Цитохром Р450 2В6 представляет собой фермент , который у человека кодируется CYP2B6 геном . [5] CYP2B6 является членом группы ферментов цитохрома P450 . Наряду с CYP2A6 , он участвует в метаболизме никотина и многих других веществ. [5]
CYP2B6 | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | CYP2B6 , CPB6, CYP2B, CYP2B7, CYP2B7P, CYPIIB6, EFVM, IIB1, P450, цитохром P450, семейство 2, подсемейство B, член 6, цитохром P450 2B6 | ||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | OMIM : 123930 MGI : 88598 HomoloGene : 73894 GeneCards : CYP2B6 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ортологи | |||||||||||||||||||||||||
Разновидность | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ансамбль |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (белок) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Расположение (UCSC) | Chr 19: 40.99 - 41.02 Мб | Chr 7: 25.9 - 25.93 Мб | |||||||||||||||||||||||
PubMed поиск | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||
|
Функция
Этот ген, CYP2B6, кодирует член суперсемейства ферментов цитохрома P450. Белки цитохрома P450 представляют собой монооксигеназы, которые катализируют многие реакции, участвующие в метаболизме лекарств и синтезе холестерина, стероидов и других липидов. Этот белок локализуется в эндоплазматическом ретикулуме, и его экспрессия индуцируется фенобарбиталом . Известно, что этот фермент метаболизирует некоторые ксенобиотики , такие как противораковые препараты циклофосфамид и ифосфамид. [5]
Ген
Были описаны варианты транскриптов для этого гена; однако не решено, действительно ли эти транскрипты продуцируются этим геном или близкородственным псевдогеном CYP2B7. И ген, и псевдоген расположены в середине псевдогена CYP2A, обнаруженного в большом кластере генов цитохрома P450 из подсемейств CYP2A, CYP2B и CYP2F на хромосоме 19q. [5]
Лиганды CYP2B6
Ниже приводится таблица выбранных субстратов , индукторов и ингибиторов CYP2B6.
Ингибиторы CYP2B6 можно классифицировать по их эффективности , например:
- Сильный ингибитор - это ингибитор , который вызывает, по крайней мере, 5-кратное увеличение значений AUC в плазме или снижение клиренса более чем на 80% . [6]
- Умеренный ингибитор - это ингибитор , который вызывает по крайней мере 2-кратное увеличение значений AUC в плазме или снижение клиренса на 50-80%. [6]
- Слабый ингибитор - это ингибитор , который вызывает по меньшей мере 1,25-кратное, но менее 2-кратное увеличение значений AUC в плазме или снижение клиренса на 20-50%. [6]
Субстраты | Ингибиторы | Индукторы |
---|---|---|
| Сильный :
Умеренный :
Неустановленная потенция
|
|
Рекомендации
- ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000197408 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030483 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ а б в г «Энтрез Ген: цитохром Р450» .
- ^ а б в Центр оценки и исследований лекарственных средств. «Взаимодействие с лекарствами и маркировка - Разработка лекарств и взаимодействия с ними: таблица субстратов, ингибиторов и индукторов» . www.fda.gov . Проверено 1 июня 2016 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m Шведская экологическая классификация фармацевтических препаратов - FASS (каталог лекарств) - Факты для лиц, назначающих лекарства (Fakta för förskrivare). Проверено июль 2011 г.
- ^ Б с д е е г ч я J K Флокхарт Д.А. (2007). «Лекарственные взаимодействия: таблица взаимодействий с лекарствами цитохрома Р 450 » . Медицинский факультет Университета Индианы . Проверено 25 декабря, 2008.
- ^ Alkattan, А., и Alsalameen, Е. (2021). Полиморфизм генов метаболических ферментов I фазы, влияющих на клиническую эффективность и безопасность лечения клопидогрелом. Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарственных средств, 10.1080 / 17425255.2021.1925249. Предварительная онлайн-публикация. https://doi.org/10.1080/17425255.2021.1925249
- ^ Рао Л.К., Флакер AM, Friedel CC, Kharasch ED (декабрь 2016 г.). «Роль полиморфизмов цитохрома P4502B6 в метаболизме и клиренсе кетамина». Анестезиология . 125 (6): 1103–1112. DOI : 10.1097 / ALN.0000000000001392 . PMID 27763887 . S2CID 41380105 .
- ^ Meyer MR, Bach M, Welter J, Bovens M, Turcant A, Maurer HH (июль 2013 г.). «Кетамин-производный дизайнерский препарат метоксетамин: метаболизм, включая кинетику изоферментов и токсикологическую выявляемость с использованием GC-MS и LC- (HR-) MSn». Аналитическая и биоаналитическая химия . 405 (19): 6307–21. DOI : 10.1007 / s00216-013-7051-6 . PMID 23774830 . S2CID 27966043 .
