Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Дантролен
Структурная формула дантролена
Модель заполнения пространства молекулы дантролена
Клинические данные
Торговые наименованияДантриум, Ревонто, Рианодекс
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682576
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		Внутрь , внутривенно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность70%
МетаболизмПечень
ЭкскрецияЖелчные пути, почки
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID7022881
ECHA InfoCard100 027 895
Химические и физические данные
ФормулаC 14 H 10 N 4 O 5
Молярная масса314,257  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  
Натриевая соль дантролена (показана) представляет собой оранжевое кристаллическое твердое вещество.

Дантролен натрия , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Dantrium , является постсинаптическим миорелаксантом, который уменьшает связь возбуждения и сокращения в мышечных клетках . [3] [4] [5] Это достигается путем ингибирования высвобождения ионов Ca 2+ из хранилищ саркоплазматического ретикулума за счет антагонизма с рецепторами рианодина . [6] Это основной препарат, используемый для лечения и профилактики злокачественной гипертермии , редкого опасного для жизни заболевания, вызываемого общей анестезией . Он также используется в управлениизлокачественный нейролептический синдром , мышечная спастичность (например, после инсультов , при параплегии , церебральном параличе или у пациентов с рассеянным склерозом ) и отравление 2,4-динитрофенолом [7] [8] или родственными соединениями диносеб и динотерб . [9]

Наиболее частые побочные эффекты включают сонливость, головокружение, слабость, общее недомогание, утомляемость и диарею. [3] [4]

Он продается Par Pharmaceuticals LLC как Dantrium (в Северной Америке) и Norgine BV как Dantrium, Dantamacrin или Dantrolen (в Европе). В больнице рекомендуется иметь минимальный запас из 36 флаконов дантролена общим объемом 720 мг, которых достаточно для человека весом 70 кг. [10]

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты со стороны центральной нервной системы отмечаются довольно часто и включают нарушения речи и зрения, психическую депрессию и спутанность сознания, галлюцинации, головную боль, бессонницу и обострение или ускорение приступов, а также повышенную нервозность. Наблюдались нечастые случаи угнетения дыхания или ощущения удушья. Дантролен часто вызывает достаточно сильное седативное действие, что лишает пациента возможности управлять автомобилем или работать с механизмами. [ требуется медицинская цитата ]

Желудочно-кишечные эффекты включают неприятный привкус, снижение аппетита , тошноту, рвоту, спазмы в животе и диарею. [ требуется медицинская цитата ]

Побочные эффекты со стороны печени могут проявляться либо в бессимптомном повышении уровня ферментов печени и / или билирубина, либо, что наиболее тяжело, в виде фатального и нефатального воспаления печени . Риск воспаления печени связан с продолжительностью лечения и суточной дозой. У пациентов, получавших лечение от гипертермии, до сих пор не наблюдалось токсического воздействия на печень. Пациентам, получающим хроническую терапию дантроленом, необходимо регулярно контролировать LFT. [ требуется медицинская цитата ]

Также наблюдались плевральный выпот с воспалением фиброзного мешка вокруг сердца (только пероральное лечение), редкие случаи повреждения костного мозга , диффузные мышечные боли , боли в спине, дерматологические реакции, преходящие сердечно-сосудистые реакции и кристаллы в моче . Слабость мышц может сохраняться в течение нескольких дней после лечения. [ требуется медицинская цитата ]

Мутагенность и канцерогенность [ править ]

Неясно, оказывает ли дантролен канцерогенное действие. [ требуется медицинская цитата ]

Противопоказания [ править ]

Оральный дантролен нельзя использовать: [ требуется медицинская ссылка ]

  • люди с уже существующим заболеванием печени
  • люди с нарушенной функцией легких
  • люди с тяжелыми сердечно-сосудистыми нарушениями
  • люди с известной гиперчувствительностью к дантролену
  • педиатрические пациенты до пяти лет
  • люди, которым необходим хороший мышечный баланс или сила для поддержания вертикального положения, двигательной функции или правильного нервно-мышечного баланса

Если показанием является неотложная медицинская помощь , например, злокачественная гипертермия, единственным существенным противопоказанием является гиперчувствительность. [ требуется медицинская цитата ]

Беременность и кормление грудью [ править ]

В случае необходимости во время беременности адекватные исследования на людях отсутствуют, поэтому препарат следует назначать беременным женщинам только при наличии четких показаний. При непосредственном введении перед родами у новорожденного может возникнуть гипотония. [9]

Дантролен не следует назначать кормящим матерям. При необходимости лечения следует прекратить грудное вскармливание. [ требуется медицинская цитата ]

