Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Ондансетрон
Ондансетрон skeletal.svg
Ондансетрон 3D.png
Клинические данные
Торговые наименованияЗофран, Зупленц, Ондисолв, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa601209
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		Внутрь , ректально , внутривенно (IV), внутримышечно (IM), тонкопленочный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность~ 60%
Связывание с белками70–76%
МетаболизмПечень ( CYP3A4 , CYP1A2 , CYP2D6 )
Ликвидация Период полураспада5,7 часов
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
  • ( RS ) -9-Метил-3 - [(2-метил- 1H- имидазол-1-ил) метил] -2,3-дигидро- 1H- карбазол-4 (9 H ) -он
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
  • 4434 проверитьY
UNII
  • 4AF302ESOS
КЕГГ
  • D00456 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL46 проверитьY
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID8023393
ECHA InfoCard100.110.918
Химические и физические данные
ФормулаC 18 H 19 N 3 O
Молярная масса293,370  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • О = C1c2c3ccccc3n (С) c2CCC1Cn4ccnc4C
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C18H19N3O / c1-12-19-9-10-21 (12) 11-13-7-8-16-17 (18 (13) 22) 14-5-3-4-6-15 ( 14) 20 (16) 2 / ч 3-6,9-10,13H, 7-8,11H2,1-2H3 проверитьY
  • Ключ: FELGMEQIXOGIFQ-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Ондансетрон , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Zofran , представляет собой лекарство, используемое для предотвращения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией рака , лучевой терапией или хирургическим вмешательством. [2] Он также эффективен при лечении гастроэнтерита . [3] [4] Он неэффективен для лечения рвоты, вызванной укачиванием . [5] Его можно вводить перорально или путем инъекции в мышцу или в вену . [2]

Общие побочные эффекты включают диарею , запор, головную боль, сонливость и зуд. [2] Серьезные побочные эффекты включают удлинение интервала QT и тяжелую аллергическую реакцию . [2] Это кажется безопасным во время беременности, но не было хорошо изучено в этой группе. [2] Это антагонист серотониновых рецепторов 5-HT 3 . [2] Он не оказывает никакого влияния на дофаминовые рецепторы или мускариновые рецепторы . [6]

Ондансетрон был запатентован в 1984 году и разрешен к применению в медицине в 1990 году. [7] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [8] Он доступен как непатентованный препарат . [2] В 2018 году это было 64-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 12  миллионов рецептов. [9] [10]

Медицинское использование [ править ]

Несмотря на то, что ондансетрон является эффективным противорвотным средством, его высокая стоимость изначально ограничивала его использование для борьбы с послеоперационной тошнотой и рвотой, а также тошнотой и рвотой, вызванными химиотерапией . [11]

Лечение рака [ править ]

В 5-НТ 3 антагонисты рецепторов являются первичными лекарства , используемые для лечения и профилактики вызванной химиотерапией тошноты и рвоты и лучевой терапии индуцированных тошнота и рвота.

Послеоперационный [ править ]

Ряд лекарств, включая ондансетрон, по-видимому, эффективен при контроле послеоперационной тошноты и рвоты. Он более эффективен, чем метоклопрамид , и обладает меньшим седативным действием, чем циклизин или дроперидол .

Беременность [ править ]

Ондансетрон используется не по прямому назначению, чтобы лечить болезни утра и рвоту беременной от беременности . Обычно его используют после испытаний, если другие лекарства не помогли. [12]

Похоже, что риск причинения вреда ребенку при использовании во время беременности низкий, хотя у младенцев может быть больше проблем с сердцем . [13] [14]

Ондансетрон относится к категории B при беременности в США. [15] [1] Неизвестно, выделяется ли ондансетрон с грудным молоком . [15] [1]

Синдром циклической рвоты [ править ]

Ондансетрон - один из нескольких противорвотных препаратов, используемых во время фазы рвоты при синдроме циклической рвоты . [16]