- ^ а б в г д е Walsky RL, Astuccio AV, Obach RS (декабрь 2006 г.). «Оценка 227 препаратов для ингибирования цитохрома P450 2B6 in vitro». Журнал клинической фармакологии . 46 (12): 1426–38. DOI : 10.1177 / 0091270006293753 . PMID 17101742 . S2CID 40915941 .
- ^ Обач Р.С., Кокс Л.М., Тремейн Л.М. (февраль 2005 г.). «Сертралин метаболизируется множеством ферментов цитохрома P450, моноаминоксидазами и глюкуронилтрансферазами у человека: исследование in vitro». Метаболизм и диспозиция лекарств . 33 (2): 262–70. DOI : 10,1124 / dmd.104.002428 . PMID 15547048 . S2CID 7254643 .
- ^ Экинс С., Айер М., Красовски М.Д., Хараш Е.Д. (июнь 2008 г.). «Молекулярная характеристика субстратов CYP2B6» . Текущий метаболизм лекарств . 9 (5): 363–73. DOI : 10.2174 / 138920008784746346 . PMC 2426921 . PMID 18537573 .
- ^ Филлипс Б.Г., Ганди А.Дж., Саноски, Калифорния, Джаст В.Л., Бауман Дж.Л. (1997). «Сравнение внутривенного дилтиазема и верапамила для острого лечения фибрилляции предсердий и трепетания предсердий». Фармакотерапия . 17 (6): 1238–45. PMID 9399606 .
- ^ Guo Z, Raeissi S, White RB, Stevens JC (март 1997 г.). «Орфенадрин и метимазол подавляют множество ферментов цитохрома P450 в микросомах печени человека». Метаболизм и диспозиция лекарств . 25 (3): 390–3. PMID 9172960 .
- ^ Sridar, C .; Kenaan, C .; Холленберг, П.Ф. (2012). «Ингибирование метаболизма бупропиона селегилином: инактивация человеческого CYP2B6 на основе механизмов и характеристика аддуктов глутатиона и пептидов» . Метаболизм и утилизация лекарств: биологическая судьба химических веществ . 40 (12): 2256–2266. DOI : 10,1124 / dmd.112.046979 . PMC 3500550 . PMID 22936314 .
- ^ Volak LP, Ghirmai S, Cashman JR, Court MH (август 2008 г.). «Куркуминоиды ингибируют несколько человеческих цитохромов P450, UDP-глюкуронозилтрансферазу и ферменты сульфотрансферазы, тогда как пиперин является относительно селективным ингибитором CYP3A4» . Метаболизм и диспозиция лекарств . 36 (8): 1594–605. DOI : 10,1124 / dmd.108.020552 . PMC 2574793 . PMID 18480186 .
- ^ Аппиа-Опонг Р., Командор Дж. Н., ван Вугт-Люссенбург Б., Вермёлен Н. П. (июнь 2007 г.). «Ингибирование рекомбинантного цитохрома P450 человека куркумином и продуктами разложения куркумина». Токсикология . 235 (1-2): 83–91. DOI : 10.1016 / j.tox.2007.03.007 . PMID 17433521 .
- ^ а б в г д Hesse LM, Venkatakrishnan K, Court MH, von Moltke LL, Duan SX, Shader RI, Greenblatt DJ (октябрь 2000 г.). «CYP2B6 опосредует гидроксилирование бупропиона in vitro: потенциальные лекарственные взаимодействия с другими антидепрессантами». Метаболизм и диспозиция лекарств . 28 (10): 1176–83. PMID 10997936 .
- ^ Макино К.М., Порстейнссон А.П. (июнь 2011 г.). «Мемантин: лечение болезни Альцгеймера с новой формулировкой» . Старение здоровья . 7 (3): 349–62. DOI : 10,2217 / ahe.11.31 .
дальнейшее чтение
- Гунден В., ван Никерк С., Снайман Т., Джордж Дж. А. (август 2010 г.). «Наличие полиморфизма CYP2B6 516G> T, повышение концентрации эфавиренца в плазме и ранние нейропсихиатрические побочные эффекты у южноафриканских ВИЧ-инфицированных пациентов» . Исследования и терапия СПИДа . 7 : 32. DOI : 10,1186 / 1742-6405-7-32 . PMC 2933581 . PMID 20723261 .
