Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Диазепам
Diazepam structure.svg
Diazepam-from-xtal-3D-balls.png
Клинические данные
Произношение/ Д aɪ æ г ɪ р æ м /
Торговые наименованияВамси другие [1]
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682047
Данные лицензии
Категория беременности
  • AU : C
Ответственность за зависимостьВысокий [2]
Ответственность за зависимостьУмеренный [3] [4]
Пути администрированияПо рту , И. М. , IV , ректальный , назальный спрей [5]
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность76% (64–97%) перорально, 81% (62–98%) ректально [6]
МетаболизмПечень - CYP2B6 (второстепенный путь) к десметилдиазепаму , CYP2C19 (основной путь) к неактивным метаболитам, CYP3A4 (основной путь) к десметилдиазепаму
Ликвидация Период полураспада(50 часов); 20–100 часов (36–200 часов для основного активного метаболита десметилдиазепама) [7] [8]
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
  • 7-Хлор-1,3-дигидро-1-метил-5-фенил-3 H -1,4-бензодиазепин-2-он [1]
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 49575 checkY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL12 checkY
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID4020406
ECHA InfoCard100.006.476
Химические и физические данные
ФормулаC 16 H 13 Cl N 2 O
Молярная масса284,74  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • c1ccccc1C2 = NCC (= O) N (C) c3ccc (Cl) cc23
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C16H13ClN2O / c1-19-14-8-7-12 (17) 9-13 (14) 16 (18-10-15 (19) 20) 11-5-3-2-4-6- 11 / ч2-9Н, 10Н2,1Н3 checkY
  • Ключ: AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N checkY
 ☒NcheckY (что это?) (проверить)  

Диазепам , впервые представленный на рынке как валиум , является лекарством из семейства бензодиазепинов, которое действует как анксиолитик . [9] Он широко используется для лечения ряда заболеваний, в том числе тревоги , судорог , алкогольного абстинентного синдрома , синдрома отмены бензодиазепинов , мышечные спазмы , бессонница и синдром беспокойных ног . [9] Он также может быть использован для потери памяти во время определенных медицинских процедур. [10] [11] Его можно принимать внутрь ,вводится в прямую кишку , вводится в мышцу , вводится в вену или используется в качестве назального спрея . [5] [11] При введении в вену эффект начинается через одну-пять минут и продолжается до часа. [11] При приеме внутрь эффект начинается через 15-60 минут. [12]

Общие побочные эффекты включают сонливость и нарушение координации. [7] [11] Серьезные побочные эффекты встречаются редко. [9] К ним относятся суицид , затрудненное дыхание и повышенный риск судорог при слишком частом применении у людей с эпилепсией . [9] [11] [13] Иногда может возникать возбуждение или возбуждение . [14] [15] Длительное использование может привести к появлению симптомов толерантности , зависимости и абстиненции при снижении дозы. [9] Резкое прекращение использования после длительного использования может быть потенциально опасным. [9] После остановкикогнитивные проблемы могут сохраняться в течение шести месяцев или дольше. [14] Не рекомендуется во время беременности и кормления грудью. [11] Его механизм действия заключается в усилении эффекта нейромедиатора гамма- аминомасляной кислоты (ГАМК). [14]

Диазепам был запатентован в 1959 году компанией Hoffmann-La Roche . [9] [16] [17] Это было одним из наиболее часто назначаемых лекарств в мире с момента его запуска в 1963 году. [9] В Соединенных Штатах это было самое продаваемое лекарство в период с 1968 по 1982 год, когда было продано более двух лекарств.  миллиардов таблеток только в 1978 году. [9] В 2018 году это было 115-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более 6  миллионов рецептов. [18] [19] В 1985 году действие патента закончилось, и на рынке доступно более 500 торговых марок. [9] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения .[20]

Медицинское использование [ править ]

Таблетки диазепама (10, 5 и 2 мг)

Диазепам в основном используется для лечения беспокойства, бессонницы, панических атак и симптомов острой алкогольной абстиненции. Он также используется в качестве премедикации для стимуляции седативного эффекта, анксиолиза или амнезии перед определенными медицинскими процедурами (например, эндоскопией ). [21] [22] В 2020 году он был одобрен для использования в США в качестве назального спрея для прерывания судорожной активности у людей с эпилепсией . [5] [23] Диазепам - препарат выбора для лечения бензодиазепиновой зависимости с его длительным периодом полувыведения, позволяющим легче снизить дозу. Бензодиазепины обладают относительно низкой токсичностью при передозировке. [14]

Диазепам имеет ряд применений, в том числе:

  • Лечение тревоги, панических атак и состояний возбуждения [21] [24]
  • Лечение нейровегетативных симптомов, связанных с головокружением [25]
  • Лечение симптомов отмены алкоголя, опиатов и бензодиазепинов [21] [26]
  • Кратковременное лечение бессонницы [21]
  • Лечение мышечных спазмов
  • Лечение столбняка вместе с другими мерами интенсивной терапии [27]
  • Дополнительное лечение спастического мышечного пареза (параплегия / тетраплегия), вызванного состояниями головного или спинного мозга, такими как инсульт , рассеянный склероз или травма спинного мозга (длительное лечение сочетается с другими реабилитационными мерами) [28]
  • Паллиативное лечение синдрома скованности [29]
  • Пред- или послеоперационная седация, анксиолиз или амнезия (например, перед эндоскопическими или хирургическими процедурами) [28]
  • Лечение осложнений, связанных с галлюциногенным кризисом, передозировками стимуляторов и психозами, такими как ЛСД , кокаин или метамфетамин [30]

Используется для лечения отравления фосфорорганическими соединениями и снижает риск повреждения мозга и сердца, вызванного судорогами.

  • Профилактическое лечение кислородного отравления при гипербарической оксигенотерапии [31]

Дозировки следует определять индивидуально, в зависимости от состояния, которое лечат, тяжести симптомов, массы тела пациента и любых других состояний, которые могут быть у человека. [30]

Судороги [ править ]

Внутривенное введение диазепама или лоразепама - это препараты первой линии при эпилептическом статусе. [14] [32] Однако внутривенный лоразепам имеет преимущества перед внутривенным диазепамом, включая более высокую скорость прекращения припадков и более длительный противосудорожный эффект. Гель диазепама был лучше, чем гель плацебо, в снижении риска непрекращающихся приступов. [33] Диазепам редко используется для длительного лечения эпилепсии, поскольку толерантность к его противосудорожным эффектам обычно развивается в течение 6–12 месяцев после лечения, что фактически делает его бесполезным для этой цели. [30] [34]

Противосудорожные эффекты диазепама могут помочь в лечении судорог, вызванных передозировкой лекарств или химической токсичностью в результате воздействия зарина , VX или зомана (или других фосфорорганических ядов), линдана , хлорохина , физостигмина или пиретроидов . [30] [35]

Иногда диазепам используют с перерывами для предотвращения фебрильных судорог, которые могут возникнуть у детей в возрасте до пяти лет. [14] Частота рецидивов снижена, но побочные эффекты встречаются часто. [36] Не рекомендуется длительное использование диазепама для лечения эпилепсии; тем не менее, подгруппе людей с устойчивой к лечению эпилепсией выгодно длительное применение бензодиазепинов, и для таких пациентов был рекомендован клоразепат из-за более медленного проявления толерантности к противосудорожным эффектам. [14]

Отмена алкоголя [ править ]

Из-за относительно длительной продолжительности действия и доказательств безопасности и эффективности диазепам предпочтительнее других бензодиазепинов для лечения людей, страдающих от алкогольной абстиненции от умеренной до тяжелой. [37] Исключение составляют случаи, когда лекарство требуется внутримышечно, и в этом случае рекомендуется либо лоразепам, либо мидазолам. [37]

Другое [ править ]

Диазепам используется для экстренного лечения эклампсии , когда внутривенное введение сульфата магния и меры контроля артериального давления не дали результатов. [38] [39] Бензодиазепины сами по себе не обладают обезболивающими, и их обычно рекомендуется избегать людям, страдающим от боли. [40] Однако бензодиазепины, такие как диазепам, могут быть использованы из-за их миорелаксантных свойств для облегчения боли, вызванной мышечными спазмами и различными дистониями , включая блефароспазм . [41] [42] Часто развивается толерантность к миорелаксирующим эффектам бензодиазепинов, таких как диазепам. [43] Баклофен [44]или тизанидин иногда используется как альтернатива диазепаму. [ требуется медицинская цитата ]

Доступность [ править ]

Диазепам продается более чем под 500 брендами по всему миру. [45] Он поставляется в пероральной, инъекционной, ингаляционной и ректальной формах. [30] [46] [47]

В вооруженных силах США используется специальный препарат диазепама, известный какСудорожный антидот, нервно-паралитический агент (CANA), содержащий диазепам. Один комплект CANA обычно выдается военнослужащим вместе с тремя наборами Mark I NAAK при работе в условиях, когда химическое оружие в виде нервно-паралитических агентов считается потенциальной опасностью. Оба этих набора доставляют лекарства с помощью автоинъекторов . Они предназначены для использования «напарником» или «самопомощи» при приеме лекарств в полевых условиях перед дезинфекцией и доставкой пациента для оказания окончательной медицинской помощи. [48]

Противопоказания [ править ]

По возможности следует избегать использования диазепама у лиц с: [49]

  • Атаксия
  • Сильная гиповентиляция
  • Острая узкоугольная глаукома
  • Тяжелая печеночная недостаточность ( гепатит и цирроз печени сокращают элиминацию в два раза)
  • Тяжелая почечная недостаточность (например, у пациентов на диализе )
  • Заболевания печени
  • Тяжелое апноэ во сне
  • Тяжелая депрессия , особенно когда она сопровождается суицидными наклонностями.
  • Психоз
  • Беременность или кормление грудью.
  • Осторожность требуется пожилым или ослабленным пациентам.
  • Кома или шок
  • Резкое прекращение терапии
  • Острая интоксикация алкоголем , наркотиками или другими психоактивными веществами (за исключением галлюциногенов или некоторых стимуляторов, которые иногда используются для лечения передозировки)
  • История алкогольной или наркотической зависимости
  • Миастения , аутоиммунное заболевание, вызывающее выраженную утомляемость
  • Повышенная чувствительность или аллергия на любой препарат из класса бензодиазепинов.

