Декстрорфан

Декстрорфан
Клинические данные


Другие имена	DXO
Код УВД	Никто
Легальное положение
Легальное положение	США : внеплановый
Идентификаторы
Название ИЮПАК (+) - 17-метил-9a, 13a, 14a-морфинан-3-ол
Количество CAS	125-73-5^Y
PubChem CID	5360697
ChemSpider	10489895^N
UNII	04B7QNO9WS
ЧЭМБЛ	ChEMBL341216^N
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID301014178
ECHA InfoCard	100.004.323
Химические и физические данные
Формула	С ₁₇Н ₂₃Н О
Молярная масса	257,377 г · моль ^-1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки CN1CC [C @@] 23CCCC [C @@ H] 2 [C @@ H] 1Cc4c3cc (O) cc4
ИнЧИ InChI = 1S / C17H23NO / c1-18-9-8-17-7-3-2-4-14 (17) 16 (18) 10-12-5-6-13 (19) 11-15 (12) 17 / h5-6,11,14,16,19H, 2-4,7-10H2,1H3 / t14-, 16 +, 17 + / m1 / s1^N Ключ: JAQUASYNZVUNQP-PVAVHDDUSA-N^N
^NY (что это?) (проверить)

Декстрорфан ( ДХО ) является психоактивным препаратом из морфинанного класса , который действует как противокашлевой или кашель и диссоциативная галлюциноген . Это декстравращающее - стереоизомеры из рацеморфан , то лево- суммы половины будучи Levorphanol . Декстрорфан продуцируется O-деметилированием декстрометорфана с помощью CYP2D6 . Декстрорфан является антагонистом NMDA и способствует психоактивным эффектам декстрометорфана. ^[1]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Декстрорфан ^[2]^[3]^[4]^[5]
Сайт	K _i (нМ)	Разновидность	Ссылка
НМДАР (МК-801)	486–906	Крыса	^[3]
σ 1	118–481	Крыса	^[3]
σ 2	11 325–15 582	Крыса	^[3]
MOR	420 > 1000	Крыса Человек	^[3]^[6]
DOR	34 700	Крыса	^[3]
KOR	5 950	Крыса	^[3]
SERT	401–484	Крыса	^[3]
СЕТЬ	≥340	Крыса	^[3]
DAT	> 1000	Крыса	^[3]
5-HT 1A	> 1000	Крыса	^[3]
5-HT 1B_/1D	54% при 1 мкМ	Крыса	^[3]
5-HT 2A	> 1000	Крыса	^[3]
α 1	> 1000	Крыса	^[3]
α 2	> 1000	Крыса	^[3]
β	35% при 1 мкМ	Крыса	^[3]
D 2	> 1000	Крыса	^[3]
H 1	95% при 1 мкМ	Крыса	^[3]
МАЧР	100% при 1 мкМ	Крыса	^[3]
нАХР	1,300–29,600 (IC ₅₀ )	Крыса	^[3]
VDSC	ND	ND	ND
Значения K _i (нМ), если не указано иное. Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком.

Фармакология декстрорфана аналогична декстрометорфану (ДХМ). Однако декстрорфан гораздо более эффективен как антагонист рецептора NMDA, а также гораздо менее активен, чем ингибитор обратного захвата серотонина , но сохраняет активность DXM как ингибитора обратного захвата норадреналина . ^[7]

Фармакокинетика [ править ]

Декстрорфан имеет значительно более длительный период полувыведения, чем его исходное соединение, и поэтому имеет тенденцию накапливаться в крови после повторного введения обычно дозированных составов декстрометорфана. ^{[ необходима цитата ]}

Общество и культура [ править ]

Правовой статус [ править ]

Декстрорфан ранее входил в список контролируемых веществ в Соединенных Штатах , но не был внесен в список 1 октября 1976 г. ^[8]

Исследование [ править ]

Декстрорфан находился в стадии разработки для лечения инсульта и достиг фазы II клинических испытаний по этому показанию, но разработка была прекращена. ^[9]

Ссылки [ править ]

