Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
«ДХМ» перенаправляется сюда. О битах для крикета см. Gunn & Moore .
Не путать с декстрорфаном или дексаметазоном .
Декстрометорфан
Dextromethorphan.svg
Декстрометорфан-из-xtal-3D-шары-A.png
Клинические данные
Торговые наименованияРобитуссин, Дельсим, DM, DexAlone, Duract, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682492

Категория беременности
  • AU : A
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность11% [1]
МетаболизмПеченочные (печеночные) ферменты: основной CYP2D6 , второстепенный CYP3A4 и второстепенный CYP3A5
Ликвидация Период полураспада2–4 часа ( экстенсивные метаболизаторы ); 24 часа ( слабые метаболизаторы ) [2]
ЭкскрецияПочечный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
  • D03742 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 4470 ☒N
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL52440 проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID3022908
ECHA InfoCard100.004.321
Химические и физические данные
ФормулаС 18 Н 25 Н О
Молярная масса271,404  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавления111 ° С (232 ° F)
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Декстрометорфан - это лекарство, которое чаще всего используется в качестве средства от кашля в безрецептурных лекарствах от простуды и от кашля . Он продается в форме сиропа , таблеток, спрея и пастилок .

Он входит в класс препаратов морфинана с седативными , диссоциативными и стимулирующими свойствами (в более низких дозах). Декстрометорфан не обладает значительным сродством к активности мю-опиоидных рецепторов, типичной для соединений морфинана, и проявляет свои терапевтические эффекты через несколько других рецепторов. [3] В чистом виде декстрометорфан представляет собой белый порошок. [4]

Декстрометорфан также используется в рекреационных целях . При превышении утвержденных доз декстрометорфан действует как диссоциативный галлюциноген . Он имеет несколько механизмов действия , включая действия в качестве неселективного ингибитора обратного захвата серотонина [5] и агониста рецептора сигма-1 . [6] [7] Декстрометорфан и его основной метаболит , декстрорфан , также блокируют рецептор глутамата NMDA в высоких дозах, что дает эффекты, аналогичные другим диссоциативным анестетикам, таким как кетамин , закись азота ифенциклидин . Он был запатентован в 1949 году и разрешен для медицинского применения в 1953 году [8].

Медицинское использование [ править ]

Магазинный сироп от кашля декстрометорфан

Подавление кашля [ править ]

Основное применение декстрометорфана - это средство от кашля , для временного облегчения кашля, вызванного незначительным раздражением горла и бронхов (например, обычно сопровождающим грипп и простуду ), а также вызванных вдыхаемыми частицами раздражителей. [9] Однако контролируемые исследования показали, что симптоматическая эффективность декстрометорфана аналогична плацебо. [10]

Психоневрологические расстройства [ править ]

В 2010 году FDA одобрило комбинированный препарат декстрометорфан / хинидин для лечения псевдобульбарного аффекта (неконтролируемый смех / плач). Декстрометорфан является действующим терапевтическим агентом в комбинации; хинидин просто служит для ингибирования ферментативной деградации декстрометорфана и, таким образом, увеличения его циркулирующих концентраций за счет ингибирования CYP2D6 . [11]

В 2013 году рандомизированное клиническое исследование показало, что декстрометорфан может уменьшить общий дискомфорт и продолжительность симптомов отмены, связанных с расстройством, связанным с употреблением опиоидов . В сочетании с клонидином декстрометорфан сокращал общее время, необходимое для достижения пика симптомов отмены, на 24 часа, одновременно уменьшая тяжесть симптомов по сравнению с одним клонидином. [12]

Комбинированное лекарственное средство декстрометорфан / бупропион проходит клинические испытания Axsome Therapeutics для лечения большого депрессивного расстройства , с ускоренным назначением, предоставленным FDA в 2017 году. [13] Комбинация показала положительные результаты в клинических испытаниях фазы 2 и фазы 3. [14] [15]

Противопоказания [ править ]

Поскольку декстрометорфан может вызвать высвобождение гистамина ( аллергическая реакция ), детям с атопией , которые особенно подвержены аллергическим реакциям, следует назначать декстрометорфан только в случае крайней необходимости и только под строгим контролем медицинского работника. [16]

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты декстрометорфана в обычных терапевтических дозах могут включать: [2] [9] [16]

  • сыпь / зуд на теле (см. выше )
  • тошнота
  • рвота
  • сонливость
  • головокружение
  • запор
  • понос
  • седация
  • путаница
  • нервозность
  • галлюцинация с закрытыми глазами

Редкий побочный эффект - угнетение дыхания . [9]

Нейротоксичность [ править ]

Считалось, что декстрометорфан вызывает поражения Олни при внутривенном введении ; однако позже это оказалось безрезультатным из-за отсутствия исследований на людях. Тесты проводились на крысах, давая им 50 мг или более каждый день в течение месяца. Нейротоксические изменения, включая вакуолизацию, наблюдались в задней части поясной извилины и ретросплениальной коры головного мозга крыс, которым вводили другие антагонисты рецепторов NMDA, такие как PCP, но не декстрометорфан. [17] [18]

