Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья об обезболивающем препарате, который также продается под торговой маркой Долантин. Для получения информации о противосудорожном средстве, продаваемом под торговым наименованием Дилантин, см. Фенитоин .
Петидин
Pethidine2DACS.svg
Pethidine-PM3-based-on-xtal-1974-3D-balls.png
Клинические данные
Торговые наименованияДемерол
Другие именаМеперидин ( USAN, США )

Категория беременности
  • AU : C

Ответственность за зависимость		Высоко
Пути
администрирования		Внутрь , внутривенно , внутримышечно , ИТ , [1] подкожно , эпидурально [2]
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность50–60% (перорально), 80–90% (перорально, при печеночной недостаточности)
Связывание с белками65–75%
МетаболизмПечень
Ликвидация Период полураспада2,5–4 часа, 7–11 часов (заболевание печени)
ЭкскрецияПочечный
Идентификаторы
  • Этил-1-метил-4-фенилпиперидин-4-карбоксилат
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
  • D08343 checkY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 6754
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL607 checkY
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID9023253
ECHA InfoCard100.000.299
Химические и физические данные
ФормулаC 15 H 21 N O 2
Молярная масса247,338  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • O = C (C1 (CCN (CC1) C) C2 = CC = CC = C2) OCC
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C15H21NO2 / c1-3-18-14 (17) 15 (9-11-16 (2) 12-10-15) 13-7-5-4-6-8-13 / h4-8H, 3,9-12H2,1-2H3 checkY
  • Ключ: XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N checkY
  (проверять)

Петидин , также известный как меперидин и продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Demerol , является синтетическим опиоидным обезболивающим из класса фенилпиперидинов . [3] [4] [5] [6] [7] [8] Синтезирован в 1938 г. [9] как потенциальный антихолинергический агент немецким химиком Отто Эйслебом , его анальгетические свойства были впервые признаны Отто Шауманом во время работы в IG Farben. , Германия. [10] Петидин является прототипом большого семейства анальгетиков, включая петидин-4-фенилпиперидины (piminodine , анилеридин и другие), в prodines ( alphaprodine , MPPP , и т.д. ), bemidones ( кетобемидон и т.д.) и другие более отдаленный, в том числе Дифеноксилата и аналогов. [11]

Петидин показан для лечения умеренной и сильной боли и доставляется в виде гидрохлоридной соли в таблетках, в виде сиропа или путем внутримышечной , подкожной или внутривенной инъекции . На протяжении большей части 20-го века петидин был опиоидом выбора для многих врачей; в 1975 г. 60% врачей прописывали его при острой боли и 22% - при сильной хронической боли. [12]

Он был запатентован в 1937 году и одобрен для использования в медицинских целях в 1943 году [13] По сравнению с морфином , петидин считается более безопасным, несет меньший риск наркомании, и превосходство в лечении боли , связанную с билиарным спазмой или почечной коликой пошлиной к его предполагаемым антихолинергическим эффектам. [5] Позже было обнаружено, что все это мифы, поскольку он несет в себе равный риск привыкания, не оказывает благоприятного воздействия на спазм желчевыводящих путей или почечную колику по сравнению с другими опиоидами, а из-за своего токсичного метаболита, норпетидина , он более токсичен, чем другие опиоиды - особенно при длительном употреблении. [5]Было обнаружено, что метаболит норпетидина оказывает серотонинергическое действие, поэтому петидин, в отличие от большинства опиоидов, может способствовать развитию серотонинового синдрома . [5] [6]

Медицинское использование [ править ]

Петидин является наиболее широко используемым опиоидом при родах [14], но в некоторых странах, таких как США, он потерял популярность в пользу других опиоидов из-за его потенциальных лекарственных взаимодействий (особенно с серотонинергическими средствами) и его нейротоксического метаболита, норпетидин . [8] Он по-прежнему широко используется в Соединенном Королевстве и Новой Зеландии, [15] и был предпочтительным опиоидом в Соединенном Королевстве для использования во время родов, но его несколько вытеснили диаморфин ( героин ) и другие сильнодействующие полусинтетические опиоиды. (например, гидроморфон), чтобы избежать взаимодействия серотонина с середины 2000-х годов. [16] Петидин является предпочтительным обезболивающим при дивертикулите., потому что он снижает внутрипросветное давление в кишечнике. [17]