^ Zawertailo, LA; Каплан, HL; Busto, UE; Тиндейл, РФ; Продавцы, EM (август 1998 г.). «Психотропные эффекты декстрометорфана изменяются полиморфизмом CYP2D6: экспериментальное исследование». Журнал клинической психофармакологии . 18 (4): 332–337. DOI : 10.1097 / 00004714-199808000-00014 . PMID 9690700 .
^ Рот, BL; Дрискол, Дж. « База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 14 августа 2017 года .
^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t Нгуен Л., Томас К. Л., Лакке-Уолд Б. П., Кавендиш Дж. З., Кроу М. С., Мацумото Р. Р. (2016). «Декстрометорфан: обновленная информация о его полезности при неврологических и нервно-психических расстройствах». Pharmacol. Ther . 159 : 1–22. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2016.01.016 . PMID 26826604 .
^ Werling LL, Keller А, Франк JG, Nuwayhid SJ (2007). «Сравнение профилей связывания декстрометорфана, мемантина, флуоксетина и амитриптилина: лечение непроизвольного расстройства эмоциональной экспрессии». Exp. Neurol . 207 (2): 248–57. DOI : 10.1016 / j.expneurol.2007.06.013 . PMID 17689532 . S2CID 38476281 .
^ Тейлор СР, Traynelis С.Ф., Зифферт Дж, папа Л.Е., Мацумото Р. Р. (2016). «Фармакология декстрометорфана: актуальность для клинического использования декстрометорфана / хинидина (Nuedexta®)» . Pharmacol. Ther . 164 : 170–82. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2016.04.010 . PMID 27139517 .
^ Райнор К, Н - Конг, Mestek А, Bye Л.С., Тянь М, Лю Дж, Ю.Л., Reisine T (1995). «Характеристика клонированного человеческого мю-опиоидного рецептора». J. Pharmacol. Exp. Ther . 272 (1): 423–8. PMID 7815359 .
^ Печник, RN; Польша, RE (2004). «Сравнение эффектов декстрометорфана, декстрорфана и леворфанола на оси гипоталамо-гипофиз-надпочечники». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 309 (2): 515–522. DOI : 10,1124 / jpet.103.060038 . PMID 14742749 . S2CID 274504 .
^ DEA. «Списки: Планирование мероприятий по контролируемым веществам, регулируемым химическим веществам» (PDF) . Проверено 24 сентября 2010 .
^ http://adisinsight.springer.com/drugs/800009336

[1] Zawertailo, LA; Каплан, HL; Busto, UE; Тиндейл, РФ; Продавцы, EM (август 1998 г.). «Психотропные эффекты декстрометорфана изменяются полиморфизмом CYP2D6: экспериментальное исследование». Журнал клинической психофармакологии . 18 (4): 332–337. DOI : 10.1097 / 00004714-199808000-00014 . PMID 9690700 .

[PDSP-2] Рот, BL; Дрискол, Дж. « База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 14 августа 2017 года .

[pmid26826604-3] ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t Нгуен Л., Томас К. Л., Лакке-Уолд Б. П., Кавендиш Дж. З., Кроу М. С., Мацумото Р. Р. (2016). «Декстрометорфан: обновленная информация о его полезности при неврологических и нервно-психических расстройствах». Pharmacol. Ther . 159 : 1–22. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2016.01.016 . PMID 26826604 .

[pmid17689532-4] Werling LL, Keller А, Франк JG, Nuwayhid SJ (2007). «Сравнение профилей связывания декстрометорфана, мемантина, флуоксетина и амитриптилина: лечение непроизвольного расстройства эмоциональной экспрессии». Exp. Neurol . 207 (2): 248–57. DOI : 10.1016 / j.expneurol.2007.06.013 . PMID 17689532 . S2CID 38476281 .

[pmid27139517-5] Тейлор СР, Traynelis С.Ф., Зифферт Дж, папа Л.Е., Мацумото Р. Р. (2016). «Фармакология декстрометорфана: актуальность для клинического использования декстрометорфана / хинидина (Nuedexta®)» . Pharmacol. Ther . 164 : 170–82. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2016.04.010 . PMID 27139517 .

[pmid7815359-6] Райнор К, Н - Конг, Mestek А, Bye Л.С., Тянь М, Лю Дж, Ю.Л., Reisine T (1995). «Характеристика клонированного человеческого мю-опиоидного рецептора». J. Pharmacol. Exp. Ther . 272 (1): 423–8. PMID 7815359 .

[7] Печник, RN; Польша, RE (2004). «Сравнение эффектов декстрометорфана, декстрорфана и леворфанола на оси гипоталамо-гипофиз-надпочечники». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 309 (2): 515–522. DOI : 10,1124 / jpet.103.060038 . PMID 14742749 . S2CID 274504 .

[urlDextrorphan_Legality-8] DEA. «Списки: Планирование мероприятий по контролируемым веществам, регулируемым химическим веществам» (PDF) . Проверено 24 сентября 2010 .

[AdisInsight-9] ttp://adisinsight.springer.com/drugs/800009336

[1]