Гастроэнтерит [ править ]

Испытания в отделениях неотложной помощи поддерживают использование ондансетрона для уменьшения рвоты, связанной с гастроэнтеритом и обезвоживанием. [17] Ретроспективный обзор показал, что он широко использовался для этой цели и применялся более чем в 58% случаев. Его использование сократило количество госпитализаций, но было также связано с более высоким числом повторных посещений отделения неотложной помощи. Кроме того, люди, которые первоначально получали ондансетрон, имели больше шансов быть госпитализированы при повторном посещении, чем люди, которые не получали препарат. Однако этот эффект может быть просто связан с тем, что агент чаще используется у людей с более тяжелым заболеванием. Не было обнаружено его использования для маскировки серьезных диагнозов. [18]

Особые популяции [ править ]

Дети [ править ]

Ондансетрон редко изучается у людей младше 4 лет. Таким образом, данных для рекомендаций по дозировке мало. [15]

Пожилые [ править ]

Людям младше 75 лет корректировать дозировку не требуется. Использование ондансетрона не изучалось у людей старше 75 лет, и неизвестно, следует ли корректировать дозировку для этой группы. [15]

Плохая функция печени [ править ]

Максимальная рекомендуемая доза для людей с тяжелым нарушением функции печени составляет 8 мг / день. У этих людей ондансетрон выводится из организма в два-три раза быстрее, чем у здоровых людей. Концентрация ондансетрона в тканях организма в отличие от плазмы также выше, чем у здоровых людей. [15]

Побочные эффекты [ править ]

Головная боль - наиболее частый побочный эффект. [15] Обзор использования препарата для лечения послеоперационной тошноты и рвоты показал, что на каждые 36 человек, прошедших курс лечения, приходилось испытывать головную боль, которая могла быть очень сильной. [19]

Другие часто встречающиеся побочные эффекты - запор, диарея и головокружение . [2] Он расщепляется системой цитохрома P450 печени и мало влияет на метаболизм других препаратов, расщепляемых этой системой. Иногда сообщалось об ототоксичности при слишком быстром введении. [2]

Продление QT [ править ]

Использование ондансетрона было связано с удлинением интервала QT , что может привести к потенциально фатальному сердечному ритму, известному как torsades de pointes . Хотя это может произойти у любого человека с любым препаратом, риск наиболее заметен при инъекционной (внутривенной) форме препарата и увеличивается с дозой. Риск также выше у людей, принимающих другие лекарства, удлиняющие интервал QT, а также у людей с врожденным синдромом удлиненного интервала QT , застойной сердечной недостаточностью и / или брадиаритмией.. Таким образом, разовые дозы ондансетрона для инъекций не должны превышать 16 мг за один раз. (Рекомендации по пероральной дозировке остаются неизменными, включая рекомендацию о однократной пероральной дозе 24 мг при показаниях). Перед применением инъекционного ондансетрона следует скорректировать электролитный дисбаланс. Людям рекомендуется немедленно обращаться за медицинской помощью, если при приеме ондансетрона возникают такие симптомы, как нерегулярное сердцебиение / учащенное сердцебиение, одышка, головокружение или обмороки. [20]

Передозировка [ править ]

Специального лечения передозировки ондансетрона не существует; люди управляются с помощью поддерживающих мер. Противоядие от ондансетрона не известно. [15]

Фармакодинамика [ править ]

Ондансетрон - высокоспецифичный и селективный антагонист серотониновых 5-HT 3 рецепторов, с низким сродством к дофаминовым рецепторам. Рецепторы 5-HT 3 присутствуют как периферически на окончаниях блуждающего нерва, так и центрально в триггерной зоне хеморецепторов постремной области в продолговатом мозге. Серотонин высвобождается энтерохромаффинными клетками тонкой кишки в ответ на химиотерапевтические агенты и может стимулировать афференты блуждающего нерва (через рецепторы 5-HT 3 ), чтобы вызвать рвотный рефлекс. Считается, что противорвотное действие ондансетрона в основном опосредуется антагонизмом блуждающих афферентов с незначительным вкладом антагонизма центральных рецепторов. [21]

История [ править ]

Флакон Зофрана 4 мг, содержащий ондансетрон, для внутривенного введения.

