Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Нейролептический злокачественный синдром
Галоперидол (Haldol) .jpg
Галоперидол , известная причина ЗНС
СпециальностьРеаниматология , неврология , психиатрия
СимптомыВысокая температура , спутанность сознания, ригидность мышц, переменное артериальное давление, потливость [1]
ОсложненияРабдомиолиз , повышенный уровень калия в крови , почечная недостаточность , судороги [1] [2]
Обычное началоВ течение нескольких недель [3]
ПричиныНейролептические или антипсихотические препараты [1]
Факторы рискаОбезвоживание, возбуждение , кататония [4]
Диагностический методНа основании симптомов у человека, который начал принимать нейролептики в течение последнего месяца [2]
Дифференциальная диагностикаТепловой удар , злокачественная гипертермия , серотониновый синдром , летальная кататония [2]
УходПрекращение приема лекарств, вызывающих нарушение, быстрое охлаждение, начало приема других лекарств [2]
МедикаментДантролен , бромокриптин , диазепам [2]
Прогноз10% риск смерти [4]
Частота15 на 100 000 в год (на нейролептики) [1]

Нейролептический злокачественный синдром ( ЗНС ) - это опасная для жизни реакция, которая может возникать в ответ на нейролептические или антипсихотические препараты . [1] Симптомы включают высокую температуру , спутанность сознания, ригидность мышц, переменное артериальное давление, потливость и учащенное сердцебиение. [1] Осложнения могут включать рабдомиолиз , высокий уровень калия в крови , почечную недостаточность или судороги . [1] [2]

Любые лекарства из семейства нейролептиков могут вызвать это состояние, хотя типичные нейролептики, по- видимому, имеют более высокий риск, чем атипичные . [1] Начало часто наступает в течение нескольких недель после начала приема лекарства, но может произойти в любое время. [1] [3] Факторы риска включают обезвоживание, возбуждение и кататонию . [4] Быстрое сокращение использования леводопы также может вызвать это состояние. [1] Основной механизм включает блокировку дофаминовых рецепторов . [1] Диагноз ставится на основании симптомов. [2]

Управление включает прекращение приема лекарств, вызывающих нарушение, быстрое охлаждение и начало приема других лекарств. [2] Используемые лекарства включают дантролен , бромокриптин и диазепам . [2] Риск смерти среди пострадавших составляет около 10%. [4] Для улучшения результатов необходимы быстрая диагностика и лечение. [1] Многие люди в конечном итоге могут быть возобновлены с более низкой дозы антипсихотика. [2] [3]

По состоянию на 2011 год среди тех, кто находится в психиатрических больницах, принимающих нейролептики, около 15 на 100 000 страдают ежегодно (0,015%). [1] Во второй половине 20 века ставки были более чем в 100 раз выше и составляли около 2% (2 000 на 100 000). [1] Мужчины болеют чаще, чем женщины. [1] Заболевание было впервые описано в 1956 году. [1]

Признаки и симптомы [ править ]

Первыми симптомами злокачественного нейролептического синдрома обычно являются мышечные судороги и тремор , лихорадка , симптомы нестабильности вегетативной нервной системы, такие как нестабильное кровяное давление , и внезапные изменения психического статуса (возбуждение, делирий или кома ). После появления симптомов они могут быстро прогрессировать и достичь максимальной интенсивности всего за три дня. Эти симптомы могут длиться от восьми часов до сорока дней. [4]

Иногда врачи неправильно интерпретируют симптомы как симптомы психического заболевания, что может привести к отсрочке лечения. [5] ЗНС менее вероятен, если человек ранее был стабильным в течение определенного периода времени на антипсихотических средствах, особенно в ситуациях, когда доза не была изменена и нет проблем, связанных с несоблюдением или потреблением психоактивных веществ, которые, как известно, усугубляют психоз . [ необходима цитата ]

  • Повышенная температура тела> 38 ° C (> 100,4 ° F) или
  • Спутанное или измененное сознание
  • потливость
  • Жесткие мышцы
  • Автономный дисбаланс

Причины [ править ]

ЗНС обычно вызывается употреблением антипсихотических препаратов, и широкий спектр лекарств может привести к ЗНС. [6] Лица , использующие бутирофеноны (такие как галоперидол и дроперидол ) или фенотиазины (например, прометазин и хлорпромазин ) , как сообщается, подвергаются наибольшему риску. Однако в этих случаях также участвовали различные атипичные нейролептики, такие как клозапин , оланзапин , рисперидон , кветиапин и зипразидон . [7]

