA)++ / +++++++++++++++++++++++++++++++++
Илоперидон++++++++++ (PA)+++++++++++++++ / ++--+++
Лурасидон++++++++++++ (PA)?+++++/-?++++-+++ / ++---
Мелпероне?+++++++++ (PA)?+++-++++++--++
Оланзапин+++++++++++++ (PA)++++++++++++++++++++++++++++++
Палиперидон+++++++++++ (PA)+++ / +++++++-++++ / +++++++++--+++ / ++
Кветиапин+++ / +++ / ++++ / + (PA)++++++++ / +++++++++ / +++++++++++
Рисперидон++++++++++ (PA)++++++++-+++ / +++++ / ++++--++
Сертиндол?+++++++++++ / + (PA)+++++++++++++++++++ / ++++--++ / +
Сульпирид?+++++++++++-----------
Зипразидон+++ / +++++++++++ / +++++ (PA)+++ (PA)+++++++ (PA)++++++++ / ++++--++
Зотепин+++ / +++++++++ / ++++++++ (PA)+++++++++++ (RC)++++++++ / +++++++++ / ++++ (RC)++ (RC)++++

Легенда:

Нет сходства или нет данных
-Клинически незначительно
+Низкий
++Умеренный
+++Высоко
++++Очень высоко
+++++Исключительно высокий
PAЧастичный агонист
RCКлонированный рецептор крысы

Фармакокинетика [ править ]

Атипичные нейролептики чаще всего назначают перорально. [51] Также можно вводить нейролептики, но этот метод не так распространен. [51] Они растворимы в жирах, легко всасываются из пищеварительного тракта и могут легко проходить гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер. [51] Попадая в мозг, антипсихотические препараты воздействуют на синапс, связываясь с рецептором. [103] Антипсихотические препараты полностью метаболизируются в организме, а метаболиты выводятся с мочой. [104] Эти препараты имеют относительно длительный период полураспада. [51]Каждый препарат имеет разный период полувыведения, но степень занятости рецептора D2 снижается в течение 24 часов с атипичными антипсихотическими средствами, тогда как у типичных нейролептиков сохраняется более 24 часов. [61] Это может объяснить, почему рецидив психоза происходит быстрее при приеме атипичных нейролептиков, чем при приеме типичных нейролептиков, поскольку препарат выводится быстрее и больше не действует в головном мозге. [61] Физическая зависимость от этих препаратов встречается очень редко. [51] Однако при резком прекращении приема препарата могут наблюдаться психотические симптомы, двигательные расстройства и проблемы со сном. [51] Возможно, что синдром отмены наблюдается редко, потому что ААР накапливаются в жировых тканях тела и медленно высвобождаются. [51]

Фармакокинетические параметры доступных атипичных нейролептиков [105] [106] [107]
Препарат, средство, медикаментПуть (ы) администрирования [Примечание 1]Период полураспада (t 1/2 в часах)Объем распределения (V d в л / кг)Связывание с белкамиЭкскрецияФерменты, участвующие в метаболизмеБиодоступностьПиковое время плазмы (ч)C макс (нг / мл)
АмисульпридУстный125,816%Моча (50%), фекалии (20%; 70% из них - в неизмененном виде) [Примечание 2]?48%Два пика: 1 час и 3-4 часа после приема внутрь39 ± 3 (1 час), 54 ± 4 (3-4 часа)
АрипипразолПерорально, внутримышечно (включая депо)75 (94 для активного метаболита)4.999%Фекалии (55%), моча (25%)CYP2D6 и CYP3A487% (перорально), 100% ( внутримышечно )3-5?
АзенапинСублингвальный2420-2595%Моча (50%), фекалии (40%)CYP1A2 и UGT1A435% (сублингвально), <2% (перорально)0,5–1,54
Блонансерин [108]Устный10,7 (разовая доза 4 мг), 12 (разовая доза 8 мг), 16,2 (разовая доза 12 мг), 67,9 (повторное введение дважды два раза)?> 99,7%Моча (59%), фекалии (30%)CYP3A484% (устно)<20,14 (разовая доза 4 мг), 0,45 (разовая доза 8 мг), 0,76 (разовая доза 12 мг), 0,57 (разовая доза)
КлозапинУстный8 часов (однократное дозирование), 12 (дозирование дважды в день)4,6797%Моча (50%), фекалии (30%)CYP1A2 , CYP3A4 , CYP2D650-60%1,5–2,5102-771
ИлоперидонУстный?1340–280095%Моча (45-58%), фекалии (20-22%)CYP2D6 и CYP3A496%2-4?
ЛурасидонУстный18617399%Фекалии (80%), моча (9%)CYP3A49-19%1-3?
Мелпероне [109] [110]Перорально, внутримышечно3–4 (устно), 6 (внутримышечно)7–9,950%Моча (70% в виде метаболитов; 5–10,4% в неизмененном виде)?65% (таблетки), 87% (в / м), 54% (сироп для приема внутрь)0,5–375–324 (повторное дозирование)
ОланзапинПерорально, внутримышечно (включая депо)30100093%Моча (57%), фекалии (30%)CYP1A2 , CYP2D6> 60%6 (Устный)?
ПалиперидонПерорально, внутримышечно (включая депо)23 (Устный)390-48774%Моча (80%), фекалии (11%)CYP2D6 , CYP3A428%24 (Устный)?
Пероспирон [68]Устный??92%Моча (0,4% в неизмененном виде)??1.51,9-5,7
КветиапинУстный6 (ИК), 7 (XR)6-1483%Моча (73%), фекалии (20%)CYP3A4100%1,5 (ИК), 6 (XR)?
РисперидонПерорально, внутримышечно (включая депо)3 (EM) (устно), 20 (PM) (устно)1-290%, 77% (метаболит)Моча (70%), фекалии (14%)CYP2D670%3 (EM), 17 (PM)?
СертиндолУстный72 (55-90)2099,5%Моча (4%), фекалии (46-56%)CYP2D674%10?
ЗипразидонПерорально, внутримышечно7 (устно)1.599%Фекалии (66%), моча (20%)CYP3A4 и CYP1A260% (перорально), 100% (внутримышечно)6-8?
Зотепин [111] [112]Устный13,7-15,910-10997%Моча (17%)?7-13%??

Используемые сокращения:
IR - препарат с немедленным высвобождением.
XR - Состав с пролонгированным высвобождением.
EM - Обширные метаболизаторы.
PM - Плохие метаболизаторы.
C max - максимальная плазменная концентрация препарата.