Внимание [ править ]

  • Следует избегать злоупотребления и неправильного использования бензодиазепинов, если они назначаются людям с алкогольной или наркотической зависимостью или с психическими расстройствами . [50]
  • Педиатрические пациенты
    • Младше 18 лет это лечение обычно не показано, за исключением лечения эпилепсии и до- или послеоперационного лечения. Для этой группы пациентов следует применять минимально возможную эффективную дозу. [51]
    • В возрасте до 6 месяцев безопасность и эффективность не установлены; Диазепам не следует назначать лицам этой возрастной группы. [29] [51]
  • Пожилые и тяжелобольные пациенты могут страдать апноэ или остановкой сердца. Сопутствующий прием других депрессантов центральной нервной системы увеличивает этот риск. Для этой группы людей следует применять минимально возможную эффективную дозу. [51] [52] Пожилые люди метаболизируют бензодиазепины намного медленнее, чем люди молодого возраста, а также более чувствительны к действию бензодиазепинов даже при аналогичных уровнях в плазме крови. Рекомендуется, чтобы дозы диазепама составляли примерно половину от доз для более молодых людей, а лечение ограничивалось максимум двумя неделями. Бензодиазепины длительного действия, такие как диазепам, не рекомендуются для пожилых людей. [14] Диазепам также может быть опасен для пожилых пациентов из-за значительного увеличения риска падений. [53]
  • Внутривенные или внутримышечные инъекции гипотоникам или людям в состоянии шока следует вводить осторожно и контролировать жизненные показатели. [52]
  • Бензодиазепины, такие как диазепам, липофильны и быстро проникают через мембраны, поэтому быстро проникают в плаценту при значительном поглощении препарата. Использование бензодиазепинов, включая диазепам, на поздних сроках беременности, особенно в высоких дозах, может привести к синдрому вялого младенца . [54] Прием диазепама на поздних сроках беременности, в третьем триместре , вызывает определенный риск тяжелого синдрома отмены бензодиазепинов у новорожденных с такими симптомами, как гипотония и нежелание сосать, приступы апноэ , цианоз и нарушение обмена веществ.реакция на холодовой стресс. У новорожденного также могут возникать синдром вялого младенца и седативный эффект. Сообщалось, что симптомы синдрома вялого младенца и синдрома отмены бензодиазепинов у новорожденных сохраняются от нескольких часов до месяцев после рождения. [55]

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты бензодиазепинов, таких как диазепам, включают антероградную амнезию, спутанность сознания (особенно выраженную в более высоких дозах) и седативный эффект . Пожилые люди более подвержены побочным эффектам диазепама, таким как спутанность сознания, амнезия, атаксия и похмелье, а также падения. Длительное употребление бензодиазепинов, таких как диазепам, связано с лекарственной переносимостью, бензодиазепиновой зависимостью и бензодиазепиновым абстинентным синдромом. [14] Как и другие бензодиазепины, диазепам может ухудшать кратковременную память и усвоение новой информации. Хотя бензодиазепиновые препараты, такие как диазепам, могут вызывать антероградную амнезию, они не вызывают ретроградной амнезии.; информация, полученная перед применением бензодиазепинов, не нарушается. Толерантность к влиянию бензодиазепинов, ухудшающим когнитивные функции, не развивается при длительном применении, и пожилые люди более чувствительны к ним. [56] Кроме того, после прекращения приема бензодиазепинов когнитивный дефицит может сохраняться не менее шести месяцев; неясно, требуется ли для устранения этих нарушений больше шести месяцев или они являются постоянными. Бензодиазепины также могут вызывать или усугублять депрессию. [14] Инфузии или повторные внутривенные инъекции диазепама, например, при лечении судорог, могут привести к токсичности препарата, включая угнетение дыхания, седативный эффект и гипотензию.. Толерантность к лекарствам может также развиться к инфузиям диазепама, если его вводить более 24 часов. [14] Седативные средства и снотворные, включая диазепам, были связаны с повышенным риском смерти. [57]

В сентябре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) потребовало обновить предупреждение в рамке для всех бензодиазепиновых лекарств, чтобы последовательно описать риски злоупотребления, неправильного использования, зависимости, физической зависимости и реакций отмены для всех лекарств в классе. [58]

Диазепам имеет ряд побочных эффектов, характерных для большинства бензодиазепинов, в том числе:

  • Подавление быстрого сна и медленного сна
  • Нарушение двигательной функции
    • Нарушение координации
    • Нарушение баланса
    • Головокружение
  • Рефлекторная тахикардия [59]

Реже могут возникать парадоксальные побочные эффекты, включая нервозность, раздражительность, возбуждение, усиление судорог, бессонницу, мышечные судороги, изменения либидо , а в некоторых случаях - ярость и насилие. Эти побочные реакции чаще возникают у детей, пожилых людей и людей с историей расстройства , связанного с употреблением психоактивных веществ , например алкогольного расстройства , или агрессивного поведения в анамнезе. [14] [60] [61] [62] У некоторых людей диазепам может повысить склонность к самоповреждающему поведению и, в крайних случаях, может спровоцировать суицидальные наклонности или действия. [63] Очень редко возникает дистония . [64]

Диазепам может ухудшить способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Нарушение усугубляется употреблением алкоголя, потому что оба действуют как депрессанты центральной нервной системы. [29]

В процессе терапии обычно развивается толерантность к седативным эффектам, но не к анксиолитическому и миорелаксирующему эффектам. [65]

Пациенты с тяжелыми приступами апноэ во время сна могут страдать от угнетения дыхания (гиповентиляции), что приводит к остановке дыхания и смерти. [66]

Диазепам в дозах 5 мг и более вызывает значительное ухудшение бдительности в сочетании с усилением чувства сонливости. [67]

Терпимость и зависимость [ править ]

Диазепам, как и другие бензодиазепиновые препараты, может вызывать толерантность, физическую зависимость, расстройство , вызванное употреблением психоактивных веществ , и синдром отмены бензодиазепинов. Отмена диазепама или других бензодиазепинов часто приводит к симптомам отмены, аналогичным тем, которые наблюдаются при отмене барбитуратов или алкоголя. Чем выше доза и дольше принимается препарат, тем выше риск возникновения неприятных симптомов отмены. [68]

Симптомы отмены могут возникать при приеме стандартных доз, а также после кратковременного приема и могут варьироваться от бессонницы и беспокойства до более серьезных симптомов, включая судороги и психоз. Симптомы абстиненции могут иногда напоминать уже существующие состояния и быть неправильно диагностированы. Диазепам может вызывать менее выраженные симптомы отмены из-за длительного периода полувыведения . [69]

Лечение бензодиазепином следует прекратить как можно скорее путем медленного и постепенного снижения дозы. [14] [70] Развивается толерантность к терапевтическим эффектам бензодиазепинов; например, возникает толерантность к противосудорожным эффектам, и в результате бензодиазепины обычно не рекомендуются для длительного лечения эпилепсии. Увеличение дозы может преодолеть эффекты толерантности, но затем может развиться толерантность к более высокой дозе и могут усилиться побочные эффекты. Механизм толерантности к бензодиазепинам включает разобщение рецепторных сайтов, изменения в экспрессии генов., подавление рецепторных участков и снижение чувствительности рецепторных участков к действию ГАМК. Около одной трети людей, принимающих бензодиазепины дольше четырех недель, становятся зависимыми и испытывают синдром отмены после прекращения употребления. [14]

Различия в частоте отмены (50–100%) варьируются в зависимости от выборки пациентов. Например, случайная выборка длительно употребляющих бензодиазепины обычно обнаруживает, что около 50% испытывают незначительные симптомы отмены или совсем не испытывают их, а другие 50% испытывают заметные симптомы отмены. Некоторые избранные группы пациентов демонстрируют более высокий уровень заметных симптомов отмены, до 100%. [71]

Возвратная тревога, более серьезная, чем исходная тревога, также является частым симптомом отмены при прекращении приема диазепама или других бензодиазепинов. [72] Поэтому диазепам рекомендуется только для краткосрочной терапии в минимально возможных дозах из-за риска серьезных проблем с отменой при применении низких доз даже после постепенного снижения. [73] Риск фармакологической зависимости от диазепама значительный, и пациенты испытывают симптомы синдрома отмены бензодиазепинов, если его принимают в течение шести недель или дольше. [74] У людей часто возникает толерантность к противосудорожным эффектам диазепама. [75]

Зависимость [ править ]

Неправильное или чрезмерное употребление диазепама может привести к зависимости . Особенно высокому риску злоупотребления диазепамом, расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, или зависимости находятся:

  • Люди с расстройством, связанным с употреблением психоактивных веществ, или с зависимостью от психоактивных веществ [29] [76] Диазепам усиливает тягу к алкоголю у проблемных потребителей алкоголя. Диазепам также увеличивает количество алкоголя, потребляемого проблемными пьющими. [77]
  • Люди с тяжелыми расстройствами личности, такими как пограничное расстройство личности [78]