До 2003 года он был в Списке основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения , наиболее эффективных и безопасных лекарствах, необходимых в системе здравоохранения. [18] [19]

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты от приема петидина в первую очередь относятся к классу опиоидов: тошнота, рвота, головокружение, потоотделение, задержка мочи и запор. Из-за умеренного стимулирующего воздействия, опосредованного дофамином и норадреналином, седативный эффект менее вероятен по сравнению с другими опиоидами. В отличие от других опиоидов, он не вызывает миоза из-за своих холинолитических свойств. Передозировка может вызвать вялость мышц, угнетение дыхания, помутнение сознания , холодную и липкую кожу, гипотонию и кому. Наркотический антагонист, такой как налоксон , показан для устранения угнетения дыхания и других эффектов петидина. Серотониновый синдром развился у пациентов, получающих одновременную терапию антидепрессантами сселективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторы моноаминоксидазы , или другие типы лекарств (см. Взаимодействие ниже). Судорожные припадки, которые иногда наблюдаются у пациентов, постоянно получающих петидин парентерально, объясняются накоплением в плазме метаболита норпетидина (нормеперидина). Смертельные случаи произошли после пероральной или внутривенной передозировки петидина. [20] [21]

Взаимодействия [ править ]

Петидин имеет серьезные взаимодействия, которые могут быть опасными с ингибиторами моноаминоксидазы (например, фуразолидон, изокарбоксазид, моклобемид, фенелзин, прокарбазин, селегилин, транилципромин). Такие пациенты могут страдать возбуждением, делирием, головной болью, судорогами и / или гипертермией . Сообщалось о смертельных столкновениях, в том числе о смерти Либби Зайон . [22] Судороги могут развиться при внутривенном введении трамадола после петидина или вместе с ним. [23] Он также может взаимодействовать с СИОЗС и другими антидепрессантами , противопаркинсоническими средствами, терапией мигрени, стимуляторами и другими агентами, вызывающими серотониновый синдром.. Считается, что это вызвано увеличением концентрации серотонина в мозге. Вероятно, что петидин также может взаимодействовать с рядом других лекарств, включая миорелаксанты, бензодиазепины и этанол .

Механизм действия [ править ]

Основная статья: Опиоид

Как морфин , петидин оказывает свое обезболивающее действие, действуя в качестве агониста в ц-опиоидных рецепторов . [24]

Петидин часто используется для лечения дрожи, возникающей после анестезии. Фармакологический механизм этого анти-дрожжевого эффекта до конца не изучен [25], но он может включать стимуляцию κ-опиоидных рецепторов . [26]

Петидин имеет структурное сходство с атропином и другими алкалоидами тропана и может иметь некоторые из их эффектов и побочных эффектов. [27] В дополнение к опиоидергическим и антихолинергическим эффектам, он обладает местной анестезирующей активностью, связанной с его взаимодействием с ионными каналами натрия .

Очевидная эффективность петидина в качестве спазмолитического средства in vitro обусловлена ​​его местным анестезирующим действием. Не обладает спазмолитическим действием in vivo . [28] Петидин также оказывает стимулирующее действие, опосредованное ингибированием переносчика дофамина (DAT) и переносчика норадреналина (NET). Из-за своего ингибирующего действия на DAT петидин заменит кокаин у животных, обученных отличать кокаин от физиологического раствора. [29]

Было синтезировано несколько аналогов петидина, таких как 4-фторпетидин , которые являются мощными ингибиторами обратного захвата моноаминовых нейромедиаторов дофамина и норэпинефрина через DAT и NET. [30] [31] Это также было связано со случаями серотонинового синдрома , что предполагает некоторое взаимодействие с серотонинергическими нейронами , но эта связь не была окончательно продемонстрирована. [29] [31] [32] [33]

Он более жирорастворим, чем морфин, что приводит к более быстрому началу действия. Его продолжительность клинического эффекта составляет 120–150 минут, хотя обычно его вводят с интервалом от 4 до 6 часов. Было показано, что петидин менее эффективен, чем морфин, диаморфин или гидроморфон, в облегчении сильной боли или боли, связанной с движением или кашлем. [29] [31] [33]