Ондансетрон (продается под торговой маркой Zofran) был разработан в середине 1980-х годов компанией GlaxoSmithKline в Лондоне. Он получил патентную защиту США в сентябре 1987 г. [22] получил патент на использование в июне 1988 г. [23] и был одобрен FDA США в январе 1991 г. Он получил еще один частный патент в ноябре 1996 г. [24] И, наконец, в связи с тем, что он был обязан. Согласно исследованию GlaxoSmithKline по применению в педиатрии, патентная защита ондансетрона была продлена до декабря 2006 г. [25] К этому последнему году действия патента (2006 г.) Зофран стал 20-м самым продаваемым фирменным препаратом в Соединенных Штатах с объемом продаж 1,3 миллиарда долларов США за первые 9 месяцев 2006 г. (80% из США). [26]Первые генерические версии были одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в декабре 2006 года, а разрешение на маркетинг было предоставлено компаниям Teva Pharmaceuticals USA и SICOR Pharmaceuticals. [27] В 2018 году Университет Сан-Паулу и Biolab получили патент на диспергируемую во рту форму препарата. [28]

Общество и культура [ править ]

Предвзятость публикации [ править ]

В 1997 году ондансетрон стал предметом метаанализа, опубликованного в British Medical Journal . Исследователи изучили 84 исследования с участием 11 980 человек, получавших ондансетрон, опубликованные в период с 1991 по сентябрь 1996 года. Внутривенное введение ондансетрона 4 мг по сравнению с плацебо было исследовано в 16 отчетах и ​​еще трех отчетах, которые дублировались в общей сложности шесть раз. Количество , необходимое для лечения(NNT) для предотвращения рвоты в течение 24 часов составляло 9,5 с 95% доверительным интервалом от 6,9 до 15 в 16 недуплицированных отчетах. В трех дублированных отчетах NNT был значительно ниже - 3,9 (от 3,3 до 4,8). Когда все 25 отчетов были объединены, очевидный NNT улучшился до 4,9 (с 4,4 до 5,6). Включение повторяющихся отчетов привело к переоценке противорвотной эффективности ондансетрона на 23%. [29]

Кроме того, авторы обнаружили, что скрытое дублирование отчетов об ондансетроне было нелегко обнаружить из-за отсутствия перекрестных ссылок между статьями, а отчеты, содержащие повторяющиеся результаты, были процитированы в восьми обзорах препарата. [29] Их анализ был предметом редакционной статьи в Журнале Американской медицинской ассоциации в 1999 году. [30]

Доступность [ править ]

Ондансетрон - это непатентованный препарат, который доступен во многих странах под разными торговыми марками. [31] Бренды включают Zofran и Zuplenz. В Индии он продается под торговой маркой ISV.

Пути администрирования [ править ]

Его можно вводить перорально, в виде таблеток или таблеток, распадающихся при пероральном введении , или путем инъекции в мышцу или в вену . [2]

Исследование [ править ]

Психиатрические расстройства [ править ]

2006 двойное слепое , рандомизированное контролируемое исследование показали ондансетрон может иметь значение при лечении шизофрении, в качестве дополнения к галоперидола . Исследование показало, что комбинация значительно улучшает негативные симптомы шизофрении, и люди, принимающие оба препарата, испытывают меньше побочных эффектов, обычно связанных с галоперидолом. [32] Более раннее небольшое открытое исследование показало, что ондансетрон полезен при лечении поздней дискинезии, вызванной антипсихотиками, у людей с шизофренией, и пациенты исследования также показали значительное улучшение симптомов болезни. [33][34]

Ранние исследования также рассматривали ондансетрон как возможное средство лечения психоза, вызванного болезнью Паркинсона на поздней стадии . [35] Его очевидные преимущества, несмотря на отсутствие каких-либо значительных антагонистических свойств в отношении дофаминовых рецепторов или рецептора 5-HT 2A, поднимают интересные вопросы об этиологии психоза.

