Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Фенитоин
Структурная формула фенитоина
Шаровидная модель молекулы фенитоина
Клинические данные
Произношение/ Е ə п ɪ т oʊ ɪ п , е ɛ п ɪ т ɔɪ п /
Торговые наименованияДилантин и др. [1]
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682022
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : D
  • Токсично для размножения
Пути
администрирования		Внутрь , внутривенно
Класс препаратаПротивосудорожное средство
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность70–100% (перорально), 24,4% (ректально)
Связывание с белками95% [2]
МетаболизмПечень
Начало действия10–30 мин (внутривенно) [3]
Ликвидация Период полураспада10–22 часа [2]
Продолжительность действия24 часа [3]
ЭкскрецияМоча (23–70%), желчь [4]
Идентификаторы
  • 5,5-дифенилимидазолидин-2,4-дион
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
  • DB00252 проверитьY
ChemSpider
  • 1710 г. проверитьY
UNII
  • 6158TKW0C5
КЕГГ
  • D00512 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 8107 ☒N
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL16 ☒N
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID8020541
ECHA InfoCard100.000.298
Химические и физические данные
ФормулаC
15ЧАС
12N
2О
2
Молярная масса252,273  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • C1 = CC = C (C = C1) C2 (C (= O) NC (= O) N2) C3 = CC = CC = C3
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C15H12N2O2 / c18-13-15 (17-14 (19) 16-13,11-7-3-1-4-8-11) 12-9-5-2-6-10-12 / h1-10H, (H2,16,17,18,19) ☒N
  • Ключ: CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N ☒N
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Фенитоин ( PHT ), продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Dilantin [1], является противосудорожным препаратом . [2] Это полезно для профилактики тонико-клонических припадков и фокальных припадков , но не абсансных припадков . [2] Внутривенная форма, фосфенитоин , используется при эпилептическом статусе , который не улучшается при приеме бензодиазепинов . [2] Его также можно использовать при некоторых сердечных аритмиях или невропатической боли . [2] Это можно взятьвнутривенно или внутрь. [2] Внутривенная форма обычно начинает действовать в течение 30 минут и действует в течение 24 часов. [3] Для определения правильной дозы можно измерить уровень в крови. [2]

Общие побочные эффекты включают тошноту, боль в животе, потерю аппетита, плохую координацию, усиленный рост волос и увеличение десен . [2] Потенциально серьезные побочные эффекты включают сонливость , членовредительство , проблемы с печенью, угнетение костного мозга , низкое кровяное давление и токсический эпидермальный некролиз . [2] Есть данные, что употребление во время беременности приводит к аномалиям у ребенка. [2] Его можно безопасно использовать при грудном вскармливании . [2] Алкоголь может повлиять на действие лекарства. [2]

Фенитоин был впервые произведен в 1908 году немецким химиком Генрихом Бильтцем и обнаружен в 1936 году при судорожных припадках. [5] [6] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [7] Фенитоин доступен как непатентованный препарат . [8] В 2017 году это было 221-е место в списке наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, на него было выписано более двух миллионов рецептов. [9] [10]

Медицинское использование [ править ]

Судороги [ править ]

  • Тонико-клонические припадки : в основном используются для профилактики тонико-клонических припадков со сложной симптоматикой (психомоторные припадки). Для достижения противосудорожного эффекта может потребоваться прием препарата в течение 5–10 дней.
  • Очаговые припадки : в основном используются для защиты от развития очаговых припадков со сложной симптоматикой (психомоторные припадки и припадки височной доли ). Также эффективен при контроле фокальных припадков с вегетативными симптомами.
  • Абсансные приступы : не используются при лечении чистых абсансов из-за риска увеличения частоты приступов. Однако может применяться в сочетании с другими противосудорожными средствами при комбинированных абсансах и тонико-клонических припадках.
  • Судороги во время операции: метаанализ 2018 года показал, что раннее противоэпилептическое лечение фенитоином или фенобарбиталом снижает риск судорог в первую неделю после нейрохирургической операции по поводу опухолей головного мозга. [11]
  • Эпилептический статус : рассматривается после неудачного лечения бензодиазепинами из-за медленного начала действия . [12]

Другое [ править ]

  • Нарушение сердечного ритма : может использоваться при лечении желудочковой тахикардии и внезапных эпизодов предсердной тахикардии после неэффективности других антиаритмических препаратов или кардиоверсии . Это антиаритмический препарат класса 1b . [13]
  • Токсичность дигоксина : препарат для внутривенного введения является препаратом выбора при аритмиях, вызванных токсичностью сердечных гликозидов .
  • Невралгия тройничного нерва : препарат второго выбора после карбамазепина . [14]

