Это хорошая статья. Для получения дополнительной информации нажмите здесь.
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Серотониновый синдром ( СС ) - это группа симптомов, которые могут возникать при приеме определенных серотонинергических препаратов или препаратов . [1] Степень симптомов может варьироваться от легкой до тяжелой. [2] Симптомы в легких случаях включают высокое кровяное давление и учащенное сердцебиение ; обычно без температуры . [2] Симптомы в умеренных случаях включают высокую температуру тела , возбуждение, повышенные рефлексы , тремор , потоотделение , расширение зрачков и диарею . [1][2] В тяжелых случаях температура тела может повышаться до более 41,1 ° C (106,0 ° F). [2] Осложнения могут включать судороги и обширное разрушение мышц . [2]

Серотониновый синдром обычно вызывается приемом двух или более серотонинергических препаратов или препаратов. [2] Это может включать в себя селективный ингибитор обратного захвата серотонина (SSRI), серотонин ингибитор обратного захвата норадреналина (SNRI), моноаминов ингибитор оксидазы (MAOI), трициклические антидепрессанты (ТЦА), амфетамины , петидин (Гидроморфон), трамадол , декстрометорфан , буспирон , L - триптофан , 5-HTP , зверобой , триптаны , экстази (МДМА), метоклопрамид, ондансетрон или кокаин . [2] Это происходит примерно в 15% случаев передозировки СИОЗС. [3] Это предсказуемое последствие избытка серотонина в центральной нервной системе (ЦНС). [4] Симптомы обычно появляются в течение суток после дополнительного приема серотонина. [2]

Диагноз ставится на основании симптомов человека и истории приема лекарств. [2] Следует исключить другие состояния, которые могут вызывать подобные симптомы, такие как злокачественный нейролептический синдром , злокачественная гипертермия , антихолинергическая токсичность , тепловой удар и менингит . [2] Никакие лабораторные исследования не могут подтвердить диагноз. [2]

Первоначальное лечение состоит из прекращения приема лекарств, которые могут способствовать. [1] Тем, кто возбужден, можно применять бензодиазепины . [1] Если этого недостаточно, можно использовать антагонист серотонина, такой как ципрогептадин . [1] Людям с высокой температурой тела могут потребоваться меры активного охлаждения . [1] Число случаев серотонинового синдрома, возникающих каждый год, неясно. [3] При соответствующем лечении риск смерти составляет менее одного процента. [5] Громкое дело Либби Сион, который, как принято считать, умер от серотонинового синдрома, привел к изменениям в системе последипломного медицинского образования в штате Нью-Йорк . [4] [6]

Признаки и симптомы [ править ]

Симптомы обычно возникают быстро, часто в течение нескольких минут после повышения уровня серотонина. Серотониновый синдром включает широкий спектр клинических проявлений. Легкие симптомы могут включать учащенное сердцебиение , дрожь, потоотделение , расширение зрачков , миоклонус (периодические подергивания или подергивания), а также чрезмерную реакцию рефлексов . [4] Тем не менее, многие из этих симптомов могут быть побочными эффектами лекарственного средства или лекарственного взаимодействия, вызывающего чрезмерный уровень серотонина; не является эффектом самого повышенного серотонина. Тремор является частым побочным эффектом действия МДМА на дофамин , тогда как гиперрефлексия является симптомом воздействияагонисты серотонина . Умеренная интоксикация включает дополнительные отклонения, такие как гиперактивные звуки кишечника, высокое кровяное давление и гипертермия ; температура достигает 40 ° C (104 ° F). Гиперактивные рефлексы и клонус в умеренных случаях могут быть больше в нижних конечностях, чем в верхних . Психические изменения включают повышенную бдительность или бессонницу и возбуждение . [4] Тяжелые симптомы включают резкое учащение пульса и артериального давления, что может привести к шоку . В опасных для жизни случаях температура может подняться выше 41,1 ° C (106,0 ° F). Другие аномалии включают:метаболический ацидоз , рабдомиолиз , судороги , почечная недостаточность и диссеминированное внутрисосудистое свертывание ; эти эффекты обычно возникают вследствие гипертермии. [4] [7]

Симптомы часто описывают как клиническую триаду аномалий: [4] [8]

  • Когнитивные эффекты : головная боль , возбуждение, гипомания , спутанность сознания , галлюцинации , кома.
  • Вегетативные эффекты : озноб , потливость , гипертермия , сужение сосудов , тахикардия , тошнота , диарея .
  • Соматические эффекты : миоклонус (подергивание мышц), гиперрефлексия (проявляется клонусом ), тремор .

Причина [ править ]

Большое количество лекарств и уличных наркотиков может вызвать серотониновый синдром, если принимать их в высоких дозах или в комбинации с другими серотонинергическими препаратами. В таблице ниже перечислены некоторые из этих препаратов.

