 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Код УВД | |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100,006,903  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 29 H 40 N 2 O 4 |
| Молярная масса | 480,649 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверить) | |
Эметина является лекарственным средством , используемым в качестве как анти-протозойного и , чтобы вызвать рвоту . Его производят из корня ипекаки . Он получил свое название от рвотных свойств. [1]
Ранние приготовления [ править ]
Механизм действия эметина изучал Франсуа Мажанди в девятнадцатом веке.
Ранее эметин применяли в форме перорального приема экстракта корня ипекакуаны , или ипекакуаны. Первоначально считалось, что этот экстракт содержит только один алкалоид , эметин, но было обнаружено, что он содержит несколько, включая цефалин , психотрин и другие. Хотя эта терапия, как сообщается, была успешной, у многих пациентов экстракт вызывал рвоту, что уменьшало его полезность. В некоторых случаях его давали с опиоидами, чтобы уменьшить тошноту . Другие подходы к уменьшению тошноты включают таблетки, покрытые оболочкой, позволяющие лекарству высвобождаться после переваривания в желудке.[2]
Использовать как антиамебный [ править ]
Идентификация эметина как более сильнодействующего агента улучшила лечение амебиаза . Хотя использование эметина все еще вызывало тошноту, он был более эффективным, чем неочищенный экстракт корня ипекаки. Кроме того, эметин можно вводить подкожно, что по-прежнему вызывает тошноту, но не в такой степени, как при пероральном введении.
Хотя это сильнодействующее противопротозойное средство, препарат также может мешать сокращению мышц, что в некоторых случаях приводит к сердечной недостаточности . [ необходима цитата ] Из-за этого в некоторых случаях требуется, чтобы его вводили в больнице, чтобы можно было устранить побочные эффекты.
Дегидроэметин [ править ]
Дегидроэметин - это синтетический антипротозойный агент, похожий на эметин по своим антиамебным свойствам и структуре (они отличаются только двойной связью рядом с этильной группой ), но он вызывает меньше побочных эффектов.
Цефаэлина [ править ]
Цефаэлин - это десметильный аналог эметина, который также содержится в корне ипекаки.
Использование для блокировки синтеза белка [ править ]
Эметин дигидрохлоргидрат используется в лаборатории для блокирования синтеза белка в эукариотических клетках. Он делает это путем связывания с субъединицей 40S рибосомы. [3] Таким образом, это может быть использовано при изучении деградации белка в клетках. Мутанты, устойчивые к эметину, изменены в 40S рибосомной субъединице (белок S14) [4] [5], и они проявляют перекрестную устойчивость к криптоплеврину, тилокребрину, цефалину и тубулозину, но не к другим ингибиторам синтеза белка. [6] Соединения, к которым эти мутанты проявляют перекрестную устойчивость, имеют общие структурные детерминанты с эметином, которые отвечают за их биологическую активность. [7]
Биосинтез [ править ]
Биосинтез cephaeline и эметин поступают из двух основных путей биосинтеза: биосинтеза дофамина из L-тирозина и биосинтеза secologanin из GERANYL дифосфат . Биосинтез начинается с реакции между дофамином и секологанином с образованием N-деацетилизоипекозида (S-форма) и N-деацетилипекозида (R-форма). Затем S-форма проходит через Пикте-Шпенглера.реакция типа, за которой следует серия O-метилирования и удаления глюкозы с помощью O-метилтрансфераз и гликозидазы с образованием проеметина. Затем проеметин реагирует с другой молекулой дофамина с образованием 7'-O-деметилцефалина. Конечные продукты затем продуцируются с 7'-O-метилированием для получения цефалина и 6'-O-метилированием последовательно с образованием эметина. [8] [9]
Побочные эффекты [ править ]
Интенсивное или чрезмерное употребление эметина может нести риск развития проксимальной миопатии и / или кардиомиопатии . [10]
Исследование [ править ]
Исследование, проведенное в 2018 году [11] в Принстонском университете и Университете Томаса Джефферсона , продемонстрировало, что эметин блокирует распространение вируса бешенства внутри нервных клеток, но точный механизм все еще исследуется. Эметин не влиял на транспорт эндосом, лишенных вируса бешенства. (Бешенство находится в нервных эндосомах). Но эндосомы, несущие вирус, были либо полностью иммобилизованы, либо могли перемещаться только на короткие расстояния с более медленной, чем обычно, скоростью. [12]
В 2016 году исследование [13] показало, что низкие дозы эметина ингибируют репликацию цитомегаловируса и обладают синергическим действием с ганцикловиром .