Использование психоактивных веществ [ править ]

Есть предварительные доказательства того, что это может быть полезно для уменьшения желаемых эффектов алкоголя. [36] Есть также некоторые предварительные данные о тех, кто пристрастился к стимуляторам. [37]

Постанестетическая дрожь [ править ]

Два небольших плацебо-контролируемых исследования были проведены для оценки эффективности ондансетрона при постанестетической дрожи , часто возникающей после хирургического вмешательства. Ондансетрон оказался столь же эффективным, как петидин (меперидин, демерол), при введении однократной внутривенной дозы перед анестезией. [38]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d «Использование ондансетрона во время беременности» . Drugs.com . 3 октября 2019 . Проверено 7 сентября 2020 .
  2. ^ a b c d e f g h i j "Ондансетрон гидрохлорид" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 3 мая 2016 года . Проверено 11 февраля 2017 года .
  3. ^ Schnadower D, Финкельштейн Y, Фридман SB (январь 2015). «Ондансетрон и пробиотики в лечении острого гастроэнтерита у детей в развитых странах». Текущее мнение в гастроэнтерологии . 31 (1): 1–6. DOI : 10.1097 / mog.0000000000000132 . PMID 25333367 . S2CID 9334264 .  
  4. ^ Фридмана С.Б., Али S, M Oleszczuk, Gouin S, Хартлинг L (июль 2013). «Лечение острого гастроэнтерита у детей: обзор систематических обзоров вмешательств, обычно используемых в развитых странах». Доказательное детское здоровье . 8 (4): 1123–37. DOI : 10.1002 / ebch.1932 . PMID 23877938 . 
  5. ^ Sutton M, Mounsey AL, Russell RG (июль 2012). «Клинические запросы ФПИН. Лечение укачивания». Американский семейный врач . 86 (2): 192–5. PMID 22962932 . 
  6. ^ Милоро М, изд. (2012). Принципы челюстно-лицевой хирургии Петерсона (3-е изд.). Шелтон, Коннектикут: Народный медицинский паб. Дом-США. п. 86. ISBN 978-1-60795-111-7. Архивировано 01 февраля 2016 года.
  7. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 448. ISBN 9783527607495.
  8. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  9. ^ «Топ 300 2021 года» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  10. ^ «Ондансетрон - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  11. Перейти ↑ Cooke CE, Mehra IV (март 1994). «Ондансетрон для приема внутрь для предотвращения тошноты и рвоты». Американский журнал больничной аптеки . 51 (6): 762–71. PMID 8010314 . 
  12. ^ Смит JA, Refuerzo JS, Рамин SM. «Лечение и исход тошноты и рвоты при беременности» . Своевременно. Архивировано 03 декабря 2013 года.
  13. ^ Карстейрс SD (май 2016). «Использование ондансетрона при беременности и врожденных пороках: систематический обзор». Акушерство и гинекология . 127 (5): 878–83. DOI : 10,1097 / AOG.0000000000001388 . PMID 27054939 . S2CID 24121438 .  
  14. ^ Рамин С.М. и др. (Комитет по практическим бюллетеням-акушерству) (январь 2018 г.). «Практический бюллетень ACOG № 189: тошнота и рвота во время беременности». Акушерство и гинекология . 131 (1): e15–30. DOI : 10,1097 / AOG.0000000000002456 . PMID 29266076 . 
  15. ^ a b c d e f g «Таблетка гидрохлорида зофранондансетрона, покрытая пленкой» . DailyMed . 24 июня 2020 . Проверено 7 сентября 2020 .