Многие случаи серотониновой токсичности возникают у людей, которые принимали комбинации препаратов, которые синергетически увеличивают синаптический серотонин. [8] Это может также произойти из-за передозировки одного серотонинергического агента. [25] Комбинация MAOI с предшественниками, такими как L-триптофан или 5-HTP, представляет собой особенно острый риск угрожающего жизни серотонинового синдрома. [26] Комбинация ИМАО с агонистами триптамина (широко известными как аяхуаска ) может представлять те же опасности, что и их комбинация с предшественниками, но это явление в общих чертах описывается как « сырный эффект ». Многие MAOI необратимо подавляютмоноаминоксидаза . Для замены этого фермента организмом в случае необратимых ингибиторов может потребоваться не менее четырех недель. [27] Что касается трициклических антидепрессантов, только кломипрамин и имипрамин могут вызвать СС. [28]

Многие лекарства могли ошибочно считаться причиной серотонинового синдрома. Например, в некоторых отчетах о случаях заболевания атипичные антипсихотические препараты упоминаются при серотониновом синдроме, но, судя по их фармакологии, они вряд ли могут вызвать синдром. [29] Также было высказано предположение, что миртазапин не имеет значительных серотонинергических эффектов и, следовательно, не является препаратом двойного действия. [30] Также предполагалось, что бупропион вызывает серотониновый синдром [31] [32], хотя, поскольку нет доказательств того, что он обладает какой-либо значительной серотонинергической активностью, считается, что он не вызывает синдрома. [33] В 2006 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов СШАвыпустили предупреждение, предполагающее, что комбинированное применение СИОЗС или СИОЗСН и препаратов триптана или сибутрамина потенциально может привести к тяжелым случаям серотонинового синдрома. [34] Это оспаривается другими исследователями, поскольку ни один из случаев, о которых сообщило FDA, не соответствовал критериям Хантера для серотонинового синдрома. [34] [35] Это состояние, однако, возникало в неожиданных клинических ситуациях, и из-за фенотипических различий среди людей оно было связано с неожиданными лекарствами, включая миртазапин. [36] [37]

Относительный риск и серьезность серотонинергических побочных эффектов и токсичности серотонина для отдельных препаратов и комбинаций являются сложными. Сообщалось о серотониновом синдроме у пациентов всех возрастов, включая пожилых людей, детей и даже новорожденных, из-за внутриутробного воздействия. [38] [39] [40] [41] Серотонинергическая токсичность СИОЗС увеличивается с дозой, но даже в передозировке ее недостаточно, чтобы вызвать смертельный исход от серотонинового синдрома у здоровых взрослых. [42] [43] Повышение уровня серотонина в центральной нервной системе обычно достигает потенциально смертельного уровня только при смешивании лекарств с разными механизмами действия . [7]Различные препараты, кроме СИОЗС, также обладают клинически значимой эффективностью в качестве ингибиторов обратного захвата серотонина (например, трамадол , амфетамин и МДМА ) и связаны с тяжелыми случаями синдрома. [4] [44]

Хотя наиболее значительный риск для здоровья , связанный с передозировками является угнетением дыхания , [45] это все еще возможно для человека , чтобы развить синдром серотонина с некоторых опиоидов без потери сознания. Однако в большинстве случаев серотониновый синдром, связанный с опиоидами, связан с одновременным применением серотергенных препаратов, таких как антидепрессанты [ необходима цитата ] . Тем не менее, люди, принимающие опиоиды, нередко также принимают антидепрессанты из-за сопутствующей боли и депрессии. [46]

Случаи, когда одни только опиоиды являются причиной серотонинового синдрома, обычно наблюдаются при приеме трамадола из-за его двойного механизма действия в качестве ингибитора обратного захвата серотонина и норэпинефрина . [47] [48] Серотониновый синдром, вызванный трамадолом, может быть особенно проблематичным, если человек, принимающий препарат, не осознает связанных с ним рисков и пытается лечить такие симптомы, как головная боль, возбуждение и тремор, с помощью большего количества опиоидов, что еще больше раздражает условие.

Патофизиология [ править ]

Серотонин - нейромедиатор, участвующий во множестве сложных биологических процессов, включая агрессию, боль, сон, аппетит, беспокойство, депрессию, мигрень и рвоту. [8] У людей эффекты избытка серотонина были впервые отмечены в 1960 году у пациентов, получавших ингибитор моноаминоксидазы (MAOI) и триптофан . [49] Синдром вызван повышенным содержанием серотонина в центральной нервной системе . [4] Он был первоначально подозревали , что агонизм из 5-HT 1A рецепторов в центральном серомядра и продолговатый мозг были ответственны за развитие синдрома. [50] Дальнейшее исследование показало, что чрезмерная стимуляция в первую очередь рецепторов 5-HT 2A, по- видимому, в значительной степени способствует возникновению этого состояния. [50] Рецептор 5-HT 1A может по-прежнему вносить свой вклад посредством фармакодинамического взаимодействия, при котором повышенные синаптические концентрации агониста серотонина насыщают все подтипы рецепторов. [4] Кроме того, норадренергическая гиперактивность ЦНС может играть роль норадреналина в ЦНС.концентрации повышаются при серотониновом синдроме, и уровни, по-видимому, коррелируют с клиническим исходом. Другие нейротрансмиттеры также могут играть роль; Было высказано предположение, что антагонисты рецепторов NMDA и ГАМК влияют на развитие синдрома. [4] Токсичность серотонина более выражена после сверхтерапевтических доз и передозировок , и они сливаются в континуум с токсическими эффектами передозировки. [42] [51]

Концепция спектра [ править ]

Постулируемая «концепция спектра» токсичности серотонина подчеркивает роль, которую прогрессивно повышающийся уровень серотонина играет в опосредовании клинической картины, когда побочные эффекты сливаются с токсичностью. Зависимость доза-эффект - это эффект прогрессирующего повышения уровня серотонина, либо за счет увеличения дозы одного препарата, либо за счет его комбинации с другим серотонинергическим препаратом, что может вызвать значительное повышение уровня серотонина. [52] Некоторые эксперты предпочитают термины «серотониновая токсичность» или «серотониновый токсидром», чтобы более точно отразить, что это форма отравления . [7] [53]

