• ответ на иммобилизацию стресс • процесса токсина метаболического • стероидного процесс обмена веществами • ответ на эстрадиол • алкалоид процесс обмена веществ • отклик органического циклическое соединение • развитие легких • метаболизм липиды • экзогенного процесс катаболических наркотиков • эпоксигеназа Р450 • клеточного ответ на кадмий ион • пост -эмбриональное развитие • процесс метаболизма монокарбоновых кислот • реакция на органическое вещество • окислительное деэтилирование • окислительное деметилирование • процесс катаболического наркотиков • ответ на липополисахарид • метилирование • стероидного катаболического процесс • омег-гидроксилазы Р450 путь • дибензо-п-диоксины процесс обмена веществ • метаболический процесс гетероцикл • клеточное дыхание • клеточного процесс обмена веществ ароматического соединения • регуляция экспрессии генов • пероксид водорода биосинтетические процесс • monoterpenoid процесс обмена веществ • процесс метаболизма лекарственного средства • ксенобиотиков метаболического процесса • окислительно-восстановительный процесс • реакция на лекарство • процесс метаболизма порфиринсодержащих соединений • процесс биосинтеза токсинов • клеточный ответ на ион меди • цепь переноса электронов • процесс биосинтеза длинноцепочечных жирных кислот
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность
Человек
Мышь
Entrez
1544
13077
Ансамбль
ENSG00000140505
ENSMUSG00000032310
UniProt
P05177
P00186
RefSeq (мРНК)
NM_000761
NM_009993
RefSeq (белок)
NP_000752
NP_034123
Расположение (UCSC)
Chr 15: 74,75 - 74,76 Мб
Chr 9: 57.68 - 57.68 Мб
PubMed поиск
[3]
[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Просмотр / редактирование мыши
Цитохром P450 1A2 (сокращенно CYP1A2 ), член системы многофункциональной оксидазы цитохрома P450 , участвует в метаболизме ксенобиотиков в организме. [5] В организме человека CYP1A2 фермент кодируется CYP1A2 гена . [6]
Содержание
1 Функция
2 Эффект диеты
3 лиганда
4 См. Также
5 ссылки
6 Внешние ссылки
7 Дальнейшее чтение
Функция [ править ]
CYP1A2 является членом суперсемейства ферментов цитохрома P450 . Белки цитохрома P450 представляют собой монооксигеназы, которые катализируют многие реакции, участвующие в метаболизме лекарств и синтезе холестерина, стероидов и других липидов. CYP1A2 локализуется в эндоплазматическом ретикулуме, и его экспрессия индуцируется некоторыми полициклическими ароматическими углеводородами (ПАУ), некоторые из которых содержатся в сигаретном дыме. Эндогенный субстрат фермента неизвестен; однако он способен метаболизировать некоторые ПАУ до канцерогенных промежуточных продуктов. Другие ксенобиотические субстраты для этого фермента включают кофеин , афлатоксин B1 и парацетамол.(ацетаминофен). Транскрипт этого гена содержит четыре последовательности Alu, фланкированные прямыми повторами в 3'-нетранслируемой области. [7]
CYP1A2 также метаболизирует полиненасыщенные жирные кислоты в сигнальные молекулы, которые обладают как физиологической, так и патологической активностью. Он обладает моноксигеназной активностью в отношении некоторых из этих жирных кислот, поскольку он метаболизирует арахидоновую кислоту до 19-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты (19-HETE) (см. 20-гидроксиэйкозатетраеновая кислота ), но также обладает эпоксигеназной активностью, поскольку он метаболизирует докозагексаеновую кислоту до эпоксидов , в первую очередь 19 R , 20 S -эпоксиэйкозапентаеновая кислота и 19 S , 20 R- изомеры эпоксиэйкозапентаеновой кислоты (называемые 19,20-EDP) и аналогичным образом метаболизируют эйкозапентаеновую кислоту.к эпоксидам, в первую очередь 17 R , 18 S -эйкозатетраеновой кислоте и изомерам 17 S , 18 R -эйкозатетраеновой кислоты (обозначаемым 17,18-EEQ). [8]
