Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
CYP2A6
Белок CYP2A6 PDB 1z10.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

4RUI , 1Z10 , 1Z11 , 2FDU , 2FDV , 2FDW , 2FDY , 3EBS , 3T3Q , 3T3R , 4EJJ

Идентификаторы
ПсевдонимыCYP2A6 , CPA6, CYP2A, CYP2A3, CYPIIA6, P450C2A, P450PB, цитохром Р450 член семьи 2 подсемейства A 6
Внешние идентификаторыOMIM : 122720 MGI : 88597 HomoloGene : 85917 GeneCards : CYP2A6
Расположение гена ( человек )
Хромосома 19 (человек)
Chr.Хромосома 19 (человека) [1]
Хромосома 19 (человек)
Геномное расположение CYP2A6
Геномное расположение CYP2A6
Группа19q13.2Начинать40 843 541 п.н. [1]
Конец40 850 447 п.н. [1]
Генная онтология
Молекулярная функция• связывание ионов железа
• эпоксигеназная активность арахидоновой кислоты
• оксидоредуктазная активность, действующая на парных доноров, с включением или восстановлением молекулярного кислорода, восстановленного флавина или флавопротеина в качестве одного донора и включения одного атома кислорода
• связывание ионов металла
• активность монооксигеназы
• гем связывание
• активность оксидоредуктазы, действующая на парных доноров, с включением или восстановлением молекулярного кислорода
• связывание ферментов
• активность оксидоредуктазы
• активность кумарин-7-гидроксилазы
• активность стероид-гидроксилазы
Сотовый компонент• органеллы мембраны
• эндоплазматический ретикулум мембрана
• мембрана
• внутриклеточной мембраной ограниченной органелл
• эндоплазматический ретикулум
• цитоплазматических микротрубочек
• цитоплазма
Биологический процесс• стероидного процесс обмена веществ
• экзогенный процесс катаболических наркотиков
• эпоксигеназа Р450 путь
• кумарин катаболического процесс
• наркотики метаболический процесс
• окислительно-восстановительный процесс
• кумарина метаболического процесса
• кислоты метаболического процесс органического
• ксенобиотиков метаболический процесс
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

1548

13087

Ансамбль

ENSG00000255974

ENSMUSG00000005547

UniProt

P11509

P20852

RefSeq (мРНК)

NM_000762

NM_007812

RefSeq (белок)

NP_000753

н / д

Расположение (UCSC)Chr 19: 40,84 - 40,85 Мбн / д
PubMed поиск[2][3]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Цитохром P450 2A6 (сокращенно CYP2A6 ) является членом многофункциональной оксидазной системы цитохрома P450 , которая участвует в метаболизме ксенобиотиков в организме. CYP2A6 - это основной фермент, ответственный за окисление никотина и котинина . Он также участвует в метаболизме некоторых фармацевтических препаратов, канцерогенов и ряда алкалоидов кумаринового типа. CYP2A6 - единственный фермент в организме человека, который в значительной степени катализирует 7-гидроксилирование кумарина , так что образование продукта этой реакции, 7-гидроксикумарина, используется в качестве зонда активности CYP2A6.

Ген CYP2A6 является частью большого кластера генов цитохрома P450 из подсемейств CYP2A, CYP2B и CYP2F на хромосоме 19q. Этот ген ранее назывался CYP2A3; однако он был переименован в CYP2A6. [4]

Интерактивная карта проезда [ править ]

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы ссылки на соответствующие статьи. [§ 1]

  1. ^ Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: "FluoropyrimidineActivity_WP1601" .

Распространение [ править ]

CYP2A6 локализуется в эндоплазматическом ретикулуме и обнаруживается преимущественно в печени.

Изменчивость [ править ]

Наблюдалась значительная индивидуальная вариабельность уровней апопротеина и мРНК CYP2A6.

Индукция [ править ]

CYP2A6 , как известно, индуцируемый с помощью фенобарбитала и рифампицина , и предполагается , что другие противоэпилептические препараты могут также иметь этот эффект.

Лиганды CYP2A6 [ править ]