Диагноз [ править ]

Специфического теста на серотониновый синдром не существует. Диагноз ставится на основании наблюдения за симптомами и изучения истории болезни человека. [4] Было предложено несколько критериев. Первые оценочные критерии были введены в 1991 году Харви Штернбахом . [4] [27] [54] Позже исследователи разработали правила принятия решений по критериям токсичности Хантера, которые имеют лучшую чувствительность и специфичность , 84% и 97% соответственно, по сравнению с золотым стандартом диагностики, проводимым медицинским токсикологом. [4] [8] По состоянию на 2007 год наиболее часто использовались критерии Штернбаха. [7]

Наиболее важными симптомами для диагностики серотонинового синдрома являются тремор, крайняя агрессивность, акатизия или клонус (спонтанный, индуцибельный и глазной). [8] Физическое обследование пациента должно включать оценку глубоких сухожильных рефлексов и жесткости мышц, сухости слизистой оболочки рта , размера и реактивности зрачков, интенсивности кишечных звуков, цвета кожи, а также наличия или отсутствие потоотделения. [4] Анамнез пациента также играет важную роль в диагностике, обследование должно включать вопросы об использовании рецептурных и безрецептурных препаратов, запрещенных веществ и пищевых добавок., так как все эти агенты были причастны к развитию серотонинового синдрома. [4] Чтобы соответствовать критериям Хантера, пациент должен принимать серотонинергический агент и соответствовать одному из следующих условий: [8]

  • Спонтанный клонус , или
  • Индуцируемый клонус плюс возбуждение или потоотделение , или
  • Глазной клонус плюс возбуждение или потоотделение , или
  • Тремор плюс гиперрефлексия или
  • Гипертонизм плюс температура> 38 ° C (100 ° F) плюс глазной клонус или индуцибельный клонус

Дифференциальный диагноз [ править ]

Токсичность серотонина имеет характерную картину, которую обычно трудно спутать с другими заболеваниями , но в некоторых ситуациях она может остаться нераспознанной, поскольку ее можно принять за вирусное заболевание , тревожные расстройства , неврологическое расстройство , антихолинергическое отравление, симпатомиметическую токсичность или ухудшение психического состояния. условие. [4] [7] [55] Состояние, которое чаще всего путают с серотониновым синдромом, - это злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). [56] [57]Клинические признаки злокачественного нейролептического синдрома и серотонинового синдрома имеют общие черты, которые могут затруднить их дифференциацию. [58] В обоих случаях развиваются вегетативная дисфункция и измененное психическое состояние . [50] Однако на самом деле это очень разные состояния с различной основной дисфункцией (избыток серотонина по сравнению с блокадой дофамина ). Как время, так и клинические характеристики NMS значительно отличаются от токсичности серотонина. [8] Токсичность серотонина проявляется быстро после приема серотонинергических препаратов и реагирует на блокаду серотонина, например, на такие препараты, как хлорпромазин и ципрогептадин.. Блокада дофаминовых рецепторов (NMS) начинается медленно, обычно развивается в течение нескольких дней после приема нейролептика и реагирует на агонисты дофамина, такие как бромокриптин . [4] [50]

Дифференциальный диагноз может оказаться затруднительным у пациентов, недавно принимавших как серотонинергические, так и нейролептические препараты. Брадикинезия и экстрапирамидная ригидность «свинцовой трубы» классически присутствуют при NMS, тогда как серотониновый синдром вызывает гиперкинезию и клонус ; эти отчетливые симптомы могут помочь в дифференциации. [21] [59]

Управление [ править ]

Лечение основано, прежде всего, на прекращении использования преципитирующих препаратов, введении антагонистов серотонина, таких как ципрогептадин , и поддерживающей терапии, включая контроль возбуждения, контроль вегетативной нестабильности и контроль гипертермии. [4] [60] [61] Кроме того, тем, кто принимает большие дозы серотонинергических агентов, может помочь дезинфекция желудочно-кишечного тракта с помощью активированного угля, если его можно ввести в течение часа после передозировки. [7]Интенсивность терапии зависит от выраженности симптомов. Если симптомы легкие, лечение может состоять только из прекращения приема лекарств или лекарств, вызывающих нарушение, с предложением поддерживающих мер, назначением бензодиазепинов при миоклонии и ожиданием исчезновения симптомов. В умеренных случаях необходимо устранить все тепловые и кардиореспираторные аномалии, и им могут помочь антагонисты серотонина. Антагонист серотонина ципрогептадин является рекомендуемой начальной терапией, хотя не было контролируемых испытаний, демонстрирующих его эффективность при серотониновом синдроме. [7] [62] [63]Несмотря на отсутствие контролируемых испытаний, имеется ряд сообщений о случаях, в которых подробно описывается очевидное улучшение после приема ципрогептадина. [7] Эксперименты на животных также предполагают пользу от антагонистов серотонина. [64] Ципрогептадин доступен только в виде таблеток и поэтому может вводиться только перорально или через назогастральный зонд ; он вряд ли будет эффективен для людей, которым вводят активированный уголь, и имеет ограниченное применение в тяжелых случаях. [7] Ципрогептадин можно отменить, когда у человека больше нет симптомов и период полувыведения серотонинергических препаратов уже прошел. [2]

