• положительного регулирование аппетита • негативной регуляции активности аденилатциклазы • активирующего аденилатциклазу допамин сигнализация рецептора пути • чувственное восприятие • отрицательного регулирование цАМФа-опосредованной сигнализация • аденилатциклаз ингибирующих G-белок рецептор сигнального пути • регуляции чувственного восприятия боль • пищевое поведение • двигательное поведение • эстральный цикл • положительное регулирование концентрации ионов кальция в цитозоле • положительное регулирование процесса биосинтеза оксида азота • Связанный с G-белком сигнальный путь рецептора, связанный с циклическим нуклеотидным вторичным посредником • негативная регуляция секреции белка Wnt • заживление ран • острый воспалительный ответ на антигенный стимул • позитивная регуляция цАМФ-опосредованной передачи сигналов • позитивная регуляция нейрогенеза • регуляция активности рецептора NMDA • сигнальный путь рецептора, связанного с G-белком, активирующий фосфолипазу C • ответ на морфин • ответ на липополисахарид • отрицательная регуляция процесса биосинтеза оксида азота • трансмембранный транспорт ионов кальция • возбуждающий постсинаптический потенциал • позитивная регуляция каскада ERK1 и ERK2 • поведенческий ответ на этанол • ответ на пищу • ноцицепция • ответ на излучение • ответ на фактор роста • ответ на этанол • передача сигнала • негативная регуляция пролиферации клеток • негативная регуляция цитозольного кальция концентрация ионов • путь передачи сигнала опиоидного рецептора, ингибирующего аденилатциклазу • ответ на кокаин • клеточный ответ на морфин • химическая синаптическая передача • нейропептида сигнальный путь • опиоидных рецепторов сигнальный путь • G-белком рецептор сигнальный путь • цитокин-опосредованного сигнального пути • регулирование клеточного ответа на стресс • отрицательное регулирование активирующий аденилатциклазу G-белком рецептор сигнальный путь • аденилатциклазу ингибирующих Сигнальный путь ацетилхолинового рецептора, сопряженный с G-белком
В опиоидных рецепторов ( MOR ) представляют собой класс опиоидных рецепторов с высоким сродством к энкефалинов и бета-эндорфин , но низкое сродство к динорфины . Их также называют рецепторами μ ( мю ) -опиоидных пептидов (MOP). Прототипический μ-опиатные рецепторы агонист является морфином , основным психоактивным алкалоид опиума . Это ингибирующий рецептор , связанный с G-белком, который активирует альфа-субъединицу G i , ингибируя активность аденилатциклазы , снижаяуровни цАМФ .
СОДЕРЖАНИЕ
1 Структура
2 варианта сварки
3 Расположение
4 Активация
5 Деактивация
6 Переносимость и передозировки
7 См. Также
8 ссылки
9 Внешние ссылки
Структура [ править ]
Микроскопия крио-электронная структура мю-опиоидные белкового комплекса рецептор-Gi был опубликован в 2018 году [6]
Варианты сращивания [ править ]
Три варианта μ-опиоидного рецептора хорошо охарактеризованы, хотя ОТ-ПЦР выявила до 10 полных вариантов сплайсинга у людей. [7] [8] [9]
μ 1
Больше известно о μ 1 опиоидных рецепторов , чем другие варианты.
μ 2
TRIMU 5 является селективным агонистом рецептора μ 2 . [10]
μ 3
Вариант μ 3 был впервые описан в 2003 году. [11] Он реагирует на опиатные алкалоиды, но не на опиоидные пептиды . [12]
Местоположение [ править ]
Они могут существовать либо пресинаптически, либо постсинаптически в зависимости от типов клеток.
Мю-опиоидные рецепторы существуют в основном пресинаптически в околоводопроводной сером веществе области, так и в поверхностном дорсальном роге из спинного мозга ( в частности, желатинозная субстанцию из Роландо ). Другие области , где они расположены , включают внешний плексиформный слой обонятельной луковицы , то прилежащее ядро , в нескольких слоях коры головного мозга , а в некоторых из ядер в миндалине , а также ядро одиночного тракта.