ЗНС также может возникать у людей, принимающих дофаминергические препараты (например, леводопа ) от болезни Паркинсона, чаще всего при резком снижении дозировки препарата. [8] Кроме того, другие препараты с антидофаминергической активностью, такие как противорвотное средство метоклопрамид , могут вызывать ЗНС. [9] Тетрациклические препараты с антидофаминергической активностью, такие как амоксапины , были связаны с NMS . Кроме того, дезипрамин , дотиепин , фенелзин , тетрабеназин и резерпин , как известно, вызывают NMS. [10] Лилитий может вызвать NMS неясно. [11]

На молекулярном уровне NMS вызывается внезапным заметным снижением активности дофамина либо из-за отмены допаминергических агентов, либо из-за блокады дофаминовых рецепторов. [ необходима цитата ]

Факторы риска [ править ]

Одним из наиболее очевидных факторов риска развития ЗНС является выбранный для лечения состояния курс медикаментозной терапии. Известно, что использование сильнодействующих нейролептиков, быстрое увеличение дозировки нейролептиков и использование нейролептиков длительного действия повышают риск развития ЗНС. [12]

Предполагается, что существует генетический фактор риска для NMS, поскольку однояйцевые близнецы были представлены NMS в одном случае, а мать и две ее дочери обратились с NMS в другом случае. [13]

Демографически кажется, что мужчины, особенно в возрасте до 40 лет, подвергаются наибольшему риску развития ЗНС, хотя неясно, является ли увеличение заболеваемости результатом более широкого использования нейролептиков у мужчин до 40 лет. [6] Также было высказано предположение, что послеродовые женщины могут подвергаться большему риску развития ЗНС. [14]

Важным фактором риска этого состояния является деменция с тельцами Леви . Эти пациенты чрезвычайно чувствительны к нейролептикам. В результате нейролептики следует применять с осторожностью во всех случаях деменции. [15]

Патофизиология [ править ]

Обычно считается, что этот механизм зависит от снижения уровня дофамина из-за:

  • Блокада дофаминовых рецепторов
  • Генетически сниженная функция дофаминового рецептора D 2 [16]

Было высказано предположение, что блокада D2-подобных (D2, D3 и D4) рецепторов вызывает массивное высвобождение глутамата, вызывая кататонию, нейротоксичность и миотоксичность. [17] [18] Кроме того, блокада различных рецепторов серотонина атипичными антипсихотиками и активация рецепторов 5HT1 некоторыми из них снижает высвобождение ГАМК и косвенно вызывает высвобождение глутамата, усугубляя этот синдром. [19]

Мышечные симптомы, скорее всего, вызваны блокадой дофаминового рецептора D 2 , что приводит к нарушению функции базальных ганглиев, аналогичному тому, что наблюдается при болезни Паркинсона . [20]

Однако отсутствие антагонизма к рецепторам D 2 дофамина или дисфункция рецепторов дофамина не полностью объясняют имеющиеся симптомы и признаки NMS, а также возникновение NMS с атипичными антипсихотическими препаратами с более низкой активностью дофамина D 2 . [21] Это привело к гипотезе о гиперактивности симпатоадреналовой системы (результат снятия тонического торможения со стороны симпатической нервной системы ) как механизма НМС. [22] Высвобождение кальция из саркоплазматического ретикулума увеличивается при использовании антипсихотических средств. Это может привести к увеличению сократимости мышц, что может сыграть роль в разрушении мышц, ригидности мышц и гипертермии. Некоторые антипсихотические препараты, такие кактипичные нейролептики , как известно, блокируют дофаминовые рецепторы; другие исследования показали, что при отмене препаратов, поставляющих дофамин, появляются симптомы, похожие на NMS. [4]

Также считается, что злокачественная кататония и NMS имеют значительное совпадение в их патофизиологии, причем первая является идиопатической, а вторая - лекарственной формой одного и того же синдрома. [23]

Поднял число клеток белой крови и креатинфосфокиназы (КФК) в плазме концентрация видно у больных с НМС происходит из - за повышенной мышечной активности и рабдомиолиз (разрушение мышечной ткани). [24] У больного может развиться гипертонический криз и метаболический ацидоз . Необобщенное замедление ЭЭГ наблюдается примерно в 50% случаев. [ необходима цитата ]

