Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Декстраллорфан
Dextrallorphan.svg
Клинические данные
Пути
администрирования		Устный
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
  • В целом: неконтролируемый
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
Химические и физические данные
ФормулаC 19 H 25 N O
Молярная масса283,415  г · моль -1
3D модель ( JSmol )

Декстраллорфан ( DXA ) - это химическое производное опиоидов из класса морфинанов , которое используется в научных исследованиях . Он действует как σ 1 рецептор агонист и рецептор NMDA антагонист . [1] [2] [3] [4] Он не имеет значительного сродства к σ 2 , μ-опиоидным или δ-опиоидным рецепторам , а также к переносчику серотонина или норэпинефрина . [2] [5] Как антагонист рецептора NMDA, in vivo, Это примерно в два раза мощным , как декстрометорфан , и пять раз менее активен , чем декстрорфана . [3]

Использование в научных исследованиях [ править ]

Маскировка рецептора сигма-1 [ править ]

Декстраллорфан часто используется в исследованиях для блокирования сайтов рецепторов σ 1, чтобы можно было изучить сайты рецепторов σ 2 (которые еще не были клонированы [ когда? ] ). [6] [7] [8] Было высказано предположение, что оба сигма (σ) рецептора были опиоидными рецепторами из-за их сродства к психоактивным препаратам. Однако теперь понятно, что это неопиоидные рецепторы, которые связываются с определенными психоактивными препаратами, такими как декстраллорфан. [9] Один из примеров использования декстраллорфана для маскировки сайтов рецепторов σ 1 был замечен в исследовании локализации рецепторов σ 2.рецептор в устойчивых к детергентам доменах липидных рафтов. [6] Он также использовался для маскировки участков рецептора σ 1, чтобы можно было определить характеристики связывания рецептора σ 2 в печени крыс, путем маркировки участков рецептора σ 2 [ 3 H] 1,3-ди-о-толилгуанидином ( ДТГ) в присутствии 1 мкМ раствора декстраллорфана. [8]

Исследования на животных [ править ]

Декстраллорфан использовали на крысах Spraque-Dawley для изучения электрофизических ответов нейронов Пуркинье мозжечка на лекарство, когда он применялся ионтофоретически в качестве лиганда сигма (σ) рецептора. Декстраллорфан увеличивал частоту возбуждения на 14%, предполагая, что сигма (σ) лиганды (например, декстраллорфан) изменяют спонтанное возбуждение нейронов Пуркинье и вызывают двигательные эффекты. [10]

В другом исследовании было обнаружено, что декстраллорфан, наряду с другими производными опиоидов, является мощным ингибитором недоступных для эторфина (EI) участков в мозге морской свинки. Декстраллорфан входил в тройку самых сильных опиоидных ингибиторов среди исследованных с концентрацией 67 нМ, необходимой для 50% ингибирования. [1]

История [ править ]

В 1955 году декстраллорфан был использован для изучения ингибирования холинэстеразы и изучения взаимосвязи между анальгетиками и метаболизмом ацетилхолина. [11] Было обнаружено, что декстраллорфан ингибирует 25% холинэстеразы эритроцитов крупного рогатого скота в дозе 10 −3.моль / литр, что соответствует концентрации до 0,2 мг / кг в кишечнике собаки. Однако в этой дозе препарат не оказал влияния на тонус кишечника. Декстраллорфан был классифицирован как мощный ингибитор холинэстеразы кишечника и эритроцитов на основании концентрации лекарственного средства, необходимого для ингибирования этих ферментов в препаратах холинэстеразы используемых животных систем. Одновременно с этим декстраллорфан не оказывал анальгезии и не изменял тонус кишечника. С этими результатами декстраллорфан помог доказать отсутствие корреляции между ингибированием систем холинэстеразы и анальгетическим или кишечным действием. [12]

В 1979 году было обнаружено, что декстраллорфан имеет половинную максимальную ингибирующую концентрацию (IC 50 ) для связывания с рецепторами гипофиза и мозга 10 000 ± 1000 нМ и 10 000 ± 1500 нМ, соответственно. В то время как его стереоизомер, леваллорфан, имел в 10 000 раз более сильную дозу, что доказывает, что связывание с этими рецепторами является стереоспецифическим. [13]

См. Также [ править ]