  • v
  • т
  • е
Фармакокинетика инъекционных антипсихотических средств длительного действия
МедикаментИмя брендаУчебный классСредство передвиженияДозировкаТ макст 1/2 одноместныйt 1/2 кратныйlogP cСсылка
Арипипразол лауроксилАристадаНетипичныйВода а441–1064 мг / 4–8 недель24–35 дней?54–57 дней7,9–10,0
Моногидрат арипипразолаAbilify MaintenaНетипичныйВода а300–400 мг / 4 недели7 дней?30–47 дней4,9–5,2
Бромперидола деканоатImpromen DecanoasТипичныйКунжутное масло40–300 мг / 4 недели3–9 дней?21–25 дней7.9[113]
Клопентиксола деканоатСординол ДепоТипичныйViscoleo b50–600 мг / 1–4 недели4–7 дней?19 дней9.0[114]
Флупентиксол деканоатДепиксолТипичныйViscoleo b10–200 мг / 2–4 недели4–10 дней8 дней17 дней7,2–9,2[114] [115]
Флуфеназин деканоатПроликсин деканоатТипичныйКунжутное масло12,5–100 мг / 2–5 недель1-2 дня1–10 дней14–100 дней7,2–9,0[116] [117] [118]
Флуфеназин энантатПроликсин энантатТипичныйКунжутное масло12,5–100 мг / 1–4 недели2–3 дня4 дня?6,4–7,4[117]
ФлуспириленИмап, РедептинТипичныйВода а2–12 мг / 1 неделя1–8 дней7 дней?5,2–5,8[119]
Галоперидола деканоатХалдол ДеканоатТипичныйКунжутное масло20–400 мг / 2–4 недели3–9 дней18–21 день7,2–7,9[120] [121]
Памоат оланзапинаZyprexa RelprevvНетипичныйВода а150–405 мг / 2–4 недели7 дней?30 дней-
Оксипротепин деканоатMeclopinТипичный?????8,5–8,7
Палиперидона пальмитатInvega SustennaНетипичныйВода а39–819 мг / 4–12 недель13–33 дня25–139 дней?8.1–10.1
Перфеназин деканоатТрилафон ДеканоатТипичныйКунжутное масло50–200 мг / 2–4 недели??27 дней8.9
Перфеназин энантатТрилафон ЭнантатТипичныйКунжутное масло25–200 мг / 2 недели2–3 дня?4–7 дней6,4–7,2[122]
Пипотиазина пальмитатПипортил ЛонгумТипичныйViscoleo b25–400 мг / 4 недели9–10 дней?14–21 день8,5–11,6[115]
Пипотиазина ундециленатПипортил СреднийТипичныйКунжутное масло100–200 мг / 2 недели???8,4
РисперидонРиспердал КонстаНетипичныйМикросферы12,5–75 мг / 2 недели21 день?3–6 дней-
Зуклопентиксола ацетатКлопиксол АкуфазаТипичныйViscoleo b50–200 мг / 1–3 дня1-2 дня1-2 дня4,7–4,9
Зуклопентиксола деканоатClopixol DepotТипичныйViscoleo b50-800 мг / 2-4 недели4–9 дней?11–21 день7,5–9,0
Примечание: все внутримышечно . Сноски: а = микрокристаллическая или нанокристаллическая водная суспензия . b = Растительное масло с низкой вязкостью (специально фракционированное кокосовое масло с триглицеридами со средней длиной цепи ). c = Прогноз, от PubChem и DrugBank . Источники: Основные: см. Шаблон.

История [ править ]

Первый транквилизатор или антипсихотический препарат, хлорпромазин (торазин), типичный антипсихотический препарат, был открыт в 1951 году и вскоре после этого внедрен в клиническую практику. Клозапин (Clozaril), атипичный антипсихотик, потерял популярность из-за опасений по поводу агранулоцитоза, вызванного лекарственными средствами . После исследований, показывающих его эффективность при устойчивой к лечению шизофрениии разработка системы мониторинга побочных эффектов, клозапин вновь стал жизнеспособным антипсихотическим средством. Согласно Barker (2003), тремя наиболее распространенными атипичными препаратами являются клозапин, рисперидон и оланзапин. Однако он продолжает объяснять, что клозапин обычно является последним средством, когда другие лекарства не действуют. Клозапин может вызывать агранулоцитоз (снижение количества лейкоцитов), что требует мониторинга крови пациента. Несмотря на эффективность клозапина при резистентной к лечению шизофрении, средства с более благоприятным профилем побочных эффектов были востребованы для широкого использования. В 1990-е годы были введены оланзапин , рисперидон и кветиапин вместе с зипразидоном и арипипразолом.последовавшие в начале 2000-х гг. Нетипичный антипсихотических палиперидон был одобрен FDA в конце 2006 года [ править ]

Атипичные нейролептики получили признание среди клиницистов и теперь считаются препаратами первой линии для лечения шизофрении и постепенно заменяют типичные нейролептики . В прошлом большинство исследователей соглашались с тем, что определяющими характеристиками атипичных нейролептиков являются снижение частоты экстрапирамидных побочных эффектов (EPS) [123] и отсутствие устойчивого повышения уровня пролактина . [61]

Терминология все еще может быть неточной. Определение «атипичность» основывалось на отсутствии экстрапирамидных побочных эффектов, но теперь есть четкое понимание того, что атипичные нейролептики все еще могут вызывать эти эффекты (хотя и в меньшей степени, чем типичные нейролептики). [124] В недавней литературе больше внимания уделяется определенным фармакологическим действиям и меньше - классификации агента как «типичного» или «атипичного». Нет четкой границы между типичными и атипичными антипсихотиками, поэтому категоризация на основе действия затруднена. [61]

Более поздние исследования ставят под сомнение представление о том, что нейролептики второго поколения превосходят типичные антипсихотики первого поколения. Используя ряд параметров для оценки качества жизни, исследователи из Манчестерского университета обнаружили, что типичные нейролептики не хуже атипичных антипсихотиков. Исследование финансировалось Национальной службой здравоохранения (NHS) Великобритании. [125] Поскольку каждое лекарство (первого или второго поколения) имеет свой собственный профиль желательных и побочных эффектов, нейропсихофармаколог может порекомендовать один из старых («типичный» или первое поколение) или новых («атипичный» или второе поколение) антипсихотиков, отдельно или в отдельности. сочетание с другими лекарствами в зависимости от профиля симптомов, характера реакции и истории побочных эффектов конкретного пациента.