Особые соображения [ править ]

  • Фенитоин имеет узкий терапевтический индекс . Его терапевтический диапазон для противосудорожного эффекта составляет 10-20 мкг / мл, а для антиаритмического эффекта 10-20 мкг / мл.
  • Избегайте внутримышечного введения препарата, если это не необходимо из-за гибели клеток кожи и местного разрушения тканей.
  • У пожилых пациентов могут проявляться более ранние признаки токсичности.
  • Для людей с ожирением при расчетах дозировки следует использовать идеальную массу тела.
  • Беременность: категория беременности D из-за риска фетального гидантоинового синдрома и кровотечения у плода. Тем не менее, оптимальный контроль судорог очень важен во время беременности, поэтому прием препарата можно продолжать, если польза от него превышает риски. Из-за снижения концентрации препарата в результате увеличения объема плазмы во время беременности может потребоваться увеличение дозы фенитоина, если это единственный вариант контроля судорог.
  • Грудное вскармливание: производитель не рекомендует кормить грудью, поскольку низкие концентрации фенитоина выделяются с грудным молоком. [15]
  • Заболевание печени: не используйте пероральную нагрузочную дозу. Рассмотрите возможность использования пониженной поддерживающей дозы.
  • Заболевание почек: не применять пероральную нагрузочную дозу. Можно начинать со стандартной поддерживающей дозы и при необходимости корректировать.
  • Внутривенное применение противопоказано пациентам с синусовой брадикардией , синоатриальной блокадой , атриовентрикулярной блокадой второй или третьей степени , синдромом Стокса-Адамса или гиперчувствительностью к фенитоину, другим гидантоинам или любому ингредиенту в соответствующем составе.

Побочные эффекты [ править ]

Общие побочные эффекты включают тошноту, боль в животе, потерю аппетита, плохую координацию, усиленный рост волос и увеличение десен . Потенциально серьезные побочные эффекты включают сонливость , членовредительство , проблемы с печенью, угнетение костного мозга , низкое кровяное давление и токсический эпидермальный некролиз . Есть данные, что употребление во время беременности приводит к аномалиям у ребенка. Его использование безопасно во время кормления грудью . Алкоголь может повлиять на действие лекарства. [2]

Сердце и кровеносные сосуды [ править ]

Сильно низкое артериальное давление и нарушения сердечного ритма можно увидеть при быстрой инфузии фенитоина внутривенно. Внутривенная инфузия не должна превышать 50 мг / мин для взрослых или 1–3 мг / кг / мин (или 50 мг / мин, в зависимости от того, что происходит медленнее) для детей. Во время и после внутривенной инфузии следует проводить мониторинг сердца. Из-за этих рисков следует по возможности использовать пероральный фенитоин. [16]

Неврологический [ править ]

В терапевтических дозах фенитоин может вызывать нистагм при взгляде сбоку. В токсичных дозах пациенты испытывают вертикальный нистагм, двоение в глазах , седативный эффект , невнятную речь, мозжечковую атаксию и тремор . [17] Резкое прекращение приема фенитоина может привести к увеличению частоты припадков, включая эпилептический статус . [16] [15]

Фенитоин может накапливаться в коре головного мозга в течение длительных периодов времени , которые могут вызвать атрофию в мозжечке . Степень атрофии зависит от продолжительности лечения фенитоином и не зависит от дозировки лекарства. [18]

Известно, что фенитоин является причинным фактором развития периферической невропатии . [19]

Кровь [ править ]

Фолат присутствует в пище в форме полиглутамата, который затем преобразуется в моноглутаматы кишечной конъюгазой, которые абсорбируются тощей кишкой. Фенитоин действует путем ингибирования этого фермента, вызывая дефицит фолиевой кислоты и, следовательно, мегалобластную анемию . [20] Другие побочные эффекты могут включать в себя: агранулоцитоз , [21] апластическая анемия , [22] уменьшилось количество лейкоцитов в крови , [23] и минимума количество тромбоцитов . [24]

Беременность [ править ]

