Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

SLC6A2
Идентификаторы
ПсевдонимыSLC6A2 , NAT1, NET, NET1, SLC6A5, член 2 семейства 6 переносчиков растворенных веществ, транспортер норэпинефрина, ген транспортера норадреналина
Внешние идентификаторыOMIM: 163970 MGI: 1270850 HomoloGene: 816 Генные карты : SLC6A2
Расположение гена (человек)
Хромосома 16 (человек)
Chr.Хромосома 16 (человека) [1]
Хромосома 16 (человек)
Геномное расположение SLC6A2
Геномное расположение SLC6A2
Группа16q12.2Начинать55 655 604 п.н. [1]
Конец55 706 192 п.н. [1]
Расположение гена (Мышь)
Хромосома 8 (мышь)
Chr.Хромосома 8 (мышь) [2]
Хромосома 8 (мышь)
Геномное расположение SLC6A2
Геномное расположение SLC6A2
Группа8 C5 | 8 44,99 смНачинать92 960 079 п.н. [2]
Конец93 001 667 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE SLC6A2 216611 s в формате fs.png

PBB GE SLC6A2 210353 s в формате fs.png

PBB GE SLC6A2 217621 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• дофамин: активность симпортера натрия
• нейротрансмиттер: активность симпортера натрия
• GO: 0005333 норэпинефрин: активность симпортера натрия
• активность трансмембранного переносчика моноаминов
• Связывание белка GO: 0001948
• активность симпортера
• связывание ионов металлов
• связывание бета-тубулина
• связывание альфа-тубулина
• связывание актина
Сотовый компонент• составной компонент мембраны
• клеточная мембрана
• мембрана
• мембранный плот
• проекция нейрона
• поверхность клетки
• интегральный компонент плазматической мембраны
• мембрана тела нейрональной клетки
• пресинаптическая мембрана
Биологический процесс• захват дофамина, участвующий в синаптической передаче
• транспорт нейротрансмиттеров
• реакция на боль
• транспорт моноаминов
• химическая синаптическая передача
• транспорт норадреналина
• трансмембранный транспорт
• ответ на лекарство
• трансмембранный транспорт ионов натрия
• захват норэпинефрина
• нейронно-клеточный гомеостаз
• обратный захват нейротрансмиттера
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

6530

20538

Ансамбль

ENSG00000103546

ENSMUSG00000055368

UniProt

P23975

O55192

RefSeq (мРНК)

NM_001043
NM_001172501
NM_001172502
NM_001172504

NM_009209

RefSeq (белок)

NP_001034
NP_001165972
NP_001165973
NP_001165975

NP_033235

Расположение (UCSC)Chr 16: 55.66 - 55.71 МбChr 8: 92.96 - 93 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Норэпинефрин транспортер ( NET ), также известный как норадреналина транспортер ( NAT ) и растворенного вещества - носителя семейства 6 членов 2 ( SLC6A2 ), представляет собой белок , который у человека кодируется SLC6A2 гена . [5]

NET является переносчиком моноаминов и отвечает за зависимый от хлорида натрия (Na + / Cl - ) обратный захват внеклеточного норэпинефрина (NE), также известного как норадреналин. NET также может повторно захватывать внеклеточный дофамин (DA). Обратный захват этих двух нейротрансмиттеров необходим для регулирования концентраций в синаптической щели . NET, наряду с другими переносчиками моноаминов, являются мишенями для многих антидепрессантов и рекреационных наркотиков. Кроме того, переизбыток NET ассоциируется с СДВГ . [6] [7] Есть свидетельства того, чтооднонуклеотидный полиморфизм в гене NET ( SLC6A2 ) может быть основным фактором некоторых из этих заболеваний. [7]

Джин [ править ]