Зависимость и уход [ править ]

Во многих задокументированных случаях [ необходима цитата ] декстрометорфан вызывал психологическую зависимость у людей, которые использовали его в рекреационных целях. Однако, по данным Комитета ВОЗ по лекарственной зависимости , это не вызывает физической зависимости . [19] Считается, что он вызывает меньше привыкания, чем другое распространенное слабое опиатное средство от кашля - кодеин . [2] Поскольку декстрометорфан также действует как ингибитор обратного захвата серотонина, пользователи сообщают, что регулярное рекреационное употребление в течение длительного периода времени может вызвать симптомы отмены, аналогичные синдрому отмены антидепрессанта.. Кроме того, сообщалось о нарушениях сна, чувств, движений, настроения и мышления.

Передозировка [ править ]

Побочные эффекты декстрометорфана при передозировке в дозах, в 3–10 раз превышающих рекомендованную терапевтическую дозу: [20] [ неудачная проверка ]

  • легкая тошнота
  • беспокойство
  • бессонница
  • говорить быстро
  • опаздывающие ученики
  • стеклянные глаза
  • головокружение

В дозах, в 15–75 раз превышающих рекомендованную терапевтическую дозу: [20] [ неудачная проверка ] [21]

  • галлюцинации
  • диссоциация
  • рвота
  • мания величия
  • помутнение зрения
  • двойное зрение
  • налитые кровью глаза
  • опаздывающие ученики
  • потливость
  • высокая температура
  • бруксия (скрежетание зубами)
  • гипотония
  • гипертония
  • тахикардия
  • поверхностное дыхание
  • понос
  • задержка мочи
  • мышечные спазмы
  • седация
  • парестезия
  • гипомания
  • невнятная речь
  • ложные срабатывания при проверке наркотиков
  • затемнения
  • неспособность сфокусировать взгляд
  • кожная сыпь
  • сильный зуд
  • спонтанный вызов памяти
  • острый психоз

Эпизодический острый психоз может возникнуть при приеме высоких доз декстрометорфана в рекреационных целях, что может привести к обилию психиатрических симптомов, включая диссоциацию и другие симптомы, подобные PCP. [22]

Взаимодействия [ править ]

Декстрометорфан не следует принимать с ингибиторами моноаминоксидазы [16] из-за возможности развития серотонинового синдрома , который является потенциально опасным для жизни состоянием, которое может быстро развиваться из-за накопления чрезмерного количества серотонина в организме.

Пациентам, принимающим декстрометорфан, следует проявлять осторожность при употреблении грейпфрутового сока или употреблении грейпфрута, поскольку соединения в грейпфруте влияют на ряд лекарств , включая декстрометорфан, через ингибирование системы цитохрома P450 в печени и могут привести к чрезмерному накоплению препарата что одновременно усиливает и продлевает эффект. Грейпфрута и грейпфрутовых соков (особенно сока белого грейпфрута, а также других цитрусовых, таких как бергамот и лайм , а также ряда нецитрусовых фруктов [23] ) обычно рекомендуется избегать при использовании декстрометорфана и многих других лекарств.

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Декстрометорфан и метаболит [24] [25] [26] [27]
СайтДХМDXOРазновидностьСсылка
НМДАР (МК-801)2 120–8 945486–906Крыса[25]
σ 1142–652118–481Крыса[25]
σ 211 060–22 86411 325–15 582Крыса[25]
MOR1,280
ND		420
> 1000		Крыса
Человек		[25]
[28]
DOR11 50034 700Крыса[25]
KOR7 0005 950Крыса[25]
SERT23–40401–484Крыса[25]
СЕТЬ≥240≥340Крыса[25]
DAT> 1000> 1000Крыса[25]
5-HT 1A> 1000> 1000Крыса[25]
5-HT 1B / 1D61% при 1 мкМ54% при 1 мкМКрыса[25]
5-HT 2A> 1000> 1000Крыса[25]
α 1> 1000> 1000Крыса[25]
α 260% при 1 мкМ> 1000Крыса[25]
β> 100035% при 1 мкМКрыса[25]
D 2> 1000> 1000Крыса[25]
H 1> 100095% при 1 мкМКрыса[25]
МАЧР> 1000100% при 1 мкМКрыса[25]
нАХР700–8 900
( IC 50 )		1,300–29,600
(IC 50 )		Крыса[25]
VDSC> 50 000 (IC 50 )NDКрыса[29] [30]
Значения K i (нМ), если не указано иное. Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком.

Было обнаружено, что декстрометорфан обладает следующими свойствами (<1 мкМ) при использовании тканей крысы: [25] [31]

  • Неконкурентная антагонист из рецептора NMDA через МК-801 / PCP сайта [31]
  • Блокатор SERT и NET (сравните с ингибитором обратного захвата серотонина и норэпинефрина )
  • Агонист сигма σ 1 рецепторов
  • Отрицательная аллостерическая модулятор из никотиновых рецепторов ацетилхолина
  • Лиганд из серотонина 5-НТ 1B / 1D , гистамина H 1 , & alpha ; 2 - адренергических и мускариновые рецепторы ацетилхолина

Декстрометорфан является пролекарством из декстрорфан , который является фактическим посредником большинства ее диссоциативных эффектов через действуя в качестве антагониста рецептора NMDA , более мощного , чем декстрометорфан самого по себе. [32] Какую роль (+) - 3-метоксиморфинан , другой основной метаболит декстрометорфана, играет в его эффектах, не совсем ясно. [33]

Фармакокинетика [ править ]

После перорального приема декстрометорфан быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта , где он попадает в кровоток и проникает через гематоэнцефалический барьер . [ необходима цитата ]

В терапевтических дозах декстрометорфан действует центрально (то есть действует на мозг ), а не локально (на дыхательные пути ). Повышает порог кашля, не подавляя цилиарной активности. Декстрометорфан быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и превращается в активный метаболит декстрорфан в печени ферментом цитохрома P450 CYP2D6 . Средняя доза, необходимая для эффективной противокашлевой терапии, составляет от 10 до 45 мг, в зависимости от человека. Международное общество по изучению кашля рекомендует «адекватная первая доза лекарства для взрослого составляет 60 мг, а повторное введение должно быть нечастым, а не раз в сутки.рекомендуется " [34]

Декстрометорфан имеет период полувыведения приблизительно 4 часа у лиц с обширным метаболическому фенотипа; это увеличивается приблизительно до 13 часов, когда декстрометорфан назначается в сочетании с хинидином . [27] Продолжительность действия после перорального введения составляет приблизительно от трех до восьми часов для гидробромида декстрометорфан и от 10 до 12 часов для декстрометорфан полистирекса. Примерно у одного из 10 жителей европеоидной расы активность фермента CYP2D6 низкая или отсутствует, что приводит к долгоживущим высоким уровням препарата. [34]

Метаболизм [ править ]

Основные метаболические пути деградации декстрометорфана, которые катализируются монооксигеназами цитохрома P450 ( CYP3A4 и CYP2D6 ) и UDP-глюкуронозил-трансферазой (UGT). [35]

При первом прохождении через воротную вену печени часть лекарства метаболизируется путем O-деметилирования в активный метаболит декстрометорфана, называемый декстрорфаном, 3-гидроксипроизводным декстрометорфана. Считается, что терапевтическая активность декстрометорфана обусловлена ​​как лекарственным средством, так и этим метаболитом. Декстрометорфан также подвергается N-деметилированию (до 3-метоксиморфинан или MEM) [36] и частичному конъюгированию с глюкуроновой кислотой и сульфат-ионами. Через несколько часов после терапии декстрометорфаном (у людей) в моче обнаруживаются метаболиты (+) - 3-гидрокси-N-метилморфинан, (+) - 3-морфинан и следы неизмененного препарата. [16]

Основным метаболическим катализатором является фермент цитохром P450, известный как 2D6 или CYP2D6. Значительная часть населения имеет функциональный дефицит этого фермента и известны как слабые метаболизаторы CYP2D6. О-деметилирование декстрометорфана до декстрорфана составляет не менее 80% декстрорфана, образующегося в процессе метаболизма декстрометорфана. [36] Поскольку CYP2D6 является основным метаболическим путем инактивации декстрометорфана, продолжительность действия и эффекты декстрометорфана могут быть увеличены в три раза при таких слабых метаболизаторах. [37] В одном исследовании с участием 252 американцев, 84,3% оказались «быстрыми» (экстенсивными) метаболизаторами, 6,8% - «промежуточными» метаболизаторами и 8,8% - «медленными» метаболизаторами декстрометорфана.[38]Известен ряд аллелей CYP2D6, включая несколько полностью неактивных вариантов. Распределение аллелей среди этнических групп неравномерно .

Большое количество лекарств являются мощными ингибиторами CYP2D6 . Некоторые типы лекарств, которые, как известно, ингибируют CYP2D6, включают определенные СИОЗС и трициклические антидепрессанты , некоторые антипсихотические препараты и широко доступный антигистаминный дифенгидрамин . Следовательно, существует возможность взаимодействия между декстрометорфаном и лекарствами, которые ингибируют этот фермент, особенно у медленных метаболизаторов. [ необходима цитата ]

Декстрометорфан также метаболизируется CYP3A4 . N-деметилирование в основном осуществляется с помощью CYP3A4, что составляет не менее 90% МЕМ, образующихся в качестве основного метаболита декстрометорфана. [36]

Ряд других ферментов CYP участвует в качестве второстепенных путей метаболизма декстрометорфана. CYP2B6 более эффективен, чем CYP3A4 при N-деметилировании декстрометорфана, но поскольку средний человек имеет гораздо более низкое содержание CYP2B6 в печени по сравнению с CYP3A4, большая часть N-деметилирования декстрометорфана катализируется CYP3A4. [36]

Химия [ править ]

Декстрометорфан является правовращающим энантиомером из левометорфан , который является метиловым эфиром из леворфанола , как опиоидные анальгетики . Он назван в соответствии с правилами IUPAC как (+) - 3-метокси-17-метил-9α, 13α, 14α- морфинан . В чистом виде декстрометорфан представляет собой опалесцирующий белый порошок без запаха. Он легко растворим в хлороформе и не растворим в воде ; Гидробромидная соль растворима в воде до 1,5 г / 100 мл при 25 ° C. [39]Декстрометорфан обычно доступен в виде моногидратированной гидробромидной соли, однако некоторые новые препараты с пролонгированным высвобождением содержат декстрометорфан, связанный с ионообменной смолой на основе полистиролсульфоновой кислоты . Удельное вращение декстрометорфана в воде составляет + 27,6 ° (20 ° C, D-линия натрия). [ необходима цитата ]

История [ править ]

Рацемической исходное соединение рацеморфан впервые был описан в заявке на патент Швейцарии и США от Hoffmann-La Roche в 1946 и 1947, соответственно; патент был выдан в 1950 году. Разделение двух изомеров рацеморфана с винной кислотой было опубликовано в 1952 году [40], а декстрометорфан был успешно протестирован в 1954 году в рамках финансируемого ВМС США и ЦРУ исследования не вызывающих привыкание заменителей кодеина . [41] Декстрометорфан был одобрен FDA в 1958 году как безрецептурное противокашлевое средство. [40]Как первоначально предполагалось, декстрометорфан стал решением некоторых проблем, связанных с использованием кодеинфосфата в качестве средства от кашля, таких как седативный эффект и опиатная зависимость , но, как и диссоциативные анестетики фенциклидин и кетамин, декстрометорфан позже стал использоваться в немедицинских целях. . [40] [42]

В течение 1960-х и 1970-х годов декстрометорфан стал доступен в форме таблеток без рецепта под торговой маркой Romilar. В 1973 году Ромилар был снят с продажи после резкого роста продаж из-за частого неправильного использования. Спустя несколько лет появились продукты с неприятным вкусом (такие как Робитуссин, Викс-44 и Декстротусион), но позже те же производители стали производить продукты с лучшим вкусом. [42] Появление широкого доступа к Интернету в 1990-х годах позволило пользователям быстро распространять информацию о декстрометорфане, и онлайн-дискуссионные группы сформировались вокруг использования и приобретения препарата. Еще в 1996 году порошок гидробромида декстрометорфана можно было покупать оптом в интернет-магазинах, что позволяло пользователям избегать употребления декстрометорфана в сиропах. [40]

Группы FDA рассматривали возможность перевода декстрометорфана в статус рецептурного из-за его потенциальной возможности злоупотребления, но проголосовали против этой рекомендации в сентябре 2010 года, сославшись на отсутствие доказательств того, что его выдача только по рецепту позволит обуздать злоупотребления. [43] Некоторые штаты ограничили продажу декстрометорфана взрослым или установили другие ограничения на его покупку, аналогичные тем, которые применяются в отношении псевдоэфедрина . С 1 января 2012 года декстрометорфан запрещен к продаже несовершеннолетним в штате Калифорния и в штате Орегон с 1 января 2018 года, за исключением случаев, когда он выписан врачом. [44] Несколько других штатов также начали регулировать продажу декстрометорфана несовершеннолетним.

В Индонезии , то Национальное агентство лекарственных средств и контроль качества пищевых продуктов (BPOM-RI) запрещены продажи наркотиков однокомпонентной декстрометорфана с или без рецепта. Индонезия - единственная страна в мире, где однокомпонентный декстрометорфан запрещен даже по рецепту [45], а нарушители могут быть привлечены к ответственности по закону. Национальное агентство по борьбе с наркотиками (BNN RI) даже пригрозило отозвать лицензии аптек и аптек, если они все еще хранят декстрометорфан, и уведомит полицию о возбуждении уголовного дела. [46] В результате этого постановления 130 препаратов были сняты с рынка, но препараты, содержащие многокомпонентный декстрометорфан, могут продаваться без рецепта. [47]В официальном пресс-релизе BPOM-RI также говорится, что наркоманы часто используют декстрометорфан в качестве заменителя марихуаны, амфетамина и героина, а его использование в качестве противокашлевого средства в настоящее время менее полезно. [48]

Общество и культура [ править ]

Маркетинг [ править ]

Он может быть использован в родовых этикеток и магазинов брендов , Benylin DM, Mucinex DM, Camydex-20 таблеток, Robitussin , NyQuil , Dimetapp , Vicks , Coricidin , Delsym , Theraflu , древесный уголь D, Cinfatós и другие. Он использовался в поддельных лекарствах. [49]

Рекреационное использование [ править ]

Основная статья: Рекреационное использование декстрометорфана
Декстрометорфан гелевые капсулы

Препараты, отпускаемые без рецепта, содержащие декстрометорфан, использовались способами, несовместимыми с их маркировкой, часто как рекреационный наркотик. [42] В дозах, намного превышающих рекомендованные с медицинской точки зрения, декстрометорфан и его основной метаболит, декстрорфан , действуют как антагонисты рецепторов NMDA , вызывая диссоциативные галлюциногенные состояния, в чем-то похожие на кетамин и фенциклидин . [50] Это может вызвать искажения поля зрения - чувство диссоциации , искаженное телесное восприятие, возбуждение и потерю чувства времени. Некоторые пользователи сообщают об эйфории, напоминающей стимуляторы., особенно в ответ на музыку. Декстрометорфан обычно оказывает свои оздоровительные эффекты нелинейным образом, поэтому они проявляются на разных стадиях. Эти стадии обычно называют «плато». Эти плато пронумерованы от одного до четырех, причем первое имеет самые мягкие эффекты, а четвертое - наиболее интенсивное. Считается, что каждое плато имеет разные связанные эффекты и впечатления. [51] Подростки, как правило, имеют более высокую вероятность употребления препаратов, связанных с декстрометорфаном, поскольку к ним проще получить доступ и легче справиться с психическими расстройствами. [52]

Исследование [ править ]

Комбинированное лекарственное средство декстрометорфан / хинидин , традиционно используемое для лечения псевдобульбарного аффекта , изучается для лечения ряда других неврологических и психоневрологических состояний, включая возбуждение, связанное с болезнью Альцгеймера и большим депрессивным расстройством . [11] [53] Декстрометорфан в настоящее время изучается для использования при устойчивой к лечению депрессии , [54] [55] [56] [57], хотя ранние исследования дали неоднозначные результаты. [58] Серотониновый синдром может возникать в результате комбинированного применения декстрометорфана исеротонинергические антидепрессанты , такие как СИОЗС или ИМАО , [59] , но необходим дальнейшие исследования , чтобы определить, нужны ли дозы декстрометорфан помимо тех , которые обычно использует в терапевтических целях для получения этого эффекта. [60]

См. Также [ править ]

  • Список исследуемых антидепрессантов
  • Список исследуемых антипсихотических средств

Ссылки [ править ]

  1. ^ Kukanich B, Papich MG (октябрь 2004). «Профиль плазмы и фармакокинетика декстрометорфана после внутривенного и перорального введения у здоровых собак». Журнал ветеринарной фармакологии и терапии . 27 (5): 337–41. DOI : 10.1111 / j.1365-2885.2004.00608.x . PMID  15500572 .
  2. ^ a b c «Дозирование Balminil DM, Benylin DM (декстрометорфан), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое» . Ссылка на Medscape . WebMD . Проверено 15 апреля 2014 года .
  3. ^ Тейлор, Чарльз П .; Traynelis, Стивен Ф .; Зифферт, Жоао; Папа, Лаура Э .; Мацумото, Рэй Р. (август 2016 г.). «Фармакология декстрометорфана: актуальность для клинического использования декстрометорфана / хинидина (Nuedexta®)» . Фармакология и терапия . 164 : 170–182 - через Elsevier ScienceDirecr.
  4. ^ «Справочные таблицы: описание и растворимость - D» . Архивировано из оригинала на 2017-07-04 . Проверено 6 мая 2011 .
  5. ^ Шварц AR, Pizon AF, Brooks DE (сентябрь 2008 г.). «Серотониновый синдром, индуцированный декстрометорфаном». Клиническая токсикология . 46 (8): 771–3. DOI : 10.1080 / 15563650701668625 . PMID 19238739 . S2CID 37817922 .  
  6. ^ Шин EJ, Nah SY, Chae JS, Bing G, Shin SW, Yen TP и др. (Май 2007 г.). «Декстрометорфан ослабляет нейротоксичность, вызванную триметилоловом, за счет активации рецептора сигма1 у крыс». Neurochemistry International . 50 (6): 791–9. DOI : 10.1016 / j.neuint.2007.01.008 . PMID 17386960 . S2CID 43230896 .  
  7. ^ Шин EJ, Nah SY, Kim WK, Ko KH, Jhoo WK, Lim YK и др. (Апрель 2005 г.). «Аналог декстрометорфана димеморфан ослабляет каинат-индуцированные судороги посредством активации рецептора сигма1: сравнение с эффектами декстрометорфана» . Британский журнал фармакологии . 144 (7): 908–18. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0705998 . PMC 1576070 . PMID 15723099 .  
  8. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 527. ISBN 9783527607495.
  9. ^ a b c Росси, S, изд. (2013). Австралийский справочник по лекарствам . Аделаида: Австралийский фонд руководства по лекарствам. ISBN 978-0-9805790-9-3.[ требуется страница ]
  10. ^ Ван Амбург JA. "Работают ли средства от кашля?" . Medscape . Дата обращения 10 апреля 2016 .
  11. ^ a b Нгуен Л., Томас К.Л., Лакке-Уолд Б.П., Кавендиш Д.З., Кроу М.С., Мацумото Р.Р. (март 2016 г.). «Декстрометорфан: обновленная информация о его полезности при неврологических и нервно-психических расстройствах» . Фармакология и терапия . 159 : 1–22. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2016.01.016 . PMID 26826604 . 
  12. Перейти ↑ Malek A, Amiri S, Habibi Asl B (2013). «Терапевтический эффект добавления декстрометорфана к клонидину для уменьшения симптомов отмены опиоидов: рандомизированное клиническое испытание» . ISRN Психиатрия . 2013 : 546030. дои : 10,1155 / 2013/546030 . PMC 3706070 . PMID 23864983 .  
  13. ^ Inc, Axsome Therapeutics (14 февраля 2017 г.). «Axsome Therapeutics получает FDA Fast Track обозначение AXS-05 для лечения устойчивой депрессии» . Комната новостей GlobeNewswire . Проверено 22 декабря 2019 .
  14. ^ «Комбинация декстрометорфан / бупропион - очень быстродействующий антидепрессант» . www.mdedge.com . Проверено 22 декабря 2019 .
  15. ^ «Axsome Therapeutics объявляет, что AXS-05 достигает основной конечной точки в исследовании GEMINI Phase 3 при большом депрессивном расстройстве» . Axsome Therapeutics, Inc . Проверено 22 декабря 2019 .
  16. ^ a b c d "Декстрометорфан" . Национальная администрация безопасности дорожного движения (НАБДД) . Архивировано из оригинала на 2008-08-01.
  17. ^ Олни JW, Labruyere J, Цена MT (июнь 1989). «Патологические изменения, вызванные фенциклидином и родственными ему лекарствами в нейронах головного мозга». Наука . 244 (4910): 1360–2. Bibcode : 1989Sci ... 244.1360O . DOI : 10.1126 / science.2660263 . PMID 2660263 . 
  18. ^ Carliss RD, Радовский A, Chengelis CP, O'Neill TP, Shuey DL (июль 2007). «Пероральное введение декстрометорфана не вызывает вакуолизации нейронов в мозгу крысы». Нейротоксикология . 28 (4): 813–8. DOI : 10.1016 / j.neuro.2007.03.009 . PMID 17573115 . 
  19. ^ Комитет экспертов ВОЗ по лекарственной зависимости, семнадцатый отчет (PDF) . Всемирная организация здоровья. 1970. стр. 24 . Проверено 29 декабря 2008 .
  20. ^ a b «Подростковое злоупотребление наркотиками: лекарство от кашля и ДХМ (декстрометорфан)» . webmd. Архивировано 21 ноября 2017 года.
  21. ^ MartinaK B, Bolis RA, Black JR, Fargason RE, Birur B (сентябрь 2017). «Декстрометорфан в сиропе от кашля: психоз бедняка» . Вестник психофармакологии . 47 (4): 59–63. PMC 5601090 . PMID 28936010 .  
  22. ^ MartinaK B, Bolis RA, Black JR, Fargason RE, Birur B (сентябрь 2017). «Декстрометорфан в сиропе от кашля: психоз бедняка» . Вестник психофармакологии . 47 (4): 59–63. PMC 5601090 . PMID 28936010 .  
  23. ^ «Ингибиторы CYP3A4» . ganfyd.org. Архивировано 20 июля 2017 года . Проверено 23 августа 2013 года .
  24. ^ Рот, BL; Дрискол, Дж. « База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 14 августа 2017 года .
  25. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u Нгуен Л., Томас К. Л., Лакке-Уолд Б. П., Кавендиш Дж. З., Кроу М. С., Мацумото Р. Р. (март 2016 г.). «Декстрометорфан: обновленная информация о его полезности при неврологических и нервно-психических расстройствах» (PDF) . Фармакология и терапия . 159 : 1–22. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2016.01.016 . PMID 26826604 .  
  26. ^ Werling LL, Keller А, Франк JG, Nuwayhid SJ (октябрь 2007). «Сравнение профилей связывания декстрометорфана, мемантина, флуоксетина и амитриптилина: лечение непроизвольного расстройства эмоциональной экспрессии». Экспериментальная неврология . 207 (2): 248–57. DOI : 10.1016 / j.expneurol.2007.06.013 . PMID 17689532 . S2CID 38476281 .  
  27. ^ a b Тейлор С.П., Трейнелис С.Ф., Сиферт Дж., Папа Л.Е., Мацумото Р.Р. (август 2016 г.). «Фармакология декстрометорфана: актуальность для клинического использования декстрометорфана / хинидина (Nuedexta®)» . Фармакология и терапия . 164 : 170–82. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2016.04.010 . PMID 27139517 . 
  28. ^ Райнор К, Н - Конг, Mestek А, Bye Л.С., Тянь М, Лю Дж, и др. (Январь 1995 г.). «Характеристика клонированного человеческого мю-опиоидного рецептора». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 272 (1): 423–8. PMID 7815359 . 
  29. ^ Ли Дж. Х., Шин Э. Дж., Чон С. М., Ли Б. Х., Юн И. С., Ли Дж. Х. и др. (Июнь 2007 г.). «Влияние правовращающих морфинанов на Na + каналы мозга, экспрессируемые в ооцитах Xenopus». Европейский журнал фармакологии . 564 (1–3): 7–17. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2007.01.088 . PMID 17346698 . 
  30. ↑ Gao XF, Yao JJ, He YL, Hu C, Mei YA (2012). «Агонисты рецептора сигма-1 напрямую ингибируют каналы Nav1.2 / 1.4» . PLOS ONE . 7 (11): e49384. Bibcode : 2012PLoSO ... 749384G . DOI : 10.1371 / journal.pone.0049384 . PMC 3489664 . PMID 23139844 .  
  31. ^ a b Бернс JM, Бойер EW (2013). «Противокашлевые средства и токсикомания» . Злоупотребление психоактивными веществами и реабилитация . 4 : 75–82. DOI : 10,2147 / SAR.S36761 . PMC 3931656 . PMID 24648790 .  
  32. ^ Chou YC, Ляо JF, Chang WY, Lin MF, Chen CF (март 1999). «Связывание димеморфана с рецептором сигма-1 и его противосудорожные и локомоторные эффекты у мышей по сравнению с декстрометорфаном и декстрорфаном». Исследование мозга . 821 (2): 516–9. DOI : 10.1016 / S0006-8993 (99) 01125-7 . PMID 10064839 . S2CID 22762264 .  
  33. ^ Schmider Дж, Гринблэтт ди - джей, Фогельман С.М., фон Мольтке Л.Л., шейдер RI (апрель 1997 г.). «Метаболизм декстрометорфана in vitro: участие цитохромов P450 2D6 и 3A3 / 4, с возможной ролью 2E1». Биофармацевтика и утилизация лекарств . 18 (3): 227–40. DOI : 10.1002 / (SICI) 1099-081X (199704) 18: 3 <227 :: AID-BDD18> 3.0.CO; 2-L . PMID 9113345 . 
  34. ^ a b Морис AH. «Кашель» . Международное общество изучения кашля. Архивировано 9 мая 2017 года.
  35. ↑ Strauch K, Lutz U, Bittner N, Lutz WK (август 2009 г.). «Доза-реакция для фармакокинетического взаимодействия грейпфрутового сока с декстрометорфаном, исследованного с помощью профилей метаболитов в моче человека». Пищевая и химическая токсикология . 47 (8): 1928–35. DOI : 10.1016 / j.fct.2009.05.004 . PMID 19445995 . 
  36. ^ а б в г Ю А, Хайнинг Р.Л. (ноябрь 2001 г.). «Сравнительный вклад в метаболизм декстрометорфана изоформ цитохрома P450 in vitro: можно ли использовать декстрометорфан в качестве двойного зонда для активности CTP2D6 и CYP3A?» . Метаболизм и утилизация лекарств . 29 (11): 1514–20. PMID 11602530 . 
  37. ^ Каплун DA Бохнер F, Керри N, Mikus G, Danz C, Шомоги AA (сентябрь 1996). «Влияние полиморфизма CYP2D6 и хинидина на расположение и противокашлевое действие декстрометорфана у людей». Клиническая фармакология и терапия . 60 (3): 295–307. DOI : 10.1016 / S0009-9236 (96) 90056-9 . PMID 8841152 . S2CID 10147669 .  
  38. ^ Вудворт JR, Деннис SR, Мур L, Ротенберг KS (февраль 1987). «Полиморфный метаболизм декстрометорфана». Журнал клинической фармакологии . 27 (2): 139–43. DOI : 10.1002 / j.1552-4604.1987.tb02174.x . PMID 3680565 . S2CID 37950361 .  
  39. ^ «Декстрометорфан (PIM 179)» . www.inchem.org . Архивировано 10 марта 2017 года . Проверено 24 марта 2018 .
  40. ^ а б в г Моррис Х, Уоллах Дж (2014). «От PCP к MXE: всесторонний обзор немедицинского использования диссоциативных препаратов». Тестирование и анализ на наркотики . 6 (7–8): 614–32. DOI : 10.1002 / dta.1620 . PMID 24678061 . 
  41. ^ «Меморандум для министра обороны» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала на 2017-09-16 . Проверено 28 июля 2013 .
  42. ^ a b c «Декстрометорфан (ДХМ)» . Cesar.umd.edu. Архивировано из оригинала на 2018-01-06 . Проверено 28 июля 2013 .
  43. ^ Nordqvist C. Панель FDA: лекарства от кашля должны оставаться без рецепта. 14 сентября 2010 г. Веб-сайт Medical News Today. http://www.medicalnewstoday.com/articles/201227.php. Доступ 18 мая 2020 г. 
  44. ^ "Законопроект Сената № 514" (PDF) . Закон о добавлении статей 11110 и 11111 к Кодексу здоровья и безопасности, касающихся лекарств, отпускаемых без рецепта . Законодательный совет штата Калифорния. Архивировано (PDF) из оригинала 2018-03-08.
  45. ^ http://nasional.news.viva.co.id/news/read/506418-bpom-tetap-batalkan-izin-edar-obat-dekstrometorfan. Архивировано 28 мая 2015 г. в Wayback Machine [ требуется полная ссылка ]
  46. ^ "SINDOnews | Berita Daerah Dan Provinsi Di Indonesia" . daerah.sindonews.com (на индонезийском языке) . Проверено 10 декабря 2017 .[ мертвая ссылка ]
  47. ^ "Pimpinan дан Apoteker Penanggung Jawab" (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 10 августа 2017 года.
  48. ^ "Бадан Пенгавас Обат дан Маканан - Республика Индонезия" . www.pom.go.id . Архивировано из оригинала на 2017-02-03 . Проверено 10 декабря 2017 .
  49. ^ «Поддельные лекарства: мировая индустрия подвергает вашу жизнь риску» . Мозаика. 30 октября 2018 . Проверено 13 декабря 2018 .
  50. ^ «Декстрометорфан» (PDF) . Наркотики и химические вещества, вызывающие озабоченность . Управление по борьбе с наркотиками . Август 2010. Архивировано из оригинального (PDF) 16.10.2012.
  51. ^ Giannini AJ (1997). Наркотики злоупотребления (2-е изд.). Лос-Анджелес: ISBN Корпорации по практическому менеджменту 1570660530.[ требуется страница ]
  52. ^ Акерман, Сара С .; Hammel, John L .; Брюнетка, Мэри Ф. (2010-12-20). «Злоупотребление декстрометорфанами и зависимость у подростков». Журнал двойной диагностики . 6 (3–4): 266–278. DOI : 10.1080 / 15504263.2010.537515 . S2CID 70666093 . 
  53. ^ Мерроу, Джеймс У .; Уэйд, Элизабет; Сайед, Сехриш; Ахле, Габриэлла; Кирали, Дрю Д .; Уэлч, Элисон; Коллинз, Кэтрин А .; Сулеймани, Лайли; Iosifescu, Dan V .; Чарни, Деннис С. (2017). «Фармакотерапия декстрометорфаном / хинидином у пациентов с устойчивой к лечению депрессией: доказательство концепции клинических испытаний» . Журнал аффективных расстройств . 218 : 277–283. DOI : 10.1016 / j.jad.2017.04.072 . ISSN 0165-0327 . PMID 28478356 .  
  54. ^ Университет Джона Хопкинса (2020-04-24). «Открытое исследование переносимости трех режимов дозирования декстрометорфана (ДХМ), которые, как сообщается, используются при большом депрессивном расстройстве» . Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  55. ^ Лаутербах, Эдвард С. (2016-08-15). «Устойчивая к лечению депрессия с потерей антидепрессивного ответа: быстрое антидепрессивное действие декстрометорфана, возможная молекула, связывающая лечение» . Вестник психофармакологии . 46 (2): 53–58. ISSN 0048-5764 . PMC 5044468 . PMID 27738380 .   
  56. ^ Лаутербах, Эдвард С. (2011). «Декстрометорфан как потенциальный антидепрессант быстрого действия» . Медицинские гипотезы . 76 (5): 717–719. DOI : 10.1016 / j.mehy.2011.02.003 . ISSN 1532-2777 . PMID 21367535 .  
  57. ^ Нгуен, Линда; Lucke-Wold, Brandon P .; Логсдон, Арик Ф .; Скандинаро, Анна Л .; Хубер, Джейсон Д .; Мацумото, Рэй Р. (28 сентября 2016 г.). «Поведенческие и биохимические эффекты кетамина и декстрометорфана по сравнению с его антидепрессантными эффектами у мышей Swiss Webster» . NeuroReport . 27 (14): 1004–1011. DOI : 10,1097 / WNR.0000000000000646 . ISSN 0959-4965 . PMC 5020901 . PMID 27580401 .   
  58. ^ Nofziger, Jill L .; Паксос, Крис; Эмшофф, Джессика; Маллен, Чанда (2019-03-01). «Оценка декстрометорфана с выбранной антидепрессивной терапией для лечения депрессии в условиях неотложной психиатрической помощи» . Клиника психического здоровья . 9 (2): 76–81. DOI : 10.9740 / mhc.2019.03.076 . ISSN 2168-9709 . PMC 6398352 . PMID 30842914 .   
  59. ^ Дай, Пруденс; Арсега, Виктор; Гали, Ваэль; Вулф, Уинифред (2017-08-07). «Серотониновый синдром, вызванный лекарственным взаимодействием между эсциталопрамом и декстрометорфаном» . Отчеты о делах BMJ . 2017 : БЦР – 2017–221486. DOI : 10.1136 / BCR-2017-221486 . ISSN 1757-790X . PMC 5747823 . PMID 28784915 .   
  60. ^ Шварц, Анна Р .; Пизон, Энтони Ф .; Брукс, Дэниел Э. (2008). «Серотониновый синдром, индуцированный декстрометорфаном» . Клиническая токсикология (Филадельфия, Пенсильвания) . 46 (8): 771–773. DOI : 10.1080 / 15563650701668625 . ISSN 1556-3650 . PMID 19238739 . S2CID 37817922 .   

Внешние ссылки [ править ]

  • Национальная медицинская библиотека США: информационный портал о лекарствах - Декстрометорфан
  • Nuedexta (гидробромид декстрометорфана и сульфат хинидина): информация по назначению (первоначальная дата утверждения FDA: 29 октября 2010 г.)