Общество и культура [ править ]

В период с мая 2007 года по апрель 2008 года 5,5 миллиона американцев получили по крайней мере один рецепт на атипичный антипсихотик. [41] У пациентов в возрасте до 65 лет 71% пациентов были прописаны атипичные антипсихотические препараты для лечения шизофрении или биполярного расстройства, а у пациентов в возрасте 65 лет и старше этот показатель снизился до 38%. [41]

Нормативный статус [ править ]

Регуляторный статус нейролептиков второго поколения (SGA) по состоянию на июль 2013 г.
Родовое имяСША
FDA одобрило		Канада
HPFB одобрил [126]		Утверждено
TGA в Австралии [127]		Утверждено
EMA в Европе [128]		Утверждено
PMDA Японии [129]
MHRA Соединенного Королевства одобрено [130] [131] [128]
АмисульпридНетНетда(некоторые участники)Нетда
Арипипразолдададададада
Азенапиндададададада
БлонансеринНетНетНетНетдаНет
КарпипраминНетНетНетНетдаНет
КлокапраминНетНетНетНетдаНет
Клозапиндададададада
ИлоперидондаНетНетОтказаласьНетНет
ЛурасидондадададаНетда
МелперонеНетНетНетНетНетНет
МосапраминНетНетНетНетдаНет
Оланзапиндададададада
Палиперидондададададада
ПероспиронНетНетНетНетдаНет
ПимавансериндаНетНетСледственныйНет(Нет)
Кветиапиндададададада
РемоксипридНетНетНетСнятоНетНет
Рисперидондададададада
СертиндолНетНетНетдаНетда
СульпиридНетНетНетдадада
Зипразидондадада(некоторые участники)Нетда
ЗотепинНетНетНетНетдаНет

Примечания [ править ]

  1. ^ Путь введения в этой категории относится к стандартным способам введения, когда лекарство используется в качестве атипичного нейролептика, а не для других целей. Например, амисульприд можно вводить внутривенно как противорвотное средство, но это не стандартный способ введения при использовании в качестве антипсихотического средства.
  2. ^ Обратите внимание, что эти значения взяты из исследования, в котором амисульприд вводили внутривенно.