Фенитоин - известный тератоген , поскольку дети, подвергшиеся воздействию фенитоина, подвергаются более высокому риску врожденных дефектов, чем дети, рожденные женщинами без эпилепсии и женщинами с нелеченной эпилепсией. [25] [26] Врожденные дефекты, которые встречаются примерно у 6% детей, подвергшихся облучению, включают дефекты нервной трубки , пороки сердца и черепно-лицевые аномалии . [26] Синдром состоит из черепно-лицевых аномалий (широкая переносица, расщелина губы и неба, меньше нормальной головы ). [27] Влияние на IQ невозможно определить, поскольку ни в одном исследовании фенитоин не использовался в качестве монотерапии, однако языковые способности изадержка моторного развития была связана с использованием фенитоина во время беременности. [25] Этот синдром напоминает хорошо описанный алкогольный синдром плода [28], и его также называют « фетальным гидантоиновым синдромом ». Некоторые рекомендуют избегать политерапии и поддерживать минимальную возможную дозу во время беременности, но признают, что текущие данные не демонстрируют влияние дозы на риск врожденных дефектов. [25] [26] Данные, собираемые в настоящее время Регистром беременных, занимающихся эпилепсией и противоэпилептическими препаратами, могут однажды дать окончательный ответ на этот вопрос.

Рак [ править ]

Нет убедительных доказательств того, что фенитоин является канцерогеном для человека . [29] [30]

Рот [ править ]

Фенитоин был связан с лекарственным увеличением десен (разрастание десен), вероятно, из-за вышеупомянутой недостаточности фолиевой кислоты; действительно, данные рандомизированного контролируемого исследования показывают, что добавление фолиевой кислоты может предотвратить увеличение десен у детей, принимающих фенитоин. [31] Концентрации в плазме, необходимые для индукции поражения десен, четко не определены. Эффекты заключаются в следующем: кровотечение при зондировании, усиление десневого экссудата , выраженная воспалительная реакция десен на уровень зубного налета, в некоторых случаях ассоциированная с потерей костной массы, но без отслоения зубов.

Кожа [ править ]

Гипертрихоз , синдром Стивенса-Джонсона , синдром фиолетовые перчатки , сыпь, эксфолиативный дерматит , зуд , избыточное оволосение и огрубление черт лица можно увидеть в тех , кто принимает фенитоина.

Терапия фенитоином связана с опасными для жизни кожными реакциями с синдромом Стивенса – Джонсона (SJS) и токсическим эпидермальным некролизом (TEN). Эти условия значительно чаще встречается у пациентов с определенным HLA-B , аллель , HLA-B * 1502 . [32] Этот аллель встречается почти исключительно у пациентов, происходящих из обширных регионов Азии, включая индейцев Южной Азии.

Фенитоин в основном метаболизируется до неактивной формы ферментом CYP2C9 . Вариации в гене CYP2C9, которые приводят к снижению ферментативной активности, были связаны с повышенными концентрациями фенитоина, а также сообщениями о токсичности лекарств из-за этих повышенных концентраций. [33] пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) отмечает на этикетке фенитоин наркотиков , что , поскольку убедительные доказательства того, существует связь HLA-B * 1502 с риском развития SJS или TEN у пациентов , принимающих карбамазепин , следует рассмотреть , чтобы избежать фенитоин , как альтернатива карбамазепину у пациентов, несущих этот аллель. [34]

Иммунная система [ править ]

Известно, что фенитоин вызывает лекарственную волчанку . [35]

Фенитоин также связан с индукцией обратимого дефицита IgA . [36]

Психологический [ править ]

Фенитоин может увеличить риск суицидальных мыслей или поведения. Людей, принимающих фенитоин, следует контролировать на предмет любых изменений настроения, развития или усугубления депрессии и / или любых мыслей или поведения, связанных с самоубийством. [15]

Кости [ править ]

Хроническое употребление фенитоина было связано со снижением плотности костей и увеличением числа переломов костей. Фенитоин индуцирует метаболизм ферментов в печени. Это приводит к усилению метаболизма витамина D и , следовательно, к снижению уровня витамина D. Дефицит витамина D , а также низкий уровень кальция и фосфатов в крови вызывают снижение минеральной плотности костей. [15]

Взаимодействия [ править ]

Фенитоин является индуктором из CYP3A4 и CYP2C9 семейств Р450 фермент , ответственный за деградацию в печени различных препаратов. [37]

Исследование 1981 года, проведенное Национальным институтом здравоохранения США, показало, что антациды , вводимые одновременно с фенитоином, «меняют не только степень абсорбции, но и, по-видимому, изменяют скорость абсорбции. Антациды, вводимые в режиме лечения язвенной болезни, могут снижать AUC однократной дозы препарата. фенитоин. Пациентов следует предостеречь от одновременного приема антацидов и фенитоина ». [38]