  • Морфинан
  • Оксилорфан
  • Декстрорфан
  • Декстрометорфан
  • Леваллорфан

Ссылки [ править ]

  1. ↑ a b Su TP (ноябрь 1982 г.). «Доказательства сигма-опиоидного рецептора: связывание [3H] SKF-10047 с недоступными для эторфина сайтами в мозге морской свинки» (PDF) . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 223 (2): 284–90. PMID  6290634 .
  2. ^ a b Кодд EE, Шанк Р.П., Щупский JJ, Раффа РБ (сентябрь 1995 г.). «Активность анальгетиков центрального действия, ингибирующая захват серотонина и норэпинефрина: структурные детерминанты и роль в антиноцицепции» (PDF) . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 274 (3): 1263–70. PMID 7562497 .  
  3. ^ a b Шукла В.К., Lemaire S (январь 1997 г.). «Активность антагониста N-метил-D-аспартата альфа- и бета-сульфаллорфанов» (PDF) . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 280 (1): 357–65. PMID 8996216 .  
  4. ^ Шеннон HE (апрель 1983 г.). «Фармакологическая оценка N-аллинорметазоцина (SKF 10 047) на основе его дискриминирующих стимулирующих свойств у крыс». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 225 (1): 144–52. PMID 6834266 . 
  5. ↑ He XS, Bowen WD, Lee KS, Williams W, Weinberger DR, de Costa BR (март 1993). «Синтез и характеристики связывания потенциальных агентов визуализации SPECT для сайтов связывания сигма-1 и сигма-2». Журнал медицинской химии . 36 (5): 566–71. DOI : 10.1021 / jm00057a006 . PMID 8496936 . 
  6. ^ a b Gebreselassie D, Bowen WD (июнь 2004 г.). «Рецепторы сигма-2 специфически локализованы на липидных рафтах в мембранах печени крыс» . Европейский журнал фармакологии . 493 (1–3): 19–28. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2004.04.005 . PMID 15189760 . 
  7. ^ Maeda DY, Williams W, Bowen WD, Coop A (январь 2000). «Селективный аналог сигма-1 рецептора BD1008. Возможный заменитель (+) - опиоидов в анализах связывания сигма-рецептора». Письма по биоорганической и медицинской химии . 10 (1): 17–8. DOI : 10.1016 / s0960-894x (99) 00590-9 . PMID 10636233 . 
  8. ^ a b Торренс-Кэмпбелл C, Bowen WD (май 1996 г.). «Дифференциальная солюбилизация рецепторов сигма-1 и сигма-2 печени крысы: сохранение сайтов сигма-2 во фракциях частиц» . Европейский журнал фармакологии . 304 (1–3): 201–10. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (96) 00109-4 . PMID 8813603 . 
  9. ↑ Hayashi T, Su T (октябрь 2005 г.). «Сигма-рецептор: эволюция концепции в нейропсихофармакологии» . Современная нейрофармакология . 3 (4): 267–80. DOI : 10.2174 / 157015905774322516 . PMC 2268997 . PMID 18369400 .  
  10. ^ Мартин WJ, Де Коста BR, Уокер JM (1994). «Эффекты сигма-лигандов на нейрон Пуркинье мозжечка крысы: ионтофоретическое исследование». Бюллетень исследований мозга . 35 (4): 303–9. DOI : 10.1016 / 0361-9230 (94) 90106-6 . PMID 7850479 . 
  11. ^ Eikenburg DC, Stickney JL (1979). «Антихолинэстеразная активность 1-альфа-ацетилметадола: связь с брадикардией». Общая фармакология . 10 (3): 195–200. DOI : 10.1016 / 0306-3623 (79) 90089-2 . PMID 467958 . 
  12. ^ Young DC, Плоег RA, RM Фитэрстоун, Гросс Е.Г. (май 1955). «Взаимосвязь между центральными, периферическими и антихолинэстеразными эффектами некоторых производных морфинана» (pdf) . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 114 (1): 33–7. PMID 14392568 .  
  13. ^ Simantov R, Snyder SH (март 1977). «Связывание опиатных рецепторов в гипофизе». Исследование мозга . 124 (1): 178–84. DOI : 10.1016 / 0006-8993 (77) 90877-0 . PMID 191146 .