Шталь: объяснение AP 1

  1. ^ а б р. 329-336. [75]
  2. ^ а б в р. 346-352. [75]
  3. ^ а б в г п. 355-360. [75]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Мияке, N; Миямото, S; Ярског, Л. Ф. (октябрь 2012 г.). «Новые антагонисты серотонина / дофамина для лечения шизофрении: делаем ли мы реальный прогресс?». Клиническая шизофрения и родственные психозы . 6 (3): 122–33. DOI : 10.3371 / CSRP.6.3.4 . PMID  23006237 .
  2. ^ Sadock, Бенджамин Дж (2014). Краткий обзор психиатрии Каплана и Садока: поведенческие науки / клиническая психиатрия . Садок, Вирджиния А., Руис, Педро (11-е изд.). Филадельфия. п. 318. ISBN 978-1-60913-971-1. OCLC  881019573 .
  3. ^ a b c d Leucht S, Corves C, Arbter D, Engel RR, Li C, Davis JM (январь 2009 г.). «Второе поколение против антипсихотических препаратов первого поколения для лечения шизофрении: метаанализ». Ланцет . 373 (9657): 31–41. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (08) 61764-X . PMID 19058842 . S2CID 1071537 .  
  4. ^ a b c Leucht S, Cipriani A, Spineli L, Mavridis D, Orey D, Richter F, et al. (Сентябрь 2013). «Сравнительная эффективность и переносимость 15 антипсихотических препаратов при шизофрении: метаанализ с несколькими видами лечения». Ланцет . 382 (9896): 951–62. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (13) 60733-3 . PMID 23810019 . S2CID 32085212 .  
  5. ^ «Дорожная карта к ключевым фармакологическим принципам использования нейролептиков» . Помощник по первичной медико-санитарной помощи в Журнале клинической психиатрии . 9 (6): 444–54. 2007. дои : 10,4088 / PCC.v09n0607 . PMC 2139919 . PMID 18185824 .  
  6. ^ Tyrer P, Kendall T (январь 2009). «Ложное продвижение антипсихотической лекарственной терапии». Ланцет . 373 (9657): 4–5. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (08) 61765-1 . PMID 19058841 . S2CID 19951248 .  
  7. ^ «Респиридон» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 3 апреля 2011 года .
  8. ^ Maher AR, Maglione M, Bagley S, Suttorp M, Hu JH, Ewing B и др. (Сентябрь 2011 г.). «Эффективность и сравнительная эффективность атипичных антипсихотических препаратов для применения у взрослых не по назначению: систематический обзор и метаанализ» . JAMA . 306 (12): 1359–69. DOI : 10,1001 / jama.2011.1360 . PMID 21954480 . 
  9. ^ Экспертная группа по обновлению критериев пива Американского гериатрического общества 2012 г. (апрель 2012 г.). «Американское гериатрическое общество обновило Критерии Пива для потенциально несоответствующего использования лекарств пожилыми людьми» . Журнал Американского гериатрического общества . 60 (4): 616–31. DOI : 10.1111 / j.1532-5415.2012.03923.x . PMC 3571677 . PMID 22376048 .  
  10. ^ Национальный центр сотрудничества по психическому здоровью. Гаскелл и Британское психологическое общество . Шизофрения: Полное национальное клиническое руководство по основным вмешательствам в первичной и вторичной помощи [PDF]; 2009-03-25.
  11. ^ Aleman А, Линкольн ТМ, Бруггеман R, Melle I, J Арендса, Аранго С, Н Knegtering (август 2017 г.). «Лечение негативных симптомов: где мы находимся и куда идем?». Исследование шизофрении . 186 : 55–62. DOI : 10.1016 / j.schres.2016.05.015 . PMID 27293137 . S2CID 4907333 .  
  12. ^ Fusar-Poli P, Papanastasiou E, Stahl D, Rocchetti M, Carpenter W, Shergill S, McGuire P (июль 2015 г.). «Лечение негативных симптомов при шизофрении: метаанализ 168 рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний» . Бюллетень по шизофрении . 41 (4): 892–9. DOI : 10,1093 / schbul / sbu170 . PMC 4466178 . PMID 25528757 .  
  13. ^ Мюррей RM, Quattrone D, Natesan S, van Os J, Nordentoft M, Howes O и др. (Ноябрь 2016 г.). «Должны ли психиатры быть более осторожными в отношении длительного профилактического использования антипсихотических средств?» . Британский журнал психиатрии (Представленная рукопись). 209 (5): 361–365. DOI : 10.1192 / bjp.bp.116.182683 . PMID 27802977 . 
  14. ↑ van Os J, Kapur S (август 2009 г.). "Шизофрения". Ланцет . 374 (9690): 635–45. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (09) 60995-8 . PMID 19700006 . S2CID 208792724 .  
  15. ^ Kane JM, Correll CU (2010). «Фармакологическое лечение шизофрении» . Диалоги в клинической неврологии . 12 (3): 345–57. DOI : 10.31887 / DCNS.2010.12.3 / jkane . PMC 3085113 . PMID 20954430 .  
  16. ↑ Schultz SH, North SW, Shields CG (июнь 2007 г.). «Шизофрения: обзор». Американский семейный врач . 75 (12): 1821–9. PMID 17619525 . 
  17. Перейти ↑ Smith T, Weston C, Lieberman J (август 2010). «Шизофрения (поддерживающее лечение)». Американский семейный врач . 82 (4): 338–9. PMID 20704164 . 
  18. ^ Siskind D, L Маккартни, Goldschlager R, S Kisely (ноябрь 2016). «Клозапин против антипсихотиков первого и второго поколения при резистентной к лечению шизофрении: систематический обзор и метаанализ» . Британский журнал психиатрии . 209 (5): 385–392. DOI : 10.1192 / bjp.bp.115.177261 . PMID 27388573 . 
  19. ^ Александр GC, Галлахер С.А., Маскола А, Молони Р.М., Стаффорд Р.С. (февраль 2011 г.). «Увеличение использования антипсихотических препаратов не по назначению в США, 1995-2008 гг.» . Фармакоэпидемиология и безопасность лекарств . 20 (2): 177–84. DOI : 10.1002 / pds.2082 . PMC 3069498 . PMID 21254289 .  
  20. ^ Джеддес Дж, Фриментл Н, Р Харрисон, Беббингтон Р (декабрь 2000). «Атипичные нейролептики в лечении шизофрении: систематический обзор и мета-регрессионный анализ» . BMJ . 321 (7273): 1371–6. DOI : 10.1136 / bmj.321.7273.1371 . PMC 27538 . PMID 11099280 .  
  21. ^ Либерман Дж. А., Строуп Т. С., Макэвой Дж. П., Шварц М. С., Розенхек Р. А., Перкинс Д. О. и др. (Сентябрь 2005 г.). «Эффективность антипсихотических препаратов у больных хронической шизофренией». Медицинский журнал Новой Англии . 353 (12): 1209–23. DOI : 10.1056 / NEJMoa051688 . PMID 16172203 . 
  22. ^ Строуп Т.С., Либерман Дж. А., Макэвой Дж. П., Шварц М. С., Дэвис С. М., Розенхек Р. А. и др. (Апрель 2006 г.). «Эффективность оланзапина, кветиапина, рисперидона и зипразидона у пациентов с хронической шизофренией после прекращения приема ранее принимавшихся атипичных антипсихотиков». Американский журнал психиатрии . 163 (4): 611–22. DOI : 10,1176 / appi.ajp.163.4.611 . PMID 16585435 . 
  23. ^ Voruganti LP, Baker LK Авада AG (март 2008). «Антипсихотические препараты нового поколения и комплаентное поведение». Текущее мнение в психиатрии . 21 (2): 133–9. DOI : 10.1097 / YCO.0b013e3282f52851 . PMID 18332660 . S2CID 34935 .  