Варфарин и триметоприм повышают уровень фенитоина в сыворотке и продлевают период полувыведения фенитоина из сыворотки за счет ингибирования его метаболизма. Если возможно, подумайте об использовании других вариантов. [39]

Механизм действия [ править ]

Механизм действия фенитоина натрия. Натриевые каналы: 1) закрыты 2) открыты 3) неактивны (эффект фенитоина)

Считается, что фенитоин защищает от судорог, вызывая зависимую от напряжения блокировку потенциалозависимых натриевых каналов . [40] Это блокирует устойчивое высокочастотное повторяющееся срабатывание потенциалов действия . Это достигается за счет уменьшения амплитуды натрий-зависимых потенциалов действия за счет усиления инактивации в установившемся состоянии. Натриевые каналы существуют в трех основных формах: состояние покоя, открытое состояние и неактивное состояние.

Фенитоин связывается преимущественно с неактивной формой натриевого канала. Поскольку для отделения связанного лекарства от неактивного канала требуется время, возникает зависящая от времени блокировка канала. Поскольку доля неактивных каналов увеличивается за счет деполяризации мембраны, а также за счет повторяющегося возбуждения, связывание фенитоина натрия с неактивным состоянием может вызвать зависящий от напряжения, зависящий от использования и зависящий от времени блок натрий-зависимых потенциалов действия. [41]

Первичным местом действия, по-видимому, является моторная кора головного мозга, где распространение судорожной активности подавляется. [42] Возможно, способствуя оттоку натрия из нейронов, фенитоин имеет тенденцию стабилизировать порог повышенной возбудимости, вызванный чрезмерной стимуляцией или изменениями окружающей среды, способными уменьшить мембранный градиент натрия. Это включает уменьшение посттетанической потенциации в синапсах, что предотвращает детонацию кортикальных судорожных очагов в соседние корковые области. Фенитоин снижает максимальную активность центров ствола головного мозга, ответственных за тоническую фазу генерализованных тонико-клонических припадков. [16]

Фармакокинетика [ править ]

Кинетика выведения фенитоина демонстрирует нелинейное поведение выведения смешанного порядка при терапевтических концентрациях. Когда фенитоин находится в низкой концентрации, он очищается кинетикой первого порядка , а при высоких концентрациях - кинетикой нулевого порядка . Небольшое увеличение дозы может привести к значительному увеличению концентрации лекарственного средства по мере того, как выведение становится насыщенным. Время достижения устойчивого состояния часто превышает 2 недели. [43] [44] [45] [46]

История [ править ]

Фенитоин (дифенилгидантоин) был впервые синтезирован немецким химиком Генрихом Бильтцем в 1908 году. [47] Билтц продал свое открытие Парке-Дэвису, который не нашел для него немедленного применения. В 1938 году сторонние ученые, в том числе Х. Хьюстон Мерритт и Трейси Патнэм, обнаружили полезность фенитоина для контроля припадков без седативного эффекта, связанного с фенобарбиталом .

Согласно «Фармакологической основе терапии» Гудмана и Гилмана

В отличие от ранее случайного открытия противосудорожных свойств бромида калия и фенобарбитала, фенитоин был продуктом поиска среди неседативных структурных родственников фенобарбитала агентов, способных подавлять судороги электрошока у лабораторных животных. [48]

Он был одобрен FDA в 1953 году для использования при судорогах.

Джек Дрейфус , основатель Дрейфуса фонда , стал одним из основных инициаторов фенитоина в качестве средства управления нервозности и депрессии , когда он получил рецепт на Dilantin в 1966 году он утверждал, что поставки большого количества препарата Ричарда Никсона в течение конца 1960-е и начало 1970-х годов, хотя это оспаривается бывшими помощниками Белого дома. [49] Опыт Дрейфуса с фенитоином изложен в его книге «Замечательная медицина была упущена из виду» . [50] Несмотря на более чем 70 миллионов долларов личного финансирования, его стремление к оценке фенитоина для альтернативного использования не имело длительного воздействия на медицинское сообщество. Это было частично потому, чтоПарк-Дэвис не хотел вкладывать средства в лекарство, срок действия патента которого приближался к концу, отчасти из-за неоднозначных результатов различных исследований.

В 2008 году препарат был внесен в Список потенциальных сигналов серьезного риска FDA для дальнейшей оценки для утверждения. В списке указаны лекарства, которые FDA выявила потенциальную проблему безопасности, но не означает, что FDA выявила причинно-следственную связь между препаратом и указанным риском. Чтобы решить эту проблему, в ноябре 2011 года в раздел «Предупреждения и меры предосторожности» на этикетке инъекции дилантина была добавлена ​​дополнительная информация о синдроме пурпурной перчатки [51].