Дополнительное фармакологическое лечение в тяжелом случае включает назначение атипичных антипсихотических препаратов с активностью антагонистов серотонина, таких как оланзапин . [4] Люди в критическом состоянии должны получать вышеуказанные методы лечения, а также седативные препараты или нервно-мышечный паралич. [4] Людям с вегетативной нестабильностью, например низким артериальным давлением, требуется лечение симпатомиметиками прямого действия, такими как адреналин , норадреналин или фенилэфрин . [4] И наоборот, гипертензию или тахикардию можно лечить антигипертензивными препаратами короткого действия, такими какнитропруссид или эсмолол ; Следует избегать приема препаратов длительного действия, таких как пропранолол , поскольку они могут привести к гипотонии и шоку . [4] Причина токсичности или накопления серотонина является важным фактором при определении курса лечения. Серотонин катаболизируется моноаминоксидазой А в присутствии кислорода , поэтому, если принять меры для предотвращения небезопасного скачка температуры тела или метаболического ацидоза, оксигенация поможет избавиться от избытка серотонина. Тот же принцип действует и при алкогольном опьянении. В случаях серотонинового синдрома, вызванного ингибиторами моноаминоксидазыоксигенация не поможет избавиться от серотонина. В таких случаях гидратация является главной проблемой, пока фермент не будет регенерирован.

Агитация [ править ]

Может потребоваться специальное лечение некоторых симптомов. Одним из наиболее важных методов лечения является контроль возбуждения из-за крайней вероятности травмы самого человека или лиц, осуществляющих уход, бензодиазепины следует вводить при первых признаках этого. [4] Физические ограничения не рекомендуются при возбуждении или делирии, поскольку они могут способствовать смертности, вызывая изометрические сокращения мышц , которые связаны с тяжелым лактоацидозом и гипертермией. Если для сильного возбуждения необходимы физические ограничения, их следует быстро заменить фармакологическими седативными средствами . [4]Волнение может вызвать разрушение мышц. Это нарушение может вызвать серьезное повреждение почек из-за состояния, называемого рабдомиолизом . [65]

Гипертермия [ править ]

Лечение гипертермии включает снижение гиперактивности мышц с помощью седативных препаратов бензодиазепином. В более тяжелых случаях может потребоваться мышечный паралич с применением векурония , интубации и искусственной вентиляции легких. [4] [7] Суксаметоний не рекомендуется при мышечном параличе, поскольку он может повысить риск сердечной аритмии из-за гиперкалиемии, связанной с рабдомиолизом. [4] Жаропонижающие средства не рекомендуются, поскольку повышение температуры тела связано с мышечной активностью, а не с отклонением от нормы заданной температуры гипоталамуса . [4]

Прогноз [ править ]

После прекращения приема серотонинергических препаратов большинство случаев серотонинового синдрома разрешается в течение 24 часов [4] [7] [66] [67], хотя в некоторых случаях делирий может сохраняться в течение нескольких дней. [27] Симптомы обычно сохраняются в течение более длительного периода времени у пациентов, принимающих препараты с длительным периодом полувыведения , активными метаболитами или длительным действием. [4]

В некоторых случаях сообщалось о том, что мышечные боли и слабость сохраняются в течение нескольких месяцев [68], а прекращение приема антидепрессантов может способствовать сохранению симптомов . [69] После соответствующего лечения серотониновый синдром обычно имеет благоприятный прогноз. [70]

Эпидемиология [ править ]

Эпидемиологические исследования серотонинового синдрома затруднены, поскольку многие врачи не знают диагноза или могут пропустить синдром из-за его разнообразных проявлений. [4] [71] В 1998 году опрос, проведенный в Англии, показал, что 85% врачей общей практики , прописавших антидепрессант нефазодон, не знали о серотониновом синдроме. [39] Заболеваемость может возрасти по мере того, как в клинической практике используется большее количество просеротонинергических препаратов (препаратов, повышающих уровень серотонина). [62] Одно постмаркетинговое надзорное исследование выявило частоту 0,4 случая на 1000 пациенто-месяцев среди пациентов, принимавшихнефазодон . [39] Кроме того, считается, что у 14–16 процентов лиц, передозировавших СИОЗС, развивается серотониновый синдром. [42]

Известные случаи [ править ]

Phenelzine является ИМАО , которые способствовали синдрому серотонина в Либби Зайон случае

Наиболее широко известным примером серотонинового синдрома была смерть Либби Зайон в 1984 году. [72] Зайон был первокурсником Беннингтон-колледжа после ее смерти 5 марта 1984 года в возрасте 18 лет. Она умерла в течение 8 часов после ее экстренной госпитализации. New York Hospital Cornell Medical Center . У нее была хроническая депрессия, и вечером 4 марта 1984 года она обратилась в манхэттенскую больницу с лихорадкой, возбуждением и «странными подергиваниями» тела. Иногда она казалась дезориентированной . Врачи отделения неотложной помощи не смогли точно диагностировать ее состояние, но приняли ее для гидратации и наблюдения. Ее смерть была вызвана комбинацией петидина.и фенелзин . [73] Медицинский интерн прописал петидин. [74] Случай повлиял на медицинское образование и часы работы в ординатуре. В программах подготовки больниц были установлены ограничения на продолжительность рабочего времени для медицинских аспирантов , обычно называемых интернами или ординаторами, и теперь они также требуют более пристального наблюдения старшего врача. [6]

См. Также [ править ]

  • Карциноидный синдром

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г ч я Ферри, Fred F. (2016). Клинический консультант Ферри 2017: 5 книг в 1 . Elsevier Health Sciences. С. 1154–1155. ISBN 9780323448383.
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q Вольпи-Абади Дж., Кай А. М., Кай А. Д. (2013). «Серотониновый синдром» . Журнал Окснера . 13 (4): 533–40. PMC 3865832 . PMID 24358002 .  
  3. ^ a b c Домино, Фрэнк Дж .; Балдор, Роберт А. (2013). 5-минутная клиническая консультация 2014 . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 1124. ISBN 9781451188509.
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar as at au av aw топор ay az ba bb bc bd be Бойер Э.В., Шеннон М. (март 2005 г.). «Серотониновый синдром» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 352 (11): 1112–20. DOI : 10.1056 / NEJMra041867 . PMID  15784664 . Архивировано (PDF) из оригинала 18.06.2013.
  5. ^ Фридман, Джозеф Х. (2015). Двигательные расстройства, вызванные приемом лекарств . Издательство Кембриджского университета. п. 51. ISBN 9781107066007.
  6. ^ a b Бренсилвер Дж. М., Смит Л., Литтл С. С. (сентябрь 1998 г.). «Влияние дела Либби Сион на высшее медицинское образование в области внутренней медицины». Медицинский журнал Mount Sinai, Нью-Йорк . 65 (4): 296–300. PMID 9757752 . 
  7. ^ a b c d e f g h i j k l Исбистер Г. К., Бакли Н. А., Уайт И. М. (сентябрь 2007 г.). «Серотониновая токсичность: практический подход к диагностике и лечению» . Med J Aust . 187 (6): 361–5. DOI : 10,5694 / j.1326-5377.2007.tb01282.x . PMID 17874986 . S2CID 13108173 . Архивировано 12 апреля 2009 года.  
  8. ^ Б с д е е г Dunkley EJ, Isbister GK, Sibbritt D, Dawson AH, Whyte IM (сентябрь 2003 г.). «Критерии токсичности серотонина Хантера: простые и точные правила диагностики токсичности серотонина» . QJM . 96 (9): 635–42. DOI : 10.1093 / qjmed / hcg109 . PMID 12925718 . 
  9. ^ a b c Ener RA, Meglathery SB, Van Decker WA, Gallagher RM (март 2003 г.). «Серотониновый синдром и другие серотонинергические нарушения» . Pain Med . 4 (1): 63–74. DOI : 10,1046 / j.1526-4637.2003.03005.x . PMID 12873279 . 
  10. ^ a b c d e f g h «Обзор практики назначения рецептов 32: Управление депрессией в первичной медико-санитарной помощи» (PDF) . National Prescribing Service Limited. 2005. Архивировано из оригинального (PDF) 27 июля 2011 года . Проверено 16 июля 2006 года .
  11. ^ Айзенберг D, Вонг SC, Curtis JA (сентябрь 2008). «Серотониновый синдром, вызванный однократным приемом субоксона». Am J Emerg Med . 26 (7): 840.e3–5. DOI : 10.1016 / j.ajem.2008.01.039 . PMID 18774063 . 
  12. ^ a b Gnanadesigan N, Espinoza RT, Smith RL (июнь 2005 г.). «Серотониновый синдром». N Engl J Med . 352 (23): 2454–6, ответ автора 2454–6. DOI : 10.1056 / NEJM200506093522320 . PMID 15948273 . 
  13. ^ ЗсЬер LJ, RJ Slaughter, Бизли DM (август 2010). «Клиническая токсикология метамфетамина» . Clin Toxicol . 48 (7): 675–94. DOI : 10.3109 / 15563650.2010.516752 . PMID 20849327 . S2CID 42588722 .  
  14. ^ «Информация о лекарствах Vyvanse (Lisdexamfetamine Dimesylate): побочные эффекты и взаимодействия с лекарствами - информация о назначении в RxList» . RxList . Архивировано 25 марта 2017 года . Проверено 22 марта 2017 .
  15. ^ «Adderall (амфетамин, смешанные соли декстроамфетамина) Информация о лекарствах: побочные эффекты и взаимодействия с лекарствами - информация о назначении в RxList» . RxList . Архивировано 23 марта 2017 года . Проверено 22 марта 2017 .
  16. ^ «AMT» . DrugWise . 2016-01-03 . Проверено 18 ноября 2019 .
  17. ^ Альфа-метилтриптамин (AMT) - Отчет о критическом обзоре (PDF) (Отчет). Всемирная организация здравоохранения - Комитет экспертов по лекарственной зависимости (опубликовано 20 июня 2014 г.). 20 июня 2014 . Проверено 18 ноября 2019 .
  18. ^ Bijl D (октябрь 2004). «Серотониновый синдром». Neth J Med . 62 (9): 309–13. PMID 15635814 . «Механизмы действия серотонинергических препаратов, участвующие в серотониновом синдроме ... Стимуляция рецепторов серотонина ... ЛСД. 
  19. ^ U. Браун U; Кальбхен Д.А. (октябрь 1973 г.). «Доказательства биогенного образования производных амфетамина из компонентов мускатного ореха». Фармакология . 9 (5): 312–16. DOI : 10.1159 / 000136402 . PMID 4737998 . 
  20. ^ "Хранилища Эровид Йохимбе: Заметки о Йохимбине Уильяма Уайта, 1994" . Erowid.org. Архивировано 26 января 2013 года . Проверено 28 января 2013 .
  21. ^ a b Бирмс П., Коппин Д., Шмитт Л., Лаук Д. (май 2003 г.). «Серотониновый синдром: краткий обзор» . CMAJ . 168 (11): 1439–42. PMC 155963 . PMID 12771076 .  
  22. Перейти ↑ Steinberg M, Morin AK (январь 2007 г.). «Легкий серотониновый синдром, связанный с одновременным приемом линезолида и флуоксетина». Am J Health Syst Pharm . 64 (1): 59–62. DOI : 10,2146 / ajhp060227 . PMID 17189581 . 
  23. ^ Карки SD, Масуд GR (2003). «Комбинация рисперидона и серотонинового синдрома, индуцированного СИОЗС». Энн Фармакотер . 37 (3): 388–91. DOI : 10.1345 / aph.1C228 . PMID 12639169 . S2CID 36677580 .  
  24. ^ Верре М, Боссио Ф, Маммон А и др. (2008). «Серотониновый синдром, вызванный оланзапином и кломипрамином» . Минерва Анестезиол . 74 (1–2): 41–5. PMID 18004234 . Архивировано 8 января 2009 года. 
  25. ^ Фунг, AL; Гриндрод, К.А.; Патель, Т; Келлар, Дж (октябрь 2018 г.). «Демистификация серотонинового синдрома (или серотониновой токсичности . Канадский семейный врач . 64 (10): 720–727. PMC 6184959 . PMID 30315014 .  
  26. Перейти ↑ Sun-Edelstein C, Tepper SJ, Shapiro RE (сентябрь 2008 г.). «Медикаментозный серотониновый синдром: обзор». Экспертное мнение Drug Saf . 7 (5): 587–96. DOI : 10.1517 / 14740338.7.5.587 . PMID 18759711 . S2CID 71657093 .  
  27. ^ a b c Sternbach H (июнь 1991 г.). «Серотониновый синдром» . Am J Psychiatry . 148 (6): 705–13. DOI : 10,1176 / ajp.148.6.705 . PMID 2035713 . S2CID 29916415 .  
  28. ^ Гиллман, П. Кен (01.06.2006). «Обзор данных о токсичности серотонина: последствия для механизмов действия антидепрессантов» . Биологическая психиатрия . 59 (11): 1046–1051. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2005.11.016 . ISSN 0006-3223 . PMID 16460699 . S2CID 12179122 .   
  29. ^ Isbister GK, Даунс F, Whyte IM (апрель 2003). «Оланзапин и серотониновая токсичность». Психиатрия Clin Neurosci . 57 (2): 241–2. DOI : 10.1046 / j.1440-1819.2003.01110.x . PMID 12667176 . S2CID 851495 .  
  30. ^ Гиллман P (2006). «Систематический обзор серотонинергических эффектов миртазапина у людей: последствия для его статуса двойного действия». Hum Psychopharmacol . 21 (2): 117–25. DOI : 10.1002 / hup.750 . PMID 16342227 . S2CID 23442056 .  
  31. ^ Munhoz RP (2004). «Серотониновый синдром, вызванный комбинацией бупропиона и СИОЗС». Clin Neuropharmacol . 27 (5): 219–22. DOI : 10.1097 / 01.wnf.0000142754.46045.8c . PMID 15602102 . 
  32. ^ Торп EL, Pizon AF, Lynch MJ, Бойер J (июнь 2010). "Бупропион-индуцированный серотониновый синдром: описание случая" . J Med Toxicol . 6 (2): 168–71. DOI : 10.1007 / s13181-010-0021-х . PMC 3550303 . PMID 20238197 .  
  33. ^ Гиллман PK (июнь 2010). «Бупропион, байесовская логика и серотониновая токсичность» . J Med Toxicol . 6 (2): 276–7. DOI : 10.1007 / s13181-010-0084-8 . PMC 3550296 . PMID 20440594 .  
  34. ^ а б Эванс Р.В. (2007). «Предупреждение FDA о серотониновом синдроме при комбинированном применении СИОЗС или СИОЗСН и триптанов: анализ 29 сообщений о случаях» . MedGenMed . 9 (3): 48. PMC 2100123 . PMID 18092054 .  
  35. Перейти ↑ Wenzel RG, Tepper S, Korab WE, Freitag F (ноябрь 2008 г.). «Риски серотонинового синдрома при сочетании препаратов СИОЗС / СИОЗСН и триптанов: оправдано ли предупреждение FDA?». Энн Фармакотер . 42 (11): 1692–6. DOI : 10.1345 / aph.1L260 . PMID 18957623 . S2CID 24942783 .  
  36. ^ Duggal HS, Fetchko J (апрель 2002). «Серотониновый синдром и атипичные антипсихотики» . Am J Psychiatry . 159 (4): 672–3. DOI : 10,1176 / appi.ajp.159.4.672-а . PMID 11925312 . Проверено 15 февраля 2009 . 
  37. ^ Бойер и ответ Шеннона на Гиллман ПК (июнь 2005). «Серотониновый синдром». N Engl J Med . 352 (23): 2454–6, ответ автора 2454–6. DOI : 10.1056 / NEJM200506093522320 . PMID 15948272 . 
  38. Перейти ↑ Laine K, Heikkinen T, Ekblad U, Kero P (июль 2003 г.). «Влияние воздействия селективных ингибиторов обратного захвата серотонина во время беременности на серотонинергические симптомы у новорожденных и концентрацию моноаминов и пролактина в пуповинной крови» . Arch. Генеральная психиатрия . 60 (7): 720–6. DOI : 10,1001 / archpsyc.60.7.720 . PMID 12860776 . 