19-HETE представляет собой ингибитор 20-HETE, широко активной сигнальной молекулы, например, он сужает артериолы , повышает кровяное давление, способствует воспалительным реакциям и стимулирует рост различных типов опухолевых клеток; однако in vivo способность и значение 19-HETE в ингибировании 20-HETE не были продемонстрированы (см. 20-гидроксиэйкозатетраеновая кислота ). Метаболиты EDP (см. Эпоксидокозапентаеновая кислота ) и EEQ (см. Эпоксиэйкозатетраеновая кислота ) обладают широким спектром активности. В различных моделях на животных и исследованиях in vitro тканей животных и человека они снижают гипертонию и восприятие боли; подавить воспаление; подавлять ангиогенез, миграция эндотелиальных клеток и пролиферация эндотелиальных клеток; и подавляют рост и метастазирование клеточных линий рака груди и простаты человека. [9] [10] [11] [12] Предполагается, что метаболиты EDP и EEQ действуют у людей так же, как и на животных моделях, и что как продукты омега-3 жирных кислот , докозагексаеновой кислоты и эйкозапентаеновой кислоты, Метаболиты EDP и EEQ способствуют множеству положительных эффектов, связанных с диетическими жирными кислотами омега-3. [9] [12] [13] Метаболиты EDP и EEQ недолговечны, они инактивируются в течение секунд или минут после образования эпоксидными гидролазами , особенно растворимой эпоксидгидролазой., и поэтому действуют локально.
CYP1A2 не считается основным участником образования указанных эпоксидов [12], но может действовать локально в определенных тканях, чтобы сделать это.
Авторский список номенклатуры звездных аллелей для CYP1A2 вместе с оценками активности ведется PharmVar [14].
Эффект диеты [ править ]
Экспрессия CYP1A2, по-видимому, вызывается различными диетическими компонентами. [15] Известно, что овощи, такие как капуста, цветная капуста и брокколи, повышают уровень CYP1A2. Более низкая активность CYP1A2 у жителей Южной Азии, по-видимому, связана с приготовлением этих овощей в карри с использованием таких ингредиентов, как тмин и куркума , ингредиенты, которые, как известно, ингибируют фермент. [16]
Лиганды [ править ]
Ниже представлена таблица выбранных субстратов , индукторов и ингибиторов CYP1A2.
Ингибиторы CYP1A2 можно классифицировать по их эффективности , например:
Сильный ингибитор - это ингибитор , который вызывает по крайней мере 5-кратное увеличение значений AUC в плазме чувствительных субстратов, метаболизируемых через CYP1A2, или более чем 80% -ное снижение его клиренса . [17]
Умеренный ингибитор - это ингибитор , который вызывает по крайней мере 2-кратное увеличение значений AUC в плазме чувствительных субстратов, метаболизируемых посредством CYP1A2, или снижение его клиренса на 50-80%. [17]
Слабый ингибитор - это ингибитор , который вызывает по меньшей мере 1,25-кратное, но менее 2-кратное увеличение значений AUC в плазме чувствительных субстратов, метаболизируемых через CYP1A2, или снижение его клиренса на 20-50%. [17]
рилузол [20] (при боковом амиотрофическом склерозе )
такрин [20] ( парасимпатомиметик )
тасимелтеон [19]
тизанидин [20] ( агонист α-2 адренорецепторов )
верапамил [20] ( блокатор кальциевых каналов , также классифицируется как умеренно чувствительный субстрат в CYP1A2 [23] )
варфарин [20] ( антикоагулянт )
зилеутон [20] (при астме )
Сильный :
Многие фторхинолоны ( антибиотики широкого спектра действия ), в том числе:
эноксацин [19]
ципрофлоксацин [20] [21] [19]
флувоксамин [20] [21] ( антидепрессант СИОЗС )
Умеренный
Зверобой [24]
метоксален [19] (при псориазе )
мексилетин [19]
оральные контрацептивы [19]
Слабый
ацикловир [19]
аллопуринол [19]
мексилетин [19]
циметидин [20] ( антагонист Н2-рецепторов )
кофеин [25]
эхинацея [26]
пегинтерферон альфа-2а [19]
теофиллин [27]
пиперин [19]
верапамил ( недигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов ) согласно UpToDate . [23] Однако FASS , национальный орган Швеции, относит верапамил к сильному ингибитору CYP1A2. [21]
грейпфрутовый сок (его горький флаванон нарингенин ) [28]
тмин [16]
куркума [16]
изониазид [29]
Умеренные индукторы: [19]
табак [20] [21] [19]
фенитоин [19]
рифампицин [19]
ритонавир [19]
терифлуномид [19]
Неустановленная потенция:
Некоторые продукты / травы:
лакрица [27]
brassica [27]
брокколи [16] [20]
брюссельская капуста [20]
цветная капуста [16]
мясо на углях [20]
инсулин [20] (при диабете )
метилхолантрен [20] ( канцероген )
модафинил [20] ( эугероик )
нафциллин [20] ( бета-лактамный антибиотик )
бета-нафтофлавон [20] ( химиопрофилактический )
Некоторые ингибиторы протонной помпы :
омепразол [20] [19]
лансопразол [19]
См. Также [ править ]
Цитохром Р450 оксидаза
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000140505 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032310 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Нельсон DR, Зельдин DC, Хоффман SM, Maltais LJ, Вайн HM, Nebert DW (январь 2004). «Сравнение генов цитохрома P450 (CYP) из геномов мыши и человека, включая рекомендации по номенклатуре генов, псевдогенов и альтернативных вариантов сплайсинга». Фармакогенетика . 14 (1): 1–18. DOI : 10.1097 / 00008571-200401000-00001 . PMID 15128046 . S2CID 18448751 .
^ Джайсвал А.К., Nebert DW, McBride OW, Гонсалес FJ (1987). «Человеческий P (3) 450: кДНК и полная последовательность белка, повторяющиеся последовательности Alu в 3'-нетранслируемой области и локализация гена на хромосоме 15». Журнал экспериментальной патологии . 3 (1): 1–17. PMID 3681487 .
^ «Энтрез Ген: цитохром P450» .
^ Вестфаль C, Konkel A, Шунка WH (ноябрь 2011). «CYP-эйкозаноиды - новое звено между омега-3 жирными кислотами и сердечными заболеваниями?». Простагландины и другие липидные медиаторы . 96 (1–4): 99–108. DOI : 10.1016 / j.prostaglandins.2011.09.001 . PMID 21945326 .
^ a b Флеминг I (октябрь 2014 г.). «Фармакология оси цитохром Р450 эпоксигеназа / растворимая эпоксидгидролаза в сосудистой сети и сердечно-сосудистых заболеваниях» . Фармакологические обзоры . 66 (4): 1106–40. DOI : 10,1124 / pr.113.007781 . PMID 25244930 .
↑ He J, Wang C, Zhu Y, Ai D (декабрь 2015 г.). «Растворимая эпоксидгидролаза: потенциальная мишень для метаболических заболеваний» . Журнал диабета . 8 (3): 305–13. DOI : 10.1111 / 1753-0407.12358 . PMID 26621325 .
^ a b c Вагнер К., Вито С., Инчеоглу Б., Hammock BD (октябрь 2014 г.). «Роль длинноцепочечных жирных кислот и их эпоксидных метаболитов в ноцицептивной передаче сигналов» . Простагландины и другие липидные медиаторы . 113–115: 2–12. DOI : 10.1016 / j.prostaglandins.2014.09.001 . PMC 4254344 . PMID 25240260 .
^ Фишер Р, Konkel А, Mehling Н, Blossey К, Gapelyuk А, Wessel Н, фон Schacky С, Дехендом R, Мюллер Д., Рота М, Люфт ФК, Weylandt К, Шунка WH (март 2014). «Диетические жирные кислоты омега-3 модулируют профиль эйкозаноидов у человека, главным образом, через путь CYP-эпоксигеназы» . Журнал липидных исследований . 55 (6): 1150–1164. DOI : 10.1194 / jlr.M047357 . PMC 4031946 . PMID 24634501 .