Взаимодействия [ править ]

Дантролен может вступать во взаимодействие со следующими препаратами: [11]

  • Блокаторы кальциевых каналов типа дилтиазема / верапамила : внутривенное лечение дантроленом и сопутствующее лечение блокаторами кальциевых каналов может привести к тяжелому сердечно-сосудистому коллапсу, нарушениям сердечного ритма , депрессии миокарда и высокому уровню калия в крови.
  • Недеполяризующие нервно-мышечные блокаторы , такие как векурония бромид: усиление нервно- мышечной блокады.
  • ЦНС депрессантов : Седативное действие усиливается. Бензодиазепины также могут вызывать дополнительную мышечную слабость.
  • Комбинированные оральные контрацептивы и гормональная заместительная терапия с эстрогенами могут повысить токсичность в печени дантроленого, особенно у женщин старше 35 лет.

Фармакология [ править ]

Дантролен угнетает возбуждения стягивания муфты в скелетных мышцах , действуя в качестве антагониста рецептора к рецептору Рианодина , и уменьшая свободную внутриклеточный кальций концентрации. [9]

Химия [ править ]

Скелетная формула азумолена. Слева виден атом брома, замещающий нитрогруппу дантролена.

Химически это производное гидантоина , но не проявляет противоэпилептической активности, как другие производные гидантоина, такие как фенитоин . [9]

Плохая растворимость дантролена в воде приводит к определенным трудностям в его использовании. [9] [12] Более водорастворимый аналог дантролена, азумолена , находится в стадии разработки по аналогичным показаниям. [12] Азумолен имеет остаток брома вместо нитрогруппы, обнаруженной в дантролене, и в 30 раз более растворим в воде. [9]

Синтез [ править ]

Первоначальный патентный синтез начался с пара- нитроанилина, который подвергается диазотированию с последующим катализируемым хлоридом меди (II) арилированием фурфуролом (по существу, модифицированное арилирование Меервейна ). Затем он вступает в реакцию с 1-аминогидантоином с образованием конечного продукта.

Синтез дантролена: [13] Дэвис и Снайдер; Патент США 3 415 821 (1968, Norwich Pharma Co ).

История [ править ]

Дантролен был впервые описан в научной литературе в 1967 году как одно из нескольких производных гидантоина , предложенных в качестве миорелаксантов нового класса. [14] Дантролен подвергся дальнейшему развитию, и его действие на скелетные мышцы было подробно описано в 1973 г. [15]