Считается, что лихорадка, наблюдаемая при NMS, вызвана блокадой гипоталамических рецепторов дофамина. Периферические проблемы (высокое содержание лейкоцитов и КФК) вызваны антипсихотическими препаратами. Они вызывают повышенное высвобождение кальция из саркоплазматического ретикулума мышечных клеток, что может привести к ригидности и, в конечном итоге, к разрушению клеток. Никакие крупные исследования не сообщили об объяснении аномальной ЭЭГ , но, вероятно, это также связано с блокировкой дофамина, ведущей к изменениям в нейрональных путях. [6]

Диагноз [ править ]

Дифференциальный диагноз [ править ]

Отличить ЗНС от других неврологических расстройств может быть очень сложно. Для отделения симптомов НМС от других заболеваний требуется экспертная оценка. Заболевания, которые чаще всего ошибочно принимают, - это энцефалит , токсическая энцефалопатия , эпилептический статус , тепловой удар , кататония и злокачественная гипертермия . Из-за сравнительной редкости NMS, ее часто упускают из виду, и немедленное лечение синдрома откладывается. Подобные симптомы также могут вызывать такие наркотики, как кокаин и амфетамин . [4] [25]

Дифференциальный диагноз подобен тому из гипертермии , и включает в себя синдром серотонина . [26] Особенности, которые отличают NMS от серотонинового синдрома, включают брадикинезию , ригидность мышц и высокое количество лейкоцитов. [27]

Лечение [ править ]

НМС требует неотложной медицинской помощи и при отсутствии лечения может привести к смерти. Первый шаг - отменить антипсихотические препараты и агрессивно лечить гипертермию , например, охлаждающими одеялами или пакетами со льдом для подмышечных впадин и паха. Поддерживающая терапия в отделении интенсивной терапии, способном поддерживать кровообращение и вентиляцию легких, имеет решающее значение. Лучшее фармакологическое лечение все еще не определено. Дантролен использовался, когда это необходимо для снижения жесткости мышц, и в последнее время были полезны препараты, вызывающие дофаминовый путь, такие как бромокриптин . [28] Амантадин - еще один вариант лечения из-за его дофаминергических и антихолинергических эффектов. Можно использовать апоморфин , однако его использование подтверждается небольшими доказательствами.[20] Бензодиазепины могут использоваться для контроля возбуждения . Высокий уровень миоглобина в крови может привести кповреждению почек , поэтому может потребоваться агрессивная внутривенная гидратация с диурезом. При распознании ранней NMS можно успешно управлять; однако до 10% случаев могут быть смертельными. [4]

Если пострадавшему впоследствии потребуется антипсихотическое средство, рекомендуется попробовать малую дозу атипичного антипсихотического средства низкой активности. [4]

Прогноз [ править ]

Прогноз лучше , если выявлены на ранней стадии и лечение агрессивно. В этих случаях NMS обычно не приводит к летальному исходу. В более ранних исследованиях уровни смертности от НМС варьировались от 20% до 38%, но к 2009 году сообщалось, что показатели смертности упали ниже 10% за предыдущие два десятилетия из-за раннего выявления и улучшения лечения. [29] Повторное введение препарата, первоначально вызвавшего развитие ЗНС, также может вызвать рецидив, хотя в большинстве случаев это не так. [ необходима цитата ]

Ухудшение памяти - это постоянная особенность восстановления из NMS, обычно временная, хотя в некоторых случаях может стать постоянной. [30]

Эпидемиология [ править ]

Объединенные данные показывают, что частота ЗНС составляет 0,2–3,23%. [31] Однако повышение осведомленности врачей в сочетании с увеличением использования атипичных антипсихотических средств, вероятно, снизило распространенность ЗНС. [6] Кроме того, молодые мужчины особенно восприимчивы, а соотношение мужчин и женщин, как сообщается, достигает 2: 1. [6] [31] [32]

История [ править ]

NMS был известен еще в 1956 году, вскоре после появления первых фенотиазинов . [33] [ самостоятельно опубликованный источник? ] NMS был впервые описан в 1960 году французскими клиницистами, которые работали над исследованием галоперидола. Они охарактеризовали состояние, которое было связано с побочными эффектами галоперидола, « синдром малин дез нейролептики », который был переведен в злокачественный нейролептический синдром. [10]

