• процесс катаболический наркотиков • ксенобиотики метаболический процесс • окислительно-восстановительный процесс • алкалоид процесс катаболический • окислительного деметилирования • липидный гидроксилирования • стероидный процесс обмена веществ • эстрогена метаболический процесс
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность
Человек
Мышь
Entrez
1577
13114
Ансамбль
ENSG00000106258
ENSMUSG00000038656
UniProt
P20815
Q64481
RefSeq (мРНК)
NM_000777 NM_001190484 NM_001291829 NM_001291830
NM_007820
RefSeq (белок)
NP_000768 NP_001177413 NP_001278758 NP_001278759
NP_031846
Расположение (UCSC)
Chr 7: 99,65 - 99,68 Мб
Chr 5: 145.44 - 145.47 Мб
PubMed поиск
[3]
[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Просмотр / редактирование мыши
Цитохром Р450 3A5 является белком , который в организме человека кодируется CYP3A5 гена .
СОДЕРЖАНИЕ
1 Распределение тканей
2 Клиническое значение
3 Распределение аллелей
4 Интерактивная карта проезда
5 См. Также
6 Ссылки
7 Дальнейшее чтение
8 Внешние ссылки
Распределение тканей [ править ]
CYP3A5 кодирует член суперсемейства ферментов цитохрома P450 . Как и большинство цитохрома P450, CYP3A5 экспрессируется в простате и печени. [5] Он также экспрессируется в эпителии тонкой и толстой кишок для поглощения и в небольших количествах в желчных протоках, слизистой оболочке носа, почках, коре надпочечников, эпителии слизистой оболочки желудка с метаплазией кишечника, желчном пузыре, вставочных протоках поджелудочная железа, главные клетки паращитовидной железы и желтое тело яичника (на уровне белка). [5]
Клиническое значение [ править ]
Белки цитохрома P450 представляют собой монооксигеназы, которые катализируют многие реакции, участвующие в метаболизме лекарств и синтезе холестерина, стероидов и других липидов. Этот белок локализуется в эндоплазматическом ретикулуме, и его экспрессия индуцируется глюкокортикоидами и некоторыми фармакологическими агентами. Фермент метаболизирует такие лекарства, как нифедипин и циклоспорин, а также стероидные гормоны тестостерон, прогестерон и андростендион. Этот ген является частью кластера генов цитохрома P450 на хромосоме 7q21.1. Этот кластер включает псевдоген CYP3A5P1 , который очень похож на CYP3A5 . Это сходство вызвало некоторые трудности при определении того, представляют ли клонированные последовательности ген или псевдоген. [6]
CYP3A4 / 3A5 представляют собой группу гемтиолатмонооксигеназ. В микросомах печени этот фермент участвует в НАДФН-зависимом пути транспорта электронов. Он окисляет различные структурно неродственные соединения, включая стероиды, жирные кислоты и ксенобиотики. [5] Иммуноблот-анализ микросом печени показал, что CYP3A5 экспрессируется как белок 52,5 кДа, тогда как CYP3A4 мигрирует как белок 52,0 кДа. [7] Подсемейство CYP3A человека, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 и CYP3A43, является одной из наиболее универсальных систем биотрансформации, которые способствуют выведению лекарств (37% из 200 наиболее часто назначаемых лекарств в США [8] ).