Пациенты из вышеупомянутых групп должны находиться под очень тщательным наблюдением во время терапии на предмет признаков злоупотребления и развития зависимости. Терапию следует прекратить, если отмечены какие-либо из этих признаков, хотя, если зависимость развилась, терапию все равно следует прекращать постепенно, чтобы избежать тяжелых симптомов отмены. В таких случаях длительная терапия не рекомендуется. [29] [76]

Людям с подозрением на зависимость от бензодиазепиновых препаратов следует очень постепенно снижать дозу препарата. Отказ от препарата может быть опасным для жизни, особенно если чрезмерные дозы принимались в течение длительного периода времени. Следует проявлять одинаковую осторожность независимо от того, возникла ли зависимость в терапевтическом или развлекательном контексте. [79]

Диазепам - хороший выбор для тех, кто принимает высокие дозы других бензодиазепинов, поскольку он имеет длительный период полувыведения, поэтому симптомы отмены терпимы. [80] Процесс очень медленный (обычно от 14 до 28 недель), но считается безопасным при правильном проведении. [81]

Передозировка [ править ]

Основная статья: передозировка бензодиазепинов

У человека, который употребил слишком много диазепама, обычно проявляется один или несколько из этих симптомов в течение примерно четырех часов сразу после подозрения на передозировку: [29] [82]

  • Сонливость
  • Умственное замешательство
  • Гипотония
  • Нарушение двигательных функций
    • Нарушение рефлексов
    • Нарушение координации
    • Нарушение баланса
    • Головокружение
  • Кома

Хотя передозировка диазепама обычно не приводит к летальному исходу, она считается неотложной медицинской помощью и обычно требует немедленного вмешательства медицинского персонала. Антидот для передозировки диазепама (или любых других бензодиазепин) является флумазенил (Anexate). Этот препарат используется только в случаях тяжелого угнетения дыхания или сердечно-сосудистых осложнений. Поскольку флумазенил является препаратом короткого действия, а действие диазепама может длиться несколько дней, может потребоваться несколько доз флумазенила. Также может потребоваться искусственное дыхание и стабилизация сердечно-сосудистой системы. Активированный уголь может быть использован для дезактивации желудка после передозировки диазепама, хотя обычно и не указывается . Рвотапротивопоказан. Диализ минимально эффективен. Гипотонию можно лечить левартеренолом или метараминолом . [29] [30] [82] [83]

Оральная LD 50 (летальная доза для 50% популяции) диазепама составляет 720 мг / кг для мышей и 1240 мг / кг для крыс. [29] DJ Greenblatt и его коллеги сообщили в 1978 году о двух пациентах, которые принимали 500 и 2000 мг диазепама, соответственно, впали в умеренно глубокую кому и были выписаны в течение 48 часов без каких-либо серьезных осложнений, несмотря на высокие концентрации. диазепама и его метаболитов десметилдиазепама, оксазепама и темазепама, согласно образцам, взятым в больнице, и в ходе последующего наблюдения. [84]

Передозировка диазепама с алкоголем, опиатами или другими депрессантами может быть фатальной. [83] [85]

Взаимодействия [ править ]

Если диазепам назначают одновременно с другими лекарствами, следует обратить внимание на возможные фармакологические взаимодействия. Особую осторожность следует проявлять при приеме препаратов, усиливающих действие диазепама, таких как барбитураты, фенотиазины , опиоиды и антидепрессанты . [29]

Диазепам не увеличивает и не снижает активность печеночных ферментов и не изменяет метаболизм других соединений. Нет данных, свидетельствующих о том, что диазепам изменяет собственный метаболизм при хроническом приеме. [30]

Агенты, влияющие на пути или конъюгацию цитохрома Р450 в печени, могут изменять скорость метаболизма диазепама. Ожидается, что эти взаимодействия будут наиболее значимыми при длительной терапии диазепамом, и их клиническое значение варьируется. [30]

  • Диазепам усиливает центральные депрессивные эффекты алкоголя, других снотворных / седативных средств (например, барбитуратов), других миорелаксантов , некоторых антидепрессантов, седативных антигистаминных препаратов , опиоидов и антипсихотических средств , а также противосудорожных средств, таких как фенобарбитал , фенитоин и карбамазепин . Эффект эйфории от опиоидов может усиливаться, что приводит к увеличению риска психологической зависимости. [14] [51] [86]
  • Циметидин , омепразол , окскарбазепин , тиклопидин , топирамат , кетоконазол , итраконазол , дисульфиры , флувоксамин , изониазид , эритромицин , пробенецид , пропранолол , имипрамин , ципрофлоксацин , флуоксетины и вальпроевая кислота продлить действие диазепама путем ингибирования его ликвидации. [14] [30] [46]
  • Алкоголь в сочетании с диазепамом может вызывать синергетическое усиление гипотензивных свойств бензодиазепинов и алкоголя. [87]
  • Оральные контрацептивы значительно снижают выведение десметилдиазепама, основного метаболита диазепама. [51] [88]
  • Рифампицин, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал увеличивают метаболизм диазепама, тем самым снижая уровни и эффекты препарата. [30] Дексаметазон и зверобой также увеличивают метаболизм диазепама. [14]
  • Диазепам повышает уровень фенобарбитала в сыворотке крови. [89]
  • Нефазодон может вызвать повышение уровня бензодиазепинов в крови. [51]
  • Цизаприд может усиливать абсорбцию и, следовательно, седативную активность диазепама. [90]
  • Небольшие дозы теофиллина могут подавлять действие диазепама. [91]
  • Диазепам может блокировать действие леводопы (используется при лечении болезни Паркинсона ). [86]
  • Диазепам может изменять концентрацию дигоксина в сыворотке крови. [30]
  • Другие препараты, которые могут взаимодействовать с диазепамом, включают нейролептики (например, хлорпромазин ), ингибиторы МАО и ранитидин . [51]
  • Поскольку она действует на рецептор ГАМК, трава валерианы может оказывать неблагоприятное воздействие. [92]
  • Продукты, которые подкисляют мочу, могут привести к более быстрому всасыванию и выведению диазепама, снижению уровня и активности лекарства. [86]
  • Пища, подщелачивающая мочу, может привести к замедлению всасывания и выведения диазепама, повышению уровня лекарств и их активности. [30]
  • Сообщается о противоречиях относительно того, оказывает ли вообще еда какое-либо влияние на абсорбцию и активность перорального диазепама. [86]

Фармакология [ править ]

Упаковка 5 мг Valium Roche Австралия

Диазепам - это «классический» бензодиазепин длительного действия. Другие классические бензодиазепины включают хлордиазепоксид , клоназепам , лоразепам , оксазепам , нитразепам , темазепам , флуразепам , бромазепам и клоразепат . [93] Диазепам обладает противосудорожными свойствами. [94] Бензодиазепины действуют через микромолярные сайты связывания бензодиазепинов как блокаторы кальциевых каналов и значительно ингибируют чувствительный к деполяризации захват кальция в препаратах нервных клеток крыс.[95]

Диазепам подавляет высвобождение ацетилхолина в синаптосомах гиппокампа мыши. Это было обнаружено путем измерения натрийзависимого высокоаффинного поглощения холина клетками мозга мышей in vitro после предварительной обработки мышей диазепамом in vivo . Это может сыграть роль в объяснении противосудорожных свойств диазепама. [96]

Диазепам с высоким сродством связывается с глиальными клетками в культурах клеток животных. [97] Было обнаружено, что диазепам в высоких дозах снижает оборот гистамина в мозге мышей за счет действия диазепама на рецепторный комплекс бензодиазепин-ГАМК. [98] Диазепам также снижает выброс пролактина у крыс. [99]

Механизм действия [ править ]

См. Также: Бензодиазепин

Бензодиазепины являются положительными аллостерическими модуляторами рецепторов ГАМК типа А ( ГАМК А ). Рецепторы ГАМК А представляют собой управляемые лигандами хлорид-селективные ионные каналы, которые активируются ГАМК, основным тормозным нейромедиатором в головном мозге. Связывание бензодиазепинов с этим рецепторным комплексом способствует связыванию ГАМК, что, в свою очередь, увеличивает общую проводимость ионов хлора через мембрану нейрональных клеток. Этот увеличенный приток хлорид-ионов гиперполяризует мембранный потенциал нейрона. В результате разница между потенциалом покоя и пороговым потенциалом увеличивается, и возгорание менее вероятно. В результате возбуждение корковой и лимбической систем центральной нервной системы снижается.[1]

Рецептор ГАМК A представляет собой гетеромер, состоящий из пяти субъединиц, наиболее распространенными из которых являются два αs, два βs и один γ (α2β2γ). Для каждой субъединицы существует множество подтипов (α1–6, β1–3 и γ1–3). Рецепторы ГАМК А, содержащие субъединицу α1, опосредуют седативное, антероградное амнезиальное и частично противосудорожное действие диазепама. Рецепторы ГАМК A, содержащие α2, опосредуют анксиолитическое действие и в значительной степени миорелаксантное действие. Рецепторы ГАМК А, содержащие α3 и α5, также способствуют миорелаксирующему действию бензодиазепинов, тогда как рецепторы ГАМК А, содержащие субъединицу α5, как было показано, модулируют эффекты временной и пространственной памяти бензодиазепинов. [100]Диазепам - не единственный препарат, нацеленный на эти рецепторы ГАМК А. Такие препараты, как флумазенил, также связываются с ГАМК А, вызывая их эффекты. [101]

Диазепам действует на области лимбической системы , таламуса и гипоталамуса , вызывая анксиолитические эффекты. Бензодиазепиновые препараты, в том числе диазепам, усиливают тормозные процессы в коре головного мозга. [102]

Противосудорожные свойства диазепама и других бензодиазепинов могут быть частично или полностью обусловлены связыванием потенциал-зависимых натриевых каналов, а не бензодиазепиновых рецепторов. Продолжительное повторяющееся возбуждение, по-видимому, ограничено действием бензодиазепинов по замедлению восстановления натриевых каналов от инактивации. [103]

Миорелаксантные свойства диазепама обусловлены ингибированием полисинаптических путей в спинном мозге. [104]

Фармакокинетика [ править ]

Диазепам можно вводить перорально, внутривенно (необходимо разбавить, так как он болезненен и повреждает вены), внутримышечно (IM) или в виде суппозитория . [30]

Начало действия составляет от одной до пяти минут для внутривенного введения и 15-30 минут для внутримышечного введения. Продолжительность пиковых фармакологических эффектов диазепама составляет от 15 минут до одного часа для обоих способов введения. [59] Период полувыведения диазепама в целом составляет 30–56 часов. [1] Пиковые уровни в плазме наблюдаются между 30 и 90 минутами после перорального приема и между 30 и 60 минутами после внутримышечного введения; после ректального введения пиковые уровни в плазме достигаются через 10-45 минут. Диазепам сильно связывается с белками, при этом от 96 до 99% абсорбированного лекарства связано с белками. Период полувыведения диазепама составляет от двух до 13 минут. [14]

Диазепам хорошо растворим в жирах и широко распределяется по организму после приема. Он легко проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту и выделяется с грудным молоком. После абсорбции диазепам перераспределяется в мышечную и жировую ткань. Постоянные ежедневные дозы диазепама быстро повышаются до высокой концентрации в организме (в основном в жировой ткани ), намного превышающей фактическую дозу для любого конкретного дня. [14] [30]

Диазепам преимущественно накапливается в некоторых органах, включая сердце. Абсорбция любым введенным путем и риск накопления у новорожденных значительно увеличиваются , а отмена диазепама во время беременности и грудного вскармливания клинически оправдана. [105]

Диазепам подвергается окислительному метаболизму за счет деметилирования (CYP 2C9, 2C19, 2B6, 3A4 и 3A5), гидроксилирования (CYP 3A4 и 2C19) и глюкуронирования в печени как часть ферментной системы цитохрома P450 . Имеет несколько фармакологически активных метаболитов . Основным активным метаболитом диазепама является десметилдиазепам.(также известный как нордазепам или нордиазепам). Его другие активные метаболиты включают второстепенные активные метаболиты темазепам и оксазепам. Эти метаболиты соединяются с глюкуронидом и выводятся в основном с мочой. Из-за этих активных метаболитов сывороточные значения одного диазепама не могут использоваться для прогнозирования эффектов лекарственного средства. Диазепам имеет двухфазный период полувыведения от одного до трех дней и от двух до семи дней для активного метаболита десметилдиазепама. [14] Большая часть препарата метаболизируется; очень мало диазепама выводится в неизмененном виде. [30] Период полувыведения диазепама, а также активного метаболита десметилдиазепама.значительно увеличивается у пожилых людей, что может привести к пролонгированному действию, а также к накоплению препарата при повторном приеме. [106]

Физические и химические свойства [ править ]

Диазепам - это 1,4-бензодиазепин. [1] Диазепам представляет собой твердые белые или желтые кристаллы с температурой плавления от 131,5 до 134,5 ° C. Он не имеет запаха и имеет горьковатый привкус. Британской фармакопее перечислены его как очень мало растворим в воде, растворим в спирте, и свободно растворим в хлороформе. Фармакопеи США списки диазепам как растворимый 1 в 16 этиловом спирте, 1 в 2 из хлороформа, 1 в 39 эфира , и практически не растворим в воде. РН диазепама является нейтральным (то есть, рН = 7). За счет добавок, таких как бензойная кислота / бензоат в инъекционной форме. [ требуется разъяснение ](Plumb's, 6-е издание, стр. 372) Срок годности диазепама для пероральных таблеток составляет пять лет, а для растворов внутривенно / внутримышечно - три года. [30] Диазепам следует хранить при комнатной температуре (15–30 ° C). Раствор для парентерального введения следует защищать от света и замораживания. Пероральные формы следует хранить в герметичных контейнерах и защищать от света. [46]

Диазепам может абсорбироваться пластмассами, поэтому жидкие препараты не следует хранить в пластиковых бутылках, шприцах и т. Д. Таким образом, он может попадать в пластиковые пакеты и трубки, используемые для внутривенных инфузий. Поглощение зависит от нескольких факторов, таких как температура, концентрация, скорость потока и длина трубки. Не следует назначать диазепам, если образовался осадок, который не растворяется. [46]

Обнаружение в биологических жидкостях [ править ]

Количество диазепама может быть определено в крови или плазме для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных пациентов, предоставления доказательств ареста за рулем или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Концентрации диазепама в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 0,1–1,0 мг / л у лиц, получающих лекарство терапевтически. Большинство коммерческих иммуноанализов класса бензодиазепинов перекрестно реагируют с диазепамом, но подтверждение и количественное определение обычно выполняются с использованием хроматографических методов. [107] [108] [109]

История [ править ]

Диазепам был вторым бензодиазепиным изобретен Лео Sternbach из Hoffmann-La Roche в компании Натлите, штат Нью - Джерси , объект [110] следующее хлордиазепоксида (Либриум), который был одобрен для использования в 1960 г. Даты выхода в 1963 году в качестве улучшенной версии Librium, диазепам стал невероятно популярным, что помогло компании «Рош» стать гигантом фармацевтической промышленности. Он в 2,5 раза мощнее своего предшественника, который быстро превзошел по объемам продаж. После этого первоначального успеха другие фармацевтические компании начали внедрять другие производные бензодиазепина. [111]

Бензодиазепины приобрели популярность среди медицинских работников как усовершенствование по сравнению с барбитуратами , которые имеют сравнительно узкий терапевтический индекс и обладают гораздо более седативным действием в терапевтических дозах. Бензодиазепины также гораздо менее опасны; смерть редко наступает в результате передозировки диазепама, за исключением случаев, когда он употребляется с большим количеством других депрессантов (таких как алкоголь или опиоиды). [83] Бензодиазепиновые препараты, такие как диазепам, изначально имели широкую общественную поддержку, но со временем точка зрения изменилась на растущую критику и призывы к ограничению их назначения. [112]

Выпускаемая компанией Рош использования рекламной кампании задуманную Уильям Дуглас МакАдамс агентство под руководством Артура Sackler , [113] диазепам был самым продаваемым фармацевтическим в Соединенных Штатах с 1969 по 1982 году, с пиковыми годовым объемом продаж в 1978 году 2,3 млрд таблеток . [111] Диазепам, наряду с оксазепамом , нитразепамом и темазепамом , составляет 82% рынка бензодиазепинов в Австралии. [114] В то время как психиатры продолжают прописывать диазепам для кратковременного снятия тревоги, неврология играет ведущую роль в назначении диазепама в качестве паллиативного средства.лечение некоторых видов эпилепсии и спастической активности, например, форм пареза . Это также первая линия защиты от редкого расстройства, называемого синдромом скованности . [28]

Общество и культура [ править ]

Рекреационное использование [ править ]

См. Также: Злоупотребление бензодиазепинами

Диазепам - это лекарство с высоким риском неправильного использования и может вызвать лекарственную зависимость . Национальные правительства рекомендовали принять срочные меры для улучшения схем назначения бензодиазепинов, таких как диазепам. [115] [116] Одна доза диазепама модулирует дофаминовую систему аналогично тому, как морфин и алкоголь модулируют дофаминергические пути. [117] От 50 до 64% ​​крыс принимают диазепам самостоятельно. [118] Диазепы были показаны , чтобы иметь возможность заменить поведенческие эффекты барбитуратов в примата исследования. [119] Диазепам был обнаружен в качестве примеси.в героине . [120]

Злоупотребление диазепамом может происходить либо в результате неправильного использования в рекреационных целях, когда препарат принимается для достижения кайфа, либо при длительном приеме препарата вопреки медицинским рекомендациям. [121]

Иногда употребляющие стимуляторы используют его, чтобы «расслабиться» и уснуть, а также для того, чтобы помочь контролировать желание перекусить. Эти пользователи часто увеличивают дозу от 2 до 25 раз по сравнению с терапевтической дозой от 5 до 10 мг. [122]

Крупномасштабное исследование в США, проведенное SAMHSA с использованием данных за 2011 год, определило, что бензодиазепины присутствуют в 28,7% обращений в отделения неотложной помощи, связанных с немедицинским использованием фармацевтических препаратов. В этом отношении бензодиазепины уступают только опиатам , исследование выявило 39,2% посещений. Около 29,3% суицидальных попыток, связанных с наркотиками, связаны с бензодиазепинами, что делает их наиболее часто встречающимся классом суицидных попыток, связанных с наркотиками . Мужчины злоупотребляют бензодиазепинами так же часто, как и женщины. [123]

На бензодиазепины, включая диазепам, нитразепам и флунитразепам , приходится самый большой объем поддельных рецептов на лекарства в Швеции , в общей сложности 52% подделок лекарств приходится на бензодиазепины. [124]

Диазепам был обнаружен в 26% случаев у людей, подозреваемых в управлении транспортным средством под воздействием наркотиков, в Швеции, а его активный метаболит нордазепам обнаружен в 28% случаев. Другие бензодиазепины, золпидем и зопиклон также были обнаружены в большом количестве. У многих водителей уровни в крови намного превышали диапазон терапевтических доз, что свидетельствует о высокой степени вероятности злоупотребления бензодиазепинами, золпидемом и зопиклоном . [107] В Северной Ирландии в случаях, когда наркотики были обнаружены в пробах водителей с ограниченными физическими возможностями, которые не пострадали от алкоголя, бензодиазепины были обнаружены в 87% случаев. Диазепам был наиболее часто обнаруживаемым бензодиазепином. [125]

Правовой статус [ править ]

Диазепам регулируется в большинстве стран как лекарство, отпускаемое по рецепту :

Международный [ править ]

Диазепам - это контролируемое лекарство из Списка IV в соответствии с Конвенцией о психотропных веществах . [126]

Великобритания [ править ]

Классифицируется как контролируемый наркотик, внесен в Список IV, Часть I (CD Benz POM) Правил злоупотребления наркотиками 2001 года, что позволяет хранить его по действующему рецепту. Закон о злоупотреблении наркотиками 1971 года запрещает хранение препарата без рецепта, и для таких целей он классифицируется как препарат класса C. [127]

Германия [ править ]

Классифицируется как лекарство, отпускаемое по рецепту, или в высоких дозах как лекарство с ограничениями ( Betäubungsmittelgesetz, Anlage III ). [128]

Австралия [ править ]

Диазепам входит в Список 4 в соответствии со Стандартом по ядам (июнь 2018 г.). [129] Препарат из Списка 4 определен в Законе о ядах 1964 года следующим образом: «Вещества, использование или поставка которых должны осуществляться лицами или по распоряжению лиц, разрешенных законодательством штата или территории для прописывания, и должны быть доступны у фармацевта рецепт ". [129]

Соединенные Штаты [ править ]

Диазепам входит в Список IV в соответствии с Законом о контролируемых веществах 1970 года . [ требуется медицинская цитата ]

Судебные казни [ править ]

В штатах Калифорния и Флорида осужденным заключенным предлагается диазепам в качестве успокаивающего средства перед казнью в рамках их программы смертельных инъекций , хотя штат Калифорния не казнил заключенных с 2006 года. [130] [131] В августе 2018 года Небраска использовала диазепам как часть комбинации наркотиков, использованной для казни Кэри Дина Мура , первого заключенного камеры смертников, казненного в Небраске более чем за 21 год. [132]

Ветеринарное использование [ править ]

Диазепам используется как краткосрочное седативное и анксиолитическое средство для кошек и собак [133], иногда используется как стимулятор аппетита. [133] [134] Его также можно использовать для купирования судорог у собак и кошек. [135]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e "Национальное управление безопасности дорожного движения по лекарственным средствам и характеристикам человека - диазепам" . Архивировано из оригинального 27 марта 2017 года . Проверено 13 ноября 2017 года .
  2. ^ Эдмундс, Мэрилин; Мэйхью, Марен (17 апреля 2013 г.). Фармакология для поставщика первичной медицинской помощи (4-е изд.). Мосби. п. 545. ISBN 9780323087902.
  3. ^ Клиническая психиатрия наркомании . Издательство Кембриджского университета. 2010. с. 156. ISBN. 9781139491693. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  4. ^ Рис, Ричард К. (2009). Принципы наркологической медицины (4-е изд.). Филадельфия: Уолтерс Клувер / Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 106. ISBN 9780781774772. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  5. ^ a b c «Валтокодиазепам спрей» . DailyMed . 13 января 2020 . Дата обращения 13 февраля 2020 .
  6. ^ Dhillon S, Оксли J, Richens A (март 1982). «Биодоступность диазепама после внутривенного, перорального и ректального введения у взрослых больных эпилепсией» . Британский журнал клинической фармакологии . 13 (3): 427–32. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1982.tb01397.x . PMC 1402110 . PMID 7059446 .  
  7. ^ a b «Таблетка Валиум-диазепама» . DailyMed . 8 ноября 2019 . Проверено 30 декабря 2019 .
  8. ^ «Таблетки диазепама BP 10 мг - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (ЭМС) . 16 сентября 2019 . Проверено 25 июля 2020 .
  9. ^ a b c d e f g h i j Calcaterra NE, Barrow JC (апрель 2014 г.). «Классика химической нейробиологии: диазепам (валиум)» . ACS Chemical Neuroscience . 5 (4): 253–60. DOI : 10.1021 / cn5000056 . PMC 3990949 . PMID 24552479 .  
  10. ^ «Диазепам» . PubChem . Национальный институт здоровья: Национальная медицинская библиотека. 2006. Архивировано 30 июня 2015 года . Проверено 11 марта 2006 года .
  11. ^ Б с д е е «Диазепам» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 30 июня 2015 года . Дата обращения 5 июня 2015 .
  12. ^ Dhaliwal JS, Saadabadi A (2019). «Диазепам» . StatPearls . StatPearls Publishing. PMID 30725707 . Проверено 13 октября 2019 . 
  13. ↑ Dodds TJ (март 2017). «Назначенные бензодиазепины и риск суицида: обзор литературы» . Помощник по оказанию первичной медицинской помощи при заболеваниях ЦНС . 19 (2). DOI : 10.4088 / PCC.16r02037 . PMID 28257172 . 
  14. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t Riss J, Cloyd J, Gates J, Collins S (август 2008 г.). «Бензодиазепины при эпилепсии: фармакология и фармакокинетика» . Acta Neurologica Scandinavica . 118 (2): 69–86. DOI : 10.1111 / j.1600-0404.2008.01004.x . PMID 18384456 . S2CID 24453988 .  
  15. ^ Перкин, Рональд М. (2008). Детская госпитальная медицина: учебник по ведению стационара (2-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. п. 862. ISBN 9780781770323.
  16. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 535. ISBN 9783527607495.
  17. ^ Патент США 3371085 , Лео Генрик Стернбах и граф Ридер, "5-арил-3H-1,4-бензодиазепин-2 (1H) -оны", опубликованная 1968-02-27, выданный 1968-02-27, назначен Гофман La Roche AG 
  18. ^ «Топ 300 2021 года» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  19. ^ «Диазепам - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  20. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  21. ^ a b c d "Банк наркотиков - Диазепам" . Архивировано из оригинала 24 декабря 2006 года. Cite journal requires |journal= (help)
  22. ^ Братен G, Бен-Менахем E, Бродткорб E, Галвин R, Гарсия-Монко JC, Halasz P и др. (Август 2005 г.). «Руководство EFNS по диагностике и ведению судорог, связанных с алкоголем: отчет специальной группы EFNS» . Европейский журнал неврологии . 12 (8): 575–81. DOI : 10.1111 / j.1468-1331.2005.01247.x . PMID 16053464 . S2CID 25904252 .  
  23. ^ «FDA одобряет Valtoco» . Drugs.com. 13 января 2020 . Дата обращения 18 февраля 2020 .
  24. ^ «Таблетки Валиума» . NPS MedicineWise . Проверено 29 августа 2019 .
  25. ^ Сесарани A, D Alpini, Monti B, G имени Рапони (март 2004). «Лечение острого головокружения». Неврологические науки . 25 Приложение 1: S26-30. DOI : 10.1007 / s10072-004-0213-8 . PMID 15045617 . S2CID 25105327 .  
  26. ^ Lader МЫ, Тайли А, Доног J (2009). «Отказ от бензодиазепинов в первичной медико-санитарной помощи». Препараты ЦНС . 23 (1): 19–34. DOI : 10.2165 / 0023210-200923010-00002 . PMID 19062773 . S2CID 113206 .  
  27. ^ Okoromah CN, Lesi FE (2004). Окоромах CA (ред.). «Диазепам для лечения столбняка». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD003954. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003954.pub2 . PMID 14974046 . 
  28. ^ a b c «Диазепам: показания» . Rxlist.com . RxList Inc. 24 января 2005 Архивировано из оригинального 16 февраля 2006 года . Проверено 11 марта 2006 года .
  29. ^ a b c d e f g h i Thomson Healthcare (Micromedex) (март 2000 г.). «Диазепам» . Информация о лекарствах, отпускаемых по рецепту . Drugs.com. Архивировано из оригинального 19 июня 2006 года . Проверено 11 марта 2006 года .
  30. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р Munne Р (1998). Русе М (ред.). «Диазепам» . Inchem.org . Inchem.org. Архивировано 27 февраля 2006 года . Проверено 11 марта 2006 года .
  31. ^ Kindwall EP, Уилан HT (1999). Практика гипербарической медицины (2-е изд.). Лучшая издательская компания. ISBN 978-0-941332-78-1.
  32. Перейти ↑ Walker M (сентябрь 2005 г.). «Эпилептический статус: руководство, основанное на доказательствах» . BMJ . 331 (7518): 673–7. DOI : 10.1136 / bmj.331.7518.673 . PMC 1226249 . PMID 16179702 .  
  33. ↑ Prasad M, Krishnan PR, Sequeira R, Al-Roomi K (сентябрь 2014 г.). «Противосудорожная терапия при эпилептическом статусе» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 9 (9): CD003723. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003723.pub3 . PMC 7154380 . PMID 25207925 .  
  34. ^ Isojärvi СО, Tokola РА (декабрь 1998). «Бензодиазепины в лечении эпилепсии у людей с умственной отсталостью». Журнал исследований интеллектуальной инвалидности . 42 Дополнение 1: 80–92. PMID 10030438 . 
  35. ^ Bajgar J (2004). Отравление органофосфатами / нервно-паралитическими агентами: механизм действия, диагностика, профилактика и лечение . Успехи клинической химии. 38 . С. 151–216. DOI : 10.1016 / S0065-2423 (04) 38006-6 . ISBN 978-0-12-010338-6. PMID  15521192 .
  36. ^ Offringa М, Ньютон R, Cozijnsen MA, Nevitt SJ (февраль 2017). «Медикаментозная профилактика фебрильных судорог у детей» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2 : CD003031. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003031.pub3 . PMC 6464693 . PMID 28225210 .  
  37. ^ a b Weintraub SJ (февраль 2017 г.). «Диазепам в лечении умеренной и тяжелой отмены алкоголя». Препараты ЦНС . 31 (2): 87–95. DOI : 10.1007 / s40263-016-0403-у . PMID 28101764 . S2CID 42610220 .  
  38. ^ Каплан PW (ноябрь 2004). «Неврологические аспекты эклампсии». Неврологические клиники . 22 (4): 841–61. DOI : 10.1016 / j.ncl.2004.07.005 . PMID 15474770 . 
  39. ^ Duley L (февраль 2005). «Доказательства и практика: история сульфата магния». Лучшие практики и исследования. Клиническое акушерство и гинекология . 19 (1): 57–74. DOI : 10.1016 / j.bpobgyn.2004.10.010 . PMID 15749066 . 
  40. ^ Zeilhofer HU, WITSCHI R, Hösl K (май 2009). «Подтип-селективные миметики рецепторов ГАМК - новые антигипералгезирующие средства?» (PDF) . Журнал молекулярной медицины . 87 (5): 465–9. DOI : 10.1007 / s00109-009-0454-3 . ЛВП : 20.500.11850 / 20278 . PMID 19259638 . S2CID 5614111 .   
  41. ^ Mezaki Т, Hayashi А, Nakase Н, Hasegawa К (сентябрь 2005 г.). «[Терапия дистонии в Японии]». Ринсё Синкэйгаку = Клиническая неврология (на японском языке). 45 (9): 634–42. PMID 16248394 . 
  42. Перейти ↑ Kachi T (декабрь 2001 г.). «[Лечение дистонии]». Ринсё Синкэйгаку = Клиническая неврология (на японском языке). 41 (12): 1181–2. PMID 12235832 . 
  43. Перейти ↑ Ashton H (май 2005 г.). «Диагностика и лечение бензодиазепиновой зависимости» (PDF) . Текущее мнение в психиатрии . 18 (3): 249–55. DOI : 10.1097 / 01.yco.0000165594.60434.84 . PMID 16639148 . S2CID 1709063 .   
  44. ^ Манон-Espaillat R, Mandel S (январь 1999). «Алгоритмы диагностики нервно-мышечных заболеваний». Клиники ортопедической медицины и хирургии . 16 (1): 67–79. PMID 9929772 . 
  45. ^ "Международная база данных AED" . ILAE. Архивировано из оригинала 9 мая 2008 года . Проверено 16 сентября 2009 года .
  46. ^ a b c d Mikota SK, Plumb DC (2005). «Диазепам» . Формуляр слона . Международная организация по уходу за слонами. Архивировано из оригинала 8 сентября 2005 года .
  47. ^ «Доставка диазепама путем ингаляции» . Патент США 6,805,853 . PharmCast.com. 19 октября 2004 года Архивировано из оригинала 17 октября 2015 года . Проверено 12 декабря 2014 .
  48. ^ Армия США Научно - исследовательский институт медицинских химической защиты , Медицинское управление химических аварий Handbook , третье издание (июнь 2000), Aberdeen полигон , MD, стр. 118-126.
  49. ^ Epocrates. «Противопоказания и меры предосторожности для диазепама» . США: Epocrates Online. Архивировано 10 июля 2011 года . Проверено 16 декабря 2008 года .
  50. ^ Authier N, Balayssac D, Sautereau M, Zangarelli A, Courty P, Somogyi AA и др. (Ноябрь 2009 г.). «Бензодиазепиновая зависимость: акцент на абстинентном синдроме». Annales Pharmaceutiques Françaises . 67 (6): 408–13. DOI : 10.1016 / j.pharma.2009.07.001 . PMID 19900604 . 
  51. ^ a b c d e f g «Диазепам» . PDRHealth.com . PDRHealth.com. 2006. Архивировано из оригинального 17 -го января 2006 года . Проверено 10 марта 2006 года .
  52. ^ a b «Диазепам: меры предосторожности» . Rxlist.com . RxList Inc. 24 января 2005 Архивировано из оригинального 7 -го апреля 2006 года . Проверено 10 марта 2006 года .
  53. ^ Шац V, Kozacov S (июнь 1995 года). «[Падает в гериатрическом отделении: ответственность лечащего врача и больницы]». Harefuah (на иврите). 128 (11): 690–3, 743. PMID 7557666 . 
  54. ^ Канто JH (май 1982 г.). «Использование бензодиазепинов во время беременности, родов и кормления грудью, с особым вниманием к фармакокинетическим соображениям». Наркотики . 23 (5): 354–80. DOI : 10.2165 / 00003495-198223050-00002 . PMID 6124415 . S2CID 27014006 .  
  55. ^ McElhatton PR (1994). «Эффекты бензодиазепинов при беременности и кормлении грудью». Репродуктивная токсикология . 8 (6): 461–75. DOI : 10.1016 / 0890-6238 (94) 90029-9 . PMID 7881198 . 
  56. ^ Yudofsky SC, Hales RE (1 декабря 2007). Американский психиатрический издательский учебник нейропсихиатрии и поведенческой нейронауки, пятое издание (Американский учебник психиатрической прессы по нейропсихиатрии) . США: American Psychiatric Publishing, Inc., стр. 583–584. ISBN 978-1-58562-239-9. Архивировано 7 мая 2016 года.
  57. ↑ Kripke DF (февраль 2016 г.). «Риск смерти от снотворных: преимущества и ограничения доказательств» (PDF) . Безопасность лекарств . 39 (2): 93–107. DOI : 10.1007 / s40264-015-0362-0 . PMID 26563222 . S2CID 7946506 .   
  58. ^ «FDA расширяет предупреждение в штучной упаковке, чтобы повысить безопасность использования бензодиазепиновых препаратов» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 23 сентября 2020 . Проверено 23 сентября 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  59. ^ a b Лангсам Ю. "ДИАЗЕПАМ (ВАЛИЙ И ДРУГИЕ)" . Бруклинский колледж (Eilat.sci.Brooklyn.CUNY.edu). Архивировано 30 июля 2007 года . Проверено 23 марта 2006 года .
  60. ^ Marrosu F, G Marrosu, Rachel MG, Biggio G (1987). «Парадоксальные реакции, вызываемые диазепамом у детей с классическим аутизмом». Функциональная неврология . 2 (3): 355–61. PMID 2826308 . 
  61. ^ «Диазепам: побочные эффекты» . RxList.com . Архивировано из оригинального 22 октября 2006 года . Проверено 26 сентября 2006 года .
  62. Перейти ↑ Michel L, Lang JP (2003). «[Бензодиазепины и судебно-медицинские аспекты]» . L'Encephale (на французском). 29 (6): 479–85. PMID 15029082 . Архивировано 27 ноября 2007 года. 
  63. Перейти ↑ Berman ME, Jones GD, McCloskey MS (февраль 2005 г.). «Влияние диазепама на самоагрессивное поведение человека». Психофармакология . 178 (1): 100–6. DOI : 10.1007 / s00213-004-1966-8 . PMID 15316710 . S2CID 20629702 .  
  64. ^ Переса Trullen Ю.М., Modrego Пардо PJ, Васкес Андре М, Лопес Лозано JJ (1992). «Бромазепам-индуцированная дистония». Биомедицина и фармакотерапия = биомедицина и фармакотерапия . 46 (8): 375–6. DOI : 10.1016 / 0753-3322 (92) 90306-R . PMID 1292648 . 
  65. ^ Hriscu A, Gherase F, Năstasă V, Hriscu E (октябрь-декабрь 2002). «[Экспериментальное исследование толерантности к бензодиазепинам]». Revista Medico-Chirurgicala и Societatii de Medici Si Naturalisti Din Iasi . 106 (4): 806–11. PMID 14974234 . 
  66. ^ МакНиколас, Уолтер Т .; Ханссон, Даниэль; Шиза, София; Гроте, Людгер (30 сентября 2019 г.). «Сон при хронических респираторных заболеваниях: ХОБЛ и нарушениях гиповентиляции» . Европейский респираторный обзор . 28 (153): 190064. DOI : 10,1183 / 16000617.0064-2019 . ISSN 0905-9180 . PMID 31554703 . S2CID 203440265 .   
  67. ^ Kozená L, Frantik E, Хорват M (май 1995). «Нарушение бдительности после однократного приема бензодиазепинов». Психофармакология . 119 (1): 39–45. DOI : 10.1007 / BF02246052 . PMID 7675948 . S2CID 2618084 .  
  68. ↑ Best, Kaitlin M .; Буллата, Жозеф I .; Керли, Марта, AQ (февраль 2015 г.). «Факторы риска, связанные с отменой ятрогенных опиоидов и бензодиазепинов у тяжелых педиатрических пациентов: систематический обзор и концептуальная модель *» . Педиатрическая реаниматология . 16 (2): 175–183. DOI : 10,1097 / PCC.0000000000000306 . ISSN 1529-7535 . PMC 5304939 . PMID 25560429 .   
  69. ^ Вайнтрауб, Стивен Дж. (Февраль 2017 г.). «Диазепам в лечении умеренной и тяжелой отмены алкоголя» . Препараты ЦНС . 31 (2): 87–95. DOI : 10.1007 / s40263-016-0403-у . ISSN 1172-7047 . PMID 28101764 . S2CID 42610220 .   
  70. ^ МакКиннон GL, Parker WA (1982). «Бензодиазепиновый абстинентный синдром: обзор и оценка литературы». Американский журнал злоупотребления наркотиками и алкоголем . 9 (1): 19–33. DOI : 10.3109 / 00952998209002608 . PMID 6133446 . 
  71. ^ Onyett SR (апрель 1989). «Бензодиазепиновый абстинентный синдром и его лечение» . Журнал Королевского колледжа врачей общей практики . 39 (321): 160–3. PMC 1711840 . PMID 2576073 .  
  72. ^ ШУИНАР G, Лабонт А, Фонтэн R, Annable L (1983). «Новые концепции бензодиазепиновой терапии: рикошетная тревога и новые показания для более сильных бензодиазепинов». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 7 (4–6): 669–73. DOI : 10.1016 / 0278-5846 (83) 90043-X . PMID 6141609 . S2CID 32967696 .  
  73. ^ Lader M (декабрь 1987). «Длительная анксиолитическая терапия: проблема отмены лекарств». Журнал клинической психиатрии . 48 Дополнение: 12–6. PMID 2891684 . 
  74. ↑ Мерфи С.М., Оуэн Р., Тайрер П. (апрель 1989 г.). «Сравнительная оценка эффективности и симптомов отмены после 6 и 12 недель лечения диазепамом или буспироном». Британский журнал психиатрии . 154 (4): 529–34. DOI : 10.1192 / bjp.154.4.529 . PMID 2686797 . S2CID 5024826 .  
  75. ^ Луазо P (1983). «[Бензодиазепины в лечении эпилепсии]». L'Encephale . 9 (4 Прил. 2): 287B – 292B. PMID 6373234 . 
  76. ^ а б «Диазепам: злоупотребление и зависимость» . Rxlist.com . RxList Inc. 24 января 2005 Архивировано из оригинального 16 февраля 2006 года . Проверено 10 марта 2006 года .
  77. ^ Поулос CX, Zack M (ноябрь 2004). «Низкие дозы диазепама стимулируют алкоголь и связанные с алкоголем семантические сети у проблемных пьющих». Поведенческая фармакология . 15 (7): 503–12. DOI : 10.1097 / 00008877-200411000-00006 . PMID 15472572 . S2CID 23040302 .  
  78. ^ Ворм H, Naukkarinen HH, SJ Sarna, Kuoppasalmi KI (2005). «Предикторы отмены бензодиазепинов у субъектов, проявляющих сложную зависимость». Использование и злоупотребление психоактивными веществами . 40 (4): 499–510. DOI : 10,1081 / JA-200052433 . PMID 15830732 . S2CID 1366333 .  
  79. ^ Парр, Джаннетт М .; Кавана, Дэвид Дж .; Кэхилл, Ларейна; Митчелл, Джеффри; Янг, Росс МакДи. (Январь 2009 г.). «Эффективность существующих подходов к лечению отмены бензодиазепинов: метаанализ» . Зависимость . 104 (1): 13–24. DOI : 10.1111 / j.1360-0443.2008.02364.x . PMID 18983627 . 
  80. ^ Thirtala Т, Кауро К, Karlapati СК, Липпман S (июль 2013 г. ). «Рассмотрите эту программу постепенного снижения дозы бензодиазепинов» . Современная психиатрия .
  81. ^ "Снижение уровня бензодиазепинов" (PDF) . Проверено 29 августа 2019 .
  82. ^ a b «Диазепам: передозировка» . Rxlist.com . RxList Inc. 24 января 2005 Архивировано из оригинального 16 февраля 2006 года . Проверено 10 марта 2006 года .
  83. ^ a b c Баронды Ш. (2003). Лучше, чем прозак . Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета. С.  47–59 . ISBN 978-0-19-515130-5.
  84. ^ Greenblatt DJ, Woo E, Allen MD, Orsulak PJ, Shader RI (октябрь 1978). «Быстрое выздоровление от массивной передозировки диазепама». ДЖАМА . 240 (17): 1872–4. DOI : 10,1001 / jama.1978.03290170054026 . PMID 357765 . 
  85. ^ Лай SH, Яо YJ, Lo DS (октябрь 2006). «Обзор смертей, связанных с бупренорфином, в Сингапуре». Международная криминалистическая экспертиза . 162 (1–3): 80–6. DOI : 10.1016 / j.forsciint.2006.03.037 . PMID 16879940 . 
  86. ^ a b c d Холт, Гэри А. (1998). Взаимодействие с пищевыми продуктами и лекарствами: руководство для потребителей . Чикаго: Precept Press. С. 90–91. ISBN 978-0-944496-59-6.
  87. ^ Zácková P, Kvĕtina J, Немец J, J Немцовой (декабрь 1982). «Сердечно-сосудистые эффекты диазепама и нитразепама в сочетании с этанолом». Die Pharmazie . 37 (12): 853–6. PMID 7163374 . 
  88. ↑ Back DJ, Orme ML (июнь 1990). «Фармакокинетические лекарственные взаимодействия с пероральными контрацептивами». Клиническая фармакокинетика . 18 (6): 472–84. DOI : 10.2165 / 00003088-199018060-00004 . PMID 2191822 . S2CID 32523973 .  
  89. ^ Bendarzewska-Навроцк В, Pietruszewska Е, Stepien л, Bidziński Дж, Bacia Т (январь-февраль 1980 г.). «[Связь между просветом сыворотки крови и уровнем дифенилгидантоина и результатами лечения и другими клиническими данными при лекарственно-устойчивой эпилепсии]». Neurologia I Neurochirurgia Polska . 14 (1): 39–45. PMID 7374896 . 
  90. Перейти ↑ Bateman DN (1986). «Действие цизаприда на опорожнение желудка и фармакодинамика и фармакокинетика перорального диазепама». Европейский журнал клинической фармакологии . 30 (2): 205–8. DOI : 10.1007 / BF00614304 . PMID 3709647 . S2CID 41495586 .  
  91. ^ Mattila MJ, Nuotto E (1983). «Кофеин и теофиллин нейтрализуют эффекты диазепама у человека». Медицинская биология . 61 (6): 337–43. PMID 6374311 . 
  92. ^ «Возможные взаимодействия с: Валериан» . Медицинский центр Университета Мэриленда . 13 мая 2013. Архивировано 21 января 2013 года . Проверено 12 декабря 2014 .
  93. ^ Braestrup C, Сквайры РФ (апрель 1978). «Фармакологическая характеристика бензодиазепиновых рецепторов головного мозга». Европейский журнал фармакологии . 48 (3): 263–70. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (78) 90085-7 . PMID 639854 . 
  94. ^ Chweh А.Ю., Swinyard Е.А., Wolf HH, Kupferberg HJ (февраль 1985). «Влияние агонистов ГАМК на нейротоксичность и противосудорожную активность бензодиазепинов». Науки о жизни . 36 (8): 737–44. DOI : 10.1016 / 0024-3205 (85) 90193-6 . PMID 2983169 . 
  95. ↑ Taft WC, DeLorenzo RJ (май 1984). «Бензодиазепиновые рецепторы с микромолярным сродством регулируют чувствительные к напряжению кальциевые каналы в препаратах нервных окончаний» (PDF) . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки (PDF). 81 (10): 3118–22. Bibcode : 1984PNAS ... 81.3118T . DOI : 10.1073 / pnas.81.10.3118 . PMC 345232 . PMID 6328498 . Архивировано 25 июня 2008 года (PDF) .   
  96. ^ Miller JA, Рихтер JA (январь 1985). «Эффекты противосудорожных средств in vivo на захват холина с высоким сродством in vitro в синаптосомах гиппокампа мышей» . Британский журнал фармакологии . 84 (1): 19–25. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1985.tb17368.x . PMC 1987204 . PMID 3978310 .  