Некоторые СОХ также обнаруживаются в кишечном тракте. Активация этих рецепторов подавляет перистальтическое действие, которое вызывает запор, главный побочный эффект μ-агонистов. [13]
Активация [ править ]
MOR может опосредовать острые изменения возбудимости нейронов посредством подавления пресинаптического высвобождения ГАМК . Активация MOR приводит к различным эффектам на дендритные шипы в зависимости от агониста и может быть примером функциональной селективности в отношении μ-рецептора. [14] Физиологические и патологические роли этих двух различных механизмов еще предстоит выяснить. Возможно, оба могут быть вовлечены в опиоидную зависимость и индуцированный опиоидами дефицит познания.
Активация μ-опиоидного рецептора агонистом, таким как морфин, вызывает обезболивание , седативный эффект , незначительное снижение артериального давления , зуд , тошноту , эйфорию , снижение дыхания , миоз (сужение зрачков) и снижение перистальтики кишечника, часто приводящее к запорам . Некоторые из этих эффектов, такие как анальгезия, седативный эффект, эйфория, зуд и снижение дыхания, имеют тенденцию уменьшаться при продолжении использования по мере развития толерантности. Миоз и снижение перистальтики кишечника имеют тенденцию сохраняться; к этим эффектам развивается небольшая толерантность.
Каноническая изоформа MOR1 отвечает за анальгезию, индуцированную морфином, тогда как альтернативно сплайсированная изоформа MOR1D (посредством гетеродимеризации с рецептором высвобождающего гастрин пептида ) необходима для вызванного морфином зуда. [15]
Деактивация [ править ]
Как и в случае других рецепторов , связанных с G-белком , передача сигналов μ-опиоидным рецептором прекращается посредством нескольких различных механизмов, которые активируются при хроническом употреблении, что приводит к быстрой тахифилаксии . [16] Наиболее важными регуляторными белками для MOR являются β-аррестины, аррестин бета 1 и аррестин бета 2 , [17] [18] [19] и белки RGS RGS4 , RGS9-2 , RGS14 и RGSZ2 . [20] [21]
Длительное или высокие дозы опиоидов также могут приводить к задействованию дополнительных механизмов толерантности. Это включает подавление экспрессии гена MOR, поэтому количество рецепторов, представленных на поверхности клетки, фактически уменьшается, в отличие от более краткосрочной десенсибилизации, вызванной β-аррестинами или белками RGS. [22] [23] [24] Другой долгосрочной адаптацией к употреблению опиоидов может быть активация глутамата и других метаболических путей в головном мозге, которые могут оказывать опиоидный противодействующий эффект, поэтому уменьшайте эффекты опиоидных препаратов, изменяя последующие пути, независимо от активации MOR. [25] [26]
Переносимость и передозировки [ править ]
Смертельная передозировка опиоидов обычно возникает из-за брадипноэ , гипоксемии и снижения сердечного выброса ( гипотензия возникает из-за расширения сосудов , а брадикардия дополнительно способствует снижению сердечного выброса). [27] [28] [29] потенцирования эффект возникает , когда опиоиды в сочетании с этанолом , бензодиазепинов или барбитуратов , которые происходят с приводит к повышенному риску передозировки. [27] [28] Существенная толерантность к угнетению дыхания развивается быстро, и толерантные люди могут выдерживать большие дозы. [30] Однако толерантность к угнетению дыхания теряется так же быстро во время отмены. [30] Многие передозировки происходят у людей, злоупотребляющих лекарствами после того, как они находились в состоянии отмены достаточно долго, чтобы потерять толерантность к угнетению дыхания. Реже известны случаи, когда массивные передозировки вызывают нарушение кровообращения . [ необходима цитата ]
Передозировку опиоидов можно быстро устранить с помощью антагонистов опиоидов , наиболее широко применяемым примером является налоксон . [27]
См. Также [ править ]
дельта-опиоидный рецептор
κ-опиоидный рецептор
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000112038 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000000766 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Жоры BS, Ananthanarayanan VS (март 2000). «Модели гомологии мю-опиоидного рецептора с органическими и неорганическими катионами при консервативных аспартатах во втором и третьем трансмембранных доменах». Arch. Биохим. Биофиз . 375 (1): 31–49. DOI : 10.1006 / abbi.1999.1529 . PMID 10683246 .
^ Koehl A, Hu H, Maeda S и др. (2018). «Структура комплекса μ-опиоидный рецептор-Gi-белок» . Природа . 558 (7711): 547–552. Bibcode : 2018Natur.558..547K . DOI : 10.1038 / s41586-018-0219-7 . PMC 6317904 . PMID 29899455 .