Избранные индукторы, ингибиторы и субстраты CYP2A6
СубстратыИнгибиторыИндукторы
  • Многие канцерогены
    • MNAN
    • ННК
    • NDEA
    • МТБЭ
  • Другие токсины
    • афлатоксин B 1 ( микотоксин )
    • 1,3-бутадиен (в синтетическом каучуке)
    • кумарин ( антикоагулянт , содержащийся в корице )
    • DCBN ( гербицид )
    • 7-этоксикумарин (тестовый субстрат)
    • скатол
    • хинолин
    • MOCA (в производстве полиуретана )
  • галотан ( анестетик )
  • лозигамон ( противосудорожное средство )
  • метоксифлуран ( анестетик )
  • котинина ( метаболит от никотина )
  • никотин ( стимулятор )
  • SM-12502 ( антагонист PAF )
  • вальпроевая кислота ( противосудорожное , стабилизирующее настроение )
  • дексмедетомидин ( седативное средство ) [5]
  • амиодарон ( антиаритмическое средство ) [5]
  • амлодипин ( блокатор кальциевых каналов ) [5]
  • бупренорфин ( полусинтетический опиоид ) [5]
  • клофибрат ( фибрат ) [5]
  • клотримазол ( противогрибковый ) [5]
  • дезипрамин ( трициклический антидепрессант ) [5]
  • дисульфирам ( ингибитор ацетальдегиддегидрогеназы ) [5]
  • энтакапон ( ингибитор СОМТ , используемый при болезни Паркинсона ) [5]
  • фенофибрат ( фибрат ) [5]
  • габапентин ( противосудорожное средство )
  • флавоноиды грейпфрутового сока
  • изониазид ( антибактериальный ) [5] [6]
  • кетоконазол ( противогрибковый ) [5]
  • летрозол ( ингибитор ароматазы , используемый при раке груди ) [5]
  • метимазол ( антитиреоидное средство ) [5]
  • метоксален ( фуранокумарин , используемый при псориазе ) [5]
  • метирапон (используется для диагностики надпочечниковой недостаточности ) [5]
  • миконазол ( противогрибковый ) [5]
  • модафинил ( средство, способствующее бодрствованию ) [5]
  • никотин ( стимулятор ) [5]
  • орфенадрин ( антигистамин ) [5]
  • пилокарпин ( агонист мускариновых рецепторов ) [5]
  • прегабалин ( противосудорожное средство )
  • селегилин ( ингибитор моноаминоксидазы ) [5] [7]
  • сульконазол ( противогрибковый ) [5]
  • тиоконазол ( противогрибковый ) [5]
  • транилципромин ( ингибитор моноаминоксидазы ) [5]
  • Барбитураты
    • амобарбитал [5]
    • пентобарбитал [5]
    • фенобарбитал [5]
    • секобарбитал [5]
  • рифампицин ( антибактериальный ) [5]

См. Также [ править ]