  16. ^ Абель Т.Л., Адамс К.А., Болес Р.Г., Бусварос А., Чонг С.К., Флейшер Д.Р. и др. (Апрель 2008 г.). «Синдром циклической рвоты у взрослых» (PDF) . Нейрогастроэнтерология и моторика . 20 (4): 269–84. DOI : 10.1111 / j.1365-2982.2008.01113.x . ЛВП : 2027,42 / 72300 . PMID 18371009 . S2CID 8718836 .   
  17. Перейти ↑ Freedman SB, Adler M, Seshadri R, Powell EC (апрель 2006 г.). «Оральный ондансетрон при гастроэнтерите в педиатрическом отделении неотложной помощи» . Медицинский журнал Новой Англии . 354 (16): 1698–705. DOI : 10.1056 / NEJMoa055119 . PMID 16625009 . S2CID 13712069 .  
  18. ^ Sturm JJ, Хирш Д., Schweickert A, Massey R, Саймон HK (май 2010). «Использование ондансетрона в педиатрическом отделении неотложной помощи и его влияние на госпитализацию и частоту повторных обращений: маскируем ли мы альтернативные диагнозы?». Летопись неотложной медицины . 55 (5): 415–22. DOI : 10.1016 / j.annemergmed.2009.11.011 . PMID 20031265 . 
  19. ^ Tramèr MR, Рейнольдс DJ, Мур Р., McQuay HJ (декабрь 1997). «Эффективность, доза-реакция и безопасность ондансетрона в профилактике послеоперационной тошноты и рвоты: количественный систематический обзор рандомизированных плацебо-контролируемых исследований». Анестезиология . 87 (6): 1277–89. DOI : 10.1097 / 00000542-199712000-00004 . PMID 9416710 . S2CID 8049193 .  
  20. ^ Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. (2012). Сообщение FDA по безопасности лекарств: новая информация относительно удлинения интервала QT при приеме ондансетрона (Зофрана). Получено из «Сообщение FDA по безопасности лекарств: Новая информация относительно удлинения интервала QT при приеме ондансетрона (Зофрана)» . Архивировано 14 декабря 2012 года . Проверено 29 ноября 2012 .
  21. ↑ Browning KN (октябрь 2015 г.). «Роль центральных вагусных рецепторов 5-HT3 в физиологии и патофизиологии желудочно-кишечного тракта» . Границы неврологии . 9 : 413. DOI : 10,3389 / fnins.2015.00413 . PMC 4625078 . PMID 26578870 .  
  22. ^ Патент США 4695578 , Coates IH, Bell JA, Humber DC, Ewan GB, «1,2,3,9-тетрагидро-3-имидазол-1-илметил-4H-карбазол-4-оны, композиция, содержащая их, и метод. использования их для лечения нарушений функции 5HT нейронов », выпущенный 22 сентября 1987 года, переданный Glaxo Group Limited 
  23. ^ Патент США 4753789 , Tyers MB, Коутс IH, Хамбер DC, Ewan GB, Белл JA, "Способ лечения тошноты и рвоты", выданном 1988-06-28, назначен Glaxo Group Limited 
  24. ^ Патент США 5578628 , Tyers MB, Коутс IH, Хамбер DC, Ewan GB, Белл JA, "Медикаменты для лечения тошноты и рвоты", выданном 1996-11-26, присвоенного Glaxo Group Limited 
  25. ^ «Один год пост-педиатрической эксклюзивности Постмаркетинговый обзор неблагоприятных событий: данные о применении наркотиков Зофран» (PDF) . Меморандум . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 2006-03-07. Архивировано (PDF) из оригинала на 2015-09-24.
  26. ^ IHS. (2006). Фирмы-дженерики выстраиваются в очередь, чтобы выйти на рынок Зофрана. Получено из "Группы компаний-генериков, готовых выйти на рынок Zofran" . Архивировано 01 февраля 2014 года . Проверено 20 января 2014 .