Ген транспортера норэпинефрина, SLC6A2, расположен в локусе 16q12.2 хромосомы человека 16 . Этот ген кодируется 14 экзонами . [7] Исходя из нуклеотидной и аминокислотной последовательности, транспортер NET состоит из 617 аминокислот с 12 доменами, пронизывающими мембрану. Структурная организация NET очень гомологична другим членам натрий / хлорид-зависимого семейства переносчиков нейромедиаторов, включая переносчики дофамина, адреналина, серотонина и ГАМК . [7]

Однонуклеотидные полиморфизмы [ править ]

Одного нуклеотидного полиморфизма (SNP) , представляет собой генетическую изменчивость , в которой последовательность генома изменяется с помощью одного нуклеотида ( , T , C или G ). NET-белки с измененной аминокислотной последовательностью (точнее, миссенс-мутация ) потенциально могут быть связаны с различными заболеваниями, которые связаны с аномально высокими или низкими уровнями норадреналина в плазме из- за измененной функции NET. NET SNP и возможные ассоциации с различными заболеваниями являются предметом внимания многих исследовательских проектов. Имеются данные, указывающие на связь между NET SNP и различными расстройствами, такими как СДВГ [7] [8] психические расстройства, [7] постуральная тахикардия [7] [9] и ортостатическая непереносимость . [7] [9] SNP rs3785143 и rs11568324 были связаны с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью . [10] Однако до сих пор единственная подтвержденная прямая связь между SNP и клиническим состоянием - это SNP, Ala457Pro и ортостатическая непереносимость . [7] На сегодняшний день обнаружено тринадцать миссенс-мутаций NET. [7]

Миссенс-мутации в гене NET [7] [11]
Место расположенияАминокислотный вариантTMD (если известно)Связанное заболевание
Экзон 2Val69IleTMD 1Никто
Экзон 3Thr99IleTMD 2Никто
Экзон 5Val245IleTMD 4Никто
Экзон 6Asn292Thrн / дНикто
Экзон 8Val356Leuн / дНикто
Экзон 8Ala369Proн / дНикто
Экзон 8Asn375Serн / дНикто
Экзон 10Val449IleTMD 9Никто
Экзон 10Ala457ProTMD 9Ортостатическая непереносимость
Экзон 10Lys463Argн / дНикто
Экзон 11Gly478SerTMD 10Никто
Экзон 12Phe528Cysн / дНикто
Экзон 13Tyr548 Егон / дНикто
Сокращения: TMD, трансмембранный домен ; н / д, неприменимо.
Для приведенной выше таблицы обратитесь к этой таблице стандартных сокращений аминокислот . Это обозначение
миссенс-мутаций, например, Val69Ile, указывает на то, что аминокислота Val69 была изменена на Ile.

Генетические вариации [ править ]

Эпигенетический механизм (гиперметилирование CpG острова в NET гена промоторной области) , что приводит к снижению экспрессии норадреналина (норэпинефрина) переносчик и , следовательно , к фенотипу нарушенного нейронального обратному захвата норадреналина было вовлечено в обеих постуральном синдроме ортостатической тахикардии и паническое расстройство . [12]

Структура [ править ]

Упрощенная структура белка-переносчика норэпинефрина.

Транспортер норэпинефрина состоит из 12 трансмембранных доменов (TMD). Внутриклеточная часть содержит амино (- NH
2) группа и карбоксильная (-COOH) группа. Кроме того, существует большая внеклеточная петля, расположенная между TMD 3 и 4. [13] [6] [14] Белок состоит из 617 аминокислот . [13]

Функция [ править ]

NET функционирует, чтобы транспортировать синаптически высвобожденный норэпинефрин обратно в пресинаптический нейрон. До 90% высвободившегося норэпинефрина будет возвращено в клетку NET. NET функционирует, связывая приток натрия и хлорида (Na + / Cl - ) с транспортом норэпинефрина. Это происходит при фиксированном соотношении 1: 1: 1. [15] И NET, и переносчик дофамина (DAT) могут транспортировать норэпинефрин и дофамин. Обратный захват норадреналина и дофамина необходим для регулирования концентрации нейромедиаторов моноаминов в синаптической щели. Транспортер также помогает поддерживать гомеостатический баланс пресинаптического нейрона. [16]

Структура норэпинефрина

Норэпинефрин (NE) высвобождается из норадренергических нейронов, которые иннервируют как ЦНС, так и ПНС . NE, также известный как норадреналин (NA), играет важную роль в контроле настроения, возбуждения, памяти, обучения и восприятия боли. NE является частью симпатической нервной системы . [6] [17] Нарушение регуляции выведения норадреналина с помощью NET связано со многими нейропсихиатрическими заболеваниями, обсуждаемыми ниже. Кроме того, многие антидепрессанты и рекреационные препараты конкурируют за связывание NET с NE. [13]

Транспортные механизмы [ править ]

Транспорт норэпинефрина обратно в пресинаптическую клетку становится возможным благодаря котранспорту с Na + и Cl - . Последовательное связывание ионов приводит к возможному обратному захвату норэпинефрина. Градиенты ионов Na + и Cl - делают этот обратный захват энергетически выгодным. Градиент создается Na + / K + -АТФазой, которая переносит три иона натрия и два иона калия в клетку. [16] NET имеют проводимость, аналогичную проводимости ионных каналов, управляемых лигандами . Выражение NET приводит к активности канала утечки. [15] [16]

Местоположение в нервной системе [ править ]

NET ограничены норадренергическими нейронами и не присутствуют на нейронах, выделяющих дофамин или адреналин. [6] [14] [16] Транспортеры можно найти вдоль тела клетки, аксонов и дендритов нейрона. [6] Сети расположены далеко от синапса, где выделяется норэпинефрин. Они находятся ближе к плазматической мембране клетки. Для этого требуется, чтобы норэпинефрин диффундировал от места, где он высвобождается, к транспортеру для обратного захвата. [16] Транспортеры норэпинефрина ограничены нейронами симпатической системы, а также нейронами, иннервирующими мозговое вещество надпочечников, легкие и плаценту. [16]

Регламент [ править ]

Регулирование функции NET сложное и является предметом текущих исследований. NET регулируются как на клеточном, так и на молекулярном уровне после трансляции. Наиболее понятные механизмы включают фосфорилирование второй мессенджерной протеинкиназой C (PKC). [14] Было показано, что PKC ингибирует функцию NET за счет секвестрации переносчика из плазматической мембраны. [18] В аминокислотной последовательности NET обнаружено несколько сайтов, связанных с фосфорилированием протеинкиназы. [16] Посттрансляционные модификации могут иметь широкий спектр эффектов на функцию NET, включая скорость слияния NET-содержащих пузырьков с плазматической мембраной и оборот транспортера. [18]

Клиническое значение [ править ]

Ортостатическая непереносимость [ править ]

Основная статья: Ортостатическая непереносимость

Ортостатическая непереносимость (ОИ) - это заболевание вегетативной нервной системы (подкатегория дизавтономии ), симптомы которого проявляются в положении стоя. Симптомы включают усталость, головокружение, головную боль, слабость, учащенное сердцебиение / учащенное сердцебиение , беспокойство и изменение зрения. [7] Часто пациенты имеют высокие концентрации норадреналина (NE) в плазме (не менее 600 пг / мл) по сравнению с симпатическим оттоком при стоянии, что позволяет предположить, что НО является гиперадренергическим состоянием. [7] [9] Обнаружение однояйцевых сестер-близнецов, страдающих НО, предположило генетическую основу заболевания. [7] [9] АОбнаружена миссенс-мутация в гене NET (SLC6A2), в которой остаток аланина заменен остатком пролина (Ala457Pro) в высококонсервативной области переносчика. [7] Дефектная NET пациентов имела только 2% активности версии гена дикого типа . [7] Генетический дефект в белке NET приводит к снижению активности NET, что может быть причиной аномально высоких уровней NE в плазме при OI. Однако у 40 других пациентов с ОИ не было той же миссенс-мутации, что указывает на другие факторы, влияющие на фенотип однояйцевых близнецов. [7] Это открытие связи с мутациями NET, которое приводит к снижению уровня норадреналина.активность обратного захвата и ортостатическая непереносимость предполагают, что неправильные механизмы захвата NE могут способствовать сердечно-сосудистым заболеваниям. [19]

Терапевтическое использование [ править ]

Ингибирование переносчика норадреналина (NET) имеет потенциальные терапевтические применения при лечении синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (ADHD), злоупотребления психоактивными веществами , нейродегенеративных расстройств (например, болезни Альцгеймера (AD) и болезни Паркинсона (PD)) и клинической депрессии . [17]

Большое депрессивное расстройство [ править ]

Основная статья: Большое депрессивное расстройство
Аминептин , трициклический антидепрессант NDRI
Флуоксетин , селективный ингибитор обратного захвата серотонина

Некоторые антидепрессанты лекарство действует , чтобы поднять норадреналин, такие как серотонин-норадреналин ингибиторы обратного захвата (SNRIs), норэпинефрин-допамин ингибиторы обратного захвата (NDRIs), норадреналин ингибиторы обратного захвата (NRIs или NERIS) и трициклические антидепрессанты (ТЕЦ). Механизм действия этих лекарств заключается в том, что ингибиторы обратного захвата предотвращают обратный захват серотонина и норадреналина пресинаптическим нейроном , парализуя нормальную функцию СЕТИ. В то же время более высокие уровни 5-HTподдерживаются в синапсе, увеличивая концентрацию последних нейротрансмиттеров. Поскольку переносчик норадреналина ответственен за большую часть клиренса дофамина в префронтальной коре, [20] SNRIs также блокируют обратный захват дофамина, накапливая дофамин в синапсе. Однако DAT, основной путь транспортировки дофамина из клетки, может снижать концентрацию дофамина в синапсе, когда сеть NET заблокирована. [21] В течение многих лет выбором номер один в лечении расстройств настроения, таких как депрессия, было введение ТЦА, таких как дезипрамин (норпрамин), нортриптилин (арентил, памелор), протриптилин (вивактил) и амоксапин (азендин). [17]СИОЗС, которые в основном регулируют серотонин, впоследствии заменили трициклические препараты в качестве основного варианта лечения депрессии из-за их лучшей переносимости и меньшей частоты побочных эффектов. [22]

СДВГ [ править ]

Основная статья: СДВГ
Атомоксетин , ингибитор NET, продаваемый как Strattera

Для лечения СДВГ существует множество лекарств. Декстроамфетамин (Dexedrine, Dextrostat), Adderall , метилфенидат (Ritalin, Metadate, Concerta, Daytrana) и lisdexamfetamine (Vyvanse) блокируют реабсорбцию катехоламинов, дофамина и норэпинефрина через переносчики моноаминов (включая эти нейротрансмиттеры в головном мозге ), тем самым увеличивая уровни переносчиков моноаминов в нейротрансмиттерах мозга . Сильный селективный ингибитор обратного захвата норэпинефрина (NRI), атомоксетин (Strattera), был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения СДВГ у взрослых. [23] [24]Роль СЕТИ при СДВГ аналогична тому, как она помогает облегчить симптомы депрессии. NET блокируется атомоксетином и увеличивает уровни NE в головном мозге. Это может помочь повысить способность сосредотачиваться, снизить импульсивность и уменьшить гиперактивность как у детей, так и у взрослых, страдающих СДВГ. [25]

Психостимуляторы [ править ]

Кокаин [ править ]

Основная статья: кокаин

Кокаин является мощным психостимулятором и, как известно, одним из самых распространенных веществ. [26] Кокаин является неселективным, ингибитор обратного захвата из норэпинефрина , серотонина и допамина транспортеров. Это препятствует абсорбции этих химических веществ в пресинаптическом окончании [26] и позволяет высокой концентрации дофамина, серотонина и норэпинефрина накапливаться в синаптической щели. Считается, что вероятность кокаиновой зависимости является результатом его воздействия на переносчики дофамина.в ЦНС, хотя было высказано предположение, что опасные для жизни сердечно-сосудистые эффекты кокаина могут включать ингибирование НЭО в симпатических и автономных синапсах ЦНС. [27]

Амфетамины [ править ]

Основная статья: Амфетамин
Химическая структура МДМА или «экстази»

Амфетамины влияют на уровни норадреналина, аналогичные эффекту кокаина, поскольку они оба повышают уровни NE в головном мозге. [28] Амфетаминоподобные препараты являются субстратами для переносчиков моноаминов , включая NET, которые вызывают изменение направления транспорта нейромедиаторов. [16] [29] Амфетамины вызывают большое накопление внеклеточного NE. [28] Высокие уровни NE в головном мозге являются причиной большинства глубоких эффектов амфетаминов, включая бдительность и аноректические, локомоторные и симпатомиметические эффекты. [28]Однако эффекты, которые амфетамины оказывают на мозг, медленнее, но длятся дольше, чем эффекты кокаина на мозг. [28] МДМА (3,4-метилендиоксиметамфетамин или «экстази») - амфетамин, широко используемый в рекреационных целях. В исследовании сообщается, что ингибитор NET ребоксетин снижает стимулирующие эффекты MDMA у людей, демонстрируя решающую роль NET в сердечно-сосудистых и подобных стимуляторам эффектах MDMA. [30]

Дальнейшие исследования [ править ]

Роль NET во многих заболеваниях мозга лежит в основе важности понимания (дис) регуляции транспортера. Полная модель белков, которые связаны с переносчиком, будет полезна при разработке лекарств для лечения таких заболеваний, как шизофрения , аффективное расстройство и вегетативные расстройства. Недавно обнаруженные механизмы NET, в том числе способность действовать обратимо и как ионный канал, открывают другие области исследований. [14] [16]

Шизофрения [ править ]

Основная статья: Шизофрения
Химическая структура 3-метокси-4-гидроксифенилгликоля (MHPG), метаболита NE . Аномально высокие уровни MHPG также указывают на нарушение регуляции NE.

Роль NE при шизофрении до конца не изучена, но стимулировала исследования по этой теме. [31] [32] [33] [34] Единственная связь, которая была понята между исследователями, заключается в том, что существует положительная корреляция между повышенными уровнями NE в головном мозге и спинномозговой жидкости (CSF) и активностью шизофрении. [31] [32] [33] [34] В одном исследовании было показано , что клонидин , препарат, используемый для лечения таких заболеваний, как СДВГ и высокое кровяное давление, приводит к значительному снижению уровня MHPG в плазме.(3-метокси-4-гидроксифенилгликоль), метаболит NE, в нормальной контрольной группе, но не в группе больных шизофренией. [33] Это говорит о том, что при шизофрении альфа-2-адренергический рецептор , пресинаптический ингибиторный рецептор, может быть менее чувствительным по сравнению с нормально функционирующими альфа-2-рецепторами и, таким образом, связан с повышенными уровнями NE при заболевании. [33] Помимо повышенных уровней NE в головном мозге и спинномозговой жидкости, повышенные уровни MHPG также связаны с диагнозом шизофрении. [34] Нарушение регуляции NE при шизофрении было областью интереса для исследователей, и исследования по этой теме все еще продолжаются. [33] [34]

Изображение [ править ]

С помощью метода позитронно-эмиссионной томографии выборочно исследовали NET. 11C ME @ HAPTHI и 18F-MeNER - это два селективных радиоиндикатора NET для получения изображений с помощью ПЭТ. [35]

