Катехол О -methyltransferase ( СОМТ , ЕС 2.1.1.6 ) является одним из нескольких ферментов , разрушающих катехоламины (нейротрансмиттеров , таких как дофамин , адреналин и норадреналин ), catecholestrogens , а также различные препараты и вещества , имеющие катехол структуру. [3] В организме человека, катехол О -methyltransferase белок , кодируемый COMT гена . [4]Производятся две изоформы COMT: растворимая короткая форма (S-COMT) и длинная форма, связанная с мембраной (MB-COMT). Поскольку регуляция катехоламинов нарушается при ряде заболеваний, некоторые фармацевтические препараты нацелены на COMT, чтобы изменить его активность и, следовательно, доступность катехоламинов. [5] COMT был впервые открыт биохимиком Юлиусом Аксельродом в 1957 году. [6]
Катехол-О-метилтрансфераза | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||
Псевдонимы | COMT | ||||||
Внешние идентификаторы | Генные карты : [1] | ||||||
Ортологи | |||||||
Разновидность | Человек | Мышь | |||||
Entrez |
|
| |||||
Ансамбль |
|
| |||||
UniProt |
| ||||||
RefSeq (мРНК) |
|
| |||||
RefSeq (белок) |
|
| |||||
Расположение (UCSC) | н / д | н / д | |||||
PubMed поиск | н / д | н / д | |||||
Викиданные | |||||||
|
катехол- O- метилтрансфераза | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | ||||||||
ЕС нет. | 2.1.1.6 | |||||||
№ CAS | 9012-25-3 | |||||||
Базы данных | ||||||||
IntEnz | Просмотр IntEnz | |||||||
BRENDA | BRENDA запись | |||||||
ExPASy | Просмотр NiceZyme | |||||||
КЕГГ | Запись в KEGG | |||||||
MetaCyc | метаболический путь | |||||||
ПРИАМ | профиль | |||||||
Структуры PDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | |||||||
Генная онтология | Amigo / QuickGO | |||||||
|
Функция
Катехол- O- метилтрансфераза участвует в инактивации нейромедиаторов катехоламинов ( дофамина , адреналина и норэпинефрина ). Фермент вводит метильную группу в катехоламин, который предоставляется S-аденозилметионином (SAM). Любое соединение, имеющее структуру катехола, такое как катехолестрогены и флавоноиды, содержащие катехол, являются субстратами COMT.
Леводопа , предшественник катехоламинов, является важным субстратом СОМТ. Ингибиторы СОМТ, такие как энтакапон , спасают леводопу от СОМТ и продлевают действие леводопы. [7] Энтакапон - широко используемый дополнительный препарат при терапии леводопой. При назначении с ингибитором допа-декарбоксилазы (карбидопа или бенсеразид) леводопа оптимально сохраняется. Эта «тройная терапия» становится стандартом в лечении болезни Паркинсона .
Конкретные реакции, катализируемые COMT, включают:
- Дофамин → 3-метокситирамин
- DOPAC → HVA ( гомованиловая кислота )
- Норадреналин → норметанефрин
- Адреналин → Метанефрин
- Дигидроксифенилэтиленгликоль (ДОПЭГ) → Метоксигидроксифенилгликоль (МОПЭГ)
- 3,4-дигидроксиминдельная кислота (DOMA) → ваниллилминдальная кислота (VMA)
В мозге COMT-зависимая деградация дофамина имеет особое значение в областях мозга с низкой экспрессией пресинаптического транспортера дофамина (DAT), таких как префронтальная кора . [8] [9] [10] [11] (В ПФУ дофамин также удаляется пресинаптическими переносчиками норэпинефрина (NET) и разлагается моноаминоксидазой .) [12] Существует спор о преобладании и ориентации связанного с мембраной COMT в ЦНС, [13] [14] [15] то есть, активен ли этот процесс COMT внутриклеточно в постсинаптических нейронах и глии, или ориентирован наружу на мембране, внеклеточно воздействуя на синаптический и внесинаптический дофамин.
