Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с апорфином .

Апоморфин
Apomorphine2DCSD.svg
Apomorphine-3D-balls.png
Клинические данные
Торговые наименованияАпокын, Кинмоби
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa604020
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B3
Пути
администрирования		Подкожная инъекция (SQ), сублингвально
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • CA : только ℞
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность100% после инъекции
Связывание с белками~ 50%
МетаболизмПечень , фаза II
Начало действия10–20 мин.
Ликвидация Период полураспада40 минут
Продолжительность действия60–90 мин.
ЭкскрецияПечень
Идентификаторы
  • (6a R ) -6-метил-5,6,6a, 7-тетрагидро-4 H -дибензо [ de , g ] хинолин-10,11-диол
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
  • 5783 checkY
UNII
  • N21FAR7B4S
  • HCl:  F39049Y068 checkY
КЕГГ
  • D07460 checkY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 48538 checkY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL53 ☒N
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID8022614
ECHA InfoCard100.000.327
Химические и физические данные
ФормулаC 17 H 17 N O 2
Молярная масса267,328  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • OC1 = C (O) C (C2 = CC = CC3 = C2 [C @@ H] (C4) N (C) CC3) = C4C = C1
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C17H17NO2 / c1-18-8-7-10-3-2-4-12-15 (10) 13 (18) 9-11-5-6-14 (19) 17 (20) 16 ( 11) 12 / ч2-6,13,19-20H, 7-9H2,1H3 / t13- / м1 / с1 checkY
  • Ключ: VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N checkY
Страница данных
Апоморфин (страница данных)
 ☒NcheckY (что это?) (проверить)  

Апоморфин , продаваемые под торговой маркой Apokyn среди прочего, представляет собой тип апорфина , обладающего активностью в качестве не- селективного агониста допамина , который активирует как D 2 -подобных и, в гораздо меньшей степени, D 1 -подобных рецепторов . [1] Он также действует в качестве антагониста на 5-НТ 2 и альфа-адренергических рецепторов с высоким сродством . Это соединение исторически является продуктом разложения морфина, полученным путем кипячения морфина с концентрированной кислотой, отсюда - морфин.суффикс. Вопреки своему названию, апоморфин на самом деле не содержит морфина или его скелета и не связывается с опиоидными рецепторами . Апо - префикс относится к нему быть морфином производным ( «[приходит] из морфина»).

Исторически апоморфин испытывался в самых разных целях, в том числе в качестве средства для снятия тревоги и тяги у алкоголиков, в качестве рвотного средства (для того, чтобы вызвать рвоту), для лечения стереотипов (повторяющееся поведение) у домашних животных, а в последнее время - для лечения эректильной дисфункции. . В настоящее время апоморфин используется при лечении болезни Паркинсона . Это сильнодействующее рвотное средство, и его нельзя вводить без противорвотного средства, такого как домперидон . Рвотные свойства апоморфина используются в ветеринарии для того, чтобы вызвать терапевтическую рвоту у собак, которые недавно проглотили токсичные или посторонние вещества.

Апоморфин также использовался как частное средство лечения героиновой зависимости , и эту цель отстаивал автор Уильям С. Берроуз . Берроуз и другие утверждали, что это «метаболический регулятор», восстанавливающий поврежденную или дисфункциональную дофаминергическую систему. Несмотря на неофициальные данные о том, что это предлагает правдоподобный путь к режиму, основанному на воздержании, никакие клинические испытания никогда не проверяли эту гипотезу. Недавнее исследование показывает, что апоморфин может быть подходящим маркером для оценки изменений центральной дофаминовой системы, связанных с хроническим потреблением героина. [2] Однако нет клинических доказательств того, что апоморфин является эффективным и безопасным режимом лечения опиатной зависимости.. [3]

Медицинское использование [ править ]

Апоморфин используется при перемежающейся гипомобильности на поздних стадиях болезни Паркинсона (эпизоды "выключения"), когда сниженный ответ на лекарство от болезни Паркинсона, такое как L- ДОФА, вызывает мышечную жесткость и потерю мышечного контроля. [4] [5] Хотя апоморфин можно использовать в комбинации с L- ДОФА , цель обычно состоит в том, чтобы уменьшить дозировку L- ДОФА, так как на этой стадии у пациента часто возникает множество дискинезий, вызванных L- ДОФА и периодами гипермобильности. [6] [7] Когда начинается эпизод, апоморфин вводится подкожно., и знаки стихают. Применяется в среднем трижды в день. [6] Некоторые люди используют портативные мини-помпы, которые непрерывно вливают в них апоморфин, позволяя им оставаться во включенном состоянии, и используют апоморфин в качестве эффективной монотерапии . [7] [8]

Противопоказания [ править ]

Основным и абсолютным противопоказанием к применению апоморфина является одновременный прием антагонистов адренергических рецепторов ; вместе они вызывают сильное падение артериального давления и обмороки . [6] [5] Алкоголь чаще вызывает ортостатическую гипотензию (резкое падение артериального давления при вставании), а также может увеличить вероятность пневмонии и сердечных приступов . [6] Антагонисты дофамина , по своей природе конкурирующие за участки на рецепторах дофамина, снижают эффективность агонистического апоморфина. [6] [5]

В / в введение апоморфина крайне не рекомендуется, поскольку он может кристаллизоваться в венах, образовывать тромб ( тромб ) и блокировать легочную артерию ( тромбоэмболия легочной артерии ). [6] [5]

Побочные эффекты [ править ]

Тошнота и рвота - частые побочные эффекты при первом начале терапии апоморфином; [9] противорвотные средства, такие как триметобензамид или домперидон, антагонисты дофамина, [10] часто используются при первом назначении апоморфина. Около 50% людей становятся достаточно терпимыми к рвотным эффектам апоморфина, поэтому они могут прекратить прием противорвотного средства. [5] [6]