  24. ^ Пачинский RP, Александр GC, Chinchilli В.М., Kruszewski SP (январь 2012). «Качество доказательств в справочниках по лекарственным средствам, поддерживающих использование типичных и атипичных антипсихотических препаратов не по инструкции». Международный журнал рисков и безопасности в медицине . 24 (3): 137–46. DOI : 10.3233 / JRS-2012-0567 . PMID 22936056 . 
  25. Перейти ↑ Owens DC (2008). «Как CATIE вернула нас в Канзас: критическая переоценка концепции атипичных антипсихотиков и их места в лечении шизофрении» . Достижения в психиатрическом лечении . 14 : 17–28. DOI : 10,1192 / apt.bp.107.003970 .
  26. ^ Фишер-Barnicol D, Lanquillon S, Хайны Е, Р Zofel, Кох HJ, доза М, Клейн ОН (2008). «Типичные и атипичные нейролептики - ложная дихотомия. Результаты Рабочей группы« Наркотики в психиатрии »(АГАТ)». Нейропсихобиология . 57 (1–2): 80–7. DOI : 10.1159 / 000135641 . PMID 18515977 . S2CID 2669203 .  
  27. Перейти ↑ Whitaker R (2010). Анатомия эпидемии . Корона. п. 303 . ISBN 978-0307452412.
  28. ^ a b c Тейлор Д., Патон С., Капур С. (2012). Руководство по составлению рецептов Модсли (12-е изд.). Informa Healthcare. С. 12–152, 173–196, 222–235.
  29. ^ Soreff S, McInnes Л.А., Ахмед I, Talavera F (5 августа 2013). "Лечение и лечение биполярного аффективного расстройства" . Ссылка на Medscape . WebMD . Проверено 10 октября 2013 года .
  30. ↑ Post RM, Keck P (30 июля 2013 г.). «Биполярное расстройство у взрослых: поддерживающее лечение» . UpToDate . Wolters Kluwer Health . Проверено 10 октября 2013 года .
  31. ^ a b Комосса К., Деппинг А.М., Гаудхау А., Кисслинг В., Лойхт С. (декабрь 2010 г.). «Антипсихотические препараты второго поколения для лечения большого депрессивного расстройства и дистимии». Кокрановская база данных систематических обзоров (12): CD008121. DOI : 10.1002 / 14651858.CD008121.pub2 . PMID 21154393 . 
  32. ^ a b Шпильманс Г.И., Берман М.И., Линардатос Э., Розенлихт Н.З., Перри А., Цай А.С. (2013). «Дополнительное атипичное антипсихотическое лечение большого депрессивного расстройства: метаанализ депрессии, качества жизни и исходов безопасности» . PLOS Medicine . 10 (3): e1001403. DOI : 10.1371 / journal.pmed.1001403 . PMC 3595214 . PMID 23554581 .  
  33. ^ Нельсон JC, Papakostas GI (сентябрь 2009). «Атипичное усиление антипсихотических препаратов при большом депрессивном расстройстве: метаанализ плацебо-контролируемых рандомизированных исследований» . Американский журнал психиатрии . 166 (9): 980–91. DOI : 10,1176 / appi.ajp.2009.09030312 . PMID 19687129 . 
  34. ^ Исследования, Центр оценки лекарственных средств и. «Сертификаты на лекарства и базы данных - Снимки испытаний лекарств: REXULTI для лечения большого депрессивного расстройства» . www.fda.gov . Проверено 18 октября 2018 года .
  35. ^ Papakostas GI, Фава M, L Baer, Сви MB, Jaeger A, Бобо WV, Шелтон RC (декабрь 2015). «Увеличение эсциталопрама зипразидоном при большом депрессивном расстройстве: результаты эффективности рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования» . Американский журнал психиатрии . 172 (12): 1251–8. DOI : 10,1176 / appi.ajp.2015.14101251 . PMC 4843798 . PMID 26085041 .  
  36. ^ Maneeton N, Maneeton B, Srisurapanont M, Martin SD (сентябрь 2012). «Монотерапия кветиапином в фазе обострения при большом депрессивном расстройстве: метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований» . BMC Psychiatry . 12 : 160. DOI : 10,1186 / 1471-244X-12-160 . PMC 3549283 . PMID 23017200 .  
  37. ^ a b Truven Health Analytics, Inc. Система DRUGDEX (Интернет) [цитируется 10 октября 2013 г.]. Гринвуд-Виллидж, Колорадо: Thomsen Healthcare; 2013.
  38. ^ Ротшильд AJ, Williamson DJ, Tohen MF, Schatzberg A, Andersen SW, Van Campen LE и др. (Август 2004 г.). «Двойное слепое рандомизированное исследование комбинации оланзапина и оланзапина / флуоксетина для лечения большой депрессии с психотическими особенностями». Журнал клинической психофармакологии . 24 (4): 365–73. DOI : 10,1097 / 01.jcp.0000130557.08996.7a . PMID 15232326 . S2CID 36295165 .  
  39. ^ a b Робертс Р.Дж., Лохано К.К., Эль-Маллах Р.С. (сентябрь 2016 г.). «Антипсихотики как антидепрессанты». Азиатско-Тихоокеанская психиатрия . 8 (3): 179–88. DOI : 10.1111 / appy.12186 . PMID 25963405 . S2CID 24264818 .  
  40. ^ "US FDA одобряет REXULTI (Brexpiprazole) Оцуки и Лундбека в качестве дополнительного лечения для взрослых с большим депрессивным расстройством и в качестве лечения взрослых с шизофренией | Откройте для себя Otsuka" . Оцука в США . Проверено 18 октября 2018 года .
  41. ^ a b c d Cascade E, Kalali AH, Cummings JL (июль 2008 г.). «Использование атипичных антипсихотических средств у пожилых людей» . Психиатрия . 5 (7): 28–31. PMC 2695730 . PMID 19727265 .  
  42. ^ a b Ventimiglia J, Kalali AH, Vahia IV, Jeste DV (ноябрь 2010 г.). «Анализ предполагаемого использования атипичных антипсихотических средств при деменции» . Психиатрия . 7 (11): 14–7. PMC 3010964 . PMID 21191528 .  
  43. ^ Cipriani A, Barbui C, Salanti G, Rendell J, Brown R, Stockton S и др. (Октябрь 2011 г.). «Сравнительная эффективность и приемлемость антиманиакальных препаратов при острой мании: метаанализ нескольких методов лечения». Ланцет . 378 (9799): 1306–15. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (11) 60873-8 . PMID 21851976 . S2CID 25512763 .  
  44. ^ Bishara D, D Taylor (2009). «Монотерапия азенапином в остром лечении как шизофрении, так и биполярного расстройства I типа» . Психоневрологические заболевания и лечение . 5 : 483–90. DOI : 10.2147 / ndt.s5742 . PMC 2762364 . PMID 19851515 .  
  45. ^ a b c d e f Тейлор Д.М., Корнелиус В., Смит Л., Янг А.Х. (декабрь 2014 г.). «Сравнительная эффективность и приемлемость медикаментозного лечения биполярной депрессии: метаанализ нескольких методов лечения». Acta Psychiatrica Scandinavica . 130 (6): 452–69. DOI : 10.1111 / acps.12343 . PMID 25283309 . S2CID 23324764 .  
  46. ^ Szegedi A, Чжао J ван Willigenburg A, KR Наций, Макулатура М, Panagides J (июнь 2011). «Влияние азенапина на депрессивные симптомы у пациентов с биполярным расстройством I типа, испытывающих острые маниакальные или смешанные эпизоды: ретроспективный анализ двух 3-недельных клинических испытаний» . BMC Psychiatry . 11 : 101. DOI : 10,1186 / 1471-244X-11-101 . PMC 3152513 . PMID 21689438 .  
  47. Перейти ↑ Kishi T, Iwata N (сентябрь 2013 г.). «Эффективность и переносимость пероспирона при шизофрении: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Наркотики ЦНС . 27 (9): 731–41. дои : 10.1007 / s40263-013-0085-7 . PMID 23812802 . S2CID 11543666 .  