^ Dortch-Карнес Дж, Рассел К (2007). «Стимулированное морфином высвобождение оксида азота в водянистой влаге кролика» . Exp. Eye Res . 84 (1): 185–90. DOI : 10.1016 / j.exer.2006.09.014 . PMC 1766947 . PMID 17094965 .
Перейти ↑ Pan L, Xu J, Yu R, Xu MM, Pan YX, Pasternak GW (2005). «Идентификация и характеристика шести новых альтернативно сплайсированных вариантов гена опиоидного рецептора мю человека, Oprm». Неврология . 133 (1): 209–20. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2004.12.033 . PMID 15893644 . S2CID 22410194 .
^ Xu J, Lu Z, Narayan A и др. (2017). «Альтернативно сплайсированные концы С мю-опиоидного рецептора влияют на различные действия морфина» . J. Clin. Инвестируйте . 127 (4): 1561–1573. DOI : 10.1172 / JCI88760 . PMC 5373896 . PMID 28319053 .
Перейти ↑ Liao D, Lin H, Law PY, Loh HH (февраль 2005 г.). «Мю-опиоидные рецепторы модулируют стабильность дендритных шипов» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 102 (5): 1725–30. Bibcode : 2005PNAS..102.1725L . DOI : 10.1073 / pnas.0406797102 . JSTOR 3374498 . PMC 545084 . PMID 15659552 .
^ Лю XY, Лю ZC, Sun YG, Росс M, Ким S, Tsai FF, Ли QF, Джеффри J, Ким JY, Loh HH, Chen ZF (2011). «Однонаправленная перекрестная активация GRPR посредством MOR1D разъединяет зуд и анальгезию, вызванную опиоидами» . Cell . 147 (2): 447–458. DOI : 10.1016 / j.cell.2011.08.043 . PMC 3197217 . PMID 22000021 . Краткое содержание - Вашингтонский университет в Сент-Луисе .
Перейти ↑ Martini L, Whistler JL (октябрь 2007 г.). «Роль десенсибилизации и эндоцитоза мю-опиоидных рецепторов в толерантности и зависимости от морфина». Текущее мнение в нейробиологии . 17 (5): 556–64. DOI : 10.1016 / j.conb.2007.10.004 . PMID 18068348 . S2CID 29491629 .
↑ Zuo Z (сентябрь 2005 г.). «Роль интернализации опиоидных рецепторов и бета-аррестинов в развитии опиоидной толерантности». Анестезия и анальгезия . 101 (3): 728–34, содержание. DOI : 10.1213 / 01.ANE.0000160588.32007.AD . PMID 16115983 .
^ Marie N, Агила B, Allouche S (ноябрь 2006). «Отслеживание опиоидных рецепторов на пути десенсибилизации». Сотовая связь . 18 (11): 1815–33. DOI : 10.1016 / j.cellsig.2006.03.015 . PMID 16750901 .
^ DuPen A, D Shen, Ersek M (сентябрь 2007). «Механизмы опиоид-индуцированной толерантности и гипералгезии». Уход за больными . 8 (3): 113–21. DOI : 10.1016 / j.pmn.2007.02.004 . PMID 17723928 .
^ Гарсон Дж, Родригес-Муньос М, Санчес-Blazquez Р (май 2005 г.). «Морфин изменяет селективную ассоциацию между мю-опиоидными рецепторами и специфическими белками RGS в периакведуктальном сером веществе мыши». Нейрофармакология . 48 (6): 853–68. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2005.01.004 . PMID 15829256 . S2CID 23797166 .
^ Крючки SB, Мартемьянов K, Zachariou V (январь 2008). «Роль белков RGS в наркозависимости». Биохимическая фармакология . 75 (1): 76–84. DOI : 10.1016 / j.bcp.2007.07.045 . PMID 17880927 .
^ Sirohi S, Dighe С.В., Уолкер Е.А., Yoburn BC (ноябрь 2008). «Обезболивающая эффективность фентанила: отношение к толерантности и регуляции мю-опиоидных рецепторов» . Фармакология, биохимия и поведение . 91 (1): 115–20. DOI : 10.1016 / j.pbb.2008.06.019 . PMC 2597555 . PMID 18640146 .
Перейти ↑ Kraus J (2009). «Регулирование мю-опиоидных рецепторов цитокинами». Границы биологических наук . 1 : 164–70. DOI : 10.2741 / E16 . PMID 19482692 .