См. Также [ править ]

  • Транспортер нейротрансмиттера
  • Натрий: симпортер нейромедиатора
  • Семейство носителей растворенных веществ
  • Норэпинефрин
  • Транспортер моноаминов
  • Ортостатическая непереносимость
  • Однонуклеотидные полиморфизмы

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000103546 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000055368 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Pacholczyk T, Блейкли RD, Amara SG (март 1991). «Экспресс-клонирование человеческого транспортера норадреналина, чувствительного к кокаину и антидепрессанту». Природа . 350 (6316): 350–4. DOI : 10.1038 / 350350a0 . PMID 2008212 . S2CID 4333895 .  
  6. ^ a b c d e Schroeter S, Apparsundaram S, Wiley RG, Miner LH, Sesack SR, Blakely RD (май 2000 г.). «Иммунолокализация чувствительного к кокаину и антидепрессанту транспортера l-норэпинефрина». Журнал сравнительной неврологии . 420 (2): 211–32. DOI : 10.1002 / (SICI) 1096-9861 (20000501) 420: 2 <211 :: AID-CNE5> 3.0.CO; 2-3 . PMID 10753308 . 
  7. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q Теллиоглу Т., Робертсон Д. (ноябрь 2001 г.). «Генетический или приобретенный дефицит переносчика норадреналина: современное понимание клинических последствий». Обзоры экспертов в области молекулярной медицины . 2001 (29): 1–10. DOI : 10.1017 / S1462399401003878 . PMID 14987367 . 
  8. ^ Ким CH, Hahn MK, Joung Y, Андерсон SL, Steele AH, Мази-Робинсон MS, Gizer I, Тейчер MH, Cohen Б.М., Robertson D, Вальдман ID, Блейк RD, Ким К.С. (декабря 2006). «Полиморфизм в гене переносчика норадреналина изменяет активность промотора и связан с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (50): 19164–9. DOI : 10.1073 / pnas.0510836103 . PMC 1748193 . PMID 17146058 .  
  9. ^ a b c d Шеннон Дж. Р., Флаттем Н. Л., Джордан Дж., Джейкоб Дж., Блэк Б. К., Бьяджони I, Блейкли Р. Д., Робертсон Д. (февраль 2000 г.). «Ортостатическая непереносимость и тахикардия, связанные с недостаточностью переносчика норадреналина». Медицинский журнал Новой Англии . 342 (8): 541–9. DOI : 10.1056 / NEJM200002243420803 . PMID 10684912 . 
  10. ↑ Kim JW, Biederman J, McGrath CL, Doyle AE, Mick E, Fagerness J, Purcell S, Smoller JW, Sklar P, Faraone SV (июнь 2008 г.). «Еще одно доказательство связи двух однонуклеотидных полиморфизмов NET с СДВГ». Молекулярная психиатрия . 13 (6): 624–30. DOI : 10.1038 / sj.mp.4002090 . PMID 17876324 . S2CID 8341997 .  
  11. ^ Маартен EA Рейт (2002). Переносчики нейротрансмиттеров: структура, функции и регуляция . Humana Press. п. 120. ISBN 978-0-89603-945-2. Проверено 27 октября 2011 года .
  12. ^ Эслер М, Альваренга М, Пирс С, Ричардс Дж, Эль-Оста А, D Бартон, Haikerwal D, D Кэй, Schlaich М, Го л, Дженнингс G, Сократус F, G Ламберта (июль 2006 г.). «Нейрональный переносчик норадреналина, тревога и сердечно-сосудистые заболевания». Журнал психофармакологии . 20 (4 Suppl): 60–6. DOI : 10.1177 / 1359786806066055 . PMID 16785272 . S2CID 10728780 .  