Растворимые СОМТ также могут быть обнаружены внеклеточно, хотя внеклеточные СОМТ играют менее значительную роль в ЦНС, чем периферические. [16] : 210 Несмотря на важность для нейронов, СОМТ в основном экспрессируется в печени. [16] : 135
Генетика у человека
Белок COMT кодируется геном COMT . Ген связан с аллельными вариантами. Наиболее изученным является Val 158 Met . [11] Другие rs737865 и rs165599 , которые были изучены, например, для связи с личностными чертами , [17] ответ на антидепрессанты лекарства, [18] и психоз риск , связанный с болезнью Альцгеймера . [19] COMT был изучен как потенциальный ген в патогенезе шизофрении; однако метаанализ не обнаружил связи между риском шизофрении и рядом полиморфизмов [20], включая Val 158 Met. [21] [22] [23]
Полиморфизм Val 158 Met
Функциональный однонуклеотидный полиморфизм (обычный нормальный вариант) гена катехол- O- метилтрансферазы приводит к мутации валина в метионин в положении 158 (Val 158 Met) rs4680 . [11] In vitro гомозиготный вариант Val метаболизирует дофамин в четыре раза быстрее, чем его метиониновый аналог. [18] Однако in vivo вариант Met сверхэкспрессируется в головном мозге [24], что приводит к снижению функциональной активности ферментов на 40% (а не на 75%). [25] Более низкая скорость катаболизма аллеля Met приводит к более высоким уровням синаптического дофамина после высвобождения нейромедиатора, что в конечном итоге увеличивает дофаминергическую стимуляцию постсинаптического нейрона. Учитывая преимущественную роль COMT в префронтальной деградации дофамина, считается, что полиморфизм Val 158 Met оказывает свое влияние на познание, модулируя передачу сигналов дофамина в лобных долях .
Было показано, что вариант гена влияет на когнитивные задачи, в целом связанные с исполнительной функцией , такие как смена установок, торможение реакции, абстрактное мышление и усвоение правил или структуры задач. [26] [ ненадежный медицинский источник ] [27] [ ненадежный медицинский источник ] [28] [ ненадежный медицинский источник ]
Сопоставимые эффекты на аналогичные когнитивные задачи, лобные доли и нейромедиатор дофамин также связаны с шизофренией . [29] [30] Было высказано предположение, что наследственный вариант СОМТ является одним из генетических факторов, которые могут предрасполагать кого-то к развитию шизофрении в более позднем возрасте. [31] [ ненадежный медицинский источник ] Более недавнее исследование поставило под сомнение предполагаемую связь между этим геном и любым предполагаемым случайным влиянием каннабиса на развитие шизофрении. [32] [ ненадежный медицинский источник ]
Было обнаружено, что несинонимичный однонуклеотидный полиморфизм rs4680 связан с подавленным фактором по шкале позитивных и негативных синдромов (PANSS) и эффективностью эмоций у пациентов с шизофренией . [33] Все чаще признается, что аллельные вариации гена COMT также важны для эмоциональной обработки, поскольку они, по-видимому, влияют на взаимодействие между префронтальной и лимбической областями. Исследования, проведенные в Отделении нейробиологии психоза Института психиатрии Королевского колледжа Лондона, продемонстрировали эффект СОМТ как на пациентов с биполярным расстройством, так и на их родственников [34] [ ненадежный медицинский источник ], но эти результаты не были воспроизведены, поэтому далеко.
Полиморфизм COMT Val 158 Met также оказывает плейотропное действие на обработку эмоций. [34] [ ненадежный медицинский источник ] [35] [ ненадежный медицинский источник ] Кроме того, было показано, что полиморфизм влияет на оценки субъективного благополучия . Когда 621 женщина была измерена с помощью выборочного мониторинга опыта , который аналогичен оценке настроения в качестве реакции на звуковые сигналы, форма «встретился / встретился» дает двойное субъективное психическое ощущение благополучия от широкого разнообразия повседневных событий. Возможность получать вознаграждение увеличивалась с увеличением количества аллелей Met. [36] [ ненадежный медицинский источник ] Кроме того, влияние другого генотипа было сильнее для событий, которые воспринимались как более приятные. Величина эффекта модерации генотипа была довольно большой: субъекты с генотипом Val / Val генерировали почти такое же количество субъективного благополучия от «очень приятного события», как и испытуемые Met / Met от «немного приятного события». Генетическая изменчивость с функциональным влиянием на тонус кортикального дофамина оказывает сильное влияние на получение вознаграждения в повседневной жизни. [36] В одном исследовании участники с фенотипом met / met описали усиление положительного аффекта в два раза выше по амплитуде, чем участники с фенотипом Val / Val после очень приятных или приятных событий. [36] [ ненадежный медицинский источник ]
Один обзор показал, что люди с Val / Val, как правило, более экстравертированы, больше ищут новизны и менее невротичны, чем люди с аллелем Met / Met [37]
Дисфункция височно-нижнечелюстного сустава
Дисфункция височно-нижнечелюстного сустава (ВНЧС) не является классическим генетическим заболеванием, однако предполагается, что вариации гена, кодирующего СОМТ, ответственны за наследование предрасположенности к развитию ВНЧС в течение жизни. [38]
Номенклатура
COMT - это имя, данное гену, который кодирует этот фермент. Буква O в названии означает кислород , а не орто .
Ингибиторы СОМТ
Ингибиторы COMT включают энтакапон , толкапон , опикапон и нитекапон . Все, кроме нитекапона, используются для лечения болезни Паркинсона . [39] Риск токсичности для печени и связанных с ней расстройств пищеварения ограничивает использование толкапона. [40]
Смотрите также
- Допамин
- Шизофрения
- О- метилтрансфераза
Дополнительные изображения
Рекомендации
- Перейти ↑ Flower R, Rang HP, Dale MM, Ritter JM (2007). «Рисунок 11-4». Фармакология Рэнга и Дейла (6-е изд.). Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-06911-6.
- ^ Звонил HP, Дейл М.М., Риттер Дж. М., Флауэр Р. Дж., Хендерсон Дж. (2011). «Рисунок 14.4» . Фармакология Рэнга и Дейла . Консультации студентов (7-е изд.). Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-7020-4504-2.
- ^ «Идентификатор теста: COMT: генотип катехол- O- метилтрансферазы» . www.mayomedicallaboratories.com . Клиника Мэйо: Медицинские лаборатории Мэйо. Архивировано из оригинального 18 -го сентября 2008 года . Проверено 16 ноября, 2016 .
- ^ Гроссман М.Х., Эмануэль Б.С., Бударф М.Л. (апрель 1992 г.). «Хромосомное картирование гена катехол- O- метилтрансферазы человека на 22q11.1 ---- q11.2». Геномика . 12 (4): 822–5. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (92) 90316-K . PMID 1572656 .
- ^ Tai CH, Wu RM (февраль 2002 г.). «Катехол- О- метилтрансфераза и болезнь Паркинсона». Acta Medica Okayama . 56 (1): 1–6. PMID 11873938 .
- ^ Аксельрод Дж (август 1957 г.). « О- метилирование адреналина и других катехолов in vitro и in vivo». Наука . 126 (3270): 400–1. Bibcode : 1957Sci ... 126..400A . DOI : 10.1126 / science.126.3270.400 . PMID 13467217 .
- ^ Руоттинен Х.М., Ринне, Великобритания (ноябрь 1998 г.). «Ингибирование СОМТ в лечении болезни Паркинсона». Журнал неврологии . 245 (11 Suppl 3): P25–34. DOI : 10.1007 / PL00007743 . PMID 9808337 . S2CID 26793445 .
Goetz CG (май 1998 г.). «Влияние ингибирования СОМТ на фармакологию и терапию леводопы». Неврология . 50 (5 Suppl 5): S26–30. DOI : 10.1212 / WNL.50.5_Suppl_5.S26 . PMID 9591519 . S2CID 32448444 . - ^ Бродал П. (2016). «Глава 5: Нейротрансмиттеры и их рецепторы» . Центральная нервная система . Издательство Оксфордского университета. п. 75. ISBN 978-0-19-022896-5.
- ^ Scheggia D, Sannino S, Scattoni ML, Papaleo F (май 2012 г.). «COMT как лекарственная мишень для когнитивных функций и дисфункций». ЦНС и неврологические расстройства . 11 (3): 209–21. DOI : 10.2174 / 187152712800672481 . PMID 22483296 .
- ^ Диаз-Аспер CM, Вайнбергер Д.Р., Голдберг Т.Е. (январь 2006 г.). « Полиморфизмы катехол- O- метилтрансферазы и некоторые значения для когнитивной терапии» . NeuroRx . 3 (1): 97–105. DOI : 10.1016 / j.nurx.2005.12.010 . PMC 3593358 . PMID 16490416 .
- ^ а б в Шахт, Джозеф П. (октябрь 2016 г.). « COMT val 158 встретил умеренное воздействие допаминергических препаратов на когнитивные функции: критический обзор» . Журнал фармакогеномики . 16 (5): 430–438. DOI : 10.1038 / tpj.2016.43 . PMC 5028240 . PMID 27241058 .
- ^ Хуарес Б., Хан М.Х. (сентябрь 2016 г.). «Разнообразие дофаминергических нервных цепей в ответ на воздействие лекарств» . Нейропсихофармакология . 41 (10): 2424–46. DOI : 10.1038 / npp.2016.32 . PMC 4987841 . PMID 26934955 .
- ^ Nissinen E, ed. (2010). Основные аспекты катехол- O- метилтрансферазы и клиническое применение ее ингибиторов . Академическая пресса. п. 34. ISBN 978-0-12-381327-5 - через книги Google.
- ^ Чен Дж, Сон Дж, Юань П, Тиан Кью, Джи Й, Рен-Паттерсон Р., Лю Джи, Сэй Й, Вайнбергер Д.Р. (октябрь 2011 г.). «Ориентация и клеточное распределение мембраносвязанной катехол- O- метилтрансферазы в корковых нейронах: значение для разработки лекарств» . Журнал биологической химии . 286 (40): 34752–60. DOI : 10.1074 / jbc.M111.262790 . PMC 3186432 . PMID 21846718 .
Клеточное распределение MB-COMT в корковых нейронах остается неясным, а ориентация MB-COMT на клеточной мембране является спорной.
- ^ Schott BH, Frischknecht R, Debska-Vielhaber G, John N, Behnisch G, Düzel E, Gundelfinger ED, Seidenbecher CI (2010). «Связанная с мембраной катехол- O- метилтрансфераза в корковых нейронах и глиальных клетках ориентирована внутриклеточно» . Границы в психиатрии . 1 : 142. DOI : 10,3389 / fpsyt.2010.00142 . PMC 3059651 . PMID 21423451 .
Был предметом споров, ориентирован ли ферментативный домен MB-COMT в нервных клетках ЦНС в цитоплазматический или внеклеточный компартмент.
- ^ а б Голан Д.Э., Ташджиан А.Х. (2011-12-15). Принципы фармакологии (3-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health. ISBN 978-1-60831-270-2. OCLC 705260923 .
- ^ Gold MS, Blum K, Oscar-Berman M, Braverman ER (январь 2014 г.). «Низкая функция дофамина при синдроме дефицита внимания / гиперактивности: должно ли генотипирование означать ранний диагноз у детей?» . Аспирантура медицины . 126 (1): 153–77. DOI : 10,3810 / pgm.2014.01.2735 . PMC 4074363 . PMID 24393762 .
- ^ а б Порселли С., Драго А., Фаббри С., Гибийно С., Калати Р., Серретти А. (март 2011 г.). «Фармакогенетика антидепрессивного ответа» . Журнал психиатрии и неврологии . 36 (2): 87–113. DOI : 10,1503 / jpn.100059 . PMC 3044192 . PMID 21172166 .
- ^ DeMichele-Sweet MA, Sweet RA (2010). «Генетика психозов при болезни Альцгеймера: обзор» . Журнал болезни Альцгеймера . 19 (3): 761–80. DOI : 10,3233 / JAD-2010-1274 . PMC 2942073 . PMID 20157235 .
- ^ Окочи Т., Икеда М., Киши Т., Кавасима К., Киношита Ю., Китадзима Т., Яманучи Ю., Томита М., Инада Т., Одзаки Н., Ивата Н. (май 2009 г.). «Мета-анализ ассоциации между генетическими вариантами в COMT и шизофрении: обновление». Исследование шизофрении . 110 (1–3): 140–8. DOI : 10.1016 / j.schres.2009.02.019 . PMID 19329282 . S2CID 22875066 .
- ^ Glatt SJ, Faraone SV, Tsuang MT (март 2003 г.). «Связь между функциональным полиморфизмом гена катехол- O- метилтрансферазы и шизофренией: мета-анализ случай-контроль и семейных исследований». Американский журнал психиатрии . 160 (3): 469–76. DOI : 10,1176 / appi.ajp.160.3.469 . PMID 12611827 . S2CID 25352000 .
- ^ Munafò MR, Bowes L, Clark TG, Flint J (август 2005 г.). «Отсутствие ассоциации гена COMT (Val 158/108 Met) и шизофрения: метаанализ исследований случай-контроль» . Молекулярная психиатрия . 10 (8): 765–70. DOI : 10.1038 / sj.mp.4001664 . PMID 15824744 .
- ^ Fan JB, Zhang CS, Gu NF, Li XW, Sun WW, Wang HY, Feng GY, St Clair D, He L (январь 2005 г.). « Функциональный полиморфизм Val / Met гена катехол- O- метилтрансферазы и риск шизофрении: крупномасштабное исследование ассоциации плюс метаанализ». Биологическая психиатрия . 57 (2): 139–44. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2004.10.018 . PMID 15652872 . S2CID 23416733 .
- ^ Zhu G, Lipsky RH, Xu K, Ali S, Hyde T, Kleinman J, Akhtar LA, Mash DC, Goldman D (декабрь 2004 г.). «Дифференциальная экспрессия аллелей COMT человека в головном мозге и лимфобластах, обнаруженная с помощью анализа RT-связанной 5'-нуклеазы» . Психофармакология . 177 (1–2): 178–84. DOI : 10.1007 / s00213-004-1938-z . PMID 15290009 . S2CID 33013401 .
- ^ Чен Дж, Липска Б.К., Халим Н., Ма К.Д., Мацумото М., Мельхем С., Колачана Б.С., Хайд TM, Герман М.М., Апуд Дж., Иган М.Ф., Кляйнман Дж. Э., Вайнбергер Д.Р. «Функциональный анализ генетической изменчивости катехол- O- метилтрансферазы (COMT): влияние на мРНК, белок и активность ферментов в посмертном мозге человека» . Американский журнал генетики человека . 75 (5): 807–21. DOI : 10.1086 / 425589 . PMC 1182110 . PMID 15457404 .
- ^ Bruder GE, Keilp JG, Xu H, Shikhman M, Schori E, Gorman JM, Gilliam TC (декабрь 2005 г.). «Генотипы катехол- O- метилтрансферазы (COMT) и рабочая память: ассоциации с различными когнитивными операциями». Биологическая психиатрия . 58 (11): 901–7. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2005.05.010 . PMID 16043133 . S2CID 17902043 .
- ^ Робинсон С., Годдард Л., Дритчел Б., Висли М., Хаулин П. (декабрь 2009 г.). «Исполнительные функции у детей с расстройствами аутистического спектра». Мозг и познание . 71 (3): 362–8. DOI : 10.1016 / j.bandc.2009.06.007 . PMID 19628325 . S2CID 14587250 .
- ^ Даймонд А, Бриан Л., Фосселла Дж., Гельбах Л. (январь 2004 г.). «Генетическая и нейрохимическая модуляция префронтальных когнитивных функций у детей». Американский журнал психиатрии . 161 (1): 125–32. DOI : 10,1176 / appi.ajp.161.1.125 . PMID 14702260 .
- ^ Запись NIHДэниел Р. Вайнбергер прочтет более мягкую лекцию, 7 октября 2005 г.
- ^ Новости и Редакции Прорыв года: Бегун вверх Quest , Science Magazine, 19 декабря 2003.
- ^ Каспи А., Моффит Т.Э., Кэннон М., МакКлей Дж., Мюррей Р., Харрингтон Х., Тейлор А., Арсено Л., Уильямс Б., Брейтуэйт А., Поултон Р., Крейг И. В. (май 2005 г.). «Умеренность воздействия употребления каннабиса в подростковом возрасте на психоз взрослых за счет функционального полиморфизма гена катехол- O- метилтрансферазы: продольные доказательства взаимодействия гена X с окружающей средой». Биологическая психиатрия . 57 (10): 1117–27. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2005.01.026 . PMID 15866551 . S2CID 39405111 .
- ^ Заммит С., Сперлок Дж., Уильямс Н., Нортон Н., Уильямс Н., О'Донован М.С., Оуэн М.Дж. (ноябрь 2007 г.). «Эффекты генотипа CHRNA7, CNR1 и COMT при шизофрении: взаимодействие с употреблением табака и каннабиса» . Британский журнал психиатрии . 191 (5): 402–7. DOI : 10.1192 / bjp.bp.107.036129 . PMID 17978319 . Краткое содержание - MedWireNews .
- ^ Пунчаичира Т.Дж., Кукшал П., Бхатиа Т., Дешпанде С.Н., Тельма Б.К. (2020). «Эффект rs1076560 (DRD2) и rs4680 (COMT) на позднюю дискинезию и познание у субъектов с шизофренией». Психиатрическая генетика . 30 (5): 125–135. DOI : 10.1097 / YPG.0000000000000258 . PMID 32931693 .
- ^ а б Лелли-Кьеза Дж., Кемптон М.Дж., Джогиа Дж., Татарелли Р., Жирарди П., Пауэлл Дж., Кольер Д.А., Франгу С. (апрель 2011 г.). «Влияние генотипа катехол- O- метилтрансферазы Val 158 Met на нейронные корреляты обработки грустного лицевого аффекта у пациентов с биполярным расстройством и их родственников» (PDF) . Психологическая медицина . 41 (4): 779–88. DOI : 10.1017 / S0033291710001431 . PMID 20667170 .
- ^ Kempton MJ, Haldane M, Jogia J, Christodoulou T., Powell J, Collier D, Williams SC, Frangou S (апрель 2009 г.). «Влияние пола и полиморфизма COMT Val 158 Met на распознавание эмоций страха на лице: исследование фМРТ» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 12 (3): 371–81. DOI : 10.1017 / S1461145708009395 . PMID 18796186 .
- ^ а б в Wichers M, Aguilera M, Kenis G, Krabbendam L, Myin-Germeys I., Jacobs N, Peeters F, Derom C, Vlietinck R, Mengelers R, Delespaul P, van Os J (декабрь 2008 г.). « Полиморфизм катехол- O- метилтрансферазы Val 158 Met и опыт вознаграждения в потоке повседневной жизни» . Нейропсихофармакология . 33 (13): 3030–6. DOI : 10.1038 / sj.npp.1301520 . PMID 17687265 .
- ^ Montag C, Jurkiewicz M, Reuter M (май 2012 г.). «Роль гена катехол- O- метилтрансферазы (COMT) в личности и связанных психопатологических расстройствах» . ЦНС и неврологические расстройства . 11 (3): 236–50. DOI : 10.2174 / 187152712800672382 . PMC 4345409 . PMID 22483293 .
- ^ Кэрнс BE (май 2010 г.). «Патофизиология боли ВНЧС - основные механизмы и их значение для фармакотерапии». Журнал оральной реабилитации . 37 (6): 391–410. DOI : 10.1111 / j.1365-2842.2010.02074.x . PMID 20337865 .
- ^ Бонифасио MJ, Palma PN, Almeida L, Soares-da-Silva P (2007). «Катехол- О- метилтрансфераза и ее ингибиторы при болезни Паркинсона» . Обзоры наркотиков ЦНС . 13 (3): 352–79. DOI : 10.1111 / j.1527-3458.2007.00020.x . PMC 6494163 . PMID 17894650 .
- ^ Джатана Н., Апурва Н., Малик С., Шарма А., Латха Н. (январь 2013 г.). «Ингибиторы катехол- O- метилтрансферазы в лечении неврологических расстройств» . Агенты центральной нервной системы в медицинской химии . 13 (3): 166–94. DOI : 10.2174 / 1871524913666140109113341 . PMID 24450388 .
Было продемонстрировано, что два из нитрокатехолов, энтакапон ... и толкапон ... снижают требуемую дозу L-ДОФА, а также вызывают улучшение клинических симптомов, хотя толкапон оказался более эффективным из-за его большей биодоступности и большей половины -жизнь по сравнению с энтакапоном. Однако толкапон клинически ограничен из-за его повышенной гепатотоксичности и других связанных расстройств пищеварения.
дальнейшее чтение
- Тренделенбург-У (1991). «Взаимодействие транспортных механизмов и внутриклеточных ферментов в метаболизирующих системах». Журнал нейронной передачи. Дополнение . 32 : 3–18. DOI : 10.1007 / 978-3-7091-9113-2_1 . ISBN 978-3-211-82239-5. PMID 2089098 .
- Чжу БТ (октябрь 2002 г.). «О механизме патофизиологии и патогенеза гомоцистеина: объединяющая гипотеза». Гистология и гистопатология . 17 (4): 1283–91. PMID 12371153 .
- Ороси Г., Гольдман Д. (декабрь 2004 г.). «Алкоголизм: гены и механизмы» . Фармакогеномика . 5 (8): 1037–48. DOI : 10.1517 / 14622416.5.8.1037 . PMID 15584875 .
- Fan JB, Zhang CS, Gu NF, Li XW, Sun WW, Wang HY, Feng GY, St Clair D, He L (январь 2005 г.). « Функциональный полиморфизм Val / Met гена катехол- O- метилтрансферазы и риск шизофрении: крупномасштабное исследование ассоциации плюс метаанализ». Биологическая психиатрия . 57 (2): 139–44. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2004.10.018 . PMID 15652872 . S2CID 23416733 .
- Танбридж Е.М., Харрисон П.Дж., Вайнбергер Д.Р. (июль 2006 г.). «Катехол- O- метилтрансфераза, познание и психоз: Val 158 Met и не только». Биологическая психиатрия . 60 (2): 141–51. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2005.10.024 . PMID 16476412 . S2CID 45705154 .
- Крэддок Н., Оуэн М.Дж., О'Донован М.С. (май 2006 г.). «Ген катехол- O- метилтрансферазы (COMT) как кандидат на психиатрические фенотипы: доказательства и уроки» . Молекулярная психиатрия . 11 (5): 446–58. DOI : 10.1038 / sj.mp.4001808 . PMID 16505837 .
- Фрэнк М.Дж., Мустафа А.А., Хоги Х.М., Карран Т., Хатчисон К.Э. (октябрь 2007 г.). «Генетическая тройная диссоциация раскрывает множество ролей дофамина в обучении с подкреплением» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (41): 16311–6. Bibcode : 2007PNAS..10416311F . DOI : 10.1073 / pnas.0706111104 . PMC 2042203 . PMID 17913879 .
- Гринберг, Гэри (7 ноября 2018 г.). «Что, если эффект плацебо - не уловка?». Журнал New York Times .
Внешние ссылки
- Катехол + О-метилтрансфераза в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P21964 (катехол-O-метилтрансфераза человека) в PDBe-KB .