Ссылки [ править ]
- ^ "NCATS Inxight: Наркотики" . наркотики.ncats.io . Проверено 22 января 2020 .
- ^ Cushny А. Р. (1918). Учебник фармакологии и терапии, или действие лекарств на здоровье и болезнь . Ли и Фебигер, Нью-Йорк. стр. 438 -442.
эметин.
- ↑ Хименес А., Карраско Л., Васкес Д. (октябрь 1977 г.). «Ферментативная и неферментная транслокация дрожжевыми полисомами. Сайт действия ряда ингибиторов». Биохимия . 16 (21): 4727–30. DOI : 10.1021 / bi00640a030 . PMID 334249 .
- ^ Гупта RS, Siminovitch L (январь 1977). «Молекулярные основы устойчивости к эметину в клетках яичников китайского хомячка: изменение 40S рибосомной субъединицы». Cell . 10 (1): 61–6. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (77) 90140-4 . PMID 837444 .
- ^ Роудс DD, Roufa DJ (июль 1985). «Устойчивость к эметину клеток китайского хомячка: структуры мРНК дикого типа и мутантного рибосомного белка S14» . Молекулярная и клеточная биология . 5 (7): 1655–9. DOI : 10.1128 / mcb.5.7.1655 . PMC 367284 . PMID 3839563 .
- ^ Гупта RS, Siminovitch L (июль 1977). «Мутанты клеток СНО, устойчивые к ингибиторам синтеза белка, криптоплеврину и тилокребрину: генетические и биохимические доказательства общего места действия эметина, криптоплеврина, тилокребина и тубулозина». Биохимия . 16 (14): 3209–14. DOI : 10.1021 / bi00633a026 . PMID 560858 .
- Перейти ↑ Gupta RS, Krepinsky JJ, Siminovitch L (июль 1980). «Структурные детерминанты, ответственные за биологическую активность (-) - эметина, (-) - криптоплеврина и (-) - тилокребрина: взаимосвязь структура-активность между родственными соединениями». Молекулярная фармакология . 18 (1): 136–43. PMID 7412757 .
- ^ Чонг BE, Takemura Т, Yoshimatsu К, Сато F (2011). «Молекулярное клонирование О-метилтрансферазы из придаточных корней Carapichea ipecacuanha» (PDF) . Биология, биотехнология и биохимия . 75 (1): 107–13. DOI : 10.1271 / bbb.100605 . PMID 21228475 .
- ^ Nomura T, Kutchan TM (март 2010). «Трех новых О-метилтрансфераз достаточно для всех реакций О-метилирования биосинтеза алкалоидов ипекака в корневой культуре Psychotria ipecacuanha» . Журнал биологической химии . 285 (10): 7722–38. DOI : 10.1074 / jbc.M109.086157 . PMC 2844217 . PMID 20061395 .
- ^ "NCATS Inxight: Наркотики" . наркотики.ncats.io . Проверено 22 января 2020 .
- ^ MacGibeny М.А., Koyuncu OO, Wirblich C, Шнелл MJ, Энквист ЛМ (июль 2018). «Ретроградный аксональный транспорт вируса бешенства не зависит от лечения интерфероном, но блокируется эметином локально в аксонах» . PLOS Патогены . 14 (7): e1007188. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1007188 . PMC 6070286 . PMID 30028873 .
- ^ «Как вирус бешенства проходит через нервные клетки и как это можно остановить» .
- ^ Mukhopadhyay R, Roy S, Venkatadri R, Su YP, Ye W, Barnaeva E, et al. (Июнь 2016 г.). «Эффективность и механизм действия низкой дозы эметина против цитомегаловируса человека» . PLOS Патогены . 12 (6): e1005717. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1005717 . PMC 4919066 . PMID 27336364 .