CYP3A4 и CYP3A5 вместе составляют примерно 30% печеночного цитохрома P450, и примерно половина лекарств, которые окислительно метаболизируются P450, являются субстратами CYP3A. [9] И CYP3A4, и CYP3A5 экспрессируются в печени и кишечнике, причем CYP3A5 является преобладающей формой, экспрессируемой во внепеченочных тканях. [9]
Распределение аллелей [ править ]
Ген CYP3A5 имеет несколько функциональных вариантов, которые различаются в зависимости от этнической принадлежности. Аллель CYP3A5 * 1 связан с нормальным метаболизмом лекарства. Это наиболее распространено среди людей, происходящих из субэкваториальной Африки , хотя мутация также встречается с низкой частотой в других популяциях. Аллель CYP3A5 * 3 связан с плохим метаболизмом лекарства. Он почти закреплен в Европе и также часто встречается в Западной и Центральной Азии , а также среди афро-азиатских (хамитско-семитских) говорящих народов в Северной Африке и на Африканском Роге.. Кроме того, мутация встречается с умеренной или высокой частотой в Южной Азии , Юго-Восточной Азии и Восточной Азии и с низкой частотой в Субэкваториальной Африке. [10] [11]
Глобальное распределение аллелей CYP3A5: [11]
численность населения
CYP3A5 * 1
CYP3A5 * 3
CYP3A5 * 6
CYP3A5 * 7
Адыгея
12%
88%
Афар
35%
65%
18%
0%
афро-американцы
63%
37%
12%
21%
Алжирцы (север)
19%
81%
5%
1%
Амхара
33%
67%
15%
0%
Анатолийские турки
9%
91%
0%
0%
Армяне (юг)
5%
95%
0%
0%
Asante
89%
11%
22%
7%
Евреи ашкенази
3%
97%
0%
0%
Белуджи
20%
80%
Банту (Кения)
83%
17%
Банту (Южная Африка)
74%
26%
18%
10%
Банту (Уганда)
96%
4%
22%
21%
Баски (французский)
4%
96%
Бедуины (Израиль)
17%
83%
Берберы (Марокко)
20%
80%
4%
1%
Пигмеи Биаки
89%
11%
Брахуи
12%
88%
Британцы (Англия и Шотландия)
35%
65%
0%
Bulsa
81%
19%
16%
13%
Burusho
22%
78%
Камерунский (озеро Чад)
76%
24%
32%
7%
Канадские кавказцы
7%
93%
0%
0%
Чагга
74%
26%
14%
9%
Chewa
85%
15%
16%
17%
Китайский
25%
75%
0%
Китайский (Денвер, Колорадо)
25%
75%
Колумбийцы
15%
85%
Колумбийцы (медельцы)
48%
52%
2%
Конголезский (Браззавиль)
80%
20%
12%
9%
Дай
45%
55%
Друзы
8%
92%
Даур
15%
85%
Восточная Азия
31%
69%
0%
0%
Европейский
2%
98%
0%
0%
Финны
45%
55%
0%
Французский
8% -9%
91% -92%
0%
0%
Габонский
79%
21%
19%
19%
Гамбийцы
79%
21%
20%
12%
Немцы
7%
93%
Гуджарати (Хьюстон, Техас)
25%
75%
Хан
25%
75%
Хан (Пекин)
28%
72%
0%
Хан (Южный)
47%
53%
0%
Хазара
25%
75%
Hezhen
15%
85%
Латиноамериканец
25%
75%
0%
0%
Иберы
39%
61%
0%
Игбо
87%
13%
18%
9%
Индейцы
41%
59%
0%
Итальянцы (Бергамо)
18%
82%
Итальянцы (Сардиния)
5%
95%
Итальянцы (Тоскана)
5% -6%
94% -95%
0,5%
Японский
23%
77%
0%
Японский (Токио)
26%
74%
0,004%
Калаш
24%
76%
Каритиана
23%
77%
Касена
78%
22%
17%
13%
Кхмерский
27%
73%
корейцы
19%
81%
0%
Котоко
73%
27%
23%
5%
Лаху
25%
75%
Лемба
87%
13%
25%
15%
Ломве
83%
17%
22%
11%
Лухья (Вебуйе, Кения)
86%
14%
26%
Маале
51%
49%
15%
1%
Масаи (Киньява, Кения)
51%
49%
14%
Макрани
14%
86%
малайский
39%
61%
0%
Малавийцы
79%
21%
14%
14%
Манденка
69%
31%
Манджак
79%
21%
23%
7%
майя
29%
71%
Мэйо Дарл
73%
27%
25%
6%
Пигмеи мбути
93%
7%
Меланезийцы
18%
82%
Метисы (Сальвадор и Никарагуа)
24%
76%
Метисы (эквадор)
12%
88%
Мексиканцы (Лос-Анджелес)
25%
75%
2%
Миаозу
35%
65%
Монгола
35%
65%
Mozabite
16%
84%
Наси
28%
72%
Нгони
89%
11%
33%
6%
Североамериканские кавказцы
9%
90%
Ороген
10%
90%
Оркадийцы
16%
84%
Оромо
35%
65%
14%
0%
Папуасы
21%
79%
Палестинцы
18%
82%
Патан
12%
88%
Пима
54%
46%
пуэрториканцы
56%
44%
5%
Россияне
8%
92%
Сан (Намибия)
93%
7%
Сена
84%
16%
23%
16%
Сефардские евреи
11%
89%
0%
0%
Она
45%
55%
Шуа арабы
60%
40%
22%
7%
Шона
22%
78%
22%
10%
Синдхи
18%
82%
Соми (Камерун Грассфилдс)
77%
23%
18%
10%
Южный Суданец
76%
24%
33%
3%
испанец
9%
91%
Суданский (северный)
40%
60%
11%
0%
Суданский (кордофан)
55%
45%
20%
2%
Surui
17%
83%
Шведы
7%
93%
0%
0%
Танзанийцы
81%
19%
19%
12%
Вт
10%
90%
Tujia
35%
65%
Тунисский
19%
81%
1%
0%
Уйгурский
5%
95%
Волоф
73%
27%
18%
9%
Xibo
22%
78%
Яо
82%
18%
13%
9%
Якуты
10%
90%
Йеменский (Хадрамаут)
15%
85%
3%
1%
Йеменский (Сена и Мсила)
42%
58%
12%
3%
Yizu
20%
80%
Йоруба
83% -94%
6% -17%
17% -75%
0%
Зимбабвийцы (Mposi)
84%
16%
16%
19%
Интерактивная карта проезда [ править ]
Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы ссылки на соответствующие статьи. [§ 1]
^ Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: "IrinotecanPathway_WP46359" .