  48. ^ Строуп TS, Marder S, Stein MB (23 октября 2013). «Фармакотерапия шизофрении: лечение острой и поддерживающей фазы» . UpToDate . Wolters Kluwer . Проверено 10 октября 2013 года .
  49. ^ a b c d e Кабинофф Г.С., Тоалсон П.А., Хили К.М., Макгуайр Х.С., Хей Д.П. (февраль 2003 г.). «Метаболические проблемы с атипичными антипсихотиками в первичной медико-санитарной помощи: развенчивая мифы» . Помощник по первичной медицинской помощи в журнале клинической психиатрии . 5 (1): 6–14. DOI : 10.4088 / PCC.v05n0103 . PMC 353028 . PMID 15156241 .  
  50. ^ Uçok A, Gaebel W (февраль 2008). «Побочные эффекты атипичных нейролептиков: краткий обзор» . Мировая психиатрия . 7 (1): 58–62. DOI : 10.1002 / j.2051-5545.2008.tb00154.x . PMC 2327229 . PMID 18458771 .  
  51. ^ Б с д е е г ч я Маккие Вт (2007). Антипсихотики в лекарствах и поведении: введение в поведенческую фармакологию . Река Аппер Сэдл, Нью-Джерси: Пирсон Прентис Холл. С. 241–60.
  52. Перейти ↑ McKim W (2007). Психомоторные стимуляторы в лекарствах и поведении: Введение в поведенческую фармакологию . Река Аппер Сэдл, Нью-Джерси: Пирсон Прентис Холл. С. 241–60.
  53. ^ Dorsey ER, Раббани A, Gallagher SA, Conti RM, Александр GC (январь 2010). «Влияние рекомендаций FDA в виде черного ящика на использование антипсихотических препаратов» . Архивы внутренней медицины . 170 (1): 96–103. DOI : 10,1001 / archinternmed.2009.456 . PMC 4598075 . PMID 20065205 .  
  54. ^ Герхард Т., Хайбрехтс К., Олфсон М., Шневайс С., Бобо В.В., Дорайсвами П.М. и др. (Июль 2014 г.). «Сравнительные риски смертности от антипсихотических препаратов у пожилых людей, проживающих в сообществе» . Британский журнал психиатрии . 205 (1): 44–51. DOI : 10.1192 / bjp.bp.112.122499 . PMID 23929443 . 
  55. ^ Steinberg M, Lyketsos CG (сентябрь 2012). «Использование атипичных антипсихотиков у пациентов с деменцией: управление проблемами безопасности» . Американский журнал психиатрии . 169 (9): 900–6. DOI : 10,1176 / appi.ajp.2012.12030342 . PMC 3516138 . PMID 22952071 .  
  56. ^ https://www.healthline.com/health/depression/anhedonia#causes
  57. ^ Алевизос, Василий; Папагеоргиу, Хараламбос; Христодулу, Джордж Н. (1 сентября 2004 г.). «Обсессивно-компульсивные симптомы при приеме оланзапина» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 7 (3): 375–377. DOI : 10.1017 / S1461145704004456 . ISSN 1461-1457 . PMID 15231024 .  
  58. ^ Кулкарни, Гаджанан; Narayanaswamy, Janardhanan C .; Математика, Суреш Бада (1 января 2012 г.). «Оланзапин вызвал de novo обсессивно-компульсивное расстройство у пациента с шизофренией» . Индийский журнал фармакологии . 44 (5): 649–650. DOI : 10.4103 / 0253-7613.100406 . ISSN 0253-7613 . PMC 3480803 . PMID 23112432 .   
  59. ^ Lykouras, L .; Зервас, И. М.; Gournellis, R .; Маллиори, М .; Рабавилас, А. (1 сентября 2000 г.). «Оланзапин и обсессивно-компульсивные симптомы». Европейская нейропсихофармакология . 10 (5): 385–387. DOI : 10.1016 / s0924-977x (00) 00096-1 . ISSN 0924-977X . PMID 10974610 . S2CID 276209 .   
  60. ^ Ширмбек, Фредерик; Цинк, Матиас (1 марта 2012 г.). «Клозапин-индуцированные обсессивно-компульсивные симптомы при шизофрении: критический обзор» . Современная нейрофармакология . 10 (1): 88–95. DOI : 10.2174 / 157015912799362724 . ISSN 1570-159X . PMC 3286851 . PMID 22942882 .   
  61. ^ a b c d e f g Seeman P (февраль 2002 г.). «Атипичные нейролептики: механизм действия» . Канадский журнал психиатрии . 47 (1): 27–38. DOI : 10.1177 / 070674370204700106 . PMID 11873706 . [ постоянная мертвая ссылка ]
  62. ^ a b Correll CU, Schenk EM (март 2008 г.). «Поздняя дискинезия и новые нейролептики». Текущее мнение в психиатрии . 21 (2): 151–6. DOI : 10.1097 / YCO.0b013e3282f53132 . PMID 18332662 . S2CID 37288246 .  
  63. ^ a b c «Конференция по выработке консенсуса по антипсихотическим препаратам, ожирению и диабету» . Уход за диабетом . 27 (2): 596–601. Февраль 2004 г. doi : 10.2337 / diacare.27.2.596 . PMID 14747245 . 
  64. ^ Брантон L, Chabner B, Knollman B (2010). Гудман и Гилман «Фармакологические основы терапии» (12-е изд.). McGraw Hill Professional. С. 417–455.
  65. ^ Guenette MD, Giacca A, Hahn M, Teo C, Lam L, Chintoh A и др. (Май 2013). «Атипичные нейролептики и эффекты связывания адренергических и серотонинергических рецепторов на секрецию инсулина in vivo: модель на животных». Исследование шизофрении . 146 (1–3): 162–9. DOI : 10.1016 / j.schres.2013.02.023 . PMID 23499243 . S2CID 43719333 .  
  66. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar as at au av aw топор ay az ba bb bc bd be bf bg bh «Сравнение общих побочных эффектов атипичных антипсихотиков второго поколения» . Факты и сравнения. Wolters Kluwer Health. Проверено 31 марта 2012 года.
  67. ^ a b Пак YW, Ким Y, Ли JH (декабрь 2012 г.). «Сексуальная дисфункция, вызванная антипсихотиками, и ее лечение» . Всемирный журнал мужского здоровья . 30 (3): 153–9. DOI : 10,5534 / wjmh.2012.30.3.153 . PMC 3623530 . PMID 23596605 .  
  68. ^ a b c d e Onrust SV, McClellan K (2001). «Пероспирон». Наркотики ЦНС . 15 (4): 329-37, обсуждение 338. DOI : 10,2165 / 00023210-200115040-00006 . PMID 11463136 . 
  69. ^ Holm AC, Edsman I, Lundberg T, Odlind B (июнь 1993). «Переносимость ремоксиприда при длительном лечении шизофрении. Обзор». Безопасность лекарств . 8 (6): 445–56. DOI : 10.2165 / 00002018-199308060-00005 . PMID 8329149 . S2CID 43855244 .  
  70. ^ "Risperdal, гинекомастия и галакторея у подростков мужчин" . Allnurses.com . Проверено 30 сентября 2016 года .
  71. ^ Объединенный формулярный комитет, BMJ, изд. (Март 2009 г.). «4.2.1». Британский национальный формуляр (57 изд.). Соединенное Королевство: Королевское фармацевтическое общество Великобритании. п. 192. ISBN. 978-0-85369-845-6. Отмена антипсихотических препаратов после длительной терапии всегда должна быть постепенной и тщательно контролироваться, чтобы избежать риска острых синдромов отмены или быстрого рецидива.
  72. ^ a b c d e Haddad P, Haddad PM, Dursun S, Deakin B (2004). Неблагоприятные синдромы и психиатрические препараты: клиническое руководство . ОУП Оксфорд. С. 207–216. ISBN 9780198527480.
  73. ^ Moncrieff J (июль 2006). «Спровоцирует ли отмена нейролептика психоз? Обзор литературы о психозах с быстрым началом (психоз сверхчувствительности) и рецидивах, связанных с отменой». Acta Psychiatrica Scandinavica . 114 (1): 3–13. DOI : 10.1111 / j.1600-0447.2006.00787.x . PMID 16774655 . S2CID 6267180 .  