  97. ^ Галлагер ДГ, Mallorga Р, Эртель Вт, Хеннберри R, Талман J (февраль 1981). «Связывание [3H] диазепама в центральной нервной системе млекопитающих: фармакологическая характеристика» . Журнал неврологии . 1 (2): 218–25. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.01-02-00218.1981 . PMC 6564145 . PMID 6267221 .  
  98. ^ Ойши R, Nishibori M, Y Ито, Саеки K (май 1986). «Диазепам-индуцированное снижение оборота гистамина в мозге мышей». Европейский журнал фармакологии . 124 (3): 337–42. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (86) 90236-0 . PMID 3089825 . 
  99. ^ Grandison L (1982). «Подавление секреции пролактина бензодиазепинами in vivo». Нейроэндокринология . 34 (5): 369–73. DOI : 10.1159 / 000123330 . PMID 6979001 . 
  100. ^ Tan KR, Rudolph U, Люшер C (2011). «На крючке бензодиазепинов: подтипы рецепторов ГАМК А и зависимость» (PDF) . Женевский университет . Архивировано 1 июля 2015 года (PDF) . Проверено 12 декабря 2014 .
  101. ^ Whirl-Carrillo M, McDonagh EM, Hebert JM, Gong L, Sangkuhl K, Thorn CF и др. (Октябрь 2012 г.). «Знания фармакогеномики для персонализированной медицины» . Клиническая фармакология и терапия . 92 (4): 414–7. DOI : 10.1038 / clpt.2012.96 . PMC 3660037 . PMID 22992668 .  
  102. ^ В.В.Закусова В.В., Островская Р.У., Kozhechkin С.Н., Маркович В.В., Molodavkin Г.М., Воронина Т.А. (октябрь 1977). «Дополнительные доказательства ГАМК-ергических механизмов действия бензодиазепинов». Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Thérapie . 229 (2): 313–26. PMID 23084 . 
  103. ↑ McLean MJ, Macdonald RL (февраль 1988 г.). «Бензодиазепины, но не бета-карболины, ограничивают высокочастотную повторяющуюся активацию потенциалов действия нейронов спинного мозга в культуре клеток». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 244 (2): 789–95. PMID 2450203 . 
  104. ^ Дата СК, Хемавати К.Г., Гулати О.Д. (ноябрь 1984 г.). «Исследование миорелаксирующей активности нитразепама». Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Thérapie . 272 (1): 129–39. PMID 6517646 . 
  105. ↑ Olive G, Dreux C (январь 1977 г.). «[Фармакологические основы применения бензодиазепинов в перинатальной медицине]». Archives Françaises de Pédiatrie . 34 (1): 74–89. PMID 851373 . 
  106. ^ Vozeh S (ноябрь 1981). «[Фармакокинетика бензодиазепинов в пожилом возрасте]». Schweizerische Medizinische Wochenschrift . 111 (47): 1789–93. PMID 6118950 . 
  107. ^ a b Джонс А. В., Холмгрен А., Кугельберг ФК (апрель 2007 г.). «Концентрация лекарств, отпускаемых по рецепту, в крови ослабленных водителей: соображения по интерпретации результатов». Терапевтический мониторинг лекарственных средств . 29 (2): 248–60. DOI : 10.1097 / FTD.0b013e31803d3c04 . PMID 17417081 . S2CID 25511804 .  
  108. Перейти ↑ Fraser AD, Bryan W (1991). «Оценка сывороточных бензодиазепиновых тестов Abbott ADx и TDx для анализа алпразолама». Журнал аналитической токсикологии . 15 (2): 63–5. DOI : 10.1093 / JAT / 15.2.63 . PMID 1675703 . 
  109. ^ BASELT R (2011). Удаление токсичных лекарств и химических веществ в человеке (9-е изд.). Сил-Бич, Калифорния: биомедицинские публикации. С. 471–473. ISBN 978-0-9626523-8-7.
  110. ↑ Поллак, Эндрю (26 июня 2012 г.). «Рош закроет бывшую штаб-квартиру в США» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 31 марта 2013 года . Проверено 10 января 2014 .
  111. ^ a b Образец I (3 октября 2005 г.). "Некролог Лео Штернбаха" . Хранитель (Guardian Unlimited) . Проверено 10 марта 2006 года .
  112. ↑ Маршалл К.П., Георгиевская З., Георгиевский я (июнь 2009 г.). «Социальные реакции на валиум и прозак: культурное отставание от распространения и принятия наркотиков». Исследования в социальной и административной аптеке . 5 (2): 94–107. DOI : 10.1016 / j.sapharm.2008.06.005 . PMID 19524858 . 
  113. ^ «Как американская эпидемия опиатов была начата одной фармацевтической компанией» . Theweek.com . 4 марта 2015 . Проверено 10 января 2018 .
  114. ^ Mant A, ржание SD, МакМанус P, Birkett DJ, Эдмондс D, Dumbrell D (декабрь 1993). «Использование бензодиазепинов в Австралии: отчет из новой фармакоэпидемиологической базы данных». Австралийский журнал общественного здравоохранения . 17 (4): 345–9. DOI : 10.1111 / j.1753-6405.1993.tb00167.x . PMID 7911332 . 
  115. ^ Атак JR (май 2005). «Бензодиазепиновый сайт связывания рецепторов ГАМК (А) как мишень для разработки новых анксиолитиков». Заключение эксперта по исследуемым препаратам . 14 (5): 601–18. DOI : 10.1517 / 13543784.14.5.601 . PMID 15926867 . S2CID 22793644 .  
  116. ^ Дьейе AM, Силла M, Ndiaye A, M Ndiaye, Sy GY, Faye B (июнь 2006). «Назначение бензодиазепинов в Дакаре: исследование о назначении привычек и знаний врачей общей практики, неврологов и психиатров». Фундаментальная и клиническая фармакология . 20 (3): 235–8. DOI : 10.1111 / j.1472-8206.2006.00400.x . PMID 16671957 . S2CID 20619323 .  
  117. ^ «Новые данные о зависимости от лекарств, диазепам влияет на нервные клетки в системе вознаграждения мозга» . Медицинские новости сегодня . Август 2008. Архивировано 12 сентября 2008 года . Проверено 25 сентября 2008 года .
  118. ↑ Yoshimura K, Horiuchi M, Inoue Y, Yamamoto K (январь 1984). «[Фармакологические исследования лекарственной зависимости. (III): Внутривенное самостоятельное введение некоторых препаратов, влияющих на ЦНС, и нового индуктора сна, производного 1H-1,2,4-триазолилбензофенона (450191-S), у крыс]» . Нихон Якуригаку Засши. Folia Pharmacologica Japonica . 83 (1): 39–67. DOI : 10.1254 / fpj.83.39 . PMID 6538866 . 
  119. ^ Woolverton WL, Надер MA (декабрь 1995). «Эффекты нескольких бензодиазепинов, по отдельности и в комбинации с флумазенилом, на макак-резусов, обученных отличать пентобарбитал от физиологического раствора». Психофармакология . 122 (3): 230–6. DOI : 10.1007 / BF02246544 . PMID 8748392 . S2CID 24836734 .  
  120. ^ «Отчет Международного комитета по контролю над наркотиками за 1996 год» (PDF) . Организация Объединенных Наций . Международный комитет по контролю над наркотиками. 1996. стр. 27. Архивировано (PDF) из оригинала 24 сентября 2015 года . Проверено 12 декабря 2014 . Фенобарбитал был определен как психотропное вещество, наиболее часто используемое в качестве примеси в изъятом героине; за ним последовали диазепам и флунитразепам.
  121. Перейти ↑ Griffiths RR, Johnson MW (2005). «Относительная склонность к злоупотреблению снотворными: концептуальная основа и алгоритм для дифференциации между соединениями». Журнал клинической психиатрии . 66 Дополнение 9: 31–41. PMID 16336040 . 
  122. ^ Оверклокер. «Метамфетамин и бензодиазепины: метамфетамин и бензодиазепины» . Хранилища опыта Erowid . Проверено 26 сентября 2006 года .
  123. ^ Департамент здравоохранения и социальных служб США, Управление служб психического здоровья и злоупотребления психоактивными веществами (2011). «Сеть предупреждения о злоупотреблении наркотиками, 2011: Национальные оценки посещений отделений неотложной помощи, связанных с наркотиками» . Управление служб по борьбе со злоупотреблением психоактивными веществами и психическим здоровьем. Архивировано из оригинального 31 мая 2014 года . Проверено 20 апреля 2014 года .
  124. ^ Bergman U, Даль-Puustinen ML (1989). «Использование подделок рецептов в сети наблюдения за злоупотреблением наркотиками». Европейский журнал клинической фармакологии . 36 (6): 621–3. DOI : 10.1007 / BF00637747 . PMID 2776820 . S2CID 19770310 .  
  125. ^ Cosbey SH (декабрь 1986). «Наркотики и водитель с ограниченными возможностями в Северной Ирландии: аналитический обзор». Международная криминалистическая экспертиза . 32 (4): 245–58. DOI : 10.1016 / 0379-0738 (86) 90201-X . PMID 3804143 . 
  126. ^ «Список контролируемых наркотиков» . Архивировано 30 декабря 2011 года.
  127. ^ "Anlage III (zu § 1 Abs. 1) verkehrsfähige und verschreibungsfähige Betäubungsmittel" . Betäubungsmittelgesetz . 2001. Архивировано из оригинала 3 января 2010 года . Проверено 5 января 2010 года .
  128. ^ a b Стандарт ядов, июнь 2018 г. «Стандарт ядов, июнь 2018» . Архивировано 19 января 2016 года . Проверено 6 января +2016 .
  129. ^ Сан - Квентин государственной тюрьме Порядок работы 0-770, выполнение смертельной инъекцией (стр. 44 и 92) архивации 2008-06-25 в Wayback Machine Accessed 10 января 2014.
  130. ^ «Казнь с помощью смертельных инъекций» (PDF) . Департамент исправительных учреждений Флориды. 9 сентября 2013 г. Архивировано 8 ноября 2013 г. (PDF) . Проверено 25 августа 2014 года .
  131. ^ «Небраска казнит Кэри Дина Мура за убийство таксистов Омахи Мейнарда Хельгеланда, Руэля Ван Несса младшего» . Звезда журнала Lincoln . 14 августа 2018.
  132. ^ a b «Препараты, влияющие на аппетит (однокомпонентный желудочный)» . Ветеринарное руководство Merck. Архивировано из оригинального 28 октября 2012 года . Проверено 4 января 2014 года .
  133. ^ Rahminiwati M, Нисимура M (апрель 1999). «Влияние дельта-9-тетрагидроканнабинола и диазепама на пищевое поведение мышей» . Журнал ветеринарной медицины . 61 (4): 351–5. DOI : 10,1292 / jvms.61.351 . PMID 10342284 . 
  134. ↑ Shell L (март 2012 г.). «Противосудорожные препараты, используемые для прекращения продолжающейся судорожной активности» . Архивировано 10 января 2014 года . Проверено 10 января 2014 . Собаки и кошки: для остановки припадков у собак и кошек можно использовать различные препараты. Бензодиазепины: Диазепам является наиболее распространенным бензодиазепином, который используется у собак и кошек для снижения двигательной активности и позволяет установить внутривенный катетер.


Дальнейшее чтение [ править ]

  • Дин Л. (2016). «Диазепамовая терапия и генотип CYP2C19» . В Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (ред.). Резюме по медицинской генетике . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). PMID  28520370 . Идентификационный номер книжной полки: NBK379740.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Диазепам» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Спрей назальный диазепам» . MedlinePlus .