Общество и культура [ править ]

Экономика [ править ]

Фенитоин доступен как универсальный препарат. [8]

С сентября 2012 года маркетинговая лицензия в Великобритании принадлежит компании Flynn Pharma Ltd из Дублина, Ирландия , и продукт, хотя и идентичный, получил название «Фенитоин натрия xx мг Flynn Hard Capsules». ( Хх мг в названии относится к силе - например, «Фенитоин натрия 25 мг, твердые капсулы Флинна»). [52] Капсулы по-прежнему производятся на заводе дочерней компании Pfizer Goedecke во Фрайбурге , Германия, и на них до сих пор печатается эпанутин. [53] После продажи компанией Pfizer лицензии на маркетинг в Великобритании компании Flynn Pharma цена упаковки из 28 капсул фенитоина натрия с пометкой «Эпанутин» по 25 мг выросла с 66 пенсов (около 0,88 доллара США) до15,74 фунта стерлингов (около 25,06 доллара США). Капсулы с другими сильнодействующими веществами также подорожали на тот же фактор - 2384% [54], что стоило Национальной службе здравоохранения Великобритании дополнительных 43 миллионов фунтов стерлингов (около 68,44 миллиона долларов) в год. [55] Компании были переданы в Управление по конкуренции и рынкам (CMA), которое обнаружило, что они использовали свое доминирующее положение на рынке для установления «завышенных и несправедливых» цен. [56]

CMA наложил рекордный штраф в размере 84,2 миллиона фунтов стерлингов на производителя Pfizer и штраф в размере 5,2 миллиона фунтов стерлингов на дистрибьютора Flynn Pharma и приказал компаниям снизить свои цены. [57]

Торговые наименования [ править ]

Фенитоин продается под многими торговыми марками по всему миру. [1]

Исследование [ править ]

Предварительные данные свидетельствуют о том, что местный фенитоин полезен при заживлении ран у людей с хроническими кожными ранами. [58] [59] Метаанализ также подтвердил использование фенитоина при лечении различных язв. [60]