- Ян К., Ко К. Х., Чон Х (август 2010 г.). «Индукция экспрессии CYP2B6 и CYP3A4 1-аминобензотриазолом (ABT) в гепатоцитах человека» . Письма о метаболизме наркотиков . 4 (3): 129–33. DOI : 10.2174 / 187231210791698410 . PMC 3697095 . PMID 20642445 .
- Нгаимиси Э., Мугуси С., Минзи О.М., Саси П., Ридель К.Д., Суда А., Уэда Н., Джанаби М., Мугуси Ф., Хафели В.Е., Бурхенне Дж., Аклиллу Э. (ноябрь 2010 г.). «Долгосрочная аутоиндукция эфавиренца и его влияние на плазменную экспозицию у пациентов с ВИЧ». Клиническая фармакология и терапия . 88 (5): 676–84. DOI : 10.1038 / clpt.2010.172 . PMID 20881953 . S2CID 24749169 .
- Смит Дж., Стаббинс М.Дж., Харрис Л.В., Вольф CR (декабрь 1998 г.). «Молекулярная генетика суперсемейства цитохром Р450 монооксигеназы человека». Xenobiotica; Судьба чужеродных соединений в биологических системах . 28 (12): 1129–65. DOI : 10.1080 / 004982598238868 . PMID 9890157 .
- Свард Дж., Спирс Дж. П., Малкахи Ф., Хеннесси М. (декабрь 2010 г.). «Ядерный рецептор-опосредованная индукция CYP450 антиретровирусными препаратами: функциональные последствия полиморфизма NR1I2 (PXR) и дифференциальная распространенность среди белых и африканцев к югу от Сахары». Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита . 55 (5): 536–49. DOI : 10.1097 / QAI.0b013e3181f52f0c . PMID 20861742 . S2CID 205996665 .
- Мелансон С.Е., Стивенсон К., Ким Х., Антин Дж. Х., Корт М. Х., Хо В. Т., Ритц Дж., Сойфер Р. Дж., Куо ФК, Лонгтин Дж. А., Яролим П. (декабрь 2010 г.). «Аллельные вариации CYP2B6 и CYP2C19 и выживаемость пациентов, получавших циклофосфамид до миелоаблативной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток». Американский журнал гематологии . 85 (12): 967–71. DOI : 10.1002 / ajh.21889 . PMID 21108329 . S2CID 25737167 .
- Юань Чж, Лю Цюй, Чжан И, Лю ХХ, Чжао Дж, Чжу П. (март 2011 г.). «Однонуклеотидные полиморфизмы гена CYP2B6 и предрасположенность к лейкемии». Анналы гематологии . 90 (3): 293–9. DOI : 10.1007 / s00277-010-1085-Z . PMID 20878158 . S2CID 19318796 .
- Нельсон Д.Р., Зельдин Д.К., Хоффман С.М., Мальтийский Л.Дж., Уэйн Х.М., Неберт Д.В. (январь 2004 г.). «Сравнение генов цитохрома P450 (CYP) из геномов мыши и человека, включая рекомендации по номенклатуре генов, псевдогенов и альтернативных вариантов сплайсинга». Фармакогенетика . 14 (1): 1–18. DOI : 10.1097 / 00008571-200401000-00001 . PMID 15128046 .
- Мо С.Л., Лю Ю.Х., Дуань В., Вэй М.К., Канвар Дж. Р., Чжоу С.Ф. (сентябрь 2009 г.). «Субстратная специфичность, регуляция и полиморфизм человеческого цитохрома P450 2B6». Текущий метаболизм лекарств . 10 (7): 730–53. DOI : 10.2174 / 138920009789895534 . PMID 19702527 .
- Кабрера Фигероа С., Фернандес де Гатта М., Эрнандес Гарсия Л., Домингес-Хиль Хурле А., Бустос Берналь С., Сепульведа Корреа Р., Гарсиа Санчес М. Дж. (Октябрь 2010 г.). «Совмещение терапевтического лекарственного мониторинга и фармакогенетического тестирования для оптимизации терапии эфавиренцем». Терапевтический мониторинг лекарственных средств . 32 (5): 579–85. DOI : 10.1097 / FTD.0b013e3181f0634c . PMID 20720517 . S2CID 24793535 .
- Рибаудо Х.Дж., Лю Х., Шваб М., Шеффелер Э., Эйхельбаум М., Моцингер-Райф А.А., Ричи М.Д., Зангер У.М., Акоста Е.П., Морс Г.Д., Гулик Р.М., Роббинс Г.К., Клиффорд Д., Хаас Д.В. (сентябрь 2010 г.). «Влияние полиморфизмов CYP2B6, ABCB1 и CYP3A5 на фармакокинетику эфавиренца и ответ на лечение: исследование группы клинических испытаний СПИДа» . Журнал инфекционных болезней . 202 (5): 717–22. DOI : 10.1086 / 655470 . PMC 2919241 . PMID 20662624 .