  27. ^ «FDA одобряет первые универсальные таблетки ондансетрона, перорально распадающиеся таблетки и пероральный раствор» . Выпуск новостей . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 2006-12-17. Архивировано 18 июня 2014 года.
  28. ^ "Sabia que um remédio para enjoo traz 90% dos роялти que a USP Recebe? - Agência USP de Inovação" (на португальском языке) . Проверено 6 октября 2020 .
  29. ^ a b Tramèr MR, Reynolds DJ, Moore RA, McQuay HJ (сентябрь 1997 г.). «Влияние скрытой дублирующей публикации на метаанализ: тематическое исследование» . BMJ . 315 (7109): 635–40. DOI : 10.1136 / bmj.315.7109.635 . PMC 2127450 . PMID 9310564 .  
  30. Перейти ↑ Rennie D (ноябрь 1999 г.). «Честное поведение и объективное сообщение о клинических испытаниях». ДЖАМА . 282 (18): 1766–8. DOI : 10,1001 / jama.282.18.1766 . PMID 10568651 . 
  31. ^ "Ондансетрон международный" . Drugs.com . 2 сентября 2020. Архивировано 21 февраля 2014 года . Проверено 2 февраля 2014 года .
  32. ↑ Zhang ZJ, Kang WH, Li Q, Wang XY, Yao SM, Ma AQ (декабрь 2006 г.). «Благоприятные эффекты ондансетрона в качестве дополнения к галоперидолу при хронической устойчивой к лечению шизофрении: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». Исследование шизофрении . 88 (1–3): 102–10. DOI : 10.1016 / j.schres.2006.07.010 . PMID 16959472 . S2CID 24911372 .  
  33. ^ Zullino DF, Еар CB, Voirol P (апрель 2001). «Ондансетрон при поздней дискинезии». Американский журнал психиатрии . 158 (4): 657–8. DOI : 10,1176 / appi.ajp.158.4.657-а . PMID 11282718 . 
  34. ^ Сирота Р, Т Мошева, Шабтай Н, Н Гилади, Korczyn АД (февраль 2000 г.). «Использование селективного антагониста рецептора серотонина 3 ондансетрона в лечении поздней дискинезии, вызванной нейролептиками» . Американский журнал психиатрии . 157 (2): 287–9. DOI : 10,1176 / appi.ajp.157.2.287 . PMID 10671405 . 
  35. ^ Зольдан J, G Фридберга, Ливень М, Меламед Е (июль 1995 года). «Психоз на поздних стадиях болезни Паркинсона: лечение ондансетроном, антагонистом рецепторов 5-HT3». Неврология . 45 (7): 1305–8. DOI : 10,1212 / WNL.45.7.1305 . PMID 7617188 . S2CID 45540572 .  
  36. Перейти ↑ Miller PM, Book SW, Stewart SH (2011). «Медикаментозное лечение алкогольной зависимости: систематический обзор» . Международный журнал психиатрии в медицине . 42 (3): 227–66. DOI : 10.2190 / pm.42.3.b . PMC 3632430 . PMID 22439295 .  
  37. ^ Lee TH, Szabo ST, Fowler JC, Mannelli P, Mangum OB, Beyer WF и др. (Июль 2012 г.). «Фармакологически опосредованная реактивация и реконсолидация цепи злоупотребления психостимуляторами: новая стратегия лечения» . Наркотическая и алкогольная зависимость . 124 (1–2): 11–8. DOI : 10.1016 / j.drugalcdep.2012.01.021 . PMC 3500569 . PMID 22356892 .  
  38. ↑ Generali JA, Cada DJ (август 2009 г.). «Ондансетрон: постанестетическая дрожь» (PDF) . Больничная аптека . 44 (8): 670–1. DOI : 10.1310 / hpj4408-670 . S2CID 81190955 . Архивировано (PDF) из оригинала 10.07.2011.  

Внешние ссылки [ править ]

  • «Ондансетрон» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.