Некоторые клинические испытания изучали, можно ли использовать фенитоин в качестве нейропротектора при рассеянном склерозе . [61]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c Drugs.com Международные торговые названия фенитоина. Архивировано 23 февраля 2016 г. на странице Wayback Machine, доступ к которой осуществлен 27 февраля 2016 г.
  2. ^ Б с д е е г ч я J к л м п «Фенитоин» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 8 сентября 2015 года . Проверено 22 августа 2015 года .
  3. ^ a b c Маркс, Джон А. (2010). Неотложная медицина Розена: концепции и клиническая практика (7-е изд.). Филадельфия: Мосби / Эльзевьер. п. 1352. ISBN 9780323054720.
  4. ^ Паркер, Кеннет Д .; Эллиотт, Генри В .; Райт, Джеймс А .; Номоф, Норман; Хайн, Чарльз Х. (1970). «Концентрации в крови и моче субъектов, получающих барбитураты, мепробамат, глутетимид или дифенилгидантоин». Клиническая токсикология . Informa UK Limited. 3 (1): 131–145. DOI : 10.3109 / 15563657008990108 . ISSN 0009-9309 . PMID 5520387 .  
  5. ^ Айкарди, Жан (2008). Эпилепсия: подробный учебник (2-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. п. 1431. ISBN 9780781757775.
  6. ^ Вольфсон, Аллан Б. (2010). Клиническая практика экстренной медицины Харвуда-Нусса (5-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 1415. ISBN 9780781789431. Проверено 9 июня +2016 .
  7. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ a b Гамильтон, Ричард Дж. (2013). Карманная фармакопея Тараскона (14 изд.). Берлингтон, Массачусетс: Jones & Bartlett Learning. п. 294. ISBN 9781449673635.
  9. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  10. ^ «Фенитоин - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  11. ^ Столяр, EF; Янгерман, BE; Хадсон, ТС; Ян, Дж; Welch, MR; McKhann GM, 2-й; Neugut, AI; Брюс, Дж. Н. (27 апреля 2018 г.). «Эффективность периоперационной противоэпилептической лекарственной профилактики при ранних и поздних приступах после онкологической нейрохирургии: метаанализ» . Журнал нейрохирургии . 130 (4): 1274–1282. DOI : 10.3171 / 2017.10.JNS172236 . PMID 29701546 . 
  12. ^ «Фенитоин» . Lexi-Comp Online . Архивировано 4 марта 2016 года . Проверено 18 апреля 2014 года .
  13. Перейти ↑ McEvoy, GK (2004). «Информация о препаратах AHFS 2004». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения : 2117–2120.
  14. ^ Фармакология и фармакотерапия 22-е издание, стр. 129 Автор RS Satoskar
  15. ^ a b c d Фенитоин [вставка в пакет]. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Pfizer Inc .; 2013. По состоянию на 2 ноября 2014 г.
  16. ^ a b c «Этикетка препарата FDA» (PDF) . FDA. Архивировано 19 апреля 2014 года (PDF) . Проверено 18 апреля 2014 года .
  17. ^ «Токсичность дилантина» . Архивировано 19 апреля 2014 года.
  18. ^ Де Марко, Фелипе А; и другие. (Июль 2003 г.). «Объем мозжечка и долгосрочное использование фенитоина» . Европейский журнал эпилепсии . 12 (5): 312–315. DOI : 10.1016 / s1059-1311 (02) 00267-4 . PMID 12810345 . Проверено 20 апреля 2014 года . 
  19. ^ Донофрио, Питер Д. (2012) Учебник периферической невропатии, заархивированный 8 сентября 2017 г. в Wayback Machine New York: Demos Medical Pub. стр. 208. ISBN 9781936287109 
  20. Перейти ↑ Carl GF, Smith ML (1992). «Взаимодействия фенитоин-фолиевой кислоты: различные эффекты натриевой соли и свободной кислоты фенитоина». Эпилепсия . 33 (2): 372–375. DOI : 10.1111 / j.1528-1157.1992.tb02330.x . PMID 1547769 . S2CID 40927589 .  
  21. ^ Шарафуддин MJ, Spanheimer RG, McClune GL (1991). «Фенитоин-индуцированный агранулоцитоз: неиммунологическая идиосинкразическая реакция?». Acta Haematol . 86 (4): 212–3. DOI : 10.1159 / 000204838 . PMID 1805490 . 
  22. ^ Handoko KB, Souverein PC, ван Стаа TP, Meyboom RH, Leufkens HG, Egberts TC, ван ден Bemt PM (2006). «Риск апластической анемии у пациентов, принимающих противоэпилептические препараты». Эпилепсия . 47 (7): 1232–6. DOI : 10.1111 / j.1528-1167.2006.00596.x . hdl : 1874/27341 . PMID 16886988 . S2CID 25327883 .  
  23. ^ Workman, Линда М. и Lacharity, Линда А. (2015) Понимание Фармакология: Основы для безопасности лекарств Архивированных 2017-09-08 в Вайбаке машина СентаЛуисе, штат Миссури: Elsevier. стр. 302. ISBN 9781455739769 
  24. ^ "Архивная копия" . Архивировано 12 февраля 2013 года . Проверено 8 июля 2013 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  25. ^ a b c Бромли, Ребекка; Уэстон, Дженнифер; Адаб, Нагме; Гринхал, Джанетт; Саннити, Анна; Маккей, Эндрю Дж; Тудур Смит, Катрин; Марсон, Энтони Дж. (2014-10-30). Кокрановская группа по эпилепсии (ред.). «Лечение эпилепсии во время беременности: исходы развития нервной системы у ребенка» . Кокрановская база данных систематических обзоров (10): CD010236. DOI : 10.1002 / 14651858.CD010236.pub2 . PMC 7390020 . PMID 25354543 .  
  26. ^ a b c Уэстон, Дженнифер; Бромли, Ребекка; Джексон, Цериан Ф; Адаб, Нагме; Клейтон-Смит, Джилл; Гринхал, Джанетт; Обаятельная, Джульетта; Маккей, Эндрю Дж; Тудур Смит, Катрин; Марсон, Энтони Джи (2016-11-07). Кокрановская группа по эпилепсии (ред.). «Монотерапия эпилепсии при беременности: исходы врожденных пороков развития ребенка» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 : CD010224. DOI : 10.1002 / 14651858.CD010224.pub2 . PMC 6465055 . PMID 27819746 .  
  27. ^ Бекманн CR и др. (2002). Акушерство и гинекология (4-е изд.). Балтимор: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс.
  28. ^ CDC. (2004). Фетальный алкогольный синдром: рекомендации по направлению и диагностике . Скачать можно в «Архивной копии» . Архивировано из оригинала на 2007-05-05 . Проверено 24 февраля 2007 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка ).
  29. ^ Отчет о канцерогенных веществах, одиннадцатое издание (PB2005-104914, 2004) стр. III-216.
  30. ^ Маэда Т Сано Н, Togei К, Шибата М, Izumi К, Отсука Н (1988). «Отсутствие канцерогенности фенитоина у мышей (C57BL / 6 x C3H) F1». Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды . 24 (1): 111–119. DOI : 10.1080 / 15287398809531144 . PMID 3373561 . 
  31. ^ Arya R, S Gulati, Kabra М, Сах Ю.К., Калра В (2011). «Добавка фолиевой кислоты предотвращает вызванное фенитоином разрастание десен у детей» . Неврология . 76 (15): 1338–1343. DOI : 10.1212 / WNL.0b013e3182152844 . PMC 3090066 . PMID 21482950 .  
  32. ^ Man CB, Kwan P, Baum L и др. (2007). «Связь между аллелем HLA-B * 1502 и кожными реакциями, вызванными противоэпилептическими препаратами, у китайцев хань» . Эпилепсия . 48 (5): 1015–1018. DOI : 10.1111 / j.1528-1167.2007.01022.x . PMID 17509004 . S2CID 34728720 .  
  33. ^ Кодл, KE; Rettie, AE; Whirl-Carrillo, M; Смит, LH; Минцер, S; Ли, MT; Klein, TE; Каллаган, JT (ноябрь 2014 г.). «Рекомендации консорциума по внедрению клинической фармакогенетики для генотипов CYP2C9 и HLA-B и дозирования фенитоина» . Клиническая фармакология и терапия . 96 (5): 542–8. DOI : 10.1038 / clpt.2014.159 . PMC 4206662 . PMID 25099164 .  
  34. ^ «ДИЛАНТИН-фенитоин натрия в капсулах пролонгированного действия» . Архивировано 2 апреля 2015 года . Проверено 12 марта 2015 года .
  35. ^ Scheinfeld N (2003). «Фенитоин в кожной медицине: его использование, механизмы и побочные эффекты» . Интернет-журнал дерматологии . 9 (3): 6. PMID 12952753 . Архивировано 29 августа 2008 года. 
  36. ^ Gilhus NE, Aarli JA (1981). «Обратимость фенитоин-индуцированного дефицита IgA». Журнал неврологии . 226 (1): 53–61. DOI : 10.1007 / BF00313318 . PMID 6181216 . S2CID 23984720 .  
  37. ^ Катл, L; и другие. (Август 2000 г.). «Метаболизм фенитоина цитохромом P450 человека: участие форм 3A и 2C P450 во вторичном метаболизме и образовании аддукта лекарство-белок». Метаболизм и диспозиция лекарств . 28 (8): 945–950. PMID 10901705 . 
  38. ^ Картер, BL; и другие. (1981). «Влияние антацидов на доступность фенитоина». Терапевтический мониторинг лекарственных средств . 3 (4): 333–340. DOI : 10.1097 / 00007691-198104000-00003 . PMID 7336470 . S2CID 26099092 .  
  39. ^ "Lexi-Comp Online Interaction Lookup" . Lexi-Comp. Архивировано 19 апреля 2014 года.
  40. ^ Rogawski MA, Лешер W (июль 2004). «Нейробиология противоэпилептических препаратов» . Nat Rev Neurosci . 5 (7): 553–564. DOI : 10.1038 / nrn1430 . PMID 15208697 . S2CID 2201038 .  
  41. ^ lippincots современная фармакология с клиническим применением стр. 377, 5-е издание
  42. ^ Дилантин. (2015). В MIMS. Получено с https://www.mims.com/Hongkong/drug/info/Dilantin/?type=full#Actions. Архивировано 10 августа 2014 г. на Wayback Machine.
  43. ^ http://ebooks.cambridge.org/chapter.jsf?bid=CBO9781139103992&cid=CBO9781139103992A081
  44. ^ Глава 67 Фармакокинетика противоэпилептических препаратов и мониторинг терапевтических лекарств, стр. 358–366 Филип Н. Патсалос Просмотреть главу в формате PDF Фармакокинетика противоэпилептических препаратов и мониторинг терапевтических лекарств Филип Н. Патсалос
  45. ^ "Архивная копия" . Архивировано из оригинала на 2013-03-01 . Проверено 17 января 2013 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  46. ^ DONAHUE, S; FLOCKHART, D; АБЕРНЕТИ, Д. (декабрь 1999 г.). «Тиклопидин подавляет клиренс фенитоина». Клиническая фармакология и терапия . 66 (6): 563–568. DOI : 10,1053 / cp.1999.v66.103277001 . PMID 10613611 . S2CID 25980868 .  
  47. ^ Biltz H (1908). "Über die Konstitution der Einwirkungsprodukte von substituierten Harnstoffen auf Benzil und über einige neue Methoden zur Darstellung der 5,5-Diphenyl -hydantoine" [Состав продуктов взаимодействия замещенных карбамидов с бензилом и некоторых новых методов 5, 5-Дифенилгидантоин]. Chemische Berichte (на немецком языке). 41 (1): 1379–1393. DOI : 10.1002 / cber.190804101255 .
  48. ^ Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (10-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. 2001 г.
  49. ^ Стаут, Дэвид (2000-08-31). «2 помощника Никсона скептически относятся к сообщению о том, что он принимал наркотики» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 6 февраля 2020 .
  50. Перейти ↑ Dreyfus J (1998). Было упущено из виду замечательное лекарство: включая автобиографию и клинический раздел широкого спектра использования фенитоина . Международная издательская группа «Континуум». ISBN 978-0-8264-1069-6.
  51. ^ "Данные AERS" . FDA. Архивировано 19 апреля 2014 года . Проверено 18 апреля 2014 года .
  52. ^ Фенитоин натрия Твердые капсулы Флинна ... Держатель торговой лицензии, информационный буклет для пациентов Flynn Pharma в электронном сборнике лекарств, 24 апреля 2014 г. Архивировано 15 января 2017 г. в Wayback Machine . По состоянию на 13 мая 2014 г.
  53. ^ Медицинские работники сообщили, что капсулы эпанутина должны быть доступны только под общим названием , MediGuard, Дарем, Северная Каролина, 2 октября 2012 г. Архивировано 14 мая 2014 г. на Wayback Machine. Доступно 13 мая 2014 г.
  54. ↑ «Фармацевтическая компания увеличивает стоимость лекарств от эпилепсии в 24 раза» , Стивен Адамс, медицинский корреспондент, Daily Telegraph , Лондон, 12 октября 2012 г. Архивировано 9 июня 2014 г. в Wayback Machine . По состоянию на 13 мая 2014 г.
  55. ↑ «Цена на ракеты против эпилепсии» , Марк Гоулд, Pulse, Лондон, 21 ноября 2012 г. Архивировано 28 ноября 2012 г. в Wayback Machine . По состоянию на 13 мая 2014 г.
  56. ^ Белый, Майкл (12 августа 2015). «Злоупотребления на фармацевтическом рынке не принимаются достаточно быстро» . Журнал службы здравоохранения . Архивировано 7 октября 2015 года . Проверено 6 октября 2015 года .
  57. ^ «CMA штрафует Pfizer и Флинна на 90 миллионов фунтов стерлингов за повышение цен на лекарства для NHS» (пресс-релиз). www.gov.uk. Архивировано 07 декабря 2016 года . Проверено 7 декабря 2016 .
  58. ^ Шоу, J; Хьюз, СМ; Лаган, КМ; Белл, PM (ноябрь 2007 г.). «Клинический эффект местного фенитоина на заживление ран: систематический обзор». Британский журнал дерматологии . 157 (5): 997–1004. DOI : 10.1111 / j.1365-2133.2007.08160.x . PMID 17854378 . S2CID 23862219 .  
  59. ^ Бхатия, А; Prakash, S (15 июля 2004 г.). «Фенитоин для местного применения для заживления ран». Интернет-журнал дерматологии . 10 (1): 5. PMID 15347487 . 
  60. ^ Тангараджу, Пугажентан; Тамилсельван, Т; Венкатесан, S; Eswaran, T; Singh, H; Гири, ВК; Шоукат Али, МК (16 июля, 2015). «Актуальный фенитоин для лечения различных язв: метаанализ». Суданский медицинский монитор . 10 (2): 63–67. DOI : 10.4103 / 1858-5000.160951 . S2CID 74076946 . 
  61. ^ Риан Рафтопулос и др. Фенитоин для нейропротекции у пациентов с острым невритом зрительного нерва: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2, The Lancet Neurology, том 15, выпуск 3, март 2016 г., страницы 259–269

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Дин Л. (2016). «Фенитоиновая терапия и генотипы HLA-B * 15: 02 и CYP2C9» . В Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (ред.). Резюме по медицинской генетике . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). PMID  28520374 . Идентификационный номер книжной полки: NBK385287.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Фенитоин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • Английский перевод немецкой статьи 1908 года о синтезе фенитоина Генриха Бильца