Дантролен широко использовался при лечении спастичности [16] до того, как его эффективность при лечении злокачественной гипертермии была обнаружена южноафриканским анестезиологом Гейсфордом Харрисоном и описана в знаменательной статье 1975 года, опубликованной в British Journal of Anesthesia . [17] Харрисон экспериментально вызвал злокачественную гипертермию с помощью анестезии галотаном у генетически предрасположенных свиней и получил 87,5% выживаемости, при этом семь из его восьми экспериментов выжили после внутривенного введения дантролена. Эффективность дантролена у людей позже была подтверждена в большом многоцентровом исследовании, опубликованном в 1982 г. [18]и подтвержден эпидемиологически в 1993 году. [19] До появления дантролена единственным доступным средством лечения злокачественной гипертермии был прокаин , смертность от которого в моделях на животных составляла 60%. [17]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Использование дантролена во время беременности» . Drugs.com . 9 декабря 2019 . Дата обращения 6 июля 2020 .
  2. ^ «Дантриум в капсулах 25 мг - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (ЭМС) . 28 февраля 2020 . Дата обращения 6 июля 2020 .
  3. ^ a b "Дантриум-дантролен натриевая капсула" . DailyMed . 1 февраля 2018 . Дата обращения 6 июля 2020 .
  4. ^ a b «Рианодекс дантролен натрия-дантролен натрия для инъекций, суспензия» . DailyMed . 2 января 2019 . Дата обращения 6 июля 2020 .
  5. ^ «Ревонтодантролен натрия для инъекций, порошок, лиофилизированный, для раствора» . DailyMed . 4 мая 2020 . Дата обращения 6 июля 2020 .
  6. ^ Zucchi, R; Ронка-Тестони, С. (март 1997 г.). «Са2 + канал / рианодиновый рецептор саркоплазматического ретикулума: модуляция эндогенными эффекторами, лекарствами и болезненными состояниями». Фармакологические обзоры . 49 (1): 1–51. PMID 9085308 . 
  7. Перейти ↑ Kumar S, Barker K, Seger D (2002). «Динитрофенол-индуцированная гипертермия, разрешенная с помощью введения дантролена. Тезисы Североамериканского конгресса по клинической токсикологии». Clin Toxicol . 40 (5): 599–673. DOI : 10,1081 / сх-120016859 . S2CID 218865517 . 
  8. Перейти ↑ Barker K, Seger D, Kumar S (2006). «Комментарий к статье« Летальный исход у детей в результате приема динитрофенола: выявление посмертной пищевой добавки »». Clin Toxicol . 44 (3): 351. DOI : 10,1080 / 15563650600584709 . PMID 16749560 . S2CID 3057662 .  
  9. ^ a b c d e f Краузе Т., Гербершаген М.Ю., Фиге М., Вайсхорн Р., Вапплер Ф (2004). «Дантролен - обзор его фармакологии, терапевтического применения и новых разработок» . Анестезия . 59 (4): 364–73. DOI : 10.1111 / j.1365-2044.2004.03658.x . PMID 15023108 . S2CID 18537509 .  
  10. ^ Йеунг Е.Ю., Манро J (2015). «Разработка протокола злокачественной гипертермии» . BMC Proceedings . 9 (Дополнение 1): A32. DOI : 10.1186 / 1753-6561-9-S1-A32 . PMC 4306034 . 
  11. ^ «Дантролен Взаимодействие с наркотиками» . Epocrates Online . Эпократ. 2008 г. Проверено 31 декабря, 2008 г.
  12. ^ a b Sudo RT, Carmo PL, Trachez MM, Zapata-Sudo G (март 2008 г.). «Влияние азумолена на нормальные и склонные к злокачественной гипертермии скелетные мышцы» . Basic Clin Pharmacol Toxicol . 102 (3): 308–16. DOI : 10.1111 / j.1742-7843.2007.00156.x . PMID 18047479 . 
  13. ^ Снайдер, HR; Дэвис, CS; Бикертон, РК; Холлидей, Р.П. (1967). «1- [5-Арилфурфурилиден) амино] гидантоины. Новый класс миорелаксантов». Журнал медицинской химии . 10 (5): 807–10. DOI : 10.1021 / jm00317a011 . PMID 6048486 . 
  14. Перейти ↑ Snyder HR, Davis CS, Bickerton RK, Halliday RP (сентябрь 1967). «1 - [(5-арилфурфурилиден) амино] гидантоины. Новый класс миорелаксантов». J Med Chem . 10 (5): 807–10. DOI : 10.1021 / jm00317a011 . PMID 6048486 . 
  15. ^ Ellis KO, Castellion AW, Honkomp LJ, Вессельс FL, Carpenter JE, Холлидей RP (июнь 1973). «Дантролен, релаксант скелетных мышц прямого действия». J Pharm Sci . 62 (6): 948–51. DOI : 10.1002 / jps.2600620619 . PMID 4712630 . 
  16. ^ Пиндер, RM; Brogden, RN; Speight, TM; Эйвери, GS (январь 1977 г.). «Дантролен натрия: обзор его фармакологических свойств и терапевтической эффективности при спастичности». Наркотики . 13 (1): 3–23. DOI : 10.2165 / 00003495-197713010-00002 . PMID 318989 . S2CID 7936488 .  
  17. ^ а б Харрисон GG (январь 1975). «Контроль злокачественного гиперпирексического синдрома у свиней MHS с помощью дантролена натрия». Br J Anaesth . 47 (1): 62–5. DOI : 10.1093 / ВпМ / 47.1.62 . PMID 1148076 . S2CID 21991166 .  Переиздание статьи, ставшей "Citation Classic", доступно в Harrison GG (октябрь 1998 г.). «Контроль злокачественного гиперпирексического синдрома у свиней с MHS с помощью дантролена натрия. 1975». Br J Anaesth . 81 (4): 626–9, обсуждение 625. doi : 10.1093 / bja / 81.4.626 . PMID 9924249 . 
  18. Перейти ↑ Kolb ME, Horne ML, Martz R (апрель 1982). «Дантролен при злокачественной гипертермии человека». Анестезиология . 56 (4): 254–62. DOI : 10.1097 / 00000542-198204000-00005 . PMID 7039419 . S2CID 72069279 .  
  19. ^ Strazis К.П., Fox AW (март 1993). «Злокачественная гипертермия: обзор опубликованных случаев». Anesth Analg . 77 (3): 297–304. DOI : 10.1213 / 00000539-199377020-00014 . PMID 8346828 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • «Дантролен» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Дантролен натрия» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.