Исследование [ править ]

Хотя патофизиология NMS остается неясной, две наиболее распространенные теории: [ необходима цитата ]

  • Снижение активности дофамина из-за блокады рецепторов
  • Симпатоадреналовая гиперактивность и вегетативная дисфункция

В прошлом исследования и клинические исследования, по-видимому, подтвердили теорию блокады рецепторов D 2, согласно которой антипсихотические препараты значительно снижают активность дофамина, блокируя рецепторы D 2, связанные с этим нейромедиатором. Однако недавние исследования указывают на генетический компонент этого состояния. [34] В поддержку предложенной модели симпатоадреналовой гиперактивности была выдвинута гипотеза, что дефект кальциевых регуляторных белков в симпатических нейронах может вызвать начало NMS. [35] Эта модель NMS усиливает предполагаемую связь со злокачественной гипертермией.в котором NMS можно рассматривать как нейрогенную форму этого состояния, которое само связано с дефектными белками, связанными с кальцием. [ необходима цитата ]

Предполагалось, что введение атипичных антипсихотических препаратов с более низким сродством к рецепторам дофамина D 2 снизило частоту ЗНС. Однако недавние исследования показывают, что снижение смертности может быть результатом повышения осведомленности врачей и более раннего начала лечения, а не действия самих лекарств. [21] NMS, индуцированная атипичными лекарствами, также похожа на «классическую» NMS (вызванную «типичными» антипсихотическими препаратами), что еще больше ставит под сомнение общее превосходство этих препаратов. [36]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p Берман, Б. Д. (январь 2011 г.). «Злокачественный нейролептический синдром: обзор для нейрогоспиталистов» . Нейрогоспиталист . 1 (1): 41–7. DOI : 10.1177 / 1941875210386491 . PMC  3726098 . PMID  23983836 .
  2. ^ a b c d e f g h i j "Злокачественный нейролептический синдром - NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)" . NORD (Национальная организация редких заболеваний) . 2004. Архивировано 19 февраля 2017 года . Проверено 1 июля 2017 года .
  3. ^ a b c "Информационная страница о злокачественном нейролептическом синдроме | Национальный институт неврологических расстройств и инсульта" . www.ninds.nih.gov . Архивировано 4 июля 2017 года . Проверено 1 июля 2017 года .
  4. ^ Б с д е е г ч я Strawn JR, Кек PE, Карофф SN (2007). «Нейролептический злокачественный синдром». Американский журнал психиатрии . 164 (6): 870–6. DOI : 10,1176 / ajp.2007.164.6.870 . PMID 17541044 . 
  5. ^ Стейси Милбоуэр, «В поисках истины», Nashua Telegraph http://www.nashuatelegraph.com/apps/pbcs.dll/article?AID=/20050424/NEWS01/104240081 Архивировано 27 сентября 2007 г.в Wayback Machine
  6. ^ a b c d e Нейролептический злокачественный синдром в eMedicine
  7. ^ Халди S, Kornreich С, Choubani Z, Гуревич R (2008). « Нейролептические атипичные антипсихотические препараты и синдром злокачественных нейролептиков: brève revue de la littérature» [Злокачественный нейролептический синдром и атипичные антипсихотические препараты: краткий обзор] (PDF) . L'Encéphale (на французском языке). 34 (6): 618–24. DOI : 10.1016 / j.encep.2007.11.007 . PMID 19081460 . 
  8. ^ Кайзер DL, Rodnitzky RL (1991). «Нейролептический злокачественный синдром при болезни Паркинсона после отмены или изменения дофаминергической терапии». Архивы внутренней медицины . 151 (4): 794–6. DOI : 10,1001 / archinte.151.4.794 . PMID 1672810 . 