Как и другие опиоидные препараты, петидин может вызвать физическую зависимость или привыкание . Вероятность злоупотребления им может быть выше, чем другими опиоидами, отпускаемыми по рецепту, возможно, из-за его быстрого начала действия. [34] По сравнению с оксикодоном , гидроморфоном и плацебо , петидин неизменно ассоциировался с большей эйфорией, трудностями с концентрацией внимания, замешательством и нарушением психомоторных и когнитивных функций при введении здоровым добровольцам. [35] Особенно тяжелые побочные эффекты, присущие петидину среди опиоидов - серотониновый синдром, судороги, делирий, дисфория, тремор - в основном или полностью обусловлены действием его метаболита,норпетидин . [31] [33]

Фармакокинетика [ править ]

Петидин быстро гидролизуется в печени до петидиновой кислоты, а также деметилируется до норпетидина, который имеет половину анальгетической активности петидина, но более длительный период полувыведения (8–12 часов); [36] накапливаются при регулярном применении или при почечной недостаточности.. Норпетидин токсичен и обладает судорожным и галлюциногенным действием. Токсическим эффектам, опосредованным метаболитами, нельзя противодействовать с помощью антагонистов опиоидных рецепторов, таких как налоксон или налтрексон, и, вероятно, в первую очередь из-за антихолинергической активности норпетидина, вероятно, из-за его структурного сходства с атропином, хотя его фармакология тщательно не изучена. Нейротоксичность метаболитов петидина является уникальной особенностью петидина по сравнению с другими опиоидами. Метаболиты петидина далее конъюгируются с глюкуроновой кислотой и выводятся с мочой.

Рекреационное использование [ править ]

Тенденции [ править ]

Согласно данным Сети предупреждения о злоупотреблении наркотиками США , упоминания об опасном или вредном употреблении петидина снизились в период с 1997 по 2002 год, в отличие от увеличения количества фентанила , гидроморфона, морфина и оксикодона. [37] Число зарегистрированных в США утерянных или украденных единиц петидина увеличилось на 16,2% в период с 2000 по 2003 год, с 32 447 до 37 687. [38]

В этой статье используются термины «опасное употребление», «вредное употребление» и «зависимость» в соответствии с Лексиконом терминов по алкоголю и наркотикам, опубликованным Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) в 1994 году. [39] В использовании ВОЗ - первые два. термины заменяют термин «злоупотребление», а третий термин заменяет термин «зависимость». [39] [40]

Синтез [ править ]

Петидин можно получить в двухстадийном синтезе. Первая стадия - это реакция бензилцианида и хлорметина в присутствии амида натрия с образованием пиперидинового кольца. Затем нитрил превращается в сложный эфир . [41]

Синтез петидина

Контроль [ править ]

Петидин включен в Список II Закона о контролируемых веществах 1970 года США в качестве наркотика с ACSCN 9230 с квотой производства 6250 кг агрегата по состоянию на 2014 год. Коэффициент конверсии свободного основания для солей включает 0,87 для гидрохлорида и 0,84 для гидробромида. Промежуточные продукты A, B и C в производстве петидина также контролируются, при этом ACSCN составляет 9232 для A (с квотой 6 граммов), 9233 - с B (квота 11 граммов) и 9234 - с C (квота 6 граммов). [42] Он включен в Единую конвенцию о контроле над наркотическими веществами 1961 года и контролируется в большинстве стран так же, как морфин.

Общество и культура [ править ]

Гарольд Шипман однажды пристрастился к петидину. [43] [44]

Pethidine упоминается в его фирменном наименовании Demerol в песне Morphine певца Майкла Джексона из его альбома 1997 года Blood on the Dance Floor: HIStory in the Mix . [45] Петидин был одним из нескольких лекарств, отпускаемых по рецепту, от которых в то время пристрастился Майкл Джексон, и певец описывает это в тексте песни такими фразами, как «Расслабься / Это тебе не повредит» и «Вчера ты принимал его. доверие / Сегодня он берет вдвое больше ». [46]

Петидин упоминается в телешоу Broadchurch, сезон 2, эпизод 3, поскольку он был передан персонажу, Бет, после того, как она родила ребенка.