  13. ^ a b c Stöber G, Nöthen MM, Pörzgen P, Brüss M, Bönisch H, Knapp M, Beckmann H, Propping P (ноябрь 1996 г.). «Систематический поиск вариаций в гене переносчика норадреналина человека: идентификация пяти естественных миссенс-мутаций и изучение связи с основными психическими расстройствами». Американский журнал медицинской генетики . 67 (6): 523–32. DOI : 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19961122) 67: 6 <523 :: AID-AJMG3> 3.0.CO; 2-I . PMID 8950409 . 
  14. ^ a b c d Sager JJ, Torres GE (август 2011 г.). «Белки, взаимодействующие с переносчиками моноаминов: текущее состояние и будущие проблемы». Биохимия . 50 (34): 7295–310. DOI : 10.1021 / bi200405c . PMID 21797260 . 
  15. ^ a b Галли А., ДеФелис Л.Дж., Герцог Б.Дж., Мур К.Р., Блейкли Р.Д. (октябрь 1995 г.). «Натрийзависимые индуцированные норэпинефрином токи в клетках HEK-293, трансфицированных переносчиком норадреналина, заблокированы кокаином и антидепрессантами». Журнал экспериментальной биологии . 198 (Pt 10): 2197–212. PMID 7500004 . 
  16. ^ a b c d e f g h i Торрес Г. Е., Гайнетдинов Р. Р., Карон М. Г. (январь 2003 г.). «Плазматические мембранные переносчики моноаминов: структура, регуляция и функции». Обзоры природы. Неврология . 4 (1): 13–25. DOI : 10.1038 / nrn1008 . PMID 12511858 . S2CID 21545649 .  
  17. ^ a b c Zhou J (декабрь 2004 г.). «Ингибиторы транспортера норэпинефрина и их терапевтический потенциал» . Наркотики будущего . 29 (12): 1235–1244. DOI : 10,1358 / dof.2004.029.12.855246 . PMC 1518795 . PMID 16871320 .  
  18. ^ a b Gether U, Andersen PH, Larsson OM, Schousboe A (июль 2006 г.). «Транспортеры нейротрансмиттеров: молекулярная функция важных мишеней лекарств». Направления фармакологических наук . 27 (7): 375–83. DOI : 10.1016 / j.tips.2006.05.003 . PMID 16762425 . 
  19. ^ Schroeder C, Tank J, Boschmann M, Diedrich A, Шарма М., Biaggioni I, Luft FC, Иордания J (январь 2002). «Селективное ингибирование обратного захвата норэпинефрина как модель ортостатической непереносимости у человека» . Тираж . 105 (3): 347–53. DOI : 10,1161 / hc0302.102597 . PMID 11804991 . 
  20. ^ Морон JA, Brockington A, Wise Р.А., Rocha Б.А., Надежда BT (январь 2002). «Захват дофамина через переносчик норадреналина в областях мозга с низкими уровнями переносчика дофамина: данные по линиям мышей с нокаутом» . Журнал неврологии . 22 (2): 389–95. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.22-02-00389.2002 . PMC 6758674 . PMID 11784783 .  
  21. ^ Yavich L, Форсберг MM, Карайоргоу M, Gogos JA, Männistö PT (сентябрь 2007). «Сайт-специфическая роль катехол-O-метилтрансферазы в переполнении дофамина в префронтальной коре и дорсальном полосатом теле» . Журнал неврологии . 27 (38): 10196–209. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.0665-07.2007 . PMC 6672678 . PMID 17881525 .  
  22. ^ Клиническая фармакология СИОЗС: чем СИОЗС как группа отличается от ТЦА , Прескорн
  23. ^ «Какие лекарства используются для лечения СДВГ?» . Национальные институты психического здоровья.
  24. ^ Simpson D, Plosker GL (2004). «Атомоксетин: обзор его использования у взрослых с синдромом дефицита внимания и гиперактивности». Наркотики . 64 (2): 205–22. DOI : 10.2165 / 00003495-200464020-00005 . PMID 14717619 . 