- Шимада М, Миягава Т., Кавасима М, Танака С, Хонда Y, Хонда М, Токунага К. (октябрь 2010 г.). «Подход, основанный на исследовании ассоциации всего генома, выявляет кандидатные локусы нарколепсии». Генетика человека . 128 (4): 433–41. DOI : 10.1007 / s00439-010-0862-z . PMID 20677014 . S2CID 24207887 .
- Джамшиди Ю., Мортон М., МакКаун Д.А., Эндрюс С., Нитиянантан Т., Тинворт Л., Холт Д.В., Садик С.Т. (декабрь 2010 г.). «Племенная принадлежность и генетика CYP2B6 в популяциях Уганды и Зимбабве в Великобритании: значение дозирования эфавиренца при ВИЧ-инфекции» . Журнал антимикробной химиотерапии . 65 (12): 2614–9. DOI : 10,1093 / JAC / dkq369 . PMID 20952418 .
- Линдфельт Т., О'Брайен Дж., Сонг Дж. К., Патель Р., Уинслоу Д.Л. (октябрь 2010 г.). «Концентрации эфавиренца в плазме и полиморфизмы цитохрома 2B6». Летопись фармакотерапии . 44 (10): 1572–8. DOI : 10.1345 / aph.1P141 . PMID 20841522 . S2CID 24188775 .
- Чунг Дж.Й., Чо Джи, Лим Х.С., Ким Дж.Р., Ю К.С., Лим К.С., Шин С.Г., Джанг АйДжей (январь 2011 г.). «Влияние генетического полиморфизма рецептора прегнана X (NR1I2) и CYP2B6 на индукцию гидроксилирования бупропиона рифампицином». Метаболизм и диспозиция лекарств . 39 (1): 92–7. DOI : 10,1124 / dmd.110.035246 . PMID 20876786 . S2CID 15380723 .
- He C, Kraft P, Chasman DI, Buring JE, Chen C, Hankinson SE, Paré G, Chanock S, Ridker PM, Hunter DJ (ноябрь 2010 г.). «Крупномасштабное исследование ассоциации генов-кандидатов возраста менархе и возраста естественной менопаузы» . Генетика человека . 128 (5): 515–27. DOI : 10.1007 / s00439-010-0878-4 . PMC 2967297 . PMID 20734064 .
- Lampreabe I, Gainza de los Rios FJ, Arrieta Gutiérrez A, Jofre-Monseny L, Rodriguez M, Amenabar Iribar JJ, Zárraga Larrondo S, Tejedor D, Martinez A, Olano-Martin E (октябрь 2010 г.). «К персонализированной медицине в трансплантации почки». Трансплантация . 42 (8): 2864–7. DOI : 10.1016 / j.transproceed.2010.08.009 . PMID 20970553 .
- Эленс Л., Вандеркам Б., Йомби Дж. К., Лисон Д., Валлемак П., Хауфроид V (сентябрь 2010 г.). «Влияние генетических факторов хозяина на плазму эфавиренца и внутриклеточную фармакокинетику у ВИЧ-1-инфицированных пациентов». Фармакогеномика . 11 (9): 1223–34. DOI : 10,2217 / pgs.10.94 . PMID 20860463 .
- Chou M, Bertrand J, Segeral O, Verstuyft C, Borand L, Comets E, Le Tiec C, Becquemont L, Ouk V, Mentre F, Taburet AM (октябрь 2010 г.). «Популяционное фармакокинетико-фармакогенетическое исследование невирапина у ВИЧ-инфицированных камбоджийских пациентов» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 54 (10): 4432–9. DOI : 10,1128 / AAC.00512-10 . PMC 2944557 . PMID 20696882 .
- Бунтен Х, Лян У. Дж., Паундер Ди-джей, Сеневиратне С., Осселтон Д. (сентябрь 2010 г.). «Варианты генов OPRM1 и CYP2B6 как факторы риска смерти, связанной с метадоном». Клиническая фармакология и терапия . 88 (3): 383–9. DOI : 10.1038 / clpt.2010.127 . PMID 20668445 . S2CID 28983025 .
Внешние ссылки
- CYP2B6 в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Расположение генома человека CYP2B6 и страница сведений о гене CYP2B6 в браузере генома UCSC .
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P20813 (Cytochrome P450 2B6) в PDBe-KB .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .