Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Менингит - это острое воспаление защитных оболочек головного и спинного мозга , известных под общим названием мозговые оболочки . [2] Наиболее частыми симптомами являются жар , головная боль и скованность шеи . [1] Другие симптомы включают спутанность сознания или изменение сознания , рвоту и неспособность переносить свет или громкие звуки . [1] Маленькие дети часто проявляют только неспецифические симптомы., например раздражительность, сонливость или плохое питание. [1] Если сыпь присутствует, это может указывать на конкретную причину менингита; например, менингит, вызванный менингококковыми бактериями, может сопровождаться характерной сыпью. [2] [3]

Воспаление может быть вызвано заражением вирусами , бактериями или другими микроорганизмами , реже - некоторыми лекарствами . [4] Менингит может быть опасным для жизни из-за близости воспаления к головному и спинному мозгу; поэтому состояние классифицируется как неотложная медицинская помощь . [2] [8] люмбальная пункция , в котором игла вставлена в спинномозговой канал , чтобы собрать образец цереброспинальной жидкости (CSF), может диагностировать или исключить менингит. [1] [8]

Некоторые формы менингита могут быть предотвращены путем иммунизации с менингококковой , эпидемического паротита , пневмококка , и вакцины против Hib . [2] Предоставление антибиотиков людей со значительным воздействием определенных типов менингита может быть также полезно. [1] Первое лечение острого менингита заключается в немедленном назначении антибиотиков, а иногда и противовирусных препаратов . [1] [7] Кортикостероиды также могут использоваться для предотвращения осложнений от чрезмерного воспаления. [3] [8] Менингит может привести к серьезным долгосрочным последствиям, таким какглухота , эпилепсия , гидроцефалия или когнитивные нарушения , особенно если не лечить быстро. [2] [3]

В 2017 году менингит заболел около 10,6 миллиона человек во всем мире. [9] Это привело к 288000 смертей - по сравнению с 464000 смертей в 1990 году. [11] [12] При надлежащем лечении риск смерти при бактериальном менингите составляет менее 15%. [1] Вспышки бактериального менингита происходят ежегодно с декабря по июнь в районе Африки к югу от Сахары, известном как « пояс менингита» . [13] Небольшие вспышки могут происходить и в других регионах мира. [13] Слово менингит происходит от греческого μῆνιγξ meninx , «оболочка», и медицинского суффикса --itis , «воспаление».[14] [15]

Признаки и симптомы [ править ]

Клинические особенности [ править ]

Скованность шеи, эпидемия техасского менингита 1911-1912 гг.

У взрослых наиболее частым симптомом менингита является сильная головная боль , возникающая почти в 90% случаев бактериального менингита, за которой следует ригидность шеи (неспособность пассивно согнуть шею вперед из-за повышенного тонуса и жесткости мышц шеи ). [16] Классическая триада диагностических признаков состоит из ригидности шеи , внезапной высокой температуры и изменения психического статуса ; однако все три признака присутствуют только в 44–46% случаев бактериального менингита. [16] [17] Если ни один из трех признаков отсутствует, острый менингит крайне маловероятен. [17]Другие признаки, обычно связанные с менингитом, включают светобоязнь (непереносимость яркого света) и фонофобию (непереносимость громких звуков). Маленькие дети часто не проявляют вышеупомянутых симптомов, могут быть только раздражительными и плохо выглядеть. [2] родничок (мягкое место на верхней части головы ребенка) могут деформироваться в детей в возрасте до 6 месяцев. Другие особенности, которые отличают менингит от менее тяжелых заболеваний у маленьких детей, - это боль в ногах, холодные конечности и ненормальный цвет кожи . [18] [19]

Ригидность затылочной кости встречается у взрослых в 70% случаев бактериального менингита. [17] Другие признаки включают наличие положительного знака Кернига или знака Брудзинского . Признак Кернига оценивается в положении лежа на спине с согнутыми бедрами и коленями под углом 90 градусов. У человека с положительным признаком Кернига боль ограничивает пассивное разгибание колена. Положительный признак Брудзинского возникает, когда сгибание шеи вызывает непроизвольное сгибание колена и бедра. Хотя симптомы Кернига и Брудзинского обычно используются для скрининга менингита, чувствительность этих тестов ограничена. [17] [20] Однако они обладают очень хорошей специфичностью.для менингита: симптомы редко встречаются при других заболеваниях. [17] Другой тест, известный как «маневр акцентуации встряски», помогает определить, присутствует ли менингит у тех, кто сообщает о лихорадке и головной боли. Человека просят быстро повернуть голову по горизонтали; если это не усугубит головную боль, менингит маловероятен. [17]

Другие проблемы могут вызывать симптомы, аналогичные вышеперечисленным, но не менингитного характера. Это называется менингизмом или псевдоменингитом.

Менингит, вызванный бактерией Neisseria meningitidis (известный как «менингококковый менингит»), можно отличить от менингита с другими причинами по быстро распространяющейся петехиальной сыпи , которая может предшествовать другим симптомам. [18] Сыпь состоит из множества мелких неправильных пурпурных или красных пятен («петехий») на туловище, нижних конечностях , слизистых оболочках, конъюнктиве и (иногда) ладонях рук или подошвах ног. Сыпь обычно не бледнеет.; покраснение не исчезает при нажатии пальцем или стеклянным стаканом. Хотя эта сыпь не обязательно присутствует при менингококковом менингите, она относительно специфична для этого заболевания; Однако иногда это происходит при менингите, вызванном другими бактериями. [2] Другими ключами к разгадке причины менингита могут быть кожные признаки заболеваний рук, ягодиц и генитального герпеса , оба из которых связаны с различными формами вирусного менингита. [21]

Ранние осложнения [ править ]

Шарлотта Клеверли-Бисман в детстве заболела тяжелым менингококковым менингитом; в ее случае петехиальная сыпь переросла в гангрену и потребовала ампутации всех конечностей. Она пережила болезнь и стала ребенком плаката для кампании вакцинации против менингита в Новой Зеландии .

Дополнительные проблемы могут возникнуть на ранней стадии болезни. Они могут потребовать специального лечения и иногда указывают на тяжелое заболевание или худший прогноз. Инфекция может вызвать сепсис , синдром системной воспалительной реакции в виде падения артериального давления , учащенного сердцебиения , высокой или аномально низкой температуры и учащенного дыхания . Очень низкое кровяное давление может возникнуть на ранней стадии, особенно, но не исключительно, при менингококковом менингите; это может привести к недостаточному кровоснабжению других органов. [2] Распространенное внутрисосудистое свертывание , чрезмерная активация свертывания крови , может препятствовать кровотоку.к органам и парадоксальным образом увеличивают риск кровотечения. Гангрена конечностей может возникнуть при менингококковой инфекции. [2] Тяжелые менингококковые и пневмококковые инфекции могут привести к кровотечению в надпочечниках , что приводит к синдрому Уотерхауса-Фридериксена , который часто заканчивается смертельным исходом. [22]

Ткани мозга могут набухать , давление внутри черепа может увеличиваться и опухший мозг может грыжу через основание черепа. Это можно заметить по снижению уровня сознания , потере зрачкового светового рефлекса и неправильной позе . [3] Воспаление ткани головного мозга также может препятствовать нормальному току спинномозговой жидкости вокруг головного мозга ( гидроцефалия ). [3] Судороги могут возникать по разным причинам; у детей судороги часто встречаются на ранних стадиях менингита (в 30% случаев) и не обязательно указывают на первопричину. [8]Судороги могут возникать в результате повышенного давления и участков воспаления в ткани головного мозга. [3] Очаговые припадки (припадки, затрагивающие одну конечность или часть тела), стойкие припадки, припадки с поздним началом и те, которые трудно контролировать с помощью лекарств, указывают на более неблагоприятный долгосрочный исход. [2]

Воспаление мозговых оболочек может привести к аномалиям черепных нервов , группы нервов, выходящих из ствола головного мозга, которые снабжают область головы и шеи и контролируют, среди прочего, движение глаз, лицевые мышцы и слух. [2] [17] Визуальные симптомы и потеря слуха могут сохраняться после эпизода менингита. [2] Воспаление головного мозга ( энцефалит ) или его кровеносных сосудов ( церебральный васкулит ), а также образование тромбов в венах ( церебральный венозный тромбоз.), могут все привести к слабости, потере чувствительности или ненормальному движению или функции части тела, снабжаемой пораженной областью мозга. [2] [3]

Причины [ править ]

Менингит обычно вызвана инфекцией с микроорганизмами . Большинство инфекций из - за вирусы, [17] с бактериями , грибами и простейших быть следующим наиболее распространенными причинами. [4] Это также может быть результатом различных неинфекционных причин. [4] Термин « асептический менингит» относится к случаям менингита, при которых невозможно выявить бактериальную инфекцию. Этот тип менингита обычно вызывается вирусами, но может быть вызван бактериальной инфекцией, которая уже была частично вылечена, когда бактерии исчезают из мозговых оболочек или патогены заражают пространство, прилегающее к мозговым оболочкам (например, синусит). Эндокардит (инфекция сердечных клапанов, которая распространяет небольшие скопления бактерий через кровоток) может вызвать асептический менингит. Асептический менингит также может быть результатом инфекции спирохетами , группой бактерий, в которую входят Treponema pallidum (причина сифилиса ) и Borrelia burgdorferi (известная как вызывающая болезнь Лайма ). Менингит может встречаться при церебральной малярии (малярия, поражающая мозг) или амебном менингите , менингите, вызванном инфекцией амебами, такими как Naegleria fowleri , зараженными из пресноводных источников.[4]

Бактериальный [ править ]

Streptococcus pneumoniae - бактерии, вызывающие менингит (иллюстрация).

Типы бактерий , вызывающих бактериальный менингит, различаются в зависимости от возрастной группы инфицированного человека.

  • У недоношенных детей и новорожденных до трех месяцев частыми причинами являются стрептококки группы B (подтипы III, которые обычно обитают во влагалище и в основном являются причиной в течение первой недели жизни) и бактерии, которые обычно населяют пищеварительный тракт, такие как Escherichia coli ( несущие антиген K1). Listeria monocytogenes (серотип IVb) может заразиться при употреблении неправильно приготовленной пищи, такой как молочные продукты, мясные продукты и мясные деликатесы, [23] [24] и может вызвать менингит у новорожденного. [25]
  • Дети старшего возраста чаще поражаются Neisseria meningitidis (менингококк) и Streptococcus pneumoniae (серотипы 6, 9, 14, 18 и 23), а дети до пяти лет - Haemophilus influenzae типа B (в странах, где вакцинация не проводится). [2] [8]
  • У взрослых Neisseria meningitidis и Streptococcus pneumoniae вместе вызывают 80% случаев бактериального менингита. Риск заражения Listeria monocytogenes увеличивается у лиц старше 50 лет. [3] [8] Введение пневмококковой вакцины снизило заболеваемость пневмококковым менингитом как у детей, так и у взрослых. [26]

Недавняя травма черепа потенциально позволяет бактериям носовой полости проникать в менингеальное пространство. Точно так же устройства в головном мозге и мозговых оболочках, такие как церебральные шунты , экстравентрикулярные дренажи или резервуары Оммайя , несут повышенный риск менингита. В этих случаях люди с большей вероятностью будут инфицированы стафилококками , псевдомонадой и другими грамотрицательными бактериями. [8] Эти патогены также связаны с менингитом у людей с ослабленной иммунной системой . [2] Инфекция в области головы и шеи, например средний отит илимастоидит у небольшой части людей может привести к менингиту. [8] Получатели кохлеарных имплантатов по поводу потери слуха более подвержены риску пневмококкового менингита. [27]

Туберкулезный менингит , который является менингитом, вызываемым Mycobacterium tuberculosis , чаще встречается у людей из стран, в которых туберкулез является эндемичным, но также встречается у людей с иммунными проблемами, такими как СПИД . [28]

Рецидивирующий бактериальный менингит может быть вызван сохраняющимися анатомическими дефектами, врожденными или приобретенными, или нарушениями иммунной системы . [29] Анатомические дефекты обеспечивают непрерывность между внешней средой и нервной системой . Наиболее частая причина рецидива менингита является переломом черепа , [29] в частности , переломы , которые влияют на основание черепа или простираются в направлении пазух и каменистые пирамид . [29] Примерно 59% случаев рецидивирующего менингита вызваны такими анатомическими аномалиями, 36% - иммунной недостаточностью (например, дефицитом комплемента)., который особенно предрасполагает к рецидивирующему менингококковому менингиту), а 5% - из-за продолжающихся инфекций в областях, прилегающих к мозговым оболочкам. [29]

Вирусный [ править ]

Вирусы, вызывающие менингит, включают энтеровирусы , вирус простого герпеса (обычно тип 2, который вызывает большинство генитальных язв; реже тип 1), вирус ветряной оспы (известный как вызывающий ветряную оспу и опоясывающий лишай ), вирус эпидемического паротита , ВИЧ , LCMV , [21] арбовирусы. (полученный от комара или другого насекомого) и вирус гриппа . [30] Менингит Молларета - хроническая рецидивирующая форма герпетического менингита; Считается, что это вызвано вирусом простого герпеса 2 типа . [31]

Грибковые [ править ]

Есть целый ряд факторов риски для грибкового менингита , в том числе использования иммунодепрессантов (например, после трансплантации органов ), ВИЧ / СПИД , [32] и потери иммунитета , связанной со старением. [33] Это необычно для людей с нормальной иммунной системой [34], но произошло при заражении лекарствами . [35] Симптомы обычно проявляются постепенно, с головными болями и лихорадкой, которые присутствуют как минимум за пару недель до постановки диагноза. [33] Наиболее распространенный грибковый менингит является криптококковым менингитом вследствие Cryptococcus neoformans. [36] В Африке криптококковый менингит в настоящее время является наиболее частой причиной менингита, согласно многочисленным исследованиям [37] [38], и на него приходится 20-25% смертей, связанных со СПИДом в Африке. [39] К другим менее распространенным грибковым патогенам, которые могут вызывать менингит, относятся: Coccidioides immitis , Histoplasma capsulatum , Blastomyces dermatitidis и виды Candida . [33]

Паразитический [ править ]

Паразитарная причина часто предполагается, когда в спинномозговой жидкости преобладают эозинофилы (тип лейкоцитов). Наиболее распространенными паразитами являются Angiostrongylus cantonensis , Gnathostoma spinigerum , Schistosoma , а также цистицеркоз , токсокароз , байлисаскаридоз , парагонимоз и ряд более редких инфекций и неинфекционных состояний. [40]

Неинфекционный [ править ]

Менингит может возникать в результате нескольких неинфекционных причин: распространение рака на мозговые оболочки ( злокачественный или неопластический менингит ) [41] и некоторых лекарств (в основном нестероидных противовоспалительных препаратов , антибиотиков и внутривенных иммуноглобулинов ). [42] Это также может быть вызвано несколькими воспалительными состояниями, такими как саркоидоз (который затем называется нейросаркоидозом ), заболеваниями соединительной ткани, такими как системная красная волчанка , и некоторыми формами васкулита (воспалительными состояниями стенки кровеносных сосудов), такими какБолезнь Бехчета . [4] Эпидермоидные и дермоидные кисты могут вызывать менингит, выделяя раздражающее вещество в субарахноидальное пространство. [4] [29] В редких случаях мигрень может вызвать менингит, но этот диагноз обычно ставится только после устранения других причин. [4]

Механизм [ править ]

Мозговые оболочки состоят из трех мембран, которые вместе со спинномозговой жидкостью окружают и защищают головной и спинной мозг ( центральную нервную систему ). Мягкая мозговая оболочка является деликатной непроницаемой мембраной , которая плотно прилегает к поверхности мозга, после всех мелких контуров. Паутинной матер (названная так из - за его паутина-как внешний вид) является свободно надетая мешок на верхней части мягкой мозговой оболочки. Субарахноидальное пространство отделяет паутинной и мягкой мозговой оболочки мембран и заполнен спинномозговой жидкостью. Самая внешняя мембрана, твердая мозговая оболочка, представляет собой толстую прочную мембрану, которая прикрепляется как к паутинной оболочке, так и к черепу.

При бактериальном менингите бактерии достигают мозговых оболочек одним из двух основных путей: через кровоток (гематогенное распространение) или через прямой контакт между мозговыми оболочками и носовой полостью или кожей. В большинстве случаев менингит возникает после вторжения в кровоток организмов, обитающих на поверхностях слизистых оболочек, таких как носовая полость . Этому, в свою очередь, часто предшествуют вирусные инфекции, которые разрушают нормальный барьер, обеспечиваемый поверхностями слизистой оболочки. Попав в кровоток, бактерии попадают в субарахноидальное пространство в местах, где гематоэнцефалический барьер уязвим, например, в сосудистом сплетении . Менингит возникает у 25% новорожденных с инфекциями кровотока из-за:стрептококки группы В ; у взрослых это явление встречается гораздо реже. [2] Прямое заражение спинномозговой жидкости может возникнуть из-за постоянных устройств, переломов черепа или инфекций носоглотки или носовых пазух, которые образовали тракт с субарахноидальным пространством (см. Выше); иногда, врожденные дефекты по твердой мозговой оболочки могут быть идентифицированы. [2]

Крупномасштабное воспаление, которое возникает в субарахноидальном пространстве во время менингита, не является прямым результатом бактериальной инфекции, а в значительной степени может быть связано с реакцией иммунной системы на проникновение бактерий в центральную нервную систему . Когда компоненты мембраны бактериальной клетки идентифицируются иммунными клетками мозга ( астроцитами и микроглией ), они реагируют высвобождением большого количества цитокинов , гормоноподобных медиаторов, которые привлекают другие иммунные клетки и стимулируют другие ткани к участию в иммунном ответе. . Гематоэнцефалический барьер становится более проницаемым, что приводит к «вазогенному» отеку мозга.(отек мозга из-за вытекания жидкости из сосудов). Большое количество лейкоцитов попадает в спинномозговую жидкость , вызывая воспаление мозговых оболочек и приводя к «интерстициальному» отеку (отеку из-за жидкости между клетками). Кроме того, воспаляются сами стенки кровеносных сосудов (церебральный васкулит), что приводит к снижению кровотока и третьему типу отеков, «цитотоксических» отеках . Все три формы отека головного мозга приводят к повышению внутричерепного давления ; вместе со снижением артериального давления, часто встречающимся при сепсисе , это означает, что крови труднее попасть в мозг; следовательно, клетки мозга лишены кислорода и подвергаютсяапоптоз ( запрограммированная гибель клеток ). [2]

Известно, что введение антибиотиков может первоначально ухудшить описанный выше процесс за счет увеличения количества продуктов мембран бактериальных клеток, высвобождаемых в результате разрушения бактерий. Конкретные методы лечения, такие как использование кортикостероидов , направлены на ослабление реакции иммунной системы на это явление. [2] [3]

Диагноз [ править ]

Скорейшая диагностика менингита может улучшить результаты. [44] Нет никаких специфических признаков или симптомов, позволяющих диагностировать менингит, и для диагностики рекомендуется люмбальная пункция (спинномозговая пункция ) для исследования спинномозговой жидкости. [44] Люмбальная пункция противопоказана, если есть образование в головном мозге (опухоль или абсцесс) или повышено внутричерепное давление (ВЧД), так как это может привести к грыже мозга . Если у кого-то есть риск опухолевого или повышенного ВЧД (недавняя травма головы, известная проблема с иммунной системой, локальные неврологические признаки или свидетельства повышенного ВЧД), перед люмбальной пункцией рекомендуется выполнить КТ или МРТ .[8] [45] [46] Это относится к 45% всех взрослых случаев. [3]

Не существует физических тестов, которые могли бы исключить или определить, есть ли у человека менингит. [47] Тест на акцентуацию встряхивания недостаточно специфичен и чувствителен, чтобы полностью исключить менингит. [47]

Если у кого-то подозревают менингит, проводятся анализы крови на маркеры воспаления (например, С-реактивный белок , общий анализ крови ), а также посевы крови . [8] [45] Если перед ЛП требуется КТ или МРТ или если ЛП оказывается затруднительной, профессиональные руководства рекомендуют сначала назначить антибиотики, чтобы предотвратить задержку в лечении [8], особенно если это может длиться более 30 минут. [45] [46] Часто КТ или МРТ выполняются на более позднем этапе для оценки осложнений менингита. [2]

При тяжелых формах менингита может быть важным мониторинг электролитов крови; например, гипонатриемия часто встречается при бактериальном менингите. [48] Причина гипонатриемия, однако, является спорной и может включать в себя обезвоживание, неадекватную секрецию из антидиуретического гормона (SIADH), или чрезмерно агрессивное внутривенного введение жидкости . [3] [48]

Люмбальная пункция [ править ]

Мутная СМЖ от человека с менингитом, вызванным Streptococcus
Окрашивание по Граму менингококков из культуры, показывающей грамотрицательные (розовые) бактерии, часто парами

Люмбальная пункция выполняется путем размещения человека, обычно лежащего на боку, с применением местного анестетика и введением иглы в дуральный мешок (мешок вокруг спинного мозга) для сбора спинномозговой жидкости (CSF). Когда это будет достигнуто, «давление открытия» CSF измеряется с помощью манометра . Давление обычно составляет от 6 см воды и 18 (CMH 2 O); [49] при бактериальном менингите давление обычно повышено. [8] [45] При криптококковом менингите внутричерепное давление заметно повышено. [50] Первоначальный вид жидкости может указывать на природу инфекции: мутная спинномозговая жидкость указывает на более высокий уровень белка, белых и красных кровяных телец и / или бактерий и, следовательно, может указывать на бактериальный менингит. [8]

Образец спинномозговой жидкости исследуется на наличие и типы лейкоцитов , эритроцитов , содержание белка и уровень глюкозы . [8] Окрашивание образца по Граму может выявить наличие бактерий при бактериальном менингите, но отсутствие бактерий не исключает бактериального менингита, поскольку они наблюдаются только в 60% случаев; эта цифра снижается еще на 20%, если антибиотики вводились до взятия пробы. Окрашивание по Граму также менее надежно при определенных инфекциях, таких как листериоз . Микробиологический посев образца более чувствителен (он идентифицирует организм в 70–85% случаев), но получение результатов может занять до 48 часов.[8] Тип преимущественно присутствующих лейкоцитов (см. Таблицу) указывает на то, является ли менингит бактериальным (обычно с преобладанием нейтрофилов) или вирусным (обычно с преобладанием лимфоцитов) [8], хотя в начале болезни это не всегда надежный индикатор. Режепреобладают эозинофилы , что позволяет предположить, среди прочего, паразитарную или грибковую этиологию. [40]

Концентрация глюкозы в спинномозговой жидкости обычно превышает 40% от концентрации в крови. При бактериальном менингите он обычно ниже; поэтому уровень глюкозы в спинномозговой жидкости делится на глюкозу в крови (отношение глюкозы в спинномозговой жидкости к глюкозе в сыворотке). Коэффициент ≤0,4 указывает на бактериальный менингит; [49] у новорожденных уровни глюкозы в спинномозговой жидкости обычно выше, поэтому соотношение ниже 0,6 (60%) считается ненормальным. [8] Высокий уровень лактата в спинномозговой жидкости указывает на более высокую вероятность бактериального менингита, как и более высокое количество лейкоцитов. [49] Если уровень лактата ниже 35 мг / дл и человек ранее не получал антибиотики, это может исключить бактериальный менингит. [51]

Для различения разных типов менингита можно использовать различные другие специализированные тесты. Тест на латекс-агглютинацию может быть положительным при менингите, вызванном Streptococcus pneumoniae , Neisseria meningitidis , Haemophilus influenzae , Escherichia coli и стрептококками группы B ; его рутинное использование не рекомендуется, поскольку оно редко приводит к изменениям в лечении, но его можно использовать, если другие тесты не являются диагностическими. Точно так же тест на лизат лиммула может быть положительным при менингите, вызванном грамотрицательными бактериями, но его применение ограничено, если другие тесты не оказались бесполезными. [8] Полимеразная цепная реакция(ПЦР) - это метод, используемый для амплификации небольших следов бактериальной ДНК с целью обнаружения бактериальной или вирусной ДНК в спинномозговой жидкости; это высокочувствительный и специфический тест, поскольку требуются только следовые количества ДНК возбудителя инфекции. Он может идентифицировать бактерии при бактериальном менингите и может помочь в различении различных причин вирусного менингита ( энтеровирус , вирус простого герпеса 2 и эпидемический паротит у лиц, не вакцинированных от этого заболевания ). [21] Серология (идентификация антител к вирусам) может быть полезна при вирусном менингите. [21] При подозрении на туберкулезный менингит образец обрабатывают на окрашивание по Цилю-Нильсену., имеющий низкую чувствительность, и посев на туберкулез, длительно обрабатываемый; ПЦР используется все чаще. [28] Диагностика криптококкового менингита может быть сделана с небольшими затратами с использованием окрашивания СМЖ индийскими чернилами ; однако тестирование на криптококковый антиген в крови или спинномозговой жидкости более чувствительно. [52] [53]

Диагностическая и терапевтическая сложность представляет собой «частично пролеченный менингит», когда симптомы менингита появляются после приема антибиотиков (например, при предположительном синусите ). Когда это происходит, результаты спинномозговой жидкости могут напоминать вирусный менингит, но лечение антибиотиками может потребоваться до тех пор, пока не появятся окончательные положительные доказательства вирусной причины (например, положительный результат ПЦР на энтеровирус). [21]

Посмертное [ править ]

Гистопатология бактериального менингита: случай вскрытия человека с пневмококковым менингитом, показывающий воспалительные инфильтраты мягкой мозговой оболочки, состоящие из нейтрофильных гранулоцитов (вставка, большее увеличение).

Менингит можно диагностировать после наступления смерти. Результаты вскрытия обычно представляют собой широко распространенное воспаление мягкой мозговой оболочки и паутинных слоев мозговых оболочек. Нейтрофильные гранулоциты, как правило, мигрировали в спинномозговую жидкость, и основание головного мозга, наряду с черепными нервами и спинным мозгом , может быть окружено гноем,  как и менингеальные сосуды. [54]

Профилактика [ править ]

От некоторых причин менингита защита может быть обеспечена в долгосрочной перспективе с помощью вакцинации или в краткосрочной перспективе с помощью антибиотиков . Некоторые поведенческие меры также могут быть эффективными.

Поведенческие [ править ]

Бактериальный и вирусный менингит заразны, но ни один из них не так заразен, как простуда или грипп . [55] Оба могут передаваться через капельки респираторного секрета во время тесного контакта, такого как поцелуи, чихание или кашель, с кем-либо, но не могут передаваться только при вдыхании воздуха там, где был человек с менингитом. [55] Вирусный менингит обычно вызывается энтеровирусами и чаще всего передается через фекальное заражение. [55] Риск заражения можно снизить, изменив поведение, которое привело к передаче.

Вакцинация [ править ]

С 1980-х годов многие страны включили иммунизацию против Haemophilus influenzae типа B в свои программы плановой вакцинации детей. Это практически устранило этот патоген как причину менингита у детей раннего возраста в этих странах. Однако в странах с самым высоким бременем болезней вакцина по-прежнему слишком дорога. [56] [57] Аналогичным образом иммунизация против эпидемического паротита привела к резкому падению числа случаев паротитного менингита, который до вакцинации имел место в 15% всех случаев эпидемического паротита. [21]

Вакцины против менингококков существуют против групп A, B, C, W135 и Y. [58] [59] [60] В странах, где была введена вакцина против менингококка группы C, число случаев, вызванных этим патогеном, значительно снизилось. [56] В настоящее время существует четырехвалентная вакцина, которая объединяет четыре вакцины, за исключением вакцины B; Иммунизация этой вакциной ACW135Y теперь необходима для получения визы для участия в хадже . [61] Разработка вакцины против менингококков группы B оказалась намного более сложной, поскольку ее поверхностные белки (которые обычно используются для изготовления вакцины) вызывают лишь слабый ответ иммунной системы или перекрестно реагируют с нормальными белками человека. . [56][58] Тем не менее, некоторые страны ( Новая Зеландия , Куба , Норвегия и Чили ) разработали вакцины против местных штаммов менингококков группы B; некоторые показали хорошие результаты и используются в местных календарях иммунизации. [58] Две новые вакцины, одобренные в 2014 г., эффективны против более широкого спектра штаммов менингококков группы B. [59] [60] В Африке до недавнего времени подход к профилактике менингококковых эпидемий и борьбе с ними основывался на раннем выявлении болезни и экстренной реактивной массовой вакцинации групп риска двухвалентным или трехвалентным A / C. / W135 полисахаридные вакцины, [62] хотя введениеMenAfriVac (вакцина против менингококка группы А) продемонстрировала эффективность у молодых людей и была описана как модель для партнерства по разработке продукта в условиях ограниченных ресурсов. [63] [64]

Регулярная вакцинация против Пневмококка с пневмококковой конъюгированной вакциной (PCV), который активен в отношении семь распространенных серотип этого патогена, что значительно снижает заболеваемость пневмококкового менингита. [56] [65] пневмококковая полисахаридная вакцина , которая охватывает 23 штаммов, только вводит для определенных групп (например , те , которые имели спленэктомии , хирургическое удаление селезенки); он не вызывает значительного иммунного ответа у всех реципиентов, например у маленьких детей. [65] Детская вакцинация Bacillus Calmette-Guérin.Сообщалось, что он значительно снижает уровень заболеваемости туберкулезным менингитом, но его снижение эффективности во взрослом возрасте побудило поиск лучшей вакцины. [56]

Антибиотики [ править ]

Краткосрочная антибиотикопрофилактика - еще один метод профилактики, особенно менингококкового менингита. В случае менингококкового менингита профилактическое лечение при тесном контакте с антибиотиками (например, рифампицином , ципрофлоксацином или цефтриаксоном ) может снизить риск заражения этим заболеванием, но не защищает от будущих инфекций. [45] [66] Было отмечено повышение устойчивости к рифампицину после использования, что побудило некоторых рекомендовать использование других препаратов. [66] Хотя антибиотики часто используются в попытке предотвратить менингит у людей с переломом основания черепа.недостаточно доказательств, чтобы определить, полезно это или вредно. [67] Это относится к тем, у кого есть утечка CSF или нет. [67]

Управление [ править ]

Менингит потенциально опасен для жизни и имеет высокий уровень смертности при отсутствии лечения; [8] задержка в лечении была связана с худшим исходом. [3] Таким образом, лечение антибиотиками широкого спектра действия не должно откладываться на время проведения подтверждающих тестов. [46] При подозрении на менингококковую инфекцию в рамках первичной медико-санитарной помощи руководящие принципы рекомендуют назначать бензилпенициллин до перевода в больницу. [18] Внутривенные жидкости следует вводить при гипотонии (низком артериальном давлении) или шоке . [46]Неясно, следует ли вводить жидкость для внутривенного введения регулярно или же следует ограничить это количество. [68] Учитывая, что менингит может вызвать ряд ранних тяжелых осложнений, рекомендуется регулярный медицинский осмотр для раннего выявления этих осложнений [46] и госпитализации пациента в отделение интенсивной терапии, если это будет сочтено необходимым. [3]

При очень низком уровне сознания или при наличии признаков дыхательной недостаточности может потребоваться искусственная вентиляция легких . При появлении признаков повышенного внутричерепного давления могут быть приняты меры по его контролю; это позволит оптимизировать церебральное перфузионное давление и различные методы лечения для снижения внутричерепного давления с помощью лекарств (например, маннита ). [3] Приступы лечат противосудорожными средствами . [3] Гидроцефалия (затрудненный отток спинномозговой жидкости) может потребовать введения временного или долгосрочного дренажного устройства, например церебрального шунта . [3] Осмотическая терапия, глицерин, имеет неясное влияние на смертность, но может уменьшить проблемы со слухом. [69]

Бактериальный менингит [ править ]

Антибиотики [ править ]

Структурная формула цефтриаксона, одного из цефалоспориновых антибиотиков третьего поколения, рекомендованных для начального лечения бактериального менингита.

Эмпирические антибиотики (лечение без точного диагноза) следует начинать немедленно, даже до того, как станут известны результаты люмбальной пункции и анализа спинномозговой жидкости. Выбор начального лечения во многом зависит от того, какие бактерии вызывают менингит в конкретном месте и среди населения. Например, в Соединенном Королевстве эмпирическое лечение состоит из цефалоспоринов третьего поколения, таких как цефотаксим или цефтриаксон . [45] [46] В США, где у стрептококков все чаще обнаруживается устойчивость к цефалоспоринам, рекомендуется добавление ванкомицина к начальному лечению. [3] [8] [45] Хлорамфениколоднако , как отдельно, так и в комбинации с ампициллином , одинаково хорошо работает. [70]

Эмпирическая терапия может быть выбрана в зависимости от возраста человека, от того, предшествовала ли инфекции травма головы , перенес ли человек недавнюю нейрохирургию и имеется ли церебральный шунт. [8] У маленьких детей и детей старше 50 лет, а также у лиц с ослабленным иммунитетом рекомендуется добавление ампициллина для покрытия Listeria monocytogenes . [8] [45] После того, как станут доступны результаты окрашивания по Граму и станет известен широкий тип бактериальной причины, можно будет заменить антибиотики на те, которые могут иметь дело с предполагаемой группой патогенов. [8] Результаты культуры CSFобычно требуется больше времени, чтобы стать доступным (24–48 часов). Как только они это сделают, эмпирическую терапию можно переключить на специфическую терапию антибиотиками, направленную на конкретный возбудитель болезни и его чувствительность к антибиотикам. [8] Чтобы антибиотик был эффективным при менингите, он должен не только быть активным против патогенных бактерий, но и достигать мозговых оболочек в достаточных количествах; некоторые антибиотики обладают недостаточной пенетрантностью и поэтому мало используются при менингите. Большинство антибиотиков, используемых при менингите, не тестировались непосредственно на людях с менингитом в ходе клинических испытаний . Скорее, соответствующие знания в основном получены в результате лабораторных исследований на кроликах . [8]Туберкулезный менингит требует длительного лечения антибиотиками. В то время как туберкулез легких обычно лечат в течение шести месяцев, больных туберкулезным менингитом обычно лечат в течение года или дольше. [28]

Стероиды [ править ]

Дополнительное лечение кортикостероидами (обычно дексаметазоном ) показало некоторые преимущества, такие как уменьшение потери слуха и улучшение краткосрочных неврологических исходов [71] у подростков и взрослых из стран с высоким уровнем доходов и низким уровнем распространения ВИЧ. [72] Некоторые исследования показали снижение уровня смертности [72], в то время как другие исследования этого не сделали. [71] Они также полезны для больных туберкулезным менингитом, по крайней мере, для ВИЧ-отрицательных. [73]

Поэтому профессиональные руководства рекомендуют начинать прием дексаметазона или аналогичных кортикостероидов непосредственно перед введением первой дозы антибиотиков и продолжать в течение четырех дней. [45] [46] Учитывая, что большая часть пользы от лечения ограничивается пациентами с пневмококковым менингитом, некоторые руководящие принципы предлагают прекратить прием дексаметазона, если выявлена ​​другая причина менингита. [8] [45] Вероятный механизм - подавление гиперактивного воспаления. [74]

Дополнительное лечение кортикостероидами играет у детей иную роль, чем у взрослых. Хотя польза кортикостероидов была продемонстрирована как у взрослых, так и у детей из стран с высоким уровнем дохода, их использование у детей из стран с низким уровнем дохода не подтверждается данными; причина такого несоответствия не ясна. [71] Даже в странах с высоким уровнем доходов польза от кортикостероидов видна только тогда, когда они вводятся до первой дозы антибиотиков, и наиболее высока в случаях менингита, вызванного H. influenzae [8] [75], частота которого резко сократилось с момента введения вакцины против Hib. Таким образом, кортикостероиды рекомендуются при лечении детского менингита, если причиной является H. influenzae , и только если они вводятся до первой дозы антибиотиков; другие варианты использования спорны. [8]

Вирусный менингит [ править ]

Вирусный менингит обычно требует только поддерживающей терапии; большинство вирусов, вызывающих менингит, не поддаются специфическому лечению. Вирусный менингит обычно протекает более доброкачественно, чем бактериальный менингит. Вирус простого герпеса и вирус ветряной оспы могут поддаваться лечению противовирусными препаратами, такими как ацикловир , но нет клинических испытаний, которые бы конкретно оценивали эффективность этого лечения. [21] Легкие случаи вирусного менингита можно лечить дома с помощью консервативных мер, таких как введение жидкости, постельный режим и анальгетики. [76]

Грибковый менингит [ править ]

Грибковый менингит, такой как криптококковый менингит , лечится длительными курсами противогрибковых препаратов в высоких дозах , таких как амфотерицин B и флуцитозин . [52] [77] Повышенное внутричерепное давление часто встречается при грибковом менингите, поэтому для снятия давления рекомендуются частые (в идеале ежедневные) люмбальные проколы [52] или люмбальный дренаж. [50]

Прогноз [ править ]

Год жизни с поправкой на инвалидность по менингиту на 100 000 жителей в 2004 г. [78]
  •   нет данных
  •   <10
  •   10–25
  •   25–50
  •   50–75
  •   75–100
  •   100–200
  •   200–300
  •   300–400
  •   400–500
  •   500–750
  •   750–1000
  •   > 1000

Без лечения бактериальный менингит почти всегда заканчивается смертельным исходом. Вирусный менингит, напротив, имеет тенденцию к спонтанному разрешению и редко приводит к летальному исходу. При лечении смертность (риск смерти) от бактериального менингита зависит от возраста человека и основной причины. 20–30% новорожденных могут умереть от эпизода бактериального менингита. Этот риск намного ниже у детей старшего возраста, смертность которых составляет около 2%, но снова возрастает до 19–37% у взрослых. [2] [3]

Риск смерти определяется различными факторами, помимо возраста, такими как возбудитель и время, необходимое для выведения возбудителя из спинномозговой жидкости, [2] тяжесть генерализованного заболевания, снижение уровня сознания или аномальное состояние. низкий уровень лейкоцитов в спинномозговой жидкости. [3] Менингит, вызванный H. influenzae и менингококками, имеет лучший прогноз, чем случаи, вызванные стрептококками группы B, колиформными бактериями и S. pneumoniae . [2] У взрослых также менингококковый менингит имеет более низкую смертность (3–7%), чем пневмококковая инфекция. [3]

У детей есть несколько потенциальных нарушений, которые могут возникнуть в результате повреждения нервной системы, включая нейросенсорную потерю слуха , эпилепсию , трудности с обучением и поведением, а также снижение интеллекта. [2] Это происходит примерно у 15% выживших. [2] Некоторые нарушения слуха могут быть обратимыми. [79] У взрослых 66% всех случаев развиваются без инвалидности. Основные проблемы - глухота (у 14%) и когнитивные нарушения (у 10%). [3]

Туберкулезный менингит у детей по-прежнему ассоциируется со значительным риском смерти даже после лечения (19%), и значительная часть выживших детей имеет постоянные неврологические проблемы. Чуть более трети всех случаев выживают без проблем. [80]

Эпидемиология [ править ]

Демография менингококкового менингита.
  пояс менингита
  зоны эпидемии
  только единичные случаи
Смертность от менингита на миллион человек в 2012 г.
  •   0–2
  •   3-3
  •   4–6
  •   7–9
  •   10–20
  •   21–31
  •   32–61
  •   62–153
  •   154–308
  •   309–734

Хотя во многих странах менингит является заболеванием, подлежащим регистрации , точный уровень заболеваемости неизвестен. [21] В 2013 году менингит стал причиной 303 000 смертей - по сравнению с 464 000 смертей в 1990 году. [12] В 2010 году было подсчитано, что менингит стал причиной 420 000 смертей, [81] исключая криптококковый менингит . [39]

Бактериальный менингит встречается примерно у 3 человек на 100 000 ежегодно в западных странах . Популяционные исследования показали, что вирусный менингит встречается чаще - 10,9 на 100 000 человек, и чаще встречается летом. В Бразилии заболеваемость бактериальным менингитом выше - 45,8 на 100 000 ежегодно. [17] Африка к югу от Сахары страдает от крупных эпидемий менингококкового менингита на протяжении более столетия [82], в результате чего его называют «поясом менингита». Эпидемии обычно происходят в засушливый сезон (с декабря по июнь), а волна эпидемии может длиться от двух до трех лет, затухая в промежуточные сезоны дождей. [83] В этой области встречается 100–800 случаев атак на 100 000, [84]который плохо обслуживается медицинской помощью . Эти случаи преимущественно вызваны менингококками. [17] Самая крупная эпидемия, когда-либо зарегистрированная в истории, охватила весь регион в 1996–1997 годах, вызвав более 250 000 случаев заболевания и 25 000 смертей. [85]

Менингококковая инфекция возникает во время эпидемий в районах, где многие люди впервые живут вместе, таких как армейские казармы во время мобилизации, университетские городки [2] и ежегодное паломничество в хадж . [61] Хотя характер эпидемических циклов в Африке не совсем понятен, несколько факторов были связаны с развитием эпидемий в менингитном поясе. К ним относятся: медицинские условия (иммунологическая восприимчивость населения), демографические условия (путешествия и большие перемещения населения), социально-экономические условия (перенаселенность и плохие условия жизни), климатические условия (засуха и пыльные бури) и сопутствующие инфекции (острые респираторные инфекции). . [84]

Существуют значительные различия в местном распределении причин бактериального менингита. Например, в то время как N. meningitides группы B и C вызывают большинство эпизодов заболеваний в Европе, группа A встречается в Азии и продолжает преобладать в Африке, где она вызывает большинство основных эпидемий в поясе менингита, составляя около 80% от 85% зарегистрированных случаев менингококкового менингита. [84]

История [ править ]

Некоторые предполагают, что Гиппократ, возможно, осознавал существование менингита [17], и кажется, что менингизм был известен врачам до Возрождения, таким как Авиценна . [86] Описание туберкулезного менингита, которое тогда называлось « водянка мозга», часто приписывается эдинбургскому врачу сэру Роберту Уитту в посмертном отчете, опубликованном в 1768 году, хотя связь с туберкулезом и его возбудителем не была установлена ​​до следующего года. век. [86] [87]

Похоже, что эпидемический менингит - явление относительно недавнее. [88] Первая зарегистрированная крупная вспышка произошла в Женеве в 1805 году. [88] [89] Вскоре после этого были описаны несколько других эпидемий в Европе и Соединенных Штатах, а первое сообщение об эпидемии в Африке появилось в 1840 году. гораздо чаще встречается в 20 веке, начиная с крупной эпидемии, охватившей Нигерию и Гану в 1905–1908 годах. [88]

Первое сообщение о бактериальной инфекции, лежащей в основе менингита, было сделано австрийским бактериологом Антоном Вайксельбаумом , который в 1887 году описал менингококк . [90] В ранних отчетах смертность от менингита была очень высокой (более 90%). В 1906 г. для лошадей была произведена антисыворотка ; это было развито американским ученым Саймоном Флекснером и значительно снизило смертность от менингококковой инфекции. [91] [92] В 1944 году впервые было сообщено об эффективности пенициллина при менингите. [93] Введение в конце 20 века Haemophilus.вакцины привели к заметному снижению случаев менингита, связанного с этим патогеном, [57], а в 2002 году появились доказательства того, что лечение стероидами может улучшить прогноз бактериального менингита. [71] [74] [92] Всемирный день менингита ежегодно отмечается 24 апреля. [94]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j «Бактериальный менингит» . CDC . 1 апреля 2014 года архивации с оригинала на 5 марта 2016 года . Проверено 5 марта +2016 .
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab Sáez-Llorens X, McCracken GH (июнь 2003 г.). «Бактериальный менингит у детей». Ланцет . 361 (9375): 2139–48. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (03) 13693-8 . PMID 12826449 . S2CID 6226323 .  
  3. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р а Q R сек т у V ван де Beek D, J де Gans, Тункель AR, Wijdicks EF (январь 2006). «Внебольничный бактериальный менингит у взрослых». Медицинский журнал Новой Англии . 354 (1): 44–53. DOI : 10.1056 / NEJMra052116 . PMID 16394301 . 
  4. ^ a b c d e f g h Гинзберг Л. (март 2004 г.). «Тяжелый и рецидивирующий менингит» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 75 Приложение 1 (90001): i16–21. DOI : 10.1136 / jnnp.2003.034272 . PMC 1765649 . PMID 14978146 .  
  5. ^ Ферри, Фред Ф. (2010). Дифференциальный диагноз Ферри: практическое руководство по дифференциальной диагностике симптомов, признаков и клинических расстройств (2-е изд.). Филадельфия: Эльзевьер / Мосби. п. Глава М. ISBN 978-0-323-07699-9.
  6. ^ Центры по профилактике заболеваний (CDC) (май 2008 г.). «Первичный амебный менингоэнцефалит - Аризона, Флорида и Техас, 2007 г.» . MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 57 (21): 573–27. PMID 18509301 . 
  7. ^ a b «Вирусный менингит» . CDC . 26 ноября 2014. Архивировано 4 марта 2016 года . Проверено 5 марта +2016 .
  8. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р Q R сек т у V ш х у г аа аб переменного Тункель AR, Hartman BJ, Kaplan SL, Kaufman Б.А., Roos KL, Scheld WM, Whitley RJ (Ноябрь 2004 г.). «Практические рекомендации по ведению бактериального менингита» (PDF) . Клинические инфекционные болезни . 39 (9): 1267–84. DOI : 10.1086 / 425368 . PMID 15494903  . Архивировано 9 апреля 2011 года (PDF) .
  9. ^ a b Соавторы исследования ГББ по распространенности травм, вызванных заболеваниями, 2017 г. (ноябрь 2018 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы, прожитые с инвалидностью для 354 заболеваний и травм в 195 странах и территориях, 1990–2017 гг .: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2017 г.» . Ланцет . 392 (10159): 1789–1858. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (18) 32279-7 . PMC 6227754 . PMID 30496104 .  
  10. ^ ГПБ 2015 Смертность Причины смерти Соавторы (октябрь 2016). «Глобальная, региональная и национальная продолжительность жизни, смертность от всех причин и смертность от конкретных причин для 249 причин смерти, 1980–2015 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015» . Ланцет . 388 (10053): 1459–1544. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (16) 31012-1 . PMC 5388903 . PMID 27733281 .  
  11. ^ ГПБ +2017 смертности Причины смерти Соавторы (ноябрь 2018). «Глобальная, региональная и национальная смертность с разбивкой по возрасту и полу от 282 причин смерти в 195 странах и территориях, 1980–2017 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2017 год» . Ланцет . 392 (10159): 1736–1788. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (18) 32203-7 . PMC 6227606 . PMID 30496103 .  
  12. ^ a b ГББ 2013 г. Причины смерти соавторов смерти (январь 2015 г.). «Глобальная, региональная и национальная смертность от всех причин и причин смерти с разбивкой по возрасту и полу от 240 причин смерти, 1990–2013 гг .: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2013 г.» . Ланцет . 385 (9963): 117–71. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (14) 61682-2 . PMC 4340604 . PMID 25530442 .  
  13. ^ a b «Менингококковый менингит. Информационный бюллетень № 141» . ВОЗ . Ноябрь 2015. Архивировано 5 марта 2016 года . Проверено 5 марта +2016 .
  14. ^ Карманный словарь Мосби медицины, медсестер и медицинских профессий (6-е изд.). Сент-Луис: Мосби / Эльзевир. 2010. с. травматический менингит. ISBN 978-0-323-06604-4. Архивировано 10 сентября 2017 года.
  15. ^ Лиддел HG, Scott R (1940). «μῆνιγξ» . Греко-английский лексикон . Оксфорд: Clarendon Press. Архивировано 8 ноября 2013 года.
  16. ^ a b van de Beek D, de Gans J, Spanjaard L, Weisfelt M, Reitsma JB, Vermeulen M (октябрь 2004 г.). «Клинические особенности и прогностические факторы у взрослых с бактериальным менингитом» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 351 (18): 1849–59. DOI : 10.1056 / NEJMoa040845 . PMID 15509818 .  
  17. ^ a b c d e f g h i j k Аттиа Дж., Хатала Р., Кук Д. Д., Вонг Дж. Г. (июль 1999 г.). «Рациональное клиническое обследование. У этого взрослого пациента острый менингит?». ДЖАМА . 282 (2): 175–81. DOI : 10,1001 / jama.282.2.175 . PMID 10411200 . 
  18. ^ a b c Тайлен У., Уилсон Л., Уилсон Дж., Битти Дж. О., Куреши С., Симпсон Д. (июнь 2008 г.). «Ведение инвазивной менингококковой инфекции у детей и молодежи: краткое изложение рекомендаций SIGN» . BMJ . 336 (7657): 1367–70. DOI : 10.1136 / bmj.a129 . PMC 2427067 . PMID 18556318 .  
  19. ^ Ведение инвазивной менингококковой инфекции у детей и молодежи (PDF) . Эдинбург: Шотландская межвузовская сеть рекомендаций (SIGN). Май 2008 г. ISBN  978-1-905813-31-5. Архивировано (PDF) из оригинала 9 июля 2014 года.
  20. ^ Томас KE, Hasbún R, Jekel J, Quagliarello VJ (июль 2002). «Диагностическая точность симптомов Кернига, Брудзинского и ригидности затылочной кости у взрослых с подозрением на менингит» (PDF) . Клинические инфекционные болезни . 35 (1): 46–52. DOI : 10.1086 / 340979 . PMID 12060874 .  
  21. ^ Б с д е е г ч Логан SA, MacMahon E (январь 2008). «Вирусный менингит» . BMJ . 336 (7634): 36–40. DOI : 10.1136 / bmj.39409.673657.AE . PMC 2174764 . PMID 18174598 .  
  22. ^ Варон J, K Chen, Стернбах GL (1998). «Руперт Уотерхаус и Карл Фридериксен: апоплексия надпочечника». Журнал неотложной медицины . 16 (4): 643–47. DOI : 10.1016 / S0736-4679 (98) 00061-4 . PMID 9696186 . 
  23. ^ "Менингит | О бактериальной инфекции менингита | CDC" . www.cdc.gov . 6 августа 2019 . Дата обращения 3 декабря 2020 .
  24. ^ CDC (17 июня 2019 г.). «Предотвратить листерию» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . Дата обращения 3 декабря 2020 .
  25. ^ «Листерия (листериоз)» . Центры по контролю и профилактике заболеваний. 22 октября 2015. архивации с оригинала на 19 декабря 2015 года . Проверено 23 декабря 2015 года .
  26. ^ Hsu HE, Shutt KA, Мур MR, Beall BW, Bennett NM, Craig AS, Farley MM, Jorgensen JH, Lexau CA, Petit S, Reingold A, Schaffner W, Thomas A, Whitney CG, Harrison LH (январь 2009). «Влияние пневмококковой конъюгированной вакцины на пневмококковый менингит» . Медицинский журнал Новой Англии . 360 (3): 244–56. DOI : 10.1056 / NEJMoa0800836 . PMC 4663990 . PMID 19144940 .  
  27. Wei BP, Robins-Browne RM, Shepherd RK, Clark GM, O'Leary SJ (январь 2008 г.). «Можем ли мы предотвратить развитие пневмококкового менингита у реципиентов кохлеарного имплантата?» (PDF) . Клинические инфекционные болезни . 46 (1): e1–7. DOI : 10.1086 / 524083 . PMID 18171202 . Архивировано 3 февраля 2014 года (PDF) .  
  28. ^ a b c Туэйтес Г., Чау Т.Т., Май Н.Т., Дробневски Ф., Макадам К., Фаррар Дж. (март 2000 г.). «Туберкулезный менингит» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 68 (3): 289–99. DOI : 10.1136 / jnnp.68.3.289 . PMC 1736815 . PMID 10675209 .  
  29. ^ a b c d e Тебрюгге М., Кертис Н. (июль 2008 г.). «Эпидемиология, этиология, патогенез и диагностика рецидивирующего бактериального менингита» . Обзоры клинической микробиологии . 21 (3): 519–37. DOI : 10.1128 / CMR.00009-08 . PMC 2493086 . PMID 18625686 .  
  30. ^ "Менингит | Вирусный | CDC" . www.cdc.gov . 19 февраля 2019 . Проверено 26 марта 2019 .
  31. ^ Шалаби M, Whitley RJ (ноябрь 2006). «Рецидивирующий доброкачественный лимфоцитарный менингит» . Клинические инфекционные болезни . 43 (9): 1194–97. DOI : 10,1086 / 508281 . PMID 17029141 . Архивировано 11 октября 2014 года. 
  32. ^ Raman Sharma R (2010). «Грибковые инфекции нервной системы: современные перспективы и противоречия в лечении» . Международный журнал хирургии . 8 (8): 591–601. DOI : 10.1016 / j.ijsu.2010.07.293 . PMID 20673817 . 
  33. ^ a b c Сирвен Дж. И., Маламут Б. Л. (2008). Клиническая неврология пожилых людей (2-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. п. 439. ISBN. 978-0-7817-6947-1. Архивировано 15 мая 2016 года.
  34. Перейти ↑ Honda H, Warren DK (сентябрь 2009 г.). «Инфекции центральной нервной системы: менингит и абсцесс мозга». Клиники инфекционных болезней Северной Америки . 23 (3): 609–23. DOI : 10.1016 / j.idc.2009.04.009 . PMID 19665086 . 
  35. Перейти ↑ Kauffman CA, Pappas PG, Patterson TF (июнь 2013 г.). «Грибковые инфекции, связанные с инъекциями зараженного метилпреднизолона». Медицинский журнал Новой Англии . 368 (26): 2495–500. DOI : 10.1056 / NEJMra1212617 . PMID 23083312 . 
  36. ^ Kauffman CA, Папас PG, Собела JD, Dismukes WE (1 января 2011). Основы клинической микологии (2-е изд.). Нью-Йорк: Спрингер. п. 77. ISBN 978-1-4419-6639-1. Архивировано 10 мая 2016 года.
  37. ^ Durski К.Н., Кунц К., Yasukawa K, Virnig BA, Meya DB, Boulware DR (июль 2013). «Экономически эффективные контрольные списки диагностики менингита в условиях ограниченных ресурсов» . Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита . 63 (3): e101–08. DOI : 10.1097 / QAI.0b013e31828e1e56 . PMC 3683123 . PMID 23466647 .  
  38. ^ Kauffman CA, Папас PG, Собела JD, Dismukes WE (1 января 2011). Основы клинической микологии (2-е изд.). Нью-Йорк: Спрингер. п. 31. ISBN 978-1-4419-6639-1. Архивировано 16 мая 2016 года.
  39. ^ Б Парк BJ, Wannemuehler К.А., Марстон BJ, Говендер N, Папас PG, холодильным ТМ (февраль 2009 г.). «Оценка текущего глобального бремени криптококкового менингита среди людей, живущих с ВИЧ / СПИДом». СПИД . 23 (4): 525–30. DOI : 10.1097 / QAD.0b013e328322ffac . PMID 19182676 . S2CID 5735550 .  
  40. ^ a b Графф-Тейшейра С., да Силва А.С., Йошимура К. (апрель 2009 г.). «Обновленная информация об эозинофильном менингоэнцефалите и его клинической значимости» . Обзоры клинической микробиологии . 22 (2): 322–48, Содержание. DOI : 10.1128 / CMR.00044-08 . PMC 2668237 . PMID 19366917 .  
  41. ^ Gleissner B, Чемберлен MC (май 2006). «Неопластический менингит». Ланцет. Неврология . 5 (5): 443–52. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (06) 70443-4 . PMID 16632315 . S2CID 21335554 .  
  42. Перейти ↑ Moris G, Garcia-Monco JC (июнь 1999). «Проблема лекарственного асептического менингита» . Архивы внутренней медицины . 159 (11): 1185–94. DOI : 10,1001 / archinte.159.11.1185 . PMID 10371226 . 
  43. ^ Provan D, Кренц A (2005). Оксфордский справочник по клиническим и лабораторным исследованиям . Оксфорд: Издательство Оксфордского университета. ISBN 978-0-19-856663-2.
  44. ^ a b Mount, Hillary R .; Бойл, Шон Д. (1 сентября 2017 г.). «Асептический и бактериальный менингит: оценка, лечение и профилактика» . Американский семейный врач . 96 (5): 314–322. ISSN 0002-838X . PMID 28925647 .  
  45. ^ a b c d e f g h i j Чаудхури А., Мартинес-Мартин П., Мартин П. М., Кеннеди П. Г., Эндрю Ситон Р., Портегис П., Боджар М., Штайнер И. (июль 2008 г.). «Руководство EFNS по ведению внебольничного бактериального менингита: отчет рабочей группы EFNS по острому бактериальному менингиту у детей старшего возраста и взрослых» . Европейский журнал неврологии . 15 (7): 649–59. DOI : 10.1111 / j.1468-1331.2008.02193.x . PMID 18582342 . S2CID 12415715 .  
  46. ^ Б с д е е г Heyderman RS, Ламберт HP, О'Салливан I, Стюарт JM, Taylor BL, Wall RA (февраль 2003). «Раннее лечение подозреваемого бактериального менингита и менингококковой септицемии у взрослых» (PDF) . Журнал инфекции . 46 (2): 75–77. DOI : 10,1053 / jinf.2002.1110 . PMID 12634067 . Архивировано из оригинального (PDF) 25 июля 2011 года.   - официальное руководство Британского инфекционного общества; UK Meningitis Research Trust (декабрь 2004 г.). «Раннее лечение подозреваемого менингита и менингококковой сепсиса у иммунокомпетентных взрослых» . Рекомендации Британского инфекционного общества. Архивировано 19 октября 2013 года . Проверено 19 октября 2008 года .
  47. ^ а б Игучи, Масахиро; Ногучи, Ёсинори; Ямамото, Шунго; Танака, Юу; Цудзимото, Хираку (июнь 2020 г.). «Точность диагностики акцентуации толчка при головной боли при остром менингите в условиях неотложной помощи» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 6 : CD012824. DOI : 10.1002 / 14651858.CD012824.pub2 . ISSN 1469-493X . PMC 7386453 . PMID 32524581 .   
  48. ^ a b Maconochie IK, Bhaumik S (ноябрь 2016 г.). «Гидравлическая терапия острого бактериального менингита» (PDF) . Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 : CD004786. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004786.pub5 . PMC 6464853 . PMID 27813057 . Тщательный контроль баланса жидкости и электролитов также важен при лечении менингита ... существуют разные мнения относительно причины гипонатриемии ... если обезвоживание, а не чрезмерно повышенный антидиурез ... ограничение жидкости под вопросом   
  49. ^ a b c Straus SE, Thorpe KE, Holroyd-Leduc J (октябрь 2006 г.). «Как мне выполнить люмбальную пункцию и проанализировать результаты для диагностики бактериального менингита?» . ДЖАМА . 296 (16): 2012–22. DOI : 10,1001 / jama.296.16.2012 . PMID 17062865 . 
  50. ^ a b Perfect JR, Dismukes WE, Dromer F, Goldman DL, Graybill JR, Hamill RJ, Harrison TS, Larsen RA, Lortholary O, Nguyen MH, Pappas PG, Powderly WG, Singh N, Sobel JD, Sorrell TC (февраль 2010 г.) ). «Руководство по клинической практике лечения криптококковой инфекции: обновление 2010 г., подготовленное Американским обществом инфекционистов» . Клинические инфекционные болезни . 50 (3): 291–322. DOI : 10.1086 / 649858 . PMC 5826644 . PMID 20047480 . Архивировано 9 января 2012 года.  
  51. ^ Sakushima K, Hayashino Y, Кавагути T, Джексон JL, Фукухара S (апрель 2011). «Диагностическая точность лактата спинномозговой жидкости для дифференциации бактериального менингита от асептического менингита: метаанализ». Журнал инфекции . 62 (4): 255–62. DOI : 10.1016 / j.jinf.2011.02.010 . ЛВП : 2115/48503 . PMID 21382412 . 
  52. ^ a b c Биканик Т., Харрисон Т.С. (2004). «Криптококковый менингит» (PDF) . Британский медицинский бюллетень . 72 (1): 99–118. DOI : 10.1093 / BMB / ldh043 . PMID 15838017 . Архивировано 7 сентября 2012 года (PDF) из оригинала.  
  53. ^ Tenforde МВт, Шапиро А.Е., Раус В, Джарвис Ю.Н., Ли Т, Эсюн-Вилсон я, Форд N (июль 2018). «Лечение ВИЧ-ассоциированного криптококкового менингита» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 7 : CD005647. DOI : 10.1002 / 14651858.CD005647.pub3 . PMC 6513250 . PMID 30045416 . CD005647.  
  54. ^ Warrell DA, Фаррар JJ, Крук DW (2003). «24.14.1 Бактериальный менингит». Оксфордский учебник медицины, Том 3 (Четвертое изд.). Издательство Оксфордского университета. С. 1115–29. ISBN 978-0-19-852787-9.
  55. ^ a b c «CDC - Менингит: передача» . Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). 6 августа 2009 года Архивировано из оригинального 29 июня 2011 . Проверено 18 июня 2011 года .
  56. ^ а б в г д Сигал С., Поллард А.Дж. (2004). «Вакцины против бактериального менингита» (PDF) . Британский медицинский бюллетень . 72 (1): 65–81. DOI : 10.1093 / BMB / ldh041 . PMID 15802609 . Архивировано (PDF) из оригинала 13 августа 2015 года.  
  57. ^ a b Peltola H (апрель 2000 г.). «Глобальная болезнь Haemophilus influenzae типа b в начале 21 века: глобальный анализ бремени болезни через 25 лет после использования полисахаридной вакцины и через десять лет после появления конъюгатов» . Обзоры клинической микробиологии . 13 (2): 302–17. DOI : 10.1128 / CMR.13.2.302-317.2000 . PMC 100154 . PMID 10756001 .  
  58. ^ a b c Харрисон LH (январь 2006 г.). «Перспективы вакцинопрофилактики менингококковой инфекции» . Обзоры клинической микробиологии . 19 (1): 142–64. DOI : 10.1128 / CMR.19.1.142-164.2006 . PMC 1360272 . PMID 16418528 .  
  59. ^ a b Человек, Диана. «Новая вакцина MenB (менингококковая инфекция B)» . Фонд исследования менингита. Архивировано из оригинального 29 ноября 2014 года . Проверено 23 ноября 2014 года .
  60. ^ a b Пресс-релиз FDA (29 октября 2014 г.). «Первая вакцина, одобренная FDA для предотвращения менингококковой инфекции серогруппы B» . FDA. Архивировано 16 ноября 2014 года.
  61. ^ a b Уайлдер-Смит A (октябрь 2007 г.). «Менингококковая вакцина путешественникам». Современное мнение об инфекционных заболеваниях . 20 (5): 454–60. DOI : 10.1097 / QCO.0b013e3282a64700 . PMID 17762777 . S2CID 9411482 .  
  62. ^ ВОЗ (сентябрь 2000 г.). «Выявление эпидемий менингококкового менингита в высокоэндемичных африканских странах» (PDF) . Relevé Épidémiologique Hebdomadaire . 75 (38): 306–09. PMID 11045076 . Архивировано 23 июля 2009 года (PDF) .  
  63. ^ Bishai DM, Чемпион C, Steele ME, Thompson L (июнь 2011). «Партнерства по разработке продуктов сделали свой успех: уроки разработки вакцины от менингита для Африки». По делам здравоохранения . 30 (6): 1058–64. DOI : 10,1377 / hlthaff.2011.0295 . PMID 21653957 . 
  64. ^ Марк г - н ЛаФорс F, Ravenscroft N, Djingarey M, S Вивиани (июнь 2009). «Эпидемический менингит, вызванный Neisseria meningitidis группы А в африканском поясе менингита: постоянная проблема с неизбежным решением». Вакцина . 27 Дополнение 2: B13–19. DOI : 10.1016 / j.vaccine.2009.04.062 . PMID 19477559 . 
  65. ^ a b Weisfelt M, de Gans J, van der Poll T, van de Beek D (апрель 2006 г.). «Пневмококковый менингит у взрослых: новые подходы к лечению и профилактике». Ланцет. Неврология . 5 (4): 332–42. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (06) 70409-4 . PMID 16545750 . S2CID 19318114 .  
  66. ^ a b Залмановичи Трестиореану А., Фрейзер А., Гафтер-Гвили А., Пол М., Лейбовичи Л. (октябрь 2013 г.). «Антибиотики для профилактики менингококковых инфекций» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 10 (10): CD004785. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004785.pub5 . PMC 6698485 . PMID 24163051 .  
  67. ^ a b Ratilal BO, Costa J, Pappamikail L, Sampaio C (апрель 2015 г.). «Антибиотикопрофилактика для профилактики менингита у пациентов с переломами базилярного черепа». Кокрановская база данных систематических обзоров . 4 (4): CD004884. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004884.pub4 . PMID 25918919 . 
  68. ^ Maconochie IK, Bhaumik S (ноябрь 2016). «Гидравлическая терапия острого бактериального менингита» (PDF) . Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 : CD004786. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004786.pub5 . PMC 6464853 . PMID 27813057 .   
  69. ^ Wall EC, Айдукевич К., Бергман H, Heyderman RS, Garner P (февраль 2018). «Осмотическая терапия, добавленная к антибиотикам при остром бактериальном менингите» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2 : CD008806. DOI : 10.1002 / 14651858.CD008806.pub3 . PMC 5815491 . PMID 29405037 .  
  70. Перейти ↑ Prasad K, Kumar A, Gupta PK, Singhal T (октябрь 2007 г.). Прасад К. (ред.). «Цефалоспорины третьего поколения по сравнению с обычными антибиотиками для лечения острого бактериального менингита». Кокрановская база данных систематических обзоров (4): CD001832. DOI : 10.1002 / 14651858.CD001832.pub3 . PMID 17943757 . 
  71. ^ а б в г Брауэр М.С., Макинтайр П., Прасад К., ван де Бик Д. (сентябрь 2015 г.). «Кортикостероиды при остром бактериальном менингите» . Кокрановская база данных систематических обзоров (9): CD004405. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004405.pub5 . PMC 6491272 . PMID 26362566 .  
  72. ^ а б Ассири А.М., Аласмари Ф.А., Циммерман В.А., Баддур Л.М., Эрвин П.Дж., Тлейджа И.М. (май 2009 г.). «Введение кортикостероидов и исходы у подростков и взрослых с острым бактериальным менингитом: метаанализ» . Труды клиники Мэйо . 84 (5): 403–09. DOI : 10.4065 / 84.5.403 . PMC 2676122 . PMID 19411436 .  
  73. Перейти ↑ Prasad K, Singh MB, Ryan H (апрель 2016 г.). «Кортикостероиды для лечения туберкулезного менингита» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 4 : CD002244. DOI : 10.1002 / 14651858.CD002244.pub4 . PMC 4916936 . PMID 27121755 .  
  74. ↑ a b de Gans J, van de Beek D (ноябрь 2002 г.). «Дексаметазон у взрослых с бактериальным менингитом» . Медицинский журнал Новой Англии . 347 (20): 1549–56. DOI : 10.1056 / NEJMoa021334 . PMID 12432041 . 
  75. ^ Макинтайр PB, Берки CS, король SM, Schaad UB, Kilpi T, Kanra GY, Perez CM (сентябрь 1997). «Дексаметазон как дополнительная терапия при бактериальном менингите. Метаанализ рандомизированных клинических испытаний с 1988 года». ДЖАМА . 278 (11): 925–31. DOI : 10,1001 / jama.1997.03550110063038 . PMID 9302246 . 
  76. ^ "Факты о менингите и энцефалите" . Национальный институт неврологических расстройств и инсульта (NINDS). 11 декабря 2007 года. Архивировано 4 января 2014 года . Проверено 27 апреля 2009 года .
  77. ^ Gottfredsson M, Совершенная JR (2000). «Грибковый менингит». Семинары по неврологии . 20 (3): 307–22. DOI : 10,1055 / с-2000-9394 . PMID 11051295 . 
  78. ^ «Оценки смертности и бремени болезней в странах-членах ВОЗ в 2002 г.» (XLS) . Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). 2002. Архивировано 16 января 2013 года.
  79. ^ Richardson MP, Reid A, Тарлоу MJ, Rudd PT (февраль 1997). «Потеря слуха при бактериальном менингите» . Архив болезней детства . 76 (2): 134–38. DOI : 10.1136 / adc.76.2.134 . PMC 1717058 . PMID 9068303 .  
  80. Перейти ↑ Chiang SS, Khan FA, Milstein MB, Tolman AW, Benedetti A, Starke JR, Becerra MC (октябрь 2014 г.). «Результаты лечения детского туберкулезного менингита: систематический обзор и метаанализ». Ланцет. Инфекционные болезни . 14 (10): 947–57. DOI : 10.1016 / S1473-3099 (14) 70852-7 . PMID 25108337 . 
  81. ^ Lozano R, Naghavi M, Foreman K и др. (Декабрь 2012 г.). «Глобальная и региональная смертность от 235 причин смерти для 20 возрастных групп в 1990 и 2010 годах: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2010» . Ланцет . 380 (9859): 2095–128. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (12) 61728-0 . hdl : 10536 / DRO / DU: 30050819 . PMID 23245604 . S2CID 1541253 .  
  82. ^ Lapeyssonnie L (1963). «Спинальный менингит в Африке» . Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 28 Дополнение (Suppl): 1–114. PMC 2554630 . PMID 14259333 .  
  83. Перейти ↑ Greenwood B (1999). «Лекция Мэнсона. Менингококковый менингит в Африке». Труды Королевского общества тропической медицины и гигиены . 93 (4): 341–53. DOI : 10.1016 / S0035-9203 (99) 90106-2 . PMID 10674069 . 
  84. ^ a b c Всемирная организация здравоохранения (1998). Борьба с эпидемической менингококковой инфекцией, практическое руководство, 2-е издание, WHO / EMC / BA / 98 (PDF) . 3 . С. 1–83. Архивировано (PDF) из оригинала 30 октября 2013 года.
  85. ^ ВОЗ (август 2003 г.). «Менингококковый менингит» (PDF) . Relevé Épidémiologique Hebdomadaire . 78 (33): 294–96. PMID 14509123 . Архивировано 19 мая 2009 года (PDF) .  
  86. ^ a b Уокер AE, Законы ER, Удвархелий GB (1998). «Инфекции и воспалительные поражения ЦНС» . Генезис неврологии . Тиме. С. 219–21. ISBN 978-1-879284-62-3.
  87. ^ Уайтт R (1768). Наблюдения за водянкой мозга . Эдинбург: Дж. Бальфур.
  88. ^ a b c Гринвуд B (июнь 2006 г.). «От редакции: 100 лет эпидемического менингита в Западной Африке - что-нибудь изменилось?». Тропическая медицина и международное здоровье . 11 (6): 773–80. DOI : 10.1111 / j.1365-3156.2006.01639.x . PMID 16771997 . S2CID 28838510 .  
  89. ^ Vieusseux G (1806). "Mémoire sur le Maladie qui a regne à Génève au printemps de 1805". Journal de Médecine, de Chirurgie et de Pharmacologie (Брюссель) (на французском языке). 11 : 50–53.
  90. ^ Weichselbaum A (1887). "Ueber die Aetiologie der akuten Meningitis cerebro-spinalis". Fortschrift der Medizin (на немецком языке). 5 : 573–83.
  91. ^ Флекснера S (май 1913 г.). «Результаты сывороточного лечения тринадцати сотен случаев эпидемического менингита» . Журнал экспериментальной медицины . 17 (5): 553–76. DOI : 10,1084 / jem.17.5.553 . PMC 2125091 . PMID 19867668 .  
  92. ^ a b Swartz MN (октябрь 2004 г.). «Бактериальный менингит - взгляд последних 90 лет». Медицинский журнал Новой Англии . 351 (18): 1826–28. DOI : 10.1056 / NEJMp048246 . PMID 15509815 . 
  93. ^ Rosenberg DH, Arling PA (1944). «Пенициллин в лечении менингита». Журнал Американской медицинской ассоциации . 125 (15): 1011–17. DOI : 10,1001 / jama.1944.02850330009002 .воспроизведено в Rosenberg DH, Arling PA (апрель 1984 г.). «Знаменательная статья от 12 августа 1944 г .: Пенициллин в лечении менингита. Авторы Д.Х. Розенберга и П.А. Арлинга». ДЖАМА . 251 (14): 1870–76. DOI : 10,1001 / jama.251.14.1870 . PMID 6366279 . 
  94. ^ Фонд исследований менингита. «Отметьте дату Всемирного дня менингита 2020 года | Фонд исследования менингита» . www.meningitis.org . Проверено 9 марта 2021 года .

Внешние ссылки [ править ]

  • Менингит у Керли
  • Центры по контролю и профилактике заболеваний менингита (CDC)