  9. ^ Фридман Л.С., Weinrauch Л.А., Д'Элиа JA (1987). «Метоклопрамид-индуцированный злокачественный нейролептический синдром». Архивы внутренней медицины . 147 (8): 1495–7. DOI : 10,1001 / archinte.147.8.1495 . PMID 3632154 . 
  10. ^ a b Бакли П. Ф., Хатчинсон М (1995). «Нейролептический злокачественный синдром» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 58 (3): 271–3. DOI : 10.1136 / jnnp.58.3.271 . PMC 1073359 . PMID 7897404 .  
  11. ^ Аронсон, Джеффри К. (2015). Побочные эффекты лекарств Мейлера: Международная энциклопедия побочных реакций и взаимодействий с лекарствами . Эльзевир. п. 607. ISBN 978-0-444-53716-4.
  12. Перейти ↑ Keck PE, Pope HG, Cohen BM, McElroy SL, Nierenberg AA (1989). «Факторы риска злокачественного нейролептического синдрома. Исследование случай-контроль». Архив общей психиатрии . 46 (10): 914–8. DOI : 10,1001 / archpsyc.1989.01810100056011 . PMID 2572206 . 
  13. ^ Otani К, Хориучи М, Т Кондо, Канеко S, Фукусима Y (1991). «Передается ли генетически предрасположенность к злокачественному нейролептическому синдрому?». Британский журнал психиатрии . 158 (6): 850–3. DOI : 10.1192 / bjp.158.6.850 . PMID 1678666 . 
  14. ^ Александр PJ, Томас RM, Das A (1998). «Увеличивается ли риск развития злокачественного нейролептического синдрома в послеродовом периоде?». Журнал клинической психиатрии . 59 (5): 254–5. DOI : 10.4088 / JCP.v59n0509a . PMID 9632037 . 
  15. ^ Стейнберг, Мартин; Ликетсос, Константин Г. (сентябрь 2012 г.). «Использование атипичных антипсихотиков у пациентов с деменцией: управление проблемами безопасности» . Американский журнал психиатрии . 169 (9): 900–906. DOI : 10,1176 / appi.ajp.2012.12030342 . PMC 3516138 . PMID 22952071 .  
  16. ↑ Михара К., Кондо Т., Сузуки А., Ясуи-Фурукори Н., Оно С., Сано А., Коширо К., Отани К., Канеко С. (2003). «Взаимосвязь между функциональными полиморфизмами генов рецепторов D2 и D3 дофамина и злокачественным нейролептическим синдромом». Американский журнал медицинской генетики Часть B . 117B (1): 57–60. DOI : 10.1002 / ajmg.b.10025 . PMID 12555236 . S2CID 44866985 .  
  17. ^ Kornhuber Дж, Weller М, Р Riederer (1993). «Антагонисты глутаматных рецепторов для злокачественного нейролептического синдрома и акинетического гипертермического паркинсонического криза». Журнал нейронной передачи. Секция болезни Паркинсона и деменции . 6 (1): 63–72. DOI : 10.1007 / bf02252624 . PMID 8105799 . S2CID 45530847 .  
  18. Перейти ↑ Chatterjee A (2014). «Магнитно-резонансная спектроскопия на основе глутамата при злокачественном нейролептическом синдроме» . Летопись Индийской академии неврологии . 17 (1): 123–4. DOI : 10.4103 / 0972-2327.128579 . PMC 3992752 . PMID 24753679 .  
  19. ^ Odagaki Y (2009). «Атипичный злокачественный нейролептический синдром или серотониновая токсичность, связанная с атипичными антипсихотиками?». Текущая безопасность лекарств . 4 (1): 84–93. CiteSeerX 10.1.1.334.241 . DOI : 10.2174 / 157488609787354387 . PMID 19149529 .  
  20. ^ a b «UpToDate» . www.uptodate.com .
  21. ^ a b Анант Дж., Парамесваран С., Гунатилаке С., Бургойн К., Сидхом Т. (2004). «Нейролептический злокачественный синдром и атипичные антипсихотические препараты» . Журнал клинической психиатрии . 65 (4): 464–70. DOI : 10.4088 / JCP.v65n0403 . PMID 15119907 . S2CID 32752143 .  
  22. ^ Gurrera RJ (1999). «Симпатоадреналовая гиперактивность и этиология злокачественного нейролептического синдрома» . Американский журнал психиатрии . 156 (2): 169–180. doi : 10.1176 / ajp.156.2.169 (неактивный 2021-01-20). PMID 9989551 . CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  23. ^ Northoff G (2002). «Кататония и злокачественный нейролептический синдром: психопатология и патофизиология». Журнал нейронной передачи . 109 (12): 1453–67. CiteSeerX 10.1.1.464.9266 . DOI : 10.1007 / s00702-002-0762-Z . PMID 12486486 . S2CID 12971112 .   
