Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Леворфанол
Структурная формула
Шариковая модель
Клинические данные
Торговые наименованияЛево-Дроморан
Другие именаRo 1-5431 [1]
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682020
Пути
администрирования		Пероральный, внутривенный, подкожный, внутримышечный
Код УВД
  • Никто
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность70% (орально); 100% (IV)
Связывание с белками40%
МетаболизмПеченочный
Ликвидация Период полураспада11–16 часов
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.000.912 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаС 17 Н 23 Н О
Молярная масса257,377  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Леворфанол (торговая марка Levo-Dromoran ) - это опиоидный препарат, используемый для лечения умеренной и сильной боли . [1] [2] [3] Это один из двух энантиомеров соединения рацеморфана .

Впервые он был описан в Германии в 1946 году. [4] Препарат используется в медицинских целях в США с 1953 года. [5]

Фармакология [ править ]

Levorphanol действует преимущественно в качестве агониста в ц-опиоидных рецепторов (MOR), но также является агонистом дельта-опиоидных рецепторов (ДОР), κ-опиоидных рецепторов (КОР), и Ноцицептин рецептора (NOP), а также антагонист рецептора NMDA , и ингибитор серотонина обратного захвата норэпинефрина (ИОЗСН). [5] Леворфанол, как и некоторые другие опиоиды, также действует как антагонист рецептора глицина и антагонист рецептора ГАМК в очень высоких концентрациях. [6] Леворфанол в 6-8 раз эффективнее морфина. [ цитата необходима]

По сравнению с морфином леворфанол не обладает полной перекрестной толерантностью [7] и обладает большей внутренней активностью в отношении MOR. [7] продолжительность действия , как правило , длиной по сравнению с другими сопоставимыми анальгетиками и варьирует от 4 часов до целых 15 часов. По этой причине леворфанол полезен для облегчения хронической боли и подобных состояний. Леворфанол имеет соотношение эффективности при пероральном и парентеральном приеме 2: 1, что является одним из самых благоприятных среди сильнодействующих наркотиков. Его антагонизм рецептора NMDA, аналогичны тем , которые из phenylheptylamine с открытой цепью опиоидов , таких как метадон или фенилпиперидина кетобемидон, сделайте леворфанол полезным при таких болях, против которых другие анальгетики могут быть не так эффективны, например, при невропатической боли . [8] Исключительно высокая обезболивающая эффективность леворфанола при лечении нейропатической боли также обеспечивается его действием на переносчики серотонина и норэпинефрина , подобно опиоидам трамадолу и тапентадолу , и взаимно дополняет анальгетический эффект его антагонизма к рецепторам NMDA. [9]

Леворфанол демонстрирует высокий уровень побочных психотомиметических эффектов, таких как галлюцинации и делирий , которые объясняются его связыванием и активацией KOR. [10] В то же время, однако, было установлено, что активация этого рецептора, а также DOR способствует его обезболивающему эффекту. [10]

Химия [ править ]

Леворфанол и его стереоизомер декстрорфан, энантиомеры рацемической смеси рацеморфан.

По химическому составу леворфанол относится к классу морфинанов и представляет собой (-) - 3-гидрокси- N- метил-морфинан. [7] Это «левые» ( левовращающий ) стереоизомер из рацеморфан , который является рацемической смесью двух стереоизомеров с различным фармакологию . «Правовращающий» (правовращающий) энантиомер рацеморфана - это декстрорфан (DXO), противокашлевый , мощный диссоциативный галлюциноген (антагонист рецептора NMDA) и слабоактивный опиоид. ДХО является активным метаболитом изфармацевтический препарат декстрометорфан (ДХМ), который, как и ДХО, является энантиомером рацемической смеси рацеметорфана вместе с левометорфаном , последний из которых имеет свойства, аналогичные свойствам леворфанола.

Общество и культура [ править ]

Имя [ редактировать ]

Леворфанол - это МНН , БАН и DCF . [1] [2] [3] В медицине используется тартратная соль , препарат также известен как тартрат леворфанола ( USAN , BANM ). [1] [3] Прежнее кодовое название леворфанола при разработке в компании Roche было Ro 1-5431 . [1] [3]

Доступность [ править ]

В качестве винной соли леворфанол продается компаниями Sentynl Therapeutics и Virtus Pharmaceuticals в США и Канаде под торговой маркой Levo-Dromoran . [2]

Законность [ править ]

Леворфанол включен в Единую конвенцию о наркотических средствах 1961 года и регулируется, как морфин, в большинстве стран. В США это наркотическое вещество, входящее в Список II, с DEA ACSCN 9220 и годовой совокупной производственной квотой в 4,5 кг на 2013 год. Используемые соли представляют собой тартрат (степень превращения свободного основания 0,58) и гидробромид (0,76). [11]

Ссылки [ править ]

  1. ↑ a b c d e Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. С. 656–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  2. ^ a b c Номинальный индекс 2000: Международный справочник лекарств . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. С. 606–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  3. ^ a b c d Мортон И.К., Холл Дж. М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы . Springer Science & Business Medi a. С. 165–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  4. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 527. ISBN 9783527607495.
  5. ^ a b Gudin J, Fudin J, Nalamachu S (январь 2016 г.). «Использование леворфанола: прошлое, настоящее и будущее». Последипломная медицина . 128 (1): 46–53. DOI : 10.1080 / 00325481.2016.1128308 . PMID 26635068 . S2CID 3912175 .  
  6. ↑ Osborne NN (22 октября 2013 г.). Избранные темы из нейрохимии . Elsevier Science. стр. 244–. ISBN 978-1-4832-8635-8.
  7. ^ a b c Депутат Дэвиса, Glare PA, Hardy J (2009) [2005]. Опиоиды при раковой боли (2-е изд.). Оксфорд, Великобритания: Издательство Оксфордского университета. ISBN 978-0-19-157532-7.
  8. ^ Prommer E (март 2007). «Леворфанол: забытый опиоид». Поддерживающая терапия при раке . 15 (3): 259–64. DOI : 10.1007 / s00520-006-0146-2 . PMID 17039381 . S2CID 10916508 .  
  9. ^ Наламачу, S; Гудин, J (апрель 2016 г.). «Леворфанол - еще один выбор в ротации опиоидов» . J Pain . 17 : S14. DOI : 10.1016 / j.jpain.2016.01.056 .
  10. ^ a b Bruera ED, Портеной РК (12 октября 2009 г.). Боль при раке: оценка и лечение . Издательство Кембриджского университета. С. 215–. ISBN 978-0-521-87927-9.
  11. ^ «Коэффициенты преобразования для контролируемых веществ» . Отдел управления переадресацией . Министерство юстиции США • Управление по борьбе с наркотиками.