  74. Перейти ↑ Sacchetti E, Vita A, Siracusano A, Fleischhacker W (2013). Приверженность антипсихотическим средствам при шизофрении . Springer Science & Business Media. п. 85. ISBN 9788847026797.
  75. ^ a b c d e f Шталь С. Объяснение антипсихотических средств 1 (PDF) . Университетская психиатрия . Проверено 6 декабря 2017 года .
  76. ↑ Стивен М. Шталь (27 марта 2008 г.). Антипсихотические средства и стабилизаторы настроения: основная психофармакология Шталя. п. 105. ISBN 9780521886642. Проверено 30 сентября 2016 года .
  77. ^ Эгертон A, Ahmad R, Хирани E, Grasby PM (ноябрь 2008). «Модуляция высвобождения дофамина в полосатом теле антагонистами рецепторов 5-HT2A и 5-HT2C: исследования ПЭТ [11C] раклоприда на крысах». Психофармакология . 200 (4): 487–96. DOI : 10.1007 / s00213-008-1226-4 . PMID 18597077 . S2CID 11800154 .  
  78. ^ де Бур SF, Колхас JM (декабрь 2005 г.). «Агонисты рецепторов 5-HT1A и 5-HT1B и агрессия: фармакологическая проблема гипотезы дефицита серотонина». Европейский журнал фармакологии . 526 (1–3): 125–39. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2005.09.065 . PMID 16310183 . 
  79. ^ «норэпинефрин» . Cardiosmart.org . 15 декабря 2010 . Проверено 30 сентября 2016 года .
  80. ^ Veves А, Malik РА (1 февраля 2008). Диабетическая невропатия: клиническое лечение . п. 401. ISBN. 9781597453110. Проверено 30 сентября 2016 года .
  81. ^ «Эпинефрин и норэпинефрин» . Boundless.com . Архивировано из оригинального 13 октября 2016 года . Проверено 30 сентября 2016 года .
  82. ^ «Карипразин - побочные эффекты, использование, дозировка, передозировка, беременность, алкоголь» . RxWiki.com . Проверено 30 сентября 2016 года .
  83. ^ «Побочные эффекты INVEGA - Лечение шизофрении - INVEGA (палиперидон)» . Invega.com . 17 мая 2016 года Архивировано из оригинального 17 августа 2016 года . Проверено 30 сентября 2016 года .
  84. ^ «Обновление диабета: голод - это симптом» . Diabetesupdate.blogspot.se . 8 августа 2007 . Проверено 30 сентября 2016 года .
  85. ^ «Высокий и низкий уровень сахара в крови» . Healthvermont.gov . Проверено 30 сентября 2016 года .
  86. ^ «REXULTI (брекспипразол) | Важная информация по безопасности» . Rexulti.com . Проверено 30 сентября 2016 года .
  87. ↑ Стивен М. Шталь (27 марта 2008 г.). Антипсихотические средства и стабилизаторы настроения: основная психофармакология Шталя. п. 172. ISBN. 9780521886642. Проверено 30 сентября 2016 года .
  88. ^ King MV, Marsden CA, Fone KC (сентябрь 2008). «Роль рецепторов 5-HT (1A), 5-HT4 и 5-HT6 в обучении и памяти». Направления фармакологических наук . 29 (9): 482–92. DOI : 10.1016 / j.tips.2008.07.001 . PMID 19086256 . 
  89. Перейти ↑ Shahid M, Walker GB, Zorn SH, Wong EH (январь 2009 г.). «Азенапин: новый психофармакологический агент с уникальной рецепторной сигнатурой человека». Журнал психофармакологии . 23 (1): 65–73. DOI : 10.1177 / 0269881107082944 . PMID 18308814 . S2CID 206489515 .  
  90. ^ a b "Обзоры фармакологии: 200603" (PDF) . Accessdata.fda.gov . Проверено 30 сентября 2016 года .
  91. ^ Исибаши Т., Хорисава Т., Токуда К., Исияма Т., Огаса М., Тагашира Р. и др. (Июль 2010 г.). «Фармакологический профиль луразидона, нового антипсихотического средства с сильной активностью 5-гидрокситриптамина 7 (5-HT7) и рецептора 5-HT1A». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 334 (1): 171–81. DOI : 10,1124 / jpet.110.167346 . PMID 20404009 . S2CID 12893717 .  
  92. ^ Национальный институт психического здоровья. PDSD Ki Database (Интернет) [цитируется 10 августа 2013 г.]. Чапел-Хилл (Северная Каролина): Университет Северной Каролины. 1998-2013. Доступно по ссылке: «Архивная копия» . Архивировано из оригинального 8 ноября 2013 года . Проверено 16 мая, 2016 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  93. Перейти ↑ Hemmings HC, Egan TD (2013). Фармакология и физиология анестезии: основы и клиника. п. 209. ISBN 978-1437716795. Проверено 30 сентября 2016 года .
  94. ↑ Маргарет Джордан Холтер (12 марта 2014 г.). Основы психиатрического ухода за психическим здоровьем Варкаролиса: клиника. п. 61. ISBN 9781455728886. Проверено 30 сентября 2016 года .
  95. Перейти ↑ Tasman A, Kay J, First MB, Lieberman JA, Riba M (30 марта 2015 г.). Психиатрия, 2 тома . Джон Вили и сыновья. ISBN 978-1-118-84547-9.
  96. ^ "FDA: Консультативный комитет по психофармакологическим препаратам: Информационный документ для ZELDOX КАПСУЛ (Зипразидон HCl)" (PDF) . Fda.gov . 19 июля 2000 . Проверено 30 сентября 2016 года .
  97. ↑ Wouters W, Tulp MT, Bevan P (май 1988 г.). «Флезиноксан снижает кровяное давление и частоту сердечных сокращений у кошек через рецепторы 5-HT1A». Европейский журнал фармакологии . 149 (3): 213–23. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (88) 90651-6 . PMID 2842163 . 
  98. ^ Хориучи J, McDowall LM, Dampney RA (ноябрь 2008). «Роль 5-HT (1A) рецепторов в нижней части ствола мозга на сердечно-сосудистую реакцию на активацию дорсомедиального гипоталамуса». Автономная неврология . 142 (1–2): 71–6. DOI : 10.1016 / j.autneu.2008.06.004 . PMID 18667366 . S2CID 20878941 .  
  99. ↑ Weber S, Volynets V, Kanuri G, Bergheim I, Bischoff SC (декабрь 2009 г.). «Лечение трописетроном, антагонистом 5-HT3, модулирует вызванное глюкозой ожирение у мышей» . Международный журнал ожирения . 33 (12): 1339–47. DOI : 10.1038 / ijo.2009.191 . PMID 19823183 . 
  100. ^ Гобби G, Janiri L (декабрь 1999). «Клозапин блокирует дофамин, 5-HT2 и 5-HT3 ответы в медиальной префронтальной коре: микроионтофоретическое исследование in vivo». Европейская нейропсихофармакология . 10 (1): 43–9. DOI : 10.1016 / S0924-977X (99) 00055-3 . PMID 10647096 . S2CID 24251712 .  
  101. ^ Navari RM (январь 2014). «Оланзапин для профилактики и лечения хронической тошноты и тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией». Европейский журнал фармакологии . 722 : 180–6. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2013.08.048 . PMID 24157985 . 
  102. ^ Рот Б.Л., Дрискол Дж. «База данных PDSP Ki» . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины. Архивировано из оригинального 8 ноября 2013 года . Проверено 10 октября 2013 года .
  103. ^ Culpepper, 2007 [ требуется подтверждение ]
  104. ↑ McKim, 2007 [ требуется проверка ]
  105. ^ "Medscape Multispecialty - Домашняя страница" . WebMD . Проверено 27 ноября 2013 года .[ требуется полная ссылка ]