Другие побочные эффекты включают ортостатическую гипотензию и, как следствие, обморок, сонливость , головокружение , насморк , потливость , бледность и приливы . Более серьезные побочные эффекты включают дискинезии (особенно при приеме L -DOPA), накопление жидкости в конечностях ( отек ), внезапно засыпания, путаницы и галлюцинации , увеличение частоты сердечных сокращений и учащенное сердцебиение , и стойкие эрекции ( приапизм ). [5] [6] [11]Приапизм вызывается апоморфином, увеличивающим артериальное кровоснабжение полового члена . Этот побочный эффект использовался в исследованиях, направленных на лечение эректильной дисфункции . [12]

Фармакология [ править ]

Механизм действия [ править ]

Апоморфина в R-энантиомер является агонистом обоих D 1 и D 2 дофаминовых рецепторов , с более высокой активностью при D 2 . [6] [10] Члены подсемейства D 2 , состоящего из рецепторов D 2 , D 3 и D 4 , являются ингибирующими рецепторами, связанными с G-белком . В частности, рецептор D 4 является важной мишенью в сигнальном пути и связан с несколькими неврологическими расстройствами. [13]Нехватка или избыток дофамина может препятствовать правильному функционированию и передаче сигналов этими рецепторами, что приводит к болезненным состояниям. [14]

Апоморфин улучшает двигательную функцию, активируя дофаминовые рецепторы в нигростриатальном пути , лимбической системе , гипоталамусе и гипофизе . [15] Он также увеличивает приток крови к дополнительной моторной области и дорсолатеральной префронтальной коре (стимуляция которой, как было обнаружено, снижает эффекты поздней дискинезии L- ДОФА). [16] [17] При болезни Паркинсона также обнаружено избыток железа в местах нейродегенерации; как R-, так и S-энантиомеры апоморфина являются мощными хелаторами железа.и радикальные падальщики . [10] [18]

Апоморфин также снижает распад дофамина в головном мозге (хотя он также подавляет его синтез). [19] [20] Это мощный активатор некоторых факторов нервного роста, [21] в частности NGF и BDNF , эпигенетическое подавление которых было связано с аддиктивным поведением у крыс. [22] [23]

Апоморфин вызывает рвоту, воздействуя на дофаминовые рецепторы в триггерной зоне хеморецепторов в мозговом веществе ; это активирует ближайший рвотный центр . [15] [20] [24]

Фармакокинетика [ править ]

Хотя апоморфин имеет более низкую биодоступность при пероральном приеме из-за того, что он плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте и подвергается тяжелому метаболизму при первом прохождении , [18] [8] он имеет 100% биодоступность при подкожном введении. [6] [15] Пик концентрации в плазме достигается через 10–60 минут. Через десять-двадцать минут после этого он достигает максимальной концентрации в спинномозговой жидкости . Его липофильная структура позволяет ему преодолевать гематоэнцефалический барьер . [6] [15]

Апоморфин обладает сродством к следующим рецепторам (обратите внимание, что более высокий K i указывает на более низкое сродство): [25] [26] [27]

Допамин
РецепторK i (нМ)Действие
D 1484(частичный) агонист а
D 252частичный агонист ( IA = 79% при D 2S ; 53% при D 2L )
D 326 годчастичный агонист (IA = 82%)
D 44,37частичный агонист (IA = 45%)
D 5188,9(частичный) агонист а
a Хотя его эффективность на D 1 и D 5 неясна, известно, что он действует как агонист на этих участках. [28]
Серотонин
РецепторK i (нМ)Действие
5-HT 1A2,523частичный агонист
5-HT 1B2 951бездействие
5-HT 1D1,230бездействие
5-HT 2A120антагонист
5-HT 2B132антагонист
5-HT 2C102антагонист
Норадреналин / Адреналин
РецепторK i (нМ)Действие
α 1A -адренергический1,995антагонист
α 1B -адренергический676антагонист
α 1D -адренергический64,6антагонист
α 2A -адренергический141антагонист
α 2B -адренергический66,1антагонист
α 2C -адренергический36,3антагонист

Он имеет K i более 10 000 нМ (и, следовательно, незначительное сродство) к β-адренергическим веществам , H 1 и mACh . [1]

Апоморфин имеет высокий клиренс (3-5 л / кг / час) и в основном метаболизируется и выводится из организма в печени . [15] Вполне вероятно , что в то время как система цитохрома Р450 играет незначительную роль, большинство метаболизма апоморфина, случается с помощью авто- окисления , O-глюкуронизации , O-метилирование , N-деметилирования и сульфатирования . [6] [15] [20] Только 3–4% апоморфина выводится в неизмененном виде с мочой. Полувыведения составляет 30-60 минут, а эффекты инъекции длиться до 90 минут. [6] [7] [15]

Токсичность зависит от пути введения; в LD 50 лет у мышей было 300 мг / кг в течение перорально, 160 мг / кг для внутрибрюшинного , и 56 мг / кг для внутривенного введения. [29]

Химия [ править ]

Свойства [ править ]

Апоморфин имеет структуру катехолов, аналогичную структуре дофамина. [19]

Синтез [ править ]

Существует несколько методов создания апоморфина из морфина. В прошлом морфин объединяли с соляной кислотой при высоких температурах (около 150 ° C) для достижения низкого выхода апоморфина, находящегося в диапазоне от 0,6% до 46%. [30]

Более современные методы создают апоморфин аналогичным образом, нагревая его в присутствии любой кислоты, которая будет способствовать существенной перегруппировке дегидратации алкалоидов морфинового типа , таких как фосфорная кислота . Затем метод отличается включением поглотителя воды, который необходим для удаления воды, образующейся в результате реакции, которая может реагировать с продуктом и приводить к снижению выхода. Поглотителем может быть любой реагент, который будет необратимо реагировать с водой, такой как фталевый ангидрид или хлорид титана . Температура, необходимая для реакции, варьируется в зависимости от выбора поглотителя кислоты и воды. Выход этой реакции намного выше: не менее 55%. [30]

Превращение морфина (I) в апоморфин (II) в присутствии кислоты по примеру перегруппировки морфинового скелета, описанной Бентли. [31]

История [ править ]

Фармакологические эффекты встречающегося в природе аналога апорфина в голубом лотосе ( N. caerulea ) [32] были известны древним египтянам и майя [33], растение фигурировало на фресках гробниц и было связано с энтеогенными обрядами. Это также наблюдается в египетских эротических мультфильмах, предполагая, что они знали о его эректогенных свойствах.

Современная медицинская история апоморфина начинается с его синтеза Арппе в 1845 году [34] из морфина и серной кислоты , хотя сначала он был назван сульфоморфидом . Маттиезен и Райт (1869) использовали в процессе соляную кислоту вместо серной, назвав полученное соединение апоморфином . Первоначальный интерес к соединению был как рвотное, испытан и подтвержден безопасным London врач Samuel Gee , [35] , и для лечения стереотипии в домашних птице и животных. [36] Ключом к использованию апоморфина в качестве модификатора поведения было исследование Эриха Харнака, чьи эксперименты на кроликах (у которых не рвота) продемонстрировали, что апоморфин оказывает сильное влияние на активность кроликов, вызывая лизание, грызание и в очень высоких дозах судороги и смерть.

Лечение алкоголизма [ править ]

Апоморфин был одним из первых фармакотерапевтических средств лечения алкоголизма . Кили Cure (1870 - й года к 1900 году) содержат апоморфина, среди других ингредиентов, но первые медицинские отчеты ее использование для более чистой рвоты приходят от Джеймса Томпкинс [37] и Чарльз Дугласа. [38] [39] Томпкинс сообщил после инъекции 6,5 мг («одна десятая зерна»):

Через четыре минуты последовала свободная рвота, ригидность сменилась расслаблением, возбуждение - сонливостью, и без дальнейших лекарств пациент, который до этого был буйным и бредовым, погрузился в спокойный сон.

Дуглас видел две цели апоморфина:

[его можно использовать для лечения] приступа дипсомании [эпизода сильной алкогольной тяги] ... в малых дозах он гораздо более эффективен в подавлении алкогольного влечения, чем стрихнин или атропин ... Четыре или даже 3 метра [минимум - примерно 60 микролитров] раствора обычно в течение нескольких часов сдерживают непрекращающиеся потребности пациента ... когда он просыпается от апоморфинового сна, он все еще может потребовать алкоголь, хотя он никогда не проявляет такой настойчивости, как раньше. Соответственно, может потребоваться повторение дозы и даже ее продолжение два или три раза в день. Однако такие повторные дозы не обязательно должны быть такими большими: обычно достаточно 4 или даже 3 мес.

Это использование небольших непрерывных доз (1/30 зерна, или 2,16 мг по Дугласу) апоморфина для уменьшения тяги к алкоголю произошло задолго до открытия Павлова и публикации идеи «условного рефлекса» в 1903 году. метод не ограничивался Дугласом; Ирландский врач Фрэнсис Хейр, который работал в санатории за пределами Лондона с 1905 года, также использовал низкие дозы апоморфина в качестве лечения, назвав его «наиболее полезным единственным лекарством в лечении опьянения». [40] Он писал:

В санатории он используется в трех различных случаях: (1) при маниакальном или истерическом опьянении: (2) во время пароксизма алкоголизма, чтобы утолить тягу к алкоголю; и (3) при эссенциальной бессоннице особого вида ... [после введения апоморфина] психическое состояние пациента полностью меняется. Он может быть трезвым: он свободен от пристрастия к алкоголю. Однако тяга может вернуться, и тогда необходимо повторить инъекцию, это может быть несколько раз с интервалом в несколько часов. Эти последующие инъекции должны быть совсем небольшими, от 3 до 6 мин. будучи достаточным. Дозы такого размера редко вызывают рвоту. Небольшая бледность лица, ощущение начала морской болезни, возможно, легкое недомогание с внезапным уменьшением тяги к алкоголю, за которой следует легкая и короткая дремота.

Он также отметил, что существует серьезное предубеждение против использования апоморфина, как со стороны ассоциаций, связанных с его названием, так и со стороны врачей, которые неохотно делают подкожные инъекции алкоголикам. В США Закон Харрисона о налоге на наркотики чрезвычайно усложнил работу с любыми производными морфина, несмотря на то, что сам апоморфин не является опиатом.

В 1950-х годах Кэтлин Монтегю открыла в мозге нейромедиатор дофамин , а годом позже Арвид Карлссон охарактеризовал его как нейротрансмиттер , за что ему была присуждена Нобелевская премия. [41] Затем в 1965 году А. Н. Эрнст обнаружил, что апоморфин является мощным стимулятором дофаминовых рецепторов. [42] Это, наряду с использованием сублингвальных таблеток апоморфина, привело к возобновлению интереса к использованию апоморфина для лечения алкоголизма. Опубликована серия исследований применения апоморфина без рвоты при лечении алкоголизма, в основном с положительными результатами. [43] [44] [45] [46] [47] Однако клинических последствий не было.

Болезнь Паркинсона [ править ]

Использование апоморфина для лечения «встряски» было впервые предложено Вейлем во Франции в 1884 году [48], хотя, по-видимому, не использовалось до 1951 года. [49] Его клиническое применение было впервые описано в 1970 году Cotzias et al., [50] хотя его рвотные свойства и короткий период полувыведения сделали пероральное применение нецелесообразным. Более позднее исследование показало, что комбинация препарата с противорвотным домперидоном значительно улучшила результаты. [51] Коммерциализация апоморфина для лечения болезни Паркинсона последовала за его успешным применением у пациентов с рефрактерными двигательными колебаниями с использованием периодических инъекций для экстренной помощи и непрерывных инфузий. [52]

Аверсионная терапия [ править ]

Отвращение к алкоголизму уходит своими корнями в Россию в начале 1930-х годов [53] с ранних работ Павлова, Галанта, Случевского и Фрикена [54], и останется напряжением в советском лечении алкоголизма вплоть до 1980-х годов. В США особенно известным приверженцем был д-р Фогтлин [55], который в середине-конце 1930-х годов предпринял попытку терапии отвращения с использованием апоморфина. Однако он обнаружил, что апоморфин менее способен вызывать негативные чувства у своих испытуемых, чем более сильное и неприятное рвотное средство эметин .

В Великобритании, однако, публикация статьи Дж. Я. Дента (который позже лечил Берроуза) 1934 года «Апоморфин в лечении тревожных состояний» [56] изложил основной метод, с помощью которого апоморфин будет использоваться для лечения алкоголизма в Великобритании. . На его метод в этой статье явно повлияла новаторская на тот момент идея отвращения:

Ему дают его любимый напиток и его любимую марку этого напитка ... Он принимает его сильнее, чем обычно для него ... Небольшая доза апоморфина, одна двадцатая часть зерна [3,24 мг], теперь вводится подкожно. ему в бедро, и ему сказали, что он заболеет через четверть часа. Стакан виски с водой и бутылка виски оставлены у его постели. В шесть часов (четыре часа спустя) его снова посещают и снова проводят то же лечение ... Медсестре конфиденциально сообщают, что, если он не пьет, должна быть одна сороковая [1,62 мг] крупинки апоморфина. вводить в течение ночи в девять, один и пять часов, но если он выпьет, инъекцию следует сделать вскоре после напитка и можно увеличить до двухчасовых интервалов.Утром около десяти ему снова дают один или два стакана виски и воды ... и снова вводят одну двадцатую крупинки [3,24 мг] апоморфина ... На следующий день ему разрешают есть то, что он любит, он может пить столько чая, сколько хочет ... Он наберется сил, чтобы встать, и через два дня уйдет из дома.

Однако даже в 1934 году он с подозрением относился к идее о том, что лечение было чистым условным рефлексом - «хотя рвота - один из способов, с помощью которого апоморфин восстанавливает пациента, я не считаю, что это его главный терапевтический эффект». - и к 1948 году он писал: [3]

Прошло двадцать пять лет с тех пор, как я начал лечить апоморфином случаи тревоги и алкоголизма, и четырнадцать лет назад я прочитал свою первую статью перед этим Обществом. До этого я думал и, к сожалению, сказал в своей статье, что достоинство лечения заключается в выработанном у пациента условном рефлексе отвращения. Это утверждение не является даже полуправдой… Я был вынужден прийти к выводу, что апоморфин имеет еще большее действие, чем производство рвоты.

Это привело к его разработке методов с низкой дозой и не аверсивных методов, которые послужили поводом для положительного испытания его метода в Швейцарии доктором Гарри Фельдманном [57] и более поздних научных испытаний в 1970-х годах, через некоторое время после его смерти. Тем не менее, использование апоморфина в терапии отвращения позволило избежать алкоголизма, поскольку его использование для лечения гомосексуализма привело к смерти капитана британской армии Билли Клегга Хилла в 1962 году [58], что помогло укрепить его репутацию опасного наркотика, используемого в основном в архаичных странах. поведенческая терапия.

Опиоидная зависимость [ править ]

В своем « Свидетельстве о болезни» в предисловии к более поздним выпускам « Голого обеда» (впервые опубликовано в 1959 г.) Уильям С. Берроуз писал, что лечение апоморфином было единственным эффективным лекарством от опиоидной зависимости, с которым он столкнулся:

Лечение апоморфином качественно отличается от других методов лечения. Я перепробовал их все. Кратковременное снижение, медленное снижение, кортизон , антигистаминные препараты , транквилизаторы , снотворные, толсерол, резерпин . Ни одно из этих лекарств не длилось дольше первой возможности рецидива. Я могу сказать, что метаболически меня не вылечили, пока я не принял лекарство апоморфином ... Врач, Джон Йербери Дент, объяснил мне, что апоморфин действует на задний мозг, регулируя метаболизм и нормализуя кровоток таким образом, что энзимный поток наркомании разрушается в течение четырех-пяти дней. После того, как задний мозг отрегулирован, прием апоморфина можно прекратить и использовать только в случае рецидива.

Далее он сетует на тот факт, что на момент написания статьи практически не было проведено никаких исследований апоморфина или его разновидностей для изучения его влияния на лечение зависимости и, возможно, возможности сохранения положительных эффектов при удалении побочного эффекта. рвота.

Несмотря на его заявления на протяжении всей своей жизни, Берроуз так и не смог вылечить свою зависимость и вернулся к употреблению опиатов в течение нескольких лет после своего «лечения» апоморфином. [59] Однако он настаивал на эффективности апоморфина в нескольких работах и ​​интервью. [ необходима цитата ]

Общество и культура [ править ]

  • Апоморфин играет жизненно важную роль в детективном рассказе Агаты Кристи « Грустный кипарис» .
  • Песня Тули Купферберга 1965 года «Ужасы галлюцинаций» рекомендует апоморфин в конце каждого куплета как лекарство от галлюцинаций, вызванных различными шутливыми наркотиками; песня была записана The Fugs и появилась на альбоме Virgin Fugs .

Исследование [ править ]

Возобновился интерес к использованию апоморфина для лечения зависимости, как при отказе от курения [60], так и при алкоголизме. [61] Поскольку известно, что препарат достаточно безопасен для использования на людях, он является жизнеспособной мишенью для перепрофилирования.

Блок-схема, изображающая роль апоморфина в болезни Альцгеймера.

Апоморфин исследовался как возможное средство лечения эректильной дисфункции и гипоактивного сексуального влечения у женщин, хотя эффекты возбуждения оказались недостаточно надежными. Одно крупное исследование показало, что только 39,4% имели эрекцию (по сравнению с исходным уровнем 13,1); другой обнаружил, что апоморфин был успешным в 45–51% случаев, но плацебо также помогало в 36% случаев. [12] [62] Тем не менее, это было при разработке в качестве средства для лечения эректильной дисфункции по TAP Pharmaceuticals под брендом Uprima. В 2000 году TAP отозвала свою новую заявку на лекарство.после того, как комиссия по обзору FDA подняла вопросы о безопасности препарата из-за того, что многие субъекты клинических испытаний теряли сознание после приема препарата. [63]

Болезнь Альцгеймера [ править ]

Сообщается, что апоморфин является ингибитором образования волокон бета-амилоидного белка (Aβ), присутствие которого является признаком болезни Альцгеймера (БА), и потенциальным терапевтическим средством согласно гипотезе амилоида . [64] Хотя он способствует олигомеризации молекул группы Aβ40, он ингибирует более продвинутое образование фибрилл; Считается, что это связано с самоокислением гидроксильных групп. Как только эта функциональная группа была изменена, можно было видеть, что ингибирующий эффект снижается, уменьшая либо косвенное, либо прямое вмешательство в образование фибрилл. [64]

Защитные эффекты апоморфина были протестированы на моделях мышей с мутациями в генах, связанных с БА, таких как ген белка-предшественника амилоида . Было замечено, что апоморфин значительно улучшает функцию памяти благодаря более успешному прохождению водного лабиринта Морриса . Уровни аберрантных белков, которые приводят к разрушению нейронов, также тестировали в мозге мышей. Было замечено, что лечение снижает внутринейрональные уровни более агрессивной молекулы Aβ42 по сравнению с контрольными мышами. Этот результат согласуется с открытием, что другой белок, связанный с AD, тау-белок , снижался при лечении апоморфином. [65]

Ветеринарное использование [ править ]

Апоморфин используется для того, чтобы вызвать рвоту у собак после проглатывания различных токсинов или инородных тел. Его можно вводить подкожно, внутримышечно, внутривенно или, если таблетка раздавлена, в конъюнктиву глаза. [66] [67] Пероральный путь введения неэффективен, так как апоморфин не может достаточно быстро пересечь гематоэнцефалический барьер, а уровень в крови не достигает достаточно высокой концентрации, чтобы стимулировать триггерную зону хеморецепторов. [66] Он может удалить около 40–60% содержимого желудка. [68]

Одной из причин, по которой апоморфин является предпочтительным лекарством, является его обратимость: [69] в случаях длительной рвоты апоморфин может быть отменен антагонистами дофамина, такими как фенотиазины (например, ацепромазин ). Однако введение апоморфина после приема ацепромазина больше не будет стимулировать рвоту, поскольку целевые рецепторы апоморфина уже заняты. [66] Животное, у которого наблюдается тяжелое угнетение дыхания из-за апоморфина, можно лечить налоксоном . [66] [67]

Апоморфин не действует у кошек , у которых слишком мало дофаминовых рецепторов. [66]

См. Также [ править ]

  • Апоморфин (страница данных)
  • Пропилнорапоморфин

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Миллан MJ, Maiofiss L, Cussac D, Audinot V, Boutin JA, Newman-Tancredi A (ноябрь 2002 г.). «Дифференциальные действия антипаркинсонических агентов на несколько классов моноаминергических рецепторов. I. Многофакторный анализ профилей связывания 14 лекарств на 21 подтипах нативных и клонированных рецепторов человека». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 303 (2): 791–804. DOI : 10,1124 / jpet.102.039867 . PMID  12388666 . S2CID  6200455 .
  2. ^ Guardia J, Casas M, G Prat, Trujols J, L Сегура, Санчес-Turet M (октябрь 2002). «Апоморфиновый тест: биологический маркер героиновой зависимости?». Биология зависимости . 7 (4): 421–6. DOI : 10.1080 / 1355621021000006206 . PMID 14578019 . S2CID 32386793 .  
  3. ^ a b Dent JY (1949). «Апоморфиновое лечение наркозависимости». Британский журнал зависимости от алкоголя и других наркотиков . 46 (1): 15–28. DOI : 10.1111 / j.1360-0443.1949.tb04502.x .
  4. ^ «Использование апоморфина, побочные эффекты и предупреждения» . Drugs.com . Проверено 27 февраля 2018 года .
  5. ^ Б с д е е Clayton BD, Willihnganz M (2016). Базовая фармакология для медсестер - электронная книга . Elsevier Health Sciences. С. 210–211. ISBN 978-0-323-37697-6.
  6. ^ a b c d e f g h i j k l m "Монография по гидрохлориду апоморфина для профессионалов" . Drugs.com . Проверено 26 февраля 2018 .
  7. ^ a b c Чаудхури KR, Clough C (февраль 1998 г.). «Подкожный апоморфин при болезни Паркинсона» . BMJ . 316 (7132): 641. DOI : 10.1136 / bmj.316.7132.641 . PMC 1112674 . PMID 9522772 .  
  8. ^ a b Schapira AH, Olanow CW (2005). Принципы лечения болезни Паркинсона (иллюстрированный ред.). Elsevier Health Sciences. п. 35. ISBN 978-0-7506-5428-9.
  9. ^ Дресслер D (июнь 2005 г.). «[Апоморфин в лечении болезни Паркинсона]». Der Nervenarzt (на немецком языке). 76 (6): 681–9. DOI : 10.1007 / s00115-004-1830-4 . PMID 15592807 . S2CID 19617827 .  
  10. ^ a b c Youdim MB, Gassen M, Gross A, Mandel S, Grünblatt E (2000). «Хелатирующие железо, антиоксидантные и цитопротекторные свойства агониста дофаминовых рецепторов; апоморфин» . В Mizuno Y, Calne D, Horowski R, Poewe W, Riederer P, Youdim M (ред.). Достижения в исследованиях нейродегенерации . 7 (иллюстрированный ред.). Springer Science & Business Media. С. 83–96. ISBN 978-3-211-83485-5.
  11. ^ «Апоморфин» . Медлайн Плюс . Национальная медицинская библиотека США. 15 июня 2017 . Проверено 26 февраля 2018 .
  12. ^ a b Porst H, Buvat J (2008). Стандартная практика сексуальной медицины . Джон Вили и сыновья. п. 77. ISBN 978-1-4051-7872-3.
  13. ^ Ptáček R, Kuzelová H, Stefano GB (сентябрь 2011). «Ген рецептора допамина D4 DRD4 и его связь с психическими расстройствами» . Монитор медицинской науки . 17 (9): RA215–20. DOI : 10.12659 / MSM.881925 . PMC 3560519 . PMID 21873960 .  
  14. Перейти ↑ Stacy M, Silver D (2008). «Апоморфин для острого лечения« выключенных »эпизодов болезни Паркинсона». Паркинсонизм и связанные с ним расстройства . 14 (2): 85–92. DOI : 10.1016 / j.parkreldis.2007.07.016 . PMID 18083605 . 
  15. ^ a b c d e f g Национальная медицинская библиотека США. «Апоморфин» . PubChem . Проверено 26 февраля 2018 .
  16. ^ Левитта P, Эртель WH (1999). Болезнь Паркинсона: варианты лечения . CRC Press. п. 22. ISBN 978-1-85317-379-0.
  17. ^ Ректорова I, Седлацкова S, Telecka S, Hlubocky A, Rektor I (2008). «Дорсолатеральная префронтальная кора: возможная цель для модуляции дискинезий при болезни Паркинсона с помощью повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляции» . Международный журнал биомедицинской визуализации . 2008 : 372125. дои : 10,1155 / 2008/372125 . PMC 2233877 . PMID 18274665 .  
  18. ^ а б Гальвес-Хименес Н (2013). Научные основы лечения болезни Паркинсона, второе издание . CRC Press. п. 195. ISBN 978-0-203-33776-9.
  19. ^ а б Иверсен L (2012). Биогенные аминовые рецепторы . Springer Science & Business Media. п. 238. ISBN 978-1-4684-8514-1.
  20. ^ a b c Достижения фармакологии и химиотерапии, Том 15 . Сильвио Гараттини, А. Голдин, Ф. Хокинг, Ирвин Дж. Копин. Академическая пресса. 1978. С. 27, 93, 96. ISBN. 978-0-08-058106-4.CS1 maint: others (link)
  21. ↑ Ohta M, Mizuta I, Ohta K, Nishimura M, Mizuta E, Hayashi K, Kuno S (май 2000 г.). «Апоморфин регулирует синтез NGF и GDNF в культивируемых астроцитах мыши». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 272 (1): 18–22. DOI : 10.1006 / bbrc.2000.2732 . PMID 10872797 . 
  22. ^ McGeary JE, Гюрель В, Knopik В.С., Сполдинг J, J МакМайкл (октябрь 2011 г.). «Влияние фактора роста нервов (NGF), флуоксетина и амитриптилина на профили экспрессии генов в головном мозге крысы». Нейропептиды . 45 (5): 317–22. DOI : 10.1016 / j.npep.2011.06.002 . PMID 21820738 . S2CID 38444849 .  
  23. ^ Хеберлайн А, Muschler М, Frieling Н, Бер М, Эберлейн С, Вильгельм Дж, Gröschl М, Kornhuber Дж, Блейх S, Hillemacher Т (май 2013 г. ). «Эпигенетическая регуляция фактора роста нервов при отмене алкоголя». Биология зависимости . 18 (3): 508–10. DOI : 10.1111 / j.1369-1600.2010.00307.x . PMID 21392176 . S2CID 20317993 .  
  24. ^ Riviere JE, Papich MG (2009). Ветеринарная фармакология и терапия . Джон Вили и сыновья. п. 318. ISBN 978-0-8138-2061-3.
  25. ^ Рот Б.Л., Driscol J (12 января 2011 года). « База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 1 июля 2014 года .Примечание. Используются значения для людей. Если для людей указано более одного значения, используется их среднее значение.
  26. ^ Ньюмена-Танкреди А, Cussac Д, Audinot В, Николя JP, Де Ceuninck F, Бутин JA, Миллэн МДж (ноябрь 2002 г.). «Дифференциальные действия противопаркинсонических средств на несколько классов моноаминергических рецепторов. II. Агонистические и антагонистические свойства подтипов допаминового D (2) -подобного рецептора и альфа (1) / альфа (2) -адренорецептора». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 303 (2): 805–14. DOI : 10,1124 / jpet.102.039875 . PMID 12388667 . S2CID 35238120 .  
  27. ^ Ньюмена-Танкреди А, Cussac D, Quentric Y, Touzard М, Verrièle л, Карпентьера Н, Миллэн МДж (ноябрь 2002 г.). «Дифференциальные действия противопаркинсонических средств на несколько классов моноаминергических рецепторов. III. Агонистические и антагонистические свойства серотонина, 5-HT (1) и 5-HT (2), подтипы рецепторов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 303 (2): 815–22. DOI : 10,1124 / jpet.102.039883 . PMID 12388668 . S2CID 19260572 .  
  28. ^ Се ГК, Холлингсворт ПР, Мартино Б., Чанг Р., Терранова М.А., О'Нил А.Б., Линч Дж. Дж., Морленд РБ, Доннелли-Робертс Д.Л., Коласа Т., Микуса Дж. П., Маквей Дж. М., Марш К.С., Салливан Дж. П., Бриони Дж. Д. ( Январь 2004 г.). «Центральные механизмы, регулирующие эрекцию полового члена у крыс, находящихся в сознании: дофаминергические системы, связанные с проэректильным эффектом апоморфина». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 308 (1): 330–8. DOI : 10,1124 / jpet.103.057455 . PMID 14569075 . S2CID 7485959 .  
  29. Перейти ↑ Lewis, RJ Sr. (2004). Опасные свойства промышленных материалов Сакса (11-е изд.). Wiley, John & Sons, Incorporated. п. 287. ISBN. 978-0471476627.
  30. ^ а б Нараянасами Гурусами. «Процесс получения апоморфина и апокодеина» .
  31. ↑ Bentley, KW (24 апреля 2014 г.). Изохинолиновые алкалоиды: курс органической химии . Elsevier, 2014. С. 118–120. ISBN 978-1483152233.
  32. ^ Poklis ДЛ, Малдер HA, Halquist МС, Вольф CE, Poklis А, Мир MR (июль 2017 г.). «Смола цветка голубого лотоса (Nymphea caerulea), используемая в новом типе электронных сигарет, восстанавливаемом капельном распылителе» . Журнал психоактивных препаратов . 49 (3): 175–181. DOI : 10.1080 / 02791072.2017.1290304 . PMC 5638439 . PMID 28266899 .  
  33. ^ Bertol E, Fineschi V, Karch С.Б., Мари F, Riezzo I (февраль 2004). «Культ нимфеи в Древнем Египте и Новом Свете: урок эмпирической фармакологии» . Журнал Королевского медицинского общества . 97 (2): 84–5. DOI : 10.1177 / 014107680409700214 . PMC 1079300 . PMID 14749409 .  
  34. Перейти ↑ Taba P, Lees A, Stern G (2013). «Эрих Гарнак (1852-1915) и краткая история апоморфина» . Европейская неврология . 69 (6): 321–4. DOI : 10.1159 / 000346762 . PMID 23549143 . 
  35. ^ Джи S (1869). «О действии новой органической основы - апоморфии». Труды Клинического общества Лондона . 2 : 166–169.
  36. ^ Фезер J (1873 г.). "Die in neuester Zeit in Anwendung gekommen Arzneimittel: 1. Apomorphinum hydrochloratum". Z Prakt Veterinairwiss : 302–306.
  37. Перейти ↑ Tompkins J (1899). «Апоморфин при остром алкогольном делирии». Медицинская карта .
  38. ^ «Апоморфин как снотворное». Ланцет . 155 (3998): 1083. 1900. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (01) 70565-х .
  39. ^ Дуглас CJ (1899). «Отмена алкоголя при белой горячке». Нью-Йоркский медицинский журнал : 626.
  40. ^ Заяц, Фрэнсис (1912). Об алкоголизме; его клинические аспекты и лечение . Лондон: Черчилль.
  41. ↑ Benes FM (январь 2001 г.). «Карлссон и открытие дофамина». Направления фармакологических наук . 22 (1): 46–7. DOI : 10.1016 / S0165-6147 (00) 01607-2 . PMID 11165672 . 
  42. ^ Эрнст AM (май 1965). «Связь между действием дофамина и апоморфина и их O-метилированных производных на ЦНС». Психофармакология . 7 (6): 391–9. DOI : 10.1007 / BF00402361 . PMID 5831877 . S2CID 7445311 .  
  43. ^ Мойнихэна NH (1965). «Лечение алкоголизма в общей практике». Практик . 195 : 223–7. PMID 14328866 . 
  44. Перейти ↑ Carlsson C, Johansson PR, Gullberg B (май 1977 г.). «Двойное слепое перекрестное исследование: апоморфин / плацебо у хронических алкоголиков». Международный журнал клинической фармакологии и биофармацевтики . 15 (5): 211–3. PMID 326687 . 
  45. Перейти ↑ Halvorsen KA, Martensen-Larsen O (апрель 1978 г.). «Апоморфин возродился: усиленный, пролонгированный и улучшенный терапевтический эффект». Международный журнал зависимостей . 13 (3): 475–84. DOI : 10.3109 / 10826087809045262 . PMID 352969 . 
  46. ^ Jensen SB, Christoffersen CB, Noerregaard A (декабрь 1977). «Апоморфин в амбулаторном лечении алкогольной интоксикации и воздержания: двойное слепое исследование». Британский журнал зависимости от алкоголя и других наркотиков . 72 (4): 325–30. DOI : 10.1111 / j.1360-0443.1977.tb00699.x . PMID 341937 . 
  47. ^ Шлаттер EK, Лал S (июнь 1972). «Лечение алкоголизма пероральным методом апоморфина Дента». Ежеквартальный журнал исследований алкоголя . 33 (2): 430–6. DOI : 10.15288 / qjsa.1972.33.430 . PMID 5033142 . 
  48. ^ Weil E (1884). «Апоморфин вызывает определенные нервные расстройства». Lyon Med (на французском языке). 48 : 411–419.
  49. ^ Schwab RS, Амадор Л.В., Lettvin JY (1951). «Апоморфин при болезни Паркинсона». Труды Американской неврологической ассоциации . 56 : 251–3. PMID 14913646 . 
  50. ^ Cotzias ГХ, Папавасилиу П.С., Фелинга С, Кауфман В, Мена я (январь 1970). «Сходство между неврологическими эффектами L-допа и апоморфина». Медицинский журнал Новой Англии . 282 (1): 31–3. DOI : 10.1056 / NEJM197001012820107 . PMID 4901383 . 
  51. ^ Корсини GU, Del Zompo M, Гесс GL, Mangoni A (май 1979). «Терапевтическая эффективность апоморфина в сочетании с экстрацеребральным ингибитором дофаминовых рецепторов при болезни Паркинсона». Ланцет . 1 (8123): 954–6. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (79) 91725-2 . PMID 87620 . S2CID 43526111 .  
  52. ^ Stibe СМ, Кемпстер Р, Lees AJ, Стерн ГМ (1988). «Подкожный апоморфин при паркинсонических колебаниях включения-выключения». Ланцет . 331 (8582): 403–406. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (88) 91193-2 . PMID 2893200 . S2CID 35208453 .  
  53. Перейти ↑ Ban TA (2008). Обусловливающее поведение и психиатрия . Нью-Брансуик [Нью-Джерси]: AldineTransaction. ISBN 978-0-202-36235-9. OCLC  191318001 .
  54. ^ Райхель EA (2016). Управляющие привычки: лечение алкоголизма в постсоветской клинике . Итака. ISBN 9781501703133. OCLC  965905763 .
  55. ^ Лемере F, Voegtlin WL (июнь 1950). «Оценка отвращения к лечению алкоголизма». Ежеквартальный журнал исследований алкоголя . 11 (2): 199–204. DOI : 10.15288 / qjsa.1950.11.199 . PMID 15424345 . 
  56. ↑ Dent JY (1 октября 1934 г.). «Апоморфин в лечении тревожных состояний с особым упором на алкоголизм *». Британский журнал Inebriety . 32 (2): 65–88. DOI : 10.1111 / j.1360-0443.1934.tb05016.x . ISSN 1360-0443 . 
  57. ^ De Morsier G, H Фельдман (1952). «[Апоморфиновая терапия алкоголизма; сообщение о 500 случаях]». Schweizer Archiv für Neurologie und Psychiatrie. Archives Suisses de Neurologie et de Psychiatrie. Archivio Svizzero di Neurologia e Psichiatria . 70 (2): 434–40. PMID 13075975 . 
  58. ^ «Гей несправедливость„была широко распространена “ » . 12 сентября 2009 . Проверено 24 января 2018 .
  59. ↑ Бирмингем, Джед (2 ноября 2009 г.). «Уильям Берроуз и история героина» . RealityStudio .
  60. ^ Моралес-Росадо JA, кузина М.А., Ebbert JO, Клее EW (декабрь 2015). «Критический обзор повторного использования апоморфина для прекращения курения». Технологии анализа и разработки лекарств . 13 (10): 612–22. DOI : 10.1089 / adt.2015.680 . PMID 26690764 . 
  61. ^ «Апоморфин - забытое лечение алкоголизма» . apomorphine.info . Проверено 24 января 2018 .
  62. ^ Исхак, Waguih Уильям (2017). Учебник клинической сексуальной медицины . Springer. п. 388. ISBN. 978-3-319-52539-6.
  63. ^ «Abbott отзывает заявку на таблетку от импотенции» . Новости Bloomberg через The New York Times . 1 июля 2000 г.
  64. ^ a b Lashuel HA, Hartley DM, Balakhaneh D, Aggarwal A, Teichberg S, Callaway DJ (ноябрь 2002 г.). «Новый класс ингибиторов образования фибрилл бета-амилоида. Значение механизма патогенеза болезни Альцгеймера» . Журнал биологической химии . 277 (45): 42881–90. DOI : 10.1074 / jbc.M206593200 . PMID 12167652 . 
  65. ^ Himeno Е, Ohyagi У, Ма л, Накамура Н, Миёси К, Sakae Н, Мотомура К, Soejima Н, R Ямасаки, Хашимото Т, Т Tabira, Лаферла FM - , Кира J (февраль 2011). «Лечение апоморфином мышей с болезнью Альцгеймера, способствующее деградации амилоида-β» (PDF) . Анналы неврологии . 69 (2): 248–56. DOI : 10.1002 / ana.22319 . PMID 21387370 . S2CID 242138 .   
  66. ^ а б в г д Билл Р.Л. (2016). Клиническая фармакология и терапия для ветеринарных врачей - электронная книга . Elsevier Health Sciences. п. 94. ISBN 978-0-323-44402-6.
  67. ^ а б Хан SN, Hooser SB (2012). Общие токсикологические проблемы у мелких животных, выпуск ветеринарных клиник: практика мелких животных - электронная книга . Elsevier Health Sciences. п. 310. ISBN 978-1-4557-4325-4.
  68. ^ Отвес, Дональд К. (2011). «Апоморфин». Справочник по ветеринарным препаратам Plumb (7-е изд.). Стокгольм, Висконсин: Wiley. С. 77–79. ISBN 978-0-470-95964-0.
  69. Перейти ↑ Peterson ME, Talcott PA (2006). Токсикология мелких животных . Elsevier Health Sciences. п. 131. ISBN. 978-0-7216-0639-2.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Апоморфин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.