  25. ^ «Атомоксетин -» . PubMed Health . Проверено 2 ноября 2011 года .
  26. ^ a b Macey DJ, Smith HR, Nader MA, Porrino LJ (январь 2003 г.). «Хроническое самовведение кокаина активирует переносчик норэпинефрина и изменяет функциональную активность в ядре ложа терминальной полоски обезьяны-резуса» . Журнал неврологии . 23 (1): 12–6. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.23-01-00012.2003 . PMC 6742134 . PMID 12514195 .  
  27. ^ Баркер EL, Блейкли RD (1995). «Транспортеры норэпинефрина и серотонина» . В Kupfer DJ, Bloom FE (ред.). Психофармакология: четвертое поколение прогресса . Нью-Йорк: Raven Press. ISBN 978-0-7817-0166-2. Проверено 2 ноября 2011 года .
  28. ^ a b c d Информационные бюллетени по лекарствам и эффективности человека. «Метамфетамин (и амфетамин)» . Архивировано из оригинального 31 октября 2011 года . Проверено 1 ноября 2011 года .
  29. ↑ Sulzer D, Chen TK, Lau YY, Kristensen H, Rayport S, Ewing A (май 1995 г.). «Амфетамин перераспределяет дофамин из синаптических пузырьков в цитозоль и способствует обратному транспорту» . Журнал неврологии . 15 (5 Pt 2): 4102–8. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.15-05-04102.1995 . PMC 6578196 . PMID 7751968 .  
  30. ^ Хайзек СМ, Simmler Л.Д., Ineichen М, Grouzmann Е, Hoener МС, Brenneisen R, Huwyler Дж, Liechti МЕ (август 2011). «Ингибитор переносчика норадреналина ребоксетин снижает стимулирующее действие МДМА (« экстази ») у людей». Клиническая фармакология и терапия . 90 (2): 246–55. DOI : 10.1038 / clpt.2011.78 . PMID 21677639 . S2CID 29087593 .  
  31. ^ a b Decaire, Майкл. «Нейрофизиология шизофрении: этиология и психофармакологическое лечение» . Архивировано из оригинального 17 февраля 2012 года . Проверено 1 ноября 2011 года .
  32. ^ a b Брайер А., Волковиц О.М., Рой А., Поттер В.З., Пикар Д. (ноябрь 1990 г.). «Плазменный норэпинефрин при хронической шизофрении». Американский журнал психиатрии . 147 (11): 1467–70. DOI : 10,1176 / ajp.147.11.1467 . PMID 2221157 . 
  33. ^ a b c d e Sternberg DE, Charney DS, Heninger GR, Leckman JF, Hafstad KM, Landis DH (март 1982 г.). «Нарушение пресинаптической регуляции норэпинефрина при шизофрении. Эффекты клонидина у больных шизофренией и нормальный контроль». Архив общей психиатрии . 39 (3): 285–9. DOI : 10,1001 / archpsyc.1982.04290030025004 . PMID 6279049 . 
  34. ^ a b c d ван Каммен Д.П., Антельман S (апрель 1984 г.). «Нарушение норадренергической передачи при шизофрении?». Науки о жизни . 34 (15): 1403–13. DOI : 10.1016 / 0024-3205 (84) 90054-7 . PMID 6323903 . 
  35. ^ Рами-Марк С, Berroterán-Инфанта N, Philippe С, Foltin S, Врак С, Hoepping А, Lanzenberger Р, Хакер М, Mitterhauser М, Wadsak Вт (декабрь 2015). «Радиосинтез и первая доклиническая оценка нового переносчика норэпинефрина пет-лиганд [(11) C] ME @ HAPTHI» . EJNMMI Research . 5 (1): 113. DOI : 10,1186 / s13550-015-0113-3 . PMC 4467816 . PMID 26061602 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Транспортер норэпинефрина + в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)