Врач из телешоу « Позови акушерку» пристрастился к петидину. [47]

См. Также [ править ]

  • Либби Цион Ло (дело, связанное с фенелзином и петидином)

Ссылки [ править ]

  1. ^ Ngan Kee, WD (апрель 1998). «Интратекальный петидин: фармакология и клиническое применение» . Анестезия и интенсивная терапия . 26 (2): 137–46. DOI : 10.1177 / 0310057X9802600202 . PMID  9564390 .
  2. ^ Ngan Kee, WD (июнь 1998). «Эпидуральный петидин: фармакология и клинический опыт» . Анестезия и интенсивная терапия . 26 (3): 247–55. DOI : 10.1177 / 0310057X9802600303 . PMID 9619217 . 
  3. ^ «Демерол, Петидин (меперидин) дозировка, показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое» . Ссылка на Medscape . WebMD . Проверено 9 апреля 2014 года .
  4. ^ Шиптон, E (март 2006 г.). «Следует ли Новой Зеландии и дальше присоединяться к Петидиновому протоколу?» (PDF) . Медицинский журнал Новой Зеландии . 119 (1230): U1875. PMID 16532042 . Архивировано из оригинального (PDF) 8 апреля 2014 года.  
  5. ^ а б в г Латта, Канзас; Гинзберг, Б. Баркин Р.Л. (январь – февраль 2002 г.). «Меперидин: критический обзор». Американский журнал терапии . 9 (1): 53–68. DOI : 10.1097 / 00045391-200201000-00010 . PMID 11782820 . S2CID 23410891 .  
  6. ^ а б Макферсон Р.Д., Дугид М.Д. (2008). «Стратегия прекращения использования петидина в больницах» (PDF) . Журнал фармацевтической практики и исследований . 38 (2): 88–89. DOI : 10.1002 / j.2055-2335.2008.tb00807.x . S2CID 71812645 . Архивировано из оригинального (PDF) 15 февраля 2014 года.  
  7. ^ Mather, LE; Меффин, П.Дж. (сентябрь – октябрь 1978 г.). «Клиническая фармакокинетика петидина». Клиническая фармакокинетика . 3 (5): 352–68. DOI : 10.2165 / 00003088-197803050-00002 . PMID 359212 . S2CID 35402662 .  
  8. ^ а б Росси, S, изд. (2013). Австралийский справочник по лекарственным средствам (изд. 2013 г.). Аделаида: Австралийский фонд руководства по лекарственным средствам. ISBN 978-0-9805790-9-3.
  9. ^ US 2167351 Соединения пиперидина и процесс их получения
  10. ^ Михаэлис, Мартин; Шёлкенс, Бернвард; Рудольфи, Карл (апрель 2007 г.). "Антология из архива фармакологии Наунин-Шмидеберг". Архив фармакологии Наунин-Шмидеберг . 375 (2): 81–84. DOI : 10.1007 / s00210-007-0136-Z . PMID 17310263 . S2CID 27774155 .  
  11. ^ Морфин и родственные препараты, AK Reynolds & LO Randall, U of Toronto Press, Toronto 1957, и Oxford University Press (Лондон). В книге не указан ISBN; стр. 273–319
  12. ^ Kaiko, Роберт Ф .; Кэтлин М. Фоли; Патриция Ю. Грабински; Георгий Гейдрих; Ада Г. Роджерс; Чарльз Э. Интурриси; Маркус М. Рейденберг (февраль 1983 г.). «Возбуждающее действие меперидина на центральную нервную систему у онкологических больных». Анналы неврологии . 13 (2): 180–185. DOI : 10.1002 / ana.410130213 . PMID 6187275 . S2CID 44353966 .  
  13. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 52X. ISBN 9783527607495.
  14. ^ «Парентеральные опиоиды для снятия боли при родах: систематический обзор - Американский журнал акушерства и гинекологии» . www.ajog.org . Проверено 11 июля 2015 .
  15. ^ «ВОЗ | Парентеральные опиоиды для снятия боли у матери во время родов» . apps.who.int . Проверено 20 июня 2015 .
  16. ^ «Обезболивание во время родов - Руководство по беременности и родам - ​​Выбор NHS» . www.nhs.uk . Проверено 20 июня 2015 .