^ "PharmVar" . PharmVar . Дата обращения 20 мая 2020 .
↑ Fontana RJ, Lown KS, Paine MF, Fortlage L, Santella RM, Felton JS, Knize MG, Greenberg A, Watkins PB (июль 1999 г.). «Влияние диеты с жареным мясом на экспрессию уровней CYP3A, CYP1A и P-гликопротеина у здоровых добровольцев». Гастроэнтерология . 117 (1): 89–98. DOI : 10.1016 / S0016-5085 (99) 70554-8 . PMID 10381914 .
^ a b c d e Сандей, Кейт (17 октября 2011 г.), «Жители Южной Азии и европейцы по-разному реагируют на обычные лекарства» , Новости фармацевтического факультета Сиднейского университета
^ a b c Центр оценки и исследования лекарственных средств. «Взаимодействие с лекарствами и маркировка - Разработка лекарств и взаимодействия с ними: таблица субстратов, ингибиторов и индукторов» . www.fda.gov . Проверено 1 июня 2016 .
^ a b c d «Исследования метаболизма in silico пищевых флавоноидов CYP1A2 и CYP2C9» .
^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v "Разработка лекарств и их взаимодействия: таблица субстратов, ингибиторов и индукторов" .
^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap Flockhart DA (2007). «Таблица Флокхарта взаимодействий с наркотиками» . Медицинский факультет Университета Индианы .
^ a b c d e f g h i j k l m n o p Шведская экологическая классификация фармацевтических препаратов - FASS (каталог лекарств) - Факты для лиц, назначающих лекарства (Fakta för förskrivare). Проверено июль 2011 г.
^ "Эрлотиниб" . Метаболизируется главным образом CYP3A4 и, в меньшей степени, CYP1A2 и внепеченочной изоформой CYP1A1.
^ a b «Верапамил: информация о лекарствах. Lexicomp» . UpToDate . Проверено 13 января 2019 . Метаболизм / транспортные эффекты: субстрат CYP1A2 (второстепенный), CYP2B6 (второстепенный), CYP2C9 (второстепенный), CYP2E1 (второстепенный), CYP3A4 (основной), P-гликопротеин / ABCB1; Примечание. Присвоение статуса основного / второстепенного субстрата на основании клинически значимого потенциала лекарственного взаимодействия; Подавляет CYP1A2 (слабый), CYP3A4 (умеренный), P-гликопротеин / ABCB1
^ Dostálek М, Pistovcakova J, J Юрица, Šulcová А, Tomandl J (сентябрь 2011). «Влияние зверобоя (Hypericum perforatum) на активность цитохрома p450 1a2 в перфузированной печени крысы» . Биомедицинские документы медицинского факультета Палацкого университета, Оломоуц, Чехословакия . 155 (3): 253–7. DOI : 10.5507 / bp.2011.047 . PMID 22286810 .
^ «Разработка лекарств и взаимодействия с ними: таблица субстратов, ингибиторов и индукторов» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 2019-02-09.
↑ Gorski JC, Huang SM, Pinto A, Hamman MA, Hilligoss JK, Zaheer NA, Desai M, Miller M, Hall SD (январь 2004 г.). «Влияние эхинацеи (корень эхинацеи пурпурной) на активность цитохрома P450 in vivo». Клиническая фармакология и терапия . 75 (1): 89–100. DOI : 10.1016 / j.clpt.2003.09.013 . PMID 14749695 . S2CID 8375888 .
^ a b c Briguglio, M .; Hrelia, S .; Малагути, М .; Serpe, L .; Canaparo, R .; Dell'Osso, B .; Galentino, R .; De Michele, S .; Дина, Чехия; Порта, М .; Банфи, Г. (2018). «Пищевые биоактивные соединения и их влияние на фармакокинетические / фармакодинамические профили лекарственных средств» . Фармацевтика . 10 (4): 277. DOI : 10.3390 / фармацевтика10040277 . PMC 6321138 . PMID 30558213 .