  24. Перейти ↑ Latham J, Campbell D, Nichols W, Mott T (2008). «Сколько упражнений могут поднять уровень креатинкиназы - и какое это имеет значение?» . Журнал семейной практики . 57 (8): 545–7. PMID 18687233 . Архивировано 1 июня 2016 года. 
  25. ^ Sachdev PS (2005). «Оценочная шкала злокачественного нейролептического синдрома». Психиатрические исследования . 135 (3): 249–56. DOI : 10.1016 / j.psychres.2005.05.003 . PMID 15996751 . S2CID 25728796 .  
  26. ^ Кристенсен В, Glenthøj В (2001). «[Злокачественный нейролептический синдром или серотонинергический синдром]». Ugeskrift для Lægerer . 163 (3): 301–2. PMID 11219110 . 
  27. ^ Birmes P, Coppin D, L Schmitt, Lauque D (2003). «Серотониновый синдром: краткий обзор» . CMAJ . 168 (11): 1439–42. PMC 155963 . PMID 12771076 .  
  28. ^ Dhib-Jalbut S, Hesselbrock R, Mouradian MM, Means ED (1987). «Бромокриптин для лечения злокачественного нейролептического синдрома». Журнал клинической психиатрии . 48 (2): 69–73. PMID 3804991 . 
  29. ^ Ahuja, N .; Коул, AJ (2009). «Синдромы гипертермии в психиатрии». Достижения в психиатрическом лечении . 15 (3): 181–91. DOI : 10,1192 / apt.bp.107.005090 .
  30. ^ Mendhekar Д.Н., Duggal HS (2006). «Стойкая амнезия как следствие вызванного оланзапином злокачественного нейролептического синдрома». Журнал нейропсихиатрии и клинической неврологии . 18 (4): 552–3. DOI : 10,1176 / jnp.2006.18.4.552 . PMID 17135384 . 
  31. ^ a b Пелонеро А. Л., Левенсон Дж. Л., Пандуранги А. К. (1998). «Злокачественный нейролептический синдром: обзор». Психиатрические службы . 49 (9): 1163–72. DOI : 10.1176 / ps.49.9.1163 . PMID 9735957 . 
  32. ^ Эрнандес JL, Palacios-Araus L, Echevarría S, Herrán A, Campo JF, Riancho JA (1997). «Злокачественный нейролептический синдром при синдроме приобретенного иммунодефицита» . Последипломный медицинский журнал . 73 (866): 779–84. DOI : 10.1136 / pgmj.73.866.779 . PMC 2431511 . PMID 9497946 .  
  33. ^ Фридберг JM. Нейролептический злокачественный синдром. URL: «Архивная копия» . Архивировано из оригинального 16 октября 2006 года . Проверено 3 июля 2006 .CS1 maint: archived copy as title (link). Цитировано: 3 июля 2006 г. [ самостоятельно опубликованный источник ]
  34. ^ Velamoor VR (1998). «Злокачественный нейролептический синдром. Распознавание, профилактика и лечение». Безопасность лекарств . 19 (1): 73–82. DOI : 10.2165 / 00002018-199819010-00006 . PMID 9673859 . S2CID 23303714 .  
  35. ^ Gurrera RJ (2002). «Является ли злокачественный нейролептический синдром нейрогенной формой злокачественной гипертермии?». Клиническая нейрофармакология . 25 (4): 183–93. DOI : 10.1097 / 00002826-200207000-00001 . PMID 12151905 . S2CID 29010904 .  
  36. Перейти ↑ Hasan S, Buckley P (1998). «Новые антипсихотические средства и злокачественный нейролептический синдром: обзор и критика». Американский журнал психиатрии . 155 (8): 1113–6. DOI : 10,1176 / ajp.155.8.1113 . PMID 9699705 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Информационная страница NINDS о злокачественном нейролептическом синдроме - NIH .
Классификация
D
  • МКБ - 10 : G21.0
  • МКБ - 9-CM : 333,92
  • MeSH : D009459
  • ЗаболеванияDB : 8968
Внешние ресурсы
  • eMedicine : Emerg / 339 med / 2614 ped / 1581
  • Пациент Великобритания : злокачественный нейролептический синдром.