  17. ^ Чертежи - Семейная медицина (3-е издание)
  18. ^ "Основные лекарственные средства Примерный перечень ВОЗ (пересмотрен в апреле 2002 г.)" (PDF) . apps.who.int (12-е изд.). Женева, Швейцария: Всемирная организация здравоохранения. Апрель 2002 . Проверено 6 сентября 2017 года .
  19. ^ "Основные лекарственные средства Примерный перечень ВОЗ (пересмотрен в апреле 2003 г.)" (PDF) . apps.who.int (13-е изд.). Женева, Швейцария: Всемирная организация здравоохранения. Апрель 2003 . Проверено 6 сентября 2017 года .
  20. ^ BASELT, R. (2008). Удаление токсичных лекарств и химических веществ в человеке (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: биомедицинские публикации. С. 911-914.
  21. ^ Вкладыш в упаковку для гидрохлорида меперидина, Boehringer Ingelheim, Ridgefield, CT, 2005.
  22. ↑ Броуди, Джейн (27 февраля 2007 г.). «Смесь лекарств, которые могут быть смертельными» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 13 февраля 2009 . Смерть Либби Зайон, 18-летней студентки колледжа, в больнице Нью-Йорка 5 марта 1984 года вызвала широко разрекламированную судебную тяжбу и стала причиной отсутствия надзора со стороны неопытных и перегруженных работой молодых врачей. Но лишь намного позже эксперты обратили внимание на предотвратимое заболевание, которое, по-видимому, привело к смерти г-жи Зион: форма отравления лекарствами, называемая серотониновым синдромом.
  23. ^ «Серьезные реакции с трамадолом: судороги и синдром серотонина» . medsafe.govt.nz ( Prescriber Update 28 (1) ed.). Центр фармаконадзора Новой Зеландии, Данидин: Управление по безопасности лекарственных средств и медицинского оборудования Новой Зеландии. Октябрь 2007 . Дата обращения 7 ноября 2019 .
  24. ^ Bronwen Bryant & Kathleen Knights (2010). Фармакология для медицинских работников, 3-е издание . Чатсвуд: Мосби, Австралия. ISBN 978-0-7295-3929-6.
  25. ^ Кочмара, C; Perri, D; Hyland, S; Руссо, Л. (2005). «Проблемы безопасности меперидина (Demerol®)» (PDF) . Динамика . 16 (1): 8–12. ISSN 1201-2580 . PMID 15835452 . Проверено 11 января 2014 .   
  26. ^ Лоуренс, Брантон (2010). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (12-е изд.). Макгроу-Хилл. п. 549. ISBN 978-0071624428.
  27. ^ http://www.fass.se/LIF/produktfakta/artikel_produkt.jsp?NplID=19741206000040&DocTypeID=3&UserTypeID=0
  28. ^ Вагнер, Ларри Э., II; Майкл Итон; Салас С. Сабнис; Кевин Дж. Гингрич (ноябрь 1999 г.). «Меперидин и лидокаин Блок рекомбинантных потенциал-зависимых Na + каналов: доказательства того, что меперидин является местным анестетиком» . Анестезиология . 91 (5): 1481–1490. DOI : 10.1097 / 00000542-199911000-00042 . PMID 10551601 . S2CID 34806974 .  
  29. ^ a b c Изенвассер, Сари; Эми Хок Ньюман; Брайан М. Кокс; Джонатан Л. Кац (январь – февраль 1996 г.). «Кокаиноподобные поведенческие эффекты меперидина опосредованы активностью переносчика дофамина». Европейский журнал фармакологии . 297 (1-2): 9-17. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (95) 00696-6 . PMID 8851160 . 
  30. ^ Ломенцо, Стейси А .; Джилл Б. Роден; Сари Иззенвассер; Дин Уэйд; Тереза ​​Копайтич; Джонатан Л. Кац; Марк Л. Труделл (2005-03-05). «Синтез и биологическая оценка аналогов мепердина на переносчиках моноаминов» . Журнал медицинской химии . 48 (5): 1336–1343. DOI : 10.1021 / jm0401614 . PMID 15743177 . 