^ Гарсия-Фустер MJ, Рамос-Мигель A, Риверо G, Ла Харп R, Меана JJ, Гарсия-Севилья JA (ноябрь 2008 г.). «Регулирование внешних и внутренних путей апоптоза в префронтальной коре головного мозга людей, злоупотребляющих опиатами в краткосрочной и долгосрочной перспективе». Неврология . 157 (1): 105–19. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2008.09.002 . PMID 18834930 . S2CID 9022097 .
Перейти ↑ Ueda H, Ueda M (2009). «Механизмы, лежащие в основе толерантности к анальгетикам и зависимости от морфина». Границы биологических наук . 14 : 5260–72. DOI : 10,2741 / 3596 . PMID 19482614 .
^ а б в Блок (2017). «Опиоидная токсичность» (PDF) . Клинический ключ . Эльзевир.
^ а б Хьюз К. Г., МакГрейн С., Пандхарипанде П. П. (2012). «Седация в условиях интенсивной терапии» . Клиническая фармакология . 4 (53): 53–63. DOI : 10,2147 / CPAA.S26582 . PMC 3508653 . PMID 23204873 .
^ Passchier Дж, Goudswaard Р, Orlebeke ДФ, Verhage F (2011). «Мигрень и защитные механизмы: психофизиологические взаимоотношения у молодых женщин» . Социальные науки и медицина . 26 (3): 343–50. DOI : 10.1016 / 0277-9536 (88) 90399-1 . PMC 3347855 . PMID 22577457 .
^ a b Жиленко В.Н., Хорошилова Н.В., Ефремова В.М. (декабрь 1989 г.). «[Гигиеническая оценка атактического полипропилена]». Gigiena i Sanitariia . 10 (12): 86–7. PMID 2628209 .
Внешние ссылки [ править ]
«Опиоидные рецепторы: μ» . База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
mu + Opioid + Receptor в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Расположение генома человека OPRM1 и страница сведений о гене OPRM1 в браузере генома UCSC .
vтеРецептор клеточной поверхности : рецепторы, связанные с G-белком
Класс A : Родопсин -подобного
Нейротрансмиттер
Адренергический
α1 ( A
B
D )
α2 ( A
B
C )
β1
β2
β3
Пуринергический
Аденозин ( A1
A2A
A2B
A3 )
P2Y ( 1
2
4
5
6
8
9
10
11
12
13
14 )
Серотонин
(все, кроме 5-HT3 ) 5-HT1 ( A
B
D
E
F )
5-HT2 ( А
B
C )
5-HT ( 4
5А
6
7 )
Другой
Ацетилхолин ( M1
M2
M3
M4
M5 )
Допамин
D1
D2
D3
D4
D5
Рецептор GHB
Гистамин
H1
H2
H3
H4
Мелатонин ( 1А
1B
1С )
ТААР ( 1
2
5
6
8
9 )
Метаболиты и сигнальные молекулы
Эйкозаноид
CysLT ( 1
2 )
LTB4
1
2
FPRL1
OXE
Простагландин
ДП ( 1
2 ), ЕР ( 1
2
3
4 ), FP
Простациклин
Тромбоксан
Другой
Желчная кислота
Каннабиноид ( CB1
CB2 , GPR ( 18
55
119 ))
EBI2
Эстроген
Свободная жирная кислота ( 1
2
3
4 )
Гидроксикарбоновые кислоты
1
2
3
Лизофосфатидная кислота ( 1
2
3
4
5
6 )
Лизофосфолипид ( 1
2
3
4
5
6
7
8 )
Оксоглутарат
PAF
Сфингозин-1-фосфат ( 1
2
3
4
5 )
Сукцинат
Пептид
Нейропептид
Ч / Б ( 1
2 )
FF ( 1
2 )
S
Y ( 1
2
4
5 )
Нейромедин ( B
U ( 1
2 ))
Нейротензин ( 1
2 )
Другой
Анафилатоксин ( C3a
C5a )
Ангиотензин ( 1
2 )
Апелин
Бомбезин
BRS3
GRPR
NMBR )
Брадикинин ( В1