  39. ^ a b c Маккей FJ, Данн Н.Р., Манн Р.Д. (ноябрь 1999 г.). «Антидепрессанты и серотониновый синдром в общей практике» . Br J Gen Pract . 49 (448): 871–4. PMC 1313555 . PMID 10818650 . Архивировано из оригинала на 2013-01-26.  
  40. ^ Isbister GK, Dawson A, Whyte IM, До FH, Клэнси C, Smith AJ (сентябрь 2001). «Неонатальный синдром отмены пароксетина или собственно серотониновый синдром?» . Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed . 85 (2): F147–8. DOI : 10.1136 / fn.85.2.F145g . PMC 1721292 . PMID 11561552 .  
  41. ^ Гилл M, LoVecchio F, Сельден B (апрель 1999). «Серотониновый синдром у ребенка после однократного приема флувоксамина». Ann Emerg Med . 33 (4): 457–9. DOI : 10.1016 / S0196-0644 (99) 70313-6 . PMID 10092727 . 
  42. ^ a b c Isbister G, Bowe S, Dawson A, Whyte I (2004). «Относительная токсичность селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) при передозировке» . J Toxicol Clin Toxicol . 42 (3): 277–85. DOI : 10,1081 / CLT-120037428 . PMID 15362595 . S2CID 43121327 .  
  43. ^ Уайт IM, Доусон AH (2002). «Новое определение серотонинового синдрома [аннотация]». J Toxicol Clin Toxicol . 40 (5): 668–9. DOI : 10,1081 / CLT-120016859 . S2CID 218865517 . 
  44. ^ Vuori E, Генри J, Ojanperä I, Nieminen R, Savolainen T, Wahlsten P, Jäntti M (2003). «Смерть в результате приема внутрь МДМА (экстази) и моклобемида». Зависимость . 98 (3): 365–8. DOI : 10,1046 / j.1360-0443.2003.00292.x . PMID 12603236 . 
  45. Boyer EW (июль 2012 г.). «Управление передозировкой опиоидных анальгетиков» . Медицинский журнал Новой Англии . 367 (2): 146–55. DOI : 10.1056 / NEJMra1202561 . PMC 3739053 . PMID 22784117 .  
  46. ^ Баир MJ, Робинсон Р., Катон W, Kroenke K (ноябрь 2003). «Коморбидность депрессии и боли: обзор литературы» . Арка, Междунар. Med . 163 (20): 2433–2445. DOI : 10,1001 / archinte.163.20.2433 . PMC 3739053 . PMID 14609780 .  
  47. ^ "Трамадола гидрохлорид" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 12 декабря 2020 .
  48. ^ Такесита J, Litzinger MH (2009). «Серотониновый синдром, связанный с трамадолом» . Помощник по первичной помощи J Психиатрия . 11 (5): 273. DOI : 10,4088 / PCC.08l00690 . PMC 2781045 . PMID 19956471 .  
  49. ^ Oates JA, Sjoerdsma A (декабрь 1960). «Неврологические эффекты триптофана у пациентов, получающих ингибитор моноаминоксидазы». Неврология . 10 (12): 1076–8. DOI : 10,1212 / WNL.10.12.1076 . PMID 13730138 . S2CID 40439836 .  
  50. ^ a b c d Уайт, Ян М. (2004). «Серотониновая токсичность / синдром». Медицинская токсикология . Филадельфия: Уильямс и Уилкинс. С. 103–6. ISBN 978-0-7817-2845-4.
  51. ^ Уайт I, Доусон A, Бакли N (2003). «Относительная токсичность венлафаксина и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина при передозировке по сравнению с трициклическими антидепрессантами» . QJM . 96 (5): 369–74. DOI : 10.1093 / qjmed / hcg062 . PMID 12702786 . 
  52. ^ Гиллман PK (июнь 2004). «Спектральная концепция токсичности серотонина» . Pain Med . 5 (2): 231–2. DOI : 10.1111 / j.1526-4637.2004.04033.x . PMID 15209988 . 
  53. ^ Гиллман PK (июнь 2006). «Обзор данных о токсичности серотонина: влияние на механизмы действия антидепрессантов». Биол Психиатрия . 59 (11): 1046–51. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2005.11.016 . PMID 16460699 . S2CID 12179122 .  
  54. ^ Hegerl U, Bottlender R, Gallinat Дж, Кусс HJ, Ackenheil М, Мёллер HJ (1998). «Шкала серотонинового синдрома: первые результаты по валидности» . Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci . 248 (2): 96–103. DOI : 10.1007 / s004060050024 . PMID 9684919 . S2CID 37993326 . Архивировано из оригинала на 1999-10-11.  
  55. ^ Феннелл Дж, Хуссейн М (2005). «Серотониновый синдром: история болезни и современные концепции». Ик Med J . 98 (5): 143–4. PMID 16010782 . 
  56. ^ Nisijima K, Сиод K, Ивамур T (2007). «Злокачественный нейролептический синдром и серотониновый синдром». Нейробиология гипертермии . Prog Brain Res . Прогресс в исследованиях мозга. 162 . С. 81–104. DOI : 10.1016 / S0079-6123 (06) 62006-2 . ISBN 9780444519269. PMID  17645916 .