  106. ^ "Управление лечебными товарами - Домашняя страница" . Департамент здравоохранения (Австралия) . Проверено 27 ноября 2013 года .[ требуется полная ссылка ]
  107. ^ "Daily Med - Домашняя страница" . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 27 ноября 2013 года .[ требуется полная ссылка ]
  108. ^ Дикс ЭД, Китинг GM (январь 2010 г.). «Блонансерин: обзор его использования в лечении шизофрении». Наркотики ЦНС . 24 (1): 65–84. DOI : 10.2165 / 11202620-000000000-00000 . PMID 20030420 . 
  109. ^ Информация о продукте: Eunerpan (R), Melperonhydrochlorid. Knoll Deutschland GmbH, Людвигсхафен, 1995 г.
  110. ^ Borgström L, Ларссон H, Molander L (1982). «Фармакокинетика парентерального и перорального мелперона у человека». Европейский журнал клинической фармакологии . 23 (2): 173–6. DOI : 10.1007 / BF00545974 . PMID 7140807 . S2CID 36697288 .  
  111. ^ Информация о продукте: Ниполепт (R), зотепин. Klinge Pharma GmbH, Мюнхен, 1996 г.
  112. ^ Танака О, Т Кондо, Otani К, Ясуи Н, Н Tokinaga, Канеко S (февраль 1998 г.). «Кинетика однократной пероральной дозы зотепина и ее связь с пролактиновой реакцией и побочными эффектами». Терапевтический мониторинг лекарственных средств . 20 (1): 117–9. DOI : 10.1097 / 00007691-199802000-00021 . PMID 9485566 . 
  113. Перейти ↑ Parent M, Toussaint C, Gilson H (1983). «Длительное лечение хронических психотиков деканоатом бромперидола: клиническая и фармакокинетическая оценка». Текущие терапевтические исследования . 34 (1): 1–6.
  114. ^ а б Йоргенсен А., Оверё К.Ф. (1980). «Клопентиксол и препараты-депо флупентиксола у амбулаторных больных шизофренией. III. Сывороточные уровни». Acta Psychiatrica Scandinavica. Дополнение . 279 : 41–54. DOI : 10.1111 / j.1600-0447.1980.tb07082.x . PMID 6931472 . 
  115. ^ a b Рейнольдс Дж. Э. (1993). «Анксиолитические седативные, снотворные и нейролептические средства». Мартиндейл: Дополнительная фармакопея (30-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. С. 364–623.
  116. ^ Ereshefsky л, Saklad СР, Янн МВт, Дэвис СМ, Ричардс, Сейдел ДР (май 1984 г.). «Будущее депо нейролептической терапии: фармакокинетические и фармакодинамические подходы». Журнал клинической психиатрии . 45 (5 Pt 2): 50–9. PMID 6143748 . 
  117. ^ a b Карри Ш., Велптон Р., Де Схеппер П. Дж., Вранкс С., Шифф А. А. (апрель 1979 г.). «Кинетика флуфеназина после введения человеку дигидрохлорида флуфеназина, энантата и деканоата» . Британский журнал клинической фармакологии . 7 (4): 325–31. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1979.tb00941.x . PMC 1429660 . PMID 444352 .  
  118. ^ Young D, L Ereshefsky, Saklad SR, Янн МВт, Гарсиа N (1984). Объяснение фармакокинетики флуфеназина с помощью компьютерного моделирования. (Аннотация) . 19-е Ежегодное клиническое собрание в середине года Американского общества больничных фармацевтов. Даллас, Техас.
  119. ^ Janssen PA, Niemegeers CJ, Schellekens KH, Lenaerts FM, Verbruggen FJ, van Nueten JM и др. (Ноябрь 1970 г.). «Фармакология флуспирилена (R 6218), сильнодействующего нейролептического препарата длительного действия для инъекций». Arzneimittel-Forschung . 20 (11): 1689–98. PMID 4992598 . 
  120. Перейти ↑ Beresford R, Ward A (январь 1987 г.). «Галоперидол деканоат. Предварительный обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтического использования при психозах». Наркотики . 33 (1): 31–49. DOI : 10.2165 / 00003495-198733010-00002 . PMID 3545764 . 
  121. ^ Reyntigens AJ, Heykants JJ, Woestenborghs RJ, Gelders YG, Аэртс TJ (1982). «Фармакокинетика деканоата галоперидола. Двухлетнее наблюдение». Международная фармакопсихиатрия . 17 (4): 238–46. DOI : 10.1159 / 000468580 . PMID 7185768 . 
  122. Перейти ↑ Larsson M, Axelsson R, Forsman A (1984). «О фармакокинетике перфеназина: клиническое исследование энантата и деканоата перфеназина». Текущие терапевтические исследования . 36 (6): 1071–88.
  123. Перейти ↑ Farah A (2005). «Атипичность атипичных нейролептиков» . Помощник по первичной медико-санитарной помощи в Журнале клинической психиатрии . 7 (6): 268–74. DOI : 10.4088 / PCC.v07n0602 . PMC 1324958 . PMID 16498489 .  
  124. ↑ Weiden PJ (январь 2007 г.). «Профили EPS: не все атипичные нейролептики одинаковы». Журнал психиатрической практики . 13 (1): 13–24. DOI : 10.1097 / 00131746-200701000-00003 . PMID 17242588 . S2CID 46319827 .  
  125. ^ Jones PB, Barnes TR, Davies L, Dunn G, Lloyd H, Hayhurst KP и др. (Октябрь 2006 г.). «Рандомизированное контролируемое испытание влияния на качество жизни антипсихотических препаратов второго и первого поколения при шизофрении: экономическая полезность новейших антипсихотических препаратов в исследовании шизофрении (CUtLASS 1)» . Архив общей психиатрии . 63 (10): 1079–87. DOI : 10,1001 / archpsyc.63.10.1079 . PMID 17015810 . 
  126. ^ "Онлайн-запрос к базе данных лекарств" . Правительство Канады, Министерство здравоохранения Канады, Отделение общественных связей, консультаций и регионов . Проверено 1 февраля 2018 года .
  127. ^ "Искать на сайте TGA" . Министерство здравоохранения Австралии, Управление терапевтических товаров . Проверено 2 февраля 2018 года .
  128. ^ a b «Европейское агентство по лекарственным средствам: поиск» . Европейское агентство по лекарственным средствам . Проверено 2 февраля 2018 года . Поиск
  129. ^ "Поиск" . Агентство по фармацевтике и медицинскому оборудованию . Архивировано из оригинального 16 ноября 2018 года . Проверено 2 февраля 2018 года .
  130. ^ «Информация о лекарствах: SPC & PILs» . Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения . Проверено 2 февраля 2018 года .
  131. ^ "Руководство: нейролептики" . Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения . 25 августа 2005 . Проверено 2 февраля 2018 года .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Элморси Э., Смит П.А. (май 2015 г.). «Биоэнергетическое нарушение эндотелиальных клеток микрососудов человека нейролептиками» (PDF) . Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 460 (3): 857–62. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2015.03.122 . PMID  25824037 .
  • Симпсон GM (сентябрь 2005 г.). «Атипичные нейролептики и бремя болезни». Американский журнал управляемой помощи . 11 (8 доп.): S235-41. PMID  16180961 .
  • Новые антипсихотические препараты несут опасность для детей (USA Today, 2006)
  • «Исследование NIMH по выбору лечения шизофрении» (пресс-релиз). Национальный институт психического здоровья . 19 сентября 2005 года Архивировано из оригинала на 2 сентября 2013 года . Проверено 18 августа 2013 года .