См. Также [ править ]
Цитохром P450
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000106258 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000038656 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ a b c "P08684-CP3A4_Human" . UniProt . UniProt . Проверено ноябрь 2014 .Проверить значения даты в: |access-date=( помощь )
^ «Ген Entrez: цитохром P450 CYP3A5, семейство 3, подсемейство A, полипептид 5» .
^ «ЦИТОХРОМ P450, ПОДСЕМЕЙСТВО IIIA, ПОЛИПЕПТИД 5; CYP3A5» . OMIM . Проверено ноябрь 2014 .Проверить значения даты в: |access-date=( помощь )
^ Зангер UM, Турпейнен M, Клейн K, M Шваб (2008). «Функциональная фармакогенетика / геномика цитохромов человека P450, участвующих в биотрансформации лекарств». Аналитическая и биоаналитическая химия . 392 (6): 1093–108. DOI : 10.1007 / s00216-008-2291-6 . PMID 18695978 . S2CID 33827704 .
^ а б «CYP3A5» . ФармГКБ . Проверено ноябрь 2014 .Проверить значения даты в: |access-date=( помощь )
↑ Валенте С., Альварес Л., Маркс С.Дж., Лопес-Парра А.М., Парсон В., Остхейзен О., Остхейзен Е., Аморим А., Капелли С., Арройо-Пардо Е., Гужман Л., Прата М.Дж. (28 мая 2015 г.). «Изучение взаимосвязи между образом жизни, диетой и генетической адаптацией человека» . BMC Genetics . 16 (55): 55. DOI : 10,1186 / s12863-015-0212-1 . PMC 4445807 . PMID 26018448 .
^ a b Бэйнс, Рипудаман Каур. «Молекулярное разнообразие и популяционная структура гена CYP3A5 в Африке» (PDF) . Университетский колледж Лондона . Проверено 13 июня +2016 .
Ли SJ, Гольдштейн JA (июнь 2005 г.). «Функционально дефектные или измененные однонуклеотидные полиморфизмы CYP3A4 и CYP3A5 и их обнаружение с помощью тестов на генотипирование» . Фармакогеномика . 6 (4): 357–71. DOI : 10.1517 / 14622416.6.4.357 . PMID 16004554 .
Аояма Т., Ямано С., Ваксман Д. Д., Лапенсон Д. П., Мейер У. А., Фишер В., Тиндейл Р., Инаба Т., Калоу В., Гельбоин Х. В. (июнь 1989 г.). «Цитохром P-450 hPCN3, новый продукт гена цитохрома P-450 IIIA, который дифференциально экспрессируется в печени взрослого человека. КДНК и расчетная аминокислотная последовательность, а также различные специфичности экспрессируемых кДНК hPCN1 и hPCN3 для метаболизма стероидных гормонов и циклоспорина» . Журнал биологической химии . 264 (18): 10388–95. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 81632-5 . PMID 2732228 .
Schuetz JD, Molowa DT, Guzelian PS (ноябрь 1989 г.). «Характеристика кДНК, кодирующей новый член цитохромов P450, чувствительных к глюкокортикоидам, в печени человека». Архивы биохимии и биофизики . 274 (2): 355–65. DOI : 10.1016 / 0003-9861 (89) 90449-9 . PMID 2802615 .
Мюррей Г.И., Притчард С., Мелвин В.Т., Берк, доктор медицины (май 1995 г.). «Цитохром P450 CYP3A5 в передней доле гипофиза человека» . Письма FEBS . 364 (1): 79–82. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (95) 00367-I . PMID 7750548 . S2CID 28711803 .
Джунаиди Y, Guzelian PS, Maurel P, Vilarem MJ (декабрь 1994). «Последовательность 5'-фланкирующей области CYP3A5: сравнительный анализ с CYP3A4 и CYP3A7». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 205 (3): 1741–7. DOI : 10.1006 / bbrc.1994.2870 . PMID 7811260 .
Коларс Дж. К., Лаун К. С., Шмидлин-Рен П., Гош М., Фанг С., Райтон С. А., Мерион Р. М., Уоткинс П. Б. (октябрь 1994 г.). «Экспрессия гена CYP3A в эпителии кишечника человека» . Фармакогенетика . 4 (5): 247–59. DOI : 10.1097 / 00008571-199410000-00003 . PMID 7894497 .
Лаун К.С., Коларс Дж. К., Таммел К. Э., Барнетт Дж. Л., Кунце К. Л., Райтон С. А., Уоткинс П. Б. (1995). «Гетерогенность между пациентами в экспрессии CYP3A4 и CYP3A5 в тонкой кишке. Отсутствие прогноза с помощью дыхательного теста на эритромицин». Метаболизм и диспозиция лекарств . 22 (6): 947–55. PMID 7895614 .
Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90802-8 . PMID 8125298 .
Schuetz JD, Schuetz EG, Thottassery JV, Guzelian PS, Strom S, Sun D (январь 1996). «Идентификация нового чувствительного к дексаметазону энхансера в гене CYP3A5 человека и его активация в клетках печени человека и крысы». Молекулярная фармакология . 49 (1): 63–72. PMID 8569713 .
Джунаид И., Хирай В., Жерво Л., Морел П. (апрель 1996 г.). «Обнаружение аллельного варианта CYP3A5: кандидат на полиморфную экспрессию белка?». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 221 (2): 466–70. DOI : 10.1006 / bbrc.1996.0618 . PMID 8619878 .
Hakkola J, Pasanen M, Hukkanen J, Pelkonen O, Mäenpää J, Edwards RJ, Boobis AR, Raunio H (февраль 1996 г.). «Экспрессия ксенобиотиков-метаболизирующих форм цитохрома P450 в доношенной плаценте человека». Биохимическая фармакология . 51 (4): 403–11. DOI : 10.1016 / 0006-2952 (95) 02184-1 . PMID 8619884 .
Хаккола Дж., Раунио Х., Пуркунен Р., Пелконен О., Саарикоски С., Крестей Т., Пасанен М. (июль 1996 г.). «Обнаружение экспрессии гена цитохрома P450 в плаценте человека в первом триместре беременности». Биохимическая фармакология . 52 (2): 379–83. DOI : 10.1016 / 0006-2952 (96) 00216-X . PMID 8694864 .
Хуанг З., Фаско М.Дж., Фигге Х.Л., Кейомарси К., Камински Л.С. (август 1996 г.). «Экспрессия цитохромов P450 в ткани груди человека и опухолях». Метаболизм и диспозиция лекарств . 24 (8): 899–905. PMID 8869826 .
Kivistö KT, Bookjans G, Fromm MF, Griese EU, Münzel P, Kroemer HK (сентябрь 1996 г.). «Экспрессия CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 в ткани двенадцатиперстной кишки человека» . Британский журнал клинической фармакологии . 42 (3): 387–9. DOI : 10.1046 / j.1365-2125.1996.42615.x . PMC 2042681 . PMID 8877031 .
Джанардан С.К., Лоун К.С., Шмидлин-Рен П., Туммель К.Е., Уоткинс П.Б. (октябрь 1996 г.). «Селективная экспрессия CYP3A5, а не CYP3A4 в крови человека». Фармакогенетика . 6 (5): 379–85. DOI : 10.1097 / 00008571-199610000-00001 . PMID 8946469 .
Анттила С., Хукканен Дж., Хаккола Дж., Стьернвалл Т., Бон П., Эдвардс Р.Дж., Бубис А.Р., Пелконен О., Раунио Х. (март 1997 г.). «Экспрессия и локализация CYP3A4 и CYP3A5 в легких человека». Американский журнал респираторной клетки и молекулярной биологии . 16 (3): 242–9. DOI : 10,1165 / ajrcmb.16.3.9070608 . PMID 9070608 .
Хукканен Дж., Хаккола Дж., Анттила С., Пийпари Р., Карьялайнен А., Пелконен О., Раунио Х. (октябрь 1997 г.). «Обнаружение мРНК, кодирующей цитохром P450, метаболизирующий ксенобиотики, в бронхоальвеолярных макрофагах человека и лимфоцитах периферической крови». Молекулярный канцерогенез . 20 (2): 224–30. DOI : 10.1002 / (SICI) 1098-2744 (199710) 20: 2 <224 :: AID-MC9> 3.0.CO; 2-M . PMID 9364212 .
Внешние ссылки [ править ]
Расположение генома человека CYP3A5 и страница сведений о гене CYP3A5 в браузере генома UCSC .
vтеЦитохромы , оксигеназы : цитохром P450 (большинство из них относится к EC 1.14)