  • Список модуляторов цитохрома P450

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000255974 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Энтрез Ген: цитохром P450 CYP2A6, семейство 2, подсемейство А, полипептид 6» .
  5. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad Lacy CF, Armstrong LL, Goldman MP, Lance LL (2007). Ферменты цитохрома P450: субстраты, ингибиторы и индукторы . Хадсон, Огайо: LexiComp Inc., стр. 1899–1912.
  6. ^ Вэнь X, Ван JS, Неувонен PJ, Бекман JT (2002). «Изониазид - это механизм, основанный на ингибиторе изоформ цитохрома P450 1A2, 2A6, 2C19 и 3A4 в микросомах печени человека». Евро. J. Clin. Pharmacol . 57 (11): 799–804. DOI : 10.1007 / s00228-001-0396-3 . PMID 11868802 . S2CID 19299097 .  
  7. Перейти ↑ Siu EC, Tyndale RF (2008). «Селегилин - это инактиватор CYP2A6 на основе механизма, ингибирующий метаболизм никотина у людей и мышей». J. Pharmacol. Exp. Ther . 324 (3): 992–9. DOI : 10,1124 / jpet.107.133900 . PMID 18065502 . S2CID 9833233 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Пелконен О, Раутио А, Раунио Х, Пасанен М (2000). «CYP2A6: человеческая кумарин-7-гидроксилаза». Токсикология . 144 (1–3): 139–47. DOI : 10.1016 / S0300-483X (99) 00200-0 . PMID  10781881 .
  • Фернандес-Сальгуэро П., Гонсалес Ф. Дж. (1995). «Подсемейство генов CYP2A: видовые различия, регуляция, каталитическая активность и роль в химическом канцерогенезе». Фармакогенетика . 5 (специальный выпуск): S123–8. DOI : 10.1097 / 00008571-199512001-00013 . PMID  7581481 .
  • Смит Дж., Стаббинс М.Дж., Харрис Л.В., Вольф CR (1999). «Молекулярная генетика суперсемейства цитохром Р450 монооксигеназы человека». Xenobiotica . 28 (12): 1129–65. DOI : 10.1080 / 004982598238868 . PMID  9890157 .
  • Пелконен О, Раутио А, Раунио Х, Пасанен М (2000). «CYP2A6: человеческая кумарин-7-гидроксилаза». Токсикология . 144 (1–3): 139–47. DOI : 10.1016 / S0300-483X (99) 00200-0 . PMID  10781881 .
  • Тиндейл РФ, Селлерс Э.М. (2002). «Генетические вариации в метаболизме никотина, опосредованном CYP2A6, изменяют курение». Терапевтический мониторинг лекарственных средств . 24 (1): 163–71. DOI : 10.1097 / 00007691-200202000-00026 . PMID  11805739 . S2CID  12837210 .
  • Сюй Ц., Гудз С., Селлерс Э.М., Тиндейл РФ (2003). «Генетическая изменчивость CYP2A6 и возможные последствия». Adv. Препарат Делив. Ред . 54 (10): 1245–56. DOI : 10.1016 / S0169-409X (02) 00065-0 . PMID  12406643 .
  • Каматаки Т., Фуджиэда М., Киётани К. и др. (2005). «Генетический полиморфизм CYP2A6 как одна из потенциальных детерминант риска рака, связанного с табаком». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 338 (1): 306–10. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2005.08.268 . PMID  16176798 .
  • Морис М., Эмилиани С., Далет-Белуш И. и др. (1991). «Выделение и характеристика цитохрома P450 подсемейства IIA из микросом печени человека». Евро. J. Biochem . 200 (2): 511–7. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1991.tb16212.x . PMID  1889415 .
  • Юн Ч., Шимада Т., Генгерих Ф. П. (1991). «Очистка и характеристика микросомального цитохрома печени человека P-450 2A6». Мол. Pharmacol . 40 (5): 679–85. PMID  1944238 .
  • Ямано С., Тацуно Дж., Гонсалес Ф.Дж. (1990). «Продукт гена CYP2A3 катализирует 7-гидроксилирование кумарина в микросомах печени человека». Биохимия . 29 (5): 1322–9. DOI : 10.1021 / bi00457a031 . PMID  2322567 .
  • Майлз Дж. С., Бикмор В., Брук Дж. Д. и др. (1989). «Тесная связь подсемейств генов цитохрома P450IIA и P450IIB человека: значение для определения специфичности субстрата» . Nucleic Acids Res . 17 (8): 2907–17. DOI : 10.1093 / NAR / 17.8.2907 . PMC  317701 . PMID  2726448 .
  • Ямано С., Нагата К., Ямазо Ю. и др. (1989). «кДНК и выведенные аминокислотные последовательности человеческого P450 IIA3 (CYP2A3)» . Nucleic Acids Res . 17 (12): 4888. DOI : 10,1093 / NAR / 17.12.4888 . PMC  318052 . PMID  2748347 .
  • Филипс И. Р., Шепард Э. А., Эшворт А., Рабин Б. Р. (1985). «Выделение и последовательность клона кДНК человеческого цитохрома Р-450» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 82 (4): 983–7. DOI : 10.1073 / pnas.82.4.983 . PMC  397177 . PMID  3856261 .
  • Уэйнрайт Б.Дж., Уотсон Е.К., Шепард Е.А., Филипс И.Р. (1985). «ПДРФ для гена цитохрома Р-450 человека в 19q13.1-qter (предварительное обозначение HGM8 CYPI)» . Nucleic Acids Res . 13 (12): 4610. DOI : 10,1093 / NAR / 13.12.4610 . PMC  321810 . PMID  4011450 .
  • Фернандес-Сальгеро П., Хоффман С.М., Холертон С. и др. (1995). «Генетический полиморфизм в 7-гидроксилировании кумарина: последовательность генов CYP2A человека и идентификация вариантов аллелей CYP2A6» . Являюсь. J. Hum. Genet . 57 (3): 651–60. PMC  1801261 . PMID  7668294 .
  • Ding S, Lake BG, Friedberg T, Wolf CR (1995). «Экспрессия и альтернативный сплайсинг цитохрома P-450 CYP2A7» . Биохим. Дж . 306. (Чт 1): 161–6. DOI : 10.1042 / bj3060161 . PMC  1136496 . PMID  7864805 .
  • Хоффман С.М., Фернандес-Сальгуэро П., Гонсалес Ф.Дж., Моренвайзер Х.В. «Организация и эволюция кластера генов подсемейства цитохрома P450 CYP2A-2B-2F на хромосоме 19 человека». J. Mol. Evol . 41 (6): 894–900. DOI : 10.1007 / bf00173169 . PMID  8587134 . S2CID  12153961 .
  • Хадиди Х., Зальсен К., Айдл-Дж. Р., Холертон С. (1998). «Простая аминокислотная замена (Leu160His) в цитохроме P450 CYP2A6 вызывает переключение с 7-гидроксилирования на 3-гидроксилирование кумарина». Food Chem. Toxicol . 35 (9): 903–7. DOI : 10.1016 / S0278-6915 (97) 00066-5 . PMID  9409631 .
  • Оскарсон М., Гуллстен Х., Раутио А. и др. (1998). «Генотипирование человеческого цитохрома P450 2A6 (CYP2A6), никотин С-оксидазы». FEBS Lett . 438 (3): 201–5. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (98) 01297-6 . PMID  9827545 . S2CID  1250823 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Расположение генома человека CPA6 и страница сведений о гене CPA6 в браузере генома UCSC .
  • Человек CYP2A6 место генома и CYP2A6 гена детали страницы в браузере УСК генома .