  31. ^ a b c d "Демерол: это лучший анальгетик?" (PDF) , Консультации по безопасности пациентов Службы отчетности о безопасности пациентов Пенсильвании , 3 (2), июнь 2006 г., заархивировано из оригинала (PDF) 20 июня 2013 г. , извлечено 15 апреля 2013 г.
  32. ^ Дэвис, Шарон (август 2004 г.). «Использование петидина для снятия боли в отделении неотложной помощи: заявление о позиции терапевтической консультативной группы Нового Южного Уэльса» (PDF) . Терапевтическая консультативная группа Нового Южного Уэльса. Архивировано из оригинального (PDF) 09.10.2006 . Проверено 17 января 2007 .
  33. ^ a b c Latta, Kenneth S .; Брайан Гинзберг; Роберт Л. Баркин (январь – февраль 2002 г.). «Меперидин: критический обзор». Американский журнал терапии . 9 (1): 53–68. DOI : 10.1097 / 00045391-200201000-00010 . PMID 11782820 . S2CID 23410891 .  
  34. ^ "Вкратце" (PDF) . NPS Radar . Национальная служба прописывания. Декабрь 2005. Архивировано из оригинального (PDF) 28.10.2009 . Проверено 22 декабря 2009 .
  35. ^ Уокер, Диана Дж .; Джеймс П. Закни (июнь 1999 г.). «Субъективные, психомоторные и физиологические эффекты кумулятивных доз опиоидных µ агонистов у здоровых добровольцев». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 289 (3): 1454–1464. PMID 10336539 . 
  36. Перейти ↑ Molloy, A (2002). «Есть ли еще место в терапии петидину?» (PDF) . Австралийский проповедник . 25 (1): 12–13. DOI : 10,18773 / austprescr.2002.008 . Архивировано из оригинального (PDF) 20 августа 2013 года.
  37. ^ Gilson AM, Ryan KM, Joranson DE, Даль JL (2004). «Переоценка тенденций в медицинском использовании и злоупотреблении опиоидными анальгетиками и их значение для контроля утечки: 1997–2002 годы». J Управление симптомами боли . 28 (2): 176–188. CiteSeerX 10.1.1.387.1900 . DOI : 10.1016 / j.jpainsymman.2004.01.003 . PMID 15276196 .  
  38. ^ Joranson DE, Gilson AM (2005). «Наркопреступность - источник злоупотребления обезболивающими в Соединенных Штатах» . J Управление симптомами боли . 30 (4): 299–301. DOI : 10.1016 / j.jpainsymman.2005.09.001 . PMID 16256890 . 
  39. ^ a b Бабор Т., Кэмпбелл Р., Комната R, Сондерс Дж., ред. (1994). Лексика алкогольной и наркотической терминологии . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ISBN 978-92-4-154468-9.
  40. ^ Ломенцо, SA; Роден, JB; Изенвассер, S; и другие. (Март 2005 г.). [10.1021 / jm0401614 / suppl_file / jm0401614_s.pdf «Синтез и биологическая оценка аналогов меперидина на транспортерах моноаминов»] Проверить значение ( справка ) (PDF) . J. Med. Chem . 48 (5): 1336–43. DOI : 10.1021 / jm0401614 . PMID 15743177 .|url=  
  41. ^ Заявка на патент. DE 679281 IG Farben 1937.
  42. ^ http://www.deadiversion.usdoj.gov/fed_regs/quotas/2014/fr0825.htm
  43. ^ «Гарольд Шипман: Хронология» . BBC News . 18 июля 2002 . Проверено 1 апреля 2010 года .
  44. ^ Баньян, Найджел (16 июня 2001). «Поля смерти Гарольда Шипмана» . Дейли телеграф . Лондон . Проверено 1 апреля 2010 года .
  45. ^ Джексон, Майкл (1997). Кровь на танцполе: HIStory in the Mix (буклет). Epic Records, Sony Music, MJJ.
  46. ^ Джеймс, Сьюзен Дональдсон. Друг говорит, что Майкл Джексон боролся с зависимостью от демерола , ABC News, 26 июня 2009 г.
  47. ^ "Что такое петидин - и почему доктор МакНалти так отчаянно нуждается в дозе?" . Радио Таймс . 23 февраля 2020 . Проверено 27 февраля 2021 года .