B2 )
Хемокин
Холецистокинин ( А
Б )
Эндотелин
А
B
Формил пептид ( 1
2
3 )
ФСГ
Галанин ( 1
2
3 )
Гонадотропин-рилизинг-гормон ( 1
2 )
Грелин
Кисспептин
Лютеинизирующий гормон / хориогонадотропин
МАС ( 1
1л
D
E
F
грамм
X1
X2
X3
X4 )
Меланокортин ( 1
2
3
4
5 )
MCHR ( 1
2 )
Мотилин
Опиоид ( Дельта
Каппа
Му
Ноцицептин и Зета , но не Сигма )
Орексин ( 1
2 )
Окситоцин
Прокинетицин ( 1
2 )
Пептид, высвобождающий пролактин
Релаксин ( 1
2
3
4 )
Соматостатин ( 1
2
3
4
5 )
Тачикинин ( 1
2
3 )
Тиротропин
Тиротропин-рилизинг-гормон
Уротензин-II
Вазопрессин ( 1А
1B
2 )
Разное
Вкус горький
TAS2R
1
3
4
5
7
8
9
10
13
14
16
19
20
30
31 год
38
39
40
41 год
42
43 год
45
46
50
60
Вомероназальный рецептор типа 1
Сирота
Георадар ( 1
3
4
6
12
15
17
18
19
20
21 год
22
23
25
26 год
27
31 год
32
33
34
35 год
37
39
42
44
45
50
52
55
61
62
63
65
68
75
77
78
81 год
82
83
84
85
87
88
92
101
103
109A
109B
119
120
132
135
137B
139
141
142
146
148
149
150
151
152
153
160
161
162
171
173
174
176
177
182
183 )
Другой
Адреномедуллин
Обонятельный
Опсин ( 3
4
5
1LW
1 МВт
1SW
RGR
RRH )
Активируется протеазой ( 1
2
3
4 )
ЭПШП ( 1
2
3 )
Класс B : подобный секретину
Адгезия
ADGRG ( 1
2
3
4
5
6
7 )
Сирота
Георадар ( 56
64
97
98
110
111
112
113
114
115
116
123
124
125
126
128
133
143
144
155
157 )
Другой
Специфический для мозга ингибитор ангиогенеза ( 1
2
3 )
Кадгерин ( 1
2
3 )
Кальцитонин
CALCRL
CD97
Кортикотропин-рилизинг-гормон ( 1
2 )
EMR ( 1
2
3 )
Глюкагон ( GR
ГИПР
GLP1R
GLP2R )
Гормон высвобождения гормона роста
PACAPR1
Георадар
Латрофилин ( 1
2
3
ELTD1 )
Метузела-подобные белки
Гормон паращитовидной железы ( 1
2 )
Секретин
Вазоактивный кишечный пептид ( 1
2 )
Класс C : метаботропный глутамат / феромон
Вкус сладкий
TAS1R
1
2
3
Вомероназальный рецептор , тип 2
Другой
Рецептор, чувствительный к кальцию
ГАМК В ( 1
2 )
Рецептор глутамата ( метаботропный глутамат ( 1
2
3
4
5
6
7
8 ))
GPRC6A
Георадар ( 156
158
179 )
RAIG ( 1
2
3
4 )
Класс F: завитые и гладкие
Завитые
Вьющиеся ( 1
2
3
4
5
6
7
8
9
10 )
Сглаженный
Сглаженный
vтеНейропептидные рецепторы
Рецептор, связанный с G-белком
Рецепторы гормонов
Гипоталамический
CRH
ФСГ
LHRH
TRH
Соматостатин
Гипофиз
Вазопрессин
1А
1B
2
Окситоцин
СУГ
TSH
Другой
Предсердный натрийуретический фактор
NPR3
Кальцитонин
Холецистокинин
А
B
VIP
Опиоидные рецепторы
Дельта
Каппа
Му
Ноцицептин
Другие рецепторы нейропептидов
Ангиотензин
Брадикинин
B1
Би 2
Тачикинин
TACR1
Пептид, родственный гену кальцитонина
Галанин
Нейропептид GPCR
Ч / Б
FF
S
Y
Нейротензин
Цитокиновый рецептор I типа
GH
Пролактин
Ферментно-связанный рецептор
Предсердный натрийуретический фактор
NPR1
NPR2
Другой
Сигма
1
2
vте Модуляторы опиоидных рецепторов
MOR
Агонисты (в сокращении; полный список см. Здесь ): 3-HO-PCP.