^ Фур U, Klittich K, Staib AH (апрель 1993). «Ингибирующее действие грейпфрутового сока и его горького компонента, нарингенина, на зависимый от CYP1A2 метаболизм кофеина у человека» . Британский журнал клинической фармакологии . 35 (4): 431–6. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1993.tb04162.x . PMC 1381556 . PMID 8485024 .
^ Вэнь X, Ван JS, Неувонен PJ, Бекман JT (январь 2002). «Изониазид - это механизм, основанный на ингибиторе изоформ цитохрома P450 1A2, 2A6, 2C19 и 3A4 в микросомах печени человека». Eur J Clin Pharmacol . 57 (11): 799–804. DOI : 10.1007 / s00228-001-0396-3 . PMID 11868802 . S2CID 19299097 .
Внешние ссылки [ править ]
Человек CYP1A2 место генома и CYP1A2 гена детали страницы в браузере УСК генома .
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P05177 (Cytochrome P450 1A2) в PDBe-KB .
Дальнейшее чтение [ править ]
Meijerman I, Beijnen JH, Schellens JH (2006). «Взаимодействие лекарственных растений в онкологии: акцент на механизмах индукции». Онколог . 11 (7): 742–52. DOI : 10.1634 / теонколог.11-7-742 . PMID 16880233 .
Ланди М. Т., Синха Р., Ланг Н. П., Кадлубар Ф. Ф. (1999). «Человеческий цитохром P4501A2». Научные публикации МАИР (148): 173–95. PMID 10493258 .
Икея К., Джайсвал А.К., Оуэнс Р.А., Джонс Дж. Э., Неберт Д. В., Кимура С. (сентябрь 1989 г.). «CYP1A2 человека: последовательность, структура гена, сравнение с ортологичным геном мыши и крысы, а также различия в экспрессии мРНК 1A2 в печени» . Молекулярная эндокринология . 3 (9): 1399–408. DOI : 10.1210 / Менд-3-9-1399 . PMID 2575218 .
Батлер М.А., Ивасаки М., Генгерих Ф.П., Кадлубар Ф.Ф. (октябрь 1989 г.). «Человеческий цитохром P-450PA (P-450IA2), фенацетин-O-деэтилаза, в первую очередь отвечает за 3-деметилирование кофеина в печени и N-окисление канцерогенных ариламинов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 86 (20): 7696–700. Bibcode : 1989PNAS ... 86.7696B . DOI : 10.1073 / pnas.86.20.7696 . PMC 298137 . PMID 2813353 .
Quattrochi LC, Okino ST, Pendurthi UR, Tukey RH (октябрь 1985 г.). «Клонирование и выделение кДНК человеческого цитохрома P-450, гомологичных диоксин-индуцибельным мРНК кролика, кодирующим P-450 4 и P-450 6». ДНК . 4 (5): 395–400. DOI : 10.1089 / dna.1985.4.395 . PMID 3000715 .
Quattrochi LC, Pendurthi UR, Okino ST, Potenza C, Tukey RH (сентябрь 1986 г.). «Человеческая мРНК и ген цитохрома P-450 4: часть мультигенного семейства, которое содержит последовательности Alu в своей мРНК» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 83 (18): 6731–5. Bibcode : 1986PNAS ... 83.6731Q . DOI : 10.1073 / pnas.83.18.6731 . PMC 386583 . PMID 3462722 .
Wrighton SA, Campanile C, Thomas PE, Maines SL, Watkins PB, Parker G, Mendez-Picon G, Haniu M, Shively JE, Levin W. (апрель 1986). «Идентификация цитохрома Р-450 печени человека, гомологичного основному изосафрол-индуцибельному цитохрому Р-450 у крыс». Молекулярная фармакология . 29 (4): 405–10. PMID 3517618 .