  57. ^ Tormoehlen, LM; Русиняк, Д.Е. (2018). «Злокачественный нейролептический синдром и серотониновый синдром». Справочник по клинической неврологии . 157 : 663–675. DOI : 10.1016 / B978-0-444-64074-1.00039-2 . ISBN 9780444640741. PMID  30459031 .
  58. ^ Кристенсен В, Glenthøj В (2001). «[Злокачественный нейролептический синдром или серотонинергический синдром]». Ugeskrift для Lægerer . 163 (3): 301–2. PMID 11219110 . 
  59. ^ Isbister GK, Dawson A, Whyte IM (сентябрь 2001). «Передозировка циталопрама, отравление серотонином или злокачественный нейролептический синдром?» . Может J Психиатрия . 46 (7): 657–9. DOI : 10.1177 / 070674370104600718 . PMID 11582830 . 
  60. ^ Sporer K (1995). «Серотониновый синдром. Сопутствующие препараты, патофизиология и лечение». Drug Saf . 13 (2): 94–104. DOI : 10.2165 / 00002018-199513020-00004 . PMID 7576268 . S2CID 19809259 .  
  61. ^ Франк, Кристофер (2008). «Распознавание и лечение серотонинового синдрома» . Может Фам Врач . 54 (7): 988–92. PMC 2464814 . PMID 18625822 .  
  62. ^ а б Граудинс А, Стирман А, Чан Б (1998). «Лечение серотонинового синдрома ципрогептадином». J Emerg Med . 16 (4): 615–9. DOI : 10.1016 / S0736-4679 (98) 00057-2 . PMID 9696181 . 
  63. ^ Гиллман ПК (1999). «Серотониновый синдром и его лечение» . J Psychopharmacol (Оксфорд) . 13 (1): 100–9. DOI : 10.1177 / 026988119901300111 . PMID 10221364 . S2CID 17640246 .  
  64. ^ Nisijima К, Yoshino Т, Yui К, С Като (январь 2001). «Мощные антагонисты рецепторов серотонина (5-HT) (2A) полностью предотвращают развитие гипертермии в животной модели синдрома 5-HT». Brain Res . 890 (1): 23–31. DOI : 10.1016 / S0006-8993 (00) 03020-1 . PMID 11164765 . S2CID 29995925 .  
  65. ^ «Серотониновый синдром - PubMed Health» . Ncbi.nlm.nih.gov. Архивировано 01 февраля 2013 года . Проверено 28 января 2013 .
  66. ^ Prator B (2006). «Серотониновый синдром». J Neurosci Nurs . 38 (2): 102–5. DOI : 10.1097 / 01376517-200604000-00005 . PMID 16681290 . 
  67. ^ Jaunay Е, Гайяк В, Guelfi J (2001). «[Серотониновый синдром. Какое лечение и когда?]». Presse Med . 30 (34): 1695–700. PMID 11760601 . 
  68. ^ Chechani V (февраль 2002). «Серотониновый синдром, проявляющийся в виде гипотонической комы и апноэ: потенциально фатальные осложнения селективной терапии ингибиторами серотониновых рецепторов». Crit Care Med . 30 (2): 473–6. DOI : 10.1097 / 00003246-200202000-00033 . PMID 11889332 . S2CID 28908329 .  
  69. Перейти ↑ Haddad PM (2001). «Синдромы отмены антидепрессантов». Drug Saf . 24 (3): 183–97. DOI : 10.2165 / 00002018-200124030-00003 . PMID 11347722 . S2CID 26897797 .  
  70. ^ Mason PJ, Моррис В.А., Balcezak TJ (июль 2000). «Серотониновый синдром. Представление 2 случаев и обзор литературы». Медицина (Балтимор) . 79 (4): 201–9. DOI : 10.1097 / 00005792-200007000-00001 . PMID 10941349 . S2CID 41036864 .  
  71. Sampson E, Warner JP (ноябрь 1999 г.). «Серотониновый синдром: потенциально смертельный, но трудно распознать» . Br J Gen Pract . 49 (448): 867–8. PMC 1313553 . PMID 10818648 .  
  72. Броуди, Джейн (27 февраля 2007 г.). «Смесь лекарств, которые могут быть смертельными» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 13 ноября 2013 года . Проверено 13 февраля 2009 . Смерть Либби Зайон, 18-летней студентки колледжа, в больнице Нью-Йорка 5 марта 1984 года вызвала широко разрекламированный судебный процесс и создала серьезную причину отсутствия надзора со стороны неопытных и перегруженных работой молодых врачей. Но только намного позже эксперты обратили внимание на предотвратимое заболевание, которое, по-видимому, привело к смерти г-жи Зион: форма отравления лекарствами, называемая серотониновым синдромом.
  73. Аш Д.А., Паркер Р.М. (март 1988 г.). «Дело Либби Сион. Шаг вперед или два назад?». N Engl J Med . 318 (12): 771–5. DOI : 10.1056 / NEJM198803243181209 . PMID 3347226 . 
  74. Ян Хоффман (1 января 1995 г.). «Счета врачей меняются после смерти Либби Сиона» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 16 августа 2009 года . Проверено 8 декабря 2008 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Изображение, демонстрирующее результаты серотонинового синдрома средней степени тяжести, полученные от Boyer EW, Shannon M (2005). «Серотониновый синдром» . N Engl J Med . 352 (11): 1112–20. DOI : 10.1056 / NEJMra041867 . PMID 15784664 . S2CID 37959124 .