Джайсвал А.К., Неберт Д.В., Гонсалес Ф.Дж. (август 1986 г.). «Человеческий P3 (450): кДНК и полная аминокислотная последовательность» . Исследования нуклеиновых кислот . 14 (16): 6773–4. DOI : 10.1093 / NAR / 14.16.6773 . PMC 311685 . PMID 3755823 .
Eugster HP, Probst M, Würgler FE, Sengstag C (1993). «Кофеин, эстрадиол и прогестерон взаимодействуют с человеческими CYP1A1 и CYP1A2. Доказательства направленной экспрессии кДНК в Saccharomyces cerevisiae». Метаболизм и утилизация лекарств . 21 (1): 43–9. PMID 8095225 .
Швейкл Х., Тейлор Дж. А., Китареван С., Линко П., Нагорни Д., Гольдштейн Дж. А. (октябрь 1993 г.). «Экспрессия генов CYP1A1 и CYP1A2 в печени человека». Фармакогенетика . 3 (5): 239–49. DOI : 10.1097 / 00008571-199310000-00003 . PMID 8287062 .
Ямазаки Х., Иноуэ К., Мимура М., Ода Й., Генгерих Ф. П., Шимада Т. (февраль 1996 г.). «О-деэтилирование 7-этоксикумарина, катализируемое цитохромами P450 1A2 и 2E1 в микросомах печени человека». Биохимическая фармакология . 51 (3): 313–9. DOI : 10.1016 / 0006-2952 (95) 02178-7 . PMID 8573198 .
Хаккола Дж., Раунио Х., Пуркунен Р., Пелконен О., Саарикоски С., Крестей Т., Пасанен М. (июль 1996 г.). «Обнаружение экспрессии гена цитохрома P450 в плаценте человека в первом триместре беременности». Биохимическая фармакология . 52 (2): 379–83. DOI : 10.1016 / 0006-2952 (96) 00216-X . PMID 8694864 .
Guengerich FP, Johnson WW (декабрь 1997 г.). «Кинетика восстановления цитохрома Р450 железа с помощью редуктазы НАДФН-цитохром Р450: быстрое снижение в отсутствие субстрата и вариации среди систем цитохрома Р450». Биохимия . 36 (48): 14741–50. DOI : 10.1021 / bi9719399 . PMID 9398194 .
Ваке Р., Кирхнер А., Пралль Ф, Низце Х, Шмидт В., Фишер У., Нитшке Ф. П., Адам У, Фриц П., Беллок С., Древелов Б. (май 1998 г.). «Повышение регуляции цитохрома P450 1A2, 2C9 и 2E1 при хроническом панкреатите». Поджелудочная железа . 16 (4): 521–8. DOI : 10.1097 / 00006676-199805000-00011 . PMID 9598815 . S2CID 24670684 .
Macé K, Bowman ED, Vautravers P, Shields PG, Harris CC, Pfeifer AM (май 1998 г.). «Характеристика экспрессии ферментов, метаболизирующих ксенобиотики, в слизистой оболочке бронхов человека и периферических тканях легких». Европейский журнал рака . 34 (6): 914–20. DOI : 10.1016 / S0959-8049 (98) 00034-3 . PMID 9797707 .
Хуан Дж. Д., Го В. К., Лай М. Д., Гуо Ю. Л., Ламберт Г. Х. (январь 1999 г.). «Обнаружение нового полиморфизма цитохрома P-450 1A2 (F21L) в китайском языке». Метаболизм и утилизация лекарств . 27 (1): 98–101. PMID 9884316 .
Татемичи М., Номура С., Огура Т., Соне Х., Нагата Х., Эсуми Х. (август 1999 г.). «Мутагенная активация канцерогенов окружающей среды микросомами слизистой оболочки желудка с кишечной метаплазией». Исследования рака . 59 (16): 3893–8. PMID 10463577 .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , находящийся в открытом доступе .
vтеPDB галерея
2hi4 : Кристаллическая структура человеческого микросома P450 1A2 в комплексе с альфа-нафтофлавоном
vтеЦитохромы , оксигеназы : цитохром P450 (большинство из них относится к EC 1.14)
